貝伐單抗聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌課件

貝伐單抗聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌16、人民應該為法律而戰(zhàn)斗，就像為了城墻而戰(zhàn)斗一樣?！绽死?7、人類對于不公正的行為加以指責，并非因為他們愿意做出這種行為，而是惟恐自己會成為這種行為的犧牲者?！乩瓐D18、制定法律法令，就是為了不讓強者做什么事都橫行霸道?！獖W維德19、法律是社會的習慣和思想的結晶?！小の椤ね栠d20、人們嘴上掛著的法律，其真實含義是財富。——愛獻生貝伐單抗聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌貝伐單抗聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌16、人民應該為法律而戰(zhàn)斗，就像為了城墻而戰(zhàn)斗一樣?！绽死?7、人類對于不公正的行為加以指責，并非因為他們愿意做出這種行為，而是惟恐自己會成為這種行為的犧牲者?！乩瓐D18、制定法律法令，就是為了不讓強者做什么事都橫行霸道?！獖W維德19、法律是社會的習慣和思想的結晶。——托·伍·威爾遜20、人們嘴上掛著的法律，其真實含義是財富?！獝郢I生貝伐單抗聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌化療貝伐單抗聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌16、人民應該為法律而戰(zhàn)1貝伐單抗聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌課件2貝伐單抗聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌課件3貝伐單抗聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌課件4貝伐單抗聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌課件52019年和2019年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會分別報道了貝伐單抗聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的Ⅲ期臨床試驗(ECOG4599研究和AVAIL研究)結果,這些研究結果顯示,貝伐單抗與多種化療方案聯(lián)合可產生顯著療效,對肺癌一線治療具有重要意義。

貝伐單抗聯(lián)合化療2019年和2019年美國臨床腫瘤學會(AS6晚期NSCLC一線化療+靶向：貝伐單抗研究治療NORR(%)PFS(mo)OS(mo)ECOG4599紫杉醇+卡鉑444154.510.3紫杉醇+卡鉑+貝伐單抗(15MG/KG)434356.212.3P<0.001P<0.001P=0.003AVAiL順鉑+吉西他濱347206.213.1順鉑+吉西他濱+貝伐單抗(7.5mg/kg)345346.8(p=0.0003)13.6(p=0.42)順鉑+吉西他濱+貝伐單抗(15mg/kg)351306.6(p=0.0456)13.4(p=0.761)PallisAG,etal.EJC2009;45:2473-2487

2019年FDA批準貝伐單抗用于不可切除、局晚及轉移性非鱗癌NSCLC患者患者標準：無腦轉移、非鱗癌、無咯血史對于非鱗癌，PS0-1，EGFR陰性或未知的NSCLC患者，貝伐單抗聯(lián)合化療是治療選擇之一晚期NSCLC一線化療+靶向：貝伐單抗研究治療NOR7ECOG4599研究是一項大樣本Ⅲ期隨機對照臨床研究,研究納入878名ⅢB/Ⅳ期或復發(fā)的NSCLC患者(鱗癌、腦轉移及有出血病史者不能入組),隨機分組分別接受化療或貝伐單抗聯(lián)合化療治療。

ECOG4599研究

ECOG4599研究是一項大樣本Ⅲ期隨機對照8晚期NSCLC一線化療+靶向：ECOG4599研究Chemothrapy－naivestageIIIB/IVnon-squamousNSCLC(n=878)PC6(n=444)Avastin(15mg/kg)every3weeks+PC6(n=434)PD*PDAvastinevery

