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自身免疫性疾病與抗核抗體浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院高祥福自身免疫性疾病與抗核抗體浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院1主要內(nèi)容

自身免疫性疾病簡介抗核抗體的概念抗核抗體檢測內(nèi)容及臨床意義主要內(nèi)容

自身免疫性疾病簡介2自身免疫性疾?。ˋID)泛指機(jī)體免疫效應(yīng)細(xì)胞或免疫效應(yīng)分子,針對自身組織或細(xì)胞產(chǎn)生病理性免疫應(yīng)答反應(yīng),由自身免疫反應(yīng)參與發(fā)病機(jī)制,導(dǎo)致組織損傷或功能障礙的疾病。自身免疫性(autoimmunity)是指淋巴細(xì)胞喪失了對自身組織(抗原)的耐受性,以至于淋巴細(xì)胞對自身組織出現(xiàn)免疫反應(yīng)并導(dǎo)致組織的損傷自身免疫性疾病(AID)泛指機(jī)體免疫效應(yīng)細(xì)胞或免疫效應(yīng)分子,3自身免疫性疾?。ˋID)發(fā)病因素內(nèi)因:遺傳因素(先天或變異)外因:環(huán)境因素化學(xué)藥品、毒品感染因子(細(xì)菌、病毒….)工作、生活壓力外因通過內(nèi)因起作用免疫系統(tǒng)向它本應(yīng)保護(hù)的細(xì)胞、組織或者器官宣戰(zhàn)AID自身免疫性疾?。ˋID)發(fā)病因素內(nèi)因:遺傳因素(先天或變異)4自身免疫性疾?。ˋID)分類及發(fā)病范圍非器官特異性AID器官特異性AID自身免疫性疾?。ˋID)分類及發(fā)病范圍非器官特異性AID5自身免疫性疾?。ˋID)PSORIASIS牛皮癬、銀屑癬Rheumatoid

ArthritisInflammatoryBowelDisease腸炎Multiplesclerosis硬化癥自身免疫性疾?。ˋID)PSORIASIS牛皮癬、6自身免疫性疾?。ˋID)的診斷自身免疫性疾病(AID)的診斷臨床檢查影像學(xué)檢查組織病理學(xué)檢查實(shí)驗(yàn)室檢查診斷與鑒別診斷治療監(jiān)測預(yù)后判斷自身抗體:AID最重要的特征自身免疫性疾?。ˋID)的診斷自身免疫性疾病(AID)的診斷7抗核抗體的概念經(jīng)典定義:針對真核細(xì)胞核成分的自身抗體的總稱。(針對細(xì)胞核)現(xiàn)代定義:針對核酸和核蛋白抗體的總稱。其靶抗原包括細(xì)胞核、細(xì)胞漿、細(xì)胞骨架等全部細(xì)胞成分??购丝贵w的概念經(jīng)典定義:針對真核細(xì)胞核成分的自身抗8自身免疫性疾病與抗核抗體課件9ANAs和ENA抗核抗體(anti-nuclearantibodies,ANAs)是抗細(xì)胞核內(nèi)成分的抗體。根據(jù)核內(nèi)成分的理化特性和分布及其臨床意義,分為抗DNA、抗組蛋白、抗非組蛋白、抗核仁抗體四大類抗非組蛋白抗體,是指抗不含組蛋白,而可被鹽水提取的可溶性抗原(extractablenuclearantigens,ENA),通常稱抗ENA抗體ANAs和ENA抗核抗體(anti-nuclearanti10檢測ANA的意義抗核抗體(ANA)可見于各種自身免疫性疾病,特別是風(fēng)濕性疾病,是自身免疫性疾病診斷、鑒別診斷、病情判斷的重要依據(jù)ANA陽性常提示可能存在自身免疫性疾病。滴度越高,與自身免疫性疾病的相關(guān)性越大。檢測ANA的意義抗核抗體(ANA)可見于各種自身免疫性疾病,11抗核抗體譜的分類根據(jù)產(chǎn)生的熒光模型、靶抗原的分布部位分類如下:抗核抗體細(xì)胞核細(xì)胞漿核均質(zhì)型:DNA、組蛋白和核小體等核膜型:板層素、gp210等核顆粒型核糖核蛋白:Sm、nRNP、SS-A、SS-B、Ku細(xì)胞周期蛋白:Ⅰ型(PCNA)和Ⅱ型核仁型:Scl-70、RNA多聚酶、PM-Scl和原纖維蛋白等核漿點(diǎn)型:著絲點(diǎn)、核點(diǎn)等胞漿顆粒型:線粒體、Jo-1、核糖體等胞漿纖維型:波形蛋白、原肌球蛋白和肌動蛋白等分裂期細(xì)胞陽性:紡錘體、中間體、中心粒等抗核抗體譜的分類根據(jù)產(chǎn)生的熒光模型、靶抗原的分布部位分類如下12ANA的滴度結(jié)果非常重要

