抗動(dòng)脈粥樣硬化藥課件

第二十二章

抗動(dòng)脈粥樣硬化藥1醫(yī)學(xué)PPT第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥1醫(yī)學(xué)PPT

定義：動(dòng)脈粥樣硬化→動(dòng)脈管壁增厚變硬、失去彈性和血管腔縮小動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis）2醫(yī)學(xué)PPT

定義：動(dòng)脈粥樣硬化→動(dòng)脈管壁增厚變硬、失去彈性和血管腔縮小3醫(yī)學(xué)PPT3醫(yī)學(xué)PPT病因多因素共同作用：遺傳為基礎(chǔ)危險(xiǎn)因素（riskfactor）：年齡、性別、血脂異常、高血壓、糖尿病和糖耐量異常、吸煙次要危險(xiǎn)因素：肥胖、活動(dòng)少、高熱量和高脂飲食、CHD家族史、性格急躁；同型半胱胺酸、胰島素抵抗、纖維蛋白原、病毒和衣原體感染4醫(yī)學(xué)PPT病因多因素共同作用：遺傳為基礎(chǔ)4醫(yī)學(xué)PPT發(fā)病機(jī)制脂肪浸潤學(xué)說：LDL和VLDL特別是氧化修飾的LDL，經(jīng)損傷的內(nèi)皮細(xì)胞或內(nèi)皮細(xì)胞裂隙→中膜，平滑肌細(xì)胞增殖、吞噬脂質(zhì)→泡沫細(xì)胞，脂蛋白又降解而釋出各種脂質(zhì)，刺激纖維組織增生，共同構(gòu)成粥樣斑塊血小板聚集和血栓形成學(xué)說：粥樣斑塊實(shí)際上是機(jī)化了的血栓，并非真正的粥樣斑塊內(nèi)皮損傷反應(yīng)學(xué)說：各種危險(xiǎn)因素?fù)p傷內(nèi)膜→炎癥反應(yīng)→動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成5醫(yī)學(xué)PPT發(fā)病機(jī)制脂肪浸潤學(xué)說：LDL和VLDL特別是氧化修飾的LDL穩(wěn)定的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊纖維帽(平滑肌細(xì)胞和基質(zhì))脂核外膜內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)膜平滑肌細(xì)胞(修復(fù)型)中層平滑肌細(xì)胞(收縮型)外膜6醫(yī)學(xué)PPT穩(wěn)定的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊纖維帽脂核外膜內(nèi)皮細(xì)胞中層平滑肌細(xì)胞外斑塊破裂、血栓形成并擴(kuò)展進(jìn)入管腔→外膜lipidcore

脂核血栓不穩(wěn)定性動(dòng)脈粥樣硬化斑塊外膜7醫(yī)學(xué)PPT斑塊破裂、血栓形成并擴(kuò)展進(jìn)入管腔→外膜lipidcore動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成:

具共同病理基礎(chǔ)的進(jìn)展性過程正常脂肪條紋纖維斑塊粥樣硬化斑塊斑塊破潰/

裂隙和血栓形成心肌梗死

缺血性中風(fēng)/TIA

嚴(yán)重的下肢缺血臨床無癥狀心血管死亡年齡增長穩(wěn)定性心絞痛間歇性跛行不穩(wěn)定性心絞痛}ACS*ACS,急性冠脈綜合征;TIA,一過性腦缺血發(fā)作缺血性腎病缺血性腸病8醫(yī)學(xué)PPT動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成:

具共同病理基礎(chǔ)的進(jìn)展性過程正常脂肪外膜lipidcore脂核早期斑塊破裂的位置溶解中的血栓新平滑肌細(xì)胞的募集斑塊趨向穩(wěn)定外膜9醫(yī)學(xué)PPT外膜lipidcore脂核早期斑塊破裂的位置溶解中新平滑肌冠心病（coronaryheartdisease）

定義：

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化使管腔狹窄或阻塞，或/和冠狀動(dòng)脈痙攣，導(dǎo)致心肌缺血、缺氧或壞死，而引起的心臟病，統(tǒng)稱為冠狀動(dòng)脈性心臟?。╟oronaryheartdisease），亦稱缺血性心臟?。╥schemicheartdisease）10醫(yī)學(xué)PPT冠心病（coronaryheartdisease）定冠心病分型

