萬珂的鞏固和維持治療探討課件

萬珂的鞏固和維持治療探討萬珂的鞏固和維持治療探討常見問題如果已經(jīng)達到最大療效，是否可以萬珂鞏固治療？萬珂已打8個療程CR,之后能用來做維持治療嗎？維持治療怎么用？常見問題如果已經(jīng)達到最大療效，萬珂已打8個療程CR,之后能用萬珂說明書中的用法對于超過8個療程的維持治療，可按標(biāo)準(zhǔn)方案給藥，也可以按每周1次，連續(xù)給藥4周的維持方案（第1、8、15、22天），隨后是13天的休息期（第23至35天）。萬珂說明書中的用法對于超過8個療程的維持治療，可按標(biāo)準(zhǔn)方案給內(nèi)容萬珂用于MM移植（誘導(dǎo)、動員、預(yù)處理、移植、鞏固）不適合移植（VISTAdata、維持）內(nèi)容萬珂用于MM骨髓瘤治療新模式新藥+地米等,替代傳統(tǒng)VADBort+Dex,PADLen+DexTD,VTD治療目標(biāo)：持續(xù)CR自體移植成為鞏固治療的手段初發(fā)MM誘導(dǎo)治療新型藥物為基礎(chǔ)藥物適合移植的患者年齡<65歲不適合移植的患者年齡>65歲新藥+MP,替代MPMPTMPVMPR治療目標(biāo)：持續(xù)CR骨髓瘤治療新模式新藥+地米等,替代傳統(tǒng)VAD初發(fā)MM誘導(dǎo)治療102030%CRMP/VAD

ASCT30-40%5-10%新藥+化療30-40%新藥+ASCT！新藥聯(lián)合移植是最佳治療方案102030%CRMP/VADASCT30-40%新藥的應(yīng)用如何優(yōu)化自體移植的療效（1）移植前誘導(dǎo)治療及造血干細胞采集階段更有效的移植前誘導(dǎo)化療，獲得更高的CR干細胞動員中采用HD聯(lián)合新藥物清除MRD（2）移植中預(yù)處理方案采用更有效的預(yù)處理方案，盡可能清除MRD（3）移植后鞏固維持治療階段

植入后有效的維持鞏固治療，獲得分子緩解新藥的應(yīng)用如何優(yōu)化自體移植的療效（1）移植前誘導(dǎo)治療及造血移植后萬珂的鞏固治療移植后萬珂的鞏固治療III期研究：ASCT后硼替佐米鞏固vs.無鞏固Mellqvistetal.ASH2009(abstract530);oralpresentation誘導(dǎo)+單次或雙次ASCT(n=404)隨機分組（ASCT后3個月）(n=392)硼替佐米(n=149)1.3mg/m2

d1,4,8,11，兩個3周方案；然后d1,8,15，四個4周方案（21周內(nèi)總共20次注射）觀察(n=150)III期研究：ASCT后硼替佐米鞏固vs.無鞏固MellqvIII期研究：ASCT后硼替佐米鞏固vs.無鞏固Mellqvistetal.ASH2009(abstract530);oralpresentation療效%硼替佐米觀察PASCT后CR/nCR2321鞏固后（隨機分組后6個月）CR/nCR5435<0.005

從PR提高到CR/nCR20120.06

在最初6個月內(nèi)復(fù)發(fā)16<0.05硼替佐米鞏固的3/4級不良事件：粒細胞減少22%血小板減少9%神經(jīng)痛5%感覺性神經(jīng)病3%中位硼替佐米注射次數(shù)：19(20)；中位90%總計劃劑量31例患者的硼替佐米中斷≥1個療程，主要是因為神經(jīng)病變(n=11)或PD(n=8)結(jié)論硼替佐米單藥鞏固是可行的，并提高了ASCT后的緩解率。移植后萬珂鞏固使得CR率增加了50%。這是第一個明確萬珂在移植后鞏固治療中的作用的研究。III期研究：ASCT后硼替佐米鞏固vs.無鞏固MellqvVTD鞏固患者：

