鹽酸氮卓斯汀鼻噴霧劑說(shuō)明書(shū)

核準(zhǔn)日期：2007年01月31日

修改日期：

鹽酸氮卓斯汀鼻噴霧劑說(shuō)明書(shū)

請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。【藥品名稱(chēng)】通用名稱(chēng)：鹽酸氮卓斯汀鼻噴霧劑商品名稱(chēng)：芙迪英文名稱(chēng)：AzelastineHydrochlorideNasalSpray漢語(yǔ)拼音：YansuanDanzhuositingBipenwuji【成份】本品主要成分為鹽酸氮卓斯汀?；瘜W(xué)名稱(chēng)：4-（4-氯苯甲基）-2-（六氫-1-甲基-1H-氮卓基-4-基）-1（2H）-2，3-二氮雜萘酮鹽酸鹽?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子式：C22H24ClN3O·HCl

分子量：418.37【性狀】本品應(yīng)為無(wú)色澄明液體,撳壓閥門(mén),藥液即呈霧狀定量噴出?！具m應(yīng)癥】

用于治療季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎和非季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎。【規(guī)格】

10ml：10mg，每噴含鹽酸氮卓斯汀0.14mg，每瓶不少于70噴。

【用法用量】建議用量：每天2次（早上和晚上），每次使用時(shí)，每一鼻孔各噴一次（相當(dāng)于每天0.56mg鹽酸氮卓斯?。?。連續(xù)使用至癥狀消失，使用時(shí)間不要超過(guò)連續(xù)6個(gè)月。使用方法：鹽酸氮卓斯汀鼻噴霧劑僅用于鼻腔噴入。并詳見(jiàn)使用圖解說(shuō)明。鹽酸氮卓斯汀鼻噴霧劑使用圖解說(shuō)明：

1.撥開(kāi)蓋子（圖1），（如果活動(dòng)噴頭脫落，應(yīng)重新裝入），搖動(dòng)藥瓶。

2.在第一次使用前需調(diào)整噴頭到最佳狀態(tài)。將兩個(gè)指頭放在瓶子的“兩肩”，拇指放在瓶底，用力按壓閥門(mén)（圖2）直至出現(xiàn)良好的噴霧狀態(tài)（一般按5次），表明噴頭已經(jīng)調(diào)整至最佳狀態(tài)，可以使用。切記將噴頭調(diào)整至最佳狀態(tài)再使用，這樣能確保給藥劑量準(zhǔn)確。

3.清潔鼻孔，使鼻孔通暢。將噴頭伸入鼻孔（約1cm），頭向前傾（圖3），霧狀藥物可直達(dá)鼻后部。準(zhǔn)備完畢后用指頭按住另一個(gè)鼻孔（圖4），合攏嘴部鼻子輕輕吸氣的同時(shí)，強(qiáng)而快地?fù)鍓洪y門(mén)，噴入規(guī)定量的藥物，噴霧結(jié)束后，從鼻部移開(kāi)噴鼻器，仰頭，輕輕吸氣數(shù)秒鐘。若需增加劑量換另一鼻孔重復(fù)上述步驟，用藥后15分鐘內(nèi)，不要擤鼻涕。

