藥物治療學(xué)4不良反應(yīng)課件

2022/12/191藥物不良反應(yīng)2022/12/141藥物不良反應(yīng)基本概念藥物不良反應(yīng)(adversedrugreaction,ADR)廣義的藥物不良反應(yīng)是指用藥引起的任何對(duì)機(jī)體的不良作用WHO

definition:Onewhichisnoxiousandunintended,andwhichoccursatdosesnormallyusedinmanfortheprophylaxis,diagnosis,ortherapyofdiseaseorforthemodificationofphysiologicalfunction基本概念藥物不良反應(yīng)(adversedrugreacti基本概念藥物不良反應(yīng)(adversedrugreaction,ADR)我國(guó)SDA頒布的《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法》規(guī)定:藥品不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用法、用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)藥物不良反應(yīng)（焦點(diǎn)訪談）.AVI基本概念藥物不良反應(yīng)(adversedrugreacti基本概念藥物濫用(吸毒)超量誤用假冒偽劣藥品齊二藥假藥事件（焦點(diǎn)訪談）.AVI差錯(cuò),事故(未按規(guī)定方法用藥)基本概念藥物濫用(吸毒)2022/12/195基本概念藥源性疾病當(dāng)藥物引起的不良反應(yīng)持續(xù)時(shí)間比較長(zhǎng),或者發(fā)生的程度比較嚴(yán)重,造成某種疾病狀態(tài)或器官組織發(fā)生持續(xù)的功能或器質(zhì)性損害而出現(xiàn)一系列臨床癥狀或體征,稱為藥源性疾病(druginduceddiseases）2022/12/145基本概念藥源性疾病2022/12/196基本概念藥物不良事件（adversedrugevent，ADE）是指藥物治療期間發(fā)生的任何不利的醫(yī)療事件，該事件不一定與該藥有因果關(guān)系2022/12/146基本概念藥物不良事件（adverse2022/12/197基本概念不良事件(AdverseEvent)藥物不良事件(ADE)藥物不良反應(yīng)(ADR)AEADEADR用藥期間因果關(guān)系2022/12/147基本概念不良事件(AdverseEv2022/12/198基本概念

非預(yù)期不良反應(yīng)（unanticipatedadversereaction）指不良反應(yīng)的性質(zhì)和嚴(yán)重程度與藥品說明書或上市批文不一致，或者根據(jù)藥物的特性無法預(yù)料的不良反應(yīng)“新的藥品不良反應(yīng)”---我國(guó)<藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法>2022/12/148基本概念

非預(yù)期不良反應(yīng)（unanti2022/12/199基本概念

信號(hào)（signal）是指關(guān)于一種不良事件與某一藥品間可能存在因果關(guān)系的報(bào)道信息兩個(gè)以上合格不良反應(yīng)報(bào)告形成一個(gè)信號(hào)意義在于可以形成假說供進(jìn)一步研究，并使ADR得到早期預(yù)警“可疑不良反應(yīng)”---我國(guó)<藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法>2022/12/149基本概念

信號(hào)（signal）2022/12/1910基本概念嚴(yán)重藥物不良事件(seriousadversedrugevent,SADE)指用藥期間出現(xiàn)死亡立即威脅生命導(dǎo)致持續(xù)性的或明顯的殘疾或機(jī)能不全導(dǎo)致先天異?；蚍置淙毕菀鹕眢w損害而導(dǎo)致住院治療或延長(zhǎng)住院時(shí)間需在24小時(shí)內(nèi)向有關(guān)部門報(bào)告！