新舊版GM比較與差距

新舊版比較

與我們的差距

沈陽雙鶴恩世藥業(yè)有限責任公司質(zhì)量部張桂萍2011.9.10前言藥品是特殊的商品——安全性——有效性——均一性——內(nèi)在質(zhì)量穩(wěn)定性前言藥品的質(zhì)量風險1、第一類是設(shè)計風險：§研發(fā)、臨床未發(fā)現(xiàn)的質(zhì)量風險：德國反應(yīng)停事件、中國2006年魚腥草過敏§設(shè)計工藝轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)工藝困難2、生產(chǎn)質(zhì)量風險§原料原因、生產(chǎn)過程、貯運過程、漏檢錯判§齊二藥：亮菌甲素（二甘醇丙二醇）65名患者13名死亡——輔料錯用§欣弗：克林霉素磷酸酯葡萄糖，安徽華源93例患者，死亡11人——未按工藝參數(shù)滅菌降低溫度縮短時間增加滅菌柜裝量§廣州佰易：人免疫球蛋白感染丙肝病毒：非法購進血漿原料，銷售量大于批記錄3、用藥質(zhì)量風險§使用過程中誤用、錯用、濫用：抗生素濫用聾兒2萬~4萬、每年遞增：上海藥監(jiān)局2010年兒科急診80%使用；國際水平30%§使用方法不正確：硝酸甘油前言藥品在生產(chǎn)過程中最易發(fā)生什么質(zhì)量風險？——心得安與小兒無味紅霉素——強痛定片（精神藥品）與——復方氨酚烷胺片——2010年6月幼瀉寧顆粒、傷科跌打片等染菌污染！混淆！人為差錯！前言如何保證藥品生產(chǎn)過程減少污染和差錯質(zhì)量源于設(shè)計質(zhì)量源于生產(chǎn)僅僅依靠檢驗來保證藥品質(zhì)量的想法是錯誤的——外企——制備過程中，非法添加是無法檢驗前言修訂的指導思想在科學上反應(yīng)當代的藥品生產(chǎn)科學技術(shù)水平和監(jiān)管經(jīng)驗在可行性上掌握企業(yè)可以執(zhí)行，監(jiān)管有據(jù)可依在先進性上有助于藥品的安全有效和質(zhì)量可控在系統(tǒng)性上，體現(xiàn)內(nèi)容相輔完整嚴密在經(jīng)濟上考慮投資能在藥品質(zhì)量和安全方面獲得收益

前言新版的主要特點強調(diào)了指導性、可操作性、可檢查性§強調(diào)系統(tǒng)和流程§強調(diào)文件化的質(zhì)量保證體系——各個關(guān)鍵環(huán)節(jié)的基本要求§強調(diào)驗證是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基礎(chǔ)——驗證貫穿每個章節(jié)§強調(diào)風險控制是各個關(guān)鍵環(huán)節(jié)的控制目標——各個章節(jié)的原則制定概況比較98版第一章總則1-2條2第二章機構(gòu)人員3-5第三章廠房與設(shè)施8-30條23第四章設(shè)備31-37條7第五章物料38-47條10第六章衛(wèi)生48-56條（9）第七章驗證57-60條4第八章文件61-65條5第九章生產(chǎn)管理66-73條8第十章質(zhì)量管理74-76條3第11章產(chǎn)品銷售與收回77-79條3第12章投訴與不良反應(yīng)80-82條(3)第13章自檢83-84條2第14章:附則85-88條2003版(現(xiàn)行版本)第一章總則第1-4條4第二章質(zhì)量管理5-15條11第三章機構(gòu)與人員16-37條22第四章廠房與設(shè)施38-70條33第五章設(shè)備71-10131第六章物料與產(chǎn)品102-137條36第七章確認與驗證138-149條12第八章文件管理150-183條34第九章生產(chǎn)管理184-216條33第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證217-277條61第11章委托生產(chǎn)與委托檢驗278-292條15第12章藥品發(fā)放與召回293—305條13第13章自檢306-309條4第14章術(shù)語310條(40個)結(jié)構(gòu)比較98版基本要求88附錄：總則無菌制劑非無菌制劑中藥制劑生物制品原料藥血液制品無放射性藥品中藥飲片醫(yī)用氣體2003版（現(xiàn)行版本）基本要求310附錄總則取消無菌制劑修訂非無菌制劑取消中藥制劑修訂生物制品修訂原料藥修訂血液制品新增放射性藥品不變中藥飲片醫(yī)用氣體主要變化提出質(zhì)量管理體系（）概念，并強調(diào)其持續(xù)改進和有效性理念新增質(zhì)量管理章節(jié)新增委托生產(chǎn)、檢驗章節(jié)新增術(shù)語（定義40個）潔凈區(qū)取消30萬級級別，按4級劃分，提高懸浮粒子、沉降菌控制標準取消衛(wèi)生章節(jié)，將內(nèi)容融合到人員等章節(jié)中引入入/明明確確概概念念—質(zhì)質(zhì)量量受受權(quán)權(quán)人人()—質(zhì)質(zhì)量量風風險險管管理理（（））—設(shè)設(shè)計計確確認認()—變變更更控控制制—偏偏差差處處理理—糾糾正正和和預預防防措措施施()—超超標標結(jié)結(jié)果果調(diào)調(diào)查查()—供供應(yīng)應(yīng)商商審審計計和和批批準準—產(chǎn)產(chǎn)品品質(zhì)質(zhì)量量回回顧顧分分析析—持持續(xù)續(xù)穩(wěn)穩(wěn)定定性性考考察察計計劃劃2012年年我我們們的的目目標標寫好好你你要要做做的的做好好你你所所寫寫的的記好好你你所所做做的的§寫的的依依據(jù)據(jù)是是什什么么———質(zhì)質(zhì)量量風風險險管管理理是是寫寫好好的的依依據(jù)據(jù)：：意意識識與與觀觀念念的的轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)化化§對對法法規(guī)規(guī)變變化化的的充充分分理理解解與與分分析析§基基于于對對現(xiàn)現(xiàn)狀狀的的調(diào)調(diào)研研和和了了解解§工工作作策策略略的的制制定定與與計計劃劃制制定定@質(zhì)質(zhì)量量保保證證系系統(tǒng)統(tǒng)的的完完善善：：風風險險評評估估開開展展、、質(zhì)質(zhì)量量保保證證工工作作重重新新定定位位、、關(guān)關(guān)鍵鍵流流程程的的完完善善：：變變更更管管理理、、偏偏差差處處理理、、年年度度回回顧顧、、糾糾防防措措施施@工工藝藝完完善善：：工工藝藝分分析析：：工工藝藝階階段段目目標標、、關(guān)關(guān)鍵鍵參參數(shù)數(shù)設(shè)設(shè)定定值值與與目目標標值值的的確確定定；；工工藝藝驗驗證證與與再再驗驗證證的的發(fā)發(fā)起起：：工工藝藝分分品品種種、、批批量量、、工工藝藝不不同同階階段段的的取取樣樣與與評評價價、、關(guān)關(guān)鍵鍵參參數(shù)數(shù)的的評評價價與與確確定定、、批批記記錄錄的的修修改改第二二章章（（新新增增））質(zhì)質(zhì)量量管管理理體體系系質(zhì)量量管管理理體體系系質(zhì)量量保保證證GMP質(zhì)量量控控制制第二二章章（（新新增增））質(zhì)質(zhì)量量管管理理體體系系與與質(zhì)質(zhì)量量保保證證、、關(guān)關(guān)系系◆從從宏宏觀觀上上講講企企業(yè)業(yè)的的全全面面質(zhì)質(zhì)量量管管理理關(guān)注注的的是是企企業(yè)業(yè)整整體體運運行行的的質(zhì)質(zhì)量量管理理者者的的職職責責——質(zhì)質(zhì)量量方方針針、、質(zhì)質(zhì)量量目目標標資源源管管理理——資資金金、、人人力力資資源源、、公公用用系系統(tǒng)統(tǒng)等等測量量分分析析改改進進——考考核核指指標標等等產(chǎn)品品實實現(xiàn)現(xiàn)——◆質(zhì)質(zhì)量量保保證證關(guān)關(guān)注注的的是是藥藥品品整整個個生生命命周周期期的的產(chǎn)產(chǎn)品品質(zhì)質(zhì)量量（（\\\\））◆關(guān)關(guān)注注的的是是產(chǎn)產(chǎn)品品的的實實現(xiàn)現(xiàn)第二二章章（（新新增增））質(zhì)質(zhì)量量管管理理體體系系應(yīng)具具備備的的職職能能主主要要包包括括高高層層管管理理者者職職責責、、建建立立質(zhì)質(zhì)量量方方針針、、目目標標、、計計劃劃、、資資源源管管理理、、質(zhì)質(zhì)量量信信息息交交流流、、管管理理評評審審和和系系統(tǒng)統(tǒng)持持續(xù)續(xù)改改進進等等方方面面其實實現(xiàn)現(xiàn)，，要要制制定定相相應(yīng)應(yīng)的的質(zhì)質(zhì)量量目目標標，，落落實實相相應(yīng)應(yīng)的的管管理理職職責責其基基本本要要求求，，是是必必須須有有必必要要的的資資源源第二二章章（（新新增增））質(zhì)質(zhì)量量保保證證（（））系系統(tǒng)統(tǒng)是質(zhì)質(zhì)量量管管理理體體系系的的一一部部分分是為為使使人人們們確確信信某某一一產(chǎn)產(chǎn)品品、、過過程程或或服服務(wù)務(wù)的的質(zhì)質(zhì)量量所所必必須須的的全全部部有有計計劃劃、、有有組組織織的的活活動動。。涵蓋蓋影影響響產(chǎn)產(chǎn)品品質(zhì)質(zhì)量量的的所所有有因因素素，，是是為為確確保保藥藥品品符符合合其其預預定定的的用用途途、、并并達達到到規(guī)規(guī)程程的的質(zhì)質(zhì)量量要要求求，，所所采采取取的的所所有有措措施施的的總總和和第二二章章（（新新增增））核核心心控控制制內(nèi)內(nèi)容容生產(chǎn)產(chǎn)工工藝藝的的實實現(xiàn)現(xiàn)生產(chǎn)產(chǎn)管管理理的的實實現(xiàn)現(xiàn)污染染與與交交叉叉污污染染的的控控制制質(zhì)量量控控制制結(jié)結(jié)果果的的一一致致性性和和重重現(xiàn)現(xiàn)性性持續(xù)續(xù)管管理理的的質(zhì)質(zhì)量量保保證證機機制制的的建建立立與與有有效效運運行行第二二章章（（新新增增））質(zhì)質(zhì)量量控控制制（（））系系統(tǒng)統(tǒng)是藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量量管管理理規(guī)規(guī)范范的的重重要要組組成成部部分分應(yīng)制制定定適適當當?shù)牡某坛绦蛐颍?，以以確確保保藥藥品品檢檢驗驗測測試試結(jié)結(jié)果果的的精精確確性性包括括必必要要的的人人員員、、檢檢查查設(shè)設(shè)備備、、方方法法和和控控制制流流程程第二二章章（（新新增增））質(zhì)質(zhì)量量風風險險管管理理（（））概念念：：是是在在整整個個產(chǎn)產(chǎn)品品生生命命周周期期中中采采用用前前瞻瞻或或回回顧顧的的方方式式，，對對質(zhì)質(zhì)量量風風險險進進行行評評估估、、控控制制、、溝溝通通、、審審核核的的系系統(tǒng)統(tǒng)過過程程。。