-所用檢測系統(tǒng)的起始稀釋度(正常參考范圍)只是一個統(tǒng)計(jì)值,如果以此為臨界值,部分正常人也可出現(xiàn)陽性(5-10%),在年齡大于60歲的老年人中,陽性率更高,但滴度較低。

-ANA滴度越高,與自身免疫性疾病的相關(guān)性就越大。ANA的滴度結(jié)果非常重要

-所用檢測系統(tǒng)的起始稀釋度(正常13抗核抗體譜臨床意義MCTD的特異性標(biāo)志(陽性率95-100%),特異性95%,是疾病活動度和預(yù)后的指標(biāo)。SLE的特異性指標(biāo),與抗dsDNA抗體一起,是SLE的診斷標(biāo)準(zhǔn)(陽性率5-30%)。最常見于SS(40-80%),SLE(30-40%)和PBC(20%),新生兒紅斑狼瘡中陽性率100%。幾乎僅見于SS(40-80%)和SLE(10-20%)的女性患者中,男女比例1:29僅見于25-75%進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥(彌散型)多肌炎/皮肌炎(8%),彌散型系統(tǒng)性硬化癥(PSS)多肌炎(25-35%),常與合并肺間纖維化相關(guān)局限型進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥(CREST綜合癥:70-90%),PBC(10-30%),雷諾氏綜合癥SLE的特異性抗體(3%),與SLE患者發(fā)展為彌散性增殖性腎小球腎炎有關(guān)不具備疾病特異性,還可與Jo-1和RNP抗體發(fā)生交叉反應(yīng)。對SLE具有很高的特異性(40-90%),且與疾病的活動性相關(guān),可用于療效監(jiān)測。SLE的標(biāo)志抗體(50-95%),特異性幾乎為100%。在SLE早期就會出現(xiàn)的抗體。多見于藥物誘導(dǎo)的紅斑狼瘡(95%);亦可見于SLE(30-70%)和類風(fēng)關(guān)(15-50%)SLE的特異性標(biāo)志(5-15%),與中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟或腎臟受累相關(guān)。高滴度的M2抗體是PBC的標(biāo)志(85-95%),在慢性肝臟疾病(30%)和進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥(7-25%)中也存在,但滴度較低??购丝贵w譜臨床意義MCTD的特異性標(biāo)志(陽性率95-100%14需自身抗體譜檢測排查發(fā)熱(不規(guī)則),潰瘍,乏力,皮疹,結(jié)節(jié),關(guān)節(jié)痛疼,腹瀉、腹痛等類似急腹癥,高球蛋白血癥血小板減少性紫癜,三系減少:同時(shí)和(或)單一系減少腎功能異常:蛋白尿、血尿、腎小管酸中毒肺動脈高壓、肺炎(間質(zhì)性):胸片或CT表現(xiàn),滲出性漿膜腔積液肝功能異常:AST/ALT>1,和(或)單獨(dú)AKP、GGT異常排除病毒性、藥物性、代謝性等肝損精神異常:亢奮或抑郁,偏頭痛,認(rèn)識障礙等需排除狼瘡性腦病、脫髓鞘綜合征心包炎、心肌炎、心內(nèi)膜炎、冠狀動脈病變:SLE、磷脂綜合征腦梗、反復(fù)流產(chǎn):結(jié)合血液高凝、深靜脈血栓和(或)其他臨床表現(xiàn),SLE、磷脂綜合征關(guān)節(jié)痛疼:以ANA譜、RA譜、ANCA譜來鑒別SLE、RA、AS、OA、MPA、WG甲狀腺腫(或甲狀腺功能異常)、淋巴結(jié)腫(排除感染)需自身抗體譜檢測排查發(fā)熱(不規(guī)則),潰瘍,乏力,皮疹,結(jié)節(jié),15類風(fēng)濕因子(RF)

除見于RA外(90%RA患者RF呈陽性),還可見于某些自身免疫性疾?。ㄈ绺稍锞C合征、冷球蛋白血癥、系統(tǒng)性硬化病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等)。此外,血管炎、肝病、慢性感染患者血清中也可出現(xiàn)低滴度的RF。RF-IgG:與RA患者血管炎和關(guān)節(jié)外癥狀相關(guān)RF-IgA:與骨質(zhì)破壞有關(guān),早期RF-IgA升高常提示病情嚴(yán)重,預(yù)后不良。RF-IgM:最常見,與RA的活動性無密切關(guān)系。

