非典型帕金森培訓課件

1非典型帕金森綜合征的臨床分類在廣義上包括帕金森疊加綜合征繼發(fā)性帕金森綜合征：藥物性、血管性在國外文獻中非典型帕金森綜合征主要指帕金森疊加綜合征最常見的是PSP，其次是MSA1非典型帕金森綜合征的臨床分類在廣義上包括2非典型帕金森綜合征的病理分類：

基于包涵體內(nèi)成份2非典型帕金森綜合征的病理分類：

基于包涵體內(nèi)成份3非典型帕金森綜合征vs.帕金森疊加綜合征

（pubmedncbi檢索:近5年）AtypicalParkinsonism:近年更常用Title:32Abstract/title:185ParkinsonismplussyndromeTitle:0Abstract/title:443非典型帕金森綜合征vs.帕金森疊加綜合征

（pubmeα-突觸核蛋白病

MSA和DLBα-突觸核蛋白病

MSA和DLB多系統(tǒng)萎縮

MultipleSystemAtrophy

多系統(tǒng)萎縮

MultipleSystemAtrophy6概念MSA是散發(fā)的、逐漸進展的神經(jīng)變性疾病。MSA是錐體外系、錐體系、小腦和自主神經(jīng)功能障礙的組合（AAN1998）。6概念MSA是散發(fā)的、逐漸進展的神經(jīng)變性疾病。7多系統(tǒng)萎縮vs.多系統(tǒng)變性在Pubmed上檢索近10年英文文獻題目中有“multiplesystematrophy”的文獻有644篇題目中有“multiplesystemdegeneration”的文獻有3篇7多系統(tǒng)萎縮vs.多系統(tǒng)變性在Pubmed上檢索近10年早發(fā)MSA(年齡小于49歲)有左旋多巴反應良好的傾向。在鑒別PD和MSA方面的敏感度和特異度超過90%?？赡躆SA診斷的附加特征終末期：48%死于支氣管肺炎，21%猝死。是PSP特征性表現(xiàn),初診時僅有21%的患者頸部肌張力異常，最終也只有46%患者出現(xiàn)。在皮層（額顳皮層）和皮層下區(qū)的路易體分布以及淀粉樣斑塊分布，而神經(jīng)原纖維纏結則少見。神經(jīng)細胞消失、神經(jīng)原纖維纏結(NFT)出現(xiàn)，顆?？张葑冃约吧窠?jīng)膠質增生,在小腦齒狀核可見到粘液變性。心肌MIBG顯像鑒別PD、MSA和健康對照當一手干擾另一手的行為由患手觸發(fā)時稱之為手間沖突;由健手活動觸發(fā)者稱斜對失用。AD與DLB的腦代謝SPECT比較對于REM期睡眠障礙的治療可以改善認知波動并提高生活質量。嚴重者則引發(fā)雙手拖拉戰(zhàn)，即一手拉住另一手相互爭持不放，為最多見的表現(xiàn)。發(fā)病年齡40－70歲，平均60.路易體癡呆中在下列方面比PD更顯著更早Abstract/title:185是很可能DLB診斷所必須的。在沒有錐體外系、錐體系和小腦功能障礙基礎上的自主神經(jīng)系統(tǒng)障礙?？赡躆SA診斷的附加特征PD患者的每年下降不超過10%MSA是錐體外系、錐體系、小腦和自主神經(jīng)功能障礙的組合（AAN1998）。8概述MSA的運動障礙經(jīng)常表現(xiàn)為帕金森綜合征、小腦共濟失調(diào)、肢體肌張力障礙、肌陣攣和錐體束病變。部分MSA患者主要表現(xiàn)為少動和強直，另有部分患者主要表現(xiàn)為小腦共濟失調(diào)，相應地分別被定義為MSA的帕金森型或小腦型(MSA-P,MSA-C)。自主神經(jīng)功能障礙（包括泌尿生殖功能障礙和體位性低血壓）是兩種MSA亞型的共同特征。早發(fā)MSA(年齡小于49歲)有左旋多巴反應良好的傾向。8概述MSA的病理改變MSA的病理改變皮層下白質中的GCIs

突觸核蛋白免疫組化染色陽性非典型帕金森綜合征的臨床分類波動性認知狀態(tài)非常接近于譫妄狀態(tài)，因此被稱為“假性譫妄”。DM自主神經(jīng)病等可合并OH應避免抗膽堿能藥物，因為可加重癡呆癥狀。紋狀體代謝最高，丘腦相對較低，兩側不對稱，首發(fā)癥狀對側明顯。退變神經(jīng)元內(nèi)NFT呈現(xiàn)tau蛋白免疫組化陽性尿失禁（73%的MSA發(fā)生，特別是在男性發(fā)生的）和膀胱排空不完全（48%的MSA）等提示MSA診斷。59%收縮壓和舒張壓在體位改變時差異20/10mmg可能與PSP的異質性有關路易體是包含有突觸核蛋白沉積的細胞胞漿內(nèi)的嗜酸性包涵體。在皮層（額顳皮層）和皮層下區(qū)的路易體分布以及淀粉樣斑塊分布，而神經(jīng)原纖維纏結則少見。顯微鏡下可見神經(jīng)元缺失、膠質細胞增生。早發(fā)MSA(年齡小于49歲)有左旋多巴反應良好的傾向。CBD中大約15%-50%的患者存在AHS。但是11CHEDPET檢查也可能顯示MSA的廣泛的失神經(jīng)改變。大約28-29%MSA對左旋多巴反應較好，但反應衰退較快，只有13％能維持這種良好的反應。自主神經(jīng)功能障礙、抑郁、非視覺性幻覺、重復跌倒和暈厥、短暫性意識喪失都是DLB的主要支持特征。10MSA的病理主要表現(xiàn)是在CNS的許多部位出現(xiàn)神經(jīng)元和少突膠質細胞缺失。小腦、小腦中腳和小腦下腳、橋腦、延髓和殼核后外側萎縮，黑質色素缺失。紋狀體、黑質、藍斑、下橄欖核、橋核、小腦Purkinje細胞、迷走神經(jīng)運動核、脊髓中間帶外側柱、和Onuf核出現(xiàn)包涵體少突膠質細胞胞漿包涵體的出現(xiàn)提示病變主要累及白質。少突膠質細胞對神經(jīng)元軸突的營養(yǎng)功能障礙導致繼發(fā)性神經(jīng)元損傷。皮層下白質中的GCIs

突觸核蛋白免疫組化染色陽性10MS11病理大體觀上圖示MSA:小腦半球的旁正中位截面顯示小腦萎縮，特別是齒狀核和白質的萎縮。下圖示正常對照。11病理大體觀上圖示MSA:12MSA病理改變的標志

少突膠質細胞胞漿包涵體（GCIs）少突膠質細胞胞漿包涵體GCIs之外有廣泛的髓鞘退行性改變12MSA病理改變的標志

少突膠質細胞胞漿包涵體（GCIs）13皮層下白質中的GCIs

突觸核蛋白免疫組化染色陽性13皮層下白質中的GCIs

突觸核蛋白免疫組化染色陽性14流行病學患病率：2-15/100,000平均發(fā)病年齡：52.5-55歲。病程：1-18年，平均存活期6.2-9.5年。性別比：男性多發(fā)，女：男約為1:3-9。終末期：48%死于支氣管肺炎，21%猝死。14流行病學患病率：2-15/100,000MSA臨床表現(xiàn)MSA臨床表現(xiàn)16病程大多數(shù)MSA在40歲以后出現(xiàn)臨床表現(xiàn)并快速進展。自主神經(jīng)和/或泌尿系統(tǒng)功能障礙通常首先發(fā)展。有帕金森綜合征表現(xiàn)的MSA通常對于左旋多巴治療沒有良好的反應。可能出現(xiàn)皮質脊髓束受損的表現(xiàn)但不是主要。16病程大多數(shù)MSA在40歲以后出現(xiàn)臨床表現(xiàn)并快速進展。歐洲MSA登記數(shù)據(jù)庫資料匯總

Lancetneurology2009歐洲MSA登記數(shù)據(jù)庫資料匯總

Lancetneurolog18自主神經(jīng)功能障礙自主神經(jīng)功能障礙在41-74%患者中為首發(fā)表現(xiàn)，最終在99%患者出現(xiàn)癥狀性自主神經(jīng)功能衰竭。女性患者最常見首發(fā)表現(xiàn)為泌尿功能障礙，男性患者的最常見首發(fā)癥狀是ED。共同的表現(xiàn)是體位性低血壓。18自主神經(jīng)功能障礙自主神經(jīng)功能障礙在41-74%患者中為19自主神經(jīng)障礙

（歐洲MSA登記數(shù)據(jù)庫）19自主神經(jīng)障礙

（歐洲MSA登記數(shù)據(jù)庫）20體位性低血壓75%%的MSA有體位性低血壓59%收縮壓和舒張壓在體位改變時差異20/10mmg46%收縮壓和舒張壓在體位改變時差異30/15mmg體位性低血壓提示自主神經(jīng)功能衰竭，可以是癥狀性或者非癥狀性的。癥狀性體位性低血壓常發(fā)生于ED和泌尿癥狀之后。低灌注導致OH的癥狀可能發(fā)生暈厥。