(n=39)ASCT后≥VGPR治療：4個療程VTD，6個月內(nèi)開始硼替佐米：1.6mg/m2,d1,8,15,22沙利度胺：起始劑量50mg/天，逐步增加到200mg/天地塞米松：20mg/天，d1-4,8-11,15-18結(jié)果：中位隨診32個月Ladettoetal.ASH2009(abstract960);oralpresentation6例患者獲得了分子學(xué)緩解；沒有1例臨床復(fù)發(fā)50個月的PFS：獲得MR患者為100%，而未獲得MR患者為62%。VTD鞏固患者：(n=39)ASCT后≥VGPRLade不移植患者的萬珂維持治療不移植患者的萬珂維持治療III期試驗：比較VMP和VTP治療初治老年MM患者（PETHEMA/GEM研究）患者(n=260),>65歲多中心、兩階段隨機試驗Mateosetal.ASH2009(abstract3);oralpresentationVMPVTPvsVTVPVTVP隨機步驟1隨機步驟2vsvs誘導(dǎo)治療維持治療說明：第一個證實萬珂維持治療的臨床研究III期試驗：比較VMP和VTP治療初治老年MM患者（PETIII期試驗：VMPvs.VTP治療老年初治MM患者

（PETHEMA/GEM研究）誘導(dǎo)治療：

最多6個療程（31周）VMPVTP硼替佐米1.3mg/m2

每周兩次(d1,4,8,11;22,25,29,32)美法侖9mg/m2,days1–4潑尼松60mg/m2,days1–41個療程6周方案5個療程5周方案硼替佐米1.3mg/m2每周一次(days1,8,15,22)美法侖9mg/m2,days1–4潑尼松60mg/m2,days1–4硼替佐米1.3mg/m2

每周兩次(d1,4,8,11;22,25,29,32)沙利度胺100mg潑尼松60mg/m2，d1–4硼替佐米1.3mg/m2

每周一次

(d1,8,15,22)沙利度胺100mg每日潑尼松60mg/m2，d1–4Mateosetal.ASH2009(abstract3);oralpresentationIII期試驗：VMPvs.VTP治療老年初治MM患者

（III期試驗：比較VMP和VTP治療初治老年MM患者（PETHEMA/GEM研究）VMP(n=130)VTP(n=130)ORR80%81%CRIF-20%27%CRIF+12%10%PR48%46%中位至起效時間1.6個月1.6個月中位至CR時間4.4個月4.9個月Mateosetal.ASH2009(abstract3);oralpresentation誘導(dǎo)治療的療效在迄今為止最大的MM試驗-VISTA試驗中，足劑量VMP方案繼續(xù)顯示出長期OS獲益。對于不能耐受足劑量VMP的虛弱/老年或其他患者來說，這也是一個具有更小毒性的合適的治療選擇。但需要增加治療時間即累計劑量效應(yīng)以達到最佳臨床獲益。III期試驗：比較VMP和VTP治療初治老年MM患者（PETIII期試驗：比較VMP和VTP治療初治老年MM患者（PETHEMA/GEM研究）VMPVTPvsVTVPVTVP隨機步驟1隨機步驟2vsvs誘導(dǎo)治療維持治療VT硼替佐米：1.3mg/m2(d1,4,8,11)，每3個月一次沙利度胺：50mg/d維持治療：最多到3年VP硼替佐米：1.3mg/m2(d1,4,8,11)，每3個月一次潑尼松：50mg，隔日用III期試驗：比較VMP和VTP治療初治老年MM患者（PETIII期試驗：比較VMP和VTP治療初治老年MM患者（PETHEMA/GEM研究）VT(n=91)VP(n=87)ORR98%99%CRIF-44%39%CRIF+15%16%PR39%44%Mateosetal.ASH2009(abstract3);oralpresentation≥3級不良事件VTVP貧血2%2%粒細胞缺乏1%3%血小板減少1%1%胃腸道毒性1%4%周圍神經(jīng)病2%5%感染1%2%血栓栓塞事件-1%心臟事件1%2%中斷治療5%7%死亡1%1%維持治療的緩解率毒性譜兩種維持方案都增加了CR率III期試驗：比較VMP和VTP治療初治老年MM患者（PETIII期試驗：比較VMP和VTP治療初治老年MM患者（PETHEMA/GEM研究）自第1個隨機步驟起的生存時間：中位隨診：24個月VMPVTPP中位PFS34個月23個月0.13年OS80%64%0.1自第2個隨機步驟起的生存時間：中位隨診：15個月VTVPP中位PFS未達到23個月0.052年OS86%81%0.7Mateosetal.ASH2009(abstract3);oralpresentation至事件時間III期試驗：比較VMP和VTP治療初治老年MM患者（PETVTP-VP*VTP-VTVMP-VPVMP-VT*454035302520151051,00,80,60,40,20,0PFS*VTP+VP