類風(fēng)濕因子(RF)除見于RA外(90%RA患者RF呈陽性16抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體(抗CCP)

對早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷敏感性為48%,特異性為90%以上。

抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體(抗CCP)對早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷敏感17抗核抗體(ANA)

以細(xì)胞的核成分(核酸、核蛋白)為靶抗原的自身抗體的總稱。間接免疫熒光法檢查分以下幾種熒光圖譜:均質(zhì)型:此型與抗dsDNA和抗組蛋白抗體有關(guān)。周邊型:此型對應(yīng)的抗體為抗dsDNA抗體。斑點(diǎn)型或顆粒型:此型抗體與多種自身抗體有關(guān),如:抗u1RNP、抗Sm、抗Scl-70、抗SSB/La、抗SSA/Ro等。核仁型:此型與針對核糖體、u3RNP、RNA聚合酶等抗原的抗體有關(guān)。抗核抗體(ANA)以細(xì)胞的核成分(核酸、核蛋白)為靶抗原的18抗雙鏈DNA(dsDNA)抗體

SLE特異性95%,敏感性70%,與SLE疾病活動性相關(guān)??闺p鏈DNA(dsDNA)抗體SLE特異性95%,敏感性719鹽水可提取性核抗原(ENA)以小分子核糖核蛋白(非組蛋白中的鹽水可提取性成分)為靶抗原的自身抗體的總稱。

鹽水可提取性核抗原(ENA)以小分子核糖核蛋白(非組蛋白中20抗nRNP

nRNP抗原是指細(xì)胞核核糖核蛋白。在多種結(jié)締組織病中存在。

抗nRNPnRNP抗原是指細(xì)胞核核糖核蛋白。在多種結(jié)締組織21抗U1RNP抗體(抗U1核糖核蛋白抗體)

高滴度主要與混合性結(jié)締組織病(MCTD)相關(guān),也可見于SLE??筓1RNP抗體(抗U1核糖核蛋白抗體)高滴度主要與混合性22抗Sm抗體(抗Smith抗體)

為SLE所特有,特異性達(dá)99%,敏感性25%,與SLE疾病活動性無關(guān)。常與抗nRNP共存??筍m抗體(抗Smith抗體)為SLE所特有,特異性達(dá)9923抗SSA/Ro抗體

見于干燥綜合征(敏感性88%~96%),類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(3%~10%),SLE(24%~60%)。與SLE光過敏、亞急性皮膚性紅斑狼瘡、抗核抗體陰性狼瘡、新生兒狼瘡(SSA抗體可通過胎盤引起新生兒兒狼瘡綜合癥)等相關(guān)

抗SSA/Ro抗體見于干燥綜合征(敏感性88%~96%),24抗SSB/La抗體(抗Ha抗體)

抗SSB陽性幾乎總伴有抗SSA抗體陽性,抗SSB抗體較抗SSA抗體診斷干燥綜合征更特異,是干燥綜合征血清特異性抗體。原發(fā)性干燥綜合征陽性率達(dá)40%左右抗SSB/La抗體(抗Ha抗體)抗SSB陽性幾乎總伴有抗S25抗Scl-70抗體

為系統(tǒng)性硬化癥(SSc)的標(biāo)記性抗體,檢出率為20%左右,提示預(yù)后不良,易出現(xiàn)早期嚴(yán)重器官損害。

抗Scl-70抗體為系統(tǒng)性硬化癥(SSc)的標(biāo)記性抗體,檢26抗PM-Scl抗體(抗PM-1抗體)

主要見于多發(fā)性肌炎/硬皮病重疊綜合征(24%)。

抗PM-Scl抗體(抗PM-1抗體)主要見于多發(fā)性肌炎/硬27抗Jo-1抗體

抗Jo-1抗體對多發(fā)性肌炎(PM)及其繼發(fā)性間質(zhì)性肺纖維化有高度特異性,但陽性檢出率低??笿o-1抗體抗Jo-1抗體對多發(fā)性肌炎(PM)及其繼發(fā)性28抗著絲點(diǎn)(Centromere)抗體(ACA)

