泮托拉唑在心血管疾病中的應(yīng)用課件精美版

泮托拉唑在心血管疾病中的應(yīng)用泮托拉唑在心血管疾病中的應(yīng)用1優(yōu)選泮托拉唑在心血管疾病中的應(yīng)用優(yōu)選泮托拉唑在心血管疾病中的應(yīng)用2潘妥洛克的強結(jié)合效應(yīng)可延長作用時間，具有延長療效的潛能潘妥洛克的強結(jié)合效應(yīng)可延長作用時間，具有延長療效的潛能3獨特的結(jié)合特性，能使潘妥洛克治療時胃酸分泌的恢復(fù)需要更長的時間獨特的結(jié)合特性，能使潘妥洛克治療時胃酸分泌的恢復(fù)需要更長的時4泮托拉唑緩解GERD更迅速泮托拉唑緩解GERD更迅速5CYP450與藥物相互作用密切相關(guān)藥物A藥物B經(jīng)同一CYP450酶代謝CYP450酶影響彼此的血藥濃度藥物對CYP450的競爭性抑制作用：細(xì)胞色素P450酶是由結(jié)構(gòu)和功能類似的同工酶組成的酶家族，參與多種物質(zhì)的代謝藥代動力學(xué)相互作用中40%為代謝性相互作用CYP450與藥物相互作用密切相關(guān)藥物A藥物B經(jīng)同一CYP46PPI均經(jīng)CYP450代謝PPI代謝途徑比較PPICYP2C19代謝CYP3A4代謝潘妥洛克?+++埃索美拉唑+++奧美拉唑+++雷貝拉唑++++雷貝拉唑硫醚++—WelageLS,etal.Pharmacotherapy.2003;23(10Pt2):74S-80S.RocheVF.AmJPharmEduc.2006Oct15;70(5):101.TommyAndersson,etal.ClinPharmacokinet2001;40(6):411-426.PPI質(zhì)子化并活化生成次磺酰胺類化合物與質(zhì)子泵中的半胱氨酸進行共價結(jié)合，使質(zhì)子泵失活在小腸吸收入血經(jīng)肝臟CYP450酶(CYP2C19、CYP3A4)代謝經(jīng)尿、糞便排泄雷貝拉唑代謝的產(chǎn)物——雷貝拉唑硫醚，部分也經(jīng)CYP2C19代謝PPI均經(jīng)CYP450代謝PPI代謝途徑比較PPICYP2C7PPI均經(jīng)CYP450代謝Ki(μM)：表觀抑制常數(shù)，即酶-抑制劑復(fù)合物的離解常數(shù)，表示的是抑制劑與酶的親合性，數(shù)值越大表示對酶的抑制作用越小，藥物相互作用潛在可能性越小ADPreceptor(P2RY12)ItisaweakinhibitorofCYP2C19andhaslesseffectonthepharmacologicalactivityofPlavixthanomeprazole.CMAJ2006;174:1715–1722口服和靜脈注射/靜點相同劑量的潘妥洛克?，抑酸療效相當(dāng)，改變給藥途徑時無需調(diào)整劑量2雷貝拉唑代謝的產(chǎn)物——雷貝拉唑硫醚，部分也經(jīng)CYP2C19代謝應(yīng)避免氯吡格雷與奧美拉唑/埃索美拉唑聯(lián)合用藥NEJM2009;360:363-75NEJM2009;360:363-752013年發(fā)表的抗血小板藥物消化道損傷的預(yù)防和治療中國專家共識指出：JuurlinkDN,etal.雷貝拉唑代謝的產(chǎn)物——雷貝拉唑硫醚，部分也經(jīng)CYP2C19代謝研究表明某些PPI可影響氯吡格雷的抗血小板作用藥物對CYP450的競爭性抑制作用：質(zhì)子化并活化生成次磺酰胺類化合物BlumeH,etal.BlumeH,etal.2006;29(9):769-84.Ki(μM)：表觀抑制常數(shù)，即酶-抑制劑復(fù)合物的離解常數(shù)，表示的是抑制劑與酶的親合性，數(shù)值越大表示對酶的抑制作用越小，藥物相互作用潛在可能性越小雷貝拉唑硫醚為雷貝拉唑代謝的中間產(chǎn)物PPIs對人CYP2C19的Ki值泮托拉唑?qū)YP2C19的親和力最低，抑制作用小PPI均經(jīng)CYP450代謝Ki(μM)：表觀抑制常數(shù)，即酶-8PPI與藥物相互作用無相互作用有相互作用矛盾的結(jié)果？—無數(shù)據(jù)或未檢索到相關(guān)數(shù)據(jù)消化科心內(nèi)科神內(nèi)科內(nèi)分泌科骨科其他科室藥物制酸劑氯吡格雷華法林苯丙香豆素硝苯地平美托洛爾地高辛卡馬西平苯妥英安定格列本脲左旋甲狀腺素雙氯芬酸萘普生吡羅昔康安替比林咖啡因乙醇環(huán)孢素口服避孕藥西那卡塞茶堿他克莫司泮托拉唑奧美拉唑——？？———埃索美拉唑———————————————————雷貝拉唑————————————————BlumeH,etal.DrugSaf.2006;29(9):769-84.BlumeH,etal.DrugSaf.2014,19,Feb.