4.用畢后，蓋上蓋子。

【不良反應(yīng)】根據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道,在及其稀少的情況下,會(huì)由于噴入噴劑而導(dǎo)致對(duì)已發(fā)炎的鼻腔黏膜的刺激。這種現(xiàn)象可以描述為灼痛，瘙癢和打噴嚏。在少數(shù)情況下有可能導(dǎo)致出鼻血。在不恰當(dāng)?shù)氖褂孟拢^部向后傾斜，參見(jiàn)配藥指南），可能有苦味進(jìn)入口腔，有時(shí)可能導(dǎo)致惡心和嘔吐。季節(jié)性的過(guò)敏性鼻炎：鹽酸氮卓斯汀鼻噴霧劑的不良反應(yīng)資料得自391名患者每個(gè)鼻孔噴兩次、每天兩次給鹽酸氮卓斯汀鼻噴霧劑的6個(gè)對(duì)照、2天~8個(gè)星期的臨床研究。在安慰劑對(duì)照療效試驗(yàn)中，接受鹽酸氮卓斯汀鼻噴霧劑的患者因?yàn)椴涣挤磻?yīng)而停藥的發(fā)生率與溶劑安慰劑組沒(méi)有明顯的差別（分別為2.2%和2.8%）.在這些臨床研究中,鹽酸氮卓斯汀治療組患者比溶劑安慰劑組患者更易發(fā)生的不良反應(yīng)包括苦味(19.7%比0.6%)、嗜睡(11.5%比5.4%)、體重增加(2.0%比0%)和肌痛(1.5%比0%)。在短期（≤2天）和長(zhǎng)期（2~8周）臨床試驗(yàn)中，鹽酸氮卓斯汀鼻噴霧劑治療組發(fā)生率≥2%和比安慰劑組更易發(fā)生的不良反應(yīng)見(jiàn)下表：不良事件鹽酸氮卓斯汀組n=391溶劑安慰劑組n=353苦味19.70.6頭痛14.812.7嗜睡11.55.4鼻部灼熱4.11.7咽炎3.82.8口干2.81.7突發(fā)性的噴嚏3.11.1惡心2.81.1鼻炎2.31.4疲乏2.31.4頭昏眼花2.01.4鼻出血2.01.4體重增加2.00.0

在3個(gè)安慰劑對(duì)照研究中,共有176名5~12歲的患者每個(gè)噴孔噴1次、每天兩次給鹽酸氮卓斯汀。在這些研究中，用鹽酸氮卓斯汀鼻噴霧劑比安慰劑治療者更易發(fā)生的、并且在上面成人的不良反應(yīng)表中沒(méi)有提出的不良反應(yīng)包括鼻炎/感冒癥狀(17.0%比9.5%)、咳嗽(11.4%比8.3%)、結(jié)膜炎(5.1%比1.8%)和哮喘(4.5%比4.1%)。在美國(guó)臨床試驗(yàn)中，用鹽酸氮卓斯?。總€(gè)鼻孔噴2次、每天兩次）治療的患者很少發(fā)生（＜2%和超過(guò)安慰劑組的發(fā)生率）的不良事件如下：心血管系統(tǒng)：臉紅、高血壓、心動(dòng)過(guò)速。皮膚：接觸性皮炎、濕疹、毛囊感染、癤病。消化系統(tǒng)：便秘、腸胃炎、舌炎、潰瘍性口腔炎、嘔吐、ALT增加、口瘡性口炎。代謝和營(yíng)養(yǎng)：食欲增加。肌肉骨骼系統(tǒng)：肌痛、顳下頜脫臼。神經(jīng)系統(tǒng)：痙攣、感覺(jué)遲鈍、眩暈。精神：憂慮、人格解體、沮喪、神經(jīng)過(guò)敏、睡眠障礙、思想反常。呼吸系統(tǒng)：支氣管痙攣、咳嗽、咽喉灼熱、喉炎。特殊感覺(jué)：結(jié)膜炎、眼睛畸形、眼睛疼痛、流淚、味覺(jué)喪失。泌尿生殖器系統(tǒng)：蛋白尿、停經(jīng)、乳房疼痛、血尿、尿頻。其它：過(guò)敏反應(yīng)、背部疼痛、單純皰疹、病毒感染、身體不適、四肢疼痛、腹痛?！窘伞繉?duì)鹽酸氮卓斯汀及其它輔料過(guò)敏者禁用；孕婦及哺乳期婦女禁用；6歲以下兒童禁用。【注意事項(xiàng)】1．

請(qǐng)將本品放在兒童不易觸及的地方。2．

在打開(kāi)包裝后6個(gè)月內(nèi)使用。3．

本品為抗組胺藥物，用藥后如出現(xiàn)嗜睡癥狀，則不可駕駛或動(dòng)用機(jī)械。【孕婦和哺乳期婦女用藥】

妊娠期用藥對(duì)胎兒危險(xiǎn)C類(lèi)：研究表明鹽酸氮卓斯汀可引起發(fā)育毒性。對(duì)懷孕的婦女沒(méi)有進(jìn)行足夠的和控制良好的臨床研究。在懷孕期間只有當(dāng)潛在的益處大于對(duì)胎兒潛在的危險(xiǎn)時(shí)才應(yīng)該使用鹽酸氮卓斯汀鼻噴霧劑。