風險險的的可可能能性性和和嚴嚴重重程程度度的的綜綜合合體體是質(zhì)量量管理理方針針、程程序及及規(guī)范范在評評估、、控制制、溝溝通和和審核核風險險時系系統(tǒng)應(yīng)應(yīng)用程序內(nèi)內(nèi)容：：時機機、組組織與與責任任、流流程、、應(yīng)用用與工工具、、文件件管理理（如如計劃劃、評評估報報告））第二章章（新新增））風險險類型型系統(tǒng)風風險（（設(shè)施施與人人）—界面面，操操作風風險，，環(huán)境境、設(shè)設(shè)備、、、設(shè)設(shè)計要要素體系風風險（（組織織）—質(zhì)量量體系系，控控制，，測量量，藥藥政符符合性性過程風風險—工藝藝操作作，質(zhì)質(zhì)量參參數(shù)產(chǎn)品風風險（（安全全性與與有效效性））—質(zhì)量量屬性性，根根據(jù)規(guī)規(guī)格標標準測測量的的數(shù)據(jù)據(jù)第二章章小結(jié)結(jié)理念：：引入入歐盟盟、中中“質(zhì)質(zhì)量保保證””概念念系統(tǒng)：：完善善、條條理清清晰工具與與方法法：差距☆學習習系統(tǒng)統(tǒng)化的的設(shè)計計與控控制理理念☆重建建☆試運運用☆逐步步提高高第三章章（修修訂））機構(gòu)構(gòu)與人人員職能的的設(shè)置置、權(quán)權(quán)限與與職責責明確確——機機構(gòu)：：質(zhì)量量管理理部門門（質(zhì)質(zhì)保、、質(zhì)控控）、、風險險管理理小組組、設(shè)設(shè)備關(guān)鍵管管理人人員的的資質(zhì)質(zhì)與職職責——企企業(yè)負負責人人、生生產(chǎn)管管理負負責人人、質(zhì)質(zhì)量管管理負負責人人和質(zhì)質(zhì)量受受權(quán)人人?！獜姀娬{(diào)企企業(yè)負負責人人質(zhì)量量管理理責任任——生生產(chǎn)、、質(zhì)量量管理理負責責人、、質(zhì)量量受權(quán)權(quán)人：：至少少本科科以上上學歷歷（或或中級級專業(yè)業(yè)技術(shù)術(shù)職稱稱或執(zhí)執(zhí)業(yè)藥藥師資資格））——質(zhì)質(zhì)量受受權(quán)人人：獨獨立行行使職職責——中中藥材材、飲飲片專專職：：大專專學歷歷以上上、三三年中中藥企企業(yè)經(jīng)經(jīng)驗/專職職飲片片鑒別別八年年實際際經(jīng)驗驗：負負責中中藥材材取樣樣、鑒鑒別、、質(zhì)量量評價價與放放行、、培訓訓、標標本收收集、、制作作和管管理培訓衛(wèi)生第三章章小結(jié)結(jié)進一步步細化化職責責、權(quán)權(quán)限等等內(nèi)容容，明明確管管理責責任，，突出出質(zhì)量量管理理人員員在生生產(chǎn)中中的地地位引入受受權(quán)人人的概概念將舊版版關(guān)于于人員員衛(wèi)生生方面面的內(nèi)內(nèi)容，，歸類類在本本章中中，僅僅細化化，無無實質(zhì)質(zhì)性變變化差距☆重視視程度度不夠夠：職職責、、權(quán)限限、責責任不不清晰晰，系系統(tǒng)性性不夠夠，需需重新新參照照修訂訂、系系統(tǒng)審審核☆受權(quán)權(quán)人制制度實實施有有形無無實，，缺相相關(guān)制制度文文件☆培訓訓的考考核仍仍存在在形式式☆衛(wèi)生生管理理仍存存在漏漏洞第四章章（修修訂））廠房房與設(shè)設(shè)施增加廠廠房與與設(shè)施施設(shè)計計要求求—最大大限度度防止止污染染、交交叉污污染、、混淆淆和差差錯的的發(fā)生生根據(jù)不不同區(qū)區(qū)域需需求規(guī)規(guī)定基基本要要求—生產(chǎn)產(chǎn)廠房房的共共用廠廠房、、設(shè)施施、設(shè)設(shè)備的的評估估關(guān)鍵的的潔凈凈設(shè)施施的設(shè)設(shè)計的的原則則變化化—潔凈凈等級級變化化，采采用14644標標準—強調(diào)調(diào)具體體的潔潔凈區(qū)區(qū)域溫溫濕度度的數(shù)數(shù)值要要求—不同同潔凈凈等級級之間間的壓壓差為為10—非無無菌藥藥品暴暴露操操作區(qū)區(qū)凈化化級別別參照照“D”級級設(shè)置置—增加加撲塵塵控制制的系系統(tǒng)要要求第四章章小結(jié)結(jié)取消原原30萬級級凈化化級別別，以以10萬級級為D級，，非無無菌藥藥品參參照D級，，在懸懸浮粒粒子、、沉降降菌控控制上上提高高限度度、增增加浮浮游菌菌檢測測指標標——懸懸浮粒粒子：：靜態(tài)態(tài)≥0.5：3520000；≥5.0:29000——沉沉降菌菌：菌菌落/碟：：50動動態(tài)態(tài)100——浮浮游菌菌：菌菌落/碟：：動動態(tài)200差距☆壓差差達不不到☆染菌菌（霉霉菌、、雜菌菌）☆舊習習慣難難以更更改（（門常常開、、不同同區(qū)域域工作作鞋混混淆））第五章章（修修訂））設(shè)備備對設(shè)備備管理理所涉涉及的的設(shè)計計、安安裝、、使用用、維維護與與維修修、清清潔等等環(huán)節(jié)節(jié)的控控制要要點進進行了了細化化和具具體規(guī)規(guī)定，，強化化設(shè)備備清洗洗和存存放要要求要求建建立文文件化化的設(shè)設(shè)備管管理系系統(tǒng)——設(shè)設(shè)備管管理原原則、、預維維修和和維護護、、、使用用和設(shè)設(shè)備日日志依照相相關(guān)有有關(guān)計計量管管理的的基本本原則則，增增加了了對計計量校校驗的的管理理內(nèi)容容，規(guī)規(guī)范了了計量量管理理術(shù)語語，重重新編編寫了了對計計量管管理部部分條條款根據(jù)制制藥用用水的的特殊殊性，，從水水系統(tǒng)統(tǒng)的設(shè)設(shè)計、、安裝裝、運運行、、監(jiān)測測等環(huán)環(huán)節(jié)，，提出出明確確的管管理要要求——注注射水水貯存存方式式變化化、水水系統(tǒng)統(tǒng)日常常監(jiān)測測與趨趨勢分分析第五章章（修修訂））設(shè)備生生命周周期管管理驗證與與驗證證狀態(tài)態(tài)維護護——技技術(shù)協(xié)協(xié)議——()——————變變更控控制預防性性維護護計劃劃及操操作規(guī)規(guī)程水系統(tǒng)統(tǒng)清潔潔、消消毒及及記錄錄，微微生物物污染染