EpubaheadofprintPPI與藥物相互作用無相互作用有相互作用矛盾的結(jié)果？—無數(shù)據(jù)9氯吡格雷的作用機制CMAJ2006;174:1715–1722氯吡格雷通過抑制血小板膜上的ADP（二磷酸腺苷）受體發(fā)揮抗血小板作用10氯吡格雷的作用機制CMAJ2006;174:1715–1710AngiolilloDJetal.對于與氯吡格雷聯(lián)用時PPI的選擇，建議應(yīng)用泮托拉唑。PPI均經(jīng)CYP450代謝藥理學(xué)上，不同PPI與氯吡格雷的相互作用存在差異2006;29(9):769-84.2009年1月28日，《加拿大醫(yī)學(xué)會雜志》在線發(fā)表了一項大型研究顯示，氯吡格雷聯(lián)用PPI增加患者再梗危險（n=13,636）。2010Nov11;363(20):1909-17雷貝拉唑代謝的產(chǎn)物——雷貝拉唑硫醚，部分也經(jīng)CYP2C19代謝AngiolilloDJetal.ItisaweakinhibitorofCYP2C19andhaslesseffectonthepharmacologicalactivityofPlavixthanomeprazole.潘妥洛克?有片劑和針劑兩種劑型，對于無法使用口服藥物的患者，可采用潘妥洛克?靜點或靜脈注射1ADPreceptor(P2RY12)雷貝拉唑代謝的產(chǎn)物——雷貝拉唑硫醚，部分也經(jīng)CYP2C19代謝40%為代謝性相互作用ADPreceptor(P2RY12)細(xì)胞色素P450酶是由結(jié)構(gòu)和功能類似的同工酶組成的酶家族，參與多種物質(zhì)的代謝BlumeH,etal.NotallPPIshavethesameinhibitoryeffectontheenzyme(CYP2C19)thatiscrucialforconversionofPlavixintoitsactiveform.CheerSM,etal.細(xì)胞色素P450(CYP2C19)：氯吡格雷與PPI的共同代謝途徑，PPI可競爭性抑制CYP2C19活性2003;23(10Pt2):74S-80S.細(xì)胞色素P450酶是由結(jié)構(gòu)和功能類似的同工酶組成的酶家族，參與多種物質(zhì)的代謝氯吡格雷的代謝途徑NEJM2009;360:363-75氯吡格雷是藥物前體，只有通過CYP450同功酶CYP2C19等代謝水解成有活性的硫醇衍生物，從而抑制血小板聚集。因此，CYP2C19的活性對氯吡格雷的抗血小板效應(yīng)起決定性作用2022/12/1911ParietAngiolilloDJetal.氯吡格雷的代謝途徑N11肝臟主要代謝酶：細(xì)胞色素P450(CYP3A4,CYP2C19)ADPreceptor(P2RY12)細(xì)胞色素P450(CYP2C19)：氯吡格雷與PPI的共同代謝途徑，PPI可競爭性抑制CYP2C19活性降低活性氯吡格雷血藥濃度降低血小板聚集抑制率缺血性事件率可能上升CYP2C19:PPI與氯吡格雷共同代謝途徑肝臟主要代謝酶：ADPreceptor(P2RY12)細(xì)12FDA-studiesMandatedStudiesSlide13Presenter|Nycomed|February2010AngiolilloDJetal.ClinPharmacolTher.2011Jan;89(1):65-74.FDA-studiesMandatedStudiesSl13AngiolilloDJetal.ClinPharmacolTher.2011Jan;89(1):65-74.FDA-studiesMandatedStudiesTheresultssuggest:thatametabolicdrug–druginteractionexistsbetweenclopidogrelandomeprazolebutnotbetweenclopidogrelandpantoprazole.14AngiolilloDJetal.ClinPharCOGENTBHATTDLetal.NEnglJMed.2010Nov11;363(20):1909-17COGENTBHATTDLetal.NEnglJ15COGENT:CVeventsBhattDLetal.NEJM2010;363:1909-17COGENT:CVeventsBhattDLeta16CVeventratespostACSinclopidogrelpatientswithorwithoutPPIJuurlinkDN,etal.CMAJ.2009Mar31;180(7):713-8CVeventratespostACSinclo17CVeventratespostACSinclopidogrelpatientswithorwithoutPPICVeventratespostACSinclo182022/12/19ParietACCF/ACG/AHA2008專家共識Circulation2008;118;1894-1909推薦急性心梗后進行抗血小板治療的患者同時服用PPI緩解患者胃灼熱等消化道不適，預(yù)防抗血小板治療可能引起的消化道出血風(fēng)險。2022/12/13ParietACCF/ACG/AHA19中國共識意見嚴(yán)格掌握抗血小板治療適應(yīng)癥識別高危者，“按需”使用PPI