哺乳期婦女：鹽酸氮卓斯汀是否在人乳中分泌尚不清楚。因?yàn)樵S多藥物在人乳中分泌，當(dāng)哺乳期婦女使用鹽酸氮卓斯汀時(shí)應(yīng)該提出警告?！緝和盟帯?/p>

根據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，5~11歲的季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎綜合癥患者每個(gè)鼻孔噴1次、每天兩次給鹽酸氮卓斯汀安全有效。在對(duì)176個(gè)5~12歲的患者進(jìn)行6個(gè)星期的對(duì)照研究中確定了鹽酸氮卓斯汀鼻噴霧劑的安全劑量范圍。根據(jù)成人療效結(jié)果的推斷，兒童與成人在疾病進(jìn)展的可能性、病理生理學(xué)和對(duì)治療的反應(yīng)相似，以及對(duì)5~12歲患者每個(gè)鼻孔噴1次、每天兩次給鹽酸氮卓斯汀的臨床試驗(yàn)資料確定其療效。鹽酸氮卓斯汀鼻噴霧劑對(duì)5歲以下患者的安全性和有效性還沒(méi)有確定?！纠夏暧盟帯?/p>

鹽酸氮卓斯汀鼻噴霧劑的臨床研究中沒(méi)有包括足夠數(shù)量65歲以上的受試者，因此不能確定是否他們的反應(yīng)與年輕的受試者不同。其他報(bào)道的臨床試驗(yàn)也沒(méi)有確定年老患者和年輕患者反應(yīng)的差別。一般而言，年老患者的劑量選擇應(yīng)該小心，通常從低劑量開(kāi)始?！舅幬锵嗷プ饔谩?/p>