2022/12/1410基本概念嚴(yán)重藥物不良事件(serio2022/12/1911我國(guó)藥物不良反應(yīng)的現(xiàn)狀流行病學(xué)調(diào)查我國(guó)每年5000萬人需住院治療，因藥物不良反應(yīng)住院的病人達(dá)250萬，占住院病人數(shù)的5%在住院病人中，有500-1000萬人（10%-20%）發(fā)生藥物不良反應(yīng)每年約有19.2萬人死于藥物不良反應(yīng)，且有逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)2022/12/1411我國(guó)藥物不良反應(yīng)的現(xiàn)狀流行病學(xué)調(diào)查2022/12/1912藥物不良反應(yīng)的類型A型藥物不良反應(yīng)（量變型）B型藥物不良反應(yīng)（質(zhì)變型）2022/12/1412藥物不良反應(yīng)的類型A型藥物不良反應(yīng)（2022/12/1913A型藥物不良反應(yīng)定義是由藥物本身或／和其代謝產(chǎn)物所引起，是其固有的藥理作用的增強(qiáng)和持續(xù)所致2022/12/1413A型藥物不良反應(yīng)定義2022/12/1914A型藥物不良反應(yīng)特點(diǎn)具有劑量依賴性和可預(yù)測(cè)性，其發(fā)生率較高．但死亡率較低。包括副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、繼發(fā)性反應(yīng)2022/12/1414A型藥物不良反應(yīng)特點(diǎn)2022/12/1915B型藥物不良反應(yīng)定義與藥物固有的藥理作用無關(guān)的異常反應(yīng)．而與藥物的變性和人體的特異體質(zhì)有關(guān)2022/12/1415B型藥物不良反應(yīng)定義2022/12/1916B型藥物不良反應(yīng)特點(diǎn)與用藥劑量無關(guān)，難以預(yù)測(cè)，常規(guī)的毒理學(xué)篩選不能發(fā)現(xiàn)，雖發(fā)生率較低，但死亡率較高大多數(shù)藥物過敏反應(yīng)屬此類2022/12/1416B型藥物不良反應(yīng)特點(diǎn)2022/12/1917A、B型不良反應(yīng)特點(diǎn)比較類型A型B型劑量相關(guān)性有無發(fā)現(xiàn)時(shí)期多在上市前多在上市后發(fā)生頻率常見少見病死率低高病死率減量或停藥停藥2022/12/1417A、B型不良反應(yīng)特點(diǎn)比較類型A型B型2022/12/1918A型藥物不良反應(yīng)的原因藥動(dòng)學(xué)因素藥效學(xué)因素2022/12/1418A型藥物不良反應(yīng)的原因藥動(dòng)學(xué)因素2022/12/1919藥動(dòng)學(xué)因素藥物的吸收藥物本身藥物名稱吸收率劑量范圍胍乙啶3％－27％10～100mg/d2022/12/1419藥動(dòng)學(xué)因素藥物的吸收藥物名稱吸收率2022/12/1920藥動(dòng)學(xué)因素藥物的吸收藥物制劑2022/12/1420藥動(dòng)學(xué)因素藥物的吸收2022/12/1921藥動(dòng)學(xué)因素藥物的分布藥物與血漿蛋白結(jié)合的多少藥物與組織的結(jié)合2022/12/1421藥動(dòng)學(xué)因素藥物的分布2022/12/1922藥動(dòng)學(xué)因素藥物的代謝肝藥酶誘導(dǎo)肝藥酶抑制2022/12/1422藥動(dòng)學(xué)因素藥物的代謝2022/12/1923藥動(dòng)學(xué)因素藥物的排泄藥物相互作用疾病因素2022/12/1423藥動(dòng)學(xué)因素藥物的排泄2022/12/1924藥效學(xué)因素靶器官的敏感性藥物名稱正常人支氣管哮喘普萘洛爾對(duì)氣道阻力無影響增加支氣管收縮性2022/12/1424藥效學(xué)因素靶器官的敏感性藥物名稱正常2022/12/1925B型藥物不良反應(yīng)的原因藥物的異常性添加劑藥物的分解產(chǎn)物2022/12/1425B型藥物不良反應(yīng)的原因藥物的異常性2022/12/1926B型藥物不良反應(yīng)的原因患者的異常性變態(tài)反應(yīng)，即過敏反應(yīng)。可分為五型2022/12/1426B型藥物不良反應(yīng)的原因患者的異常性2022/12/1927常見的藥物不良反應(yīng)藥物損害的臟器或系統(tǒng)不良反應(yīng)異煙肼肝臟肝細(xì)胞壞死地高辛心臟心律失常阿林司匹胃腸道胃腸道潰瘍與出血氯霉素血液再生障礙性貧血慶大霉素耳耳聾2022/12/1427常見的藥物不良反應(yīng)藥物損害的臟器不良2022/12/1928藥物不良反應(yīng)的識(shí)別意義關(guān)系到病人目前及將來的治療關(guān)系到對(duì)藥物的正確評(píng)價(jià)和新藥研究的進(jìn)程2022/12/1428藥物不良反應(yīng)的識(shí)別意義2022/12/1929藥物不良反應(yīng)的識(shí)別標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