慢性丙型肝炎的診斷與治療課件

慢性丙型肝炎的診斷與治療慢性丙型肝炎的診斷與治療丙型肝炎病毒

(HepatitisCVirus;HCV)

黃病毒科丙型肝炎病毒屬●球形有包膜的RNA病毒，直徑50nm●

病毒基因為單股正鏈RNA，鏈全長約10Kb丙型肝炎病毒

(HepatitisCVirus;HCV傳播途徑:經(jīng)胃腸道外傳播(似HBV)是引起輸血后慢性肝炎和肝硬化的主要原因潛伏期：15-150天無癥狀HCV攜帶者和慢性丙肝者多見易感人群感染HCV后，慢性化的比例高達50%以上免疫力不牢固傳播途徑:經(jīng)胃腸道外傳播(似HBV)WHO.WklyEpidemiolRec.2000;75:18-19.HCV感染的流行概況·丙型肝炎呈世界性流行，是歐美及日本等國家終末期肝病的最主要原因?！HO統(tǒng)計表明：全球HCV的感染率約為3％，估計約2億人感染了HCV，每年新發(fā)病例約3.5萬例。WHO.WklyEpidemiolRec.2000;>3%(14省)2～3%(11省)<2%(6省)新疆西藏四川貴州海南廣東廣西云南河南江蘇安徽湖北臺灣福建江西湖南

寧夏山西陜西遼寧上海天津黑龍江山東青海甘肅北京河北浙江吉林內(nèi)蒙古重慶(全國病毒性肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查1992~1995)我國不同省市自治區(qū)抗-HCV流行率>3%(14省)2～3%(11省)<2%(6種基因分型，意義不同HCVRNA基因分型方法較多，Simmonds等1-6型分型法使用最為廣泛.我國常見的丙肝基因型為1b和2a，其中以1b為主；6型主要見于香港和澳門地區(qū)。6種基因分型，意義不同HCVRNA基因分型方法較多，Sim丙肝基因分型臨床意義HCV基因型與其致病性、肝細胞癌（HCC）發(fā)生及干擾素（IFN）療效有一定關(guān)系。由于每一基因型均可分布在各期肝病中，因此HCV基因型不能作為評價肝病嚴(yán)重程度的一個指標(biāo)。1型丙肝使用干擾素治療較難獲得應(yīng)答，治療時間要長，治療劑量要大，合并用藥劑量也要加大。丙肝基因分型臨床意義HCV基因型與其致病性、肝細胞癌（HCC

肝硬化及肝癌患者HCV-1b型明顯高于慢性肝炎。HCV-1b型復(fù)發(fā)丙型肝炎其肝病較其他基因型為重。HCV基因型1a、2a合并HBV感染的發(fā)生率較高，大部分（74%）急性肝炎患者為基因型1a；基因型4感染易引起失代償性肝臟并發(fā)癥；基因型3a感染與肝臟脂肪變的關(guān)系較為密切。

同樣的治療進程，基因型2、3感染患者對干擾素的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率是基因型1感染患者的2-3倍，與基因型1感染患者相比，低劑量的利巴韋林聯(lián)合聚乙二醇干擾素-α治療對感染基因型2、3的慢性丙型肝炎患者療效較好丙肝基因分型臨床意義

肝硬化及肝癌患者HCV-1b型明顯高于慢性肝炎。HCV-1AdaptedfromBrownRS.EpidemiologyandNaturalHistoryofHepatitisC.Presentedat:ACGClinicalImplicationsmeeting;April6,2000;Dallas,TX.NIHConsensusDevelopmentConferenceStatement.Hepatology.2002;36(suppl.1):S3.DavisGLetal.GastroenterolClinNorthAm.1994;23:603.KoretzRLetal.AnnInternMed.1993;119:110.TakahashiMetal.AmJGastroenterol.1993;88:240.丙型肝炎（HCV）的疾病轉(zhuǎn)歸急性丙型肝炎等待肝移植慢性丙型肝炎60%～85%肝硬化20%～

50%肝功能衰竭～

20%肝癌～

20%AdaptedfromBrownRS.Epidemi慢性丙型肝炎的診斷流程慢性丙型肝炎的診斷流程HCV感染篩查的重點對象HCV感染篩查的重點對象

診斷流程診斷流程檢查結(jié)果的解釋

檢查結(jié)果的解釋慢性丙型肝炎的標(biāo)準(zhǔn)治療方案

抗病毒治療指征

只要HCVRNA陽性，無論抗-HCV是否陽性、是否出現(xiàn)肝功能異常，且沒有抗病毒治療的禁忌證（如肝功能為childC級、妊娠、未控制的抑郁性精神疾病、并存的嚴(yán)重軀體疾病、未控制的自身免疫性疾病、對抗病毒治療藥物過敏，以及白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)和血紅蛋白水平不能耐受抗病毒治療）的患者均應(yīng)接受規(guī)范化的抗病毒治療。WHO2014首份丙型肝炎感染者篩查、關(guān)護和治療指南》慢性丙型肝炎的標(biāo)準(zhǔn)治療方案

