某制藥公司產(chǎn)品質(zhì)量回顧

產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧

阿斯利康制藥有限公司

肖志堅(jiān)內(nèi)容什么是產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧？為什么要做產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧？產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧報(bào)告包括那些內(nèi)容？實(shí)例分析歲末年初的工作…總結(jié)今年工作制訂明年計(jì)劃總結(jié)什么？財(cái)務(wù)表現(xiàn)法規(guī)符合安全、環(huán)境狀況各部門表現(xiàn)個人業(yè)績表現(xiàn)…為什么要總結(jié)？與年初計(jì)劃比較給股東（投資者）交待激勵員工發(fā)現(xiàn)潛在問題制訂改進(jìn)計(jì)劃…產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧通過對產(chǎn)品質(zhì)量的諸多影響因素，如原輔料、工藝、設(shè)施、環(huán)境，以及中間控制參數(shù)、成品檢驗(yàn)結(jié)果以及穩(wěn)定性數(shù)據(jù)等的定期回顧，形成書面報(bào)告，以確定生產(chǎn)過程和控制手段的有效性，并及時發(fā)現(xiàn)可能存在的問題，制定改進(jìn)措施，不斷提高產(chǎn)品質(zhì)量年度回顧的目的確認(rèn)工藝的有效性產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)工藝及控制手段再驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品改進(jìn)或成本降低的機(jī)會檢驗(yàn)變更控制的有效性為法規(guī)檢查提供幫助與管理層溝通產(chǎn)品質(zhì)量情況國外GMP對年度回顧的要求FDA1979年3月生效，21CFR211.180(e)ICHQ7a,APIGMPAPR(AnnualProductReview)EU2006年1月生效EUGMP第一章1.5節(jié)PQR(ProductQualityReview)產(chǎn)品質(zhì)量年度回顧的內(nèi)容概述產(chǎn)品批次原輔料、包裝材料檢驗(yàn)數(shù)據(jù)變更穩(wěn)定性數(shù)據(jù)偏差返工批次報(bào)廢批產(chǎn)品投訴召回退貨相關(guān)設(shè)施設(shè)備的驗(yàn)證其他，如質(zhì)量協(xié)議結(jié)論及建議概述年度回顧的時間段，包括的產(chǎn)品批數(shù)對第一次回顧報(bào)告中相關(guān)措施的落實(shí)情況本次回顧的結(jié)論以及建議的措施產(chǎn)品批次范圍回顧期間所有的批次不包括臨床試驗(yàn)批次原輔料和包包裝材料回顧關(guān)鍵質(zhì)質(zhì)量參數(shù)，，如原料藥藥、主要輔輔料、內(nèi)包包裝材料供應(yīng)商資質(zhì)質(zhì)，定期審審計(jì)情況，，物料供應(yīng)應(yīng)質(zhì)量情況況檢驗(yàn)數(shù)據(jù)關(guān)鍵的中間間控制和成成品標(biāo)準(zhǔn)的的檢驗(yàn)項(xiàng)可進(jìn)行統(tǒng)計(jì)計(jì)學(xué)分析任何OOS，不良趨勢勢應(yīng)進(jìn)行分分析原因，，制定糾偏偏措施有數(shù)據(jù)不是是目的決策以知識為前前提知識是多種信息息源的綜合合結(jié)果信息用統(tǒng)計(jì)分析析方法由數(shù)數(shù)據(jù)得出數(shù)據(jù)從有代表性性的樣品，，經(jīng)驗(yàn)證的方法法得出數(shù)據(jù)信息知識決策示例：某產(chǎn)產(chǎn)品的含量量工藝能力Cp=2T/6δ工藝能力Cpk=(T-X)/3δ如<1.0,工藝能力不不夠如>1.0,<1.5,工藝能力處處于邊緣如>1.5,工藝能力好好趨勢數(shù)據(jù)分析要要回答兩個個問題工藝是否有有能力？工藝是否受受控？