白細胞介素8的功能與研究進展課件

白細胞介素-8的功能與研究進展08細胞生物學

D200802021

白細胞介素-8的功能與研究進展1

白細胞介素-8的發(fā)現(xiàn)白細胞介素-8的產生與分子特性白細胞介素-8的基因結構白細胞介素-8的生物學作用白細胞介素-8的受體及作用機理白細胞介素-8與疾病的關系及最新研究進展白細胞介素-8的發(fā)現(xiàn)21.白細胞介素-8的發(fā)現(xiàn)史1986年Kownazki首先證實單核細胞可產生一種中性粒細胞趨化因子。1987年由Yashimma以脂多糖(LPS)、植物血凝聚素(PHA)刺激人單核細胞，培養(yǎng)上清液經純化證實對中性粒細胞有趨化作用。此后，多個實驗室相繼發(fā)現(xiàn)有同樣活性的細胞因子，并根據這些因子的不同生物活性，給以不同的命名。1988年基因克隆成功，發(fā)現(xiàn)這些不同命名的細胞因子的分子特性完全一致，屬于趨化因子(CXC)亞族(α亞族)的成員。1988年,該因子在一次國際會議上被確定命名為白細胞介素-8(Interleukin-8

，IL-8)/NAP-1

。1.白細胞介素-8的發(fā)現(xiàn)史1986年Kownazki首先32.白細胞介素-8的產生與分子特性2.1IL-8的產生IL-8的細胞來源較為廣泛，主要來源于人血液單核細胞和內皮細胞。另外還有：淋巴細胞、中性粒細胞和內皮細胞、成纖維細胞、軟骨細胞、人類多種腫瘤細胞等。細胞中IL-8的表達是誘導型的，需在IL-1、TNF-a、PHA和LPS等誘導劑作用下以上細胞才能合成并釋放一定形式的IL-8。2.白細胞介素-8的產生與分子特性2.1IL-8的產生4白細胞介素8的功能與研究進展課件5Fig.7.

SummarydiagramillustratingamodelforthemechanismbywhichRef-1regulatesTNF-α-inducedIL-8inhumangastricepithelialcells.TNF-αactsviaitsreceptor,TNFR-1,onmitochondriatoinitiatecaspase-mediatedapoptosisthatgeneratesROS,and/oronIκBkinasetoactivateNF-κB.ROSthemselvescanalsoactivateNF-κB,andonceactivated,freeNF-κBtranslocatesintothenucleus.Similarly,eitherc-Jun/c-Junhomodimersorc-Jun/c-FosheterodimersareactivatedbyTNF-αorROSthroughpathwaysinvolvingmitogen-activatedproteinkinasesleadingtotheactivationofAP-1.BothROSandTNF-αincreasetheexpressionofRef-1ingastricepithelialcellsleadingtonucleartranslocationofRef-1.TheintranuclearpresenceofRef-1reductivelymodulatesAP-1andNF-κBactivation,andinthereducedform,thesetranscriptionfactorsactivatetranscriptionbybindingtoDNAbindingsitesupstreamofseveralredox-sensitivepro-inflammatorycytokinegenesincludingI8.

其中DNA結合位點上游的幾個氧化還原敏感的促炎性細胞因子基因就包括IL-8

。

Fig.7.