抗病毒治療指征ＨＣＶ所致的代償性疾病的所有初治或經(jīng)治患者，均應(yīng)考慮治療（A1）顯著肝纖維化的患者（ＭＥＴＡＶＩＲ評分為Ｆ３～Ｆ４），應(yīng)盡早治療（A1）失代償肝硬化患者（Child-PughBandC)應(yīng)接受無干擾素治療方案進行緊急治療（A1）合并HBV或者HIV感染的已發(fā)生肝硬化的患者、接受過肝移植或者治療后需肝移植的患者、伴有明顯的肝病（如有臨床表現(xiàn)的冷球蛋白血癥或者HCV免疫復(fù)合物性腎?。约吧眢w虛弱的患者應(yīng)立即治療（A1）METAVIR評分為F2的中度纖維化患者也需要立即治療(A2)；對于無或輕度纖維化(METAVIR評分為F0～F1)者，可在綜合評估患者年齡、感染時間長短、疾病進展風(fēng)險及有無合并其他感染(如HIV)等因素，擇期或立即治療(B1)對于伴有和肝病無關(guān)嚴(yán)重合并癥，生命垂危的患者不推薦治療（B1）--2015年歐洲肝病學(xué)會丙型肝炎治療指南ＨＣＶ所致的代償性疾病的所有初治或經(jīng)治患者，均應(yīng)考慮治療（慢性丙型肝炎標(biāo)準(zhǔn)治療慢性丙型肝炎標(biāo)準(zhǔn)治療病毒學(xué)應(yīng)答指標(biāo)病毒學(xué)應(yīng)答指標(biāo)病毒學(xué)應(yīng)答指標(biāo)病毒學(xué)應(yīng)答指標(biāo)抗HCV治療與療效監(jiān)測流程

LVL(低病毒載量)：HCVRNA＜4～8×105IU/ml抗HCV治療與療效監(jiān)測流程LVL(低病毒載量)：HCVR合并HBV感染a：應(yīng)避免IFNα與LdT的聯(lián)合治療方案

慢性丙型肝炎抗病毒治療專家共識.中華實驗和臨床感染病雜志(電子版),2009,3:343-352.合并HBV感染a：應(yīng)避免IFNα與LdT的聯(lián)合治療方案慢性慢性丙型肝炎抗病毒治療的DAA時代慢性丙型肝炎抗病毒治療的DAA時代索非布韋于2013年12月6日經(jīng)美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)在美國上市。索非布韋，英文名Sofosbuvir，針對1和4型丙肝，索非布韋聯(lián)合聚乙二醇干擾素和利巴韋林的治愈率(SVR12)高達90%；針對2型丙肝，索非布韋聯(lián)合利巴韋林的治愈率(SVR12)高達93%；針對3型丙肝，該藥物聯(lián)合利巴韋林的治愈率(SVR12)為85%。$1000/片$84000/療程2014年10月10日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了首個丙肝新藥Ledipasvir（來地帕韋）+Sofosbuvir（索非布韋）的復(fù)方制劑Harvoni。該復(fù)方制劑采用全口服一天一片的簡單服用方式，在臨床實驗中對1型丙肝患者的有效治愈率達95%以上。$1350/片$95000/療程索非布韋于2013年12月6日經(jīng)美國食品藥品監(jiān)督管理局（FD謝謝大家謝謝大家慢性丙型肝炎的診斷與治療慢性丙型肝炎的診斷與治療丙型肝炎病毒

(HepatitisCVirus;HCV)

黃病毒科丙型肝炎病毒屬●球形有包膜的RNA病毒，直徑50nm●

病毒基因為單股正鏈RNA，鏈全長約10Kb丙型肝炎病毒

(HepatitisCVirus;HCV傳播途徑:經(jīng)胃腸道外傳播(似HBV)是引起輸血后慢性肝炎和肝硬化的主要原因潛伏期：15-150天無癥狀HCV攜帶者和慢性丙肝者多見易感人群感染HCV后，慢性化的比例高達50%以上免疫力不牢固傳播途徑:經(jīng)胃腸道外傳播(似HBV)WHO.WklyEpidemiolRec.2000;75:18-19.HCV感染的流行概況·丙型肝炎呈世界性流行，是歐美及日本等國家終末期肝病的最主要原因。·WHO統(tǒng)計表明：全球HCV的感染率約為3％，估計約2億人感染了HCV，每年新發(fā)病例約3.5萬例。WHO.WklyEpidemiolRec.2000;>3%(14省)2～3%(11省)<2%(6省)新疆西藏四川貴州海南廣東廣西云南河南江蘇安徽湖北臺灣福建江西湖南

