第八章-特異性B細(xì)胞免疫應(yīng)答實(shí)用課件

第九章B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答抗體應(yīng)答

第八章-特異性B細(xì)胞免疫應(yīng)答實(shí)用課件1概述1.免疫應(yīng)答抗原物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體，激發(fā)免疫系統(tǒng)發(fā)生一系列反應(yīng)以排除抗原的過(guò)程。即免疫細(xì)胞識(shí)別、攝取、處理抗原，繼而活化、增殖、分化，產(chǎn)生免疫效應(yīng)的過(guò)程。

免疫應(yīng)答過(guò)程分三個(gè)階段抗原識(shí)別免疫細(xì)胞活化免疫效應(yīng)概述22.免疫應(yīng)答類型（1）根據(jù)來(lái)源天然性免疫生來(lái)就有適應(yīng)性免疫后天獲得（2）根據(jù)效應(yīng)機(jī)理體液免疫B細(xì)胞活化產(chǎn)生特異性抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)；細(xì)胞免疫特異性T細(xì)胞活化發(fā)揮免疫效應(yīng)。2.免疫應(yīng)答類型3

（3）根據(jù)效應(yīng)結(jié)果生理性免疫應(yīng)答清除有害物(如病原微生物及其產(chǎn)物，惡變細(xì)胞等)，保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。病理性免疫應(yīng)答引起組織損傷或功能障礙，如超敏反應(yīng)；自身免疫病。

43.免疫應(yīng)答的基本特征（1）特異性針對(duì)某種抗原產(chǎn)生的抗體或效應(yīng)細(xì)胞，發(fā)生的免疫應(yīng)答。（2）記憶性初次接觸某種抗原后，免疫系統(tǒng)可長(zhǎng)期保留對(duì)該抗原的“記憶性”，發(fā)生再次免疫應(yīng)答。（3）識(shí)別“自己”和“非己”個(gè)體發(fā)育過(guò)中產(chǎn)生。3.免疫應(yīng)答的基本特征5