主要見于CREST綜合征,即鈣化癥、雷諾現(xiàn)象、食管運(yùn)動障礙、硬指癥及毛細(xì)血管擴(kuò)張,檢出率為38%~80%。也見于彌漫型硬皮?。z出率約為20%)以及原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)。PBC患者中ACA陽性常伴PBC其他相關(guān)自身抗體,PBC患者中約20%AMA陽性同時(shí)伴ACA陽性。ACA伴抗核點(diǎn)抗體(SP100,PML等)、抗核包膜蛋白抗體(gp210,p62)也可見到。多種PBC相關(guān)自身抗體同時(shí)出現(xiàn),可增加對PBC診斷的特異性

抗著絲點(diǎn)(Centromere)抗體(ACA)主要見于CR29抗增殖蛋白1抗體(PCNA)

為SLE的特異性抗體,陽性率約3-5%,與狼瘡患者發(fā)生彌散性增殖性腎小球腎炎相關(guān),其他結(jié)締組織病人中常為陰性抗增殖蛋白1抗體(PCNA)為SLE的特異性抗體,陽性率約30抗核小體(nucleosome)抗體

SLE的早期標(biāo)記性抗體,特異性較高。陽性率為50%,特異性>95%。比抗dsDNA抗體更早出現(xiàn)。

抗核小體(nucleosome)抗體SLE的早期標(biāo)記性抗體31抗組蛋白(histone)抗體

95%以上的藥物誘導(dǎo)性狼瘡患者可出現(xiàn)抗組蛋白抗體。

抗組蛋白(histone)抗體95%以上的藥物誘導(dǎo)性狼瘡患32抗核糖體P蛋白(ribosome-P)抗體

(抗rRNP)

是診斷SLE的特異性抗體,常在SLE活動期中存在,陽性率在10%~20%左右??箁RNP抗體陽性患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變發(fā)生率高。抗rRNP抗體與抗dsDNA抗體的消長平行,但與抗dsDNA抗體不同的是不會隨病情好轉(zhuǎn)立即消失,可持續(xù)1~2年后才轉(zhuǎn)陰抗核糖體P蛋白(ribosome-P)抗體

(抗rRNP)33抗核仁(Nucleole)抗體

見于系統(tǒng)性硬化癥抗核仁(Nucleole)抗體見于系統(tǒng)性硬化癥34抗中性粒細(xì)胞漿抗體(ANCA)

分為胞漿型(cANCA)、核周型(pANCA)和不典型(xANCA)。cANCA主要見于韋格納肉芽腫,出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)、腎臟損害時(shí)靈敏度達(dá)90%以上。非活動性WG仍有40%cANCA陽性。pANCA陽性主要見于顯微鏡下多血管炎、Churg-Strauss綜合征。xANCA陽性主要見于潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病和原發(fā)性硬化性膽管炎等患者抗中性粒細(xì)胞漿抗體(ANCA)分為胞漿型(cANCA)、核35抗心磷脂抗體(ACA)

見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征,反復(fù)自然流產(chǎn)、抗磷脂綜合征(包括血栓形成、自發(fā)性流產(chǎn)、血小板減少和CNS病變)患者IgM型ACA可作為自發(fā)性流產(chǎn)的前瞻性指標(biāo)抗心磷脂抗體(ACA)見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、干36抗β2糖蛋白抗體(抗β2GP-1)

診斷APS敏感性同ACA,但特異性高于ACA抗β2糖蛋白抗體(抗β2GP-1)診斷APS敏感性同ACA37人白細(xì)胞抗原B27(HLA-B27)

為MHC-I基因編碼。與強(qiáng)直性脊柱炎等血清陰性脊柱關(guān)節(jié)炎疾病高度相關(guān)人白細(xì)胞抗原B27(HLA-B27)為MHC-I基因編碼。38抗腎小球基底膜(GBM)抗體

是抗基底膜抗體型腎小球腎炎特異性抗體,包括Good-Pasture綜合征、急進(jìn)型腎小球腎炎及免疫復(fù)合物型腎小球腎炎

抗腎小球基底膜(GBM)抗體是抗基底膜抗體型腎小球腎炎特異39SMA(抗平滑肌抗體)

SMA無疾病診斷特異性,可見于多種肝臟疾病及非肝臟疾??;SMA對AIH-I型的診斷有重要意義,高滴度的SMA(>1:160)對AIH診斷敏感性相當(dāng)高(至少90%),高滴度的SMA還可見于AIH與PBC重疊綜合征患者。低滴度SMA可非特異性出現(xiàn)于某些感染性疾病、系統(tǒng)性自身免疫性疾病及炎癥性腸病等多種疾病中。SMA(抗平滑肌抗體)SMA無疾病診斷特異性,可見于多種肝40抗線粒體抗體(AMA-M2)