需設(shè)設(shè)定警警戒限限度、、糾偏偏限度度標準準及處處理我公司司現(xiàn)有有計量量設(shè)備備管理理規(guī)程程目錄錄計量器器具檢檢定程程序計量器器具報報廢管管理程程序上海長長富計計量管管理規(guī)規(guī)程目目錄計量管理和監(jiān)督管理規(guī)程法定計量單位監(jiān)督管理規(guī)程計量校驗和確認常用計量器具申購、入庫管理規(guī)程專用計量器具申購、入庫管理規(guī)程計量器具分類編號和臺帳管理規(guī)程計量器具領(lǐng)用管理規(guī)程關(guān)鍵計量器具使用部門復帳管理規(guī)程計量器具歷史記錄卡管理規(guī)程分析、檢測儀器隨機資料管理規(guī)程計量器具出廠合格證管理規(guī)程計量器具檢定證書管理規(guī)程計量器具A、B、C分類及管理管理規(guī)程計量器具現(xiàn)場標志管理規(guī)程計量器具流轉(zhuǎn)管理規(guī)程計量器具檢定計劃管理規(guī)程計量器具月度檢定計劃管理規(guī)程計量器具送檢（修）管理規(guī)程計量器具現(xiàn)場抽檢管理規(guī)程計量器具量值溯源管理規(guī)程玻璃小容量器具管理標準管理規(guī)程計量標準器具管理規(guī)程不合格計量器具的管理規(guī)程計量器具報廢管理規(guī)程計量技術(shù)檔案資料管理規(guī)程計量培訓教育管理規(guī)程計量檢測管理規(guī)程計量檢測能力定期審核和評審管理規(guī)程第五章章小結(jié)結(jié)強調(diào)文文件化化管理理設(shè)備備對制藥藥用水水也實實行預預警管管理差距☆設(shè)備備檔案案：設(shè)設(shè)備編編碼、、4Q不全全；☆設(shè)備備使用用：模模具未未按設(shè)設(shè)備要要求管管理，，無使使用、、發(fā)放放記錄錄☆設(shè)備備預防防性維維修理理念、、文件件、實實施缺缺☆計量量設(shè)備備管理理不細細☆設(shè)備備變更更控制制無、、大修修后驗驗證無無☆制藥藥用水水無預預警限限度、、糾偏偏第六章章（修修訂））物料料與產(chǎn)產(chǎn)品管理范范圍擴擴大。。由原原來的的原輔輔料、、包材材管理理擴大大至中中間產(chǎn)產(chǎn)品、、待包包裝產(chǎn)產(chǎn)品、、成品品、特特殊管管理的的物料料、產(chǎn)產(chǎn)品等等根據(jù)物物料的的管理理流程程，細細化物物料接接收、、稱量量、取取樣、、發(fā)放放等關(guān)關(guān)鍵物物料控控制環(huán)環(huán)節(jié)的的管理理要求求根據(jù)物物料實實際現(xiàn)現(xiàn)狀，，增加加強化化了物物料管管理的的基礎(chǔ)礎(chǔ)管理理相關(guān)關(guān)要求求（物物料標標示內(nèi)內(nèi)容的的具體體要求求：代代碼、、標示示、貯貯存條條件與與貯存存要求求一致致、物物料的的貯存存管理理、印印字包包裝材材料的的管理理、物物料與與產(chǎn)品品的返返工、、重新新加工工、回回收處處理的的管理理）第六章章（修修訂））范圍類別批次工藝風險回收原料藥/制劑合格一批/數(shù)批；全部/部分相同低返工原料藥/制劑不合格品一批全部/部分相同中重新加工原料藥不合格成品一批全部/部分不同高注：1、制劑產(chǎn)品不得重新加工；2、回收需充分質(zhì)量風險評估，預定程序；效期按最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定；3、制劑一般不允許返工，只有在不影響質(zhì)量、符合標準，評估后，才允許返工處理。第六章章（修修訂））強調(diào)供供應(yīng)商商評估估，擴擴大至至檢驗驗用試試劑、、試藥藥、對對照品品···········清清潔潔劑乃乃至于于服務(wù)務(wù)強調(diào)運運輸管管理：：工具具、方方式、、數(shù)量量、溫溫濕度度控制制、時時限、、注意意事項項、偏偏差處處理中藥提提取物物，也也要求求按物物料、、成品品實行行待驗驗管理理、放放行藥材、、飲片片、提提取物物、制制劑運運輸要要采取取措施施防變變質(zhì)新增計計算機機化系系統(tǒng)管管理物物料要要有應(yīng)應(yīng)急措措施取消““無效效期物物料不不得超超過三三年，，存放放時間間過長長時要要求復復驗””的規(guī)規(guī)定，，強調(diào)調(diào)物料料的貯貯存期期限為為有效效期或或復驗驗期稱量獨獨立復復核（（稱兩兩遍）），增增復核核記錄錄中間產(chǎn)產(chǎn)品、、待包包裝產(chǎn)產(chǎn)品其其貯存存條件件，應(yīng)應(yīng)經(jīng)過過穩(wěn)定定性考考察予予以確確認，，其條條件要要有依依據(jù)（（中藥藥提取取物：：浸膏膏、干干膏））中間產(chǎn)產(chǎn)品、、待包包裝產(chǎn)產(chǎn)品內(nèi)內(nèi)外包包裝都都要求求“標標識””特殊物物料：：藥典典中有有大毒毒、有有毒、、有小小毒等等都按按特殊殊物料料管理理回收必必須進進行風風險評評估第六章章（修修訂））差距☆物料料管理理在細細節(jié)的的實際際操作作上按按新版版要求求差距距很大大☆中藥藥提取取物（（浸膏膏、干干膏））貯存存期、、貯存存條件件缺少少相關(guān)關(guān)穩(wěn)定定性數(shù)數(shù)據(jù)支支持☆供應(yīng)應(yīng)商評評估范范圍需需增加加☆各類類物料料儲運運，缺缺少管管理規(guī)規(guī)程（（來料料、發(fā)發(fā)貨、、委托托生產(chǎn)產(chǎn)中間間體））☆獨立立復核核如何何實施施第七章章（修修訂））確認認與驗驗證確認：：證明明并用用文件件記錄錄任何何廠房房、系系統(tǒng)和和設(shè)備備已正正確安安裝和和或運運行并并能導導致期期望結(jié)結(jié)果的的行動動。