神經(jīng)退行性疾病進(jìn)展1課件

神經(jīng)退行性疾病進(jìn)展簡介神經(jīng)退行性疾病(Neurodegenerativedisease)是一大腦和脊髓的細(xì)胞神經(jīng)元喪失的疾病狀態(tài)。大腦和脊髓由神經(jīng)元組成，神經(jīng)元有不同的功能，如控制運(yùn)動，處理感覺信息，并作出決策。大腦和脊髓的細(xì)胞一般是不會再生的，所以過度的損害可能是毀滅性的，不可逆轉(zhuǎn)的。神經(jīng)退行性疾病是由神經(jīng)元或其髓鞘的喪失所致,隨著時間的推移而惡化，以導(dǎo)致功能障礙。主要疾病代表阿茲海默病（老年癡呆癥）肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥（盧伽雷氏?。┖嗤㈩D氏病（舞蹈癥）帕金森病舉例：帕金森病靜止震顫：肌肉僵直:

鉛管(齒輪)樣強(qiáng)直面具臉運(yùn)動遲緩、共濟(jì)失調(diào)、姿勢反射受損:

慌張步態(tài)

寫字過小征植物神經(jīng)功能障礙：汗液、唾液及皮脂分泌過多頑固性便秘精神癥狀和智能障礙：

抑郁智能缺陷，嚴(yán)重時癡呆

舉例：帕金森病DADAAChACh正常人帕金森病人發(fā)病機(jī)制——氧化應(yīng)激學(xué)說

黑質(zhì)紋狀體DA能神經(jīng)-膽堿能神經(jīng)功能失衡學(xué)說

DA的氧化應(yīng)激-自由基學(xué)說

正常時，DA代謝產(chǎn)生H2O2，需過氧化氫酶等清除；老年人，酶的含量活性減少（PD病人更少），H2O2在Fe2+催化下氧自由基生成增加，攻擊DA能神經(jīng)元。自噬自噬體（autophagosome）自噬溶酶體清除異常積聚的蛋白質(zhì)、長壽命蛋白以及受損細(xì)胞器、維持細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)自噬

與神經(jīng)退行性疾病大腦神經(jīng)元內(nèi)蛋白的異常積聚

α-突觸核蛋白(α-synuclein)、淀粉樣前體蛋白、Tau蛋白、Huntingtin蛋白神經(jīng)元：不可再生細(xì)胞無細(xì)胞分裂實(shí)驗(yàn)：特異性抑制小鼠大腦的自噬自噬

與神經(jīng)退行性疾病AD

β-淀粉樣蛋白(Aβ)Tau蛋白γ-分泌酶和Aβ均存在神經(jīng)元自噬小體中腦皮層活檢標(biāo)本：

自噬小體及其他前溶酶體自噬小泡的顯著增加自噬

與神經(jīng)退行性疾病PDLewy小體

α-突觸核蛋白PINK1常染色體隱性遺傳PD致病基因Parkin常染色體隱性遺傳PD致病基因利用光阱觀察蛋白質(zhì)凝聚利用光阱觀察蛋白質(zhì)凝聚利用光阱觀察蛋白質(zhì)凝聚藥物靶點(diǎn)研究進(jìn)展阿爾茨海默?。ɡ夏臧V呆癥）：抑制蛋白磷酸脂酶(PP)-2A的磷酸化活性抑制tau蛋白磷酸化的小分子抑制劑cdk5激酶抑制劑β-和γ-secretase抑制劑基因BACE1APP編碼水解藥物靶點(diǎn)研究進(jìn)展神經(jīng)損傷修復(fù)：干擾軸突生長抑制因子NogoRho家族鳥苷三磷酸酶(RhoGTP)，神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)等治療方法—干細(xì)胞移植干細(xì)胞stemcell胚胎干細(xì)胞成體干細(xì)胞干細(xì)胞移植PD胚胎干細(xì)胞骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞神經(jīng)干細(xì)胞干細(xì)胞移植AD骨髓來源干細(xì)胞神經(jīng)干細(xì)胞Stemcell–basedtherapiesforAD人羊膜細(xì)胞人羊膜上皮細(xì)胞具有神經(jīng)細(xì)胞生物化學(xué)方面的特性，例如:合成和分泌多巴胺，表達(dá)多巴胺受體，表達(dá)多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白等。此外,羊膜上皮細(xì)胞能分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子和其他神經(jīng)遞質(zhì)