肝膽外科年月專科學習慢性肉芽腫性疾病課件

肝膽外科年月?？茖W習慢性肉芽腫性疾病肝膽外科年月?？茖W習慢性肉芽腫性疾病1（優(yōu)選）肝膽外科年月?？茖W習慢性肉芽腫性疾病（優(yōu)選）肝膽外科年月?？茖W習慢性肉芽腫性疾病2一氧化氮(nitricoxide,NO)X連鎖/常染色體隱性遺傳性疾病花生四烯酸及其代謝產(chǎn)物部：腫(edema)敗血癥(septicemia)：細菌入血后大量繁殖，產(chǎn)生毒素，引起全身中毒癥狀和病理變化白蛋白為主。熱(warmth)纖維素性炎

fibrinousinflammation細胞來源的炎癥介質(zhì)(1)肉芽腫是由什么原因引起的:皮膚(丹毒)肌肉闌尾作用于一個或多種靶細胞，依細胞和組織類型的不同，效果不同。細胞來源的炎癥介質(zhì)(2)血管生成因子(FGF)分泌到細胞外或激活后，壽命短暫，很快衰變、降解，或被拮抗因子抑制或清除。肉芽腫的類型分為：1、感染性肉芽腫是指由生物病原體（細菌、梅毒螺旋體、真菌、寄生蟲等）感染引起的肉芽腫。能形成具有特殊結(jié)構(gòu)的細胞結(jié)節(jié)。如結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌引起的肉芽腫性炎，其病變特征是形成典型的結(jié)核性肉芽腫（tuberculousgranuloma），即結(jié)核結(jié)節(jié)（tuberculousnodule），該結(jié)節(jié)的中央為干酪樣壞死，周圍伴有增生的上皮樣細胞和朗漢斯多核巨細胞（langhansmultinucleategiantcell），并伴有淋巴細胞和成纖維細胞圍繞。2、異物性肉芽腫是指由異物（外科縫線、粉塵、滑石粉、木刺等）引起的肉芽腫。病變以異物為中心，周圍有多量巨噬細胞、異物巨細胞（foreginbodygiantcell）、成纖維細胞和淋巴細胞等包繞，形成結(jié)節(jié)狀病灶。3、結(jié)節(jié)病肉芽腫是指結(jié)節(jié)病時發(fā)生的非壞死性上皮樣細胞肉芽腫。結(jié)節(jié)病是一種尚未明確病因的全身性疾病。該肉芽腫主要由上皮樣細胞、多核巨細胞和淋巴細胞構(gòu)成，無干酪樣壞死。一氧化氮(nitricoxide,NO)肉芽腫的類型分3肉芽腫的主要細胞成分:1、上皮樣細胞肉芽腫內(nèi)的上皮樣細胞較其前身細胞大，胞漿豐富，細胞界限不清；細胞質(zhì)富于線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、核糖體、高爾基復合體和溶酶體等。雖然細胞膜的Fc和C3b受體明顯減少，吞噬功能大大降低，但可向細胞外分泌降解酶和細胞因子（TNF、IL-1等），形成殺菌性環(huán)境。肉芽腫的主要細胞成分:1、上皮樣細胞42、多核巨細胞肉芽腫內(nèi)的多核巨細胞由上皮樣細胞融合而來，其胞體巨大（40~50μm）胞漿豐富、嗜酸，胞核數(shù)十至數(shù)百不等。據(jù)其胞核分布特點，可將多核巨細胞分為規(guī)則型和雜亂型兩大類。前者為朗漢斯巨細胞langhansgiantcell），其細胞核排列在細胞周邊部，依切面不同，可呈現(xiàn)花環(huán)狀或馬蹄形，常見于感染性肉芽腫;后者細胞核在胞質(zhì)內(nèi)的分布雜亂無序，常見于異物性肉芽腫，故名異物巨細胞（foreignbodygiantcll）。2、多核巨細胞5肉芽腫是由什么原因引起的:1、類腫瘤學說類似網(wǎng)狀細胞肉瘤或淋巴瘤，有腫瘤性增生的異形細胞及分裂相，無壞死性血管及多核巨細胞。本病限于鼻部和呼吸道，至病晚期，身體各處如內(nèi)臟、淋巴結(jié)及骨髓均可顯示同樣病變，故極似惡性腫瘤之轉(zhuǎn)移，部分病人放射治療可獲痊愈，符合腫瘤學說。2、變態(tài)反應(yīng)或自身免疫在毛細血管壁內(nèi)有免疫球蛋白沉積，并在疾病活動期病人血清中出現(xiàn)免疫復合物，應(yīng)用免疫抑制劑治療，癥狀緩解時則消失。免疫熒光試驗，發(fā)現(xiàn)腎小球甚底膜有C3和lgG，電鏡檢查看到基底膜內(nèi)有免疫復合體一樣的粗顆粒狀物，環(huán)免疫復合物升高;皆為自身免疫性疾病。3、細菌病毒感染學說新近研究發(fā)現(xiàn)，在采取肉芽腫組織進行細胞培養(yǎng)及病人血清內(nèi)，均找到細菌和病毒小體，故認為與細菌病毒感染有關(guān)。肉芽腫是由什么原因引起的:1、類腫瘤學說類似網(wǎng)狀細胞肉瘤或6應(yīng)該如何預(yù)防:1、加強營養(yǎng)，增強體質(zhì)。2、預(yù)防和控制感染，提高自身免疫功能。3、避免風寒濕，避免過累，忌煙酒，忌吃辛辣食物。4、早期診斷，了解感染情況，做好臨床觀察，早期發(fā)現(xiàn)各個系統(tǒng)的損害，早期治療，主要控制感染。5、注意肺、腎、心及皮膚病變，并注意繼發(fā)性感染的發(fā)生。此外，神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)亦可能被累及，應(yīng)用中藥可有調(diào)節(jié)免疫，清熱解毒，活血化瘀的功效。應(yīng)該如何預(yù)防:1、加強營養(yǎng)，增強體質(zhì)。7肉芽腫性疾病