vs

VMP+VT:HR1.6,P=0.008OS4540353025201510501,00,80,60,40,20,0VMP+VT:NRVMP+VP:32mVTP+VT:NRVTP+VP::26.5mVMP+VT:88%at2yVMP+VP:88%at2yVTP+VT:84%at2yVTP+VP:81%at2y用反概率加權(quán)對PFS和OS進行Cox回歸分析（相互作用p=0.8）Mateosetal.ASH2009(abstract3);oralpresentation4種不同隊列的結(jié)局（n=178）VTP-VP*VTP-VTVMP-VPVMP-VT*4540III期試驗：比較VMP和VTP治療初治老年MM患者（PETHEMA/GEM研究）結(jié)論烷化劑仍然是治療MM的重要藥物美法侖選作硼替佐米的伴侶藥物每周一次的硼替佐米給藥減少了PN的發(fā)生率兩種維持方案都增加了CR率VMP+VT顯著優(yōu)于VTP/VP方案對于具有高危遺傳學(xué)異常的患者有效Mateosetal.ASH2009(abstract3);oralpresentationIII期試驗：比較VMP和VTP治療初治老年MM患者（PET患者（n=511）：>65歲；中位年齡71歲治療方案Palumboetal.ASH2009(abstract128);oralpresentationVMPTVMP9x5周療程：*硼替佐米美法侖潑尼松沙利度胺維持治療：

硼替佐米+沙利度胺9x5周療程：*硼替佐米美法侖潑尼松無維持治療*在研究中途將方案從硼替佐米每周兩次給藥（d1、4、8、11、22、25、29、32）修正為每次一次給藥（d1、8、15、22）VMP組的61例患者和VMPT組的70例患者接受了每周兩次劑量的硼替佐米。III期試驗：比較VMPT+VT和VMP治療老年初治MM患者–GIMEMAstudy患者（n=511）：>65歲；中位年齡71歲PalumboVMPT+VT(N=177)VMP(N=177)P值CR39%21%＜0.001≥VGPR55%45%＜0.001PFS@2years70%58.2%0.008OS@2years89.6%89%0.84III期試驗：比較VMPT+VT和VMP治療老年初治MM患者–GIMEMAstudyPalumboetal.ASH2009(abstract128);oralpresentationVMPT+VTVMPP值CR39%21%＜0.001≥VIII期試驗：比較VMPT+VT和VMP治療老年初治MM患者–GIMEMAstudyVMP(VISTA)VMP(每周兩次)VMP(每周一次）CR30%25%23%2年P(guān)FS48%56%58%感覺性周圍神經(jīng)病

所有級別

44%43%21%

3/4級13%14%2%因PN而停藥Na16%4%總的計劃給藥量67.6mg/m267.6mg/m246.8mg/m2總的實際給藥量na41mg/m240mg/m2Palumboetal.ASH2009(abstract128);oralpresentationIII期試驗：比較VMPT+VT和VMP治療老年初治MMCRvsVGPRvsPR%ofpatientsmonthsmonthst(4;14)ort(14;16)ordel17VMP