無癥狀性心肌缺血：無癥狀，但有心肌缺血的客觀證據(jù)心絞痛：呈典型的心絞痛發(fā)作特征心肌梗塞：冠脈閉塞所致心肌壞死缺血性心肌?。悍磸?fù)心肌缺血導(dǎo)致心肌纖維化，心臟擴(kuò)大，主要表現(xiàn)為心力衰竭和心律失常猝死：心肌缺血→電生理紊亂→猝死上述五種類型可合并存在11醫(yī)學(xué)PPT冠心病分型無癥狀性心肌缺血：無癥狀，但有心肌缺血的客觀證據(jù)動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis)是心腦血管病的主要病理基礎(chǔ)。為發(fā)達(dá)國家人口死亡的主要原因，在我國也有死亡率增高的傾向。防治動(dòng)脈粥樣硬化常用調(diào)血脂藥和抗動(dòng)脈粥樣硬化藥。概述12醫(yī)學(xué)PPT動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis)是心腦血管病的第一節(jié)調(diào)血脂藥血脂即血漿或血清中所含的脂類。血脂與載脂蛋白結(jié)合形成脂蛋白后溶于血漿，進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝。脂蛋白（LP）：乳糜微粒（CM）極低密度脂蛋白（VLDL）中間密度脂蛋白（IDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）13醫(yī)學(xué)PPT第一節(jié)調(diào)血脂藥血脂即血漿或血清中所含的脂類。13醫(yī)學(xué)P

血脂膽固醇（Ch）三酰甘油（TG）磷脂（PL）游離脂肪酸（FFA）＋載脂蛋白（apo）脂蛋白系統(tǒng)（LPs）溶于血漿膽固醇酯（CE）游離膽固醇（FC）總膽固醇(TC)14醫(yī)學(xué)PPT血脂血漿脂質(zhì)代謝紊亂或高密度脂蛋白（HDL）濃度＜正常脂蛋白（a）(參與膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn))增加都稱為血漿脂質(zhì)代謝紊亂。血漿脂蛋白的極低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中間密度脂蛋白（IDL）乳糜微粒（CM）濃度＞正常濃度（高脂血癥）15醫(yī)學(xué)PPT血漿脂質(zhì)代謝紊亂血漿脂蛋白的濃度＞正常濃度15醫(yī)學(xué)PPT16醫(yī)學(xué)PPT16醫(yī)學(xué)PPT3.血漿脂質(zhì)代謝紊亂與動(dòng)脈粥樣硬化血漿脂質(zhì)代謝紊亂是動(dòng)脈粥樣形成的重要危險(xiǎn)因素。

大量臨床試驗(yàn)證明，血漿中總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）水平升高或高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）下降，都會(huì)使冠心病的危險(xiǎn)性增加；與此相反，降低血漿中總膽固醇量和LDL-C水平或升高HDL-C水平，可延緩動(dòng)脈粥樣病變的進(jìn)展，減少冠心病的危險(xiǎn)。VLDL和TG可能不是獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，但是它們與TC間明顯相關(guān)，和心血管病的死亡率也有關(guān)。所以，調(diào)整和控制血脂水平是降低動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病率和死亡率的重要手段。17醫(yī)學(xué)PPT3.血漿脂質(zhì)代謝紊亂與動(dòng)脈粥樣硬化血漿脂質(zhì)代謝紊亂是動(dòng)脈粥調(diào)血脂藥物抗高脂血癥藥按作用機(jī)制的不同可分為：1.主要降低TC和LDL的藥物2.主要降低TG及VLDL的藥物3.影響脂蛋白（a)的藥物18醫(yī)學(xué)PPT調(diào)血脂藥物抗高脂血癥藥按作用機(jī)制的不同可分為：18醫(yī)學(xué)PPT一、主要降低TC和LDL的藥物代表藥物：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀等

