遺傳學大題復習

第一章 緒論（一）名詞解釋分子遺傳學：在分子水平上研究生物遺傳與變異機制的遺傳學分支學科，是生化遺傳學的發(fā)展與繼續(xù)。是從基因水平探討遺傳病的本質。medicalgenetics:即醫(yī)學遺傳學，是遺傳學與醫(yī)學相結合的一門邊緣學科。是研究遺傳病發(fā)生機制、傳遞方式、診斷、治療、預后，尤其是預防方法的一門學科，為控制遺傳病的發(fā)生和其在群體中的流行提供理論依據(jù)和手段，進而對改善人類健康素質作出貢獻。geneticdisease:即遺傳病，遺傳物質改變所導致的疾病。geneticmedicine:即遺傳醫(yī)學，研究預防和控制遺傳病在一些家庭內的發(fā)生和在群體中的流行、預防出生缺陷、不斷提高人口素質的一門學科。（二）填空題.醫(yī)學；遺傳學.單基因病；多基因??；染色體??；體細胞遺傳病.惡性腫瘤；先天畸形；自身免疫缺陷??；衰老.完全由遺傳因素決定發(fā)??；基本上由遺傳決定，但需要環(huán)境中一定誘因的作用；遺傳因素和環(huán)境因素對發(fā)病都有作用， 在不同的疾病中，其遺傳度各不相同；發(fā)病完全取決于環(huán)境因素，與遺傳基本上無關。.限制片段長度多態(tài)性（RFLB;短串聯(lián)重復（STR）;單核甘酸多態(tài)性（SNB.常染色體顯性遺傳?。ˋ綾;常染色體隱性遺傳?。ˋR）;X連鎖隱性遺傳病（XR）;X連鎖顯性遺傳病（XD;Y連鎖遺傳?。痪€粒體遺傳病.遺傳病的傳播方式；遺傳病的數(shù)量分布；遺傳病的先天性；遺傳病的家族性；遺傳病的傳染性（三）問答題.請列出5種有關遺傳學研究的期刊（要求國際 SCI雜志2種，國內核心雜志3種）。并列出5項遺傳學最新進展知識。遺傳學研究的期刊：humanGenetics,Nature, 中華醫(yī)學遺傳學雜志，遺傳，遺傳學報。5項遺傳學最新進展知識：人類基因組計劃，蛋白質組學，基因組印記，基因芯片，基因治療。.人類基因病分為哪幾類及各類的定義，并舉例說明。人類遺傳病可劃分為5類①單基因病：單基因病由單基因突變所致。 這種突變可發(fā)生于兩條染色體中的一條， 由此所引起的疾病呈常染色體（或性染色體）顯性遺傳；如短指癥， 這種突變也可同時存在于兩條染色體上，由此所引起的疾病呈常染色體（或性染色體）隱性遺傳。如白化病。②多基因?。憾嗷虿∈怯幸欢易迨?、 但沒有單基因性狀遺傳中所見到的系譜特征的一類疾病，如先天性畸形及若干人類常見病。 環(huán)境因素在這類疾病的發(fā)生中起不同程度的作用。③染色體病：染色體病是染色體結構或數(shù)目異常引起的一類疾病。 從本質上說，這類疾病涉及一個或多個基因結構或數(shù)量的變化， 因此其對個體的危害往往大于單基因病和多基因病。如21三體。④體細胞遺傳病：體細胞遺傳病只在特異的體細胞中發(fā)生， 體細胞基因突變是此類疾病發(fā)生的基礎。這類疾病包括惡性腫瘤、白血病、自身免疫缺陷病以及衰老等。⑤線粒體遺傳?。壕€粒體遺傳病就是由線粒體 DNA缺陷引起的疾病，包括Leber遺傳性視神經(jīng)病等。.試述人類疾病與遺傳的關系人類的一切正?；虍惓５男誀罹C合起來看都是遺傳與環(huán)境共同作用的結果， 但它們在每一具體性狀的表現(xiàn)上可能不盡相同。（一）完全由遺傳因素決定發(fā)病這類疾病的發(fā)生并非與環(huán)境因素無關，只是看不出什么特定的環(huán)境因素是發(fā)病所必需的，例如單基因遺傳病中的先天性成骨不全癥、白化病、血友病 A以及一些染色體病。（二）基本上由遺傳決定，但需要環(huán)境中一定誘因的作用例如單基因遺傳病中的苯丙酮尿癥， 早期人們只知道它與遺傳有關， 現(xiàn)在知道吃了含苯丙氨酸量多的食物才誘發(fā)本?。黄咸烟?-6-磷酸脫氫酶缺乏癥（俗稱蠶豆?。┏羞z傳基礎外，吃了蠶豆或服用氧化性藥物伯氨唾咻等以后才誘發(fā)溶血性貧血。（三）遺傳因素和環(huán)境因素對發(fā)病都有作用 ，在不同的疾病中，其遺傳度各不相同遺傳因素對發(fā)病作用的大小是不同的。例如在唇裂、腭裂、先天性幽門狹窄等畸形中，遺傳度都在70%以上，說明遺傳因素對這些疾病的發(fā)生較為重要，但環(huán)境因素也是不可缺少的。另一些疾病，例如在先天性心臟病的發(fā)生中，環(huán)境因素的作用比較重要，而遺傳因素的作用較小，遺傳度不足 40%,但是就其發(fā)病來說，也必須有這個遺傳基礎。還有一些疾病如脊柱裂的發(fā)病，遺傳因素和環(huán)境因素等相當重要，遺傳度約50%?60%左右。（四）發(fā)病完全取決于環(huán)境因素，與遺傳基本上無關例如燒傷、燙傷等外傷的發(fā)生與遺傳因素無關。 有人認為，這類疾病損傷的修復與個體的遺傳類型有關。.試述遺傳病的主要特點。遺傳病一般具有垂直傳遞、先天性、家族性等主要特點，在家族中的分布具有一定的比例；部分遺傳病也可能因感染而發(fā)生。 ①垂直傳遞一些遺傳病表現(xiàn)連代傳遞， 如多數(shù)的常染色體顯性遺傳??；②先天性許多遺傳病的病癥是生來就有的， 如白化病是一種常染色體隱性遺傳病，嬰兒剛出生時就表現(xiàn)有“白化”癥狀；③家族性 許多遺傳病具有家族聚集性，如Hutington舞蹈病患者往往具有陽性家族史； ④基因突變和染色體畸變是發(fā)生遺傳病的根本原因；⑤只有生殖細胞或受精卵發(fā)生的遺傳物質改變才能傳遞。5.試述遺傳病的種類及其特點?，F(xiàn)代醫(yī)學遺傳學將人類遺傳病劃分為 5類①單基因?。簡位虿∮蓡位蛲蛔兯?。 這種突變可發(fā)生于兩條染色體中的一條， 由此所引起的疾病呈常染色體（或性染色體）顯性遺傳；這種突變也可同時存在于兩條染色體上，由此所引起的疾病呈常染色體（或性染色體）隱性遺傳。②多基因?。憾嗷虿∈怯幸欢易迨?、但沒有單基因性狀遺傳中所見到的系譜特征的一類疾病，如先天性畸形及若干人類常見病。環(huán)境因素在這類疾病的發(fā)生中起不同程度的作用。③染色體?。喝旧w病是染色體結構或數(shù)目異常引起的一類疾病。 從本質上說，這類疾病涉及一個或多個基因結構或數(shù)量的變化， 因此其對個體的危害往往大于單基因病和多基因病。④體細胞遺傳病：體細胞遺傳病只在特異的體細胞中發(fā)生， 體細胞基因突變是此類疾病發(fā)生的基礎。這類疾病包括惡性腫瘤、白血病、自身免疫缺陷病以及衰老等。⑤線粒體遺傳病：線粒體遺傳病就是由線粒體 DNA缺陷引起的疾病，包括Leber遺傳性視神經(jīng)病等。

人類基因尺z―人類基因弟■早（一）名詞解釋.外顯子：真核生物的結構基因為斷裂基因，斷裂基因上及其轉錄初級產物上可表達的序列，或轉錄初級產物上通過拼接作用而保留于成熟中的 RNA序列或基因中與成熟RNA相對應的DNA序列。.VNTR：即可變數(shù)目串聯(lián)重復序列，由 15bp?100bp組成的重復單位（常富含GC）,重復20?50次形成的lkb?5kb的短DNA,又叫做小衛(wèi)星DNA。3,半保留復制：在DNA復制時，經(jīng)解旋酶和解鏈酶等作用而分開的兩條 DNA單鏈，都能作為模板復制新鏈。因而，復制結束后，兩條模板鏈（親鏈）本身就分別成為子代DNA分子雙鏈中的一條鏈，即在每個子代 DNA分子的雙鏈中，總是保留著一條親鏈。DNA的這種復制方式稱為半保留復制。.回文序列：又稱反向重復序列，指DNA序列中，以某一中心區(qū)域為對稱軸，其兩側的堿基對順序正讀和反讀都相同，即對稱軸一側的片段旋轉 180°后，與另一側片段對稱重復。.遺傳標記：所謂遺傳標志是群體中存在多態(tài)性而遺傳上遵循孟德爾規(guī)律的，同時不受環(huán)境影響而改變的特征物，如染色體上的某些結構、HLA類型以及特征性的DNA序列等。6,假基因：在人的一些基因家族中有的序列與有功能的基因相似，但是它沒有相應的蛋白質產生，為擬基因或假基因。7.SNP:即單核甘酸多態(tài)性，是指在基因組水平上由單個核甘酸的變異所引起的一種 DNA序列多態(tài)性。Enhancer：即增強子，真核生物基因上遠離轉錄起始點 （1?30kb）、決定基因的時間、空間特異性表達、增強啟動子轉錄活性的 DNA序列，其發(fā)揮作用的方式通常與方向、距離無關。Semiconservativereplication:即半保留復制，DNA進行復制時，雙螺旋結構解開，以兩股單鏈分別作為模板， dNTP（dATP、dGTP、dCTP、dTTP）為原料，按照堿基配對（A一T、G—C）的原則與模板上的堿基相配對，經(jīng)依賴DNA的DNA聚合酶（DNApol）,合成一條與模板互補的新鏈。新形成的兩個子代 DNA與親代DNA結構完全相同，子代DNA分子中一條鏈是親代DNA〔1.terminationcodon:即終止密碼子， 在64個密碼子中有3個密碼子：UAA、UAG和UGA,它們不編碼任何氨基酸，而是作為肽鏈合成的終止信號，稱為終止密碼子。12.Extron:即外顯子：真核生物的結構基因為斷裂基因，斷裂基因上及其轉錄初級產物上可表達的序列，或轉錄初級產物上通過拼接作用而保留于成熟中的 RNA序列或基因中與成熟RNA相對應的DNA序列。13.intron:即內含子真核生物的基因，由若干個編碼區(qū)和非編碼區(qū)互相間隔開，但又連續(xù)鑲嵌而成，為一個由連續(xù)氨基酸組成的完整蛋白質編碼，因此稱為斷裂基因，內含子表示把編碼區(qū)間隔開的基因序列。14.Operon：即操縱子（元），原核生物的幾個功能相關的結構基因往往排列在一起，轉錄生成一段mRNA,然后分別翻譯成幾種不同的蛋白質。這些蛋白可能是催化某一代謝過程的酶，或共同完成某種功能。這些結構基因與其上游的啟動子， 操縱基因共同構成轉錄單位，稱操縱子。基因組印記：孟德爾遺傳規(guī)律認為遺傳物質不論來自雙親中的哪一方 ，都具有相同的表型效應，等位基因不會因為位于…子代中來自不同性別親體的同一染色體或基因 ，當發(fā)生改變時可以引起不同的表型，我們把這種現(xiàn)象稱為基因組印記。Anticodon:反密碼子，存在于tRNA的反密碼環(huán)中，可與mRNA上相應的三聯(lián)體密碼子形成堿基互補，從而tRNA能將氨基酸攜帶至核糖體上參與蛋白質合成。Promoter：即啟動子，結合RNA聚合酶并啟動轉錄的DNA短區(qū)段。Geneexpression：即基因表達，是指貯存遺傳信息的基因經(jīng)過一系列步驟表現(xiàn)出其生物功能的整個過程。典型的基因表達是基因經(jīng)過轉錄、 翻譯，產生有生物活性的蛋白質的過程。SatelliteDNA:即衛(wèi)星DNA,以5bp、10bp或20bp、200bp為一個重復單位，它們串聯(lián)重復很多次，約占整個基因組的10%?15%,大多數(shù)重復次數(shù)多（高度重復），長度可達105bp,即為簡單序列DNA或衛(wèi)星DNA。人類基因組：人類基因組是人的所有遺傳信息的總和。 人類基因組包括兩個相對獨立而相互關聯(lián)的基因組：核基因組與線粒體基因組。（二）問答題.人類基因組計劃的主要進展及我室基因克隆的最新進展。注：由于時效性喪失，故省略.結構基因的一般分子結構是怎樣的 ？真核生物的結構基因是斷裂基因， 由編碼的外顯子和非編碼的內含子組成， 二者相間排列。不同基因所含內含子數(shù)目和大小也不同。 斷裂基因中的內含子和外顯子的關系不完全是固定不變的，有時會出現(xiàn)這樣的情況，即在同一條 DNA分子上的某一段DNA順序，在作為編碼某一條多肽鏈的基因時是外顯子，但是它作為編碼另一條多肽鏈的基因時是內含子，這是由于mRNA剪接加工的方式不同所致。結果使同一個基因（確切地說是同一段DNA順序）產生兩條或者兩條以上的 mRNA鏈。這在真核生物基因的表達中，由于一個基因的內含子成為另一個基因的外顯子，產生基因的差別表達，構成斷裂基因結構上一個重要特點。每個斷裂基因中第一個外顯子的上游和最末一個外顯子的下游， 都有一段不被轉錄的非編碼區(qū)，稱為側翼順序。斷裂基因結構中外顯子-內含子的接頭區(qū)是一高度保守的一致順序， 稱為外顯子-內含子接頭。這是形成斷裂基因結構上又一個重要特點。 每一個內含子的兩端具有廣泛的同源性和互補性，5'端起始的兩個堿基是GT,3'端最后的兩個堿基是AG,通常把這種接頭形式叫做GT-AG法則。這兩個順序是高度保守的，在各種真核生物基因的內含子中均相同。3.簡述建立轉錄圖的意義。轉錄圖將最終成為基因圖，就是在人類基因組中鑒別出占據(jù) 2%長度的全部基因的位置、結構與功能?，F(xiàn)已確定，人類有 3萬~4萬個蛋白編碼基因。在每一種細胞中，編碼蛋白質序列僅有10%左右專一表達。如果獲得了 mRNA（或cDNA）序列，就獲得了基因功能的主要部分。cDNA片段稱為表達序列標記（EST）或“表達序列”圖，即人類的“基因圖”的雛形?，F(xiàn)階段，轉錄圖與 EST還有多方面的現(xiàn)實意義：①它能為估計人類基因的數(shù)目提供較為可靠的依據(jù)；②它提供的不同組織（空間）、不同發(fā)育階段（時間）的基因表達的數(shù)目、種類及結構，特別是序列的信息；③提供了鑒定基因的探針， 以EST就可從“全長cDNA文庫”到全長cDNA,再進而從不同“基因組文庫”中篩選全長的基因；④本身就有直接的經(jīng)濟價值，如作為基因診斷的探針。.簡述人類基因組計劃和后基因組計劃的主要進展。注：由于時效性喪失，故省略.簡述真核細胞基因組結構特點及基因表達的調控方式。真核細胞基因組結構特點：①真核基因組結構龐大；②單順反子；③重復序列；④基因的不連續(xù)性。真核細胞基因表達調控的特點：①RNA聚合酶；②活性染色體結構變化；③正性調節(jié)占主導；④轉錄與翻譯分隔進行；⑤轉錄后的加工、修飾。.真核生物蛋白質合成后，還需要進行哪些加工修飾？在真核生物中，新合成的肽鏈從核糖體釋放， 不一定具有生物學活性，大多需要經(jīng)過細胞內多種修飾加工處理，才能成為有活性的成熟蛋白質。這些加工過程主要包括三方面：①高級結構的修飾：亞基的聚合、輔基的連接；②一級結構的修飾：去除 N-甲?；騈-蛋.何謂RNA編輯？其主要作用機制是什么？意義何在？RNA編輯是導致形成的mRNA分子在編碼區(qū)的核昔酸序列不同于它的 DNA模板相應序列的過程。RNA編輯與真核生物mRNA前體的修飾（如戴帽、加尾和剪接等）不同，后者不改變DNA的編碼序列。RNA的編輯屬遺傳信息加工的一類， 編輯的形成包括：①尿喀咤核甘酸的加人或刪除；②C-U,A-G或G-A的RNA堿基轉換；③C-G,G-C或UfA的堿基顛換。編輯從mRNA的3'-5'方向進行。編輯過程首先發(fā)生在mRNA的3'端，除了mRNA,tRNA、rRNA也都發(fā)現(xiàn)有RNA編輯的加工方式存在。RNA編輯的生物學意義主要表現(xiàn)在：①通過編輯的mRNA具有翻譯活性；②使該mRNA能被通讀；③在一些轉錄物5'末端可創(chuàng)造生成起始密碼子AUG,以調節(jié)翻譯活性；④RNA編輯可能與生物進化有關；⑤RNA編輯不偏離中心法則，因為提供編輯的信息源仍然來源于DNA貯藏的遺傳信息。8.寫出真核生物mRNA的結構特點，簡述真核生物 mRNA的前體的加工過程。mRNA的結構特征：5'端有帽，即5'-pmGpppG;3'端含多聚腺甘酸的尾；不含內含子；個別核甘酸有甲基化修飾。① 5'端加帽：即把5'-pppG轉變?yōu)?'-pmGpppG。其過程需磷酸解、磷酸化和堿基的甲基化。② 3'端加尾：polyA聚合酶識別mRNA的游離3'-OH端，并加上約200個A殘基。③剪接：剪接加工能夠切除內含子，把外顯子連結在一起。剪接加工中，需要由多種 snRNA與蛋白質共同組成的并接體，基本過程為二次轉酯反應。④甲基化修飾：在mRNA中存在甲基化核甘酸，位于5'端和非編碼區(qū)。⑤mRNA編輯：插入、刪除、或取代某些核甘酸，使mRNA獲得正確的翻譯功能。.簡述人類基因組計劃的基本內容、進展以及蛋白質組學的概念。人類基因組計劃的主要內容：①遺傳圖分析；②物理圖分析； ③轉錄圖分析；④基因組序列測定；⑤資料的貯存與利用。進展 （由于時效性喪失，故省略）。蛋白質組學的研究試圖比較細胞在不同生理或病理條件下蛋白質表達的異同， 對相關蛋白質進行分類和鑒定。 更重要的是蛋白質組學的研究要分析蛋白質間相互作用和蛋白質的功能。 蛋白質組的研究不僅能為生命活動規(guī)律提供物質基礎， 也能為眾多疾病機理的闡明及攻克提供理論根據(jù)和解決途徑。