19%%MSA有體位性暈厥20體位性低血壓75%%的MSA有體位性低血壓21體位性低血壓體位性低血壓合并臥位高血壓60%MSA在體位性低血壓之外還合并仰臥位高血壓，后者有時比較嚴重(>190/110mmHg)使得體位性低血壓的治療復雜化。體位性低血壓易合并飲食后低血壓對降壓或者升壓藥物過度反應21體位性低血壓體位性低血壓合并臥位高血壓GCIs之外有廣泛的髓鞘退行性改變很可能MSA的診斷要求患者常經(jīng)歷復發(fā)性、生動、彩色、三維的人物或者動物的視幻覺?？赡芘cPSP的異質性有關如何鑒別PD與非典型帕金森綜合征（APS）額、頂葉高級神經(jīng)功能障礙：可表現(xiàn)為失用，皮質性感覺障礙，失語，認知功能障礙，人格改變，行為異常，最終出現(xiàn)癡呆。個體化的行為、環(huán)境和藥物治療常被用于緩解癥狀和支持治療。PSP是一種tau蛋白病心血管和汗液分泌等檢查有助于鑒別MSA和其他散發(fā)性小腦性共濟失調(diào)以及PD等。在癥狀第一年內(nèi)姿勢不穩(wěn)反復跌倒有帕金森綜合征表現(xiàn)的MSA通常對于左旋多巴治療沒有良好的反應。皮質基底節(jié)變性

CBD血漿去甲腎上腺素過低提示PAF。心血管和汗液分泌等檢查有助于鑒別MSA和其他散發(fā)性小腦性共濟失調(diào)以及PD等。對于診斷的陽性預測率較高，但是敏感度欠佳，特別是在疾病早期。心肌MIBG顯像鑒別PD、MSA和健康對照因此從臨床、病理和生化角度上，路易體癡呆可能介于AD到PD之間的疾病譜中間。自主神經(jīng)癥狀，特別是體位性低血壓和尿失禁5TMRI的T2加權像上可見殼核后部低信號，殼核外緣高信號，十字征，小腦中腳高信號。對于REM期睡眠障礙的治療可以改善認知波動并提高生活質量。中線偏倚，伴有嚴重姿勢不穩(wěn)、步態(tài)障礙和面具臉22體位性低血壓很可能MSA的診斷要求在臥位后3分鐘內(nèi)收縮壓降低至少30mmHg或者舒張壓降低至少15mmHg。這個標準比美國自主神經(jīng)功能協(xié)會AAS和AAN對于體位性低血壓定義的共識要高。GCIs之外有廣泛的髓鞘退行性改變22體位性低血壓很可能MS23體位性低血壓鑒別PD合并體位性低血壓姿勢性心動過緩綜合征在臥位改立位后心率增加40bpm而保持血壓。DM自主神經(jīng)病等可合并OH23體位性低血壓鑒別24泌尿生殖功能障礙ED是MSA的常見早期癥狀，累及84%的男性MSA。ED的患病率隨年齡增加，可能缺乏特異性勃起功能正常提示MSA可能性低排尿障礙老年人中排尿障礙常見尿失禁（73%的MSA發(fā)生，特別是在男性發(fā)生的）和膀胱排空不完全（48%的MSA）等提示MSA診斷。慢性便秘見于33%MSA24泌尿生殖功能障礙ED是MSA的常見早期癥狀，累及84%的25自主神經(jīng)障礙的實驗室檢查心血管和汗液分泌等檢查有助于鑒別MSA和其他散發(fā)性小腦性共濟失調(diào)以及PD等。應用超聲測定殘余尿容積顯示大于100毫升的不完全膀胱排空。隨著MSA的進展，殘余尿容積傾向于增加。心肌神經(jīng)的MIBGSPECT顯像顯示MSA的交感神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)的保留與PD的交感神經(jīng)節(jié)后病變不同；近期的研究發(fā)現(xiàn)MSA的嚴重心臟失神經(jīng)病變。25自主神經(jīng)障礙的實驗室檢查心血管和汗液分泌等檢查有助于鑒別26Parkinsonism可能是46%MSA的首發(fā)癥狀，最終出現(xiàn)在91%患者.強直和少動是主要表現(xiàn)，姿勢不穩(wěn)較早出現(xiàn)震顫8-9%的MSA中出現(xiàn)經(jīng)典的搓丸樣靜止性震顫至少29％的患者出現(xiàn)靜止性震顫常合并肌陣攣

26Parkinsonism可能是46%MSA的首發(fā)癥狀，27Parkinsonism多巴反應性大部分MSA對左旋多巴治療無明確療效反應。大約28-29%MSA對左旋多巴反應較好，但反應衰退較快，只有13％能維持這種良好的反應。早發(fā)MSA(年齡小于49歲)有左旋多巴反應良好的傾向。UPDRS運動評分下降速率PD患者的每年下降不超過10%MSA則達到20%以上27Parkinsonism多巴反應性28Cerebellardysfunction只有5％MSA以小腦癥狀或體征為首發(fā)表現(xiàn)。小腦型MSA（MSA-C）以步態(tài)和肢體共濟失調(diào)為最常見表現(xiàn)震顫、錐體系表現(xiàn)和肌陣攣比較少見28Cerebellardysfunction只有5％M59%收縮壓和舒張壓在體位改變時差異20/10mmg在正中矢狀面上中腦與橋腦截面面積比值但今年也發(fā)現(xiàn)家族性MSA可能是常染色體隱性遺傳的，尸檢證實MSA中也發(fā)現(xiàn)異常的SCA3型基因等位基因的異常擴展。主訴：視物模糊、閱讀困難、復視、眼干等。對于REM期睡眠障礙的治療可以改善認知波動并提高生活質量?？赡躆SA診斷的附加特征早發(fā)MSA(年齡小于49歲)有左旋多巴反應良好的傾向。患者常經(jīng)歷復發(fā)性、生動、彩色、三維的人物或者動物的視幻覺。血漿去甲腎上腺素過低提示PAF。非典型帕金森綜合征的臨床分類非典型帕金森綜合征主要指帕金森疊加綜合征幻覺、認知障礙、植物神經(jīng)障礙表現(xiàn)、睡眠障礙顯示大于100毫升的不完全膀胱排空。顯微鏡下可見神經(jīng)元缺失、膠質細胞增生。帕金森體征嚴重的不對稱性路易體癡呆患者應避免服用經(jīng)典D2受體拮抗劑為主的抗精神病藥物巴氏征陽性伴腱反射活躍MSA：多巴胺受體即出現(xiàn)降低快速動眼期（REM）睡眠行為障礙非典型帕金森綜合征的病理分類：

基于包涵體內(nèi)成份29錐體束征和腱反射活躍

在MSA中并不常見，也不作為診斷依據(jù)

錐體束征28%的MSA巴氏征陽性43%的MSA腱反射活躍59%收縮壓和舒張壓在體位改變時差異20/10mmg29錐體非典型帕金森綜合征的病理分類：

基于包涵體內(nèi)成份包括鏡像運動和鏡像書寫。雖然療效不如PD，仍是重要的選擇之一NINDS-SPSP診斷標準應避免抗膽堿能藥物，因為可加重癡呆癥狀。心血管和汗液分泌等檢查有助于鑒別MSA和其他散發(fā)性小腦性共濟失調(diào)以及PD等?？焖賱友燮冢≧EM）睡眠行為障礙家族史陽性不支持MSA-C的診斷；嚴重者則引發(fā)雙手拖拉戰(zhàn)，即一手拉住另一手相互爭持不放，為最多見的表現(xiàn)。在沒有錐體外系、錐體系和小腦功能障礙基礎上的自主神經(jīng)系統(tǒng)障礙。皮質基底節(jié)綜合征(CBS)：臨床定義繼發(fā)性帕金森綜合征：藥物性、血管性2/3是男性，平均病程5.PET：不對稱的皮層、基底節(jié)區(qū)和丘腦的小膠質細胞活化路易體癡呆在癡呆中是僅次于AD的病理類型。巴氏征陽性伴腱反射活躍MSA的MRI特征（幕上）：可能早于幕下病變出現(xiàn)相關結構異常的證據(jù)(基底節(jié)或腦干梗死,腦葉萎縮);tau蛋白免疫組化陽性的星形細胞斑塊對降壓或者升壓藥物過度反應30神經(jīng)精神癥狀和睡眠障礙

（歐洲MSA登記數(shù)據(jù)庫）非典型帕金森綜合征的病理分類：

基于包涵體內(nèi)成份30神經(jīng)精神MSA的結構影像學MSA的結構影像學32輔助檢查MRI:可顯示殼核、橋腦和小腦中腳（MCP）萎縮1.5TMRI的T2加權像上可見殼核后部低信號，殼核外緣高信號，十字征，小腦中腳高信號。MRS、彌散加權MRI，MR彌散張量現(xiàn)象，MR磁擴展影像，MR基于像素的形態(tài)學測量MRDWI可顯示早期MSA-P在殼核和MCP彌散系數(shù)上不同于PD的表現(xiàn)32輔助檢查MRI:33MSA的MRI特征（幕下）：

橋腦十字征和小腦中腳的異常信號腦橋核及其發(fā)出的通過小腦中腳到達小腦的纖維變性橋橫纖維和小腦中腳的變性和神經(jīng)膠質增生使其含水量增加，形成MRI的T2加權像腦橋的十字形高信號33MSA的MRI特征（幕下）：