Summarydiagramillust62.2白細胞介素-8的分子特性IL-8是一種分子量很小的蛋白（M=8.359KDa）成熟的IL-8包括79aa、77aa、72aa、71aa、70aa和69aa六種形式，其中以72aa為主。這幾種形式區(qū)別在于N端，它們都是由99aa的前體經過多次的N端切除而產生的。IL-8有3個反向平行β片層，彼此以袢環(huán)結構相連，C端52～72個殘基肽段構成一個長的螺旋結構在實驗室條件下，IL-8為雙體，由兩個相同分子間的第一個β折疊片層的氫鍵相互作用形成穩(wěn)定的結構。2.2白細胞介素-8的分子特性IL-8是一種分子量很小的蛋7COOHNH2HOOCNH2COOHNH2HOOCNH28白細胞介素8的功能與研究進展課件93.白細胞介素-8的染色體定位和基因結構編碼IL-8的基因定位于4號染色體的q12～q21部位，含有4個外顯子和3個內含子，其5′末端序列與其他細胞因子基因無總體相似性，但含有幾個已知的核因子結合位點，包括激活因子-1和肝細胞核因子-1和干擾素調節(jié)因子-1，與糖皮質激素作用的位點也在5′末端?，F(xiàn)已證實，IL-1，TNF和PMA能誘導多種細胞表達IL-8mRNA，而IL-4和糖皮質激素對IL-8的表達有抑制作用。進一步的研究表明，糖皮質激素對IL-8基因轉錄的抑制是通過激素受體復合物與IL-8基因5′末端的糖皮質激素反應成份（GRE）相互作用實現(xiàn)的。3.白細胞介素-8的染色體定位和基因結構編碼IL-8的基因定10Bp=3159Bp=315911

圖為IL-8cDNA的核苷酸序列和由此推導出的IL-8的氨基酸序列白細胞介素8的功能與研究進展課件124白細胞介素-8的生物學作用IL-8的主要生物學功能是在炎癥反應中趨化中性粒細胞(Neutrophils，Neu)、T淋巴細胞以及嗜堿粒細胞(Basophils

）至病灶部位，并且它的趨化性對不同細胞有差異。中性粒細胞與IL-8接觸后發(fā)生形態(tài)變化，定向游走到反應部位并釋放一系列活性產物。這些作用可導致機體局部的炎癥反應，達到殺菌和細胞損傷的目的。IL-8可以使中性粒細胞表達表面粘附分子，釋放貯存酶，引起呼吸爆發(fā)，生成活性氧代謝物以至引起組織浸潤等一系列反應。4白細胞介素-8的生物學作用IL-8的主要生物學功能是在炎134.1IL-8對中性粒細胞的作用IL-8對中性粒細胞有趨化、激活、脫顆粒等作用。趨化、激活：研究表明，動物及人皮內注射IL-8，可導致持久的血漿滲出和大量Neu浸潤。由于IL-8能耐受血清和滲出液中肽酶的降解，因而能在局部累積，發(fā)揮比經典趨化肽C5a和甲酰甲硫氨酰三肽（FMLP）更持久的效應，且無交叉反應。脫顆粒：IL-8能呈劑量依賴性地使中性粒細胞脫顆粒，脫顆粒后的細胞上清中乳酸脫氫酶(LDH)活性極低，表明粒細胞受損極微。從而使顆粒中的酶到達胞外殺傷病原體。4.1IL-8對中性粒細胞的作用IL-8對中性粒細胞有趨144.2

IL-8對嗜堿性粒細胞的作用IL-8對嗜堿性粒細胞有趨化活性并使之釋放組織胺：

IL-8對嗜堿性粒細胞有一定的趨化作用，除此之外，它尚能呈劑量依賴性地直接使嗜堿性粒細胞釋放組織胺。C5a、FMLP雖也有此作用，但它何同時對單核細胞和嗜酸性粒細胞也有趨化活性。而IL8對單核細胞和嗜酸性粒細胞無作用，但在比誘導濃度低100倍時卻能抑制堿性粒細胞釋放組胺。