間關(guān)聯(lián)性用藥與ADR出現(xiàn)有無先后關(guān)系潛伏期：從用藥開始到出現(xiàn)臨床癥狀的間隔時(shí)間2022/12/1429藥物不良反應(yīng)的識(shí)別標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間關(guān)聯(lián)性2022/12/1930藥物不良反應(yīng)的判斷標(biāo)準(zhǔn)類型相關(guān)性可疑ADR是否符合已知的類型2022/12/1430藥物不良反應(yīng)的判斷標(biāo)準(zhǔn)類型相關(guān)性2022/12/1931藥物不良反應(yīng)的判斷標(biāo)準(zhǔn)其他合理解釋可疑的ADR是否能用合并用藥物、臨床與療法等來解釋2022/12/1431藥物不良反應(yīng)的判斷標(biāo)準(zhǔn)其他合理解釋2022/12/1932藥物不良反應(yīng)的判斷標(biāo)準(zhǔn)去激發(fā)反應(yīng)(dechallengereaction)停藥或減量能否使ADR消失或減輕2022/12/1432藥物不良反應(yīng)的判斷標(biāo)準(zhǔn)去激發(fā)反應(yīng)(d2022/12/1933藥物不良反應(yīng)的判斷標(biāo)準(zhǔn)再激發(fā)反應(yīng)(rechallengereaction)再次接觸同樣的藥物是否出現(xiàn)同樣的反應(yīng)2022/12/1433藥物不良反應(yīng)的判斷標(biāo)準(zhǔn)再激發(fā)反應(yīng)(r2022/12/1934藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)意義藥物上市前臨床試驗(yàn)中不良反應(yīng)觀察的局限性病例少研究時(shí)間短實(shí)驗(yàn)對(duì)象和實(shí)際用藥人群有差別用藥方案和觀測(cè)指標(biāo)受限發(fā)生率低，潛伏期較長(zhǎng)的不良反應(yīng)只有在藥品上市后廣泛應(yīng)用后才能被發(fā)現(xiàn)和認(rèn)識(shí)2022/12/1434藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)意義2022/12/1935藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)監(jiān)測(cè)組織自1968年至2000年全世界有66個(gè)國(guó)家參加了WHO國(guó)際藥物監(jiān)測(cè)合作計(jì)劃，其中正式成員國(guó)60個(gè)，非正式成員國(guó)6個(gè)。1997年更名為烏普沙拉監(jiān)測(cè)合作中心中國(guó)于1998年成為該計(jì)劃的正式成員國(guó)。目前該組織自1968至今已收到61個(gè)正式成員國(guó)的藥品不良反應(yīng)200余萬份2022/12/1435藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)監(jiān)測(cè)組織2022/12/1936ADR監(jiān)測(cè)的方法自發(fā)呈報(bào)系統(tǒng)（spontaneousreportingsystem)由國(guó)家和地區(qū)設(shè)立專門的藥物不良反應(yīng)檢查中心，負(fù)責(zé)收集，整理，分析由醫(yī)療機(jī)構(gòu)和藥品的生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)企業(yè)自發(fā)呈報(bào)的藥物不良反應(yīng)報(bào)告，并反饋相關(guān)信息藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè).AVI藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系.AVI2022/12/1436ADR監(jiān)測(cè)的方法自發(fā)呈報(bào)系統(tǒng)（spo2022/12/1937ADR監(jiān)測(cè)的方法自發(fā)呈報(bào)系統(tǒng)（spontaneousreportingsystem)該方法是藥品上市后ADR監(jiān)測(cè)的最簡(jiǎn)單也是最常用的形式，監(jiān)測(cè)范圍廣，參與人員多，不受時(shí)間、空間的限制，是ADR的主要信息源，至今仍是藥品上市后最重要的監(jiān)測(cè)方法之一優(yōu)點(diǎn)：簡(jiǎn)單易行、監(jiān)測(cè)覆蓋面廣不足之處：有明顯的