橋腦十字征和小腦中腳的異34MR:小腦中腳病變的鑒別Case1：OPCA,T2WI示雙側小腦中腳萎縮并有對稱高信號，橋腦有十字征，小腦明顯萎縮。Case2：腎上腺腦白質營養(yǎng)不良癥，T2加權MRI示雙側小腦中腳、橋腦錐體束和小腦白質對稱高信號，小腦有萎縮，四腦室有輕度擴大。Case3：Wilson病，T2加權MRI示雙側小腦中腳對稱高信號，橋腦數(shù)個高信號，小腦輕度萎縮。34MR:小腦中腳病變的鑒別Case1：OPCA,T2WI示紋狀體代謝最高，丘腦相對較低，兩側不對稱，首發(fā)癥狀對側明顯。MRI鑒別PSP與PD的診斷價值核上性眼球運動障礙：垂直性或水平性眼球運動障礙，但以垂直性眼球運動障礙為主。成年起病小腦共濟失調(diào)的鑒別診斷PD有心臟交感神經(jīng)節(jié)后失神經(jīng)，心神經(jīng)叢常見路易體和α突觸核蛋白免疫組化陽性。在沒有錐體外系、錐體系和小腦功能障礙基礎上的自主神經(jīng)系統(tǒng)障礙。PD有心臟交感神經(jīng)節(jié)后失神經(jīng)，心神經(jīng)叢常見路易體和α突觸核蛋白免疫組化陽性。心肌MIBG顯像鑒別PD、MSA和健康對照MRI鑒別PSP與PD的診斷價值血漿去甲腎上腺素過低提示PAF。血漿去甲腎上腺素過低提示PAF。相關結構異常的證據(jù)(基底節(jié)或腦干梗死,腦葉萎縮);發(fā)病年齡40－70歲，平均60.中線偏倚，伴有嚴重姿勢不穩(wěn)、步態(tài)障礙和面具臉可顯示殼核、橋腦和小腦中腳（MCP）萎縮2/3是男性，平均病程5.非典型帕金森綜合征之間的鑒別診斷體位性低血壓：鹽酸米多君嚴重者則引發(fā)雙手拖拉戰(zhàn)，即一手拉住另一手相互爭持不放，為最多見的表現(xiàn)。慢性便秘見于33%MSA35MR:小腦中腳病變的鑒別Case4：低血糖昏迷，T2加權MR示輕度雙側小腦中腳高信號，DWI示雙側小腦中腳高信號，第二天復查時這些變化均消失！Case5：腦梗塞，見雙側小腦中腳對稱高信號，同時見左側小腦前下動脈分布區(qū)腦梗塞和橋腦腔梗。紋狀體代謝最高，丘腦相對較低，兩側不對稱，首發(fā)癥狀對側明顯。36MSA的MRI特征（幕上）：可能早于幕下病變出現(xiàn)T2加權像：殼核外緣線樣高信號T1加權像：殼核低信號、殼核萎縮36MSA的MRI特征（幕上）：可能早于幕下病變出現(xiàn)T2加權MSA的分子影像學MSA的分子影像學38功能影像檢查18F脫氧葡萄糖PET可見MSA紋狀體或者腦干低代謝。在有帕金森樣表現(xiàn)但沒有共濟失調(diào)臨床表現(xiàn)的患者中，小腦低代謝提示MSA-P而不是PD。黑質紋狀體多巴胺能系統(tǒng)的分子顯像在小腦性共濟失調(diào)但沒有帕金森樣表現(xiàn)的患者，功能影像顯示的黑質紋狀體多巴胺能退行性變提示MSA-C的診斷123IMIBG心肌顯像心肌交感神經(jīng)節(jié)后影像顯示PD失神經(jīng)改變，但在MSA中不常見但是11CHEDPET檢查也可能顯示MSA的廣泛的失神經(jīng)改變。38功能影像檢查39葡萄糖代謝顯像用于鑒別診斷

PD與MSA的FDG代謝比較PD（左）紋狀體代謝最高，丘腦相對較低，兩側不對稱，首發(fā)癥狀對側明顯。黑質病變繼發(fā)蒼白球內(nèi)側部相對易化，丘腦受到過度抑制MSA-P（右）紋狀體代謝最低，丘腦相對較高，呈對稱性。紋狀體病變是上述特征的基礎，丘腦被易化39葡萄糖代謝顯像用于鑒別診斷

PD與MSA的FDG代謝比較40MSA：多巴胺受體即出現(xiàn)降低氟多巴顯像紋狀體攝取下降D2受體顯像：紋狀體D2下降DAT顯像：紋狀體DAT下降40MSA：多巴胺受體即出現(xiàn)降低氟多巴顯像41心肌MIBG顯像用于鑒別MSA和PD病理研究顯示PD有心臟交感神經(jīng)節(jié)后失神經(jīng)，心神經(jīng)叢常見路易體和α突觸核蛋白免疫組化陽性。在合并體位性低血壓的PD患者中心肌TH免疫組化陽性的神經(jīng)纖維明顯減少MSA則沒有心臟交感神經(jīng)節(jié)后失神經(jīng)的表現(xiàn)。41心肌MIBG顯像用于鑒別MSA和PD病理研究顯示42心肌MIBG顯像用于鑒別MSA和PD多項研究顯示在幾乎所有的PD患者均有心肌MIBG攝取的下降（即使沒有自主神經(jīng)功能衰竭表現(xiàn)時也有類似表現(xiàn)。）MSA基本無心肌MIBG攝取的下降心肌MIBG閃爍顯像技術在鑒別PD和MSA方面的敏感度和特異度超過90%。42心肌MIBG顯像用于鑒別MSA和PD多項研究顯示43心肌MIBG顯像鑒別PD、MSA和健康對照43心肌MIBG顯像鑒別PD、MSA和健康對照MSA診斷標準共識

《Neurology》2008年版MSA診斷標準共識

《Neurology》2008年版MRI上可見殼核、小腦中腳或者橋腦萎縮PSP臨床表現(xiàn)可能類似于MSA。Case2：腎上腺腦白質營養(yǎng)不良癥，T2加權MRI示雙側小腦中腳、橋腦錐體束和小腦白質對稱高信號，小腦有萎縮，四腦室有輕度擴大。在癥狀第一年內(nèi)姿勢不穩(wěn)反復跌倒PD患者的每年下降不超過10%MSA病理改變的標志

少突膠質細胞胞漿包涵體（GCIs）19%%MSA有體位性暈厥GCIs之外有廣泛的髓鞘退行性改變從生化角度分析，路易體癡呆具有乙酰膽堿和多巴胺的雙重缺失。快速動眼期睡眠行為障礙是DLB的提示特征鏡像運動表現(xiàn)為一手自主地摹仿另一手動作。小腦半球的旁正中位截面顯示小腦萎縮，特別是齒狀核和白質的萎縮。當一手干擾另一手的行為由患手觸發(fā)時稱之為手間沖突;由健手活動觸發(fā)者稱斜對失用。排除其他帕金森疊加綜合征因此從臨床、病理和生化角度上，路易體癡呆可能介于AD到PD之間的疾病譜中間。如何鑒別PD與非典型帕金森綜合征（APS）一種散發(fā)性、進展性、30歲以上成年人發(fā)病的疾病，其特征表現(xiàn)為終末期：48%死于支氣管肺炎，21%猝死。在正中矢狀位上中腦截面面積：路易體癡呆患者中50-75%有波動性認知障礙。45從1998年標準到2008年標準1998年召開的國際會議上提出了MSA的診斷共識將MSA分為帕金森為主型（MSA-P）和小腦共濟失調(diào)為主型（MSA-C）。對診斷可靠性按照可能、很可能和確診三個水平。其中確診的需要病理診斷。MRI上可見殼核、小腦中腳或者橋腦萎縮45從1998年標準到46修訂的必要性該標準使用分開的特征和診斷標準不容易操作。對1998年版MSA診斷標準共識的確診性研究發(fā)現(xiàn)對于診斷的陽性預測率較高，但是敏感度欠佳，特別是在疾病早期。近年關于MSA的臨床、試驗室、神經(jīng)病理和生化研究的文獻較多。因此在2008年在《neurology》發(fā)表了新的MSA診斷標準共識。46修訂的必要性47可能MSA診斷標準一種散發(fā)性、進展性、30歲以上成年人發(fā)病的疾病，其特征表現(xiàn)為帕金森綜合征（運動遲緩合并肌強直、震顫或者姿勢不穩(wěn)）或者小腦性綜合征（步態(tài)性共濟失調(diào)合并小腦性構音障礙、肢體性共濟失調(diào)或者小腦性動眼障礙）和至少一個特征提示自主神經(jīng)功能障礙（無法用其他原因解釋尿急、尿頻或者不完全膀胱排空、勃起障礙或者顯著體位性低血壓未達到很可能MSA中的標準）和至少下列一個附加特征