抗M2抗體是原發(fā)性肝汁性肝硬化(PBC)的血清學(xué)指標(biāo),當(dāng)M2效價(jià)>1:80時(shí)對PBC的特異性達(dá)97%,敏感性達(dá)98%,可作為原發(fā)性膽汁性肝硬化和肝外膽道阻塞性肝硬化癥的鑒別診斷。另外,在其它慢性肝臟疾病(30%)和系統(tǒng)性硬化癥(7-25%)中也可檢出抗M2抗體,但滴度較低。藥物引起的自身免疫病患者AMA通常為M3和M6。

抗線粒體抗體(AMA-M2)抗M2抗體是原發(fā)性肝汁性肝硬化41其他自身免疫性肝炎抗體抗3E(BPO)抗體

抗SP100(一種核蛋白抗原)抗體

抗PML(一種核蛋白抗原)抗體

抗gp210(一種跨核膜蛋白抗原)抗體

抗p62(一種跨核膜蛋白抗原)抗體

LKM-1(抗肝腎微粒體1型抗體)

LC-1(抗肝細(xì)胞胞質(zhì)1型抗體)

SLA/LP(抗可溶性肝抗原抗體/抗肝胰抗體)

其他自身免疫性肝炎抗體抗3E(BPO)抗體42ANA檢測的臨床意義ANA可見于多種疾病,特別是結(jié)締組織疾病,常作為結(jié)締組織病的診斷、病情判斷和聞效觀察的指標(biāo)在非結(jié)締組織病(感染性疾病或腫瘤)中也可出現(xiàn)陽性。正常人中(特別是老年人)也可出現(xiàn)陽性,但滴度低,并且常表現(xiàn)為IgM型高滴度ANA則高度提示自身免疫性疾病目前,ANA檢測已成為臨床上的一個極重要的自身免疫病的篩查實(shí)驗(yàn)。ANA檢測的臨床意義ANA可見于多種疾病,特別是結(jié)締組織疾病43

謝謝自身免疫性疾病與抗核抗體課件44自身免疫性疾病與抗核抗體浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院高祥福自身免疫性疾病與抗核抗體浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院45主要內(nèi)容

自身免疫性疾病簡介抗核抗體的概念抗核抗體檢測內(nèi)容及臨床意義主要內(nèi)容

自身免疫性疾病簡介46自身免疫性疾?。ˋID)泛指機(jī)體免疫效應(yīng)細(xì)胞或免疫效應(yīng)分子,針對自身組織或細(xì)胞產(chǎn)生病理性免疫應(yīng)答反應(yīng),由自身免疫反應(yīng)參與發(fā)病機(jī)制,導(dǎo)致組織損傷或功能障礙的疾病。自身免疫性(autoimmunity)是指淋巴細(xì)胞喪失了對自身組織(抗原)的耐受性,以至于淋巴細(xì)胞對自身組織出現(xiàn)免疫反應(yīng)并導(dǎo)致組織的損傷自身免疫性疾?。ˋID)泛指機(jī)體免疫效應(yīng)細(xì)胞或免疫效應(yīng)分子,47自身免疫性疾?。ˋID)發(fā)病因素內(nèi)因:遺傳因素(先天或變異)外因:環(huán)境因素化學(xué)藥品、毒品感染因子(細(xì)菌、病毒….)工作、生活壓力外因通過內(nèi)因起作用免疫系統(tǒng)向它本應(yīng)保護(hù)的細(xì)胞、組織或者器官宣戰(zhàn)AID自身免疫性疾?。ˋID)發(fā)病因素內(nèi)因:遺傳因素(先天或變異)48自身免疫性疾?。ˋID)分類及發(fā)病范圍非器官特異性AID器官特異性AID自身免疫性疾病(AID)分類及發(fā)病范圍非器官特異性AID49自身免疫性疾?。ˋID)PSORIASIS牛皮癬、銀屑癬Rheumatoid