【藥理作用】1.調(diào)血脂作用:特點(diǎn)：

↓LDL-C＞TC＞TG,略↑HDL-C（一）HMG-CoA還原酶抑制劑－他汀類19醫(yī)學(xué)PPT一、主要降低TC和LDL的藥物代表藥物：洛伐他汀、辛伐他汀、機(jī)制：乙酰CoAHMGCoA合成酶HMGCoAHMGCoA還原酶甲羥戊酸(MVA)膽固醇(膽固醇)(限速酶)他汀類×20醫(yī)學(xué)PPT機(jī)制：乙酰CoAHMGCoA合成酶HMGCoAHMGCoA還21醫(yī)學(xué)PPT21醫(yī)學(xué)PPT2.非調(diào)血脂作用改善血管內(nèi)皮功能，提高內(nèi)皮細(xì)胞對擴(kuò)血管物質(zhì)的反應(yīng)性抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移，促進(jìn)其凋亡減少動(dòng)脈壁巨噬細(xì)胞及泡沫細(xì)胞形成，穩(wěn)定并縮小動(dòng)脈硬化斑塊降低血漿C反應(yīng)蛋白，減輕動(dòng)脈粥樣硬化過程的炎性反應(yīng)抑制單核-巨噬細(xì)胞的粘附和分泌功能抑制血小板聚集和提高纖溶活性22醫(yī)學(xué)PPT2.非調(diào)血脂作用22醫(yī)學(xué)PPT［臨床應(yīng)用］1．高脂蛋白血癥：用于各種原發(fā)性和繼發(fā)性高膽固醇血癥Ⅱa型、Ⅱb和Ⅲ型；Ⅱ型糖尿病和腎病綜合征致高Ch血癥。2．預(yù)防心腦血管急性事件：用于冠心病一級和二級預(yù)防，明顯↓發(fā)病率和死亡率。3．腎病綜合征：調(diào)血脂及↓腎小球膜細(xì)胞增殖，延緩腎動(dòng)脈硬化。4．抑制血管成形術(shù)后再狹窄。23醫(yī)學(xué)PPT［臨床應(yīng)用］1．高脂蛋白血癥：用于各種原發(fā)性和繼發(fā)性高膽固醇［不良反應(yīng)］胃腸反應(yīng)、肌痛、皮膚潮紅、頭痛。約1%致轉(zhuǎn)氨酶↑,與劑量有關(guān),停藥2～3個(gè)月可恢復(fù)。＜1%發(fā)生肌病綜合征，肌痛、CPK↑(肌酸磷酸激酶),嚴(yán)重者可因橫紋肌溶解（辛伐他汀、西立伐他?。┒录毙阅I衰，甚至死亡。不宜與貝特類合用。24醫(yī)學(xué)PPT［不良反應(yīng)］胃腸反應(yīng)、肌痛、皮膚潮紅、頭痛。24醫(yī)學(xué)PPT

洛伐他?。鹤饔梅€(wěn)定，2周顯效，4~6周達(dá)最佳療效辛伐他汀：作用較洛伐他汀強(qiáng)1倍，尚能延緩AS病變進(jìn)程，減少心臟事件和不穩(wěn)定心絞痛發(fā)生普伐他汀：降脂、抗炎氟伐他?。赫{(diào)脂、抑制血小板聚集、改善胰島素抵抗阿伐他?。号c氟伐他汀相似，但降TG作用強(qiáng)，大劑量對純合子家族性高Ch血癥有效常用的他汀類藥物25醫(yī)學(xué)PPT洛伐他汀：作用穩(wěn)定，2周顯效，4~6周達(dá)最佳療效常用的他汀（二）膽汁酸結(jié)合樹脂——影響膽固醇吸收的藥物

考來烯胺和考來替泊cholestyramine又稱消膽胺，強(qiáng)堿性陰離子交換樹脂，親水但不溶于水colestipol又稱降膽寧，弱堿性陰離子交換樹脂，親水且不溶于水26醫(yī)學(xué)PPT（二）膽汁酸結(jié)合樹脂——影響膽固醇吸收的藥物

考來烯胺和考來27醫(yī)學(xué)PPT27醫(yī)學(xué)PPT【藥理作用】特點(diǎn)：降低TC和LDL-C，對TG、VLDL影響小，對HDL幾無影響