對于與氯吡格雷聯(lián)用時PPI的選擇，建議應(yīng)用泮托拉唑。對使用抗血小板治療的患者進行出血檢測20中國共識意見嚴(yán)格掌握抗血小板治療適應(yīng)癥識別高危者，“按需”使20FDA10.Oct2010Slide21…towarnagainsttheconcomitantuseofPlavixandomeprazolebecausetheco-adinistrationcanresultinsignificantreductionsinclopidogrel’sactivemetabolite…FDA10.Oct2010Slide21…towa21AngiolilloDJetal.經(jīng)肝臟CYP450酶(CYP2C19、CYP3A4)代謝ADPreceptor(P2RY12)BlumeH,etal.ClinPharmacolTher.經(jīng)同一CYP450酶代謝應(yīng)避免氯吡格雷與奧美拉唑/埃索美拉唑聯(lián)合用藥PPI與氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用風(fēng)險：事件初始Ki(μM)：表觀抑制常數(shù)，即酶-抑制劑復(fù)合物的離解常數(shù)，表示的是抑制劑與酶的親合性，數(shù)值越大表示對酶的抑制作用越小，藥物相互作用潛在可能性越小雷貝拉唑代謝的產(chǎn)物——雷貝拉唑硫醚，部分也經(jīng)CYP2C19代謝ItisaweakinhibitorofCYP2C19andhaslesseffectonthepharmacologicalactivityofPlavixthanomeprazole.TommyAndersson,etal.經(jīng)肝臟CYP450酶(CYP2C19、CYP3A4)代謝CMAJ2006;174:1715–17222011Jan;89(1):65-74.泮托拉唑緩解GERD更迅速在抗血小板藥物治療的同時如需聯(lián)合PPI，應(yīng)盡量避免使用奧美拉唑或埃索美拉唑Presenter|Nycomed|February20102009年1月28日，《加拿大醫(yī)學(xué)會雜志》在線發(fā)表了一項大型研究顯示，氯吡格雷聯(lián)用PPI增加患者再梗危險（n=13,636）。PPI均經(jīng)CYP450代謝經(jīng)肝臟CYP450酶(CYP2C19、CYP3A4)代謝BlumeH,etal.FDA10.Oct2010Slide22Presenter|Nycomed|February2010Withregardtotheprotonpumpinhibitor(PPI)drugclass,thisrecommendationappliesonlytoomeprazoleandnottoallPPIs.NotallPPIshavethesameinhibitoryeffectontheenzyme(CYP2C19)thatiscrucialforconversionofPlavixintoitsactiveform.Pantoprazole(Protonix)maybeanalternativePPIforconsideration.ItisaweakinhibitorofCYP2C19andhaslesseffectonthepharmacologicalactivityofPlavixthanomeprazole.AngiolilloDJetal.FDA10.Oc22更新奧美拉唑/埃索美拉唑說明書：避免與氯吡格雷聯(lián)合使用更新奧美拉唑/埃索美拉唑說明書：避免與氯吡格雷聯(lián)合使用232009年1月28日，《加拿大醫(yī)學(xué)會雜志》在線發(fā)表了一項大型研究顯示，氯吡格雷聯(lián)用PPI增加患者再梗危險（n=13,636）。該研究同時發(fā)現(xiàn)患者服用omeprazole，lansoprazole，或rabeprazole等質(zhì)子泵抑制劑，會顯著增加心臟病的復(fù)發(fā)率。但沒有發(fā)現(xiàn)pantoprazole或H2受體拮抗劑等抑酸藥有如此副作用。PPI與氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用風(fēng)險：事件初始2009年1月28日，《加拿大醫(yī)學(xué)會雜志》在線發(fā)表了一項24EMA警告：

避免奧美拉唑/埃索美拉唑與氯吡格雷聯(lián)合用藥2010年3月EMA：應(yīng)避免氯吡格雷與奧美拉唑/埃索美拉唑聯(lián)合用藥建議將關(guān)于氯吡格雷與奧美拉唑間相互作用的研究結(jié)果添加到產(chǎn)品說明書中EMA警告：

避免奧美拉唑/埃索美拉唑與氯吡格雷聯(lián)合用藥2025中國專家共識：

避免奧美拉唑或埃索美拉唑與抗血小板藥物聯(lián)合使用抗血小板藥物消化道損傷的預(yù)防和治療中國專家共識組.中華內(nèi)科學(xué)雜志.2013;52(3):264-70.2013年發(fā)表的抗血小板藥物消化道損傷的預(yù)防和治療中國專家共識指出：藥理學(xué)上，不同PPI與氯吡格雷的相互作用存在差異研究表明某些PPI可影響氯吡格雷的抗血小板作用在抗血小板藥物治療的同時如需聯(lián)合PPI，應(yīng)盡量避免使用奧美拉唑或埃索美拉唑中國專家共識：

避免奧美拉唑或埃索美拉唑與抗血小板藥物聯(lián)合使26Ki(μM)：表觀抑制常數(shù)，即酶-抑制劑復(fù)合物的離解常數(shù)，表示的是抑制劑與酶的親合性，數(shù)值越大表示對酶的抑制作用越小，藥物相互作用潛在可能性越小雷貝拉唑硫醚為雷貝拉唑代謝的中間產(chǎn)物2006;29(9):769-84.Presenter|Nycomed|February2010ClinPharmacolTher.CheerSM,etal.ADPreceptor(P2RY12)與質(zhì)子泵中的半胱氨酸進行共價結(jié)合，使質(zhì)子泵失活CheerSM,etal.PPIs對人CYP2C19的Ki值2006;29(9):769-84.中國專家共識：