47可能MSA診斷標準一種散發(fā)性、進展性、30歲以上成年人發(fā)48可能MSA診斷的附加特征48可能MSA診斷的附加特征49可能MSA診斷的附加特征可能MSA-P或者MSA-C巴氏征陽性伴腱反射活躍喘鳴可能MSA-C帕金森綜合征（運動遲緩和肌強直）MRI上可見殼核、小腦中腳或者橋腦萎縮FDG-PET上可見殼核低代謝SPECT或者PET上可見突觸前黑質紋狀體代謝障礙49可能MSA診斷的附加特征可能MSA-P或者MSA-C50可能MSA診斷的附加特征可能MSA-P快速進展的帕金森綜合征左旋多巴反應不良在運動癥狀出現(xiàn)3年內(nèi)有姿勢不穩(wěn)步態(tài)性共濟失調(diào)，小腦性構音障礙，肢體共濟失調(diào)或者小腦性動眼障礙運動癥狀出現(xiàn)5年內(nèi)吞咽障礙MRI上可見殼核、小腦中腳、橋腦或者小腦萎縮FDG-PET上可見殼核、腦干或者小腦低代謝50可能MSA診斷的附加特征可能MSA-P51很可能MSA診斷標準共識一個散發(fā)性、進展性、30歲以上成年發(fā)病的疾病，特征表現(xiàn)為左旋多巴反應不良的帕金森綜合征（運動遲緩合并肌強直、震顫或者姿勢不穩(wěn)）或者小腦綜合征（步態(tài)性共濟失調(diào)合并小腦性構音障礙、肢體共濟失調(diào)或者小腦性動眼障礙）和自主神經(jīng)功能障礙累及尿失禁（男性合并ED）或者體位性低血壓（站立3M內(nèi)收縮壓下降至少30mmHg或者舒張壓下降至少15mmHg）51很可能MSA診斷標準共識一個散發(fā)性、進展性、30歲以上成MSA的鑒別診斷MSA的鑒別診斷53MSAandPAFBradbury等1925年首次將原發(fā)性低血壓診斷為PAFPAF的診斷標準在沒有錐體外系、錐體系和小腦功能障礙基礎上的自主神經(jīng)系統(tǒng)障礙。53MSAandPAFBradbury等1925年首次54病理MSA在自主神經(jīng)系統(tǒng)的中樞受累PAF在自主神經(jīng)系統(tǒng)的外周受累輔助檢查血漿去甲腎上腺素過低提示PAF。傾斜試驗中血管加壓素反應提示PAF。進展速度MSA的進展比PAF快，預后更差。54病理55MSA與PSP鑒別PSP臨床表現(xiàn)可能類似于MSA。垂直眼動檢查有助于鑒別PSP和MSA。出現(xiàn)自主神經(jīng)功能障礙是PSP的排除標準。55MSA與PSP鑒別PSP臨床表現(xiàn)可能類似于MSA。MRI示PSP的中腦“峰鳥征”

T1加權像上中腦正中矢狀位顯示中腦上緣平坦或凹選心肌MIBG顯像用于鑒別MSA和PD心肌交感神經(jīng)節(jié)后影像顯示PD失神經(jīng)改變，但在MSA中不常見可能MSA診斷的附加特征一般隱襲起病，緩慢進展。MSA病理改變的標志

少突膠質細胞胞漿包涵體（GCIs）題目中有“multiplesystematrophy”的文獻有644篇59%收縮壓和舒張壓在體位改變時差異20/10mmg對1998年版MSA診斷標準共識的確診性研究發(fā)現(xiàn)題目中有“multiplesystematrophy”的文獻有644篇歐洲MSA登記數(shù)據(jù)庫資料匯總

Lancetneurology2009進行性核上性麻痹PSP3/10萬,隨著年齡增長而增加。在幾乎所有的PD患者均有心肌MIBG攝取的下降（即使沒有自主神經(jīng)功能衰竭表現(xiàn)時也有類似表現(xiàn)。在沒有錐體外系、錐體系和小腦功能障礙基礎上的自主神經(jīng)系統(tǒng)障礙。在臥位后3分鐘內(nèi)收縮壓降低至少30mmHg或者舒張壓降低至少15mmHg。NINDS-SPSP診斷標準紋狀體代謝最低，丘腦相對較高，呈對稱性。56MSAvs.CBDCBD單側起病，受累肢體顯著的強直－肌張力障礙。CBD皮層表現(xiàn)：失用，異己肢征，皮層感覺缺失，皮層反射性肌陣攣，在MSA罕見。MRI示PSP的中腦“峰鳥征”

T1加權像上中腦正中矢狀位57成年起病小腦共濟失調(diào)的鑒別診斷有進行性共濟失調(diào)患者時應考慮多種可導致成年起病進行性共濟失調(diào)。顯性遺傳脊髓小腦性共濟失調(diào)SCAs可導致散發(fā)疾病即使是陰性家族史，仍有15%到20%的SCAs多谷氨酰胺突變機會（特別是SCAs1、2、3、6和7等）。家族史陽性不支持MSA-C的診斷；而應該考慮SCA。但今年也發(fā)現(xiàn)家族性MSA可能是常染色體隱性遺傳的，尸檢證實MSA中也發(fā)現(xiàn)異常的SCA3型基因等位基因的異常擴展。在小腦性共濟失調(diào)但沒有帕金森樣表現(xiàn)的患者，功能影像顯示黑質紋狀體多巴胺能退行性變提示MSA-C的診斷57成年起病小腦共濟失調(diào)的鑒別診斷有進行性共濟失調(diào)患者時應58散發(fā)性成年起病的共濟失調(diào)當結構影像學提示小腦和腦干萎縮時，可診斷為散發(fā)性成年起病的共濟失調(diào)，也稱為特發(fā)性晚發(fā)小腦共濟失調(diào)或者散發(fā)橄欖橋腦小腦萎縮。這種疾病原因不明，大多數(shù)不發(fā)展為MSA。58散發(fā)性成年起病的共濟失調(diào)當結構影像學提示小腦和腦干萎縮時59治療強直－少動的藥物治療左旋多巴劑量可達到800-1000mg/day多巴胺受體激動劑可作為二線藥物金剛烷胺可作為三線藥物局灶性肌張力障礙肉毒素A注射59治療強直－少動的藥物治療60體位性低血壓夜間床頭抬高穿彈力襪提高鹽的攝取量氟氫可的松0.1-0.3mg/day鹽酸米多君療效呈劑量依賴性多潘立酮可治療OH60體位性低血壓路易體癡呆路易體癡呆621984年Kosaka等首先報道路易體癡呆。在一些癡呆患者的腦皮層發(fā)現(xiàn)了以往在帕金森病患者腦干發(fā)現(xiàn)的嗜酸性胞漿包涵體，而不是在AD常見的淀粉樣斑塊和神經(jīng)原纖維纏結。1996年國際路易體癡呆協(xié)作組發(fā)表的指南中明確了路易體癡呆的關鍵特征。路易體癡呆在癡呆中是僅次于AD的病理類型。85歲以上人群中被認為至少有5%患有路易體癡呆，在癡呆中約占22%。621984年Kosaka等首先報道路易體癡呆。MSA是散發(fā)的、逐漸進展的神經(jīng)變性疾病。病理為CBD的患者可出現(xiàn)下列臨床表現(xiàn)巴氏征陽性伴腱反射活躍Cerebellardysfunction病程：1-18年，平均存活期6.DLB與AD的鑒別：