漏報(bào)現(xiàn)象2022/12/1437ADR監(jiān)測(cè)的方法自發(fā)呈報(bào)系統(tǒng)（spo2022/12/1938ADR監(jiān)測(cè)的方法醫(yī)院集中檢測(cè)（hospitalintensivemonitoring)是指在一定的時(shí)間和范圍內(nèi)，根據(jù)研究目的詳細(xì)記錄特定藥物的使用和藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況病人源性檢測(cè)（patient-orientedmonitoring)藥物源性檢測(cè)（drug-orientedmonitoring)2022/12/1438ADR監(jiān)測(cè)的方法醫(yī)院集中檢測(cè)（hos2022/12/1939藥品不良反應(yīng)報(bào)告程序圖2022/12/1439藥品不良反應(yīng)報(bào)告程序圖2022/12/1940不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的政策法規(guī)2001年2月28日江澤民簽署了國(guó)家主席令，“中華人民共和國(guó)藥品管理法”自2001年12月1日起正式實(shí)施該法第71條規(guī)定國(guó)家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須經(jīng)?？疾毂締挝凰a(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用的藥品質(zhì)量、療效和反應(yīng)。發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，必須及時(shí)向當(dāng)省、自治區(qū)、直轄市人民政府的藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報(bào)告2022/12/1440不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的政策法規(guī)2001年2月2022/12/1941藥物不良反應(yīng)的預(yù)防原則了解過敏史與不良反應(yīng)史老人與小兒的用藥孕婦用藥特別慎重哺乳期婦女肝病和腎病患者聯(lián)合用藥2022/12/1441藥物不良反應(yīng)的預(yù)防原則了解過敏史與不2022/12/1942藥物不良反應(yīng)的預(yù)防原則對(duì)新藥的正確觀點(diǎn)注意可能受損器官的功能注意不良反應(yīng)的早期癥狀注意藥物的遲發(fā)反應(yīng)2022/12/1442藥物不良反應(yīng)的預(yù)防原則對(duì)新藥的正確觀2022/12/1943藥物不良反應(yīng)的治療原則減少藥物的吸收2022/12/1443藥物不良反應(yīng)的治療原則減少藥物的吸收2022/12/1944藥物不良反應(yīng)的治療原則加速藥物的排泄2022/12/1444藥物不良反應(yīng)的治療原則加速藥物的排泄2022/12/1945藥物不良反應(yīng)的治療原則使用解救藥物2022/12/1445藥物不良反應(yīng)的治療原則使用解救藥物2022/12/1946藥物不良反應(yīng)的治療原則搶救藥物變態(tài)反應(yīng)2022/12/1446藥物不良反應(yīng)的治療原則搶救藥物變態(tài)反2022/12/1947苯丙醇胺（去甲麻黃堿，PPA）新康泰克廣告.AVI2000年11月15號(hào)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)出通知，要求暫停使用和銷售含有PPA的藥品制劑（包括康泰克、感冒靈膠囊等15種治療感冒、咳嗽的藥物和減肥藥)不良反應(yīng)：顱內(nèi)出血，腦中風(fēng)2022/12/1447苯丙醇胺（去甲麻黃堿，PPA）新康泰2022/12/1948苯丙醇胺（去甲麻黃堿，PPA）隨后，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局要求，停止含PPA的藥品制劑的生產(chǎn)與銷售，已經(jīng)生產(chǎn)的，必須在當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門的監(jiān)督下銷毀所有含苯丙醇胺即俗稱PPA的藥品制劑的生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)已被全部撤銷，并從2001年6月26日起停止生產(chǎn)、銷售2022/12/1448苯丙醇胺（去甲麻黃堿，PPA）隨后，2022/12/1949拜斯