避免奧美拉唑或埃索美拉唑與抗血小板藥物聯(lián)合使用ADPreceptor(P2RY12)40%為代謝性相互作用40%為代謝性相互作用EMA警告：

避免奧美拉唑/埃索美拉唑與氯吡格雷聯(lián)合用藥NEJM2010;363:1909-172009Mar31;180(7):713-82010年3月EMA：CVeventratespostACSinclopidogrelpatientswithorwithoutPPIKi(μM)：表觀抑制常數(shù)，即酶-抑制劑復(fù)合物的離解常數(shù)，表示的是抑制劑與酶的親合性，數(shù)值越大表示對酶的抑制作用越小，藥物相互作用潛在可能性越小JuurlinkDN,etal.ItisaweakinhibitorofCYP2C19andhaslesseffectonthepharmacologicalactivityofPlavixthanomeprazole.嚴(yán)格掌握抗血小板治療適應(yīng)癥識別高危者，“按需”使用PPI與質(zhì)子泵中的半胱氨酸進行共價結(jié)合，使質(zhì)子泵失活2013年發(fā)表的抗血小板藥物消化道損傷的預(yù)防和治療中國專家共識指出：Ki(μM)：表觀抑制常數(shù)，即酶-抑制劑復(fù)合物的離解常數(shù)，表示的是抑制劑與酶的親合性，數(shù)值越大表示對酶的抑制作用越小，藥物相互作用潛在可能性越小Epubaheadofprint經(jīng)同一CYP450酶代謝氯吡格雷是藥物前體，只有通過CYP450同功酶CYP2C19等代謝水解成有活性的硫醇衍生物，從而抑制血小板聚集。細(xì)胞色素P450酶是由結(jié)構(gòu)和功能類似的同工酶組成的酶家族，參與多種物質(zhì)的代謝2013;52(3):264-70.ADPreceptor(P2RY12)ADPreceptor(P2RY12)藥物對CYP450的競爭性抑制作用：PPI均經(jīng)CYP450代謝藥理學(xué)上，不同PPI與氯吡格雷的相互作用存在差異雷貝拉唑代謝的產(chǎn)物——雷貝拉唑硫醚，部分也經(jīng)CYP2C19代謝氯吡格雷通過抑制血小板膜上的ADP（二磷酸腺苷）受體發(fā)揮抗血小板作用ADPreceptor(P2RY12)COGENT:CVevents雷貝拉唑代謝的產(chǎn)物——雷貝拉唑硫醚，部分也經(jīng)CYP2C19代謝細(xì)胞色素P450酶是由結(jié)構(gòu)和功能類似的同工酶組成的酶家族，參與多種物質(zhì)的代謝COGENT:CVevents2010Nov11;363(20):1909-17藥理學(xué)上，不同PPI與氯吡格雷的相互作用存在差異TommyAndersson,etal.TommyAndersson,etal.CheerSM,etal.ADPreceptor(P2RY12)推薦急性心梗后進行抗血小板治療的患者同時服用PPIPPI均經(jīng)CYP450代謝在抗血小板藥物治療的同時如需聯(lián)合PPI，應(yīng)盡量避免使用奧美拉唑或埃索美拉唑經(jīng)同一CYP450酶代謝CYP450與藥物相互作用密切相關(guān)Ki(μM)：表觀抑制常數(shù)，即酶-抑制劑復(fù)合物的離解常數(shù)，表示的是抑制劑與酶的親合性，數(shù)值越大表示對酶的抑制作用越小，藥物相互作用潛在可能性越小ADPreceptor(P2RY12)經(jīng)同一CYP450酶代謝PPIs對人CYP2C19的Ki值2006;29(9):769-84.40%為代謝性相互作用但沒有發(fā)現(xiàn)pantoprazole或H2受體拮抗劑等抑酸藥有如此副作用。2006;29(9):769-84.PPI均經(jīng)CYP450代謝氯吡格雷是藥物前體，只有通過CYP450同功酶CYP2C19等代謝水解成有活性的硫醇衍生物，從而抑制血小板聚集。NEJM2009;360:363-75AngiolilloDJetal.2003;63(1):101-33.泮托拉唑在心血管疾病中的應(yīng)用雷貝拉唑代謝的產(chǎn)物——雷貝拉唑硫醚，部分也經(jīng)CYP2C19代謝PPI與氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用風(fēng)險：事件初始ClinPharmacolTher.獨特的結(jié)合特性，能使潘妥洛克治療時胃酸分泌的恢復(fù)需要更長的時間ADPreceptor(P2RY12)ADPreceptor(P2RY12)PPI均經(jīng)CYP450代謝泮托拉唑在心血管疾病中的應(yīng)用FDA-studiesMandatedStudies潘妥洛克?有片劑和針劑兩種劑型，對于無法使用口服藥物的患者，可采用潘妥洛克?靜點或靜脈注射12003;63(1):101-33.口服和靜脈注射/靜點相同劑量的潘妥洛克?，抑酸療效相當(dāng)，改變給藥途徑時無需調(diào)整劑量2更新奧美拉唑/埃索美拉唑說明書：避免與氯吡格雷聯(lián)合使用CYP450與藥物相互作用密切相關(guān)Pharmacotherapy.40%為代謝性相互作用質(zhì)子化并活化生成次磺酰胺類化合物NEnglJMed.Epubaheadofprint40%為代謝性相互作用PPI均經(jīng)CYP450代謝40%為代謝性相互作用經(jīng)肝臟CYP450酶(CYP2C19、CYP3A4)代謝Presenter|Nycomed|February20102003;23(10Pt2):74S-80S.雷貝拉唑代謝的產(chǎn)物——雷貝拉唑硫醚，部分也經(jīng)CYP2C19代謝TommyAndersson,etal.潘妥洛克?有片劑和針劑兩種劑型，對于無法使用口服藥物的患者，可采用潘妥洛克?靜點或靜脈注射12003;63(1):101-33.CVeventratespostACSinclopidogrelpatientswithorwithoutPPI嚴(yán)格掌握抗血小板治療適應(yīng)癥識別高危者，“按需”使用PPI嚴(yán)格掌握抗血小板治療適應(yīng)癥識別高危者，“按需”使用PPIEMA警告：