【臨床用途】用于Ⅱa、Ⅱb及雜合子家族性高脂蛋白血癥。降低動(dòng)脈粥樣硬化和心肌梗塞的危險(xiǎn)，長期用藥降低心肌梗塞死亡24%和非致命心肌梗塞19%，是目前最安全的降膽固醇藥物。對純合子家族性高Ch血癥無效。28醫(yī)學(xué)PPT【藥理作用】特點(diǎn)：降低TC和LDL-C，對TG、VLDL影響（三）煙酸類——影響脂蛋白合成、轉(zhuǎn)

運(yùn)及分解的藥物煙酸（nicotinicacid)煙酸是水溶性B族維生素29醫(yī)學(xué)PPT（三）煙酸類——影響脂蛋白合成、轉(zhuǎn)

【藥理作用】特點(diǎn)：降低極低密度脂蛋白（VLDL）和TG的濃度，↓

LDL的作用慢(5~7d)而弱;↑HDL15%～30%；↓Lp(a)。30醫(yī)學(xué)PPT【藥理作用】特點(diǎn)：降低極低密度脂蛋白（VLDL）和TG的濃度【臨床用途】廣譜，對Ⅱb和Ⅳ型最好，適用于混合型、高TG、低HDL及高Lp（a）血癥。31醫(yī)學(xué)PPT【臨床用途】廣譜，對Ⅱb和Ⅳ型最好，適用于混合型、高TG、低(四)苯氧酸類——主要降低TG及

VLDL的藥物（貝特類，fibrates）吉非貝齊(gemfibrazil,諾衡)非諾貝特(fenofibrate,力平脂)苯扎貝特(benzafibrate,必降脂)32醫(yī)學(xué)PPT(四)苯氧酸類——主要降低TG及

［藥理作用］1.調(diào)血脂：特點(diǎn)：↓TG、VLDL-C、TC、LDL-C；↑HDL-C2.

抗炎、抗凝血、抗血栓33醫(yī)學(xué)PPT［藥理作用］1.調(diào)血脂：33醫(yī)學(xué)PPT［臨床應(yīng)用］原發(fā)性高TG血癥，對Ⅱb、Ⅲ型和混合型高脂蛋白血癥療效好。苯扎貝特能改善糖代謝，可用于糖尿病伴高TG者。34醫(yī)學(xué)PPT［臨床應(yīng)用］原發(fā)性高TG血癥，對Ⅱb、Ⅲ型和混合型高脂蛋白血調(diào)脂藥物選擇簡易分型首選藥次選藥可考慮的藥高TC血癥他汀類膽汁酸結(jié)合樹脂煙酸或貝特類高TG血癥貝特類煙酸、阿西莫司海魚油制劑地奧脂必妥TC、TG均高他汀類貝特類海魚油制劑以高TC為主他汀類彈性酶以高TG為主貝特類阿西莫司、潘特生35醫(yī)學(xué)PPT調(diào)脂藥物選擇簡易分型首選藥次選藥可考慮的藥高TC血癥他汀類膽第二節(jié)抗氧化劑普羅布考（丙丁酚，probucol）【體內(nèi)過程】口服吸收不規(guī)則，飯后服可增加吸收。血清中濃度較低，tpeak為24小時(shí),長期服用3～4個(gè)月達(dá)Css。36醫(yī)學(xué)PPT第二節(jié)抗氧化劑普羅布考（丙丁酚，probucol）3【藥理作用及機(jī)制】阻斷脂質(zhì)過氧化，減少脂質(zhì)過氧化物（lipidperoxidates,LPO）的產(chǎn)生，減緩動(dòng)脈粥樣硬化病變。作用機(jī)制與抗氧化作用、調(diào)血脂作用及影響動(dòng)脈粥樣硬化病變等有關(guān)。37醫(yī)學(xué)PPT【藥理作用及機(jī)制】37醫(yī)學(xué)PPT【臨床應(yīng)用】