4.免疫應(yīng)答的發(fā)生部位——外周免疫器官皮膚淋巴循環(huán)淋巴結(jié)抗原靜脈脾口服或吸入粘膜局部粘膜下淋巴細(xì)胞小膠質(zhì)細(xì)胞腦4.免疫應(yīng)答的發(fā)生部位——外周免疫器官6第一節(jié)特異性B細(xì)胞免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞分為B1和B2兩個(gè)亞群B1細(xì)胞產(chǎn)生于個(gè)體發(fā)育早期，其BCR只有mIgM，只對(duì)TI抗原發(fā)生免疫應(yīng)答，不需要Th的輔助，主要產(chǎn)生低親和力的IgM抗體。B2細(xì)胞即通常所指的B細(xì)胞，其BCR有mIgM和mIgD，在Th的輔助下對(duì)TD抗原發(fā)生免疫應(yīng)答。第一節(jié)特異性B細(xì)胞免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞分為B1和B2兩個(gè)亞群7一、抗原識(shí)別階段B細(xì)胞通過(guò)BCR識(shí)別各種蛋白質(zhì)分子表面的抗原決定基。BCR識(shí)別的抗原無(wú)須經(jīng)APC進(jìn)行加工處理和遞呈，即直接識(shí)別菌體蛋白、外毒素等各種蛋白質(zhì)抗原的抗原表位。一、抗原識(shí)別階段B細(xì)胞通過(guò)BCR識(shí)別各種蛋白質(zhì)分子表面的抗原8B細(xì)胞來(lái)源于骨髓，主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。初次應(yīng)答指B細(xì)胞受初次遇到的抗原刺激后發(fā)生的免疫應(yīng)答。TI2抗原激活的B1細(xì)胞免疫應(yīng)答，在T細(xì)胞輔助下可發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換。BCR(高親和力)B細(xì)胞陽(yáng)性選擇，發(fā)育成漿細(xì)胞或者記憶細(xì)胞。toaTcell(green)B細(xì)胞與Th細(xì)胞間的相互作用天然性免疫生來(lái)就有初次應(yīng)答與再次應(yīng)答的一般規(guī)律BCR(低親和力)B細(xì)胞陰性選擇，發(fā)生凋亡；TI2由BCR識(shí)別，通過(guò)BCR的交聯(lián)激活B細(xì)胞?？贵w發(fā)揮免疫效應(yīng)；B細(xì)胞與Th細(xì)胞間的相互作用記憶B細(xì)胞對(duì)再次抗原的應(yīng)答對(duì)TI1抗原的應(yīng)答屬于非特異性激活B1細(xì)胞，發(fā)生在特異性免疫應(yīng)答之前，對(duì)抵抗胞外菌的感染有重要的作用。天然性免疫生來(lái)就有B細(xì)胞能持續(xù)表達(dá)MHCII類分子，能有效遞呈抗原給CD4+Th細(xì)胞，也表達(dá)B71分子，對(duì)活化的TH細(xì)胞有協(xié)調(diào)刺激作用?？乖?反復(fù)刺激)交叉反應(yīng)、獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)病原微生物反復(fù)暴露、長(zhǎng)期慢性炎癥、自身或環(huán)境中共同抗原的存在。B細(xì)胞的抗原遞呈作用B細(xì)胞能持續(xù)表達(dá)MHCII類分子，能有效遞呈抗原給CD4+Th細(xì)胞，也表達(dá)B71分子，對(duì)活化的TH細(xì)胞有協(xié)調(diào)刺激作用。機(jī)制BCR結(jié)合抗原決定簇，發(fā)生受體介導(dǎo)內(nèi)吞作用，被吞入的抗原分子水解成抗原性多肽，與MHCII形成復(fù)合物，表達(dá)在B細(xì)胞表面，并遞呈給CD4+T細(xì)胞。B細(xì)胞來(lái)源于骨髓，主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。B細(xì)胞的抗原遞呈作用9第八章-特異性B細(xì)胞免疫應(yīng)答實(shí)用課件10第八章-特異性B細(xì)胞免疫應(yīng)答實(shí)用課件11SynaptictetheringofaBcell(red)toaTcell(green)SynaptictetheringofaBcell12Tcell(incentre)surroundedbyBcellswithcytoskeletonstainedgreenTcell(incentre)surrounded13二、活化、增殖和分化階段（一）活化——雙信號(hào)活化B細(xì)胞活化的第一信號(hào)BCR與抗原表位結(jié)合，產(chǎn)生激活B細(xì)胞的第一信號(hào)。B細(xì)胞通過(guò)BCR介導(dǎo)的內(nèi)吞作用吞入抗原，將抗原加工處理成小肽片段，以MHCⅡ抗原肽的形式遞呈給Th細(xì)胞。B細(xì)胞活化的第二信號(hào)活化的Th細(xì)胞表達(dá)CD40L，與B細(xì)胞表面CD40分子結(jié)合，產(chǎn)生B細(xì)胞的第二活化信號(hào)。二、活化、增殖和分化階段（一）活化——雙信號(hào)活化14BCR介導(dǎo)的內(nèi)吞作用BCR介導(dǎo)的內(nèi)吞作用15記憶B細(xì)胞對(duì)再次抗原的應(yīng)答TD誘導(dǎo)的B細(xì)胞免疫應(yīng)答包括三個(gè)階段記憶B細(xì)胞對(duì)再次抗原的應(yīng)答二、活化、增殖和分化階段小膠質(zhì)細(xì)胞腦FDC上抗原抗體復(fù)合物的持續(xù)存在(數(shù)月至數(shù)年)。對(duì)TI1抗原的應(yīng)答屬于非特異性激活B1細(xì)胞，發(fā)生在特異性免疫應(yīng)答之前，對(duì)抵抗胞外菌的感染有重要的作用?？乖?反復(fù)刺激)交叉反應(yīng)、獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)病原微生物反復(fù)暴露、長(zhǎng)期慢性炎癥、自身或環(huán)境中共同抗原的存在。初次應(yīng)答通過(guò)其它APC（IDC），再次應(yīng)答通過(guò)B細(xì)胞。超敏反應(yīng)；③抗體水平高、維持時(shí)間長(zhǎng)③抗體水平低、維持時(shí)間短抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)；初次應(yīng)答指B細(xì)胞受初次遇到的抗原刺激后發(fā)生的免疫應(yīng)答。第四節(jié)免疫記憶B細(xì)胞能持續(xù)表達(dá)MHCII類分子，能有效遞呈抗原給CD4+Th細(xì)胞，也表達(dá)B71分子，對(duì)活化的TH細(xì)胞有協(xié)調(diào)刺激作用。B細(xì)胞活化的第一信號(hào)BCR與抗原表位結(jié)合，產(chǎn)生激活B細(xì)胞的第一信號(hào)。B1細(xì)胞產(chǎn)生于個(gè)體發(fā)育早期，其BCR只有mIgM，只對(duì)TI抗原發(fā)生免疫應(yīng)答，不需要Th的輔助，主要產(chǎn)生低親和力的IgM抗體。對(duì)TI1抗原的應(yīng)答屬于非特異性激活B1細(xì)胞，發(fā)生在特異性免疫應(yīng)答之前，對(duì)抵抗胞外菌的感染有重要的作用。