是是驗證證初始始的一一部分分，不不單獨獨構(gòu)成成工藝藝驗證證———以工工程為為基礎(chǔ)礎(chǔ)，硬硬件驗證：通過客客觀的證據(jù)確確保某一特定定的工藝、方方法或系統(tǒng)始始終如一的獲獲得預定標準準結(jié)果的書面面計劃和相關(guān)關(guān)活動?！匝邪l(fā)為基基礎(chǔ)，硬件的的組合提出驗證狀態(tài)態(tài)維護理念——通過產(chǎn)品品/系統(tǒng)的系系統(tǒng)回顧、生生產(chǎn)過程控制制、變更控制制、再驗證管管理等方式界界定工藝和設(shè)設(shè)備，保持持持續(xù)的驗證狀狀態(tài)按照驗證生命命周期的劃分分，規(guī)定驗證證的內(nèi)容包括括、、、、工工藝驗證等五五個階段對驗證時機進進行原則性規(guī)規(guī)定對驗證結(jié)果的的控制進行了了規(guī)定驗證的類型——開發(fā)性驗驗證：用文件件資料證明研研發(fā)過程的每每一環(huán)節(jié)得到到了審核和批批準。是研發(fā)發(fā)與生產(chǎn)的接接口其其規(guī)模與產(chǎn)業(yè)業(yè)化生產(chǎn)不等等——前驗證：：在最終產(chǎn)品品上市前完成成，其驗證批批次量與正式式生產(chǎn)批量相相同——同步驗驗證：在無無法獲得重重復生產(chǎn)數(shù)數(shù)據(jù)時采用用，如費用用高、流程程長，不經(jīng)經(jīng)常生產(chǎn)，，工藝有所所改變——回顧性性驗證：僅僅適合用于于良好確立立的穩(wěn)定工工藝，基于于歷史數(shù)據(jù)據(jù)，其批次次應(yīng)能代表表回顧階段段中所有的的批（包括括未達到標標準的批次次），數(shù)量量足夠（10~30批次）再驗證：通通過對工藝藝和規(guī)程的的變更和風風險評估，，以計劃、、定期的方方式實行的的確保系統(tǒng)統(tǒng)仍能達到到預期效果果的驗證——變更：：起始物料料的變更：：物理性質(zhì)質(zhì)（密度、、粘度、粒粒徑分布等等）、供應(yīng)應(yīng)商、生產(chǎn)產(chǎn)場所、內(nèi)內(nèi)包材、工工藝（混合合時間、干干燥溫度））、設(shè)備、、出現(xiàn)不良良趨勢、新新技術(shù)出現(xiàn)現(xiàn)的新情況況、改變配配套支持系系統(tǒng)方法學確認認與驗證檢驗方法學學的確認與與驗證：證證明一定條條件下的實實驗方法能能達到實驗驗的目的方法類別：：鑒別、定定量（雜質(zhì)質(zhì)含量、限限度）驗證項目：：準確度、、精密度、、重復性、、中間精密密度、專屬屬性、檢測測限、定量量限、線性性、范圍、、耐用性——鑒別：：專屬性、、耐用性——雜質(zhì)：：除檢測限限、中間精精密度外（（定量）；；檢測限、、專屬性、、耐用性（（定性）——含量：：除檢測限限、定量限限、中間精精密度外所所有項方法學確認認與驗證專屬性：唯唯一性，不不受可能存存在的其他他物質(zhì)干擾擾（降解物物、結(jié)構(gòu)類類似物、輔輔料等）——直接對對比法、回回收法、分分離法（計計算色譜分分辨率）、、間接法（（極端條件件促成降解解產(chǎn)物后進進行峰純度度檢查）線性：濃度度與檢測結(jié)結(jié)果的相關(guān)關(guān)性：5個個濃度，相相關(guān)系數(shù)、、截距、斜斜率方法學確認認與驗證精密度與準準確度的關(guān)關(guān)系：準確度：測測量值與真真實值或參參考值接近近的程度精密度：同同一樣品的的多次測量量結(jié)果之間間的接近程程度方法學確認認與驗證范圍：達到到一定精密密度、準確確度和線性性的測試方方法適用的的高低限濃濃度或量的的區(qū)間。檢檢測濃度范范圍（不是是線性范圍圍）含量檢測方方法80~120%含量均勻度度方法70~130%溶出度含測測：±20%雜質(zhì)含測：：限度的120%第七章（修修訂）驗證需要對對關(guān)鍵要素素范圍、深深度、廣度度進行風險險評估——確定驗驗證的內(nèi)容容；保證驗驗證的對象象可控；對對可能會影影響產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量的風險險識別，對對控制風險險手段進行行驗證工藝驗證與與工藝優(yōu)化化優(yōu)化是研發(fā)發(fā)或技術(shù)改改進，是基基礎(chǔ)；驗證是對已已經(jīng)優(yōu)化的的參數(shù)進行行可靠性、、重現(xiàn)性、、可控性的的確認關(guān)鍵工藝參參數(shù)：單點點控制范圍控制第七章小結(jié)結(jié)差距☆因條件所所限，驗證證難以全面面進行☆驗證方案案的科學性性、規(guī)范性性等仍須進進一步提高高☆方法學驗驗證仍需要要學習：剩剩余標準偏偏差☆、4Q等等，☆驗證維護護理念尚未未形成第八章文文件管理將記錄管理理納入文件件管理范疇疇在原文件控控制基礎(chǔ)上上細化、增增加了防止止誤用、定定期評審的的管理要求求從生產(chǎn)批記記錄管理擴擴展到所有有相關(guān)生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量管理理所涉及的的記錄，增增加了記錄錄的保存、、電子記錄錄管理等對質(zhì)量標準準、工藝規(guī)規(guī)程、批生生產(chǎn)記錄、、批包裝記記錄、操作作規(guī)程和記記錄等編制制細化規(guī)定定第八章文件系統(tǒng)分分級：一級：質(zhì)量量手冊二級：程序序文件三級：作業(yè)業(yè)指導書四級：質(zhì)量量記錄分類：標準準文件：管管理標準、、工作標準準、技術(shù)術(shù)標準記錄文件第八章文件體系應(yīng)應(yīng)具備的特特質(zhì)合法性可操作性系統(tǒng)性可追溯性權(quán)威性穩(wěn)定性持續(xù)改進性性第八章標準準（2）物料——物料基基本信息：：名稱、代代碼；質(zhì)量量標準依據(jù)據(jù)；經(jīng)批準準的供應(yīng)商商；印刷包包