P=0.83VMPTVT

P=0.43%ofpatients%ofpatientsCRVGPRPRVMPVGPR%ofpatientsPRCRVMPTVT高危標(biāo)危高危標(biāo)危無進展生存期CRvsVGPRvsPR%ofpatientsmIII期：VMPT+VTvsVMP：結(jié)論VMPT加上VT維持治療提高了緩解率和PFS每周一次輸注硼替佐米降低了周圍神經(jīng)病的發(fā)生率，且不影響結(jié)局CR患者比VGPR和PR患者都有著明顯更好的結(jié)局在高危組和標(biāo)危組中都有著相似的療效Palumboetal.ASH2009(abstract128);oralpresentationIII期：VMPT+VTvsVMP：結(jié)論VMPT加上小結(jié)萬珂單藥鞏固治療顯著提高CR率方法：移植3個月后，萬珂單藥鞏固（每周2次×２周，２個療程；每周1次×３周，４個療程）VTD鞏固治療，獲分子學(xué)緩解，無復(fù)發(fā)萬珂維持治療方案：ＶＴ、ＶＴＤ用法：每３個月一次，萬珂每周兩次的標(biāo)準(zhǔn)方案或每周一次×４周，５周一療程萬珂說明書已經(jīng)有維持治療的用法推薦小結(jié)萬珂單藥鞏固治療顯著提高CR率Thankyou!Thankyou!萬珂的鞏固和維持治療探討萬珂的鞏固和維持治療探討常見問題如果已經(jīng)達到最大療效，是否可以萬珂鞏固治療？萬珂已打8個療程CR,之后能用來做維持治療嗎？維持治療怎么用？常見問題如果已經(jīng)達到最大療效，萬珂已打8個療程CR,之后能用萬珂說明書中的用法對于超過8個療程的維持治療，可按標(biāo)準(zhǔn)方案給藥，也可以按每周1次，連續(xù)給藥4周的維持方案（第1、8、15、22天），隨后是13天的休息期（第23至35天）。萬珂說明書中的用法對于超過8個療程的維持治療，可按標(biāo)準(zhǔn)方案給內(nèi)容萬珂用于MM移植（誘導(dǎo)、動員、預(yù)處理、移植、鞏固）不適合移植（VISTAdata、維持）內(nèi)容萬珂用于MM骨髓瘤治療新模式新藥+地米等,替代傳統(tǒng)VADBort+Dex,PADLen+DexTD,VTD治療目標(biāo)：持續(xù)CR自體移植成為鞏固治療的手段初發(fā)MM誘導(dǎo)治療新型藥物為基礎(chǔ)藥物適合移植的患者年齡<65歲不適合移植的患者年齡>65歲新藥+MP,替代MPMPTMPVMPR治療目標(biāo)：持續(xù)CR骨髓瘤治療新模式新藥+地米等,替代傳統(tǒng)VAD初發(fā)MM誘導(dǎo)治療102030%CRMP/VAD

ASCT30-40%5-10%新藥+化療30-40%新藥+ASCT！新藥聯(lián)合移植是最佳治療方案102030%CRMP/VADASCT30-40%新藥的應(yīng)用如何優(yōu)化自體移植的療效（1）移植前誘導(dǎo)治療及造血干細胞采集階段更有效的移植前誘導(dǎo)化療，獲得更高的CR干細胞動員中采用HD聯(lián)合新藥物清除MRD（2）移植中預(yù)處理方案采用更有效的預(yù)處理方案，盡可能清除MRD（3）移植后鞏固維持治療階段

植入后有效的維持鞏固治療，獲得分子緩解新藥的應(yīng)用如何優(yōu)化自體移植的療效（1）移植前誘導(dǎo)治療及造血移植后萬珂的鞏固治療移植后萬珂的鞏固治療III期研究：ASCT后硼替佐米鞏固vs.無鞏固Mellqvistetal.ASH2009(abstract530);oralpresentation誘導(dǎo)+單次或雙次ASCT(n=404)隨機分組（ASCT后3個月）(n=392)硼替佐米(n=149)1.3mg/m2

d1,4,8,11，兩個3周方案；然后d1,8,15，四個4周方案（21周內(nèi)總共20次注射）觀察(n=150)III期研究：ASCT后硼替佐米鞏固vs.無鞏固MellqvIII期研究：ASCT后硼替佐米鞏固vs.無鞏固Mellqvistetal.ASH2009(abstract530);oralpresentation療效%硼替佐米觀察PASCT后CR/nCR2321鞏固后（隨機分組后6個月）CR/nCR5435<0.005