避免奧美拉唑/埃索美拉唑與氯吡格雷聯(lián)合用藥PPIs對人CYP2C19的Ki值CMAJ2006;174:1715–1722NEJM2009;360:363-752009年1月28日，《加拿大醫(yī)學(xué)會雜志》在線發(fā)表了一項大型研究顯示，氯吡格雷聯(lián)用PPI增加患者再梗危險（n=13,636）。藥物對CYP450的競爭性抑制作用：在抗血小板藥物治療的同時如需聯(lián)合PPI，應(yīng)盡量避免使用奧美拉唑或埃索美拉唑Circulation2008;118;1894-19092013年發(fā)表的抗血小板藥物消化道損傷的預(yù)防和治療中國專家共識指出：AngiolilloDJetal.2003;23(10Pt2):74S-80S.藥理學(xué)上，不同PPI與氯吡格雷的相互作用存在差異雷貝拉唑代謝的產(chǎn)物——雷貝拉唑硫醚，部分也經(jīng)CYP2C19代謝該研究同時發(fā)現(xiàn)患者服用omeprazole，lansoprazole，或rabeprazole等質(zhì)子泵抑制劑，會顯著增加心臟病的復(fù)發(fā)率。NEJM2009;360:363-75AmJGastroenterol.2013;52(3):264-70.優(yōu)選泮托拉唑在心血管疾病中的應(yīng)用CMAJ2006;174:1715–17222014,19,Feb.建議將關(guān)于氯吡格雷與奧美拉唑間相互作用的研究結(jié)果添加到產(chǎn)品說明書中經(jīng)肝臟CYP450酶(CYP2C19、CYP3A4)代謝CVeventratespostACSinclopidogrelpatientswithorwithoutPPIClinPharmacokinet2001;40(6):411-426.2006;29(9):769-84.TommyAndersson,etal.MetzDC,etal.Ki(μM)：表觀抑制常數(shù)，即酶-抑制劑復(fù)合物的離解常數(shù)，表示的是抑制劑與酶的親合性，數(shù)值越大表示對酶的抑制作用越小，藥物相互作用潛在可能性越小細(xì)胞色素P450酶是由結(jié)構(gòu)和功能類似的同工酶組成的酶家族，參與多種物質(zhì)的代謝細(xì)胞色素P450(CYP2C19)：氯吡格雷與PPI的共同代謝途徑，PPI可競爭性抑制CYP2C19活性對于與氯吡格雷聯(lián)用時PPI的選擇，建議應(yīng)用泮托拉唑。1.CheerSM,etal.Drugs.2003;63(1):101-33.2.MetzDC,etal.AmJGastroenterol.2000Mar;95(3):626-33.潘妥洛克?德國原研進口，品質(zhì)保證；潘妥洛克?有片劑和針劑兩種劑型，對于無法使用口服藥物的患者，可采用潘妥洛克?靜點或靜脈注射1口服和靜脈注射/靜點相同劑量的潘妥洛克?，抑酸療效相當(dāng)，改變給藥途徑時無需調(diào)整劑量2使用特點潘妥洛克?具有片劑和針劑兩種劑型，使用更方便Ki(μM)：表觀抑制常數(shù)，即酶-抑制劑復(fù)合物的離解常數(shù)，表27泮托拉唑在心血管疾病中的應(yīng)用泮托拉唑在心血管疾病中的應(yīng)用28優(yōu)選泮托拉唑在心血管疾病中的應(yīng)用優(yōu)選泮托拉唑在心血管疾病中的應(yīng)用29潘妥洛克的強結(jié)合效應(yīng)可延長作用時間，具有延長療效的潛能潘妥洛克的強結(jié)合效應(yīng)可延長作用時間，具有延長療效的潛能30獨特的結(jié)合特性，能使潘妥洛克治療時胃酸分泌的恢復(fù)需要更長的時間獨特的結(jié)合特性，能使潘妥洛克治療時胃酸分泌的恢復(fù)需要更長的時31泮托拉唑緩解GERD更迅速泮托拉唑緩解GERD更迅速32CYP450與藥物相互作用密切相關(guān)藥物A藥物B經(jīng)同一CYP450酶代謝CYP450酶影響彼此的血藥濃度藥物對CYP450的競爭性抑制作用：細(xì)胞色素P450酶是由結(jié)構(gòu)和功能類似的同工酶組成的酶家族，參與多種物質(zhì)的代謝藥代動力學(xué)相互作用中40%為代謝性相互作用CYP450與藥物相互作用密切相關(guān)藥物A藥物B經(jīng)同一CYP433PPI均經(jīng)CYP450代謝PPI代謝途徑比較PPICYP2C19代謝CYP3A4代謝潘妥洛克?+++埃索美拉唑+++奧美拉唑+++雷貝拉唑++++雷貝拉唑硫醚++—WelageLS,etal.Pharmacotherapy.2003;23(10Pt2):74S-80S.RocheVF.AmJPharmEduc.2006Oct15;70(5):101.TommyAndersson,etal.ClinPharmacokinet2001;40(6):411-426.PPI質(zhì)子化并活化生成次磺酰胺類化合物與質(zhì)子泵中的半胱氨酸進行共價結(jié)合，使質(zhì)子泵失活在小腸吸收入血經(jīng)肝臟CYP450酶(CYP2C19、CYP3A4)代謝經(jīng)尿、糞便排泄雷貝拉唑代謝的產(chǎn)物——雷貝拉唑硫醚，部分也經(jīng)CYP2C19代謝PPI均經(jīng)CYP450代謝PPI代謝途徑比較PPICYP2C34PPI均經(jīng)CYP450代謝Ki(μM)：表觀抑制常數(shù)，即酶-抑制劑復(fù)合物的離解常數(shù)，表示的是抑制劑與酶的親合性，數(shù)值越大表示對酶的抑制作用越小，藥物相互作用潛在可能性越小ADPreceptor(P2RY12)ItisaweakinhibitorofCYP2C19andhaslesseffectonthepharmacologicalactivityofPlavixthanomeprazole.CMAJ2006;174:1715–1722口服和靜脈注射/靜點相同劑量的潘妥洛克?，抑酸療效相當(dāng)，改變給藥途徑時無需調(diào)整劑量2雷貝拉唑代謝的產(chǎn)物——雷貝拉唑硫醚，部分也經(jīng)CYP2C19代謝應(yīng)避免氯吡格雷與奧美拉唑/埃索美拉唑聯(lián)合用藥NEJM2009;360:363-75NEJM2009;360:363-752013年發(fā)表的抗血小板藥物消化道損傷的預(yù)防和治療中國專家共識指出：JuurlinkDN,etal.雷貝拉唑代謝的產(chǎn)物——雷貝拉唑硫醚，部分也經(jīng)CYP2C19代謝研究表明某些PPI可影響氯吡格雷的抗血小板作用藥物對CYP450的競爭性抑制作用：質(zhì)子化并活化生成次磺酰胺類化合物BlumeH,etal.BlumeH,etal.2006;29(9):769-84.Ki(μM)：表觀抑制常數(shù)，即酶-抑制劑復(fù)合物的離解常數(shù)，表示的是抑制劑與酶的親合性，數(shù)值越大表示對酶的抑制作用越小，藥物相互作用潛在可能性越小雷貝拉唑硫醚為雷貝拉唑代謝的中間產(chǎn)物PPIs對人CYP2C19的Ki值泮托拉唑?qū)YP2C19的親和力最低，抑制作用小PPI均經(jīng)CYP450代謝Ki(μM)：表觀抑制常數(shù)，即酶-35PPI與藥物相互作用無相互作用有相互作用矛盾的結(jié)果？—無數(shù)據(jù)或未檢索到相關(guān)數(shù)據(jù)消化科心內(nèi)科神內(nèi)科內(nèi)分泌科骨科其他科室藥物制酸劑氯吡格雷華法林苯丙香豆素硝苯地平美托洛爾地高辛卡馬西平苯妥英安定格列本脲左旋甲狀腺素雙氯芬酸萘普生吡羅昔康安替比林咖啡因乙醇環(huán)孢素口服避孕藥西那卡塞茶堿他克莫司泮托拉唑奧美拉唑——？？———埃索美拉唑———————————————————雷貝拉唑————————————————BlumeH,etal.DrugSaf.2006;29(9):769-84.BlumeH,etal.DrugSaf.2014,19,Feb.