此活性表明：IL-8可參與速發(fā)型變態(tài)反應的發(fā)生，且趨化強度弱于中性粒細胞。4.2IL-8對嗜堿性粒細胞的作用IL-8對嗜堿性粒細胞有154.3IL-8對T淋巴細胞的作用給大鼠淋巴結引流區(qū)域皮下注射IL-8后3分鐘，淋巴細胞即開始向引流淋巴結遷移增多，30分鐘時可增多3倍，6~8小時仍為正常水平的2倍;給大鼠耳部皮下注射IL-8后，也見到淋巴細胞在局部呈劑量依賴性增多。實驗表明：IL-8可使T淋巴細胞最大游走率提高7.4倍,但不能促進T細胞增殖，IL-8對動員T淋巴細胞參與免疫反直有一定的促進作用，且T淋巴細胞對IL-8的敏感性比Neu高2～10倍。4.3IL-8對T淋巴細胞的作用給大鼠淋巴結引流區(qū)域皮下165白細胞介素-8的受體及作用機理5.1IL-8受體IL-8是通過細胞膜表面的特異性受體起作用的。IL-8受體有兩種類型：IL-8RA型(或IL-8RⅠ)和IL-8RB型(或IL-8RⅡ)，分子量分別為67kD和59kD，兩種受體在氨基酸水平上有77％同源性，不同的氨基酸位于受體的N端，最近命名為CD128，這兩種受體都有7個穿膜區(qū)，屬于G蛋白偶聯(lián)超家族。另外，1989年，Samanta等測得每個Neu上有20,000個受體，而每個T淋巴細胞上有300個受體。

5白細胞介素-8的受體及作用機理5.1IL-8受體17IL-8受體結構示意圖IL-8受體

185.2IL-8及其受體作用機理實驗表明，IL-8與受體結合后，引起的反應主要是通過細胞膜上G蛋白偶聯(lián)的磷脂酰肌醇途徑產生的。G蛋白分解產生的Gβγ激活磷脂酶C-β2(PLC-β2)，PLC催化磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸(PIP2)分解產生二?；视?DAG)和三磷酸肌醇(IP3)，DAG可以激活蛋白激酶C(PKC)，PKC再磷酸化細胞內的酶和蛋白質，從而發(fā)揮效應。IP3使細胞質內的Ca2+濃度升高，而Ca2+在細胞運動，基因表達的調控方面有重要作用。5.2IL-8及其受體作用機理實驗表明，IL-8與受體結合19IL-8還可以刺激磷脂酰肌醇4-磷酸激(PIPkinase)活性。該酶催化以下反應，PIP+ATP=PIP2。該反應可能有以下兩方面的作用:①使細胞表面的PIP2

得到補充；②PIP2可以結合到肌動蛋白結合蛋白前纖維蛋白(profilin)上，使得肌動蛋白絲能夠形成、生長，微絲結構得以穩(wěn)定，對于細胞在趨化過程中的形變和運動是很重要的。IL-8還可以刺激磷脂酰肌醇4-磷酸激(PIPkinase20PIP2βPIP2β21趨化因子IL-8引起細胞形態(tài)的改變趨化因子IL-8引起細胞形態(tài)的改變22Cytokines(IL-8)possessingchemotaxiscytokine（IL-8)InterleukinCytokines(IL-8)possessingche23中性粒細胞的滲出過程

毛細血管內皮細胞侵入細菌附壁粘著游出ECEC中性粒細胞的滲出24

IL-1

IL-6

IL-12

TNF-a

IL-8細胞因子

吞噬并殺傷病原微生物IL-8的作用流程示意圖分泌進入血液中性粒細胞嗜堿性粒細胞T-淋巴細胞穿越血管內皮細胞進入感染部位引發(fā)炎癥反應，加速對病原菌的殺滅速度IL-1IL-6IL-12TNF-aIL256白細胞介素-8與疾病的關系及最新進展

IL-8與多種炎癥及趨化作用有關，參與多種疾病的發(fā)生過程，成為最近年的研究熱點，主要在以下幾個方面：

6.1.IL-8與各種急慢性炎癥性疾病的關系如：類風濕關節(jié)炎、免疫性血管炎、牙周炎、腎小球腎炎、腸道炎癥等都與IL-8有關，現(xiàn)已證明類風濕關節(jié)炎的關節(jié)積液中及銀屑病痛灶中IL-8水平升高，IL-8可能參與這些疾病的發(fā)生，可以根據病情研制IL-8受體或其受體后傳導途徑阻斷劑以及抑制IL-8產生的藥物，對于治療此類疾病將大有益處。6白細胞介素-8與疾病的關系及最新進展IL-8與多種炎癥266.2IL-8與心腦血管疾病的關系腦梗死:

大多數(shù)缺血猝死患者血液中單核細胞(MNC)的IL-8mRNA表達明顯增加，且不受癥狀發(fā)作與檢測時間間隔長短的影響,研究表明，IL-8可促發(fā)腦實質的白細胞浸潤,隨后浸潤的白細胞蛋白酶激活、自由基形成，繼而引起脂質過氧化和神經元損傷，且抗IL-8抗體能顯著減少腦梗死體積和腦水腫程度，減輕患者痛苦。病毒性腦炎：2006年，張海鴻等測定40例病毒性腦炎患兒和20例同齡健康兒童及非感染性疾病患兒的血清和腦脊液(CSF)IL-8水平。結果病毒性腦炎患兒血清及CSF中IL-8水平均明顯高于對照組(P<0，001)，表明IL-8參與了病毒性腦炎的過程，但具體機理未明。6.2IL-8與心腦血管疾病的關系27

6.3IL-8與腫瘤發(fā)生的關系研究表明，IL-8在正常情況下表達是誘導型的，但在許多癌細胞系中，IL-8卻組成型表達。IL-8被證實有誘導血管生成和黑素瘤細胞運動的能力。由于血管生成、運動和細胞增殖是腫瘤轉移過程中的重要步驟，所以IL-8的表達與黑素瘤的轉移潛能直接相關。MarioLuca等認為：雖然不能排除IL-8可能通過特異性結合內皮細胞致其增殖及IL-8作為自分泌生長因子的可能性．但IL-8通過誘導Ⅳ型膠原酶產生是引起血管生成和黑素瘤細胞轉移能力增加的主要原因。6.3IL-8與腫瘤發(fā)生的關系28參考文獻牙周炎患者外周血及牙齦組織中白細胞介素8表達的臨床實驗研究;苗強。趙虹卜,郎志剛,侯翠珠.中國實驗診斷學2OO6年8月.中性粒細胞與白細胞介素-8在特發(fā)性肺間質纖維化中的作用;韓文銘,何麗娜,黃燕,班俊,敏湯潔;臨床內科雜志2002年3月第l9卷第2期.潰瘍性結腸炎患者白細胞介素一8活性研究,郭海建,劉新民,劉俊,熊鷹,王建平,胡銀清.山西醫(yī)藥雜志2005年11月第34卷第11期.白細胞介素8的研究進展.龐林華,胡友梅.生理科學進展2004年第2卷第1期.白胞介素-8研究概況.童新.國外醫(yī)學內科學分冊1997年第抖卷第8期.白細胞介素8的研究進展.曾雪濤,葉天星.上海免疫學雜志,1990年第10卷第4期.人白細胞介素-8研究進展.蘇琴.國外醫(yī)學分子生物學分冊2005年第17卷第1期.白細胞介素8在腫瘤進展中的作用.崔麗煥.國際免疫學雜志2006年7月第29卷第4期.白細胞介素8的產生及其分子生物學概況.陳非,嚴俊.白介素-8與臨床相關疾病研究進展.徐龍憲.中國綜合臨床2000年lO月第16卷第10期.白細胞介素-8的表達與乳腺癌預后的關系.姚陳,王深明,謝丹,吳惠茜,陳冬瑛,林穎中華外科雜志2006年7月第44卷第13期參考文獻牙周炎患者外周血及牙齦組織中白細胞介素8表達的臨床實29謝謝謝謝30白細胞介素-8的功能與研究進展08細胞生物學