通過對正常個體及病理個體間的蛋白質組比較分析， 我們可以找到某些“疾病特異性的蛋白質分子”，它們可成為新藥物設計的分子靶點，或者也會為疾病的早期診斷提供分子標o10.什么叫管家基因？舉例說明其基因表達特點。不同的基因對內外環(huán)境信號的應答不盡相同， 一些基因在生命全過程都是必須的，且在一個生物體的幾乎所有細胞或組織中持續(xù)表達的基因， 通常被稱為管家基因。管家基因較少受環(huán)境因素的影響，在個體各個生長階段的幾乎全部組織中持續(xù)表達或變化很小， 這類基因的表達方式稱為基本的或組成性表達。例如催化三竣酸循環(huán)中心代謝的酶類，它們的基因調節(jié)就屬于這一類。第三章 基因突變（一）名詞解釋.無義突變：是編碼某一種氨基酸的三聯(lián)體密碼經(jīng)堿基替換后，變成不編碼任何氨基酸的終止密碼UAA、UAG或UGA。.錯義突變：是編碼某種氨基酸的密碼子經(jīng)堿基替換以后，變成編碼另一種氨基酸的密碼子，從而使多肽鏈的氨基酸種類和序列發(fā)生改變。.動態(tài)突變：串聯(lián)重復的三核甘酸序列隨著世代的傳遞而拷貝數(shù)逐代累加的突變方式稱為動態(tài)突變。.transition andtransvertion:即轉換和顛換，轉換是一種喋吟 -口密咤對被另一種喋吟-喀咤對所替換；顛換是一種喋吟 -喀咤對被另一種喀咤-喋吟對所替換。.dynamicmutation:即動態(tài)突變，是串聯(lián)重復的三核甘酸序列隨著世代的傳遞而拷貝數(shù)逐代累加的突變方式。.frame-shift mutation:即移碼突變，是由于基因組DNA鏈中插入或缺失1個或幾個堿基對，從而使自插入或缺失的那一點以下的三聯(lián)體密碼的組合發(fā)生改變，進而使其編碼的氨基酸種類和序列發(fā)生變化。.基因突變：指基因組 DNA分子在結構上發(fā)生堿基對組成或序列的改變，它通常只涉及到某一基因的部分變化。（二）填空題.可逆性，多向性，可重復性，有害性，稀有性.DNA聚合酶，核酸內切酶，連接酶，核酸外切酶.重復，缺失，重排.基因；染色體畸變.終止密碼.密碼子；密碼子.終止密碼；編碼氨基酸.速度；效率.自發(fā)突變；誘發(fā)突變10.遺傳密碼；氨基酸（三）選擇題1.C;2.B;3.B;4.D;5.C;6.E;7. E;8.E;9.B;10.E;11.C（四）問答題.試述基因突變的類型并簡要說明。在分子水平上，基因突變的本質是在各種誘變劑的作用下， DNA分子中堿基的種類和排列順序發(fā)生改變，使其遺傳效應也隨之變化。一般可以將其分為兩大類：靜態(tài)突變和動態(tài)突變。靜態(tài)突變：在一定條件下生物各世代中以相對穩(wěn)定的頻率發(fā)生的基因突變稱為靜態(tài)突變。靜態(tài)突變可分為點突變和片段突變，其突變率一般保持在 10-6左右。靜態(tài)突變包括點突變和片段突變。點突變是DNA鏈中一個或一對堿基發(fā)生的改變。它包括堿基替換和移碼突變兩種形式。堿基替換是DNA鏈中堿基之間互相替換，從而使被替換部位的三聯(lián)體密碼意義發(fā)生改變。堿基替換又可分為轉換和顛換。轉換是一種喋吟 -喀咤對被另一種喋吟-喀咤對所替換；顛換是一種喋吟-喀咤對被另一種喀咤-喋吟對所替換。 移碼突變是由于基因組 DNA鏈中插入或缺失1個或幾個堿基對，從而使自插入或缺失的那一點以下的三聯(lián)體密碼的組合發(fā)生改變，進而使其編碼的氨基酸種類和序列發(fā)生變化。片段突變是DNA鏈中某些小片段的堿基序列發(fā)生缺失、重復或重排。動態(tài)突變是串聯(lián)重復的三核甘酸序列隨著世代的傳遞而拷貝數(shù)逐代累加的突變方式。 某些單基因遺傳病是由于脫氧三核甘酸重復擴增所引起的， 而且這種重復的拷貝數(shù)可隨世代的遞增而呈現(xiàn)累加效應，故有人稱這種突變方式為動態(tài)突變， 由這類突變所引起的疾病也統(tǒng)稱為三核甘酸重復擴增疾病.基因突變的特征是什么？簡述其分子機制。基因突變的特征是可逆性，多向性，可重復性，有害性和稀有性。點突變?yōu)镈NA鏈中一個或一對堿基發(fā)生的改變。 DNA鏈中堿基之間互相替換，從而使被替換部位的三聯(lián)體密碼意義發(fā)生改變稱堿基替換； 一種口K吟-喀咤對被另一種喋吟-喀咤對所替換稱轉換；一種喋吟」密咤對被另一種喀咤-喋吟對所替換稱顛換。(1)堿基替換：①同義突變是堿基被替換之后，產生了新的密碼子，但新舊密碼子是同義密碼子，所編碼的氨基酸種類保持不變，因此同義突變并不產生突變效應 ；②無義突變是編碼某一種氨基酸的三聯(lián)體密碼經(jīng)堿基替換后，變成不編碼任何氨基酸的終止密碼 UAAUAG^UGA③錯義突變是編碼某種氨基酸的密碼子經(jīng)堿基替換以后， 變成編碼另一種氨基酸的密碼子，從而使多肽鏈的氨基酸種類和序列發(fā)生改變 ；④終止密碼突變是DNA分子中的某一個終止密碼突變?yōu)榫幋a氨基酸的密碼，從而使多肽鏈的合成至此仍繼續(xù)下去，直至下一個終止密碼為止，形成超長的異常多肽鏈 ：⑤調控序列突變使蛋白質合成的速度或效率發(fā)生改變，進而影響著這些蛋白質的功能，并引起疾病 ；⑥內含子與外顯子剪輯位點突變是 GT-AG中的任一堿基發(fā)生置換而導致剪輯和加工異常，不能形成正確的 mRN粉子。⑵移碼突變： 移碼突變是由于基因組DNA鏈中插入或缺失1個或幾個(非3或3的倍數(shù))堿基對，從而使自插入或缺失的那一點以下的三聯(lián)體密碼的組合發(fā)生改變，進而使其編碼的氨基酸種類和序列發(fā)生變化。.DNAg傷修復的方式有哪些？簡述切除修復和重組修復的過程。DNA損傷修復的方式如下：紫外線引起的DNAg傷的修復途徑，包括：⑴光復活修復，⑵切除修復，⑶重組修復；電離輻射引起的DNAg傷的修復，包括：①超快修復，②快修復，③慢修復。切除修復的過程如下：⑴UV照射后，形成胸腺喀咤二聚體，一種特定的核酸內切酶識別胸腺喀咤二聚體的位置，在二聚體附近將一條鏈切斷，造成缺口；⑵ DNA多聚酶以未受傷的互補DNAB1為模板，合成新的DNA片段，彌補DNA的缺口；⑶專一的核酸外切酶切除含有二聚體的一段核甘酸鏈；⑷連接酶將缺口封閉， DNA恢復原狀。重組修復的過程如下：⑴DNA的一條鏈上有胸腺喀咤二聚體。⑵ DNA分子復制，越過胸腺喀咤二聚體，在二聚體對面的互補鏈上留下缺口；⑶核酸內切酶在完整的 DNA^子上形成一個缺口，使有缺口的DNAK與極性相同的但有缺口的同源 DNA鏈的游離端互補；⑷二聚體對面的缺口現(xiàn)在由新核甘酸鏈片段彌補起來。這新片段是以完整的 DN冊子為模板合成的；⑸最后連接酶使新片段與舊鏈銜接，重組修復完成。4.試述參與DN砥復的主要基因。(山東大學，2002)DNA的損傷修復是一個多因子參與的、多環(huán)節(jié)的復雜修復系統(tǒng)。 p53基因以多條信號通路，多種調控方式參與DNA修復。它可以通過其下游一系列靶基因 p21、gadd45等調控細胞周期，使細胞停滯于G1期、G2期等檢測點，從而使受損DNA有足夠的時間進行多因子參與的修復過程；也可以與DNA修復因子RPAPCNAXPp48基因等相互作用，直接參與DNA修復；還可以蛋白一蛋白相互作用參與 DNA修復。到目前為止，從人體細胞中共分離克隆到與大腸桿菌 MutS同源的有hMSH2,GTBP,hMSH3和hMSH4及hMSH序口hMSH6等6個基因，而與大腸桿菌MutL同源的有hMLH1hPMS1及hPMS2等3個基因。其中，hMSH2,GTBP,hMLH1,hPMS1和hPMS2等基因是與人類DNA錯配修復反應有關，并且研究的較為深入和詳細；而hMSH3,hMSH4,hMSH5和hMSH6等與大腸桿菌MutS同源的基因和細胞有絲分裂相關的一組基因。X線修復交叉互補基因1(XRCC1)是一種重要的DNA修復基因，參與DNA單鏈斷裂和堿基損傷修復，位于人染色體19q1312,編碼區(qū)單核甘酸多態(tài)位點導致相應的氨基酸改變。5.試述基因突變的類型。參見題1。第四章 基因突變的分子細胞生物學效應名詞解釋inbornerrorsofmetabolism:即先天性代謝缺陷，指基因突變所引起的酶的結構改變或合成障礙，引起某種代謝過程的中斷或紊亂，所引起的疾病。