示例：某產(chǎn)產(chǎn)品的釋放放度變更列出回顧期期間的主要要變更對于工藝或或分析方法法，列出所所有的變更更評估這些變變更對產(chǎn)品品質(zhì)量或驗(yàn)驗(yàn)證狀態(tài)的的影響穩(wěn)定性數(shù)據(jù)據(jù)期間已完成成及正在在進(jìn)行的穩(wěn)穩(wěn)定性試驗(yàn)驗(yàn)數(shù)據(jù)任何穩(wěn)定性性數(shù)據(jù)的異異常情況及及措施任何原輔料料、工藝的的改變對穩(wěn)穩(wěn)定性的影影響偏差列出所有重重大的偏差差糾正及預(yù)防防措施的有有效性可參照相關(guān)關(guān)的報(bào)告返工批次主要返工批批次措施及有效效性不合格批次次所有不合格格批的列表表各批不合格格的原因措施及有效效性投訴所有內(nèi)外部部的投訴分類，如醫(yī)醫(yī)學(xué)、質(zhì)量量，假藥投投訴除外分析趨勢，，總結(jié)是否否有共同原原因措施及有效效性歪斜模模糊糊粘貼不不牢漏文文字破損損漏標(biāo)標(biāo)簽漏標(biāo)簽歪歪斜模模糊粘粘貼不牢漏漏文字破破損召回召回產(chǎn)品列列表原因措施及有效效性相關(guān)設(shè)施設(shè)設(shè)備的驗(yàn)證證狀態(tài)關(guān)鍵設(shè)施設(shè)設(shè)備，如空空調(diào)系統(tǒng)，，水系統(tǒng)，，環(huán)境、壓壓縮空氣……進(jìn)行數(shù)據(jù)分分析可以按生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)域分可以參見其其他的報(bào)告告任何主要變變更以及在在驗(yàn)證情況況結(jié)論和建議議結(jié)論工藝過程受受控推薦改進(jìn)措措施必需糾偏措措施任何改變或或再驗(yàn)證要要求FDA與歐盟年度度回顧要求求的區(qū)別原料藥（美/歐）半成品和成品（美）半成品和成品（歐）分包裝（歐）1概述2產(chǎn)品批次3原輔料/包材4檢驗(yàn)數(shù)據(jù)5變更6穩(wěn)定性7偏差8返工9不合格批FDA與歐盟年度度回顧要求求的區(qū)別原料藥（美/歐）半成品和成品（美）半成品和成品（歐）分包裝（歐）10投訴11召回12退貨13QA協(xié)議14相關(guān)設(shè)施設(shè)備驗(yàn)證15與前次回顧的對照16結(jié)論和建議FDA與歐盟年度度回顧要求求的區(qū)別組織形式FDA––以產(chǎn)品分類類EU–以產(chǎn)品的劑劑型分類，，如固體制制劑，液體體制劑，無無菌制劑年度回顧報(bào)報(bào)告制定方方法SOP，規(guī)定其內(nèi)容容，格式，，負(fù)責(zé)部門門/人，各各部門的職職責(zé)，起草草、審核、、批準(zhǔn)程序序成立小組，，包括質(zhì)量量、生產(chǎn)、、工藝、驗(yàn)驗(yàn)證、工程程、注冊等等部門制訂協(xié)調(diào)負(fù)負(fù)責(zé)人管理層的重重視實(shí)例PQR帶來的好處處PQR是質(zhì)量體系系持續(xù)改進(jìn)進(jìn)的一個手手段減少OOS降低返工風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)降低設(shè)備故故障率，提提高生產(chǎn)率率減少召回風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)法規(guī)的符合合性增進(jìn)生產(chǎn)、、工程、質(zhì)質(zhì)量等部門門間的交流流作為結(jié)語只是針對產(chǎn)產(chǎn)品/工藝的年度度總結(jié)是工藝的年年度回顧性性驗(yàn)證功夫在平時時，體現(xiàn)動動態(tài)監(jiān)控根據(jù)企業(yè)的的情況，注注重實(shí)效，，多用圖表表內(nèi)部審計(jì)（（GMP自檢）肖志堅(jiān)內(nèi)容什么是GMP自檢GMP規(guī)范對自檢檢的要求自檢的目的的和原則自檢的計(jì)劃劃、組織、、實(shí)施和跟跟蹤自檢人員和和培訓(xùn)什么是GMP自檢？