用于各型高膽固醇血癥，包括純合子和雜合子家族性高膽固醇血癥。對繼發(fā)于腎病綜合征或糖尿病的Ⅱ型脂蛋白血癥也有效。并可預(yù)防PTCA后的再狹窄。

【不良反應(yīng)】

不良反應(yīng)少而輕，以胃腸道反應(yīng)為主，如腹瀉、腹脹、腹痛、惡心等，偶有嗜酸性細(xì)胞增多、肝功異常、高尿酸血癥、高血糖、血小板減少、肌病、感覺異常等。38醫(yī)學(xué)PPT【臨床應(yīng)用】38醫(yī)學(xué)PPT第三節(jié)多烯脂肪酸一、n-3型多烯脂肪酸

二十碳五烯酸（eicosapentaenoicacid,EPA）二十二碳六烯酸（docosahexaenoicacid,DHA）

【藥理作用與機(jī)制】

1．調(diào)血脂作用2．非調(diào)血脂作用39醫(yī)學(xué)PPT第三節(jié)多烯脂肪酸一、n-3型多烯脂肪酸39醫(yī)學(xué)PP【臨床應(yīng)用】

適用于高TG性高脂血癥。對心肌梗死患者的預(yù)后有明顯改善。亦可用于糖尿病并發(fā)高脂血癥等。

【不良反應(yīng)】不良反應(yīng)少、輕。40醫(yī)學(xué)PPT【臨床應(yīng)用】40醫(yī)學(xué)PPT二、n-6型多烯脂肪酸

主要來源于植物油，有亞油酸（linoleicacid,LA)和γ-亞麻酸（γ-linolenicacid,γ-LNA）。常用月見草油（eveningprimroseoil）和亞油酸（linoleicacid）。用于防治冠心病及心肌梗死等,但作用較弱。41醫(yī)學(xué)PPT二、n-6型多烯脂肪酸41醫(yī)學(xué)PPT第二十二章

抗動(dòng)脈粥樣硬化藥42醫(yī)學(xué)PPT第二十二章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥1醫(yī)學(xué)PPT

定義：動(dòng)脈粥樣硬化→動(dòng)脈管壁增厚變硬、失去彈性和血管腔縮小動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis）43醫(yī)學(xué)PPT

定義：動(dòng)脈粥樣硬化→動(dòng)脈管壁增厚變硬、失去彈性和血管腔縮小44醫(yī)學(xué)PPT3醫(yī)學(xué)PPT病因多因素共同作用：遺傳為基礎(chǔ)危險(xiǎn)因素（riskfactor）：年齡、性別、血脂異常、高血壓、糖尿病和糖耐量異常、吸煙次要危險(xiǎn)因素：肥胖、活動(dòng)少、高熱量和高脂飲食、CHD家族史、性格急躁；同型半胱胺酸、胰島素抵抗、纖維蛋白原、病毒和衣原體感染45醫(yī)學(xué)PPT病因多因素共同作用：遺傳為基礎(chǔ)4醫(yī)學(xué)PPT發(fā)病機(jī)制脂肪浸潤學(xué)說：LDL和VLDL特別是氧化修飾的LDL，經(jīng)損傷的內(nèi)皮細(xì)胞或內(nèi)皮細(xì)胞裂隙→中膜，平滑肌細(xì)胞增殖、吞噬脂質(zhì)→泡沫細(xì)胞，脂蛋白又降解而釋出各種脂質(zhì)，刺激纖維組織增生，共同構(gòu)成粥樣斑塊血小板聚集和血栓形成學(xué)說：粥樣斑塊實(shí)際上是機(jī)化了的血栓，并非真正的粥樣斑塊內(nèi)皮損傷反應(yīng)學(xué)說：各種危險(xiǎn)因素?fù)p傷內(nèi)膜→炎癥反應(yīng)→動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成46醫(yī)學(xué)PPT發(fā)病機(jī)制脂肪浸潤學(xué)說：LDL和VLDL特別是氧化修飾的LDL穩(wěn)定的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊纖維帽(平滑肌細(xì)胞和基質(zhì))脂核外膜內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)膜平滑肌細(xì)胞(修復(fù)型)中層平滑肌細(xì)胞(收縮型)外膜47醫(yī)學(xué)PPT穩(wěn)定的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊纖維帽脂核外膜內(nèi)皮細(xì)胞中層平滑肌細(xì)胞外斑塊破裂、血栓形成并擴(kuò)展進(jìn)入管腔→外膜lipidcore