材實樣或或樣稿——取樣、、檢驗方法法或相關(guān)編編號——定性和和定量的限限度要求——貯存條條件和注意意事項——有效期期或復驗期期中間產(chǎn)品或或待包裝產(chǎn)產(chǎn)品——第166條：當當中間產(chǎn)品品的檢驗結(jié)結(jié)果用于成成品質(zhì)量評評價，則應(yīng)應(yīng)制定與成成品標準相相對應(yīng)的中中間產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量標準——當中間間產(chǎn)品的質(zhì)質(zhì)量狀態(tài)不不再改變時時，中間產(chǎn)產(chǎn)品檢驗可可用于成品品評價第八章標準準（2）成品——產(chǎn)品名名稱、代碼碼——對應(yīng)產(chǎn)產(chǎn)品處方（（編碼）——產(chǎn)品規(guī)規(guī)格和包裝裝規(guī)格——取樣、、檢驗方法法或相關(guān)編編號——定性和和定量的限限度要求——貯存條條件和注意意事項——有效期期第八章工藝藝規(guī)程（3）唯一性———第168條：每種種藥品、每每個生產(chǎn)批批量均應(yīng)有有各自的工工藝規(guī)程和和批生產(chǎn)記記錄全面性——處方：：名稱、代代碼；劑型型、規(guī)格、、批量；所所用原輔料料清單，闡闡明物料的的名稱、代代碼、用量量，如需折折算時的計計算方法（（生產(chǎn)中使使用，但不不在成品中中出現(xiàn)的物物料，例如如活性炭、、硅藻土、、樹脂等））——生產(chǎn)場場所、設(shè)備備說明（操操作間位置置、潔凈度度級別、必必要的溫濕濕度、設(shè)備備型號、編編號）——關(guān)鍵設(shè)設(shè)備準備（（清洗、組組裝、校準準、滅菌））方法或操操作編碼——詳細的的生產(chǎn)步驟驟、工藝參參數(shù)說明（（物料核對對、預處理理、加入順順序、混合合時間、溫溫度等）——限度及及物料平衡衡——待包裝裝產(chǎn)品的貯貯存要求（（容器、標標簽、特殊殊貯存條件件）第八章批生生產(chǎn)記錄（（4）新增控制要要求、強調(diào)調(diào)與工藝規(guī)規(guī)程一致性性、明確設(shè)設(shè)計原則、、格式要求求并提出空空白記錄的的復制與分分發(fā)控制要要求增加物料信信息、生產(chǎn)產(chǎn)關(guān)鍵操作作、工藝參參數(shù)及控制制范圍、設(shè)設(shè)備編號、、偏差處理理等內(nèi)容。。對每一工工序的開始始、結(jié)束日日期、時間間提出明確確要求第八章操作作規(guī)程和記記錄（4））新增文件版版本號和變變更歷史的的管理要求求（62））增加設(shè)施與與設(shè)備、物物料、文件件等三大系系統(tǒng)編碼管管理系統(tǒng)要要求。強調(diào)編號（（代碼）唯唯一性原則則進一步明確確環(huán)境監(jiān)測測、變更控控制、偏差差處理、投投訴等操作作規(guī)程的管管理要求第八章小結(jié)結(jié)差距☆文件管理理體系需要要重建：新新版要求、、雙鶴總體體要求、原原體系文件件管理規(guī)程程缺欠☆內(nèi)容從標標準到操作作規(guī)程、再再到記錄，，都需要增增加新的要要求☆第九章生產(chǎn)產(chǎn)管理調(diào)整：將工工藝規(guī)程、、操作規(guī)程程、記錄調(diào)調(diào)至第八章章；工藝用用水調(diào)至第第五章；將將中藥制劑劑相關(guān)內(nèi)容容調(diào)至附錄錄中藥制劑劑生產(chǎn)管理理中增加防止生生產(chǎn)過程中中的污染和和交叉污染染措施、生生產(chǎn)操作、、包裝操作作等具體內(nèi)內(nèi)容其余條款沿沿用，進一一步細化和和規(guī)范第九章生產(chǎn)產(chǎn)管理與操操作分別建立劃劃分產(chǎn)品批批次、編制制批號和確確定生產(chǎn)日日期的操作作規(guī)程，強強調(diào)批號唯唯一性生產(chǎn)日期不不得遲于產(chǎn)產(chǎn)品成型或或灌裝日期期（可以設(shè)設(shè)定混合工工序日期為為生產(chǎn)日期期）明確前清與與后清要求求，清場記記錄內(nèi)容增增加操作間間編號強調(diào)偏差避避免與處理理包裝操作規(guī)規(guī)程新增““四防”要要求：防污污染、交叉叉污染、混混淆、差錯錯，強調(diào)外外包也要有有隔離措施施包裝新增對對電子讀碼碼機的功能能檢查、印印刷、模壓壓質(zhì)量要求求、中間控控制檢查內(nèi)內(nèi)容、廢棄棄包材銷毀毀及物料平平衡非正常常時的調(diào)查查等要求第九章小結(jié)結(jié)差距☆如偏差管管理、物料料管理等，，仍存在不不執(zhí)行規(guī)范范性操作情情況☆品種在研研發(fā)時未解解決的技術(shù)術(shù)缺欠，導導致現(xiàn)工藝藝穩(wěn)定性較較差☆因價格原原因，原輔輔料供應(yīng)商商在缺少評評價數(shù)據(jù)情情況下變更更，難以保保證產(chǎn)品恒恒定的品質(zhì)質(zhì)☆中藥材質(zhì)質(zhì)量不均一一、穩(wěn)定的的特殊性，，導致生產(chǎn)產(chǎn)過程監(jiān)控控壓力異常常第十章質(zhì)量量控制與質(zhì)質(zhì)量保證將98版第第74、75條二個個制度性條條款在質(zhì)量量控制的相相關(guān)條款進進行完善和和細化；也也將98版版有關(guān)供應(yīng)應(yīng)商76條條、投訴的的81條、、質(zhì)量報告告的82條條，變成一一個章節(jié)來來細化；對實驗室管管理增加機機構(gòu)、檢驗驗人員資質(zhì)質(zhì)、文件等等具體要求求，細化實實驗室控制制的關(guān)鍵環(huán)環(huán)節(jié)的具體體規(guī)范：取取樣、檢驗驗、檢驗結(jié)結(jié)果超標調(diào)調(diào)查（）、、留樣、試試劑、試液液、培養(yǎng)基基和檢定菌菌的管理、、標準品與與對照品管管理根據(jù)質(zhì)量受受權(quán)人制度度，細化物物料與產(chǎn)品品放行的控控制要求強化了穩(wěn)定定性考察，，提出持續(xù)續(xù)穩(wěn)定性考考察的具體體要求詳細闡述質(zhì)質(zhì)保體系的的要素:變變更控制、、偏差處理理、糾防措措施、產(chǎn)品品質(zhì)量回顧顧分析、供供應(yīng)商批準準與審計、、投訴等第十章質(zhì)量量控制實驗驗室管理資質(zhì)：質(zhì)量量控制負責責人資質(zhì)、、經(jīng)驗檢驗人員至至少相關(guān)專專業(yè)中?