EpubaheadofprintPPI與藥物相互作用無相互作用有相互作用矛盾的結(jié)果？—無數(shù)據(jù)36氯吡格雷的作用機制CMAJ2006;174:1715–1722氯吡格雷通過抑制血小板膜上的ADP（二磷酸腺苷）受體發(fā)揮抗血小板作用37氯吡格雷的作用機制CMAJ2006;174:1715–1737AngiolilloDJetal.對于與氯吡格雷聯(lián)用時PPI的選擇，建議應(yīng)用泮托拉唑。PPI均經(jīng)CYP450代謝藥理學(xué)上，不同PPI與氯吡格雷的相互作用存在差異2006;29(9):769-84.2009年1月28日，《加拿大醫(yī)學(xué)會雜志》在線發(fā)表了一項大型研究顯示，氯吡格雷聯(lián)用PPI增加患者再梗危險（n=13,636）。2010Nov11;363(20):1909-17雷貝拉唑代謝的產(chǎn)物——雷貝拉唑硫醚，部分也經(jīng)CYP2C19代謝AngiolilloDJetal.ItisaweakinhibitorofCYP2C19andhaslesseffectonthepharmacologicalactivityofPlavixthanomeprazole.潘妥洛克?有片劑和針劑兩種劑型，對于無法使用口服藥物的患者，可采用潘妥洛克?靜點或靜脈注射1ADPreceptor(P2RY12)雷貝拉唑代謝的產(chǎn)物——雷貝拉唑硫醚，部分也經(jīng)CYP2C19代謝40%為代謝性相互作用ADPreceptor(P2RY12)細(xì)胞色素P450酶是由結(jié)構(gòu)和功能類似的同工酶組成的酶家族，參與多種物質(zhì)的代謝BlumeH,etal.NotallPPIshavethesameinhibitoryeffectontheenzyme(CYP2C19)thatiscrucialforconversionofPlavixintoitsactiveform.CheerSM,etal.細(xì)胞色素P450(CYP2C19)：氯吡格雷與PPI的共同代謝途徑，PPI可競爭性抑制CYP2C19活性2003;23(10Pt2):74S-80S.細(xì)胞色素P450酶是由結(jié)構(gòu)和功能類似的同工酶組成的酶家族，參與多種物質(zhì)的代謝氯吡格雷的代謝途徑NEJM2009;360:363-75氯吡格雷是藥物前體，只有通過CYP450同功酶CYP2C19等代謝水解成有活性的硫醇衍生物，從而抑制血小板聚集。因此，CYP2C19的活性對氯吡格雷的抗血小板效應(yīng)起決定性作用2022/12/1938ParietAngiolilloDJetal.氯吡格雷的代謝途徑N38肝臟主要代謝酶：細(xì)胞色素P450(CYP3A4,CYP2C19)ADPreceptor(P2RY12)細(xì)胞色素P450(CYP2C19)：氯吡格雷與PPI的共同代謝途徑，PPI可競爭性抑制CYP2C19活性降低活性氯吡格雷血藥濃度降低血小板聚集抑制率缺血性事件率可能上升CYP2C19:PPI與氯吡格雷共同代謝途徑肝臟主要代謝酶：ADPreceptor(P2RY12)細(xì)39FDA-studiesMandatedStudiesSlide40Presenter|Nycomed|February2010AngiolilloDJetal.ClinPharmacolTher.2011Jan;89(1):65-74.FDA-studiesMandatedStudiesSl40AngiolilloDJetal.ClinPharmacolTher.2011Jan;89(1):65-74.FDA-studiesMandatedStudiesTheresultssuggest:thatametabolicdrug–druginteractionexistsbetweenclopidogrelandomeprazolebutnotbetweenclopidogrelandpantoprazole.41AngiolilloDJetal.ClinPharCOGENTBHATTDLetal.NEnglJMed.2010Nov11;363(20):1909-17COGENTBHATTDLetal.NEnglJ42COGENT:CVeventsBhattDLetal.NEJM2010;363:1909-17COGENT:CVeventsBhattDLeta43CVeventratespostACSinclopidogrelpatientswithorwithoutPPIJuurlinkDN,etal.CMAJ.2009Mar31;180(7):713-8CVeventratespostACSinclo44CVeventratespostACSinclopidogrelpatientswithorwithoutPPICVeventratespostACSinclo452022/12/19ParietACCF/ACG/AHA2008專家共識Circulation2008;118;1894-1909推薦急性心梗后進行抗血小板治療的患者同時服用PPI緩解患者胃灼熱等消化道不適，預(yù)防抗血小板治療可能引起的消化道出血風(fēng)險。2022/12/13ParietACCF/ACG/AHA46中國共識意見嚴(yán)格掌握抗血小板治療適應(yīng)癥識別高危者，“按需”使用PPI