ArthritisInflammatoryBowelDisease腸炎Multiplesclerosis硬化癥自身免疫性疾?。ˋID)PSORIASIS牛皮癬、50自身免疫性疾病(AID)的診斷自身免疫性疾?。ˋID)的診斷臨床檢查影像學(xué)檢查組織病理學(xué)檢查實(shí)驗(yàn)室檢查診斷與鑒別診斷治療監(jiān)測預(yù)后判斷自身抗體:AID最重要的特征自身免疫性疾?。ˋID)的診斷自身免疫性疾病(AID)的診斷51抗核抗體的概念經(jīng)典定義:針對真核細(xì)胞核成分的自身抗體的總稱。(針對細(xì)胞核)現(xiàn)代定義:針對核酸和核蛋白抗體的總稱。其靶抗原包括細(xì)胞核、細(xì)胞漿、細(xì)胞骨架等全部細(xì)胞成分。抗核抗體的概念經(jīng)典定義:針對真核細(xì)胞核成分的自身抗52自身免疫性疾病與抗核抗體課件53ANAs和ENA抗核抗體(anti-nuclearantibodies,ANAs)是抗細(xì)胞核內(nèi)成分的抗體。根據(jù)核內(nèi)成分的理化特性和分布及其臨床意義,分為抗DNA、抗組蛋白、抗非組蛋白、抗核仁抗體四大類抗非組蛋白抗體,是指抗不含組蛋白,而可被鹽水提取的可溶性抗原(extractablenuclearantigens,ENA),通常稱抗ENA抗體ANAs和ENA抗核抗體(anti-nuclearanti54檢測ANA的意義抗核抗體(ANA)可見于各種自身免疫性疾病,特別是風(fēng)濕性疾病,是自身免疫性疾病診斷、鑒別診斷、病情判斷的重要依據(jù)ANA陽性常提示可能存在自身免疫性疾病。滴度越高,與自身免疫性疾病的相關(guān)性越大。檢測ANA的意義抗核抗體(ANA)可見于各種自身免疫性疾病,55抗核抗體譜的分類根據(jù)產(chǎn)生的熒光模型、靶抗原的分布部位分類如下:抗核抗體細(xì)胞核細(xì)胞漿核均質(zhì)型:DNA、組蛋白和核小體等核膜型:板層素、gp210等核顆粒型核糖核蛋白:Sm、nRNP、SS-A、SS-B、Ku細(xì)胞周期蛋白:Ⅰ型(PCNA)和Ⅱ型核仁型:Scl-70、RNA多聚酶、PM-Scl和原纖維蛋白等核漿點(diǎn)型:著絲點(diǎn)、核點(diǎn)等胞漿顆粒型:線粒體、Jo-1、核糖體等胞漿纖維型:波形蛋白、原肌球蛋白和肌動蛋白等分裂期細(xì)胞陽性:紡錘體、中間體、中心粒等抗核抗體譜的分類根據(jù)產(chǎn)生的熒光模型、靶抗原的分布部位分類如下56ANA的滴度結(jié)果非常重要

-所用檢測系統(tǒng)的起始稀釋度(正常參考范圍)只是一個統(tǒng)計(jì)值,如果以此為臨界值,部分正常人也可出現(xiàn)陽性(5-10%),在年齡大于60歲的老年人中,陽性率更高,但滴度較低。

-ANA滴度越高,與自身免疫性疾病的相關(guān)性就越大。ANA的滴度結(jié)果非常重要

-所用檢測系統(tǒng)的起始稀釋度(正常57抗核抗體譜臨床意義MCTD的特異性標(biāo)志(陽性率95-100%),特異性95%,是疾病活動度和預(yù)后的指標(biāo)。SLE的特異性指標(biāo),與抗dsDNA抗體一起,是SLE的診斷標(biāo)準(zhǔn)(陽性率5-30%)。最常見于SS(40-80%),SLE(30-40%)和PBC(20%),新生兒紅斑狼瘡中陽性率100%。幾乎僅見于SS(40-80%)和SLE(10-20%)的女性患者中,男女比例1:29僅見于25-75%進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥(彌散型)多肌炎/皮肌炎(8%),彌散型系統(tǒng)性硬化癥(PSS)多肌炎(25-35%),常與合并肺間纖維化相關(guān)局限型進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥(CREST綜合癥:70-90%),PBC(10-30%),雷諾氏綜合癥SLE的特異性抗體(3%),與SLE患者發(fā)展為彌散性增殖性腎小球腎炎有關(guān)不具備疾病特異性,還可與Jo-1和RNP抗體發(fā)生交叉反應(yīng)。對SLE具有很高的特異性(40-90%),且與疾病的活動性相關(guān),可用于療效監(jiān)測。SLE的標(biāo)志抗體(50-95%),特異性幾乎為100%。在SLE早期就會出現(xiàn)的抗體。多見于藥物誘導(dǎo)的紅斑狼瘡(95%);亦可見于SLE(30-70%)和類風(fēng)關(guān)(15-50%)SLE的特異性標(biāo)志(5-15%),與中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟或腎臟受累相關(guān)。高滴度的M2抗體是PBC的標(biāo)志(85-95%),在慢性肝臟疾?。?0%)和進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥(7-25%)中也存在,但滴度較低??购丝贵w譜臨床意義MCTD的特異性標(biāo)志(陽性率95-100%58需自身抗體譜檢測排查發(fā)熱(不規(guī)則),潰瘍,乏力,皮疹,結(jié)節(jié),關(guān)節(jié)痛疼,腹瀉、腹痛等類似急腹癥,高球蛋白血癥血小板減少性紫癜,三系減少:同時(shí)和(或)單一系減少腎功能異常:蛋白尿、血尿、腎小管酸中毒肺動脈高壓、肺炎(間質(zhì)性):胸片或CT表現(xiàn),滲出性漿膜腔積液肝功能異常:AST/ALT>1,和(或)單獨(dú)AKP、GGT異常排除病毒性、藥物性、代謝性等肝損精神異常:亢奮或抑郁,偏頭痛,認(rèn)識障礙等需排除狼瘡性腦病、脫髓鞘綜合征心包炎、心肌炎、心內(nèi)膜炎、冠狀動脈病變:SLE、磷脂綜合征腦梗、反復(fù)流產(chǎn):結(jié)合血液高凝、深靜脈血栓和(或)其他臨床表現(xiàn),SLE、磷脂綜合征關(guān)節(jié)痛疼:以ANA譜、RA譜、ANCA譜來鑒別SLE、RA、AS、OA、MPA、WG甲狀腺腫(或甲狀腺功能異常)、淋巴結(jié)腫(排除感染)需自身抗體譜檢測排查發(fā)熱(不規(guī)則),潰瘍,乏力,皮疹,結(jié)節(jié),59類風(fēng)濕因子(RF)