由質(zhì)量管理理部門組織織的具有一一定獨(dú)立性性的GMP檢查，用以以監(jiān)測所有有可能影響響產(chǎn)品質(zhì)量量或病人安安全的生產(chǎn)產(chǎn)活動，以以保證質(zhì)量量管理體系系的有效運(yùn)運(yùn)作來達(dá)到到公司在其其相應(yīng)的政政策、標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)或規(guī)程中中所闡述的的目標(biāo)和要要求中國GMP98版第十三章章藥品生產(chǎn)企企業(yè)應(yīng)定期組織自檢。。自檢應(yīng)按按預(yù)定的程序序，對人員、廠房房、設(shè)備、、文件、生生產(chǎn)、質(zhì)量量控制、藥藥品銷售、、用戶投訴訴和產(chǎn)品收收回的處理理等項(xiàng)目定期期進(jìn)行檢查查，以證實(shí)實(shí)與本規(guī)范范的一致性。自檢應(yīng)有記錄。自檢完成成后應(yīng)形成成自檢報(bào)告告，內(nèi)容包包括自檢的的結(jié)果、評評價的結(jié)論論以及改進(jìn)進(jìn)措施和建建議歐盟GMP第九章應(yīng)進(jìn)行自檢檢以確保GMP的實(shí)施和符符合性，并并提出必要要的整改措措施應(yīng)定期對人人員、設(shè)施施、設(shè)備、、文件、生生產(chǎn)、質(zhì)量量控制、產(chǎn)產(chǎn)品分發(fā)、、投訴和產(chǎn)產(chǎn)品收回、、自檢等項(xiàng)項(xiàng)目進(jìn)行檢檢查，以證證實(shí)與質(zhì)量量保證原則則的一致性性自檢應(yīng)有企企業(yè)內(nèi)部特特定的人員員進(jìn)行并保保持一定的的獨(dú)立性，，也可利用用外部的獨(dú)獨(dú)立檢查員員所有的自檢檢活動應(yīng)有有文件記錄錄，自檢報(bào)報(bào)告應(yīng)記錄錄自檢中發(fā)發(fā)現(xiàn)的所有有問題并應(yīng)應(yīng)有相應(yīng)的的整改措施施和后續(xù)跟跟蹤美國FDA（21CFRParts820.22）各企業(yè)應(yīng)建建立質(zhì)量審審計(jì)（自檢檢）的程序序，以確保保質(zhì)量體系系符合要求求及其實(shí)施施的有效程程度。質(zhì)量量審計(jì)應(yīng)由由與被審計(jì)計(jì)單位工作作職責(zé)無直直接相關(guān)的的人員負(fù)責(zé)責(zé)進(jìn)行，對對缺陷項(xiàng)目目應(yīng)有整改改措施，必必要時應(yīng)進(jìn)進(jìn)行再次審審計(jì)。每次次審計(jì)和再再審計(jì)應(yīng)有有書面報(bào)告告記錄審計(jì)計(jì)時間和結(jié)結(jié)果，并呈呈報(bào)被審計(jì)計(jì)單位的負(fù)負(fù)責(zé)人。GMP自檢的發(fā)展展背景適應(yīng)“法規(guī)規(guī)符合性””的要求法規(guī)符合––符合合質(zhì)量和法法規(guī)的要求求cGMP要求不斷提提高（管理理層的要求求，業(yè)務(wù)需需求，法規(guī)規(guī)環(huán)境，產(chǎn)產(chǎn)品復(fù)雜度度，企業(yè)對對法規(guī)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)的承受度度）企業(yè)的GMP符合程度需需要通過自自檢進(jìn)行不不斷評價，，是一個持持續(xù)改進(jìn)的的過程健全的質(zhì)量量體系能有有效提高法法規(guī)符合性性，客戶滿滿意度以及及企業(yè)運(yùn)行行利潤質(zhì)量管理生生命周期圖圖計(jì)劃實(shí)施檢查改進(jìn)質(zhì)量計(jì)劃質(zhì)量系統(tǒng)質(zhì)量方針管理策略；；相關(guān)法規(guī)規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)；；客戶要求；；行業(yè)環(huán)境境企業(yè)運(yùn)行特特點(diǎn)；產(chǎn)品種類；；工藝過程的的可變性檢查質(zhì)量系系統(tǒng)的缺陷陷；檢查質(zhì)量系系統(tǒng)執(zhí)行情情況管理層對檢檢查結(jié)果的的承諾；對系統(tǒng)和資資源的投資資三種質(zhì)量體體系審核名稱審核類別執(zhí)行者審核依據(jù)第一方審核內(nèi)部質(zhì)量審核供方自己的審核員或雇請人員內(nèi)部或外部質(zhì)量體系標(biāo)準(zhǔn)第