二、B1細(xì)胞對(duì)TI2抗原的應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞活化的雙信號(hào)記憶B細(xì)胞對(duì)再次抗原的應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞活化的雙信號(hào)16B細(xì)胞與Th細(xì)胞間的相互作用B細(xì)胞與Th細(xì)胞間的相互作用17TIAg與TDAg對(duì)B細(xì)胞的激活T05132T05132TIAg與TDAg對(duì)B細(xì)胞的激活T05132T0513218（二）增殖與分化B細(xì)胞的增殖與分化在外周淋巴器官的生發(fā)中心進(jìn)行。B細(xì)胞受到活化的雙信號(hào)刺激后，大量增殖，分化為分泌各種抗體的漿細(xì)胞，一部分B細(xì)胞分化為記憶細(xì)胞。B細(xì)胞在分化過(guò)程中，發(fā)生抗體的親和力成熟和抗體類別轉(zhuǎn)換。B細(xì)胞的增殖與分化需要活化的Th2細(xì)胞分泌的各種CK。（二）增殖與分化B細(xì)胞的增殖與分化在外周淋巴器官的生發(fā)中心進(jìn)19B細(xì)胞的增殖與分化B細(xì)胞的增殖與分化20三、效應(yīng)階段B細(xì)胞活化后增殖分化的終末細(xì)胞是分泌不同類型抗體的漿細(xì)胞。漿細(xì)胞分泌的各類抗體經(jīng)血液循環(huán)到機(jī)體各個(gè)部位，發(fā)揮抗體的各種效應(yīng)作用。三、效應(yīng)階段B細(xì)胞活化后增殖分化的終末細(xì)胞是分泌不同類型抗體21抗體的效應(yīng)中和作用調(diào)理作用激活補(bǔ)體作用抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）抗體的效應(yīng)中和作用22抗體的效應(yīng)作用抗體的效應(yīng)作用23第二節(jié)抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律初次應(yīng)答指B細(xì)胞受初次遇到的抗原刺激后發(fā)生的免疫應(yīng)答。初次應(yīng)答特點(diǎn)①由TD或TI抗原刺激未致敏B細(xì)胞產(chǎn)生②潛伏期長(zhǎng)③抗體水平低、維持時(shí)間短④抗體親和力低⑤產(chǎn)生的抗體為IgM第二節(jié)抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律初次應(yīng)答指B細(xì)胞受初次遇到的抗原24再次應(yīng)答再次應(yīng)答指B細(xì)胞再次遇到相同抗原刺激后發(fā)生的免疫應(yīng)答。再次應(yīng)答特點(diǎn)①由TD抗原刺激記憶B細(xì)胞產(chǎn)生②潛伏期短③抗體水平高、維持時(shí)間長(zhǎng)④抗體親和力高⑤產(chǎn)生的抗體為IgG、IgA、IgE等再次應(yīng)答再次應(yīng)答指B細(xì)胞再次遇到相同抗原刺激后發(fā)生的免疫應(yīng)答25初次應(yīng)答與再次應(yīng)答的不同點(diǎn)初次應(yīng)答與再次應(yīng)答的不同點(diǎn)26初次應(yīng)答與再次應(yīng)答的一般規(guī)律初次應(yīng)答與再次應(yīng)答的一般規(guī)律27第三節(jié)B１細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答TI抗原某些細(xì)菌多糖、多聚蛋白質(zhì)及脂多糖等能直接激活B1細(xì)胞，不需要Th細(xì)胞的輔助，這類抗原稱為胸腺非依賴抗原(thymusindependentantigen,簡(jiǎn)稱TIAg)。第三節(jié)B１細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答TI抗原某些細(xì)菌多糖、28超敏反應(yīng)；B細(xì)胞與Th細(xì)胞間的相互作用TI2抗原有多個(gè)重復(fù)排列的抗原決定簇使受體交聯(lián)體液免疫B細(xì)胞活化產(chǎn)生特異性天然性免疫生來(lái)就有適應(yīng)性免疫后天獲得B細(xì)胞受到活化的雙信號(hào)刺激后，大量增殖，分化為分泌各種抗體的漿細(xì)胞，一部分B細(xì)胞分化為記憶細(xì)胞。TI1抗原誘導(dǎo)B細(xì)胞的活化cytoskeletonstainedgreen再次抗原記憶B細(xì)胞克隆快速大量擴(kuò)增抗體分泌細(xì)胞增多（較初次應(yīng)答多8～10倍以上）。③抗體水平低、維持時(shí)間短淋巴細(xì)胞低濃度TI1抗原只能激活具有特異性BCR的B1細(xì)胞。toaTcell(green)病理性免疫應(yīng)答概述⑤產(chǎn)生的抗體為IgG、IgA、IgE等B細(xì)胞在分化過(guò)程中，發(fā)生抗體的親和力成熟和抗體類別轉(zhuǎn)換。B細(xì)胞來(lái)源于骨髓，主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。③抗體水平低、維持時(shí)間短TI抗原的分類TI抗原分為TI1和TI2兩類TI1抗原主要是革蘭氏陰性細(xì)菌的脂多糖。TI2抗原主要有大分子多糖和多聚蛋白，如細(xì)菌的莢膜多糖和多聚鞭毛蛋白等。超敏反應(yīng)；TI抗原的分類TI抗原分為TI1和TI2兩類29TI抗原與TD抗原的特點(diǎn)TI抗原與TD抗原的特點(diǎn)30一、B1細(xì)胞對(duì)TI1抗原的應(yīng)答高濃度TI1抗原可與B1細(xì)胞表面的有絲分裂原受體結(jié)合，非特異性地激活多克隆B1細(xì)胞；低濃度TI1抗原只能激活具有特異性BCR的B1細(xì)胞。TI1抗原單獨(dú)不能誘導(dǎo)Ig類別轉(zhuǎn)換、抗體親和力成熟及記憶B細(xì)胞形成。一、B1細(xì)胞對(duì)TI1抗原的應(yīng)答高濃度TI1抗原可與B1細(xì)胞表31TI1抗原誘導(dǎo)B細(xì)胞的活化TI1抗原誘導(dǎo)B細(xì)胞的活化32二、B1細(xì)胞對(duì)TI2抗原的應(yīng)答TI2抗原多屬細(xì)菌胞壁與莢膜多糖成分，如細(xì)菌的莢膜多糖和多聚鞭毛蛋白等，這類抗原具有許多相同的抗原表位，這些重復(fù)的抗原表位可與B細(xì)胞的BCR發(fā)生廣泛交聯(lián)，由此激活B1細(xì)胞。TI2抗原激活的B1細(xì)胞免疫應(yīng)答，在T細(xì)胞輔助下可發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換。二、B1細(xì)胞對(duì)TI2抗原的應(yīng)答TI2抗原多屬細(xì)菌胞壁與莢膜多33TI2抗原誘導(dǎo)B細(xì)胞的活化TI2抗原有多個(gè)重復(fù)排列的抗原決定簇使受體交聯(lián)TI2抗原誘導(dǎo)B細(xì)胞的活化TI2抗原有多個(gè)重復(fù)排列的抗原決定34三、B1細(xì)胞對(duì)TI抗原應(yīng)答的意義對(duì)TI1抗原的應(yīng)答屬于非特異性激活B1細(xì)胞，發(fā)生在特異性免疫應(yīng)答之前，對(duì)抵抗胞外菌的感染有重要的作用。對(duì)TI2抗原的應(yīng)答多數(shù)胞外菌具有莢膜多糖，能抵抗Mφ的吞噬；TI2抗原刺激B1細(xì)胞產(chǎn)生的抗體具有調(diào)理作用，抗體與細(xì)菌結(jié)合后，促進(jìn)Mφ對(duì)細(xì)菌的吞噬作用。三、B1細(xì)胞對(duì)TI抗原應(yīng)答的意義對(duì)TI1抗原的應(yīng)答屬于非特異35