除見于RA外(90%RA患者RF呈陽性),還可見于某些自身免疫性疾?。ㄈ绺稍锞C合征、冷球蛋白血癥、系統(tǒng)性硬化病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等)。此外,血管炎、肝病、慢性感染患者血清中也可出現(xiàn)低滴度的RF。RF-IgG:與RA患者血管炎和關(guān)節(jié)外癥狀相關(guān)RF-IgA:與骨質(zhì)破壞有關(guān),早期RF-IgA升高常提示病情嚴(yán)重,預(yù)后不良。RF-IgM:最常見,與RA的活動性無密切關(guān)系。

類風(fēng)濕因子(RF)除見于RA外(90%RA患者RF呈陽性60抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體(抗CCP)

對早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷敏感性為48%,特異性為90%以上。

抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體(抗CCP)對早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷敏感61抗核抗體(ANA)

以細(xì)胞的核成分(核酸、核蛋白)為靶抗原的自身抗體的總稱。間接免疫熒光法檢查分以下幾種熒光圖譜:均質(zhì)型:此型與抗dsDNA和抗組蛋白抗體有關(guān)。周邊型:此型對應(yīng)的抗體為抗dsDNA抗體。斑點(diǎn)型或顆粒型:此型抗體與多種自身抗體有關(guān),如:抗u1RNP、抗Sm、抗Scl-70、抗SSB/La、抗SSA/Ro等。核仁型:此型與針對核糖體、u3RNP、RNA聚合酶等抗原的抗體有關(guān)。抗核抗體(ANA)以細(xì)胞的核成分(核酸、核蛋白)為靶抗原的62抗雙鏈DNA(dsDNA)抗體

SLE特異性95%,敏感性70%,與SLE疾病活動性相關(guān)。抗雙鏈DNA(dsDNA)抗體SLE特異性95%,敏感性763鹽水可提取性核抗原(ENA)以小分子核糖核蛋白(非組蛋白中的鹽水可提取性成分)為靶抗原的自身抗體的總稱。

鹽水可提取性核抗原(ENA)以小分子核糖核蛋白(非組蛋白中64抗nRNP

nRNP抗原是指細(xì)胞核核糖核蛋白。在多種結(jié)締組織病中存在。

抗nRNPnRNP抗原是指細(xì)胞核核糖核蛋白。在多種結(jié)締組織65抗U1RNP抗體(抗U1核糖核蛋白抗體)

高滴度主要與混合性結(jié)締組織病(MCTD)相關(guān),也可見于SLE??筓1RNP抗體(抗U1核糖核蛋白抗體)高滴度主要與混合性66抗Sm抗體(抗Smith抗體)

為SLE所特有,特異性達(dá)99%,敏感性25%,與SLE疾病活動性無關(guān)。常與抗nRNP共存。抗Sm抗體(抗Smith抗體)為SLE所特有,特異性達(dá)9967抗SSA/Ro抗體