亭（Baycol,Lipobay）拜耳公司于2001年8月8日向全球所有隸屬醫(yī)藥公司發(fā)出了緊急指示：立即停止銷售拜斯亭（即西立伐他汀，Cerivastatin）的所有劑型、規(guī)格所有的他汀類藥物在說明書上都應(yīng)有明顯的警告：與吉非貝齊藥物的相互作用，可能導(dǎo)致肌病／橫紋肌溶解的危險(xiǎn)性增加2022/12/1449拜斯亭（Baycol,Lipoba2022/12/1950西沙必利（普瑞博思，cisapride）在西沙必利的臨床應(yīng)用中，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.5%－4.8%1993年9月－1995年1月，F(xiàn)DA通報(bào)了18例因服用西沙必利而發(fā)生心律失常的患者，其中12例出現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)型室速伴QT間期延長(zhǎng)SDA通知自2000年9月1日起，禁止零售藥店銷售西沙必利，需有醫(yī)生處方才可獲取西沙必利，并應(yīng)對(duì)西沙必利的說明書進(jìn)行修改2022/12/1450西沙必利（普瑞博思，cisaprid2022/12/1951馬兜鈴酸（Aristolochicacid）FDA日前警告消費(fèi)者不要服用13種中草藥成藥，因?yàn)樗幤分泻幸环N可能損害腎臟的名為馬兜鈴酸的化學(xué)物質(zhì)這種來自植物的化學(xué)物質(zhì)，會(huì)引起腎功能喪失，甚至導(dǎo)致腎癌這些藥品包括關(guān)木通、馬兜鈴酸、八珍散、當(dāng)歸四逆湯、導(dǎo)赤散、復(fù)方地虎湯、甘露消毒丹、口咽寧、龍膽瀉肝湯、排石湯、小薊引子、辛夷散和養(yǎng)陰消炎湯2022/12/1451馬兜鈴酸（Aristolochic2022/12/19522022/12/14522022/12/1953藥物不良反應(yīng)2022/12/141藥物不良反應(yīng)基本概念藥物不良反應(yīng)(adversedrugreaction,ADR)廣義的藥物不良反應(yīng)是指用藥引起的任何對(duì)機(jī)體的不良作用WHO

definition:Onewhichisnoxiousandunintended,andwhichoccursatdosesnormallyusedinmanfortheprophylaxis,diagnosis,ortherapyofdiseaseorforthemodificationofphysiologicalfunction基本概念藥物不良反應(yīng)(adversedrugreacti基本概念藥物不良反應(yīng)(adversedrugreaction,ADR)我國(guó)SDA頒布的《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法》規(guī)定:藥品不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用法、用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)藥物不良反應(yīng)（焦點(diǎn)訪談）.AVI基本概念藥物不良反應(yīng)(adversedrugreacti基本概念藥物濫用(吸毒)超量誤用假冒偽劣藥品齊二藥假藥事件（焦點(diǎn)訪談）.AVI差錯(cuò),事故(未按規(guī)定方法用藥)基本概念藥物濫用(吸毒)2022/12/1957基本概念藥源性疾病當(dāng)藥物引起的不良反應(yīng)持續(xù)時(shí)間比較長(zhǎng),或者發(fā)生的程度比較嚴(yán)重,造成某種疾病狀態(tài)或器官組織發(fā)生持續(xù)的功能或器質(zhì)性損害而出現(xiàn)一系列臨床癥狀或體征,稱為藥源性疾病(druginduceddiseases）2022/12/145基本概念藥源性疾病2022/12/1958基本概念藥物不良事件（adversedrugevent，ADE）是指藥物治療期間發(fā)生的任何不利的醫(yī)療事件，該事件不一定與該藥有因果關(guān)系2022/12/146基本概念藥物不良事件（adverse2022/12/1959基本概念不良事件(AdverseEvent)藥物不良事件(ADE)藥物不良反應(yīng)(ADR)AEADEADR用藥期間因果關(guān)系2022/12/147基本概念不良事件(AdverseEv2022/12/1960基本概念