第四節(jié)免疫記憶B細(xì)胞免疫記憶指B細(xì)胞再次遇到相同抗原時(shí)，快速產(chǎn)生高效價(jià)、高親和力抗體的現(xiàn)象。

記憶B細(xì)胞庫(kù)（二種類型）長(zhǎng)壽記憶B細(xì)胞不能分泌抗體；長(zhǎng)壽漿細(xì)胞能分泌抗體。

36一．B細(xì)胞記憶的誘導(dǎo)1.B細(xì)胞記憶的誘導(dǎo)Ag成熟B細(xì)胞（生發(fā)中心）增殖分裂成中心母細(xì)胞（centroblast）BCR改變與FDC（濾泡性樹(shù)突狀細(xì)胞）上的抗原結(jié)合BCR(低親和力)B細(xì)胞陰性選擇，發(fā)生凋亡；BCR(高親和力)B細(xì)胞陽(yáng)性選擇，發(fā)育成漿細(xì)胞或者記憶細(xì)胞。

一．B細(xì)胞記憶的誘導(dǎo)37二．記憶B細(xì)胞庫(kù)的維持

可能維持機(jī)制a.抗原(反復(fù)刺激)交叉反應(yīng)、獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)病原微生物反復(fù)暴露、長(zhǎng)期慢性炎癥、自身或環(huán)境中共同抗原的存在。記憶B細(xì)胞不斷更新；b.抗原特異性長(zhǎng)壽漿細(xì)胞的存在維持特異性高親和力抗體水平；c.FDC上抗原抗體復(fù)合物的持續(xù)存在(數(shù)月至數(shù)年)。二．記憶B細(xì)胞庫(kù)的維持38