3weeksuntilprogression主要研究終點：OSSandlerA,etal.NEnglJMed2019;355:2542–50P=紫杉醇，200mg/m2C=卡鉑，AUC=6PC方案為q.3.w，最多不超過6周期進展后無交叉使用貝伐單抗晚期NSCLC一線化療+靶向：ECOG4599研究Chem9ECOG4599:PFS&OSSandlerA,etal.NEnglJMed.2019;355:2542-2550.SandlerA,etal.ASCO2019.Abstract4.Response:15%carboplatin/paclitaxelvs35%forchemo+bevacizumab061218243036020406080100MosP=.003;HR:0.79MedianOS:12.3vs10.3mos1-yrOS:51%vs44%2-yrOS:23%vs15%PatientsSurviving(%)OSPatientsWithPFS(%)P<.001;HR:0.66MedianPFS:6.2vs4.5mos6-moPFS:55%vs33%1-yrPFS:15%vs6%PFSCarboplatin/paclitaxelCarboplatin/paclitaxel+

bevacizumabCarboplatin/paclitaxelCarboplatin/paclitaxel+

bevacizumab061218243036020406080100MosECOG4599:PFS&OSSandlerA10ECOG4599研究顯示,貝伐單抗聯(lián)合化療組的整體耐受性良好。但與化療組相比,>3級的肺、胃腸道、中樞、鼻出血在貝伐單抗聯(lián)合化療組發(fā)生率較高(4.4%對0.7%,P<0.001);治療前肺內病灶空洞形成和近期咯血是貝伐單抗治療后潛在出血的危險因素。

除此之外,貝伐單抗聯(lián)合化療組在以下幾方面不良事件發(fā)生率略高于對照組:4級中性粒細胞減少(25.5%對16.8%)、4級血小板減少(1.6%對0.2%)、≥3級中性粒細胞減少性發(fā)熱(5.2%對2.0%)、≥3級的低鈉血癥(3.5%對1.1%)、≥3級高血壓(7.0%對0.7%)、≥3級蛋白尿(3.1%對0)、≥3級的頭痛(3.0%對0.5%)、≥3級皮疹(2.3%對0.5%)。亞組分析表明,毒性反應和治療相關死亡在>70歲的老年患者更易發(fā)生不良反應

ECOG4599研究顯示,貝伐單抗聯(lián)合化療組11基于2019年ASCO會議報道的ECOG4599研究結果,貝伐單抗被美國國立癌癥綜合網絡(NCCN)指南列為NSCLC的規(guī)范治療用藥,推薦符合貝伐單抗治療者可聯(lián)合化療用于晚期NSCLC一線治療,其符合標準包括無腦轉移、非鱗癌、既往無咯血史、目前未合并抗凝治療。2019年10月,美國FDA批準貝伐單抗聯(lián)合PC方案一線治療晚期非鱗NSCLC。

研究意義基于2019年ASCO會議報道的ECOG4512AVAIL研究為ECOG4599的補充性研究,入組標準與ECOG4599研究類似。AVAIL研究評價了不同劑量貝伐單抗聯(lián)合吉西他濱+順鉑(GP)方案治療ⅢB/Ⅳ期初治或復發(fā)的非鱗狀上皮細胞NSCLC患者的效果。

AVAIL研究

AVAIL研究為ECOG4599的補充性研究13晚期NSCLC一線化療+貝伐單抗：AVAiL研究入組患者:既往未治IIIB/IV期或復發(fā)非鱗型NSCLC非鱗癌≥18歲PS0-1足夠內臟功能N=1043貝伐單抗15mg/kg+GPN=351安慰劑+GPN=347貝伐單抗7.5mg/kg+GPN=345

G=吉西他濱，1250mg/m2D1,D8P=順鉑，80mg/m2D1GP方案為q.3.w，最多不超過6周期ReckM,etal.JClinOncol2009;27:1227-1234.

MartinReck,etal.AnnOncol.2019;21(9):1804–1809

R晚期NSCLC一線化療+貝伐單抗：AVAiL研究入組患者:貝14AVAiL研究：PFSEndpointCisplatin/Gemcitabine+PlaceboCisplatin/Gemcitabine+Bevacizumab7.5mg/kgCisplatin/Gemcitabine+Bevacizumab15mg/kgPFS,HR(95%CI)NA0.75(0.64-0.87);P=.00030.85(0.73-1.00);P=.0456MedianPFS,mos6.26.86.6Responserate,%2034(P<.0001)30(P<.0017)MedOS,mos13.113.613.4Manegold.C,etal.ASCO2019.AbstractLBA7514.PFS1.0PossibilityofPFS0.80.60.40.2Mos0612183915GP+bevacizumab

15mg/kgGP+placeboPFS0GP+bevacizumab

7.5mg/kgGP+placebo1.0PossibilityofPFS0.80.60.40.2Mos06121839150AVAiL研究：PFSEndpointCisplatin/G15AVAiL研究：OSReckM,etal.JClinOncol2009;27:1227-1234.