二方審核外部質(zhì)量審核需方對供方需方自己或其委托人質(zhì)量體系標(biāo)準(zhǔn)和需方對供方的要求第三方審核獨(dú)立第三方獨(dú)立的認(rèn)證機(jī)構(gòu)或法規(guī)部門認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)或法規(guī)要求GMP自檢的目的的檢查質(zhì)量體體系與GMP規(guī)范以及企企業(yè)內(nèi)控標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)的符合合性檢查質(zhì)量體體系運(yùn)行的的有效性通過指出差差距，為被被檢部門提提供質(zhì)量的的持續(xù)改進(jìn)進(jìn)的動力和和機(jī)會接受官方機(jī)機(jī)構(gòu)GMP檢查的準(zhǔn)備備自檢能帶來來的益處及早識別、、消除和預(yù)預(yù)防質(zhì)量體體系中的問問題降低返工、、損耗或召召回降低客戶的的投訴持續(xù)改進(jìn)爭取資源（（投資或人人員）接受檢查的的部門是自自檢的最直直接受益者者GMP自檢的原則則客觀法定的標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)，企業(yè)內(nèi)內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)，，SOP，獨(dú)立的自檢檢人員專業(yè)質(zhì)量管理，，制藥工藝藝，工程技技術(shù)，分析析技術(shù)交流良好溝通培訓(xùn)明確法規(guī)和和企業(yè)的要要求行動落實(shí)和跟蹤蹤GMP自檢的范圍圍涉及質(zhì)量體體系運(yùn)行和和可能影響響產(chǎn)品質(zhì)量量和安全的的所有方面面，包括：：人員，廠房房和設(shè)備，，原料、輔輔料、包裝裝材料（包包括標(biāo)簽））和成品的的管理，生生產(chǎn)及過程程控制，質(zhì)質(zhì)量控制，，文件系統(tǒng)統(tǒng)，清潔衛(wèi)衛(wèi)生，驗(yàn)證證和再驗(yàn)證證，校驗(yàn)，，投訴和產(chǎn)產(chǎn)品的召回回有目的，有有重點(diǎn)產(chǎn)品的特點(diǎn)點(diǎn)偏差情況投訴情況趨勢分析自檢或官方方檢查發(fā)現(xiàn)現(xiàn)的問題新的項(xiàng)目和和設(shè)施設(shè)備備新的法規(guī)或或公司內(nèi)部部要求GMP自檢的頻率率每年一次？？－依公公司的需要要和規(guī)模而而定日常性的工工作，是質(zhì)質(zhì)量管理體體系的重要要一環(huán)以下情況應(yīng)應(yīng)考慮增加加自檢嚴(yán)重的偏差差或質(zhì)量事事故工藝、設(shè)備備發(fā)生重大大改變企業(yè)組織機(jī)機(jī)構(gòu)、質(zhì)量量政策及其其他重大質(zhì)質(zhì)量影響因因素的重大大改變接受官方GMP檢查前成功自檢的的兩個要素素具備足夠技技能的檢查查人員好的檢查流流程自檢的流程程計(jì)劃和方案案自檢前的準(zhǔn)準(zhǔn)備自檢的實(shí)施施總結(jié)報(bào)告整改措施跟跟蹤自檢的計(jì)劃劃年度自檢計(jì)計(jì)劃年初制定年年度自檢計(jì)計(jì)劃，并經(jīng)經(jīng)質(zhì)量部門門負(fù)責(zé)人和和企業(yè)負(fù)責(zé)責(zé)人批準(zhǔn)確定自檢的的時間，部部門/區(qū)域域，各自檢檢項(xiàng)目負(fù)責(zé)責(zé)人自檢方案明確自檢的的目的確定自檢的的范圍（質(zhì)質(zhì)量體系要要素，物理理位置…））確定自檢小小組成員，，確認(rèn)自檢檢具體時間間確定自檢的的流程，明明確要求被被檢部門參參與的人員員和需準(zhǔn)備備的文件自檢前的準(zhǔn)準(zhǔn)備至少在兩周周前將自檢檢方案提供供給受檢部部門自檢小組成成員的準(zhǔn)備備工作明確檢查的的范圍、標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)了解被檢查查部門的基基本情況（（組織機(jī)構(gòu)構(gòu)，運(yùn)行模模式，主要要職責(zé)）和和相關(guān)規(guī)程程（SOP，工藝規(guī)程，，生產(chǎn)