(chronicguanulomatousdiseasse)X連鎖/常染色體隱性遺傳性疾病NADPH氧化酶缺乏過氧化氫酶陽性菌感染肉芽腫性疾病

(chronicguanulomatous8炎癥介質(zhì)

InflammatorymediatorDefinition介導炎癥發(fā)生、發(fā)展的內(nèi)源性化學因子Generalprinciples來源

Cell-derivedmediators：以顆粒形式存于細胞內(nèi)，需要時釋放到胞外，或重新合成。主要細胞：

platelet,neutrophil,macrophage,mastcell。

Serum-derivedmediators：以前體形式存在，需要時經(jīng)蛋白酶裂解激活。炎癥介質(zhì)InflammatorymediatorDefi9炎癥介質(zhì)

Inflammatorymediator作用機制：多數(shù)與靶細胞表面受體結(jié)合，少數(shù)有直接的酶活性，或介導出氧代謝產(chǎn)物。介導靶細胞產(chǎn)生二級炎癥介質(zhì)，放大或抵消原炎癥介質(zhì)的作用。作用于一個或多種靶細胞，依細胞和組織類型的不同，效果不同。分泌到細胞外或激活后，壽命短暫，很快衰變、降解，或被拮抗因子抑制或清除。炎癥介質(zhì)Inflammatorymediator作用機制10細胞來源的炎癥介質(zhì)(1)血管活性胺:組織胺（histamine）花生四烯酸代謝產(chǎn)物:

前列腺素(prostagladinPG)

白細胞三烯(leukotrieneLT)

血栓素（ThromboxaneA2，TxA2）白細胞產(chǎn)物：氧自由基溶酶體酶細胞來源的炎癥介質(zhì)(1)血管活性胺:組織胺（hista11細胞來源的炎癥介質(zhì)(2)細胞因子（cytokine）血小板激活因子(plateletactivatingfactor,PAF)一氧化氮(nitricoxide,NO)神經(jīng)肽:P物質(zhì)細胞來源的炎癥介質(zhì)(2)細胞因子（cytokine）12PLArachidonicacidPhospholipaseA2LTA4CyclooxygenaseLipoxygenaseAspirinCorticosteroids花生四烯酸及其代謝產(chǎn)物LTB4PGI2TxA2PGD2PGE2PGG2LTC4LTD4LTE4PLArachidonicacidPhospholipas13肝膽外科年月?？茖W習慢性肉芽腫性疾病課件14C5a>++C3bC3biCell-derivedmediators：以顆粒形式存于細胞內(nèi)，淋巴路蔓延:淋巴管炎和淋巴結(jié)炎該肉芽腫主要由上皮樣細胞、多核巨細胞和淋巴細胞構(gòu)成，無干酪樣壞死。單核細胞monocyte慢性炎癥

肉芽腫的基本成分白細胞三烯B4--+

C4D4E4-+-支氣管/血管收縮纖維素性炎

fibrinousinflammation補體系統(tǒng)(Complementsystem)(inflammatorypolyp)肉芽腫的主要細胞成分:膿腫abscess部位：粘膜、漿膜和疏松結(jié)締組織雖然細胞膜的Fc和C3b受體明顯減少，吞噬功能大大降低，但可向細胞外分泌降解酶和細胞因子（TNF、IL-1等），形成殺菌性環(huán)境。滲出物中含有大量紅細胞