MartinReck,etal.AnnOncol.2019;21(9):1804–1809

1.00.80.60.40.20061218243036時間(月)生存概率安慰劑+GP貝伐單抗7.5mg/kg+GP貝伐單抗15mg/kg+GP安慰劑+GP貝伐單抗7.5mg/kg+GP貝伐單抗15mg/kg+GPmOS(月)13.113.613.4P值0.4200.761非鱗癌中，貝伐單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑一線治療NSCLC顯著提高了PFS和ORR，但PFS獲益并未轉化為OSAVAiL研究：OSReckM,etal.JCli16AVAIL研究同樣顯示,聯(lián)合貝伐單抗治療組的整體耐受性良好,安慰劑組、低劑量貝伐單抗組、高劑量貝伐單抗組的3~5級不良事件發(fā)生率分別為75%、76%、81%;不良事件導致死亡發(fā)生率分別為4%、4%、5%。

咯血發(fā)生率在聯(lián)合貝伐單抗組和安慰劑組之間無差異,安慰劑組、低劑量貝伐單抗組、高劑量貝伐單抗組患者的肺出血發(fā)生率分別為4.9%、7%、9.7%。但≥3級的肺出血、高血壓和蛋白尿在聯(lián)合貝伐單抗治療組發(fā)生率較高,≥3級肺出血發(fā)生率分別為0.6%、1.5%、0.9%。

不良反應

AVAIL研究同樣顯示,聯(lián)合貝伐單抗治療組17AVAIL研究是第二項顯示貝伐單抗聯(lián)合化療可提高晚期NSCLC治療有效率和延長PFS的Ⅲ期臨床研究。貝伐單抗兩種劑量(7.5mg/kg和15mg/kg)的療效相似,患者耐受性良好,嚴重咯血/肺出血發(fā)生率低?；谠撗芯拷Y果,2019年8月,歐洲藥品管理局(EMEA)批準貝伐單抗聯(lián)合含鉑類方案一線治療晚期或復發(fā)的非鱗狀上皮細胞NSCLC。

在AVAIL研究中,已經公布的研究結果顯示,貝伐單抗聯(lián)合GP方案未改善OS,主要研究者Manegold教授將其歸因于大量患者接受了一線治療方案后的二線治療[化療、酪氨酸激酶抑制劑(TKI)、外科治療和其他干預措施],這些后續(xù)治療的潛在效應可能干擾了對生存期的分析。

研究意義AVAIL研究是第二項顯示貝伐單抗聯(lián)合化療可提18晚期NSCLC一線化療+貝伐單抗：SAiL研究LucioCrinòt,al.LancetOncol.2019Jul20.

晚期、轉移或復發(fā)非

鱗癌的非小細胞肺癌(n=2212)化療*+貝伐單抗7.5mg/Kg或15mg/Kg每3周PD貝伐單抗維持治療主要終點：安全性*以鉑類為基礎的化療或標準一線治療方案（作為中心的選擇，如果適合，此方案可能包含非鉑類或單藥化療）晚期NSCLC一線化療+貝伐單抗：SAiL研究LucioC19SAiL研究:TTPLucioCrinòt,al.LancetOncol.2019Jul20.貝伐單抗聯(lián)合標準治療方案作為一線治療非鱗癌NSCLC的安全性可，臨床可耐受為晚期和復發(fā)非鱗癌NSCLC患者帶來一定的臨床獲益SAiL研究:TTPLucioCrinòt,al.La20ECOG4599研究和AVAIL研究的療效結果存在差異。AVAIL研究提示,低劑量貝伐單抗也是安全和有效的,甚至療效要略優(yōu)于高劑量。而在ECOG4599研究中,PFS的獲益程度(HR=0.66)要高于AVAIL研究,且紫杉醇+卡鉑聯(lián)合貝伐單抗產生了明顯的生存益處。造成這種分歧的原因目前尚不清楚,可能由于治療人群的不同和所使用的化療方案不同,與PC方案相比,GP方案與貝伐單抗聯(lián)合應用時可能降低了貝伐單抗的附加效應。