內(nèi)側顳葉和海馬是否萎縮癡呆應在有帕金森樣表現(xiàn)1年內(nèi)發(fā)生。Abstract/title:441/3有CBD臨床的患者病理改變不符合CBD而是PD與APS在突觸前的分子影像學可能存在重疊UPDRS運動評分下降速率Case4：低血糖昏迷，T2加權MR示輕度雙側小腦中腳高信號，DWI示雙側小腦中腳高信號，第二天復查時這些變化均消失！尿失禁（73%的MSA發(fā)生，特別是在男性發(fā)生的）和膀胱排空不完全（48%的MSA）等提示MSA診斷。MRI上可見殼核、小腦中腳或者橋腦萎縮5TMRI的T2加權像上可見殼核后部低信號，殼核外緣高信號，十字征，小腦中腳高信號。有帕金森綜合征表現(xiàn)的MSA通常對于左旋多巴治療沒有良好的反應。AD與DLB的腦代謝SPECT比較MSA則達到20%以上路易體是包含有突觸核蛋白沉積的細胞胞漿內(nèi)的嗜酸性包涵體。有失用、體像障礙、肌陣攣等皮層受累表現(xiàn)與PD的交感神經(jīng)節(jié)后病變不同；DLB的病理MSA是散發(fā)的、逐漸進展的神經(jīng)變性疾病。DLB的病理64路易體癡呆的病理A:黑質色素細胞中成熟的路易體（泛素免疫組化）路易體是包含有突觸核蛋白沉積的細胞胞漿內(nèi)的嗜酸性包涵體。B:皮層神經(jīng)元中的路易體（泛素免疫組化）C:皮層神經(jīng)元中的路易體（H-E染色）D:神經(jīng)原纖維圓形纏結和路易體的比較64路易體癡呆的病理A:黑質色素細胞中成熟的路易體（泛素免疫65病理AD經(jīng)典的表現(xiàn)頂葉、顳葉和頂枕葉皮層分布的淀粉樣斑塊和神經(jīng)原纖維纏結PD主要表現(xiàn)為皮層下區(qū)域特別是中腦黑質和藍斑區(qū)的路易體分布。路易體癡呆某種程度上AD與PD兩者之間獨特的病理類型在皮層（額顳皮層）和皮層下區(qū)的路易體分布以及淀粉樣斑塊分布，而神經(jīng)原纖維纏結則少見。65病理AD經(jīng)典的表現(xiàn)66從生化角度分析，路易體癡呆具有乙酰膽堿和多巴胺的雙重缺失。因此從臨床、病理和生化角度上，路易體癡呆可能介于AD到PD之間的疾病譜中間。66從生化角度分析，路易體癡呆具有乙酰膽堿和多巴胺的雙重缺失DLB的臨床表現(xiàn)DLB的臨床表現(xiàn)68癡呆定義為進行性認知下降導致正常生活或者職業(yè)能力受損是很可能DLB診斷所必須的。癡呆應在有帕金森樣表現(xiàn)1年內(nèi)發(fā)生。早期常無記憶力障礙，而注意力、執(zhí)行功能和視空間方面的障礙更顯著。68癡呆定義為進行性認知下降導致正常生活或者職業(yè)能力受損69認知障礙的波動性路易體癡呆患者中50-75%有波動性認知障礙。這種波動可能是以數(shù)分鐘、數(shù)小時或者數(shù)天（更常見）為周期的其出現(xiàn)特別有助于鑒別路易體癡呆和AD。波動性認知狀態(tài)非常接近于譫妄狀態(tài)，因此被稱為“假性譫妄”。詢問病史和檢查應該從家屬或者看護者處獲取患者認知狀態(tài)的信息。醫(yī)生不能只依賴一次的檢查，因為患者的認知狀態(tài)可能從正常波動到嚴重意識混亂。69認知障礙的波動性路易體癡呆患者中50-75%有波動性認知70Mayo波動成份量表四個波動性的特征非常有助于鑒別AD和路易體癡呆：日間困倦和嗜睡日間睡眠時間超過2h長時間凝視空中發(fā)作性的無結構語言如果看護者對Mayo波動成份量表中三個以上問題回答為“是”則可診斷為很可能DLB。這些特征中出現(xiàn)3或者4個見于63%的路易體癡呆患者只見于12%的AD患者70Mayo波動成份量表71視幻覺路易體癡呆患者中80%有幻覺?；颊叱＝?jīng)歷復發(fā)性、生動、彩色、三維的人物或者動物的視幻覺。視幻覺常是良性的。由于路易體癡呆患者可能對抗精神病藥物產(chǎn)生嚴重反應，需要認識這種幻覺可能是疾病的一種表現(xiàn)而不提示合并的精神疾病。71視幻覺路易體癡呆患者中80%有幻覺。72帕金森樣表現(xiàn)帕金森綜合征發(fā)生于75%的DLB患者。癡呆與帕金森樣表現(xiàn)在順序上的差異在帕金森癡呆患者中，運動癥狀在癡呆之前數(shù)年就發(fā)生。路易體癡呆患者，癡呆和帕金森癥狀可能發(fā)生相隔時間不超過1年，兩者都可能成為首發(fā)癥狀路易體癡呆和PDD中運動遲緩、強直和跌倒都比較常見路易體癡呆中靜止性震顫少見路易體癡呆中在下列方面比PD更顯著更早中線偏倚，伴有嚴重姿勢不穩(wěn)、步態(tài)障礙和面具臉自主神經(jīng)癥狀，特別是體位性低血壓和尿失禁路易體癡呆患者不像PDD患者對左旋多巴反應那么顯著。72帕金森樣表現(xiàn)帕金森綜合征發(fā)生于75%的DLB患者。73快速動眼期（REM）睡眠行為障礙快速動眼期睡眠行為障礙是DLB的提示特征REM期行為疾病在REM期沒有肌肉失張力，主要表現(xiàn)為生動的夢境（夢境常表現(xiàn)為對于想像的攻擊行為的自衛(wèi)行為），伴有單純或者復雜的快速動眼期運動行為疾?。ㄔ谒瘔糁谐霈F(xiàn)大聲喊叫和走動的現(xiàn)象）患者在覺醒期不能回憶這些，需要詢問看護者。REM期睡眠行為障礙可見于50%的DLB患者常在癡呆癥狀前發(fā)生。73快速動眼期（REM）睡眠行為障礙快速動眼期睡眠行為障礙是74其他特征對氟哌啶醇等D2受體阻滯劑等神經(jīng)安定劑過敏。自主神經(jīng)功能障礙、抑郁、非視覺性幻覺、重復跌倒和暈厥、短暫性意識喪失都是DLB的主要支持特征。自主神經(jīng)功能障礙在疾病中早期出現(xiàn)，可出現(xiàn)OH、尿失禁、便秘、ED和吞咽障礙。40%的患者出現(xiàn)抑郁發(fā)作。74其他特征對氟哌啶醇等D2受體阻滯劑等神經(jīng)安定劑過敏。75診斷DLB的診斷主要依賴于臨床,沒有確定的實驗室或者診斷試驗。DLB診斷標準共識在1996年首次發(fā)表，為了提高敏感度在2005年進行了修訂，該版本的DLB診斷標準包括中心、核心、提示和支持四個分類。目前文獻中常用的是1996年版本。有時需借助初步的生物學標記物。75診斷DLB的診斷主要依賴于臨床,沒有確定的實驗室或者診斷76路易體癡呆的診斷標準共識

（1996年版本，2005年修訂）76路易體癡呆的診斷標準共識

（1996年版本，2005年修77DLB的診斷路徑77DLB的診斷路徑78路易體癡呆與AD/PD鑒別78路易體癡呆與AD/PD鑒別79DLBvs.PDD基于臨床表現(xiàn)的1年分界線DLB先癡呆后運動障礙帕金森樣運動出現(xiàn)后1年內(nèi)出現(xiàn)癡呆PDD先帕金森樣運動障礙,間隔1年以上才癡呆上述標準與病理診斷一致性不高還需借助多種輔助檢查79DLBvs.PDD基于臨床表現(xiàn)的1年分界線DLB的結構影像學DLB的結構影像學81DLB與AD的鑒別：

內(nèi)側顳葉和海馬是否萎縮81DLB與AD的鑒別：

內(nèi)側顳葉和海馬是否萎縮82DLB與CJD、HIV腦病鑒別82DLB與CJD、HIV腦病鑒別DLB的分子影像學DLB的分子影像學84DLB典型的枕葉FDG低代謝84DLB典型的枕葉FDG低代謝85AD與DLB的腦代謝SPECT比較上：AD的正中矢狀位下：路易體癡呆的正中矢狀位示枕葉的低代謝85AD與DLB的腦代謝SPECT比較上：AD的正中矢狀位86AD與DLB的腦FDG-PET比較

AD:枕葉代謝正常DLB:枕葉代謝降低86AD與DLB的腦FDG-PET比較

AD:枕葉代謝正常87與額顳葉癡呆FTD的鑒別87與額顳葉癡呆FTD的鑒別88FTD—FDGPET88FTD—FDGPETDLB的治療DLB的治療90治療的目標包括運動障礙、認知障礙、精神癥狀、抑郁癥、睡眠障礙、行為疾病、自主神經(jīng)功能障礙等。需明確最影響患者生活質量的癥狀。因為有些治療是矛盾的。如治療癡呆的膽堿酯酶抑制劑可能加重帕金森癥狀、流涎加重和姿勢不穩(wěn)等。90治療的目標包括91個體化的行為、環(huán)境和藥物治療常被用于緩解癥狀和支持治療。膽堿酯酶抑制劑對于路易體癡呆的效果要優(yōu)于對AD的效果，目前被認為是治療DLB的一線藥物。對抗帕金森藥物的反應較差。應避免抗膽堿能藥物，因為可加重癡呆癥狀。傳統(tǒng)的抗精神病藥物可能導致嚴重反應，使路易體癡呆的患者死亡率增加2-3倍。91個體化的行為、環(huán)境和藥物治療常被用于緩解癥狀和支持治療。92有顯著視幻覺的患者比其他類型的癡呆對膽堿酯酶抑制劑有更好的反應這些藥物改善波動性認知、幻覺、無欲、焦慮和睡眠障礙。在120例路易體癡呆患者進行的艾斯能與安慰劑對照的研究顯示在20周時顯著的行為改善。根據(jù)偱證醫(yī)學綜述，如果路易體癡呆患者有行為或者精神癥狀，服用艾斯能有效，前提是能耐受。除了胃腸道不良反應，服用膽堿酯酶抑制劑可能增加流涎、體位性低血壓和跌倒等。92有顯著視幻覺的患者比其他類型的癡呆對膽堿酯酶抑制劑有更好93路易體癡呆患者應避免服用經(jīng)典D2受體拮抗劑為主的抗精神病藥物如氟哌啶醇、氯丙嗪。在病例中應注明，同時告之護理者。如果服用這些藥物，其中一半可能出現(xiàn)致死性的不良反應，表現(xiàn)為意識模糊、肌強直、姿勢不穩(wěn)、跌倒、意識混亂和神經(jīng)安定劑惡性綜合癥。不典型抗精神病藥物可以小劑量試用，但同樣可能導致類似的反應并增加卒中的危險。93路易體癡呆患者應避免服用經(jīng)典D2受體拮抗劑為主的抗精神病94