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白細胞介素-8的功能與研究進展31

白細胞介素-8的發(fā)現(xiàn)白細胞介素-8的產生與分子特性白細胞介素-8的基因結構白細胞介素-8的生物學作用白細胞介素-8的受體及作用機理白細胞介素-8與疾病的關系及最新研究進展白細胞介素-8的發(fā)現(xiàn)321.白細胞介素-8的發(fā)現(xiàn)史1986年Kownazki首先證實單核細胞可產生一種中性粒細胞趨化因子。1987年由Yashimma以脂多糖(LPS)、植物血凝聚素(PHA)刺激人單核細胞，培養(yǎng)上清液經純化證實對中性粒細胞有趨化作用。此后，多個實驗室相繼發(fā)現(xiàn)有同樣活性的細胞因子，并根據這些因子的不同生物活性，給以不同的命名。1988年基因克隆成功，發(fā)現(xiàn)這些不同命名的細胞因子的分子特性完全一致，屬于趨化因子(CXC)亞族(α亞族)的成員。1988年,該因子在一次國際會議上被確定命名為白細胞介素-8(Interleukin-8

，IL-8)/NAP-1

。1.白細胞介素-8的發(fā)現(xiàn)史1986年Kownazki首先332.白細胞介素-8的產生與分子特性2.1IL-8的產生IL-8的細胞來源較為廣泛，主要來源于人血液單核細胞和內皮細胞。另外還有：淋巴細胞、中性粒細胞和內皮細胞、成纖維細胞、軟骨細胞、人類多種腫瘤細胞等。細胞中IL-8的表達是誘導型的，需在IL-1、TNF-a、PHA和LPS等誘導劑作用下以上細胞才能合成并釋放一定形式的IL-8。2.白細胞介素-8的產生與分子特性2.1IL-8的產生34白細胞介素8的功能與研究進展課件35Fig.7.

SummarydiagramillustratingamodelforthemechanismbywhichRef-1regulatesTNF-α-inducedIL-8inhumangastricepithelialcells.TNF-αactsviaitsreceptor,TNFR-1,onmitochondriatoinitiatecaspase-mediatedapoptosisthatgeneratesROS,and/oronIκBkinasetoactivateNF-κB.ROSthemselvescanalsoactivateNF-κB,andonceactivated,freeNF-κBtranslocatesintothenucleus.Similarly,eitherc-Jun/c-Junhomodimersorc-Jun/c-FosheterodimersareactivatedbyTNF-αorROSthroughpathwaysinvolvingmitogen-activatedproteinkinasesleadingtotheactivationofAP-1.BothROSandTNF-αincreasetheexpressionofRef-1ingastricepithelialcellsleadingtonucleartranslocationofRef-1.TheintranuclearpresenceofRef-1reductivelymodulatesAP-1andNF-κBactivation,andinthereducedform,thesetranscriptionfactorsactivatetranscriptionbybindingtoDNAbindingsitesupstreamofseveralredox-sensitivepro-inflammatorycytokinegenesincludingI8.

其中DNA結合位點上游的幾個氧化還原敏感的促炎性細胞因子基因就包括IL-8

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Fig.7.

Summarydiagramillust362.2白細胞介素-8的分子特性IL-8是一種分子量很小的蛋白（M=8.359KDa）成熟的IL-8包括79aa、77aa、72aa、71aa、70aa和69aa六種形式，其中以72aa為主。這幾種形式區(qū)別在于N端，它們都是由99aa的前體經過多次的N端切除而產生的。IL-8有3個反向平行β片層，彼此以袢環(huán)結構相連，C端52～72個殘基肽段構成一個長的螺旋結構在實驗室條件下，IL-8為雙體，由兩個相同分子間的第一個β折疊片層的氫鍵相互作用形成穩(wěn)定的結構。2.2白細胞介素-8的分子特性IL-8是一種分子量很小的蛋37COOHNH2HOOCNH2COOHNH2HOOCNH238白細胞介素8的功能與研究進展課件393.白細胞介素-8的染色體定位和基因結構編碼IL-8的基因定位于4號染色體的q12～q21部位，含有4個外顯子和3個內含子，其5′末端序列與其他細胞因子基因無總體相似性，但含有幾個已知的核因子結合位點，包括激活因子-1和肝細胞核因子-1和干擾素調節(jié)因子-1，與糖皮質激素作用的位點也在5′末端?，F(xiàn)已證實，IL-1，TNF和PMA能誘導多種細胞表達IL-8mRNA，而IL-4和糖皮質激素對IL-8的表達有抑制作用。進一步的研究表明，糖皮質激素對IL-8基因轉錄的抑制是通過激素受體復合物與IL-8基因5′末端的糖皮質激素反應成份（GRE）相互作用實現(xiàn)的。3.白細胞介素-8的染色體定位和基因結構編碼IL-8的基因定40Bp=3159Bp=315941