三.記憶B細(xì)胞對(duì)再次抗原的應(yīng)答

再次抗原記憶B細(xì)胞克隆快速大量擴(kuò)增抗體分泌細(xì)胞增多（較初次應(yīng)答多8～10倍以上）。

四.記憶庫(kù)的填充

39抗原(反復(fù)刺激)交叉反應(yīng)、獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)病原微生物反復(fù)暴露、長(zhǎng)期慢性炎癥、自身或環(huán)境中共同抗原的存在。BCR(高親和力)B細(xì)胞陽(yáng)性選擇，發(fā)育成漿細(xì)胞或者記憶細(xì)胞。BCR(低親和力)B細(xì)胞陰性選擇，發(fā)生凋亡；免疫應(yīng)答過(guò)程分三個(gè)階段二．記憶B細(xì)胞庫(kù)的維持（2）記憶性初次接觸某種抗原后，免疫系統(tǒng)可長(zhǎng)期保留對(duì)該抗原的“記憶性”，發(fā)生再次免疫應(yīng)答。③抗體水平低、維持時(shí)間短TI誘導(dǎo)的B細(xì)胞免疫應(yīng)答不需要Th細(xì)胞輔助,高濃度的TI由B細(xì)胞絲裂原受體識(shí)別，是B細(xì)胞的多克隆激活劑。二．記憶B細(xì)胞庫(kù)的維持TI誘導(dǎo)的B細(xì)胞免疫應(yīng)答不需要Th細(xì)胞輔助,高濃度的TI由B細(xì)胞絲裂原受體識(shí)別，是B細(xì)胞的多克隆激活劑。TI1抗原誘導(dǎo)B細(xì)胞的活化一、B1細(xì)胞對(duì)TI1抗原的應(yīng)答初次應(yīng)答指B細(xì)胞受初次遇到的抗原刺激后發(fā)生的免疫應(yīng)答。穩(wěn)定。第四節(jié)免疫記憶TI2抗原多屬細(xì)菌胞壁與莢膜多糖成分，如細(xì)菌的莢膜多糖和多聚鞭毛蛋白等，這類抗原具有許多相同的抗原表位，這些重復(fù)的抗原表位可與B細(xì)胞的BCR發(fā)生廣泛交聯(lián)，由此激活B1細(xì)胞。本章提要B細(xì)胞來(lái)源于骨髓，主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。TI誘導(dǎo)的B細(xì)胞免疫應(yīng)答不需要Th細(xì)胞輔助,高濃度的TI由B細(xì)胞絲裂原受體識(shí)別，是B細(xì)胞的多克隆激活劑。TI2由BCR識(shí)別，通過(guò)BCR的交聯(lián)激活B細(xì)胞。TD誘導(dǎo)的B細(xì)胞免疫應(yīng)答包括三個(gè)階段1.初次應(yīng)答通過(guò)其它APC（IDC），再次應(yīng)答通過(guò)B細(xì)胞。IDC通過(guò)吞飲攝入抗原，B細(xì)胞通過(guò)BCR攝取特異性抗原，在細(xì)胞內(nèi)加工處理與MHC－II類分子結(jié)合傳遞給Th細(xì)胞。

抗原(反復(fù)刺激)交叉反應(yīng)、獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)病原微生物反復(fù)暴露、40第九章B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答抗體應(yīng)答

第八章-特異性B細(xì)胞免疫應(yīng)答實(shí)用課件41概述1.免疫應(yīng)答抗原物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體，激發(fā)免疫系統(tǒng)發(fā)生一系列反應(yīng)以排除抗原的過(guò)程。即免疫細(xì)胞識(shí)別、攝取、處理抗原，繼而活化、增殖、分化，產(chǎn)生免疫效應(yīng)的過(guò)程。

免疫應(yīng)答過(guò)程分三個(gè)階段抗原識(shí)別免疫細(xì)胞活化免疫效應(yīng)概述422.免疫應(yīng)答類型（1）根據(jù)來(lái)源天然性免疫生來(lái)就有適應(yīng)性免疫后天獲得（2）根據(jù)效應(yīng)機(jī)理體液免疫B細(xì)胞活化產(chǎn)生特異性抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)；細(xì)胞免疫特異性T細(xì)胞活化發(fā)揮免疫效應(yīng)。2.免疫應(yīng)答類型43

（3）根據(jù)效應(yīng)結(jié)果生理性免疫應(yīng)答清除有害物(如病原微生物及其產(chǎn)物，惡變細(xì)胞等)，保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。病理性免疫應(yīng)答引起組織損傷或功能障礙，如超敏反應(yīng)；自身免疫病。

443.免疫應(yīng)答的基本特征（1）特異性針對(duì)某種抗原產(chǎn)生的抗體或效應(yīng)細(xì)胞，發(fā)生的免疫應(yīng)答。（2）記憶性初次接觸某種抗原后，免疫系統(tǒng)可長(zhǎng)期保留對(duì)該抗原的“記憶性”，發(fā)生再次免疫應(yīng)答。（3）識(shí)別“自己”和“非己”個(gè)體發(fā)育過(guò)中產(chǎn)生。3.免疫應(yīng)答的基本特征45