見于干燥綜合征(敏感性88%~96%),類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(3%~10%),SLE(24%~60%)。與SLE光過敏、亞急性皮膚性紅斑狼瘡、抗核抗體陰性狼瘡、新生兒狼瘡(SSA抗體可通過胎盤引起新生兒兒狼瘡綜合癥)等相關(guān)

抗SSA/Ro抗體見于干燥綜合征(敏感性88%~96%),68抗SSB/La抗體(抗Ha抗體)

抗SSB陽性幾乎總伴有抗SSA抗體陽性,抗SSB抗體較抗SSA抗體診斷干燥綜合征更特異,是干燥綜合征血清特異性抗體。原發(fā)性干燥綜合征陽性率達(dá)40%左右抗SSB/La抗體(抗Ha抗體)抗SSB陽性幾乎總伴有抗S69抗Scl-70抗體

為系統(tǒng)性硬化癥(SSc)的標(biāo)記性抗體,檢出率為20%左右,提示預(yù)后不良,易出現(xiàn)早期嚴(yán)重器官損害。

抗Scl-70抗體為系統(tǒng)性硬化癥(SSc)的標(biāo)記性抗體,檢70抗PM-Scl抗體(抗PM-1抗體)

主要見于多發(fā)性肌炎/硬皮病重疊綜合征(24%)。

抗PM-Scl抗體(抗PM-1抗體)主要見于多發(fā)性肌炎/硬71抗Jo-1抗體

抗Jo-1抗體對多發(fā)性肌炎(PM)及其繼發(fā)性間質(zhì)性肺纖維化有高度特異性,但陽性檢出率低。抗Jo-1抗體抗Jo-1抗體對多發(fā)性肌炎(PM)及其繼發(fā)性72抗著絲點(diǎn)(Centromere)抗體(ACA)

主要見于CREST綜合征,即鈣化癥、雷諾現(xiàn)象、食管運(yùn)動障礙、硬指癥及毛細(xì)血管擴(kuò)張,檢出率為38%~80%。也見于彌漫型硬皮?。z出率約為20%)以及原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)。PBC患者中ACA陽性常伴PBC其他相關(guān)自身抗體,PBC患者中約20%AMA陽性同時(shí)伴ACA陽性。ACA伴抗核點(diǎn)抗體(SP100,PML等)、抗核包膜蛋白抗體(gp210,p62)也可見到。多種PBC相關(guān)自身抗體同時(shí)出現(xiàn),可增加對PBC診斷的特異性

抗著絲點(diǎn)(Centromere)抗體(ACA)主要見于CR73抗增殖蛋白1抗體(PCNA)

為SLE的特異性抗體,陽性率約3-5%,與狼瘡患者發(fā)生彌散性增殖性腎小球腎炎相關(guān),其他結(jié)締組織病人中常為陰性抗增殖蛋白1抗體(PCNA)為SLE的特異性抗體,陽性率約74抗核小體(nucleosome)抗體

SLE的早期標(biāo)記性抗體,特異性較高。陽性率為50%,特異性>95%。比抗dsDNA抗體更早出現(xiàn)。

抗核小體(nucleosome)抗體SLE的早期標(biāo)記性抗體75抗組蛋白(histone)抗體

95%以上的藥物誘導(dǎo)性狼瘡患者可出現(xiàn)抗組蛋白抗體。

抗組蛋白(histone)抗體95%以上的藥物誘導(dǎo)性狼瘡患76抗核糖體P蛋白(ribosome-P)抗體

(抗rRNP)

是診斷SLE的特異性抗體,常在SLE活動期中存在,陽性率在10%~20%左右??箁RNP抗體陽性患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變發(fā)生率高。抗rRNP抗體與抗dsDNA抗體的消長平行,但與抗dsDNA抗體不同的是不會隨病情好轉(zhuǎn)立即消失,可持續(xù)1~2年后才轉(zhuǎn)陰抗核糖體P蛋白(ribosome-P)抗體

(抗rRNP)77抗核仁(Nucleole)抗體

見于系統(tǒng)性硬化癥抗核仁(Nucleole)抗體見于系統(tǒng)性硬化癥78抗中性粒細(xì)胞漿抗體(ANCA)

分為胞漿型(cANCA)、核周型(pANCA)和不典型(xANCA)。cANCA主要見于韋格納肉芽腫,出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)、腎臟損害時(shí)靈敏度達(dá)90%以上。非活動性WG仍有40%cANCA陽性。pANCA陽性主要見于顯微鏡下多血管炎、Churg-Strauss綜合征。xANCA陽性主要見于潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病

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