當(dāng)本品與酒精或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥物同時(shí)使用時(shí)可能導(dǎo)致警惕性下降和中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能損傷，所以應(yīng)避免同時(shí)使用。西咪替丁（400mg每日2次）可使口服鹽酸氮卓斯?。?mg每日2次）的Cmax和AUC平均增加大約65%。鹽酸雷尼替?。?50mg每日2次）對(duì)氮卓斯汀的藥物動(dòng)力學(xué)無(wú)影響。同時(shí)口服鹽酸氮卓斯汀和紅霉素或酮康唑進(jìn)行藥物相互作用研究，通過(guò)測(cè)量QT間期評(píng)價(jià)其對(duì)心臟的影響。口服紅霉素（500mg，每日3次，共7天）對(duì)氮卓斯汀藥物動(dòng)力學(xué)或QTC無(wú)影響。酮康唑（200mg，每日2次，共7天）則影響了氮卓斯汀血漿濃度的測(cè)量，但是對(duì)QTC無(wú)影響。同時(shí)口服4mg鹽酸氮卓斯汀每日2次和300mg或400mg茶堿每日2次未觀察到明顯藥物動(dòng)力學(xué)相互作用。【藥物過(guò)量】本品僅在鼻腔中使用，由于此藥所含有效物質(zhì)劑量稀少，所以即使大劑量使用，也不會(huì)導(dǎo)致中毒現(xiàn)象。但如果大劑量的誤吞食了此藥，（比如瓶里的藥劑被孩子吞服），請(qǐng)咨詢(xún)醫(yī)生。動(dòng)物試驗(yàn)表明，在使用中毒劑量情況下會(huì)產(chǎn)生中樞神經(jīng)紊亂現(xiàn)象（例如：焦躁不安，憤怒或明顯表現(xiàn)出疲勞或困倦），因此必須根據(jù)癥狀進(jìn)行治療。鹽酸氮卓斯汀藥物過(guò)量尚沒(méi)有報(bào)道。因?yàn)橐黄葵}酸氮卓斯汀鼻噴霧劑只含有17mg的鹽酸氮卓斯汀，故成人使用本品急性過(guò)量除了嗜睡之外，不太可能導(dǎo)致臨床明顯的不良反應(yīng)。成人單劑量口服鹽酸氮卓斯?。ㄖ钡?6mg）的臨床研究還沒(méi)有導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率增加。如果發(fā)生藥物過(guò)量應(yīng)該使用一般的輔助措施。鹽酸氮卓斯汀的解毒劑尚不清楚。嬰兒口服抗組胺劑可能引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)。因此，本品應(yīng)該放置在兒童觸及不到的地方。小鼠口服本品120mg/kg和更大劑量（以mg/m2計(jì)算，大約為成人和兒童每日最大推薦鼻內(nèi)劑量的460倍）是致命的。狗單劑量口服鹽酸氮卓斯汀10mg/kg（以mg/m2計(jì)算，大約為成人和兒童每日最大推薦鼻內(nèi)劑量的260倍）有著良好的耐受性，但是單劑量口服20mg/kg是致命的【藥理毒理】藥理作用鹽酸氮卓斯汀及其主要代謝產(chǎn)物是組胺H1受體拮抗劑，具有抗組胺作用。毒理研究遺傳毒性：Ames試驗(yàn)、DNA損傷修復(fù)試驗(yàn)、小鼠淋巴細(xì)胞正向突變?cè)囼?yàn)、小鼠微核試驗(yàn)及大鼠骨髓染色體畸變?cè)囼?yàn)均未發(fā)現(xiàn)遺傳毒性。生殖毒性：大鼠口服鹽酸氮卓斯汀30mg/kg/天對(duì)雌雄大鼠的生育力未見(jiàn)影響?？诜?8.6mg/kg/天時(shí),大鼠的動(dòng)情周期延長(zhǎng),交配活動(dòng)及懷孕數(shù)量減少,黃體數(shù)及胚胎植入數(shù)降低,但其著床前丟失并不增加。小鼠口服68.6mg/kg/天，顯示有胚胎毒性、胎仔毒性和致畸性（外觀及骨骼異常）。大鼠口服30mg/kg/天，發(fā)現(xiàn)骨化延遲（掌骨未發(fā)育），第14肋骨的發(fā)生率增加。大鼠口服68.6mg/kg/天，造成流產(chǎn)和胎仔毒性。這些在高暴露量下觀察到的骨骼異常與人類(lèi)的相關(guān)性尚不清楚。致癌性：大鼠和小鼠口服鹽酸氮卓斯汀30mg/kg/天和25mg/kg/天（按體表面積計(jì)算，分別為臨床成人和兒童經(jīng)鼻給藥最大推薦量的240和100倍），連續(xù)24個(gè)月，未發(fā)現(xiàn)致癌性?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，鼻內(nèi)使用后，鹽酸氮卓斯汀的生物利用度大約為40%。在2~3小時(shí)內(nèi)達(dá)到最大血漿濃度（Cmax）。靜脈注射和口服后的清除半衰期、穩(wěn)態(tài)分布容積和血漿清除率分別為22小時(shí)、14.5L/kg和0.5L/h/kg?？诜蟠蠹s75%放射標(biāo)記的鹽酸氮卓斯汀經(jīng)糞便排泄，以原形排出的少于10%。通過(guò)細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)，氮卓斯汀被氧化代謝為主要活性代謝物，去甲基氮卓斯汀。單劑量鼻內(nèi)使用鹽酸氮卓斯汀后，未測(cè)到主要活性代謝物去甲基氮卓斯?。ǚ治鱿抟韵拢?。鼻內(nèi)給鹽酸氮卓斯汀達(dá)穩(wěn)態(tài)后，去甲基氮卓斯汀的血漿濃度為氮卓斯汀濃度的20~50%。當(dāng)口服鹽酸氮卓斯汀時(shí)，去甲基氮卓斯汀的清除半衰期為54小時(shí)。有限的數(shù)據(jù)表明鹽酸氮卓斯汀口服和鼻內(nèi)給藥的代謝情況相似。人體血漿體外研究表明氮卓斯汀和去甲基氮卓斯汀的血漿蛋白結(jié)合率分別約為88%和97%。鹽酸氮卓斯汀每日2次，每次每只鼻孔噴2次以上共29天的研究結(jié)果表明氮卓斯汀的Cmax和曲線下面積（AUC）增加的比例更大。【貯藏】密閉，陰涼處（不超過(guò)