歷屆諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)與發(fā)育生物學(xué)的聯(lián)系課件

一、先天性畸形的誘導(dǎo)因素

由于遺傳與環(huán)境因素間相互復(fù)雜的作用所造成。在胚胎發(fā)育的頭兩周，致畸因子可使胚胎致死，或引起染色體異常而造成先天性畸形。在器官形成階段，特別是在胚胎的第15～60天，致畸因子能引起嚴(yán)重的先天性畸形。在胎兒期，致畸因子可引起較輕的形態(tài)和功能的異常，特別對(duì)腦與眼。但必須強(qiáng)調(diào)指出，某些致畸因子(如藥物和感染)對(duì)胎兒可造成有害影響而不一定全部表現(xiàn)為可見的先天性畸形。1．遺傳因素所引起的畸形常染色體的三體型，主要與三種綜合征有關(guān)：（1）最常見的是21號(hào)三體型，即Down氏綜合征(先天愚型)，發(fā)生率為1：660。其特征為智力缺陷、短頭、塌鼻梁、舌伸出、第五指彎曲及先天性心臟畸形；（2）l8號(hào)三體型綜合征，發(fā)病率為1：3500，表現(xiàn)為智力缺陷，枕部突出、胸骨短、室間隔缺損、小頜、低位畸形耳、彎曲指及指(趾)甲發(fā)育不全；（3）13號(hào)三體型綜合征，發(fā)病率為1：7000，表現(xiàn)為智力缺陷，斜坡狀額、畸耳，小眼、雙側(cè)唇裂、腭裂、多指(趾)等。常染色體三體型較常見(3)突變基因引起的畸形目前認(rèn)為10～15％的先天畸形是由于突變基因引起的。由于這類畸形是按照孟德爾定律遺傳，故可推斷出這類患者的后代及其親屬中發(fā)生此種畸形的機(jī)率?；蛲蛔円鸬幕芜h(yuǎn)比染色體數(shù)目及結(jié)構(gòu)異常所引起的少得多。先天性顯性遺傳畸形如軟骨發(fā)育不全，多指(趾)等。其他的畸形則歸咎于常染色體的隱性遺傳，如先天性腎上腺增生、小頭等。Mckusick曾列出人類1218種遺傳疾病，其中947種屬常染色體隱性遺傳?271種屬X一伴性遺傳。(1)有致畸形作用的藥物目前雖然有關(guān)對(duì)人類有致畸作用的藥物已有很多報(bào)導(dǎo)，但已被明確定為對(duì)人體發(fā)育有致畸作用的藥物只有極少數(shù)。應(yīng)用黃體嗣預(yù)防流產(chǎn)的引起女性胎兒的舅性化。此類制劑中報(bào)導(dǎo)最多的是羥脫水孕酮和炔諾酮?？鼓[瘤的化學(xué)物質(zhì)有很強(qiáng)的致畸作用，在胚胎期應(yīng)用葉酸拮抗劑常引起胚胎在的宮內(nèi)死亡，在那些活到足月的胎兒中，有20～30％是畸形的。在整1、妊娠過程中交替應(yīng)用自消安和6一巰基嘌呤，可引起多發(fā)的嚴(yán)重畸形。氨喋呤是一種強(qiáng)的致畸劑，能引起嚴(yán)重的先天性畸形，特別是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的畸形。氨喋呤的衍化物氨甲喋呤也有致畸作用。對(duì)甲狀腺有影響的藥物如止咳合劑中的碘化鉀和放射碘(131I)_都能引起新生兒先天性早狀腺腫。而抗甲狀腺藥物如丙疏氧嘧啶則能干擾冶兒甲：吠腺素的合成，并可能引起先天性甲狀腺舯或甲狀腺功能低下，有人報(bào)導(dǎo)母體缺碘往甲狀腺腫引起胎兒先天性呆小病(2)有致畸作用的環(huán)境化學(xué)物質(zhì)近年來對(duì)環(huán)境中韻化學(xué)物質(zhì)(包括工業(yè)污染物和食品添加劑)致畸作用引起了注意。目前這些化學(xué)物質(zhì)中還沒有確定出哪一神對(duì)人有確切的致畸作用。但發(fā)現(xiàn)母親在妊娠期大囂吃含異常高量無機(jī)汞的魚時(shí)，其嬰兒會(huì)患胎兒水侯病，出現(xiàn)類似大腦麻痹佯的神經(jīng)和行為上的紊亂。在有些病例中出現(xiàn)嚴(yán)重的腦損吾，智力發(fā)育不全和失明，類似情況也見于吃過量被汞污染豬肉的母親所生嬰兒中。豬肉被汞污染是由于豬吃了用含汞的農(nóng)藥噴灑過的作物所長出的谷物。(3)有致畸作用的傳染性病原體有些微生物能穿過胎盤膜(屏障)進(jìn)入胎兒血液，往往造成胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害，看來胎兒的血一腦屏障不能抵抗某些微生物的侵襲。風(fēng)疹病毒感染性致畸因子是最明顯的例子。。(4)輻射線的致畸作用