非預(yù)期不良反應(yīng)（unanticipatedadversereaction）指不良反應(yīng)的性質(zhì)和嚴(yán)重程度與藥品說明書或上市批文不一致，或者根據(jù)藥物的特性無法預(yù)料的不良反應(yīng)“新的藥品不良反應(yīng)”---我國(guó)<藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法>2022/12/148基本概念

非預(yù)期不良反應(yīng)（unanti2022/12/1961基本概念

信號(hào)（signal）是指關(guān)于一種不良事件與某一藥品間可能存在因果關(guān)系的報(bào)道信息兩個(gè)以上合格不良反應(yīng)報(bào)告形成一個(gè)信號(hào)意義在于可以形成假說供進(jìn)一步研究，并使ADR得到早期預(yù)警“可疑不良反應(yīng)”---我國(guó)<藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法>2022/12/149基本概念

信號(hào)（signal）2022/12/1962基本概念嚴(yán)重藥物不良事件(seriousadversedrugevent,SADE)指用藥期間出現(xiàn)死亡立即威脅生命導(dǎo)致持續(xù)性的或明顯的殘疾或機(jī)能不全導(dǎo)致先天異常或分娩缺陷引起身體損害而導(dǎo)致住院治療或延長(zhǎng)住院時(shí)間需在24小時(shí)內(nèi)向有關(guān)部門報(bào)告！2022/12/1410基本概念嚴(yán)重藥物不良事件(serio2022/12/1963我國(guó)藥物不良反應(yīng)的現(xiàn)狀流行病學(xué)調(diào)查我國(guó)每年5000萬人需住院治療，因藥物不良反應(yīng)住院的病人達(dá)250萬，占住院病人數(shù)的5%在住院病人中，有500-1000萬人（10%-20%）發(fā)生藥物不良反應(yīng)每年約有19.2萬人死于藥物不良反應(yīng)，且有逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)2022/12/1411我國(guó)藥物不良反應(yīng)的現(xiàn)狀流行病學(xué)調(diào)查2022/12/1964藥物不良反應(yīng)的類型A型藥物不良反應(yīng)（量變型）B型藥物不良反應(yīng)（質(zhì)變型）2022/12/1412藥物不良反應(yīng)的類型A型藥物不良反應(yīng)（2022/12/1965A型藥物不良反應(yīng)定義是由藥物本身或／和其代謝產(chǎn)物所引起，是其固有的藥理作用的增強(qiáng)和持續(xù)所致2022/12/1413A型藥物不良反應(yīng)定義2022/12/1966A型藥物不良反應(yīng)特點(diǎn)具有劑量依賴性和可預(yù)測(cè)性，其發(fā)生率較高．但死亡率較低。包括副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、繼發(fā)性反應(yīng)2022/12/1414A型藥物不良反應(yīng)特點(diǎn)2022/12/1967B型藥物不良反應(yīng)定義與藥物固有的藥理作用無關(guān)的異常反應(yīng)．而與藥物的變性和人體的特異體質(zhì)有關(guān)2022/12/1415B型藥物不良反應(yīng)定義2022/12/1968B型藥物不良反應(yīng)特點(diǎn)與用藥劑量無關(guān)，難以預(yù)測(cè)，常規(guī)的毒理學(xué)篩選不能發(fā)現(xiàn)，雖發(fā)生率較低，但死亡率較高大多數(shù)藥物過敏反應(yīng)屬此類2022/12/1416B型藥物不良反應(yīng)特點(diǎn)2022/12/1969A、B型不良反應(yīng)特點(diǎn)比較類型A型B型劑量相關(guān)性有無發(fā)現(xiàn)時(shí)期多在上市前多在上市后發(fā)生頻率常見少見病死率低高病死率減量或停藥停藥2022/12/1417A、B型不良反應(yīng)特點(diǎn)比較類型A型B型2022/12/1970A型藥物不良反應(yīng)的原因藥動(dòng)學(xué)因素藥效學(xué)因素2022/12/1418A型藥物不良反應(yīng)的原因藥動(dòng)學(xué)因素2022/12/1971藥動(dòng)學(xué)因素藥物的吸收藥物本身藥物名稱吸收率劑量范圍胍乙啶3％－27％10～100mg/d2022/12/1419藥動(dòng)學(xué)因素藥物的吸收藥物名稱吸收率2022/12/1972藥動(dòng)學(xué)因素藥物的吸收藥物制劑2022/12/1420藥動(dòng)學(xué)因素藥物的吸收2022/12/1973藥動(dòng)學(xué)因素藥物的分布藥物與血漿蛋白結(jié)合的多少藥物與組織的結(jié)