moleculardisease:即分子病，非酶蛋白分子結構和數(shù)量的異常所引起的疾病，統(tǒng)稱為分子病。mutantprotein：即突變蛋白，基因突變后，改變了多肽鏈的氨基酸順序（即蛋白質的一級結構），或通過干擾多肽鏈的合成過程、翻譯后修飾以或蛋白質與輔助因子的結合而間接地使蛋白質失去正常功能而引起疾病，這種蛋白質稱為突變蛋白。hereditaryenzymopathy即遺傳性酶病，基因突變所引起的酶的結構改變或合成障礙，引起某種代謝過程的中斷或紊亂，引起疾病。（二）選擇題1.e;2.D;3.B;4.E;5.C;6.D;7.D;8.B;9.D;10.D問答題.舉例說明基因突變與疾病的關系。基因突變無論其起因如何，它們所引起的核甘酸序列的改變，都有可能導致多肽鏈氨基酸順序的變化，最終引起生物個體的表型發(fā)生改變，甚至疾病的發(fā)生。生物體內的蛋白質包括酶蛋白分子和非酶蛋白分子， 基因突變就是通過改變這些蛋白質的結構來影響機體的代謝或構成的?；蛲蛔兯鸬拿傅慕Y構改變或合成障礙，都有可能引起某種代謝過程的中斷或紊亂。如果這種基因突變恰好發(fā)生在生殖細胞或受精卵中，就有可能傳遞給后代，從而使后代產生相應的先天性代謝缺陷或遺傳性酶病。 “基因突變-基因缺陷f酶缺陷-代謝缺陷-先天性代謝病”是遺傳性代謝病產生的基本機制。如苯丙酮尿癥（PKU）患者缺乏苯丙氨酸羥化酶，使苯丙氨酸不能轉化為酪氨酸而被正常分解利用，導致苯丙氨酸-苯丙酮酸的次要代謝途徑開放，苯丙酮酸的堆積就對神經(jīng)產生毒性作用，主要癥狀表現(xiàn)為智力低下?；蛲蛔兂艘鹈傅鞍椎娜毕菀酝?， 還可以通過影響非酶蛋白分子的結構和數(shù)量， 而導致性狀的改變，甚至疾病的發(fā)生。非酶蛋白分子結構和數(shù)量的異常所引起的疾病， 統(tǒng)稱為分子病。人類機體是由多種多樣的蛋白質構成的， 編碼這些蛋白質的基因均有可能發(fā)生突變，從而使相應蛋白質的性質或數(shù)量發(fā)生異常變化，引起很多分子病，如運輸?shù)鞍?、免疫蛋白、膜載體蛋白、受體蛋白等異常所引起的相應分子病。如血友病。5.試述先天性代謝缺陷發(fā)病的分子機制?！盎蛲蛔?基因缺陷f酶缺陷-代謝缺陷-先天性代謝病” 是遺傳性代謝病產生的基本機制。發(fā)病的分子機制表現(xiàn)在以下幾方面：a）膜轉運酶的缺陷 很多非脂溶性物質（如葡萄糖、氨基酸等）必須在有關的膜轉運酶（也稱載體或導體）的幫助下，才能進入細胞內，如前述的 Ta就是底物A進入細胞所必需的。如果細胞膜上缺乏某種物質的轉運酶， 就可能引起相關疾病的發(fā)生。b）酶缺陷導致中間產物或底物的堆積 由于某種酶的缺陷而導致的底物堆積， 對機體的可能危害有兩種情況。（1）底物的堆積本身對機體是有害的， 進而引起相應疾病。（2）底物的堆積本身可能無害，但可激發(fā)次要代謝途徑的開放，次要代謝途徑的開放，有可能引起某些副產物的推積，從而對機體造成損害而致病。c）酶缺陷使代謝終產物減少或缺乏 在人體內物質代謝的一系列連鎖反應過程中， 由于催化某一反應步驟的酶的缺乏，可使其后的反應步驟中斷，從而使人體必需的某種代謝終產物缺失而致病。4.酶缺陷導致反饋抑制減弱 一般來說，在代謝過程的一系列反應步驟中，某些代謝產生物（終產物）對初始步驟的反應速度具有反饋調節(jié)作用。由于某種酶的缺陷，使該代謝終產物減少，就可能減弱其對初始步驟的反饋抑制作用，從而干擾機體代謝的協(xié)調和恒定而引起疾病的發(fā)生。.何謂基因突變？試述人類基因組中最常見的基因突變的方式及其分子遺傳學特征。參考第三章問答題。.基因突變對蛋白質產生哪些影響？.基因突變對蛋白質所產生的影響主要包括：①突變影響著活性蛋白質的生物合成；②突變改變了蛋白質的功能效應； ③突變蛋白的細胞定位發(fā)生了改變； ④蛋白質的分子異常與臨床表現(xiàn)的關系等。.基因突變通過哪些方式影響蛋白質的功能？基因突變通過下列方式影響蛋白質的功能：⑴影響 mRN府口蛋白質的合成；⑵影響蛋白質的結構；⑶影響蛋白質在細胞中的定位；⑷影響蛋白質亞基的聚合；⑸影響輔基或輔助因子與蛋白質的結合；⑹影響蛋白質的穩(wěn)定性。.基因突變對蛋白質功能的影響可產生哪些效應？突變對蛋白質功能的影響可產生多種不同的效應。主要包括：①功能丟失的突變；②功能加強的突變；③新特性的突變等三種形式。功能丟失的突變是一種最常見的突變形式。不論是編碼區(qū)域的突變，還是調節(jié)區(qū)域的突變，多數(shù)發(fā)生了突變的蛋白質都失去了正常功能。 此外，由于突變蛋白往往穩(wěn)定性差，所以，其在細胞內的含量也相應下降。在不太多的情況下，突變也可能因增強了突變蛋白的活性而改變了機體的生化表型，這種現(xiàn)象稱為功能加強突變。導致突變蛋白活性增加的原因有二：一是蛋白質結構的改變使該蛋白質活性增強；另一是調節(jié)區(qū)域突變，使該蛋白質合成的數(shù)量增加，活性也相應增強，但活性增強同樣可導致疾病的發(fā)生。形成新特征突變是一種不常見的突變類型。這一類型的突變使突變蛋白具有了新的特性，并因此導致疾病的發(fā)生。例如鐮狀細胞貧血因 3鏈基因突變形成HbS,這種血紅蛋白具有相對正常的運氧能力，但卻具有了在缺氧情況下可相互集聚的新特性，這一新特性使紅細胞受到損傷時變形，導致溶血性貧血的發(fā)生。第五章 單基因疾病的遺傳（一）名詞解釋.外顯率：外顯率是指某一顯性基因（在雜合狀態(tài)下）或純合隱性基因在一個群體中得以表現(xiàn)的百分比。.遺傳異質性：與基因多效性相反，遺傳異質性是一種性狀可以由多個不同的基因控制。.遺傳攜帶者：是指表型正常，但帶有致病遺傳物質（致病基因或染色體畸變）的個體，能傳遞給后代使之患病的個體。一般包括：帶有隱性致病基因的個體（雜合子） ；帶有平衡易位染色體的個體，帶有顯性致病基因而暫時表現(xiàn)正常的頓挫型或遲發(fā)外顯者。.表型模擬：由于環(huán)境因素的作用使個體的表型恰好與某一特定基因所產生的表型相同或相似，這種由環(huán)境因素引起的表型稱為擬表型，或表現(xiàn)型模擬。.共顯性：是一對等位基因之間，沒有顯性和隱性的區(qū)別，在雜合體時兩種基因的作用都完全表現(xiàn)出來。.Expressivity:即表現(xiàn)度，是基因在個體中的表現(xiàn)程度，或者說具有同一基因型的不同個體或同一個體的不同部位，由于各自遺傳背景的不同，所表現(xiàn)的程度可有顯著的差異。.geneticimprinting:即遺傳印記，一個個體的同源染色體（或相應的一對等位基因）因分別來自其父方或母方， 而表現(xiàn)出功能上的差異， 因此當當它們其一發(fā)生改變時， 所形成的表型也有不同，這種現(xiàn)象稱為遺傳印記。（二）選擇題（A型選擇題）1. A; 2. D; 3.B;4. A; 5. B; 6.B;7. A; 8. E;（三）問答題.人類基因病分為哪幾類及各類的定義，并舉例說明參考第一章問答題第二題。.何謂遺傳異質性及其產生機理。一個個體的同源染色體（或相應的一對等位基因）因分別來自其父方或母方，而表現(xiàn)出功能上的差異，因此當它們其一發(fā)生改變時， 所形成的表型也有不同，這種現(xiàn)象稱為遺傳印記。例如Huntington舞蹈病的基因如果經(jīng)父親傳遞，則其子女的發(fā)病年齡比父親的發(fā)病年齡有所提前；如果經(jīng)母親傳遞，則其子女的發(fā)病年齡與母親的發(fā)病年齡一樣。.根據(jù)你所掌握的遺傳學知識，闡述表兄妹近親結婚的危害（用公式說明） 。近親婚配的危害主要表現(xiàn)在增高隱性純合子患者的頻率。 以表兄妹婚配為例，他們所生的子女（S）是隱性Z^合子（aa）有兩種原因：①由于父母（C1和C2）近親婚配從共同祖先（P1和P2）傳遞得到基因a,在這種情況下，如果群體中基因 a的頻率為q,S為aa的總概率是4X（1/64）q=（1/16）q；②由兩個不同祖先分別傳來基因 a,在這種情況下，兩個基因a可以來自同一曾祖（P1和P2）不同的同源染色體， 可以來自不同曾祖（P1和P2）,也可以來自祖輩（B1、B2、B3、B4）中的任何兩個，S為aa的總概率為：1-（1/16）q2=（15/16）q2。①和②相加，（1/16）q+（15/16）q2=q/16（1+15q）=pq/16+q2。