脂核血栓不穩(wěn)定性動(dòng)脈粥樣硬化斑塊外膜48醫(yī)學(xué)PPT斑塊破裂、血栓形成并擴(kuò)展進(jìn)入管腔→外膜lipidcore動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成:

具共同病理基礎(chǔ)的進(jìn)展性過程正常脂肪條紋纖維斑塊粥樣硬化斑塊斑塊破潰/

裂隙和血栓形成心肌梗死

缺血性中風(fēng)/TIA

嚴(yán)重的下肢缺血臨床無癥狀心血管死亡年齡增長穩(wěn)定性心絞痛間歇性跛行不穩(wěn)定性心絞痛}ACS*ACS,急性冠脈綜合征;TIA,一過性腦缺血發(fā)作缺血性腎病缺血性腸病49醫(yī)學(xué)PPT動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成:

具共同病理基礎(chǔ)的進(jìn)展性過程正常脂肪外膜lipidcore脂核早期斑塊破裂的位置溶解中的血栓新平滑肌細(xì)胞的募集斑塊趨向穩(wěn)定外膜50醫(yī)學(xué)PPT外膜lipidcore脂核早期斑塊破裂的位置溶解中新平滑肌冠心?。╟oronaryheartdisease）

定義：

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化使管腔狹窄或阻塞，或/和冠狀動(dòng)脈痙攣，導(dǎo)致心肌缺血、缺氧或壞死，而引起的心臟病，統(tǒng)稱為冠狀動(dòng)脈性心臟?。╟oronaryheartdisease），亦稱缺血性心臟?。╥schemicheartdisease）51醫(yī)學(xué)PPT冠心病（coronaryheartdisease）定冠心病分型

無癥狀性心肌缺血：無癥狀，但有心肌缺血的客觀證據(jù)心絞痛：呈典型的心絞痛發(fā)作特征心肌梗塞：冠脈閉塞所致心肌壞死缺血性心肌?。悍磸?fù)心肌缺血導(dǎo)致心肌纖維化，心臟擴(kuò)大，主要表現(xiàn)為心力衰竭和心律失常猝死：心肌缺血→電生理紊亂→猝死上述五種類型可合并存在52醫(yī)學(xué)PPT冠心病分型無癥狀性心肌缺血：無癥狀，但有心肌缺血的客觀證據(jù)動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis)是心腦血管病的主要病理基礎(chǔ)。為發(fā)達(dá)國家人口死亡的主要原因，在我國也有死亡率增高的傾向。防治動(dòng)脈粥樣硬化常用調(diào)血脂藥和抗動(dòng)脈粥樣硬化藥。概述53醫(yī)學(xué)PPT動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis)是心腦血管病的第一節(jié)調(diào)血脂藥血脂即血漿或血清中所含的脂類。血脂與載脂蛋白結(jié)合形成脂蛋白后溶于血漿，進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝。脂蛋白（LP）：乳糜微粒（CM）極低密度脂蛋白（VLDL）中間密度脂蛋白（IDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）54醫(yī)學(xué)PPT第一節(jié)調(diào)血脂藥血脂即血漿或血清中所含的脂類。13醫(yī)學(xué)P

血脂膽固醇（Ch）三酰甘油（TG）磷脂（PL）游離脂肪酸（FFA）＋載脂蛋白（apo）脂蛋白系統(tǒng)（LPs）溶于血漿膽固醇酯（CE）游離膽固醇（FC）總膽固醇(TC)55醫(yī)學(xué)PPT血脂血漿脂質(zhì)代謝紊亂或高密度脂蛋白（HDL）濃度＜正常脂蛋白（a）(參與膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn))增加都稱為血漿脂質(zhì)代謝紊亂。血漿脂蛋白的極低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中間密度脂蛋白（IDL）乳糜微粒（CM）濃度＞正常濃度（高脂血癥）56醫(yī)學(xué)PPT血漿脂質(zhì)代謝紊亂血漿脂蛋白的濃度＞正常濃度15醫(yī)學(xué)PPT57醫(yī)學(xué)PPT16醫(yī)學(xué)PPT3.血漿脂質(zhì)代謝紊亂與動(dòng)脈粥樣硬化血漿脂質(zhì)代謝紊亂是動(dòng)脈粥樣形成的重要危險(xiǎn)因素。