合2022/12/1421藥動(dòng)學(xué)因素藥物的分布2022/12/1974藥動(dòng)學(xué)因素藥物的代謝肝藥酶誘導(dǎo)肝藥酶抑制2022/12/1422藥動(dòng)學(xué)因素藥物的代謝2022/12/1975藥動(dòng)學(xué)因素藥物的排泄藥物相互作用疾病因素2022/12/1423藥動(dòng)學(xué)因素藥物的排泄2022/12/1976藥效學(xué)因素靶器官的敏感性藥物名稱正常人支氣管哮喘普萘洛爾對(duì)氣道阻力無影響增加支氣管收縮性2022/12/1424藥效學(xué)因素靶器官的敏感性藥物名稱正常2022/12/1977B型藥物不良反應(yīng)的原因藥物的異常性添加劑藥物的分解產(chǎn)物2022/12/1425B型藥物不良反應(yīng)的原因藥物的異常性2022/12/1978B型藥物不良反應(yīng)的原因患者的異常性變態(tài)反應(yīng)，即過敏反應(yīng)?？煞譃槲逍?022/12/1426B型藥物不良反應(yīng)的原因患者的異常性2022/12/1979常見的藥物不良反應(yīng)藥物損害的臟器或系統(tǒng)不良反應(yīng)異煙肼肝臟肝細(xì)胞壞死地高辛心臟心律失常阿林司匹胃腸道胃腸道潰瘍與出血氯霉素血液再生障礙性貧血慶大霉素耳耳聾2022/12/1427常見的藥物不良反應(yīng)藥物損害的臟器不良2022/12/1980藥物不良反應(yīng)的識(shí)別意義關(guān)系到病人目前及將來的治療關(guān)系到對(duì)藥物的正確評(píng)價(jià)和新藥研究的進(jìn)程2022/12/1428藥物不良反應(yīng)的識(shí)別意義2022/12/1981藥物不良反應(yīng)的識(shí)別標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間關(guān)聯(lián)性用藥與ADR出現(xiàn)有無先后關(guān)系潛伏期：從用藥開始到出現(xiàn)臨床癥狀的間隔時(shí)間2022/12/1429藥物不良反應(yīng)的識(shí)別標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間關(guān)聯(lián)性2022/12/1982藥物不良反應(yīng)的判斷標(biāo)準(zhǔn)類型相關(guān)性可疑ADR是否符合已知的類型2022/12/1430藥物不良反應(yīng)的判斷標(biāo)準(zhǔn)類型相關(guān)性2022/12/1983藥物不良反應(yīng)的判斷標(biāo)準(zhǔn)其他合理解釋可疑的ADR是否能用合并用藥物、臨床與療法等來解釋2022/12/1431藥物不良反應(yīng)的判斷標(biāo)準(zhǔn)其他合理解釋2022/12/1984藥物不良反應(yīng)的判斷標(biāo)準(zhǔn)去激發(fā)反應(yīng)(dechallengereaction)停藥或減量能否使ADR消失或減輕2022/12/1432藥物不良反應(yīng)的判斷標(biāo)準(zhǔn)去激發(fā)反應(yīng)(d2022/12/1985藥物不良反應(yīng)的判斷標(biāo)準(zhǔn)再激發(fā)反應(yīng)(rechallengereaction)再次接觸同樣的藥物是否出現(xiàn)同樣的反應(yīng)2022/12/1433藥物不良反應(yīng)的判斷標(biāo)準(zhǔn)再激發(fā)反應(yīng)(r2022/12/1986藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)意義藥物上市前臨床試驗(yàn)中不良反應(yīng)觀察的局限性病例少研究時(shí)間短實(shí)驗(yàn)對(duì)象和實(shí)際用藥人群有差別用藥方案和觀測(cè)指標(biāo)受限發(fā)生率低，潛伏期較長(zhǎng)的不良反應(yīng)只有在藥品上市后廣泛應(yīng)用后才能被發(fā)現(xiàn)和認(rèn)識(shí)2022/12/1434藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)意義2022/12/1987藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)監(jiān)測(cè)組織自1968年至2000年全世界有66個(gè)國(guó)家參加了WHO國(guó)際藥物監(jiān)測(cè)合作計(jì)劃，其中正式成員國(guó)60個(gè)，非正式成員國(guó)6個(gè)。1997年更名為烏普沙拉監(jiān)測(cè)合作中心中國(guó)于1998年成為該計(jì)劃的正式成員國(guó)。