然而在隨機婚配中，所生子女的純合子（ aa）頻率為q2。二者之比為pq/16+q2：q2。因此，表親婚配的有害效應使子女中隱性純合子頻率增高 pq/16。這種有害效應的大小與隱性基因頻率（q）有關。當q=0.10時，隨機婚配所生子女的隱形純合子頻率 q2=0.01,表親婚配所生子女的隱形純合子頻率pq/16+q2=0.015625,二者之比為1.56：1。這里，大約3/5的純合子來自表親婚配。當q=0.01時，q2=0.0001,pq/16+q2=0.000719,二者之比為7.19：1。這里，大約7/8的純合子來自表親婚配。 當q=0.001時，q2=0.000001,pq/16+q2=0.0000635,二者之比為63.5：1。這里大約98.5%的純合子來自表親婚配，所以，隱性遺傳病愈是罕見，患兒來自表親婚配的幾率愈大。.白化病是一種AR病。有一對膚色正常的夫婦先后生育了一個白化女孩和一個正常男孩。如果這對夫婦再次妊娠，出生白化患兒的風險如何？1/4.多指（軸后A型）為一常染色體顯性遺傳病，外顯率為 75%（1）雜合體與正常個體婚配，其子女患病的可能比例是多少？（ 2）雜合體間婚配子女發(fā)病風險是多少？（1）雜合體（Aa）與正常個體（aa）婚配：根據(jù)遺傳規(guī)律，后代有 1/2可能為雜合體，由于此病的外顯率為 75%所以子女為多指（軸后A型）患者的概率為1/2X75%=3/8。（2）雜合體（Aa）間婚配：根據(jù)遺傳規(guī)律，后代有 1/4可能為純合顯性，1/2為雜合體，因為外顯率為75%所以子女患病的概率為1/4+1/2X75%=5/8。.Hurler綜合征為常染色體隱性遺傳病。一個男性的外祖母表型正常，但她的兩個哥哥都是該綜合征患者，且都已死亡。該男子與其姨表妹結婚，兩人表型均正常，婚后生了一正常男孩。 問：如再次生育，后代為患者的風險如何？因為赫勒綜合征為AR外祖母的兩個哥哥都是患者，所以按照遺傳規(guī)律，外祖母為攜帶者的概率為2/3,而該夫婦的母親是攜帶者的概率都是 2/3X1/2=1/3,該夫婦為攜帶者的概率均為1/3X1/2=1/6,所以夫婦同為攜帶者的概率為 1/6X1/6=1/36此即為該夫婦同為攜帶者的前概率；因為他們已生了一正常男孩（Aa或AA）,所以他們同為攜帶者而孩子正常的概率為3/4,此即為條件概率。用Bayes法計算夫婦同為攜帶者的概率：AaXAa Aa xAA前概率1/361-1/36條件概率3/41聯(lián)合概率1/4835/36后概率3/143140/143求出夫婦同為攜帶者的概率為 3/143,則再次生育為患兒的風險為 3/143X1/4=3/572。第六章疾病的多基因遺傳㈠名詞解釋.數(shù)量性狀：即多基因性狀，性狀間只有量或程度上的差別，無質的不同，界限不明，不易分類，性狀變異是連續(xù)的。.多基因遺傳：人類的一些遺傳性狀或某些遺傳病的遺傳基礎不是一對主基因，而是幾對基因，每一對基因對遺傳性狀或遺傳病形成的作用是微小的， 但是，若干對基因作用積累之后，可以形成一個明顯的表型效應。 這種性狀或疾病的遺傳方式稱為多基因遺傳或多因子遺傳。.遺傳度：多基因遺傳病是遺傳因素和環(huán)境因素共同作用（疾病的易患性）所致。這其中，遺傳因素在多基因遺傳病發(fā)生中的作用大小稱為遺傳度。.qualitativecharacter:即多基因性狀，性狀間只有量或程度上的差別，無質的不同，界限不明，不易分類，性狀變異是連續(xù)的。.liability :即易患性，是指在多基因遺傳中，遺傳因素與環(huán)境因素共同作用，決定一個個體是否易于患病的可能性。.閾值：一個個體的易患性高達一定限度時，此個體將患病，此限度為閾值。.minorgene：即微效基因，多基因遺傳中，每對基因對遺傳性狀或疾病形成的作用是微小的，稱微效基因。.majorgene：即主基因，微效基因所發(fā)揮的作用并不是等同的，可能存在一些起主要作用的基因，即主基因。［二］選擇題（A型選擇題）1.C; 2.D;3.C;4.D;5.D;［四］問答題1,試比較質量性狀與數(shù)量性狀的不同點。兩種性狀遺傳的不同之處：單基因遺傳是由一對等位基因決定；遺傳方式較明確，既顯性或隱性；群體變異曲線是不連續(xù)分布，呈現(xiàn)2?3個峰；顯性和隱性表現(xiàn)型比例按 1/2或1/4規(guī)律遺傳，表現(xiàn)為質量性狀。多基因遺傳由多對微效基因和環(huán)境因素共同決定的性狀；遺傳方式不明確；變異在群體中呈連續(xù)分布，表現(xiàn)為數(shù)量性狀。2,簡述多基因遺傳特點。多基因遺傳具有3個特點：①兩個極端變異的個體雜交后，子 1代都是中間類型，也有一定的變異范圍；②兩個子1代個體雜交后，子2代大部分也是中間類型， 子2代將形成更廣范圍的變異； ③在隨機雜交的群體中，變異范圍廣泛，大多數(shù)個體接近于中間類型，極端變異的個體很少。3.唇裂在我國人群中發(fā)病率為 17/10000,調查100例先癥者的家系，患者一級親屬1002人中，有44人發(fā)病。求唇裂的遺傳率。一級親屬發(fā)病率： 44/1002X100%=4.40%查X和a值表得Xg=2.929,ag=3.217和Xr=1.706由b=(Xg-Xr)/ag=(2.929-1.706)/3.217=0.38,則，遺傳率:h2=b/r=0.38/0,5=0,76=76%4.在估計多基因遺傳病的發(fā)病風險時，應考慮哪些情況？①該病的遺傳度和一般群體的發(fā)病率的大?。寒斈骋环N多基因病的遺傳度在 70%?80%,一般群體的發(fā)病率在 0.1%?1%之間時，患者一級親屬的再發(fā)風險可采用 Edward公式，即患者一級親屬的再發(fā)風險 f=Vp(p：一般群體的患病率)；②多基因的累加效應與再發(fā)風險：患病人數(shù)越多，反座子雙親帶有的易患基因數(shù)量越多， 則其再次生育的再發(fā)風險越高。病情越嚴重的患者必然帶有越多的易患基因， 其雙親也會帶有較多的易患基因， 所以再次生育時復發(fā)風險也將相應地增高； ③性別差異與再發(fā)風險： 有些多基因遺傳病的群體發(fā)病率有性別差異，發(fā)病率低的性別易患性閾值高，該性別患者易患性則高即帶有更多的致病基因，則基親屬發(fā)病風險也相對增高。反之，發(fā)病率高的性別，易患性閾值低，發(fā)病個體易患性低即所帶致病基因少，其子女發(fā)病風險就低。5,與單基因病相比，多基因病有哪些不同的特點？①受群體患病率影響，表現(xiàn)為常見病其親屬患病率較高，少見病其親屬患病率較低，但兩者間的關系不完全成正比。 ②發(fā)病有家族聚集傾向，患者親屬的發(fā)病率高于群體發(fā)病率，但繪制成系譜后，不符合任何一種單基因遺傳方式，同胞中的發(fā)病率遠低于 1/2或1/4;③受親屬等級影響，親屬關系愈密切， 患病率愈高。隨著親屬級別的降低，患者親屬的發(fā)病風險迅速降低，群體發(fā)病率越低的病種，這種特征越明顯； ④近親婚配時，子女發(fā)病風險也增高，但不如常染色體隱性遺傳病那樣顯著；⑤發(fā)病率存在著種族差異。6.如何估算一個群體的易患性？一個群體的易患性則可由該群體的發(fā)病率作出估計。其估量的尺度以正態(tài)分布的標準差為單位，在正態(tài)分布中，以平均值為 0,在土1個標準差(6)范圍內的面積占曲線內總面積的68.28%,以外的面積占31.72%,左側和右側各占約16%;在土2個標準差范圍內的面積占正態(tài)分布曲線范圍內面積的 95.46%,此范圍以外的面積占 4.54%,左側和右側各占約2.3%;在土3個標準差時，標準差以內面積占總面積的 99.74%,此范圍以外的面積占0.26%,兩邊各占0.13%。當一種多基因病的群體發(fā)病率為 2.3%時，其易患性閾值與平均值的距離為26,冠心病則基本如此。當群體發(fā)病率為 0.13%時，其易患性閾值與平均值的距離為36。多基因病的易患性閾值與平均值距離越近，其群體易患性的平均值越高，閾值越低，則群體發(fā)病率也越高。反之，兩者距離越遠，其群體易患性平均值越低，閾值越高，則群體發(fā)病率越低。7.有一種多基因遺傳病的遺傳率為 80%群體發(fā)病率為0.49%,如一對表型正常的夫婦已生過一個該病患兒，生第二個孩子的患病風險是多少？