大量臨床試驗(yàn)證明，血漿中總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）水平升高或高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）下降，都會(huì)使冠心病的危險(xiǎn)性增加；與此相反，降低血漿中總膽固醇量和LDL-C水平或升高HDL-C水平，可延緩動(dòng)脈粥樣病變的進(jìn)展，減少冠心病的危險(xiǎn)。VLDL和TG可能不是獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，但是它們與TC間明顯相關(guān)，和心血管病的死亡率也有關(guān)。所以，調(diào)整和控制血脂水平是降低動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病率和死亡率的重要手段。58醫(yī)學(xué)PPT3.血漿脂質(zhì)代謝紊亂與動(dòng)脈粥樣硬化血漿脂質(zhì)代謝紊亂是動(dòng)脈粥調(diào)血脂藥物抗高脂血癥藥按作用機(jī)制的不同可分為：1.主要降低TC和LDL的藥物2.主要降低TG及VLDL的藥物3.影響脂蛋白（a)的藥物59醫(yī)學(xué)PPT調(diào)血脂藥物抗高脂血癥藥按作用機(jī)制的不同可分為：18醫(yī)學(xué)PPT一、主要降低TC和LDL的藥物代表藥物：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀等

【藥理作用】1.調(diào)血脂作用:特點(diǎn)：

↓LDL-C＞TC＞TG,略↑HDL-C（一）HMG-CoA還原酶抑制劑－他汀類60醫(yī)學(xué)PPT一、主要降低TC和LDL的藥物代表藥物：洛伐他汀、辛伐他汀、機(jī)制：乙酰CoAHMGCoA合成酶HMGCoAHMGCoA還原酶甲羥戊酸(MVA)膽固醇(膽固醇)(限速酶)他汀類×61醫(yī)學(xué)PPT機(jī)制：乙酰CoAHMGCoA合成酶HMGCoAHMGCoA還62醫(yī)學(xué)PPT21醫(yī)學(xué)PPT2.非調(diào)血脂作用改善血管內(nèi)皮功能，提高內(nèi)皮細(xì)胞對擴(kuò)血管物質(zhì)的反應(yīng)性抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移，促進(jìn)其凋亡減少動(dòng)脈壁巨噬細(xì)胞及泡沫細(xì)胞形成，穩(wěn)定并縮小動(dòng)脈硬化斑塊降低血漿C反應(yīng)蛋白，減輕動(dòng)脈粥樣硬化過程的炎性反應(yīng)抑制單核-巨噬細(xì)胞的粘附和分泌功能抑制血小板聚集和提高纖溶活性63醫(yī)學(xué)PPT2.非調(diào)血脂作用22醫(yī)學(xué)PPT［臨床應(yīng)用］1．高脂蛋白血癥：用于各種原發(fā)性和繼發(fā)性高膽固醇血癥Ⅱa型、Ⅱb和Ⅲ型；Ⅱ型糖尿病和腎病綜合征致高Ch血癥。2．預(yù)防心腦血管急性事件：用于冠心病一級和二級預(yù)防，明顯↓發(fā)病率和死亡率。3．腎病綜合征：調(diào)血脂及↓腎小球膜細(xì)胞增殖，延緩腎動(dòng)脈硬化。4．抑制血管成形術(shù)后再狹窄。64醫(yī)學(xué)PPT［臨床應(yīng)用］1．高脂蛋白血癥：用于各種原發(fā)性和繼發(fā)性高膽固醇［不良反應(yīng)］胃腸反應(yīng)、肌痛、皮膚潮紅、頭痛。約1%致轉(zhuǎn)氨酶↑,與劑量有關(guān),停藥2～3個(gè)月可恢復(fù)。＜1%發(fā)生肌病綜合征，肌痛、CPK↑(肌酸磷酸激酶),嚴(yán)重者可因橫紋肌溶解（辛伐他汀、西立伐他?。┒录毙阅I衰，甚至死亡。不宜與貝特類合用。65醫(yī)學(xué)PPT［不良反應(yīng)］胃腸反應(yīng)、肌痛、皮膚潮紅、頭痛。24醫(yī)學(xué)PPT