紫杉醇聯(lián)合卡鉑可能是與貝伐單抗聯(lián)合的更佳方案。

點評ECOG4599研究和AVAIL研究的療效21ECOG4599和AVAIL研究的維持治療方案使用了相同的治療策略,即貝伐單抗在化療結束后維持治療直至腫瘤進展或出現(xiàn)明顯的治療相關毒副反應。目前有臨床前研究證實,在停止使用抗VEGF治療時,腫瘤血管傾向于重新生長,重新生長的腫瘤血管結構與未經抗腫瘤血管治療者相似,均有VEGFR表達和對VEGF的依賴。這些研究結果提供了貝伐單抗維持治療的理論依據,并且能夠解釋為什么單用貝伐單抗就能夠延長疾病進展時間。目前,還不清楚貝伐單抗維持治療是否有額外的獲益,因此,對穩(wěn)定期和一線治療有效的患者,是否采用維持治療及維持治療的時間是將來臨床研究中應該解決的關鍵問題。

尚待解決的問題

ECOG4599和AVAIL研究的維持治22盡管上述兩項臨床研究給初治的晚期NSCLC患者的治療帶來了新的曙光,目前貝伐單抗聯(lián)合鉑類藥物為主的化療方案尚不能作為一個治療的普遍標準。因為重要的患者亞組被從這些研究中排除,包括組織學類型為鱗癌的患者,出現(xiàn)腦轉移、有抗凝治療史的NSCLC患者。但在AVAIL試驗中有9%的患者曾接受過抗凝治療,且并未發(fā)生嚴重的肺出血。由于這些入組限制條件,根據目前的指南,只有<50%的晚期NSCLC患者可接受貝伐單抗聯(lián)合化療的治療方案。

到目前為止,貝伐單抗治療NSCLC還有需要解決的問題,包括明確可預測療效的生物學或臨床指標、用藥的最佳劑量、化療結束后貝伐單抗維持治療時限、對腦轉移的療效、與其他分子靶向治療聯(lián)合的有效性及在輔助治療中的作用等,要回答上述問題需要開展更進一步的臨床試驗。

尚待解決的問題

盡管上述兩項臨床研究給初治的晚期NSCLC患者23以上研究表明,貝伐單抗聯(lián)合化療可延長晚期NSCLC患者PFS,治療總體安全性良好,是第一個可延長晚期NSCLC患者生存期至超過1年的一線治療藥物,可以說是晚期NSCLC治療領域的重大突破。

以上兩項Ⅲ期臨床研究的結果提示,抗腫瘤新生血管與多種化療方案聯(lián)合的一線治療可能均有效,而且聯(lián)合低劑量與標準劑量貝伐單抗均可提高療效,這兩項研究的結果對今后肺癌一線治療具有重要指導意義。