目前該組織自1968至今已收到61個(gè)正式成員國(guó)的藥品不良反應(yīng)200余萬份2022/12/1435藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)監(jiān)測(cè)組織2022/12/1988ADR監(jiān)測(cè)的方法自發(fā)呈報(bào)系統(tǒng)（spontaneousreportingsystem)由國(guó)家和地區(qū)設(shè)立專門的藥物不良反應(yīng)檢查中心，負(fù)責(zé)收集，整理，分析由醫(yī)療機(jī)構(gòu)和藥品的生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)企業(yè)自發(fā)呈報(bào)的藥物不良反應(yīng)報(bào)告，并反饋相關(guān)信息藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè).AVI藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系.AVI2022/12/1436ADR監(jiān)測(cè)的方法自發(fā)呈報(bào)系統(tǒng)（spo2022/12/1989ADR監(jiān)測(cè)的方法自發(fā)呈報(bào)系統(tǒng)（spontaneousreportingsystem)該方法是藥品上市后ADR監(jiān)測(cè)的最簡(jiǎn)單也是最常用的形式，監(jiān)測(cè)范圍廣，參與人員多，不受時(shí)間、空間的限制，是ADR的主要信息源，至今仍是藥品上市后最重要的監(jiān)測(cè)方法之一優(yōu)點(diǎn)：簡(jiǎn)單易行、監(jiān)測(cè)覆蓋面廣不足之處：有明顯的漏報(bào)現(xiàn)象2022/12/1437ADR監(jiān)測(cè)的方法自發(fā)呈報(bào)系統(tǒng)（spo2022/12/1990ADR監(jiān)測(cè)的方法醫(yī)院集中檢測(cè)（hospitalintensivemonitoring)是指在一定的時(shí)間和范圍內(nèi)，根據(jù)研究目的詳細(xì)記錄特定藥物的使用和藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況病人源性檢測(cè)（patient-orientedmonitoring)藥物源性檢測(cè)（drug-orientedmonitoring)2022/12/1438ADR監(jiān)測(cè)的方法醫(yī)院集中檢測(cè)（hos2022/12/1991藥品不良反應(yīng)報(bào)告程序圖2022/12/1439藥品不良反應(yīng)報(bào)告程序圖2022/12/1992不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的政策法規(guī)2001年2月28日江澤民簽署了國(guó)家主席令，“中華人民共和國(guó)藥品管理法”自2001年12月1日起正式實(shí)施該法第71條規(guī)定國(guó)家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須經(jīng)?？疾毂締挝凰a(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用的藥品質(zhì)量、療效和反應(yīng)。發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，必須及時(shí)向當(dāng)省、自治區(qū)、直轄市人民政府的藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報(bào)告2022/12/1440不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的政策法規(guī)2001年2月2022/12/1993藥物不良反應(yīng)的預(yù)防原則了解過敏史與不良反應(yīng)史老人與小兒的用藥孕婦用藥特別慎重哺乳期婦女肝病和腎病患者聯(lián)合用藥2022/12/1441藥物不良反應(yīng)的預(yù)防原則了解過敏史與不2022/12/1994藥物不良反應(yīng)的預(yù)防原則對(duì)新藥的正確觀點(diǎn)注意可能受損器官的功能注意不良反應(yīng)的早期癥狀注意藥物的遲發(fā)反應(yīng)2022/12/1442藥物不良反應(yīng)的預(yù)防原則對(duì)新藥的正確觀2022/12/1995藥物不良反應(yīng)的治療原則減少藥物的吸收2