電離輻射有強(qiáng)烈的致畸作用。在胚胎發(fā)育的敏感期(胚胎的第2～8周)母親照射大劑量X線或進(jìn)行鐳療，會(huì)引起胎兒小頭，智力遲鈍和骨骼畸形。在日本也有報(bào)導(dǎo)母體受到原子輻射后，胎兒畸形增加丁。除了對(duì)胚胎和胎兒的致畸作用外，輻射線還可引起胎兒生殖細(xì)胞的突變?；蚧蛉旧w這些化學(xué)上或結(jié)構(gòu)上的變化，能使后代發(fā)生先天性畸形。另外，強(qiáng)烈的輻射或長期接觸射線，還可造成生殖腺的萎縮而致不孕。二、先天性畸形的診斷對(duì)于有不良環(huán)境接觸史或畸形家族史的高危孕婦應(yīng)進(jìn)行產(chǎn)前篩查，結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查及各種儀器檢查進(jìn)行診斷。近年新的診斷技術(shù)和方法具有早期、快速、準(zhǔn)確以及無創(chuàng)傷性等優(yōu)點(diǎn)。利用這些方法對(duì)高危孕婦進(jìn)行監(jiān)測(cè)，可及時(shí)、準(zhǔn)確地作出診斷。近年三維超聲可以協(xié)助診斷胎兒畸形;胎兒鏡、胚胎鏡雖屬于有創(chuàng)傷性診斷技術(shù)，但能更直觀、準(zhǔn)確地觀察胎兒或胚胎情況，且可進(jìn)行宮腔內(nèi)容物取樣診斷，甚至可進(jìn)行宮內(nèi)治療TORCH等病原微生物感染的血清學(xué)檢測(cè)婦血清AFP乙酰膽堿酯酶的檢測(cè)......也可篩查先天畸形兒2、聯(lián)合應(yīng)用流式細(xì)胞儀與單克隆抗體技術(shù)從孕婦外周血中尋找胎兒來源的細(xì)胞，再利用聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)進(jìn)行基因診斷獲得成功，符合產(chǎn)前診斷的發(fā)展趨勢(shì)。但仍有待進(jìn)一步完善，以便服務(wù)于臨床工作。遺傳所發(fā)生的先天性畸形，是精子或卵子染色體不正常造成的。還有一類先天性與遺傳沒有關(guān)系，是胚胎在發(fā)育過程中出現(xiàn)故障。遺傳引起的畸形，除了避免近親婚配外，多很難預(yù)防。預(yù)防非遺傳性畸形大致需注意以下幾點(diǎn)。先天性馬蹄內(nèi)翻足病先天性畸形——唇腭裂先天性手畸形胎兒畸形的高發(fā)人群：1、家族生育畸形兒史及父母本身為生理障礙患者。2、染色體異常，(如21三倍體、13三倍體、18三倍體、染色體缺失……)3、母體：(1)各類型糖尿病(尤其是妊娠早期為胰島素依賴型)。(2)結(jié)締組織疾病(為系統(tǒng)性紅斑性狼瘡、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、Rh溶血癥)。(3)感染性疾病(孕中期某些病毒感染如風(fēng)疹、弓形體病毒感染、流感)。(4)孕早期接受某些藥物的治療。(5)慢性酒精中毒。(6)高齡孕婦及不正常妊娠史(羊水過多、過少、既往流產(chǎn)、死胎史)。(1)避免與放射線接觸。放射線(X線透視、攝片等)不僅可以危害發(fā)育著的胚胎(可造成小頭畸形)，也可損害精子和卵子中的染色體。對(duì)3個(gè)月以內(nèi)的胎兒，應(yīng)盡量不使受到X線的照射。另外，鈾、鐳、125碘、同位素等都有致畸作用，且與接觸的劑量和時(shí)間有關(guān)。(2)預(yù)防感染。不是說一切感染性疾病都有致畸作用，最常見的是某些病毒感染，如風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、皰疹病毒、流感病毒等可導(dǎo)致胎兒發(fā)育障礙，大多數(shù)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的畸形。風(fēng)疹可引起胎兒先天性白內(nèi)障、先天性心臟病和耳聾(妊娠第一個(gè)月有50％，第二個(gè)月22％，第三個(gè)月6％~8％)，若發(fā)現(xiàn)附近的兒童流行風(fēng)疹，就不要接近他們。有時(shí)孕婦染上風(fēng)疹而不出皮疹，就很難診斷。一旦診斷孕婦患了風(fēng)疹，為了避免胎兒畸形，就應(yīng)在3個(gè)月以內(nèi)作人工流產(chǎn)。(3)避免服用某些化學(xué)藥物。很多藥物及其他化學(xué)物質(zhì)可通過胎盤導(dǎo)致胎兒先天性畸形，迄今為止，有20余種藥物可能影響胎兒的發(fā)育。臨床上證實(shí)，對(duì)胎兒有致畸作用的藥物有：反應(yīng)停、丙咪嗪、氨甲喋呤、環(huán)磷酰胺、馬利蘭、瘤可寧、己烯雌酚、碘131、硫氧嘧啶、他巴唑、雙香豆素、華法令、腎上腺皮質(zhì)激素、苯妥英鈉、奎寧、乙氨嘧啶、水楊酸鹽、甲磺丁脲、氯磺丙脲、三甲雙酮、磺胺類、氯霉素、滅滴靈、苯丙胺、烷化劑、長春新堿、麻醉劑、抗組織胺藥、麥角酰二乙胺、合成孕激素。以上藥物，在孕期最初2周，常造成死胎。孕期第3周~8周，可引起生大形態(tài)畸形。即使過3