寧夏山西陜西遼寧上海天津黑龍江山東青海甘肅北京河北浙江吉林內(nèi)蒙古重慶(全國病毒性肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查1992~1995)我國不同省市自治區(qū)抗-HCV流行率>3%(14省)2～3%(11省)<2%(6種基因分型，意義不同HCVRNA基因分型方法較多，Simmonds等1-6型分型法使用最為廣泛.我國常見的丙肝基因型為1b和2a，其中以1b為主；6型主要見于香港和澳門地區(qū)。6種基因分型，意義不同HCVRNA基因分型方法較多，Sim丙肝基因分型臨床意義HCV基因型與其致病性、肝細胞癌（HCC）發(fā)生及干擾素（IFN）療效有一定關(guān)系。由于每一基因型均可分布在各期肝病中，因此HCV基因型不能作為評價肝病嚴(yán)重程度的一個指標(biāo)。1型丙肝使用干擾素治療較難獲得應(yīng)答，治療時間要長，治療劑量要大，合并用藥劑量也要加大。丙肝基因分型臨床意義HCV基因型與其致病性、肝細胞癌（HCC

肝硬化及肝癌患者HCV-1b型明顯高于慢性肝炎。HCV-1b型復(fù)發(fā)丙型肝炎其肝病較其他基因型為重。HCV基因型1a、2a合并HBV感染的發(fā)生率較高，大部分（74%）急性肝炎患者為基因型1a；基因型4感染易引起失代償性肝臟并發(fā)癥；基因型3a感染與肝臟脂肪變的關(guān)系較為密切。

同樣的治療進程，基因型2、3感染患者對干擾素的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率是基因型1感染患者的2-3倍，與基因型1感染患者相比，低劑量的利巴韋林聯(lián)合聚乙二醇干擾素-α治療對感染基因型2、3的慢性丙型肝炎患者療效較好丙肝基因分型臨床意義

肝硬化及肝癌患者HCV-1b型明顯高于慢性肝炎。HCV-1AdaptedfromBrownRS.EpidemiologyandNaturalHistoryofHepatitisC.Presentedat:ACGClinicalImplicationsmeeting;April6,2000;Dallas,TX.NIHConsensusDevelopmentConferenceStatement.Hepatology.2002;36(suppl.1):S3.DavisGLetal.GastroenterolClinNorthAm.1994;23:603.KoretzRLetal.AnnInternMed.1993;119:110.TakahashiMetal.AmJGastroenterol.1993;88:240.丙型肝炎（HCV）的疾病轉(zhuǎn)歸急性丙型肝炎等待肝移植慢性丙型肝炎60%～85%肝硬化20%～

50%肝功能衰竭～

20%肝癌～

20%AdaptedfromBrownRS.Epidemi慢性丙型肝炎的診斷流程慢性丙型肝炎的診斷流程HCV感染篩查的重點對象HCV感染篩查的重點對象

診斷流程診斷流程檢查結(jié)果的解釋

檢查結(jié)果的解釋慢性丙型肝炎的標(biāo)準(zhǔn)治療方案

抗病毒治療指征

只要HCVRNA陽性，無論抗-HCV是否陽性、是否出現(xiàn)肝功能異常，且沒有抗病毒治療的禁忌證（如肝功能為childC級、妊娠、未控制的抑郁性精神疾病、并存的嚴(yán)重軀體疾病、未控制的自身免疫性疾病、對抗病毒治療藥物過敏，以及白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)和血紅蛋白水平不能耐受抗病毒治療）的患者均應(yīng)接受規(guī)范化的抗病毒治療。WHO2014首份丙型肝炎感染者篩查、關(guān)護和治療指南》慢性丙型肝炎的標(biāo)準(zhǔn)治療方案

抗病毒治療指征ＨＣＶ所致的代償性疾病的所有初治或經(jīng)治患者，均應(yīng)考慮治療（A1）顯著肝纖維化的患者（ＭＥＴＡＶＩＲ評分為Ｆ３～Ｆ４），應(yīng)盡早治療（A1）失代償肝硬化患者（Child-PughBandC)應(yīng)接受無干擾素治療方案進行緊急治療（A1）合并HBV或者HIV感染的已發(fā)生肝硬化的患者、接受過肝移植或者治療后需肝移植的患者、伴有明顯的肝?。ㄈ缬信R床表現(xiàn)的冷球蛋白血癥或者HCV免疫復(fù)合物性腎?。约吧眢w虛弱的患者應(yīng)立即治療（A1）METAVIR評分為F2的中度纖維化患者也需要立即治療(A2)；對于無或輕度纖維化(METAVIR評分為F0～F1)者，可在綜合評估患者年齡、感染時間長短、疾病進展風(fēng)險及有無合并其他感染(如HIV)等因素，擇期或立即治療(B1)對于伴有和肝病無關(guān)嚴(yán)重合并癥，生命垂危的患者不推薦治療（B1）--2015年歐洲肝病學(xué)會丙型肝炎治療指南ＨＣＶ所致的代償性疾病的所有初治或經(jīng)治患者，均應(yīng)考慮治療（慢性丙型肝炎標(biāo)準(zhǔn)治療慢性丙型肝炎標(biāo)準(zhǔn)治療病毒學(xué)應(yīng)答指標(biāo)病毒學(xué)應(yīng)答指標(biāo)病毒學(xué)應(yīng)答指標(biāo)病毒學(xué)應(yīng)答指標(biāo)抗HCV治療與療效監(jiān)測流程

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