該病的遺傳率為80%群體發(fā)病率為0.49%,即0.1%?1%這對表型正常的夫婦生過一個該病患兒，生第二個孩子（一級親屬）的患病風險為群體發(fā)病率的平方根，即 7%第七章線粒體疾病的遺傳㈠名詞解釋.heteroplasmy:即異質性，由于mtDN踐生突變，導致一個細胞內同時存在野生型 mtDNA和突變型mtDNA.閾值效應：在特定組織中，突變型 mtDNA積累到一定程度，超過閾值時，能量的產生就會急劇地降到正常的細胞、組織和器官的功能最低需求量以下， 引起某些器官或組織功能異常。.maternalinheritance:即母系遺傳，母親將mtDNA傳遞給她的兒子和女兒，但只有女兒能將其mtDNA專遞給后代。.D-loop:D環(huán)區(qū)，又稱非編碼區(qū)或控制區(qū)，與 mtDNA的復制及轉錄有關，包含H鏈復制的起始點（Q）、H鏈和L鏈轉錄的啟動子（Phi、Ph2、Pl）以及4個保守序列。.同質性：同一組織或細胞中的 mtDNA分子都是相同的，稱為同質性。.遺傳瓶頸：異質性在親子代之間的傳遞非常復雜，人類的每個卵細胞中大約有 10萬個mtDNA但只有隨機的一小部分（2?200個）可以進入成熟的卵細胞傳給子代，這種卵細胞形成期mtDNAa量劇減的過程稱“遺傳瓶頸”。.多質性：人體不同類型的細胞含線粒體數(shù)目不同，通常有成百上千個，而每個線粒體中有2?10個mtDNA分子，由于線粒體的大量中性突變，因此，絕大多數(shù)細胞中有多種 mtDNA拷貝，其拷貝數(shù)存在器官組織的差異性。.replicativesegregation:即復制分離，細胞分裂時，突變型和野生型mtDNA^生分離，隨機地分配到子細胞中，使子細胞擁有不同比例的突變型 mtDNA分子，這種隨機分配導致mtDNA#質性變化的過程稱為復制分離。㈡填空題.核DNA.16569bp;閉環(huán)雙鏈狀；鳥喋吟；胞喀咤.13;22;2.啟動子；內含子；終止；U,UA.序列異質性；長度異質性.tRNA;mRNArRNA.保護；補償；并不立即.組蛋白；修復.切除修復；轉移修復.數(shù)量；種類；異質性；不同㈢是非判斷題.對。.對。.錯。mtDNA各基因之間排列緊湊，某些部分出現(xiàn)重疊。.對。.對。.錯。mtDNAt歸夠獨立地進行復制，因此不受核 DN隔響。㈣問答題mtDNA有何特點？①線粒體DNA勺16.5kb,為一種雙鏈環(huán)狀DNA由一條重鏈和一條輕鏈組成，含37個基因：22個tRNA基因、2個rRNA基因、13個mRNA!因；②與nDNAffi比，具有高度簡潔型、高突變率、母系遺傳、異質性等特點。線粒體DNA（mtDNA）的遺傳學特征。⑴高度簡潔性：基因內無內含子，整個 DNA^子中很少非編碼順序。⑵高突變率：①mtDNA^裸露的，無組蛋白保護；②mtDNAM制時，多核甘酸鏈長時間處于單鏈狀態(tài)，分子不穩(wěn)定，易發(fā)生突變；③線粒體中缺少 DNA修復系統(tǒng)。⑶異質性：同一個細胞中野生型 mtDN所口突變型mtDNAtt存。⑷閾值效應：細胞中突變型mtDNAi到一定數(shù)量，能量代謝不足以滿足細胞生命活動需要時，才會表現(xiàn)出臨床癥狀。⑸母系遺傳：精子中線粒體數(shù)量很少，受精卵中的線粒體幾乎全部來自卵子，因此，只有母親的突變線粒體可以傳給后代，臨床上表現(xiàn)為母親發(fā)病，子代可能發(fā)病，父親發(fā)病，子代正常。⑹與nDNA的遺傳密碼不完全相同。⑺mtDNA勺轉錄過程類似于原核生物，即在有絲分裂和減數(shù)分裂期間都要經(jīng)過復制分離。mtDNA編碼區(qū)內的基因排列有何特點？各基因之間排列極為緊湊，部分區(qū)域還出現(xiàn)重疊，即前一個基因的最后一段堿基與下一個基因的第一段堿基相銜接，利用率極高。無啟動子和內含子，缺少終止密碼子，僅以 U或UA結尾?；蜷g隔區(qū)只有87bp,占mtDNA總長度的的0.5%。因而，mtDNA任何區(qū)域的突變都可能導致線粒體氧化磷酸化功能的病理性改變。4.mtDNA非編碼區(qū)有何功能？非編碼區(qū)與mtDNA勺復制及轉錄有關，包含H鏈復制的起始點（O）、H鏈和L鏈轉錄的啟動子（PH1、PH2、Pl）以及4個保守序列。5.與核基因轉錄比較，mtDNA勺轉錄有何特點？①兩條鏈均有編碼功能： 重鏈編碼2個rRNA、12個mRN府口14個tRNA;輕鏈編碼1個mRN府口8個tRNA;②兩條鏈從D-環(huán)區(qū)的啟動子處同時開始以相同速率轉錄， L鏈按順時針方向轉錄，H鏈按逆時針方向轉錄；③mtDNA勺基因之間無終止子，因此兩條鏈各自產生一個巨大的多順反子初級轉錄產物。 H鏈還產生一個較短的、合成活躍的 RNA轉錄產物，其中包含2個tRNA和2個mRNA④tRNA基因通常位于mRNAi因和rRNA基因之間，每個tRNA基因的5'端與mRNAi因的3'端緊密相連，核酸酶準確識別初級轉錄產物中 tRNA序列，并在tRNA兩端剪切轉錄本，形成單基因的 mRNAtRNA和rRNA,剪切下來的mRNAt5'帽結構，在polyA聚合酶的作用下，在3'端合成一段polyA,成為成熟的mRNA初級轉錄產物中無信息的片段被很快降解； ⑤mtDNA的遺傳密碼與nDNA^完全相同：UGA?碼色氨酸而非終止信號，AGAAG提終止信號而非精氨酸， AU頌碼甲硫氨酸兼啟動信號，而不是異亮氨酸的密碼子；⑥線粒體中的tRNA兼用性較強，其反密碼子嚴格識別密碼子的前兩位堿基，但第3位堿基的識別有一定的自由度（稱堿基擺動），可以識別4種堿基中的任何一種，因此，1個tRNA往往可識別幾個簡并密碼子， 22個tRNA便可識別線粒體mRNA勺全部密碼子。.簡述mtDNA勺復制過程。mtDNAM進行半保留復制，其H鏈復制的起始點（OH）與L鏈復制起始點（Q）相隔2/3個mtDNA復制起始于L鏈的轉錄啟動子，首先以L鏈為模板合成一段RNA作為H鏈復制的引物，在DN咪合酶作用下，復制一條互補的 H鏈，取彳t親代H鏈與L鏈互補。被置換的親代H鏈保持單鏈狀態(tài)，這段發(fā)生置換的區(qū)域稱為置換環(huán)或 D環(huán)，故此種DNAM制方式稱D-環(huán)復制。隨著新H鏈的合成，D環(huán)延伸，輕鏈復制起始點 O暴露，L鏈開始以被置換的親代H鏈為模板沿逆時針方向復制。當 H鏈合成結束時，L鏈只合成了1/3,此時mtDNAW"兩個環(huán)：一個是已完成復制的環(huán)狀雙鏈 DNA另一個是正在復制、有部分單鏈的 DNA環(huán)。兩條鏈的復制全部完成后， 起始點的RNA引物被切除，缺口封閉，兩條子代 DNA分子分離。新合成的線粒體DNA^松弛型的，約需40分鐘成為超螺旋狀態(tài)。.mtDNA基因突變的后果和主要突變類型是什么？mtDNAg因突變可影響OXPHO動能，使ATP合成減少，一旦線粒體不能提供足夠的能量則可引起細胞發(fā)生退變甚至壞死，導致一些組織和器官功能的減退，出現(xiàn)相應的臨床癥狀。mtDN儂變類型主要包括點突變、大片段重組和 mtDNA數(shù)量減少。.簡述mtDNA基因突變率高的分子機制。①mtDNA中基因排列非常緊湊，任彳sjmtDNA的突變都可能會影響到其基因組內的某一重要功能區(qū)域；②mtDNA是裸露的分子，不與組蛋白結合，缺乏組蛋白的保護；③ mtDNA位于線粒體內膜附近，直接暴露于呼吸鏈代謝產生的超氧粒子和電子傳遞產生的羥自由基中， 極易受氧化損傷。④mtDNAM制頻率較高，復制時不對稱。親代 H鏈被替換下來后，長時間處于單鏈狀態(tài)，直至子代L鏈合成，而單鏈DNA可自發(fā)脫氨基，導致點突變；⑤缺乏有效的DNA損傷修復能力。第八章基因變異的群體行為（一）名詞解釋.奠基者效應：小群體可以是由于政治、宗教或地理原因從一個大群體中分離出來，可能由于某種偶然因素該群體有某些隱性突變基因攜帶者， 在逐代傳遞中該基因的頻率高于原來的整個群體；也可能出于偶然，某等位基因不可傳遞而消失，僅有另一等位基因，這種機制稱為建立者效應。.親緣系數(shù)：親緣系數(shù)指兩個人從共同祖先獲得某基因座的同一等位基因的概率。.群體遺傳學：是研究群體的遺傳結構及其演變規(guī)律的人類遺傳學的分支學科。.近親婚配：有共同祖先血緣關系的親屬婚配。 （是指在3?4代之內有共同祖先的個體之間的婚配。）.基因流：隨著群體遷移兩個群體混合并相互婚配， 新的等位基因進入另一群體， 將導致基因頻率改變，這種等位基因跨越種族或地界的漸近混合稱之為基因流。.mutationload:突變負荷就是由于基因的有害或致死突變而降低了適合度，給群體帶來的負荷。.genepool:基因庫指一個群體中所含的所有基因數(shù)。.genefrequency:基因頻率就是在一群體中某一等位基因中的一種基因 ，在該基因位點上可能有的基因數(shù)與總基因數(shù)的比率。.Hardy-Weinberg平衡律：Hardy-Weinberg平衡律即在一個大群體中，如果是隨機婚配，沒有突變，沒有自然選擇，沒有大規(guī)模遷移所致的基因流， 群體中的基因頻率和基因型頻率一代代保持不變。.fitness:適合度為某一基因型的個體在同一環(huán)境條件下生存并將其傳遞給下一代的能力，其大小用相對生育率來衡量。（二）選擇題（A型選擇題）c;2.d; 3.A;4.B;5.E;6.B;7.A;8.A;（三）問答題：.根據(jù)你所掌握的遺傳學知識，闡述表兄妹近親結婚的危害（用公式說明） 。同第六章問答題3。.簡述遺傳平衡定律。舉例說明如何判斷一個群體是否達到遺傳平衡。當鑒定了某一群體特定性狀的基因型頻率，就可以得知這個群體的該性狀是否處于Hardy-Weinberg平衡。假設某一基因座的一對等位基因 A和a,有三種基因型AA,Aa/aA和aa,在隨機1000人的群體中，觀察的基因型分布如下：AA為600人、Aa/aA為340人、aa為60人。從這個數(shù)據(jù)可以得到A等位基因頻率p是（2X600+340）/2000等于0.77,而等位基因a的頻率q是（2X60+340）/2000等于0.23,這些數(shù)據(jù)是在該群體中的觀察值，如果是Hardy-Weinberg平衡，預期值如表。不同基因型頻率的預期值和觀察值基因型預期值觀察值AA592.9(p2x1000)600Aa/aA354.2(2pqx1000)340aa52.9(q2x1000)60X2=1.607 p>0.05用X2檢驗等位基因頻率和基因型頻率分布是否符合 Hardy-Weinberg平衡，根據(jù)X2值查X2分布表得到p值；當p>0.05時，表示預期值和觀察值之間沒有顯著差異，可以認為等位基因頻率和基因型頻率分布符合 Hardy-Weinberg平衡，當pv0.05時，表示預期值和觀察值之間有顯著差異，則認為等位基因頻率和基因型頻率分布不符合 Hardy-Weinberg平衡。.下列4個群體哪些是遺傳不平衡群體 ？列出計算過程。群體①AA0,Aa60%,aa40%;群體②AA60%,Aa0,aa40%群體③AA64%,Aa20%,aa16%;群體④AA36%,Aa48%,aa16%4個群體中只有群體③是遺傳平衡群體，其余為遺傳不平衡群體。因為遺傳平衡群體的基因頻率要符合p2+2pq+q2=1,群體③中q=0.64+0.2/2=0.74;p=0.6+0.2/2=0.26;0.742+2*0.74*0.26+0.262=0.5184+0.3848+0.0676=1.舉例說明選擇壓力改變對群體遺傳平衡的影響。根據(jù)丹麥的一項調查，軟骨發(fā)育不全的侏儒 108人，共生育了27個子女，這些侏儒的457個正常同胞共生育了 582個子女，侏儒的相對生育率 （f）是：_ 27/108 _= 582/457 =.這個相對生育率即代表適合度。選擇系數(shù)指在選擇作用下適合度降低的程度，用 s表示。s反映了某一基因型在群體中不利于存在的程度，因此 s=1-f。大多數(shù)的有害顯性突變具有介于 0和1之間的適合度，無論突變基因是純合子還是雜合子都面臨直接選擇，因此選擇壓力的變化能迅速改變顯性突變基因的頻率。 然而對常染色體隱性突變的等位基因選擇則很慢， 因為突變基因雜合攜帶者不被選擇， 其頻率又高于受累純合子的頻率。X連鎖隱性突變的等位基因有 1/3分布在男性半合子中，將面臨直接選擇，如果提高受累男性的適合度，將會明顯增加突變基因的頻率。選擇可以通過增加適合度呈正性作用， 對于某些常染色體隱性遺傳病， 雜合子與正常純合子比較表現(xiàn)出了適合度增加，稱之為“雜合子優(yōu)勢” 。最好的例子是常染色體隱性遺傳的鐮狀細胞貧血，純合子患者有嚴重的溶血性貧血和持續(xù)惡病質， 適合度明顯降低；而雜合子對瘧疾具有相對免疫力， 原因在于鐮形紅細胞有瘧原蟲寄生后， 比被寄生的正常紅細胞更有效地清除，因此雜合子適合度增加。.當一個群體各等位基因的相對頻率發(fā)生變動后，平衡應如何保持，為什么？當一個群體各等位基因的相對頻率發(fā)生變動后 ，可能造成群體等位基因頻率和基因型頻率分布不符合Hardy-Weinberg平衡。但只要群體進行隨機婚配，只需經(jīng)過一代就可達到遺傳平衡并保持下去。假設在一個理想的群體中， 某個基因座上的兩個等位基因 A和a,其頻率分別為p和q;因為一個基因座只有兩個等位基因，因此 p+q=1,這一群體中的每種基因型頻率可以通過不同等位基因的組合得出。表8-1第一代的兩個等位基因頻率和基因型頻率精子A(p)a(q)卵A(p)AA(p2)Aa(pq)子a(q)Aa(pq)aa(q2)從表8-1可得到不同基因型頻率，這是精子和卵子隨機婚配的第一代基因型頻率。 如果這些個體相互婚配，可以得到第二代基因型頻率并發(fā)現(xiàn)基因型的分布特點。表8-2第二代基因型頻率AA(p2)Aa(2pq)aa(q2)AA(p2)4AAXAA(p)AAXAa(2p3q)AAXaa(p2q2)Aa(2pq)AaxAA(2p3q)AaxAa(4p2q2)Aaxaa(2pq3)aa(q2)aaxAA(p2q2)aaxAa(2pq3)aaxaa(q4)表8-3各種婚配的后代基因型分布后代婚配類型 頻率 AA Aa aaAAXAA4p4pAAXAa4p3q2p3q2p3qAAXaa2p2q22p2q2AaxAa4p2q2p2q22p2q2p2q2Aaxaa4pq32pq32pq3aaxaa4q4q表中結果顯示：AA后代=p4+2p3q+p2q2=p2(p2+2pq+q2)=p2(p+q)2=p2;Aa后代=2p3q+4P2q2+2pq3=2pq(p2+2pq+q2)=2pq(p+q)2=2pq；而Aa后代=p2q2+2pq3+q4=q2(p2+2pq+q2)=q2(p+q)2=q2從表8-2和表8-3可以看出在這一群體中第一代和第二代的基因型頻率是一致的。 實際上無論經(jīng)過多少代，基因型頻率將保持不變，每種基因型的個體數(shù)量隨著群體大小而增減，但是相對頻率不變，這就是 Hardy-Weinberg平衡的推理。當證明每個基因型的相對比例保持不變，即p2、2Pq和q2的比例，那么這個群體可以說是處于 Hardy-Weinberg平衡。第九章人類染色體（一）名稱解釋Nucleosome:即核小體，是組成染色質的基本單位。核小體是 4種組蛋白（H2A、H2B、H3、H4各2個分子）組成的八聚體核心表面圍以長約 146bp的DNA雙螺旋所構成的。X染色質：正常女性的間期細胞核中緊貼核膜內緣有一個染色較深，大小約為 1Pm的橢圓形小體，即X染色質。是兩條X染色體中的1條X染色體失活后呈異固縮狀態(tài)形成的。核型分析：將待測細胞的核型進行染色體數(shù)目、形態(tài)特征的分析，確定其是否與正常核型完全一致，稱為核型分析。Euchromatin:即常染色質，在細胞間期螺旋化程度低，呈松散狀，染色較淺而均勻，含有單一或重復序列的DNA具有轉錄活性的染色質，常位于間期細胞核的中央部位。Heterochromatin:即異染色質，在細胞間期螺旋化程度較高，呈凝集狀態(tài)，而且染色較深，多分布在核膜內表面，其 DNAM制較晚，含有重復DNA^列，很少進行轉錄或無轉錄活性的染色質，為間期核中不活躍的染色質。constitutiveheterochromatin:即結構異染色質，在所有細胞類型的全部發(fā)育階段都呈凝縮狀態(tài)的染色質。（二）選擇題1.d;2.A;3.B;4.A;5.B;6.C;7.C;8.E;（三）問答題.簡答Lyon假說要點。