4.免疫應(yīng)答的發(fā)生部位——外周免疫器官皮膚淋巴循環(huán)淋巴結(jié)抗原靜脈脾口服或吸入粘膜局部粘膜下淋巴細(xì)胞小膠質(zhì)細(xì)胞腦4.免疫應(yīng)答的發(fā)生部位——外周免疫器官46第一節(jié)特異性B細(xì)胞免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞分為B1和B2兩個(gè)亞群B1細(xì)胞產(chǎn)生于個(gè)體發(fā)育早期，其BCR只有mIgM，只對(duì)TI抗原發(fā)生免疫應(yīng)答，不需要Th的輔助，主要產(chǎn)生低親和力的IgM抗體。B2細(xì)胞即通常所指的B細(xì)胞，其BCR有mIgM和mIgD，在Th的輔助下對(duì)TD抗原發(fā)生免疫應(yīng)答。第一節(jié)特異性B細(xì)胞免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞分為B1和B2兩個(gè)亞群47一、抗原識(shí)別階段B細(xì)胞通過(guò)BCR識(shí)別各種蛋白質(zhì)分子表面的抗原決定基。BCR識(shí)別的抗原無(wú)須經(jīng)APC進(jìn)行加工處理和遞呈，即直接識(shí)別菌體蛋白、外毒素等各種蛋白質(zhì)抗原的抗原表位。一、抗原識(shí)別階段B細(xì)胞通過(guò)BCR識(shí)別各種蛋白質(zhì)分子表面的抗原48B細(xì)胞來(lái)源于骨髓，主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。初次應(yīng)答指B細(xì)胞受初次遇到的抗原刺激后發(fā)生的免疫應(yīng)答。TI2抗原激活的B1細(xì)胞免疫應(yīng)答，在T細(xì)胞輔助下可發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換。BCR(高親和力)B細(xì)胞陽(yáng)性選擇，發(fā)育成漿細(xì)胞或者記憶細(xì)胞。toaTcell(green)B細(xì)胞與Th細(xì)胞間的相互作用天然性免疫生來(lái)就有初次應(yīng)答與再次應(yīng)答的一般規(guī)律BCR(低親和力)B細(xì)胞陰性選擇，發(fā)生凋亡；TI2由BCR識(shí)別，通過(guò)BCR的交聯(lián)激活B細(xì)胞?？贵w發(fā)揮免疫效應(yīng)；B細(xì)胞與Th細(xì)胞間的相互作用記憶B細(xì)胞對(duì)再次抗原的應(yīng)答對(duì)TI1抗原的應(yīng)答屬于非特異性激活B1細(xì)胞，發(fā)生在特異性免疫應(yīng)答之前，對(duì)抵抗胞外菌的感染有重要的作用。天然性免疫生來(lái)就有B細(xì)胞能持續(xù)表達(dá)MHCII類分子，能有效遞呈抗原給CD4+Th細(xì)胞，也表達(dá)B71分子，對(duì)活化的TH細(xì)胞有協(xié)調(diào)刺激作用?？乖?反復(fù)刺激)交叉反應(yīng)、獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)病原微生物反復(fù)暴露、長(zhǎng)期慢性炎癥、自身或環(huán)境中共同抗原的存在。B細(xì)胞的抗原遞呈作用B細(xì)胞能持續(xù)表達(dá)MHCII類分子，能有效遞呈抗原給CD4+Th細(xì)胞，也表達(dá)B71分子，對(duì)活化的TH細(xì)胞有協(xié)調(diào)刺激作用。機(jī)制BCR結(jié)合抗原決定簇，發(fā)生受體介導(dǎo)內(nèi)吞作用，被吞入的抗原分子水解成抗原性多肽，與MHCII形成復(fù)合物，表達(dá)在B細(xì)胞表面，并遞呈給CD4+T細(xì)胞。B細(xì)胞來(lái)源于骨髓，主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。B細(xì)胞的抗原遞呈作用49第八章-特異性B細(xì)胞免疫應(yīng)答實(shí)用課件50第八章-特異性B細(xì)胞免疫應(yīng)答實(shí)用課件51SynaptictetheringofaBcell(red)toaTcell(green)SynaptictetheringofaBcell52Tcell(incentre)surroundedbyBcellswithcytoskeletonstainedgreenTcell(incentre)surrounded53二、活化、增殖和分化階段（一）活化——雙信號(hào)活化B細(xì)胞活化的第一信號(hào)BCR與抗原表位結(jié)合，產(chǎn)生激活B細(xì)胞的第一信號(hào)。B細(xì)胞通過(guò)BCR介導(dǎo)的內(nèi)吞作用吞入抗原，將抗原加工處理成小肽片段，以MHCⅡ抗原肽的形式遞呈給Th細(xì)胞。B細(xì)胞活化的第二信號(hào)活化的Th細(xì)胞表達(dá)CD40L，與B細(xì)胞表面CD40分子結(jié)合，產(chǎn)生B細(xì)胞的第二活化信號(hào)。