對于與氯吡格雷聯(lián)用時PPI的選擇，建議應(yīng)用泮托拉唑。對使用抗血小板治療的患者進行出血檢測47中國共識意見嚴(yán)格掌握抗血小板治療適應(yīng)癥識別高危者，“按需”使47FDA10.Oct2010Slide48…towarnagainsttheconcomitantuseofPlavixandomeprazolebecausetheco-adinistrationcanresultinsignificantreductionsinclopidogrel’sactivemetabolite…FDA10.Oct2010Slide21…towa48AngiolilloDJetal.經(jīng)肝臟CYP450酶(CYP2C19、CYP3A4)代謝ADPreceptor(P2RY12)BlumeH,etal.ClinPharmacolTher.經(jīng)同一CYP450酶代謝應(yīng)避免氯吡格雷與奧美拉唑/埃索美拉唑聯(lián)合用藥PPI與氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用風(fēng)險：事件初始Ki(μM)：表觀抑制常數(shù)，即酶-抑制劑復(fù)合物的離解常數(shù)，表示的是抑制劑與酶的親合性，數(shù)值越大表示對酶的抑制作用越小，藥物相互作用潛在可能性越小雷貝拉唑代謝的產(chǎn)物——雷貝拉唑硫醚，部分也經(jīng)CYP2C19代謝ItisaweakinhibitorofCYP2C19andhaslesseffectonthepharmacologicalactivityofPlavixthanomeprazole.TommyAndersson,etal.經(jīng)肝臟CYP450酶(CYP2C19、CYP3A4)代謝CMAJ2006;174:1715–17222011Jan;89(1):65-74.泮托拉唑緩解GERD更迅速在抗血小板藥物治療的同時如需聯(lián)合PPI，應(yīng)盡量避免使用奧美拉唑或埃索美拉唑Presenter|Nycomed|February20102009年1月28日，《加拿大醫(yī)學(xué)會雜志》在線發(fā)表了一項大型研究顯示，氯吡格雷聯(lián)用PPI增加患者再梗危險（n=13,636）。PPI均經(jīng)CYP450代謝經(jīng)肝臟CYP450酶(CYP2C19、CYP3A4)代謝BlumeH,etal.FDA10.Oct2010Slide49Presenter|Nycomed|February2010Withregardtotheprotonpumpinhibitor(PPI)drugclass,thisrecommendationappliesonlytoomeprazoleandnottoallPPIs.NotallPPIshavethesameinhibitoryeffectontheenzyme(CYP2C19)thatiscrucialforconversionofPlavixintoitsactiveform.Pantoprazole(Protonix)maybeanalternativePPIforconsideration.ItisaweakinhibitorofCYP2C19andhaslesseffectonthepharmacologicalactivityofPlavixthanomeprazole.AngiolilloDJetal.FDA10.Oc49更新奧美拉唑/埃索美拉唑說明書：避免與氯吡格雷聯(lián)合使用更新奧美拉唑/埃索美拉唑說明書：避免與氯吡格雷聯(lián)合使用502009年1月28日，《加拿大醫(yī)學(xué)會雜志》在線發(fā)表了一項大型研究顯示，氯吡格雷聯(lián)用PPI增加患者再梗危險（n=13,636）。該研究同時發(fā)現(xiàn)患者服用omeprazole，lansoprazole，或rabeprazole等質(zhì)子泵抑制劑，會顯著增加心臟病的復(fù)發(fā)率。但沒有發(fā)現(xiàn)pantoprazole或H2受體拮抗劑等抑酸藥有如此副作用。PPI與氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用風(fēng)險：事件初始2009年1月28日，《加拿大醫(yī)學(xué)會雜志》在線發(fā)表了一項51EMA警告：

避免奧美拉唑/埃索美拉唑與氯吡格雷聯(lián)合用藥2010年3月EMA：應(yīng)避免氯吡格雷與奧美拉唑/埃索美拉唑聯(lián)合用藥建議將關(guān)于氯吡格雷與奧美拉唑間相互作用的研究結(jié)果添加到產(chǎn)品說明書中EMA警告：