小結

以上研究表明,貝伐單抗聯(lián)合化療可延長晚期NSC24謝謝！謝謝！2541、學問是異常珍貴的東西，從任何源泉吸收都不可恥。——阿卜·日·法拉茲

42、只有在人群中間，才能認識自己?！聡?/p>

43、重復別人所說的話，只需要教育；而要挑戰(zhàn)別人所說的話，則需要頭腦?！旣悺づ宓俨┒鳌て諣?/p>

44、卓越的人一大優(yōu)點是：在不利與艱難的遭遇里百折不饒?！惗喾?/p>

45、自己的飯量自己知道?！K聯(lián)41、學問是異常珍貴的東西，從任何源泉吸收都不可恥。——阿卜26貝伐單抗聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌16、人民應該為法律而戰(zhàn)斗，就像為了城墻而戰(zhàn)斗一樣?！绽死?7、人類對于不公正的行為加以指責，并非因為他們愿意做出這種行為，而是惟恐自己會成為這種行為的犧牲者?！乩瓐D18、制定法律法令，就是為了不讓強者做什么事都橫行霸道?！獖W維德19、法律是社會的習慣和思想的結晶?！小の椤ね栠d20、人們嘴上掛著的法律，其真實含義是財富?！獝郢I生貝伐單抗聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌貝伐單抗聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌16、人民應該為法律而戰(zhàn)斗，就像為了城墻而戰(zhàn)斗一樣?！绽死?7、人類對于不公正的行為加以指責，并非因為他們愿意做出這種行為，而是惟恐自己會成為這種行為的犧牲者?！乩瓐D18、制定法律法令，就是為了不讓強者做什么事都橫行霸道?！獖W維德19、法律是社會的習慣和思想的結晶。——托·伍·威爾遜20、人們嘴上掛著的法律，其真實含義是財富?！獝郢I生貝伐單抗聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌化療貝伐單抗聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌16、人民應該為法律而戰(zhàn)27貝伐單抗聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌課件28貝伐單抗聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌課件29貝伐單抗聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌課件30貝伐單抗聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌課件312019年和2019年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會分別報道了貝伐單抗聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的Ⅲ期臨床試驗(ECOG4599研究和AVAIL研究)結果,這些研究結果顯示,貝伐單抗與多種化療方案聯(lián)合可產生顯著療效,對肺癌一線治療具有重要意義。

貝伐單抗聯(lián)合化療2019年和2019年美國臨床腫瘤學會(AS32晚期NSCLC一線化療+靶向：貝伐單抗研究治療NORR(%)PFS(mo)OS(mo)ECOG4599紫杉醇+卡鉑444154.510.3紫杉醇+卡鉑+貝伐單抗(15MG/KG)434356.212.3P<0.001P<0.001P=0.003AVAiL順鉑+吉西他濱347206.213.1順鉑+吉西他濱+貝伐單抗(7.5mg/kg)345346.8(p=0.0003)13.6(p=0.42)順鉑+吉西他濱+貝伐單抗(15mg/kg)351306.6(p=0.0456)13.4(p=0.761)PallisAG,etal.EJC2009;45:2473-2487

2019年FDA批準貝伐單抗用于不可切除、局晚及轉移性非鱗癌NSCLC患者患者標準：無腦轉移、非鱗癌、無咯血史對于非鱗癌，PS0-1，EGFR陰性或未知的NSCLC患者，貝伐單抗聯(lián)合化療是治療選擇之一晚期NSCLC一線化療+靶向：貝伐單抗研究治療NOR33ECOG4599研究是一項大樣本Ⅲ期隨機對照臨床研究,研究納入878名ⅢB/Ⅳ期或復發(fā)的NSCLC患者(鱗癌、腦轉移及有出血病史者不能入組),隨機分組分別接受化療或貝伐單抗聯(lián)合化療治療。

ECOG4599研究

ECOG4599研究是一項大樣本Ⅲ期隨機對照34晚期NSCLC一線化療+靶向：ECOG4599研究Chemothrapy－naivestageIIIB/IVnon-squamousNSCLC(n=878)PC6(n=444)Avastin(15mg/kg)every3weeks+PC6(n=434)PD*PDAvastinevery

3weeksuntilprogression主要研究終點：OSSandlerA,etal.NEnglJMed2019;355:2542–50P=紫杉醇，200mg/m2C=卡鉑，AUC=6PC方案為q.3.w，最多不超過6周期進展后無交叉使用貝伐單抗晚期NSCLC一線化療+靶向：ECOG4599研究Chem35ECOG4599:PFS&OSSandlerA,etal.NEnglJMed.2019;355:2542-2550.SandlerA,etal.ASCO2019.Abstract4.Response:15%carboplatin/paclitaxelvs35%forchemo+bevacizumab061218243036020406080100MosP=.003;HR:0.79MedianOS:12.3vs10.3mos1-yrOS:51%vs44%2-yrOS:23%vs15%PatientsSurviving(%)OSPatientsWithPFS(%)P<.001;HR:0.66MedianPFS:6.2vs4.5mos6-moPFS:55%vs33%1-yrPFS:15%vs6%PFSCarboplatin/paclitaxelCarboplatin/paclitaxel+