記錄錄）歷次自檢和和外部檢查查的結(jié)果，，偏差發(fā)生生情況任何的新的的變化或特特殊要求準(zhǔn)備檢查清清單或備忘忘錄自檢小組組長授權(quán)經(jīng)驗(yàn)可來自公司司內(nèi)部或外外部成員，可包包括熟悉相關(guān)領(lǐng)領(lǐng)域熟悉GMP技術(shù)專家（（微生物學(xué)學(xué)專家，化化學(xué)分析專專家，工工藝、設(shè)備備或驗(yàn)證專專家等）可來自公司司內(nèi)部或外外部自檢小組應(yīng)應(yīng)包括質(zhì)量量管理部門門的成員自檢的實(shí)施施開場會議進(jìn)行自檢自檢小組的的決議總結(jié)會議詳盡了解，，及時記錄錄，全面溝溝通開場會議向被檢部門門人員介紹紹自檢小組組成員確認(rèn)范圍和和目的簡述自檢方方法和程序序確定每日會會議和總結(jié)結(jié)會議的時時間特殊事項(xiàng)被檢部門的的簡單介紹紹（包括安安全和行政政守則）開場會議是是了解被檢檢人員的機(jī)機(jī)會（緊張或放放松？合作作或好挑戰(zhàn)戰(zhàn)？經(jīng)理占占主導(dǎo)？））進(jìn)行自檢現(xiàn)場檢查（（檢查項(xiàng)目目清單，相相關(guān)活動的的觀察）面談和提問問文件檢查自檢問題的的記錄現(xiàn)場檢查：：確定缺陷或或好的做法法確定文件的的缺陷確認(rèn)前次自自檢整改措措施的落實(shí)實(shí)情況確認(rèn)自檢過過程中人員員的敘述真真實(shí)度文件檢查：：SOP檢驗(yàn)報(bào)告驗(yàn)證報(bào)告偏差報(bào)告投訴……自檢小組決決議具體缺陷項(xiàng)項(xiàng)目缺陷項(xiàng)目的的分類（重重大、嚴(yán)重重或輕微））相對應(yīng)的有有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和和要求其他的不符符合要求的的情況每日小結(jié)會會：小結(jié)當(dāng)日的的結(jié)果，給給與提供更更多信息的的機(jī)會檢查小組內(nèi)內(nèi)部小結(jié)取取得一致意意見審核檢查進(jìn)進(jìn)程總結(jié)會議對自檢中觀觀察到的較較好的方面面進(jìn)行肯定定解釋發(fā)現(xiàn)的的問題和程程度（簡述述）回顧問題和和意見如被檢查人人員要求，，應(yīng)提供建建議和幫助助避免重新產(chǎn)產(chǎn)生討論自檢的報(bào)告告應(yīng)規(guī)定在一一定的期限限內(nèi)提交自自檢報(bào)告自檢報(bào)告的的內(nèi)容：自自檢中發(fā)現(xiàn)現(xiàn)的缺陷以以及任何需需要書面回回復(fù)的問題題反饋時間表表自檢報(bào)告應(yīng)應(yīng)分發(fā)給被被檢部門負(fù)負(fù)責(zé)人必須詳盡、、客觀，有有依據(jù)序列號為31-83-000003的Pharmatest檢測儀,其其運(yùn)行記記錄中記載載2002年1月18日由于于故障停止止使用，但但其維護(hù)護(hù)記錄中未未見相關(guān)的的信息和維維修記錄。。質(zhì)量管理部部門對對照照品的管理理不規(guī)范整改措施的的落實(shí)和跟跟蹤被檢部門負(fù)負(fù)責(zé)整改措措施的落實(shí)實(shí)自檢負(fù)責(zé)人人負(fù)責(zé)定期期跟蹤整改改措施的實(shí)實(shí)施情況自檢報(bào)告和和整改措施施的提出并并不是一次次自檢的結(jié)結(jié)束自檢中檢查查人員的技技能要求面談/提問分析觀察記錄聆聽面談/提問問始終禮貌，，耐心，專專業(yè)不表現(xiàn)出對對立態(tài)度不感情用事事使用開放性性提問如果需要，，要求舉出出具體事例例不使用批評評詞語面談結(jié)束時時致以感謝謝聆聽和觀察察聆聽給予時間思思考和回答答適當(dāng)提問不先入為主主觀察一切盡可能了解解流程兼顧細(xì)節(jié)和和大局注意觀察被被檢人員記錄和分析析記錄時間記錄回答人人員避免筆記內(nèi)內(nèi)容泄露記錄檢查文文件的標(biāo)題題或標(biāo)號確定不符合合GMP要求的項(xiàng)目目保持客觀判斷嚴(yán)重程程度始終依據(jù)法法規(guī)或內(nèi)部部標(biāo)準(zhǔn)自檢系統(tǒng)的的組成三個層次的的自檢系統(tǒng)統(tǒng)工