如果給予抗帕金森病藥物，需給予最小劑量，不要合并其他藥物。對帕金森癥狀的療效可能不如經(jīng)典的帕金森病，潛在的不良反應包括視幻覺、錯覺、體位性低血壓和胃腸道不適等。抗帕金森癥狀藥物治療的目標是在不誘發(fā)或者加重精神癥狀同時改善運動。REM期睡眠障礙疾病可以用氯硝安定，睡前服用0.5毫克到1毫克，但可能導致共濟失調(diào)和晨起困倦。對于REM期睡眠障礙的治療可以改善認知波動并提高生活質量。94如果給予抗帕金森病藥物，需給予最小劑量，不要合并其他藥95藥物治療95藥物治療Tau蛋白病Tau蛋白病進行性核上性麻痹PSP進行性核上性麻痹PSP98概述進行性核上性麻痹(progressivesupranuclearpalsy,PSP)是由多倫多的Steele,Richardson和Olszewski于1964年首先報告的。因本病有核上性眼球運動麻痹而命名臨床病理研究提示PSP可能是非典型帕金森綜合征中最多的一種98概述進行性核上性麻痹(progressivesupra99流行病學患病率：5.3/10萬,隨著年齡增長而增加。性別比：男女比為2.4∶1。發(fā)病年齡：45～73歲。病程：2～11年(平均5.6年)。帕金森綜合征患者中約有4%為PSP。99流行病學患病率：5.3/10萬,隨著年齡增長而增加。PSP的神經(jīng)病理學PSP的神經(jīng)病理學101神經(jīng)病理學PSP是一種tau蛋白病PSP的NFT分布特征與CBD不同。主要病變部位：在蒼白球內(nèi)側部、丘腦底核、紅核、黑質、藍斑、上丘、楔狀核、橋腦被蓋、下橄欖核、小腦齒狀核等。主要病理特點：神經(jīng)細胞消失、神經(jīng)原纖維纏結(NFT)出現(xiàn)，顆?？张葑冃约吧窠?jīng)膠質增生,在小腦齒狀核可見到粘液變性。101神經(jīng)病理學PSP是一種tau蛋白病PSP的臨床表現(xiàn)PSP的臨床表現(xiàn)103運動障礙步態(tài)障礙和姿勢反射障礙：步態(tài)不穩(wěn)。以凍僵足或奇異動作(kinesiaparadoxale)為特征,很少出現(xiàn)帕金森病樣小碎步行走者。從病初就常向后方傾倒。頸部肌張力異常:是PSP特征性表現(xiàn),初診時僅有21%的患者頸部肌張力異常，最終也只有46%患者出現(xiàn)。肌強直:常表現(xiàn)為越接近軀干越明顯,而手在初期多呈肌張力低下。動作緩慢:無震顫,為單純運動不能癥(pureakinesia)。103運動障礙步態(tài)障礙和姿勢反射障礙：104眼球運動障礙眼球運動障礙為本病的核心癥狀。主訴：視物模糊、閱讀困難、復視、眼干等。查體：主要為核上性眼球運動障礙，核間性眼肌麻痹。眼球運動障礙出現(xiàn)時間：20%病例在初發(fā)癥狀同時伴發(fā)40%于發(fā)病第3年出現(xiàn)30%發(fā)病11年出現(xiàn)少數(shù)始終未出現(xiàn)視力、視野及瞳孔對光反射仍保存。104眼球運動障礙眼球運動障礙為本病的核心癥狀。105認知障礙和精神癥狀皮質下癡呆智能障礙缺乏如失語、失用及失認等大腦皮質性癥狀智能障礙發(fā)生率：1年內(nèi)為52%,至晚期可達69%。一般智能障礙程度較輕精神癥狀主要有抑郁、欣快、易激惹、情感失控、夜間譫妄,伴有幻覺妄想等。105認知障礙和精神癥狀皮質下癡呆106鑒別PSP與PD、DLB、MSA和VP的臨床特征——視幻覺、藥物誘發(fā)異動和自主神經(jīng)損傷少見于PSP106鑒別PSP與PD、DLB、MSA和VP的臨床特征——視107NINDS-SPSP診斷標準很可能PSP：進行性加重40歲后起病垂直性核上性眼肌麻痹在癥狀第一年內(nèi)姿勢不穩(wěn)反復跌倒無引起上述表現(xiàn)的其它疾病的證據(jù)107NINDS-SPSP診斷標準很可能PSP：108可能PSP：病情進行性加重40歲后起病下列之一：垂直性核上性眼肌麻痹在癥狀出現(xiàn)后第一年內(nèi)姿勢不穩(wěn)反復跌倒無引起上述表現(xiàn)的其它疾病證據(jù)

108可能PSP：109確診PSP：臨床診斷很可能或可能PSP組織學表現(xiàn)典型PSP改變109確診PSP：110PSP排除標準體征：異己手綜合征皮層性感覺缺失非多巴類藥物治療引起的幻覺皮層性癡呆小腦癥狀自主神經(jīng)功能障礙帕金森體征嚴重的不對稱性神經(jīng)影像學:相關結構異常的證據(jù)(基底節(jié)或腦干梗死,腦葉萎縮);Whipple病:必要可經(jīng)PCR證實。組織學:腦炎后改變110PSP排除標準體征：神經(jīng)影像學:PSP的影像學PSP的影像學112MRI示PSP的中腦“峰鳥征”

T1加權像上中腦正中矢狀位顯示中腦上緣平坦或凹選112MRI示PSP的中腦“峰鳥征”

T1加權像上中腦正中113PSP:中腦被蓋長T2信號

A:正常；B:異常113PSP:中腦被蓋長T2信號

A:正常；B:異常114MRI鑒別PSP與PD的診斷價值MRI影像學特征敏感度特異度中腦上緣特征68%88.8%中腦被蓋T2加權高信號28%100%中腦萎縮68%77.7%114MRI鑒別PSP與PD的診斷價值MRI影像學特征敏感度115PSP的中腦萎縮定量指標

正中矢狀位中腦面積、中腦面積/橋腦面積均下降在正中矢狀位上中腦截面面積：PSP：56mm2PD：103mm2MSA：97mm2年齡匹配健康對照：118mm2在正中矢狀面上中腦與橋腦截面面積比值PSP：0.124PD：0.208MSA：0.266年齡匹配健康對照：0.237115PSP的中腦萎縮定量指標

正中矢狀位中腦面積、中腦面積116PSP與對照的比較：

中腦上緣萎縮、中腦截面減小116PSP與對照的比較：

中腦上緣萎縮、中腦截面減小117PSP的FDGPET特征

初級運動皮層對應的額葉區(qū)域和腦干顯著的低代謝117PSP的FDGPET特征

初級運動皮層對應的額葉區(qū)域118PSP的亞型PSP的診斷基于特征性的臨床表現(xiàn)。一些病理診斷為PSP的患者沒有出現(xiàn)這些典型表現(xiàn)，提示非典型的PSP。典型臨床表現(xiàn)的患者（核上性眼動麻痹、早期跌倒和癡呆）占病理診斷PSP的1/3。118PSP的亞型PSP的診斷基于特征性的臨床表現(xiàn)。119PSP的亞型在103例病理診斷PSP中，發(fā)現(xiàn)有兩個以上臨床亞型：Richardson‘s綜合征（54%）帕金森型PSP（32%）PSP-Parkinsonism,PSP-P。無法歸類（14%）119PSP的亞型在103例病理診斷PSP中，發(fā)現(xiàn)有兩個以上120Richardson‘s綜合征早期出現(xiàn)姿勢不穩(wěn)和跌倒、核上性垂直眼動麻痹和認知障礙。2/3是男性，平均病程5.9年，死亡年齡72.1歲Tau蛋白病變更廣泛地累及黑質-紋狀體-丘腦和皮層PSP-P不對稱起病，震顫，左旋多巴治療起始階段有療效，與PD類似。平均病程9.1年，死亡年齡75.5歲Tau蛋白病變相對局限120Richardson‘s綜合征PSP的治療PSP的治療122無明確有效的治療多巴胺能藥物對部分患者有一定程度的改善可能與PSP的異質性有關122無明確有效的治療皮質基底節(jié)變性

CBD皮質基底節(jié)變性

CBD124概念皮質基底節(jié)變性（CBD）：病理定義1967年Rebeiz等首先報道為神經(jīng)元染色不良性皮質齒狀核黑質變性，由Gibb等提出皮質基底節(jié)變性（CBD）這一名稱。是一種tau蛋白病，曾經(jīng)被認為是罕見病，但是由于診斷標準拘泥于經(jīng)典的臨床綜合征而可能低估了發(fā)病率(parietoperceptuomotorsyndrome).124概念皮質基底節(jié)變性（CBD）：病理定義125皮質基底節(jié)綜合征(CBS)：臨床定義近年有學者提出CBD不只是一種神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，而是一個綜合征，進而提出CBS這一廣義概念，指臨床表現(xiàn)為進行性癡呆、帕金森綜合征、肢體失用等，而病理上可能是異源性。125皮質基底節(jié)綜合征(CBS)：臨床定義CBGD的病理學CBGD的病理學127病理學皮質變性：非對稱的額頂部皮質變性是CBD的典型特征，顳部一般幸免。顯微鏡下可見神經(jīng)元缺失、膠質細胞增生。神經(jīng)元去染色質：氣球樣及去染色神經(jīng)元（腫脹神經(jīng)元）是CBD的第二個特點。皮質下變性：在基底節(jié)、丘腦、中腦導水管周圍灰質、紅核、齒狀核可見神經(jīng)元缺失、膠質細胞增生。tau相關的免疫學改變：tau蛋白免疫組化陽性的星形細胞斑塊退變神經(jīng)元內(nèi)NFT呈現(xiàn)tau蛋白免疫組化陽性127病理學皮質變性：128128CBGD的臨床表現(xiàn)CBGD的臨床表現(xiàn)130發(fā)病年齡40－70歲，平均60.9歲。病程4－8年。性別無差異散在發(fā)病。一般隱襲起病，緩慢進展。多先出現(xiàn)一側肢體障礙癥狀，雙側癥狀體征可不對稱。