bevacizumabCarboplatin/paclitaxelCarboplatin/paclitaxel+

bevacizumab061218243036020406080100MosECOG4599:PFS&OSSandlerA36ECOG4599研究顯示,貝伐單抗聯(lián)合化療組的整體耐受性良好。但與化療組相比,>3級的肺、胃腸道、中樞、鼻出血在貝伐單抗聯(lián)合化療組發(fā)生率較高(4.4%對0.7%,P<0.001);治療前肺內病灶空洞形成和近期咯血是貝伐單抗治療后潛在出血的危險因素。

除此之外,貝伐單抗聯(lián)合化療組在以下幾方面不良事件發(fā)生率略高于對照組:4級中性粒細胞減少(25.5%對16.8%)、4級血小板減少(1.6%對0.2%)、≥3級中性粒細胞減少性發(fā)熱(5.2%對2.0%)、≥3級的低鈉血癥(3.5%對1.1%)、≥3級高血壓(7.0%對0.7%)、≥3級蛋白尿(3.1%對0)、≥3級的頭痛(3.0%對0.5%)、≥3級皮疹(2.3%對0.5%)。亞組分析表明,毒性反應和治療相關死亡在>70歲的老年患者更易發(fā)生不良反應

ECOG4599研究顯示,貝伐單抗聯(lián)合化療組37基于2019年ASCO會議報道的ECOG4599研究結果,貝伐單抗被美國國立癌癥綜合網絡(NCCN)指南列為NSCLC的規(guī)范治療用藥,推薦符合貝伐單抗治療者可聯(lián)合化療用于晚期NSCLC一線治療,其符合標準包括無腦轉移、非鱗癌、既往無咯血史、目前未合并抗凝治療。2019年10月,美國FDA批準貝伐單抗聯(lián)合PC方案一線治療晚期非鱗NSCLC。

研究意義基于2019年ASCO會議報道的ECOG4538AVAIL研究為ECOG4599的補充性研究,入組標準與ECOG4599研究類似。AVAIL研究評價了不同劑量貝伐單抗聯(lián)合吉西他濱+順鉑(GP)方案治療ⅢB/Ⅳ期初治或復發(fā)的非鱗狀上皮細胞NSCLC患者的效果。

AVAIL研究

AVAIL研究為ECOG4599的補充性研究39晚期NSCLC一線化療+貝伐單抗：AVAiL研究入組患者:既往未治IIIB/IV期或復發(fā)非鱗型NSCLC非鱗癌≥18歲PS0-1足夠內臟功能N=1043貝伐單抗15mg/kg+GPN=351安慰劑+GPN=347貝伐單抗7.5mg/kg+GPN=345

G=吉西他濱，1250mg/m2D1,D8P=順鉑，80mg/m2D1GP方案為q.3.w，最多不超過6周期ReckM,etal.JClinOncol2009;27:1227-1234.

MartinReck,etal.AnnOncol.2019;21(9):1804–1809

R晚期NSCLC一線化療+貝伐單抗：AVAiL研究入組患者:貝40AVAiL研究：PFSEndpointCisplatin/Gemcitabine+PlaceboCisplatin/Gemcitabine+Bevacizumab7.5mg/kgCisplatin/Gemcitabine+Bevacizumab15mg/kgPFS,HR(95%CI)NA0.75(0.64-0.87);P=.00030.85(0.73-1.00);P=.0456MedianPFS,mos6.26.86.6Responserate,%2034(P<.0001)30(P<.0017)MedOS,mos13.113.613.4Manegold.C,etal.ASCO2019.AbstractLBA7514.PFS1.0PossibilityofPFS0.80.60.40.2Mos0612183915GP+bevacizumab

15mg/kgGP+placeboPFS0GP+bevacizumab

7.5mg/kgGP+placebo1.0PossibilityofPFS0.80.60.40.2Mos06121839150AVAiL研究：PFSEndpointCisplatin/G41AVAiL研究：OSReckM,etal.JClinOncol2009;27:1227-1234.