；蚧蚋咧幸陨仙?，經(jīng)實踐踐培訓訓、考核取樣人員：：經(jīng)授權(quán)，，培訓文件：記記錄提出實實驗室工作作記錄薄數(shù)據(jù)保存提提出趨勢分分析的方法法：數(shù)據(jù)庫庫取樣：取樣樣操作規(guī)程程：取樣方方法、工具具、器具、、樣品量、、分樣方法法、存放樣樣品容器類類型和狀態(tài)態(tài)、取樣后后剩余部分分及樣品的的處置和標標識、取樣樣注意事項項（降低風風險措施））、貯存條條件、取樣樣器具的清清潔方法和和貯存要求求實施指南中中：6.4.2取取樣：一般般用于逐桶桶鑒別實驗驗的樣品不不允許被混混合取樣方案：：1、逐一一取樣：用用于鑒別，，2g*n桶2、混合取取樣：微生生物限度20g、、全檢40gn1/2+13、任一包包裝：50g留留樣第十章質(zhì)量量控制實驗驗室管理明確檢驗方方法驗證和和確認要求求1、標準、、方法建立立：內(nèi)控2、方法轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移管理：：清單：物物料、輔料料、產(chǎn)品檢檢驗；儀器器型號、來來源；清潔潔驗證報告告、防腐；；穩(wěn)定性；；安全信息息；對照品品研究、經(jīng)經(jīng)驗、試劑劑來源3、方法確確認與驗證證：驗證：：新方法、、變更的方方法、法定定標準未收收載的、法法規(guī)規(guī)定的的；確認：：準確度、、重復性、、系統(tǒng)適用用性、專屬屬性等對可可實現(xiàn)性、、重現(xiàn)性做做出判斷4、實施指指南：提出出剩余標準準偏差概念念：剩余方方差的算術(shù)術(shù)平方根：：估計真實實值細化檢驗記記錄內(nèi)容1、增加依依據(jù)：標準準、檢驗操操作規(guī)程；；2、設(shè)備編編號；3、試液和和培養(yǎng)基配配制批號；；4、環(huán)境溫溫濕度5、檢驗結(jié)結(jié)果包括觀觀察情況所有中間控控制（包括括車間實驗驗室中間控控制）實驗室容量量分析用玻玻璃儀器、、試劑、試試藥、對照照品、培養(yǎng)養(yǎng)基要求質(zhì)質(zhì)量檢查第十章質(zhì)量量控制實驗驗室管理應(yīng)建立調(diào)調(diào)查1、過程：：自我復驗驗、他人復復驗1、他他人復驗22、調(diào)查項項目：基本本調(diào)查：樣樣品核對、、存放條件件、標準、、計算、數(shù)數(shù)據(jù)、標準準品、試劑劑、試藥、實驗驗過程、儀儀器、人員員、同期期其他樣品品、工藝變變化、趨勢勢專業(yè)調(diào)查：：微生物檢檢驗操作、、取樣、凈凈化臺有效效性、培養(yǎng)養(yǎng)基、培養(yǎng)養(yǎng)皿、菌種等等留樣：用于于穩(wěn)定性考考察的樣品品不屬于留留樣定義：用于于質(zhì)量追溯溯或調(diào)查的的物料、產(chǎn)產(chǎn)品樣品種類：物料料（包括內(nèi)內(nèi)包材）、、成品時限：原輔輔料內(nèi)包材材產(chǎn)品為放放行后2年年；成品為為效期后1年數(shù)量：物料料：至少滿滿足鑒別需需要；成品品：完成兩兩次全檢包裝：市售售包裝、模模擬包裝細化試劑、、試液、培培養(yǎng)基、檢檢定菌、對對照品管理理要求第十章物料料和產(chǎn)品放放行新增物料和和產(chǎn)品放行行，并要求求記錄明確物料的的驗收結(jié)果果和檢驗結(jié)結(jié)果是放行行依據(jù)明確物料放放行人必須須是質(zhì)量管管理部門的的人員產(chǎn)品放行核核實生產(chǎn)工工藝、檢驗驗方法的驗驗證狀態(tài)完成法定檢檢驗、審核核并符合注注冊工藝與與涉及變更的的完成變更更程序有偏差的，，完成偏差差調(diào)查并作作出結(jié)論應(yīng)評估其他他批偏差對對本批影響響及本批偏偏差影響明確結(jié)論后后由受權(quán)人人或他人經(jīng)經(jīng)授權(quán)以受受權(quán)人名義義第十章持續(xù)續(xù)穩(wěn)定性考考察新增231~239條：目的：與留留樣區(qū)別，，是為監(jiān)控控已上市藥藥品效期內(nèi)內(nèi)質(zhì)量對象：市售售包裝藥品品、中間產(chǎn)產(chǎn)品、特殊殊情況下具具體問題運運輸方案：以某某一處方、、規(guī)格、批批量為對象象或年度計計劃形式，，統(tǒng)籌產(chǎn)品品類別、品品種、批量量、批數(shù)、、取樣計劃劃等制定周周期性檢驗驗方案并詳詳細說明；；同時對設(shè)設(shè)備設(shè)施確確認、驗證證并維護數(shù)量與頻次次：至少一一個批次，，頻次能滿滿足趨勢分分析需要特殊情況：：重大變更更、重大偏偏差重新加工、、返工、回回收（經(jīng)過過驗證除外外）結(jié)果：內(nèi)部部交流同時時供藥監(jiān)備備查異常：不符符合或異常常趨勢需調(diào)調(diào)查、評估估、必要時時召回數(shù)據(jù)：要形形成階段性性結(jié)論并報報告、保存存，產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量回顧內(nèi)內(nèi)容第十章變更更控制新增，建立立變更控制制系統(tǒng)，對對影響產(chǎn)品品質(zhì)量的變變更進行評評估和管理理。