從PR提高到CR/nCR20120.06

在最初6個月內(nèi)復(fù)發(fā)16<0.05硼替佐米鞏固的3/4級不良事件：粒細胞減少22%血小板減少9%神經(jīng)痛5%感覺性神經(jīng)病3%中位硼替佐米注射次數(shù)：19(20)；中位90%總計劃劑量31例患者的硼替佐米中斷≥1個療程，主要是因為神經(jīng)病變(n=11)或PD(n=8)結(jié)論硼替佐米單藥鞏固是可行的，并提高了ASCT后的緩解率。移植后萬珂鞏固使得CR率增加了50%。這是第一個明確萬珂在移植后鞏固治療中的作用的研究。III期研究：ASCT后硼替佐米鞏固vs.無鞏固MellqvVTD鞏固患者：

(n=39)ASCT后≥VGPR治療：4個療程VTD，6個月內(nèi)開始硼替佐米：1.6mg/m2,d1,8,15,22沙利度胺：起始劑量50mg/天，逐步增加到200mg/天地塞米松：20mg/天，d1-4,8-11,15-18結(jié)果：中位隨診32個月Ladettoetal.ASH2009(abstract960);oralpresentation6例患者獲得了分子學(xué)緩解；沒有1例臨床復(fù)發(fā)50個月的PFS：獲得MR患者為100%，而未獲得MR患者為62%。VTD鞏固患者：(n=39)ASCT后≥VGPRLade不移植患者的萬珂維持治療不移植患者的萬珂維持治療III期試驗：比較VMP和VTP治療初治老年MM患者（PETHEMA/GEM研究）患者(n=260),>65歲多中心、兩階段隨機試驗Mateosetal.ASH2009(abstract3);oralpresentationVMPVTPvsVTVPVTVP隨機步驟1隨機步驟2vsvs誘導(dǎo)治療維持治療說明：第一個證實萬珂維持治療的臨床研究III期試驗：比較VMP和VTP治療初治老年MM患者（PETIII期試驗：VMPvs.VTP治療老年初治MM患者

（PETHEMA/GEM研究）誘導(dǎo)治療：

最多6個療程（31周）VMPVTP硼替佐米1.3mg/m2

每周兩次(d1,4,8,11;22,25,29,32)美法侖9mg/m2,days1–4潑尼松60mg/m2,days1–41個療程6周方案5個療程5周方案硼替佐米1.3mg/m2每周一次(days1,8,15,22)美法侖9mg/m2,days1–4潑尼松60mg/m2,days1–4硼替佐米1.3mg/m2

每周兩次(d1,4,8,11;22,25,29,32)沙利度胺100mg潑尼松60mg/m2，d1–4硼替佐米1.3mg/m2

每周一次

(d1,8,15,22)沙利度胺100mg每日潑尼松60mg/m2，d1–4Mateosetal.ASH2009(abstract3);oralpresentationIII期試驗：VMPvs.VTP治療老年初治MM患者