130發(fā)病年齡40－70歲，平均60.9歲。131CBD的臨床表現(xiàn)運動障礙（少動、強直、肢體肌張力障礙、局灶性放射性肌陣攣、姿勢/動作性正常和姿勢不穩(wěn)等）腦皮層障礙特征（皮層感覺缺失、失用、異已肢征、額葉釋放征、癡呆和失語），其他特征（皮層脊髓束征、眼動障礙、眼瞼運動障礙、構音障礙和失語等）。131CBD的臨床表現(xiàn)運動障礙132臨床表現(xiàn)錐體外系受損：幾乎均有運動減少、動作緩慢、肌強直等帕金森綜合征表現(xiàn)。多巴藥物治療無效?？砂橛凶藙莘瓷湔系K，步態(tài)障礙，行走困難，易跌倒，平衡不穩(wěn)。部分病人可見肌陣攣。額、頂葉高級神經(jīng)功能障礙：可表現(xiàn)為失用，皮質性感覺障礙，失語，認知功能障礙，人格改變，行為異常，最終出現(xiàn)癡呆。核上性眼球運動障礙：垂直性或水平性眼球運動障礙，但以垂直性眼球運動障礙為主。錐體束受損

132臨床表現(xiàn)錐體外系受損：幾乎均有運動減少、動作緩慢、肌強133異己手綜合征(alienhandsyndrome,AHS)

定義：患手不受患者意愿支配，或誤把患肢當做外人肢體，以及非意愿性肢體活動為主要特征的臨床綜合征。CBD中大約15%-50%的患者存在AHS。肢體的外來感：患肢活動被視其為外來或外人的肢體，可表現(xiàn)為忽略綜合征（當視線移開時，不能識別患肢的歸屬）。自主運動行為：運動誘發(fā)有固定形式或節(jié)律的運動，或無目的強握摸索、強迫操縱工具，甚至自傷行為。133異己手綜合征(alienhandsyndrome,134雙手協(xié)同障礙：包括鏡像運動和鏡像書寫。鏡像運動表現(xiàn)為一手自主地摹仿另一手動作。手間沖突當一手干擾另一手的行為由患手觸發(fā)時稱之為手間沖突;由健手活動觸發(fā)者稱斜對失用。手間運動傳遞障礙嚴重者則引發(fā)雙手拖拉戰(zhàn)，即一手拉住另一手相互爭持不放，為最多見的表現(xiàn)。134雙手協(xié)同障礙：包括鏡像運動和鏡像書寫。CBGD的影像學CBGD的影像學136MRI:進展期額頂部非對稱皮質萎縮136MRI:進展期額頂部非對稱皮質萎縮137彌散張量MRI：

CBD的頂葉白質纖維和胼胝體后部纖維減少137彌散張量MRI：

CBD的頂葉白質纖維和胼胝體后部纖維138FDG-PET：

額頂葉局部低代謝，癥狀較明顯肢體的對側皮層較顯著138FDG-PET：

額頂葉局部低代謝，癥狀較明顯肢體的對139PET：不對稱的皮層、基底節(jié)區(qū)和丘腦的小膠質細胞活化139PET：不對稱的皮層、基底節(jié)區(qū)和丘腦的小膠質細胞活化CBGD的診斷CBGD的診斷141典型特征：不對稱、強直為主的帕金森樣表現(xiàn)左旋多巴治療無反應有失用、體像障礙、肌陣攣等皮層受累表現(xiàn)排除其他帕金森疊加綜合征頭MRI：癥狀顯著肢體的對側額頂葉萎縮141典型特征：142病理CBD≠臨床CBD病理：皮層基底節(jié)變性臨床：皮層基底節(jié)綜合征142病理CBD≠臨床CBD病理：皮層基底節(jié)變性143病理CBD≠臨床CBD臨床病理對照研究顯示1/3有CBD臨床的患者病理改變不符合CBD而是PSP、Pick病、AD、伴帕金森綜合征樣表現(xiàn)的額顳葉癡呆以及泛素免疫組化陽性包涵體的額顳葉退行性變等。病理為CBD的患者可出現(xiàn)下列臨床表現(xiàn)原發(fā)性進行性失語、額葉癡呆、癡呆/失用/帕金森綜合征、語言失用和Balint綜合征。

143病理CBD≠臨床CBD臨床病理對照研究顯示CBGD的治療CBGD的治療145無特異性治療藥物治療復方多巴可能對PDS樣癥狀有輕微療效心得安可能對早期動作性震顫有效氯硝西泮對肌陣攣有效手術治療：腦深部核團損毀性手術脊神經(jīng)根切斷術康復治療145無特異性治療總結總結如何鑒別PD與非典型帕金森綜合征（APS）如何鑒別PD與非典型帕金森綜合征（APS）148鑒別要點臨床表型運動障礙非運動障礙幻覺、認知障礙、植物神經(jīng)障礙表現(xiàn)、睡眠障礙多巴反應性生物學標記物分子影像結構影像MRITCS神經(jīng)電生理對照診斷標準148鑒別要點臨床表型149不同APS多巴反應性比較MSA-P:近30%有一定反應性大多數(shù)不超過1年，13%可長期維持可出現(xiàn)異動MSA-C：無多巴反應性PSP：少數(shù)有多巴反應性（改善率不超過20%）CBD：即使大劑量沖擊也無多巴反應性DLB：有一定多巴反應性易出現(xiàn)幻覺（即使1/4片）149不同APS多巴反應性比較MSA-P:150分子影像學可“在體”顯示APS特征性的病理改變分子影像學差異PD與APS在突觸前的分子影像學可能存在重疊PD與APS在突觸后的分子影像學存在明確差異（特別是早期）分子影像學與結構影像學綜合分析150分子影像學可“在體”顯示APS特征性的病理改變分子影像非典型帕金森綜合征之間的鑒別診斷非典型帕金森綜合征之間的鑒別診斷152臨床表型和病程有重要意義注意非運動癥狀的提示意義早期認知障礙不支持MSA幻覺不支持PSP應檢查結構影像——有重要意義必要時進行分子影像檢查152臨床表型和病程有重要意義非典型帕金森綜合征的治療非典型帕金森綜合征的治療154非典型帕金森綜合征的治療治療應以影響生活質量的主要癥狀為重點路易體癡呆：幻覺和認知障礙：膽堿酯酶抑制劑多系統(tǒng)萎縮體位性低血壓：鹽酸米多君PSP跌倒：康復和支具CBD肌陣攣：氯硝西泮154非典型帕金森綜合征的治療治療應以影響生活質量的主要癥狀155非典型帕金森綜合征的治療多巴胺能藥物雖然療效不如PD，仍是重要的選擇之一少數(shù)患者有一定療效其他藥物可嘗試避免藥物不良反應：如幻覺、排尿障礙等重視非藥物療法：康復155非典型帕金森綜合征的治療多巴胺能藥物謝謝，請指正！謝謝，請指正！157非典型帕金森綜合征的臨床分類在廣義上包括帕金森疊加綜合征繼發(fā)性帕金森綜合征：藥物性、血管性在國外文獻中非典型帕金森綜合征主要指帕金森疊加綜合征最常見的是PSP，其次是MSA157非典型帕金森綜合征的臨床分類在廣義上包括多系統(tǒng)萎縮

MultipleSystemAtrophy

多系統(tǒng)萎縮

MultipleSystemAtrophyMSA的結構影像學MSA的結構影像學MSA的分子影像學MSA的分子影像學DLB的結構影像學DLB的結構影像學PSP的神經(jīng)病理學PSP的神經(jīng)病理學163PET：不對稱的皮層、基底節(jié)區(qū)和丘腦的小膠質細胞活化163PET：不對稱的皮層、基底節(jié)區(qū)和丘腦的小膠質細胞活化如何鑒別PD與非典型帕金森綜合征（APS）如何鑒別PD與非典型帕金森綜合征（APS）165非典型帕金森綜合征的臨床分類在廣義上包括帕金森疊加綜合征繼發(fā)性帕金森綜合征：藥物性、血管性在國外文獻中非典型帕金森綜合征主要指帕金森疊加綜合征最常見的是PSP，其次是MSA1非典型帕金森綜合征的臨床分類在廣義上包括166非典型帕金森綜合征的病理分類：

基于包涵體內(nèi)成份2非典型帕金森綜合征的病理分類：

基于包涵體內(nèi)成份167非典型帕金森綜合征vs.帕金森疊加綜合征

（pubmedncbi檢索:近5年）AtypicalParkinsonism:近年更常用Title:32Abstract/title:185ParkinsonismplussyndromeTitle:0Abstract/title:443非典型帕金森綜合征vs.帕金森疊加綜合征