二、活化、增殖和分化階段（一）活化——雙信號(hào)活化54BCR介導(dǎo)的內(nèi)吞作用BCR介導(dǎo)的內(nèi)吞作用55記憶B細(xì)胞對(duì)再次抗原的應(yīng)答TD誘導(dǎo)的B細(xì)胞免疫應(yīng)答包括三個(gè)階段記憶B細(xì)胞對(duì)再次抗原的應(yīng)答二、活化、增殖和分化階段小膠質(zhì)細(xì)胞腦FDC上抗原抗體復(fù)合物的持續(xù)存在(數(shù)月至數(shù)年)。對(duì)TI1抗原的應(yīng)答屬于非特異性激活B1細(xì)胞，發(fā)生在特異性免疫應(yīng)答之前，對(duì)抵抗胞外菌的感染有重要的作用?？乖?反復(fù)刺激)交叉反應(yīng)、獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)病原微生物反復(fù)暴露、長(zhǎng)期慢性炎癥、自身或環(huán)境中共同抗原的存在。初次應(yīng)答通過(guò)其它APC（IDC），再次應(yīng)答通過(guò)B細(xì)胞。超敏反應(yīng)；③抗體水平高、維持時(shí)間長(zhǎng)③抗體水平低、維持時(shí)間短抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)；初次應(yīng)答指B細(xì)胞受初次遇到的抗原刺激后發(fā)生的免疫應(yīng)答。第四節(jié)免疫記憶B細(xì)胞能持續(xù)表達(dá)MHCII類分子，能有效遞呈抗原給CD4+Th細(xì)胞，也表達(dá)B71分子，對(duì)活化的TH細(xì)胞有協(xié)調(diào)刺激作用。B細(xì)胞活化的第一信號(hào)BCR與抗原表位結(jié)合，產(chǎn)生激活B細(xì)胞的第一信號(hào)。B1細(xì)胞產(chǎn)生于個(gè)體發(fā)育早期，其BCR只有mIgM，只對(duì)TI抗原發(fā)生免疫應(yīng)答，不需要Th的輔助，主要產(chǎn)生低親和力的IgM抗體。對(duì)TI1抗原的應(yīng)答屬于非特異性激活B1細(xì)胞，發(fā)生在特異性免疫應(yīng)答之前，對(duì)抵抗胞外菌的感染有重要的作用。二、B1細(xì)胞對(duì)TI2抗原的應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞活化的雙信號(hào)記憶B細(xì)胞對(duì)再次抗原的應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞活化的雙信號(hào)56B細(xì)胞與Th細(xì)胞間的相互作用B細(xì)胞與Th細(xì)胞間的相互作用57TIAg與TDAg對(duì)B細(xì)胞的激活T05132T05132TIAg與TDAg對(duì)B細(xì)胞的激活T05132T0513258（二）增殖與分化B細(xì)胞的增殖與分化在外周淋巴器官的生發(fā)中心進(jìn)行。B細(xì)胞受到活化的雙信號(hào)刺激后，大量增殖，分化為分泌各種抗體的漿細(xì)胞，一部分B細(xì)胞分化為記憶細(xì)胞。B細(xì)胞在分化過(guò)程中，發(fā)生抗體的親和力成熟和抗體類別轉(zhuǎn)換。B細(xì)胞的增殖與分化需要活化的Th2細(xì)胞分泌的各種CK。（二）增殖與分化B細(xì)胞的增殖與分化在外周淋巴器官的生發(fā)中心進(jìn)59B細(xì)胞的增殖與分化B細(xì)胞的增殖與分化60三、效應(yīng)階段B細(xì)胞活化后增殖分化的終末細(xì)胞是分泌不同類型抗體的漿細(xì)胞。漿細(xì)胞分泌的各類抗體經(jīng)血液循環(huán)到機(jī)體各個(gè)部位，發(fā)揮抗體的各種效應(yīng)作用。三、效應(yīng)階段B細(xì)胞活化后增殖分化的終末細(xì)胞是分泌不同類型抗體61抗體的效應(yīng)中和作用調(diào)理作用激活補(bǔ)體作用抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）抗體的效應(yīng)中和作用62抗體的效應(yīng)作用抗體的效應(yīng)作用63第二節(jié)抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律初次應(yīng)答指B細(xì)胞受初次遇到的抗原刺激后發(fā)生的免疫應(yīng)答。初次應(yīng)答特點(diǎn)①由TD或TI抗原刺激未致敏B細(xì)胞產(chǎn)生②潛伏期長(zhǎng)③抗體水平低、維持時(shí)間短④抗體親和力低⑤產(chǎn)生的抗體為IgM第二節(jié)抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律初次應(yīng)答指B細(xì)胞受初次遇到的抗原64再次應(yīng)答再次應(yīng)答指B細(xì)胞再次遇到相同抗原刺激后發(fā)生的免疫應(yīng)答。