圖為IL-8cDNA的核苷酸序列和由此推導出的IL-8的氨基酸序列白細胞介素8的功能與研究進展課件424白細胞介素-8的生物學作用IL-8的主要生物學功能是在炎癥反應中趨化中性粒細胞(Neutrophils，Neu)、T淋巴細胞以及嗜堿粒細胞(Basophils

）至病灶部位，并且它的趨化性對不同細胞有差異。中性粒細胞與IL-8接觸后發(fā)生形態(tài)變化，定向游走到反應部位并釋放一系列活性產物。這些作用可導致機體局部的炎癥反應，達到殺菌和細胞損傷的目的。IL-8可以使中性粒細胞表達表面粘附分子，釋放貯存酶，引起呼吸爆發(fā)，生成活性氧代謝物以至引起組織浸潤等一系列反應。4白細胞介素-8的生物學作用IL-8的主要生物學功能是在炎434.1IL-8對中性粒細胞的作用IL-8對中性粒細胞有趨化、激活、脫顆粒等作用。趨化、激活：研究表明，動物及人皮內注射IL-8，可導致持久的血漿滲出和大量Neu浸潤。由于IL-8能耐受血清和滲出液中肽酶的降解，因而能在局部累積，發(fā)揮比經典趨化肽C5a和甲酰甲硫氨酰三肽（FMLP）更持久的效應，且無交叉反應。脫顆粒：IL-8能呈劑量依賴性地使中性粒細胞脫顆粒，脫顆粒后的細胞上清中乳酸脫氫酶(LDH)活性極低，表明粒細胞受損極微。從而使顆粒中的酶到達胞外殺傷病原體。4.1IL-8對中性粒細胞的作用IL-8對中性粒細胞有趨444.2

IL-8對嗜堿性粒細胞的作用IL-8對嗜堿性粒細胞有趨化活性并使之釋放組織胺：

IL-8對嗜堿性粒細胞有一定的趨化作用，除此之外，它尚能呈劑量依賴性地直接使嗜堿性粒細胞釋放組織胺。C5a、FMLP雖也有此作用，但它何同時對單核細胞和嗜酸性粒細胞也有趨化活性。而IL8對單核細胞和嗜酸性粒細胞無作用，但在比誘導濃度低100倍時卻能抑制堿性粒細胞釋放組胺。