（pubmeα-突觸核蛋白病

MSA和DLBα-突觸核蛋白病

MSA和DLB多系統(tǒng)萎縮

MultipleSystemAtrophy

多系統(tǒng)萎縮

MultipleSystemAtrophy170概念MSA是散發(fā)的、逐漸進展的神經(jīng)變性疾病。MSA是錐體外系、錐體系、小腦和自主神經(jīng)功能障礙的組合（AAN1998）。6概念MSA是散發(fā)的、逐漸進展的神經(jīng)變性疾病。171多系統(tǒng)萎縮vs.多系統(tǒng)變性在Pubmed上檢索近10年英文文獻題目中有“multiplesystematrophy”的文獻有644篇題目中有“multiplesystemdegeneration”的文獻有3篇7多系統(tǒng)萎縮vs.多系統(tǒng)變性在Pubmed上檢索近10年早發(fā)MSA(年齡小于49歲)有左旋多巴反應良好的傾向。在鑒別PD和MSA方面的敏感度和特異度超過90%。可能MSA診斷的附加特征終末期：48%死于支氣管肺炎，21%猝死。是PSP特征性表現(xiàn),初診時僅有21%的患者頸部肌張力異常，最終也只有46%患者出現(xiàn)。在皮層（額顳皮層）和皮層下區(qū)的路易體分布以及淀粉樣斑塊分布，而神經(jīng)原纖維纏結則少見。神經(jīng)細胞消失、神經(jīng)原纖維纏結(NFT)出現(xiàn)，顆粒空泡變性及神經(jīng)膠質增生,在小腦齒狀核可見到粘液變性。心肌MIBG顯像鑒別PD、MSA和健康對照當一手干擾另一手的行為由患手觸發(fā)時稱之為手間沖突;由健手活動觸發(fā)者稱斜對失用。AD與DLB的腦代謝SPECT比較對于REM期睡眠障礙的治療可以改善認知波動并提高生活質量。嚴重者則引發(fā)雙手拖拉戰(zhàn)，即一手拉住另一手相互爭持不放，為最多見的表現(xiàn)。發(fā)病年齡40－70歲，平均60.路易體癡呆中在下列方面比PD更顯著更早Abstract/title:185是很可能DLB診斷所必須的。在沒有錐體外系、錐體系和小腦功能障礙基礎上的自主神經(jīng)系統(tǒng)障礙?？赡躆SA診斷的附加特征PD患者的每年下降不超過10%MSA是錐體外系、錐體系、小腦和自主神經(jīng)功能障礙的組合（AAN1998）。172概述MSA的運動障礙經(jīng)常表現(xiàn)為帕金森綜合征、小腦共濟失調(diào)、肢體肌張力障礙、肌陣攣和錐體束病變。部分MSA患者主要表現(xiàn)為少動和強直，另有部分患者主要表現(xiàn)為小腦共濟失調(diào)，相應地分別被定義為MSA的帕金森型或小腦型(MSA-P,MSA-C)。自主神經(jīng)功能障礙（包括泌尿生殖功能障礙和體位性低血壓）是兩種MSA亞型的共同特征。早發(fā)MSA(年齡小于49歲)有左旋多巴反應良好的傾向。8概述MSA的病理改變MSA的病理改變皮層下白質中的GCIs

突觸核蛋白免疫組化染色陽性非典型帕金森綜合征的臨床分類波動性認知狀態(tài)非常接近于譫妄狀態(tài)，因此被稱為“假性譫妄”。DM自主神經(jīng)病等可合并OH應避免抗膽堿能藥物，因為可加重癡呆癥狀。紋狀體代謝最高，丘腦相對較低，兩側不對稱，首發(fā)癥狀對側明顯。退變神經(jīng)元內(nèi)NFT呈現(xiàn)tau蛋白免疫組化陽性尿失禁（73%的MSA發(fā)生，特別是在男性發(fā)生的）和膀胱排空不完全（48%的MSA）等提示MSA診斷。59%收縮壓和舒張壓在體位改變時差異20/10mmg可能與PSP的異質性有關路易體是包含有突觸核蛋白沉積的細胞胞漿內(nèi)的嗜酸性包涵體。在皮層（額顳皮層）和皮層下區(qū)的路易體分布以及淀粉樣斑塊分布，而神經(jīng)原纖維纏結則少見。顯微鏡下可見神經(jīng)元缺失、膠質細胞增生。早發(fā)MSA(年齡小于49歲)有左旋多巴反應良好的傾向。CBD中大約15%-50%的患者存在AHS。但是11CHEDPET檢查也可能顯示MSA的廣泛的失神經(jīng)改變。大約28-29%MSA對左旋多巴反應較好，但反應衰退較快，只有13％能維持這種良好的反應。自主神經(jīng)功能障礙、抑郁、非視覺性幻覺、重復跌倒和暈厥、短暫性意識喪失都是DLB的主要支持特征。174MSA的病理主要表現(xiàn)是在CNS的許多部位出現(xiàn)神經(jīng)元和少突膠質細胞缺失。小腦、小腦中腳和小腦下腳、橋腦、延髓和殼核后外側萎縮，黑質色素缺失。紋狀體、黑質、藍斑、下橄欖核、橋核、小腦Purkinje細胞、迷走神經(jīng)運動核、脊髓中間帶外側柱、和Onuf核出現(xiàn)包涵體少突膠質細胞胞漿包涵體的出現(xiàn)提示病變主要累及白質。少突膠質細胞對神經(jīng)元軸突的營養(yǎng)功能障礙導致繼發(fā)性神經(jīng)元損傷。皮層下白質中的GCIs

突觸核蛋白免疫組化染色陽性10MS175病理大體觀上圖示MSA:小腦半球的旁正中位截面顯示小腦萎縮，特別是齒狀核和白質的萎縮。下圖示正常對照。11病理大體觀上圖示MSA:176MSA病理改變的標志

少突膠質細胞胞漿包涵體（GCIs）少突膠質細胞胞漿包涵體GCIs之外有廣泛的髓鞘退行性改變12MSA病理改變的標志

少突膠質細胞胞漿包涵體（GCIs）177皮層下白質中的GCIs

突觸核蛋白免疫組化染色陽性13皮層下白質中的GCIs

突觸核蛋白免疫組化染色陽性178流行病學患病率：2-15/100,000平均發(fā)病年齡：52.5-55歲。病程：1-18年，平均存活期6.2-9.5年。性別比：男性多發(fā)，女：男約為1:3-9。終末期：48%死于支氣管肺炎，21%猝死。14流行病學患病率：2-15/100,000MSA臨床表現(xiàn)MSA臨床表現(xiàn)180病程大多數(shù)MSA在40歲以后出現(xiàn)臨床表現(xiàn)并快速進展。自主神經(jīng)和/或泌尿系統(tǒng)功能障礙通常首先發(fā)展。有帕金森綜合征表現(xiàn)的MSA通常對于左旋多巴治療沒有良好的反應?？赡艹霈F(xiàn)皮質脊髓束受損的表現(xiàn)但不是主要。16病程大多數(shù)MSA在40歲以后出現(xiàn)臨床表現(xiàn)并快速進展。歐洲MSA登記數(shù)據(jù)庫資料匯總

Lancetneurology2009歐洲MSA登記數(shù)據(jù)庫資料匯總

Lancetneurolog182自主神經(jīng)功能障礙自主神經(jīng)功能障礙在41-74%患者中為首發(fā)表現(xiàn)，最終在99%患者出現(xiàn)癥狀性自主神經(jīng)功能衰竭。女性患者最常見首發(fā)表現(xiàn)為泌尿功能障礙，男性患者的最常見首發(fā)癥狀是ED。共同的表現(xiàn)是體位性低血壓。18自主神經(jīng)功能障礙自主神經(jīng)功能障礙在41-74%患者中為183自主神經(jīng)障礙

（歐洲MSA登記數(shù)據(jù)庫）19自主神經(jīng)障礙

（歐洲MSA登記數(shù)據(jù)庫）184體位性低血壓75%%的MSA有體位性低血壓59%收縮壓和舒張壓在體位改變時差異20/10mmg46%收縮壓和舒張壓在體位改變時差異30/15mmg體位性低血壓提示自主神經(jīng)功能衰竭，可以是癥狀性或者非癥狀性的。癥狀性體位性低血壓常發(fā)生于ED和泌尿癥狀之后。低灌注導致OH的癥狀可能發(fā)生暈厥。

19%%MSA有體位性暈厥20體位性低血壓75%%的MSA有體位性低血壓185體位性低血壓體位性低血壓合并臥位高血壓60%MSA在體位性低血壓之外還合并仰臥位高血壓，后者有時比較嚴重(>190/110mmHg)使得體位性低血壓的治療復雜化。體位性低血壓易合并飲食后低血壓對降壓或者升壓藥物過度反應21體位性低血壓體位性低血壓合并臥位高血壓GCIs之外有廣泛的髓鞘退行性改變很可能MSA的診斷要求患者常經(jīng)歷復發(fā)性、生動、彩色、三維的人物或者動物的視幻覺?？赡芘cPSP的異質性有關如何鑒別PD與非典型帕金森綜合征（APS）額、頂葉高級神經(jīng)功能障礙：可表現(xiàn)為失用，皮質性感覺障礙，失語，認知功能障礙，人格改變，行為異常，最終出現(xiàn)癡呆。個體化的行為、環(huán)境和藥物治療常被用于緩解癥狀和支持治療。PSP是一種tau蛋白病心血管和汗液分泌等檢查有助于鑒別MSA和其他散發(fā)性小腦性共濟失調(diào)以及PD等。在癥狀第一年內(nèi)姿勢不穩(wěn)反復跌倒有帕金森綜合征表現(xiàn)的MSA通常對于左旋多巴治療沒有良好的反應。皮質基底節(jié)變性

CBD血漿去甲腎上腺素過低提示PAF。心血管和汗液分泌等檢查有助于鑒別MSA和其他散發(fā)性小腦性共濟失調(diào)以及PD等。對于診斷的陽性預測率較高，但是敏感度欠佳，特別是在疾病早期。心肌MIBG顯像鑒別PD、MSA和健康對照因此從臨床、病理和生化角度上，路易體癡呆可能介于AD到PD之間的疾病譜中間。自主神經(jīng)癥狀，特別是體位性低血壓和尿失禁5TMRI的T2加權像上可見殼核后部低信號，殼核外緣高信號，十字征，小腦中腳高信號。對于REM期睡眠障礙的治療可以改善認知波動并提高生活質量。中線偏倚，伴有嚴重姿勢不穩(wěn)、步態(tài)障礙和面具臉186