洛伐他?。鹤饔梅€(wěn)定，2周顯效，4~6周達(dá)最佳療效辛伐他汀：作用較洛伐他汀強(qiáng)1倍，尚能延緩AS病變進(jìn)程，減少心臟事件和不穩(wěn)定心絞痛發(fā)生普伐他?。航抵?、抗炎氟伐他?。赫{(diào)脂、抑制血小板聚集、改善胰島素抵抗阿伐他?。号c氟伐他汀相似，但降TG作用強(qiáng)，大劑量對純合子家族性高Ch血癥有效常用的他汀類藥物66醫(yī)學(xué)PPT洛伐他汀：作用穩(wěn)定，2周顯效，4~6周達(dá)最佳療效常用的他?。ǘ┠懼峤Y(jié)合樹脂——影響膽固醇吸收的藥物

考來烯胺和考來替泊cholestyramine又稱消膽胺，強(qiáng)堿性陰離子交換樹脂，親水但不溶于水colestipol又稱降膽寧，弱堿性陰離子交換樹脂，親水且不溶于水67醫(yī)學(xué)PPT（二）膽汁酸結(jié)合樹脂——影響膽固醇吸收的藥物

考來烯胺和考來68醫(yī)學(xué)PPT27醫(yī)學(xué)PPT【藥理作用】特點(diǎn)：降低TC和LDL-C，對TG、VLDL影響小，對HDL幾無影響

【臨床用途】用于Ⅱa、Ⅱb及雜合子家族性高脂蛋白血癥。降低動(dòng)脈粥樣硬化和心肌梗塞的危險(xiǎn)，長期用藥降低心肌梗塞死亡24%和非致命心肌梗塞19%，是目前最安全的降膽固醇藥物。對純合子家族性高Ch血癥無效。69醫(yī)學(xué)PPT【藥理作用】特點(diǎn)：降低TC和LDL-C，對TG、VLDL影響（三）煙酸類——影響脂蛋白合成、轉(zhuǎn)

運(yùn)及分解的藥物煙酸（nicotinicacid)煙酸是水溶性B族維生素70醫(yī)學(xué)PPT（三）煙酸類——影響脂蛋白合成、轉(zhuǎn)

【藥理作用】特點(diǎn)：降低極低密度脂蛋白（VLDL）和TG的濃度，↓

LDL的作用慢(5~7d)而弱;↑HDL15%～30%；↓Lp(a)。71醫(yī)學(xué)PPT【藥理作用】特點(diǎn)：降低極低密度脂蛋白（VLDL）和TG的濃度【臨床用途】廣譜，對Ⅱb和Ⅳ型最好，適用于混合型、高TG、低HDL及高Lp（a）血癥。72醫(yī)學(xué)PPT【臨床用途】廣譜，對Ⅱb和Ⅳ型最好，適用于混合型、高TG、低(四)苯氧酸類——主要降低TG及

VLDL的藥物（貝特類，fibrates）吉非貝齊(gemfibrazil,諾衡)非諾貝特(fenofibrate,力平脂)苯扎貝特(benzafibrate,必降脂)73醫(yī)學(xué)PPT(四)苯氧酸類——主要降低TG及

［藥理作用］1.調(diào)血脂：特點(diǎn)：↓TG、VLDL-C、TC、LDL-C；↑HDL-C2.

抗炎、抗凝血、抗血栓74醫(yī)學(xué)PPT［藥理作用］1.調(diào)血脂：33醫(yī)學(xué)PPT［臨床應(yīng)用］原發(fā)性高TG血癥，對Ⅱb、Ⅲ型和混合型高脂蛋白血癥療效好。苯扎貝特能改善糖代謝，可用于糖尿病伴高TG者。75醫(yī)學(xué)PPT［臨床應(yīng)用］原發(fā)性高TG血癥，對Ⅱb、Ⅲ型和混合型