避免奧美拉唑/埃索美拉唑與氯吡格雷聯(lián)合用藥2052中國專家共識：

避免奧美拉唑或埃索美拉唑與抗血小板藥物聯(lián)合使用抗血小板藥物消化道損傷的預(yù)防和治療中國專家共識組.中華內(nèi)科學(xué)雜志.2013;52(3):264-70.2013年發(fā)表的抗血小板藥物消化道損傷的預(yù)防和治療中國專家共識指出：藥理學(xué)上，不同PPI與氯吡格雷的相互作用存在差異研究表明某些PPI可影響氯吡格雷的抗血小板作用在抗血小板藥物治療的同時如需聯(lián)合PPI，應(yīng)盡量避免使用奧美拉唑或埃索美拉唑中國專家共識：

避免奧美拉唑或埃索美拉唑與抗血小板藥物聯(lián)合使53Ki(μM)：表觀抑制常數(shù)，即酶-抑制劑復(fù)合物的離解常數(shù)，表示的是抑制劑與酶的親合性，數(shù)值越大表示對酶的抑制作用越小，藥物相互作用潛在可能性越小雷貝拉唑硫醚為雷貝拉唑代謝的中間產(chǎn)物2006;29(9):769-84.Presenter|Nycomed|February2010ClinPharmacolTher.CheerSM,etal.ADPreceptor(P2RY12)與質(zhì)子泵中的半胱氨酸進行共價結(jié)合，使質(zhì)子泵失活CheerSM,etal.PPIs對人CYP2C19的Ki值2006;29(9):769-84.中國專家共識：

避免奧美拉唑或埃索美拉唑與抗血小板藥物聯(lián)合使用ADPreceptor(P2RY12)40%為代謝性相互作用40%為代謝性相互作用EMA警告：

避免奧美拉唑/埃索美拉唑與氯吡格雷聯(lián)合用藥NEJM2010;363:1909-172009Mar31;180(7):713-82010年3月EMA：CVeventratespostACSinclopidogrelpatientswithorwithoutPPIKi(μM)：表觀抑制常數(shù)，即酶-抑制劑復(fù)合物的離解常數(shù)，表示的是抑制劑與酶的親合性，數(shù)值越大表示對酶的抑制作用越小，藥物相互作用潛在可能性越小JuurlinkDN,etal.ItisaweakinhibitorofCYP2C19andhaslesseffectonthepharmacologicalactivityofPlavixthanomeprazole.嚴(yán)格掌握抗血小板治療適應(yīng)癥識別高危者，“按需”使用PPI與質(zhì)子泵中的半胱氨酸進行共價結(jié)合，使質(zhì)子泵失活2013年發(fā)表的抗血小板藥物消化道損傷的預(yù)防和治療中國專家共識指出：Ki(μM)：表觀抑制常數(shù)，即酶-抑制劑復(fù)合物的離解常數(shù)，表示的是抑制劑與酶的親合性，數(shù)值越大表示對酶的抑制作用越小，藥物相互作用潛在可能性越小Epubaheadofprint經(jīng)同一CYP450酶代謝氯吡格雷是藥物前體，只有通過CYP450同功酶CYP2C19等代謝水解成有活性的硫醇衍生物，從而抑制血小板聚集。細(xì)胞色素P450酶是由結(jié)構(gòu)和功能類似的同工酶組成的酶家族，參與多種物質(zhì)的代謝2013;52(3):264-70.ADPreceptor(P2RY12)ADPreceptor(P2RY12)藥物對CYP450的競爭性抑制作用：PPI均經(jīng)CYP450代謝藥理學(xué)上，不同PPI與氯吡格雷的相互作用存在差異雷貝拉唑代謝的產(chǎn)物——雷貝拉唑硫醚，部分也經(jīng)CYP2C19代謝氯吡格雷通過抑制血小板膜上的ADP（二磷酸腺苷）受體發(fā)揮抗血小板作用ADPreceptor(P2RY12)COGENT:CVevents雷貝拉唑代謝的產(chǎn)物——雷貝拉唑硫醚，部分也經(jīng)CYP2C19代謝細(xì)胞色素P450酶是由結(jié)構(gòu)和功能類似的同工酶組成的酶家族，參與多種物質(zhì)的代謝COGENT:CVevents2010Nov11;363(20):1909-17藥理學(xué)上，不同PPI與氯吡格雷的相互作用存在差異TommyAndersson,etal.TommyAndersson,etal.CheerSM,etal.ADPreceptor(P2RY12)推薦急性心梗后進行抗血小板治療的患者同時服用PPIPPI均經(jīng)CYP450代謝在抗血小板藥物治療的同時如需聯(lián)合PPI，應(yīng)盡量避免使用奧美拉唑或埃索美拉唑經(jīng)同一CYP450酶代謝CYP450與藥物相互作用密切相關(guān)Ki(μM)：表觀抑制常數(shù)，即酶-抑制劑復(fù)合物的離解常數(shù)，表示的是抑制劑與酶的親合性，數(shù)值越大表示對酶的抑制作用越小，藥物相互作用潛在可能性越小ADPreceptor(P2RY12)經(jīng)同一CYP450酶代謝PPIs對人CYP2C19的Ki值2006;29(9):769-84.40%為代謝性相互作用但沒有發(fā)現(xiàn)pantoprazole或H2受體拮抗劑等抑酸藥有如此副作用。2006;29(9):769-84.PPI均經(jīng)CYP450代謝氯吡格雷是藥物前體，只有通過CYP450同功酶CYP2C19等代謝水解成有活性的硫醇衍生物，從而抑制血小板聚集。NEJM2009;360:363-75An