部分變變更需經(jīng)藥藥監(jiān)部門批批準方可實實施目的：防止止質(zhì)量管理理部運行中中隨意變更更系統(tǒng)：；范圍：原輔輔料、包材材、標準、、檢驗方法法、操作規(guī)規(guī)程、廠房房、設(shè)施、、設(shè)備、儀儀器、生產(chǎn)產(chǎn)工藝、計計算機軟件件流程：申請請、評估、、審核、批批準、實施施計劃、調(diào)調(diào)整、關(guān)閉閉）職責：質(zhì)量量部專人負負責項目協(xié)協(xié)調(diào)、變更更小組變更評估：：根據(jù)性質(zhì)質(zhì)、范圍、、對質(zhì)量影影響程度（（主要、次次要）微小：不驗驗證；一般般：要驗證證；重大：：要備案批批準第十章偏差差處理新增，建立立偏差處理理系統(tǒng)，，，流程，評評估偏差對對產(chǎn)品質(zhì)量量潛在的影影響。根據(jù)據(jù)性質(zhì)、范范圍、程度度進行分類類，必要時時，對重大大偏差進行行穩(wěn)定性考考察增加對偏差差處理記錄錄要求，提提出處理的的質(zhì)量調(diào)查查、糾正措措施，強調(diào)調(diào)預防?！ㄍㄟ^過回回顧顧、、數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)統(tǒng)統(tǒng)計計等等手手段段進進行行偏偏差差調(diào)調(diào)查查———建建立立偏偏差差登登記記臺臺賬賬，，便便于于檢檢索索，，每每個個月月對對偏偏差差進進行行統(tǒng)統(tǒng)計計分分析析第十十章章糾糾防防措措施施新增增建建立立糾糾防防措措施施系系統(tǒng)統(tǒng)；；范范圍圍：：對對投投訴訴、、召召回回、、偏偏差差、、自自檢檢或或外外部部檢檢查查結(jié)結(jié)果果、、工工藝藝性性能能、、質(zhì)質(zhì)量量監(jiān)監(jiān)測測趨趨勢勢進進行行調(diào)調(diào)查查；；新增增內(nèi)內(nèi)容容要要求求，，并并提提出出文文件件控控制制要要求求———糾糾正正：：消消除除已已發(fā)發(fā)生生的的，，防防止止重重復復出出現(xiàn)現(xiàn)———預預防防：：消消除除潛潛在在的的，，防防止止發(fā)發(fā)生生———矯矯正正：：采采取取改改正正行行動動，，立立即即消消除除發(fā)起起→→提提出出問問題題并并定定義義→→進進行行問問題題調(diào)調(diào)查查→→制制定定措措施施計計劃劃方方案案→→審審核核、、批批準準方方案案→→實實施施→→執(zhí)執(zhí)行行→→結(jié)結(jié)果果評評估估判判定定→→關(guān)關(guān)閉閉關(guān)鍵鍵點點是是公公司司持持續(xù)續(xù)改改進進機機制制的的建建立立并并落落實實第十十章章供供應(yīng)應(yīng)商商評評估估和和批批準準從104條條擴擴增增一一個個章章節(jié)節(jié)，，進進一一步步明明確確質(zhì)質(zhì)量量管管理理部部門門對對供供應(yīng)應(yīng)商商的的權(quán)權(quán)責責，，明明確確物物料料的的確確定定原原則則、、強強調(diào)調(diào)評評估估工工作作的的獨獨立立性性、、否否決決權(quán)權(quán)明確確內(nèi)內(nèi)容容專人人負負責責，，評評估估人人員員具具備備相相應(yīng)應(yīng)的的法法規(guī)規(guī)與與專專業(yè)業(yè)知知識識及及實實踐踐經(jīng)經(jīng)驗驗明確確審審計計內(nèi)內(nèi)容容和和管管理理要要求求必要要時時進進行行小小試試和和穩(wěn)穩(wěn)定定性性考考察察改變變供供應(yīng)應(yīng)商商要要進進行行質(zhì)質(zhì)量量評評估估，，主主要要物物料料要要三三批批驗驗證證并并穩(wěn)穩(wěn)定定性性建立立合合格格供供應(yīng)應(yīng)商商目目錄錄并并簽簽訂訂質(zhì)質(zhì)量量協(xié)協(xié)議議、、建建立立檔檔案案、、定定期期審審計計第十十章章產(chǎn)產(chǎn)品品質(zhì)質(zhì)量量回回顧顧分分析析與與投投訴訴新增增，，明明確確要要求求、、目目的的和和作作用用、、文文件件要要求求及及基基本本范范圍圍，，對對結(jié)結(jié)果果進進行行評評估估，，提提出出是是否否需需要要或或再再驗驗證證，，并并完完成成整整改改投訴訴與與不不良良反反應(yīng)應(yīng)新新增增資資源源、、記記錄錄、、調(diào)調(diào)查查、、處處理理要要求求，，強強調(diào)調(diào)定定期期回回顧顧管管理理、、應(yīng)應(yīng)急急與與報報告告管管理理要要求求———基基本本內(nèi)內(nèi)容容：：產(chǎn)產(chǎn)品品基基礎(chǔ)礎(chǔ)信信息息；；有有關(guān)關(guān)原原輔輔料料廠廠商商及及檢檢驗驗情情況況、、中中控控與與成成品品檢檢驗驗；；質(zhì)質(zhì)量量偏偏差差信信息息；；變變更更情情況況；；質(zhì)質(zhì)量量原原因因調(diào)調(diào)查查；；穩(wěn)穩(wěn)定定性性趨趨勢勢分分析析；；驗驗證證或或確確認認情情況況（（關(guān)關(guān)鍵鍵設(shè)設(shè)備備、、設(shè)設(shè)施施、、工工藝藝））；；法法規(guī)規(guī)；；；；20批批統(tǒng)統(tǒng)計計數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)或或產(chǎn)產(chǎn)品品組組（（劑劑型型））———委委托托生生產(chǎn)產(chǎn)時時書書面面技技術(shù)術(shù)協(xié)協(xié)議議規(guī)規(guī)定定各各方方質(zhì)質(zhì)量量回回顧顧分分析析責責任任———周