萊昂假說認為：①正常雌性哺乳動物的體細胞中，兩條 X染色體中只有一條X染色體在遺傳上有活性，另一條在遺傳上無活性，在間期細胞核中螺旋化而呈異固縮狀態(tài)，稱為 X-染色質；②失活發(fā)生在胚胎發(fā)育的早期，在約在妊娠第 16天，在此以前所有細胞中的 X染色體都是有活性的；③失活是隨機的，異固縮的X染色體可以來自母方，也可以來自父方。④失活是永久的和克隆式繁殖的。 一旦某一特定的細胞內的一個 X染色質失活，那么由此細胞而增殖的所有子代細胞也總是這一條 X染色體失活。.試述人類染色體的形態(tài)結構與分類每一中期染色體都具有兩條染色單體， 互稱為姐妹染色單體。兩條單體之間由著絲粒相連接，著絲粒處凹陷縮窄，稱初級縊痕。著絲粒將染色體劃分為短臂（ p）和長臂（q）兩部分。在短臂和長臂的末端分別有一特化部位稱為端粒。 在某些染色體的長、短臂上還可見凹陷縮窄的部分，稱為次級縊痕。人類近端著絲粒染色體的短臂末端有一球狀結構， 稱為隨體。隨體柄部為縮窄的次級縊痕。次級縊痕與核仁的形成有關， 稱為核仁形成區(qū)或核仁組織者區(qū)。根據(jù)染色體著絲粒的位置可將染色體分為 3種類型：①中著絲粒染色體，著絲粒位于或靠近染色體中央。②亞中著絲粒染色體，著絲粒位于染色體縱軸的 5/8?7/8之間，③近端著絲粒染色體，著絲?？拷欢?，位于染色體縱軸的 7/8?末端之間，短臂很短；在人類的體細胞中有23對染色體，其中22對染色體與性別無直接關系，稱為常染色體。而另外一對與性別的決定有明顯而直接關系的染色體， X染色體和Y染色體，稱為性染色體。.說明顯帶染色體是如何描述的。根據(jù)《人類細胞遺傳學命名的國際體制》 （ISCN）規(guī)定的界標，每條顯帶染色體劃分為若干個區(qū)，每個區(qū)又包括若干條帶。每一染色體都以著絲粒為界標，分成短臂（ p）和長臂（q）。區(qū)和帶的序號均從著絲粒為起點， 沿著每一染色體臂分別向長臂、 短臂的末端依次編號為1區(qū)、2區(qū)、”，以及1帶、2帶,，。界標所在的帶屬于此界標以遠的區(qū)，并作為該區(qū)白^第1帶。被著絲粒一分為二的帶，分別歸屬于長臂和短臂，分別標記為長臂的 1區(qū)1帶和短臂的1區(qū)1帶。描述一特定帶時需要寫明以下 4個內容：①染色體序號；②臂的符號；③區(qū)的序號；④帶的序號。例如：1p31表示第1號染色體，短臂，3區(qū)，1帶。.常染色質與異染色質有何異同。常染色質是在細胞間期呈松散狀態(tài)的部分，其螺旋化程度低，染色較淺而均勻，含有單一或重復序列DNA具有轉錄活性，常位于間期核的中央部分。異染色質在細胞間期呈凝縮狀態(tài)，其螺旋化程度較高，著色較深，含有重復 DNA^列，為間期核中不活躍的染色質，其DNAM制較晚，很少轉錄或無轉錄活性。多分布在核膜內表面。其特性比較見下表：特征常染色質數(shù)里和分布一般占染色體的極大部分一般占染色體的少部分，位于著絲粒區(qū)、端粒、核仁形成區(qū)，染色體的中間、末端及整個染色體臂染色反應正常染色反應特后染色反應DNA復制正常復制晚復制凝縮程度折疊疏松折疊緊密固縮行為間期解螺旋，分裂時形成螺旋，分裂中期達到高峰異固縮（正、負異固縮）組成特性含單一和重復序列，能進行轉錄結構異染色質含重復和非重復DNA不能轉錄；功能異染色質含有活動基因，有轉錄活性化學性質無差別無差別.類染色體是如何分組的，核型是如何描述？根據(jù)國際命名系統(tǒng)，1?22號為常染色體，是男女共有的 22對染色體；其余一對隨男女性別而異，為性染色體，女性為 XX,男，f為XY；將這23對染色體分為A、B、CDE、F、G7個組，A組最大，G組最小。A組包括1?3號染色體；B組包括4?5號染色體；C組包括6?12號染色體、X染色體；D組包括13?15呈染色體；E組包括16?18號染色體；F組包括19?20號染色體；G組包括21?22號染色體、Y染色體。核型的描述包括兩部分內容，第一部分是染色體總數(shù)，第二部分是性染色體的組成，兩者之間用“， ”分隔開。正常女性核型描述為：46,XX,正常男性核型描述為： 46,XYo第十章染色體畸變（一）名詞解釋.單倍體：體細胞內只含有單個染色體組稱為單倍體。.多倍體：超過二倍體的整倍體被稱為多倍體。.Robertsoniantraslocation:即羅伯遜易位，兩個近端著絲粒染色體在著絲粒部位或著絲粒附近部位發(fā)生斷裂后，二者的長臂和短臂各形成一條新的染色體。.平衡易位：當相互易位僅涉及位置的改變而不造成染色體片段的增減時，則稱為平衡易位。.嵌合體：一個個體內同時存在兩種或兩種以上核型的細胞系，這種個體稱嵌合體。.部分二倍體：染色體上個別區(qū)帶增加一份相同的片段，造成這部分區(qū)段有三份，稱為部分三體型。.衍生染色體：是兩條染色體同時發(fā)生斷裂，斷片交換位置后重接形成的兩條染色體。.核內復制：是在一次細胞分裂時， DNA不是復制一次，而是復制了兩次，而細胞只分裂了一次。這樣形成的兩個子細胞都是四倍體。.減數(shù)分裂不分離：在細胞進入中、后期時，如果某一對同源染色體或姐妹染色單體彼此沒有分離，而是同時進入一個子細胞，結果所形成的兩個子細胞中， 一個將因染色體數(shù)目增多而成為超二倍體，另一個則因染色體數(shù)目減少而成為亞二倍體， 這個過程稱為染色體不分離。（二）選擇題1.b;2,D;3.C;4,C;5.A;6.D;7,D;8.B;9.B;10.D（三）問答題.什么是染色體倒位，簡述其在進化中的意義。倒位是某一染色體發(fā)生兩次斷裂后，兩斷點之間的片段旋轉 180°后重接，造成染色體上基因順序的重排。染色體的倒位可以發(fā)生在同一臂（長臂或短臂）內，也可以發(fā)生在兩臂之間，分別稱為臂間倒位和臂內倒位。 倒位染色體在減數(shù)分裂同源染色體聯(lián)會時， 如倒位片段很小，倒位片段可能不發(fā)生配對， 其余區(qū)段配對正常；如倒位片段很長，倒位的染色體可能倒過來和正常的染色體配對， 形成一個環(huán)，稱為倒位環(huán)。環(huán)內兩條非姐妹染色單體間發(fā)生單體交換，隨后形成的四條染色體中，一條是交換型的雙著絲粒染色體， 斷裂后形成代有缺失的配子；一條無著絲粒（交換型）染色體，不能向兩極移動而丟失。另兩條是正常的（非交換）染色體（其中一條倒位的染色體） 。通常只是含有非交換染色體的配子才能產生有活力的后代。減數(shù)分裂的4個產物中，兩個是原來的非交換染色體， 其中一條為非到位的，另一條是臂內到位的；另兩條則是交換的產物，有些基因重復，有些基因缺失。通常只帶有兩條完整基因的染色體的配子才能產生存活的后代。 因此，無論在臂間倒位或臂內倒位的雜合子后代中都見不到遺傳重組。所以在這個意義上講，倒位的遺傳學效應是可以抑制或大大地降低基因的重組。.什么是染色體重排？請列出四種類型說明染色體重排對基因表達調控的影響。在這些因素的作用下，首先是染色體發(fā)生斷裂，然后是斷裂片段的重接，如果染色體斷裂后未在原位重接，也就是斷裂片段移動位置與其他片段相接或者丟失，則可引起染色體結構畸變又稱染色體重排。常見的染色體重排有：缺失、重復、易位、倒位等。染色體是遺傳物質基因的載體，人類的全部遺傳信息都儲存在染色體上，也就是說，染色體畸變（無論是數(shù)目畸變還是結構畸變）將引起遺傳物質的改變，導致基因的改變，擾亂了基因作用之間的平衡，影響正常的新陳代謝等基本等生命活動，給機體帶來極大的危害，因此，在臨床上表現(xiàn)為各式各樣的綜合征。3.試述非整倍體的形成機理。一個體細胞的染色體數(shù)目增加或減少了一條或數(shù)條， 稱非整倍體。發(fā)生非整倍體改變后，會產生亞二倍體、超二倍體等。多數(shù)非整倍體的產生原因是在性細胞成熟過程或受精卵早期卵裂中，發(fā)生了染色體不分離或染色體丟失。在細胞進入中、后期時，如果某一對同源染色體或姐妹染色單體彼此沒有分離， 而是同時進入一個子細胞，結果所形成的兩個子細胞中，一個將因染色體數(shù)目增多而成為超二倍體，另一個則因染色體數(shù)目減少而成為亞二倍體， 這個過程稱為染色體不分離。 染色體不分離可以發(fā)生在細胞的有絲分裂過程，也可以發(fā)生在配子形成時的減數(shù)分裂過程。染色體丟失又稱染色體分裂后期延滯， 在細胞有絲分裂過程中，某一染色體未與紡錘絲相連，不能移向兩極參與新細胞的形成； 或者在移向兩極時行動遲緩， 滯留在細胞質中，造成