MartinReck,etal.AnnOncol.2019;21(9):1804–1809

1.00.80.60.40.20061218243036時間(月)生存概率安慰劑+GP貝伐單抗7.5mg/kg+GP貝伐單抗15mg/kg+GP安慰劑+GP貝伐單抗7.5mg/kg+GP貝伐單抗15mg/kg+GPmOS(月)13.113.613.4P值0.4200.761非鱗癌中，貝伐單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑一線治療NSCLC顯著提高了PFS和ORR，但PFS獲益并未轉化為OSAVAiL研究：OSReckM,etal.JCli42AVAIL研究同樣顯示,聯(lián)合貝伐單抗治療組的整體耐受性良好,安慰劑組、低劑量貝伐單抗組、高劑量貝伐單抗組的3~5級不良事件發(fā)生率分別為75%、76%、81%;不良事件導致死亡發(fā)生率分別為4%、4%、5%。

咯血發(fā)生率在聯(lián)合貝伐單抗組和安慰劑組之間無差異,安慰劑組、低劑量貝伐單抗組、高劑量貝伐單抗組患者的肺出血發(fā)生率分別為4.9%、7%、9.7%。但≥3級的肺出血、高血壓和蛋白尿在聯(lián)合貝伐單抗治療組發(fā)生率較高,≥3級肺出血發(fā)生率分別為0.6%、1.5%、0.9%。

不良反應

AVAIL研究同樣顯示,聯(lián)合貝伐單抗治療組43AVAIL研究是第二項顯示貝伐單抗聯(lián)合化療可提高晚期NSCLC治療有效率和延長PFS的Ⅲ期臨床研究。貝伐單抗兩種劑量(7.5mg/kg和15mg/kg)的療效相似,患者耐受性良好,嚴重咯血/肺出血發(fā)生率低?；谠撗芯拷Y果,2019年8月,歐洲藥品管理局(EMEA)批準貝伐單抗聯(lián)合含鉑類方案一線治療晚期或復發(fā)的非鱗狀上皮細胞NSCLC。

在AVAIL研究中,已經公布的研究結果顯示,貝伐單抗聯(lián)合GP方案未改善OS,主要研究者Manegold教授將其歸因于大量患者接受了一線治療方案后的二線治療[化療、酪氨酸激酶抑制劑(TKI)、外科治療和其他干預措施],這些后續(xù)治療的潛在效應可能干擾了對生存期的分析。

研究意義AVAIL研究是第二項顯示貝伐單抗聯(lián)合化療可提44晚期NSCLC一線化療+貝伐單抗：SAiL研究LucioCrinòt,al.LancetOncol.2019Jul20.

晚期、轉移或復發(fā)非

鱗癌的非小細胞肺癌(n=2212)化療*+貝伐單抗7.5mg/Kg或15mg/Kg每3周PD貝伐單抗維持治療主要終點：安全性*以鉑類為基礎的化療或標準一線治療方案（作為中心的選擇，如果適合，此方案可能包含非鉑類或單藥化療）晚期NSCLC一線化療+貝伐單抗：SAiL研究LucioC45SAiL研究:TTPLucioCrinòt,al.LancetOncol.2019Jul20.貝伐單抗聯(lián)合標準治療方案作為一線治療非鱗癌NSCLC的安全性可，臨床可耐受為晚期和復發(fā)非鱗癌NSCLC患者帶來一定的臨床獲益SAiL研究:TTPLucioCrinòt,al.La46ECOG4599研究和AVAIL研究的療效結果存在差異。AVAIL研究提示,低劑量貝伐單抗也是安全和有效的,甚至療效要略優(yōu)于高劑量。而在ECOG4599研究中,PFS