再次應(yīng)答特點(diǎn)①由TD抗原刺激記憶B細(xì)胞產(chǎn)生②潛伏期短③抗體水平高、維持時(shí)間長(zhǎng)④抗體親和力高⑤產(chǎn)生的抗體為IgG、IgA、IgE等再次應(yīng)答再次應(yīng)答指B細(xì)胞再次遇到相同抗原刺激后發(fā)生的免疫應(yīng)答65初次應(yīng)答與再次應(yīng)答的不同點(diǎn)初次應(yīng)答與再次應(yīng)答的不同點(diǎn)66初次應(yīng)答與再次應(yīng)答的一般規(guī)律初次應(yīng)答與再次應(yīng)答的一般規(guī)律67第三節(jié)B１細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答TI抗原某些細(xì)菌多糖、多聚蛋白質(zhì)及脂多糖等能直接激活B1細(xì)胞，不需要Th細(xì)胞的輔助，這類抗原稱為胸腺非依賴抗原(thymusindependentantigen,簡(jiǎn)稱TIAg)。第三節(jié)B１細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答TI抗原某些細(xì)菌多糖、68超敏反應(yīng)；B細(xì)胞與Th細(xì)胞間的相互作用TI2抗原有多個(gè)重復(fù)排列的抗原決定簇使受體交聯(lián)體液免疫B細(xì)胞活化產(chǎn)生特異性天然性免疫生來(lái)就有適應(yīng)性免疫后天獲得B細(xì)胞受到活化的雙信號(hào)刺激后，大量增殖，分化為分泌各種抗體的漿細(xì)胞，一部分B細(xì)胞分化為記憶細(xì)胞。TI1抗原誘導(dǎo)B細(xì)胞的活化cytoskeletonstainedgreen再次抗原記憶B細(xì)胞克隆快速大量擴(kuò)增抗體分泌細(xì)胞增多（較初次應(yīng)答多8～10倍以上）。③抗體水平低、維持時(shí)間短淋巴細(xì)胞低濃度TI1抗原只能激活具有特異性BCR的B1細(xì)胞。toaTcell(green)病理性免疫應(yīng)答概述⑤產(chǎn)生的抗體為IgG、IgA、IgE等B細(xì)胞在分化過(guò)程中，發(fā)生抗體的親和力成熟和抗體類別轉(zhuǎn)換。B細(xì)胞來(lái)源于骨髓，主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。③抗體水平低、維持時(shí)間短TI抗原的分類TI抗原分為TI1和TI2兩類TI1抗原主要是革蘭氏陰性細(xì)菌的脂多糖。TI2抗原主要有大分子多糖和多聚蛋白，如細(xì)菌的莢膜多糖和多聚鞭毛蛋白等。超敏反應(yīng)；TI抗原的分類TI抗原分為TI1和TI2兩類69TI抗原與TD抗原的特點(diǎn)TI抗原與TD抗原的特點(diǎn)70一、B1細(xì)胞對(duì)TI1抗原的應(yīng)答高濃度TI1抗原可與B1細(xì)胞表面的有絲分裂原受體結(jié)合，非特異性地激活多克隆B1細(xì)胞；低濃度TI1抗原只能激活具有特異性BCR的B1細(xì)胞。TI1抗原單獨(dú)不能誘導(dǎo)Ig類別轉(zhuǎn)換、抗體親和力成熟及記憶B細(xì)胞形成。一、B1細(xì)胞對(duì)TI1抗原的應(yīng)答高濃度TI1抗原可與B1細(xì)胞表71TI1抗原誘導(dǎo)B細(xì)胞的活化TI1抗原誘導(dǎo)B細(xì)胞的活化72二、B1細(xì)胞對(duì)TI2抗原的應(yīng)答TI2抗原多屬細(xì)菌胞壁與莢膜多糖成分，如細(xì)菌的莢膜多糖和多聚鞭毛蛋白等，這類抗原具有許多相同的抗原表位，這些重復(fù)的抗原表位可與B細(xì)胞的BCR發(fā)生廣泛交聯(lián)，由此激活B1細(xì)胞。TI2抗原激活的B1細(xì)胞免疫應(yīng)答，在T細(xì)胞輔助下可發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換。二、B1細(xì)胞對(duì)TI2抗原的應(yīng)答TI2抗原多屬細(xì)菌胞壁與莢膜多73TI2抗原誘導(dǎo)B細(xì)胞的活化TI2抗原有多個(gè)重復(fù)排列的抗原決定簇使受體交聯(lián)TI2抗原誘導(dǎo)B細(xì)胞的活化TI2抗原有多個(gè)重復(fù)排列的抗原決定74三、B1細(xì)胞對(duì)TI抗原應(yīng)答的意義對(duì)TI1抗原的應(yīng)答屬于非特異性激活B1細(xì)胞，發(fā)生在特異性免疫應(yīng)答之前，對(duì)抵抗胞外菌的感染有重要的作用。對(duì)TI2抗原的應(yīng)答多數(shù)胞外菌具有莢膜多糖，能抵抗Mφ的吞噬；TI2抗原刺激B1細(xì)胞產(chǎn)生的抗體具有調(diào)理作用，抗體與細(xì)菌結(jié)合后，促進(jìn)Mφ對(duì)細(xì)菌的吞噬作用。三、B1細(xì)胞對(duì)TI抗原應(yīng)答的意義對(duì)TI1抗原的應(yīng)答屬于非特異75

第四節(jié)免疫記憶B細(xì)胞免疫記憶指B細(xì)胞再次遇到相同抗原時(shí)，快速產(chǎn)生高效價(jià)、高親和力抗體的現(xiàn)象。

記憶B細(xì)胞庫(kù)（二種類型）長(zhǎng)壽記憶B細(xì)胞不能