（III期試驗：比較VMP和VTP治療初治老年MM患者（PETHEMA/GEM研究）VMP(n=130)VTP(n=130)ORR80%81%CRIF-20%27%CRIF+12%10%PR48%46%中位至起效時間1.6個月1.6個月中位至CR時間4.4個月4.9個月Mateosetal.ASH2009(abstract3);oralpresentation誘導(dǎo)治療的療效在迄今為止最大的MM試驗-VISTA試驗中，足劑量VMP方案繼續(xù)顯示出長期OS獲益。對于不能耐受足劑量VMP的虛弱/老年或其他患者來說，這也是一個具有更小毒性的合適的治療選擇。但需要增加治療時間即累計劑量效應(yīng)以達到最佳臨床獲益。III期試驗：比較VMP和VTP治療初治老年MM患者（PETIII期試驗：比較VMP和VTP治療初治老年MM患者（PETHEMA/GEM研究）VMPVTPvsVTVPVTVP隨機步驟1隨機步驟2vsvs誘導(dǎo)治療維持治療VT硼替佐米：1.3mg/m2(d1,4,8,11)，每3個月一次沙利度胺：50mg/d維持治療：最多到3年VP硼替佐米：1.3mg/m2(d1,4,8,11)，每3個月一次潑尼松：50mg，隔日用III期試驗：比較VMP和VTP治療初治老年MM患者（PETIII期試驗：比較VMP和VTP治療初治老年MM患者（PETHEMA/GEM研究）VT(n=91)VP(n=87)ORR98%99%CRIF-44%39%CRIF+15%16%PR39%44%Mateosetal.ASH2009(abstract3);oralpresentation≥3級不良事件VTVP貧血2%2%粒細胞缺乏1%3%血小板減少1%1%胃腸道毒性1%4%周圍神經(jīng)病2%5%感染1%2%血栓栓塞事件-1%心臟事件1%2%中斷治療5%7%死亡1%1%維持治療的緩解率毒性譜兩種維持方案都增加了CR率III期試驗：比較VMP和VTP治療初治老年MM患者（PETIII期試驗：比較VMP和VTP治療初治老年MM患者（PETHEMA/GEM研究）自第1個隨機步驟起的生存時間：中位隨診：24個月VMPVTPP中位PFS34個月23個月0.13年OS80%64%0.1自第2個隨機步驟起的生存時間：中位隨診：15個月VTVPP中位PFS未達到23個月0.052年OS86%81%0.7Mateosetal.ASH2009(abstract3);oralpresentation至事件時間III期試驗：比較VMP和VTP治療初治老年MM患者（PETVTP-VP*VTP-VTVMP-VPVMP-VT*454035302520151051,00,80,60,40,20,0PFS*VTP+VP

vs

VMP+VT:HR1.6,P=0.008OS4540353025201510501,00,80,60,40,20,0VMP+VT:NRVMP+VP:32mVTP+VT:NRVTP+VP::26.5mVMP+VT:88%at2yVMP+VP:88%at2yVTP+VT:84%at2yVTP+VP:81%at2y用反概率加權(quán)對PFS和OS進行Cox回歸分析（相互作用p=0.8）Mateosetal.ASH2009(abstract3);oralpresentation4種不同隊列的結(jié)局（n=178）VTP-VP*VTP-VTVMP-VPVMP-VT*4540III期試驗：比較VMP和VTP治療初治老年MM患者（PETHEMA/GEM研究）結(jié)論烷化劑仍然是治療MM的重要藥物美法侖選作硼替佐米的伴侶藥物每周一次的硼替佐米給藥減少了PN的發(fā)生率兩種維持方案都增加了CR率VMP+VT顯著優(yōu)于VTP/VP方案對于具有高危遺傳學(xué)異常的患者有效Mateosetal.ASH2009(abstract3);oralpresentationIII期試驗：比較VMP和VTP治療初治老年MM患者（PET患者（n=511）：>65歲；中位年齡71歲治療方案Palumboetal.ASH2009(abstract128);oralpresentationVMPTVMP9x5周療程：*硼替佐米美法侖潑尼松沙利度胺維持治療：

硼替佐米+沙利度胺9x5周療程：*硼替佐米美法侖潑尼松無維持治療*在研究中途將方案從硼替佐米每周兩次給藥（d1、4、8、11、22、25、29、32）修正為每次一次給藥（d1、8、15、22）VMP組的61例患者和VMPT組的70例患者接受了每周兩次劑量的硼替佐米。III期試驗：比較VMPT+VT和VMP治療老年初治MM患者–GIMEMAstudy患者（n=511）：>65歲；中位年齡71歲PalumboVM