廠層次，，由法規(guī)規(guī)規(guī)范部負(fù)責(zé)責(zé)部門層次，，由各部門門自己負(fù)責(zé)責(zé)日常檢查，，由質(zhì)量部部現(xiàn)場派駐駐人員進(jìn)行行定期接受全全球法規(guī)規(guī)規(guī)范組織的的GMP檢查自檢職責(zé)法規(guī)規(guī)范部部制訂工廠層層次的GMP自檢年度計(jì)計(jì)劃對GMP自檢人員進(jìn)進(jìn)行資質(zhì)認(rèn)認(rèn)定保存自檢文文件，監(jiān)督督整改措施施向管理層匯匯報(bào)GMP符合情況自檢小組組組長制訂自檢方方案組成自檢小小組主導(dǎo)整個自自檢過程起草自檢報(bào)報(bào)告及跟蹤蹤整改措施施自檢職責(zé)自檢小組成成員配合自檢小小組組長的的工作根據(jù)自檢方方案實(shí)施自自檢報(bào)告發(fā)現(xiàn)的的缺陷，并并應(yīng)有文件件或證據(jù)作作為依據(jù)接受檢查部部門同意自檢時時間和范圍圍的安排并并告知相關(guān)關(guān)人員支持并安排排必要的資資源提供要求的的相關(guān)信息息對提出的缺缺陷制訂整整改措施按照商定的的時間及時時完成整改改缺陷分類重大缺陷指與公司標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)、GXP要求、現(xiàn)行行法規(guī)要求求或期望相相違背的缺缺陷，可能能對產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量、病人人安全或數(shù)數(shù)據(jù)完整性性造成立即即的嚴(yán)重的的風(fēng)險(xiǎn)。重重大缺陷也也可能是幾幾個嚴(yán)重缺缺陷的組合合或重復(fù)，，反映出系系統(tǒng)有重大大的失誤。。重大缺陷應(yīng)應(yīng)立即采取取行動并匯匯報(bào)管理層層，并通過過相關(guān)程序序匯報(bào)給高高級管理層層。嚴(yán)重缺陷指與公司標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)、GXP要求、現(xiàn)行行法規(guī)要求求或期望相相違背的缺缺陷，可能能對產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量、病人人安全或數(shù)數(shù)據(jù)完整性性造成潛在在的嚴(yán)重風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)。嚴(yán)重重缺陷也可可能是幾個個輕微缺陷陷的組合或或重復(fù)，反反映出系統(tǒng)統(tǒng)的失誤并并且可能導(dǎo)導(dǎo)致在法規(guī)規(guī)檢查中發(fā)發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重重缺陷。嚴(yán)重缺陷應(yīng)應(yīng)及時明確確責(zé)任和糾糾偏時間計(jì)計(jì)劃。輕微缺陷指程度輕微微或個別的的、認(rèn)定不不屬于重大大或嚴(yán)重的的缺陷。輕輕微偏差也也應(yīng)進(jìn)行糾糾正，并提提出改進(jìn)系系統(tǒng)或程序序的建議。。自檢的實(shí)施施整改措施施的跟蹤自檢報(bào)告分分發(fā)給被檢檢部門及上上一級領(lǐng)導(dǎo)導(dǎo)，整改措措施經(jīng)批準(zhǔn)準(zhǔn)后報(bào)送質(zhì)質(zhì)量部自檢小組組組長負(fù)責(zé)跟跟蹤整改措措施的落實(shí)實(shí)情況，一一般在兩個個月后進(jìn)行行第一次跟跟蹤檢查，，必須在所所有的整改改措施完成成或已有整整改計(jì)劃并并有后續(xù)跟跟蹤后，自自檢才能宣宣告結(jié)束建立自檢整整改項(xiàng)目滾滾動跟蹤表表以定期進(jìn)進(jìn)行措施落落實(shí)情況的的回顧自檢人員的的資質(zhì)教育程度大學(xué)教育程程度，化學(xué)學(xué)，生物，，制藥或相相關(guān)專業(yè)經(jīng)歷三年以上從從事藥品研研發(fā)、生產(chǎn)產(chǎn)和質(zhì)量控控制技能熟悉GMP體系和標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)檢查、觀