此活性表明：IL-8可參與速發(fā)型變態(tài)反應的發(fā)生，且趨化強度弱于中性粒細胞。4.2IL-8對嗜堿性粒細胞的作用IL-8對嗜堿性粒細胞有454.3IL-8對T淋巴細胞的作用給大鼠淋巴結引流區(qū)域皮下注射IL-8后3分鐘，淋巴細胞即開始向引流淋巴結遷移增多，30分鐘時可增多3倍，6~8小時仍為正常水平的2倍;給大鼠耳部皮下注射IL-8后，也見到淋巴細胞在局部呈劑量依賴性增多。實驗表明：IL-8可使T淋巴細胞最大游走率提高7.4倍,但不能促進T細胞增殖，IL-8對動員T淋巴細胞參與免疫反直有一定的促進作用，且T淋巴細胞對IL-8的敏感性比Neu高2～10倍。4.3IL-8對T淋巴細胞的作用給大鼠淋巴結引流區(qū)域皮下465白細胞介素-8的受體及作用機理5.1IL-8受體IL-8是通過細胞膜表面的特異性受體起作用的。IL-8受體有兩種類型：IL-8RA型(或IL-8RⅠ)和IL-8RB型(或IL-8RⅡ)，分子量分別為67kD和59kD，兩種受體在氨基酸水平上有77％同源性，不同的氨基酸位于受體的N端，最近命名為CD128，這兩種受體都有7個穿膜區(qū)，屬于G蛋白偶聯(lián)超家族。另外，1989年，Samanta等測得每個Neu上有20,000個受體，而每個T淋巴細胞上有300個受體。

5白細胞介素-8的受體及作用機理5.1IL-8受體47IL-8受體結構示意圖IL-8受體

485.2IL-8及其受體作用機理實驗表明，IL-8與受體結合后，引起的反應主要是通過細胞膜上G蛋白偶聯(lián)的磷脂酰肌醇途徑產生的。G蛋白分解產生的Gβγ激活磷脂酶C-β2(PLC-β2)，PLC催化磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸(PIP2)分解產生二?；视?DAG)和三磷酸肌醇(IP3)，DAG可以激活蛋白激酶C(PKC)，PKC再磷酸化細胞內的酶和蛋白質，從而發(fā)揮效應。IP3使細胞質內的Ca2+濃度升高，而Ca2+在細胞運動，基因表達的調控方面有重要作用。5.2IL-8及其受體作用機理實驗表明，IL-8與受體結合49IL-8還可以刺激磷脂酰肌醇4-磷酸激(PIPkinase)活性。該酶催化以下反應，PIP+ATP=PIP2。該反應可能有以下兩方面的作用:①使細胞表面的PIP2

得到補充；②PIP2可以結合到肌動蛋白結合蛋白前纖維蛋白(profilin)上，使得肌動蛋白絲能夠形成、生長，微絲結構得以穩(wěn)定，對于細胞在趨化過程中的形變和運動是很重要的。IL-8還可以刺激磷脂酰肌醇4-磷酸激(PIPkinase50PIP2βPIP2β51趨化因子IL-8引起細胞形態(tài)的改變趨化因子IL-8引起細胞形態(tài)的改變52Cytokines(IL-8)possessingchemotaxiscytokine（IL-8)InterleukinCytokines(IL-8)possessingche53中性粒細胞的滲出過程

毛細血管內皮細胞侵入細菌附壁粘著游出ECEC中性粒細胞的滲出54

IL-1

IL-6

IL-12

TNF-a

IL-8細胞因子

吞噬并殺傷病原微生物IL-8的作用流程示意圖分泌進入血液中性粒細胞嗜堿性粒細胞T-淋巴細胞穿越血管內皮細胞進入感染部位引發(fā)炎癥反應，加速對病原菌的殺滅速度IL-1IL-6IL-12TNF-aIL556白細胞介素-8與疾病的關系及最新進展

IL-8與多種炎癥及趨化作用有關，參與多種疾病的發(fā)生過程，成為最近年的研究熱點，主要在以下幾個方面：

6.1.IL-8與各種急慢性炎癥性疾病的關系如：類風濕關節(jié)炎、免疫性血管炎、牙周炎、腎小球腎炎、腸道炎癥等都與IL-8有關，現(xiàn)已證明類風濕關節(jié)炎的關節(jié)積液中及銀屑病痛灶中IL-8水平升高，IL-8可能參與這些疾病的發(fā)生，可以根據病情研制IL-8受體或其受體后傳導途徑阻斷劑以及抑制IL-8產生的藥物，對于治療此類疾病將大有益處。6白細胞介素-8與疾病的關系及最新進展IL-8與多種炎