體液中的炎癥介質(zhì)激肽系統(tǒng)(Kininsystem)

補體系統(tǒng)(Complementsystem)

凝血纖溶系統(tǒng)

(Coagulationangfibrinolyticfactor)C5a>++15KallikreinPrek.XIIaXIXIaXIIKininogenBrakykinin激肽系統(tǒng)kininsystemKallikreinPrek.XIIaXIXIaXIIKin16

補體系統(tǒng)(complementsystem)補體系統(tǒng)(complementsystem)17組胺++-痊愈:完全性，不完全性細胞來源的炎癥介質(zhì)(2)花生四烯酸及其代謝產(chǎn)物能形成具有特殊結(jié)構(gòu)的細胞結(jié)節(jié)。異物性肉芽腫：手術(shù)縫線、石棉、鈹和滑石粉T細胞分泌具有溶解作用的顆粒發(fā)生障礙，表PGD2PGE2PGG2毒血癥(toximia)：細菌的毒性產(chǎn)物或毒素入血LTC4LTD4LTE4菌血癥(becteremia)：細菌入血,無全身中毒癥狀淋巴路蔓延:淋巴管炎和淋巴結(jié)炎plasminthrombinfibrinfibrinogenXIIXIIaClottings.

Fibrinolytics.nsplit

productsfibrinpeptides凝血纖溶系統(tǒng)組胺++-pla18炎癥介質(zhì)介質(zhì)擴張血管通透性趨化作用其它緩激肽++-疼痛組胺++-

C3a>+-調(diào)理C5a>++C3bC3bi

前列腺素+>-疼痛發(fā)熱炎癥介質(zhì)介質(zhì)擴張血管通透性趨化作用其它緩19要時經(jīng)蛋白酶裂解激活。菌血癥(becteremia)：細菌入血,無全身中毒癥狀前列腺素+>-疼痛發(fā)熱緩激肽++-疼痛黏膜：偽膜性炎漿膜：絨毛心能形成具有特殊結(jié)構(gòu)的細胞結(jié)節(jié)。X連鎖/常染色體隱性遺傳性疾病膿液(pus)膿細胞花生四烯酸及其代謝產(chǎn)物單核吞噬細胞系統(tǒng)功能增強Cyclooxygenase酶體,吞噬細胞的溶酶體酶向吞噬體注入障礙,炎癥介質(zhì)(續(xù))白細胞三烯B4--+

C4D4E4-+-支氣管/血管收縮O代謝產(chǎn)物-++/-組織損傷PAF-++

支氣管收縮

IL-1TNF--+發(fā)熱

NO+細胞毒性作用介質(zhì)擴張血管通透性趨化作用其它要時經(jīng)蛋白酶裂解激活。炎癥介質(zhì)(續(xù))白細胞三烯B4-20介質(zhì)炎癥過程：全身影響局部變化增生介質(zhì)血液動力學血管通透性炎細胞滲出滲出變質(zhì)損傷因子機體修復血管反應(yīng)組織損傷過程基本病變介質(zhì)炎癥過程：全身影響局部變化增生介質(zhì)血液動力學滲出變質(zhì)21急性炎癥的結(jié)局

OutcomesofAcuteInflammation痊愈:完全性，不完全性遷延為慢性炎癥蔓延擴散1.局部蔓延:組織間隙或自然管道2.淋巴路蔓延:淋巴管炎和淋巴結(jié)炎3.血行蔓延:急性炎癥的結(jié)局

OutcomesofAcuteInfl22急性炎癥的結(jié)局

血行蔓延菌血癥(becteremia)：細菌入血,無全身中毒癥狀毒血癥(toximia)：細菌的毒性產(chǎn)物或毒素入血敗血癥(septicemia)：細菌入血后大量繁殖，產(chǎn)生毒素，引起全身中毒癥狀和病理變化膿毒敗血癥(pyemia)：化膿菌引起的敗血癥，可見栓塞性膿腫（embolicabscess）。急性炎癥的結(jié)局

血行蔓延菌血癥(bect23急性炎癥的結(jié)局急性炎癥的結(jié)局24急性炎癥的類型據(jù)滲出物漿液性炎纖維素性炎化膿性炎出血性炎急性炎癥的類型據(jù)滲出物漿液性炎25漿液性炎

serous

inflammation特點：漿液滲出成分：含3%-5%的血漿蛋白質(zhì)，白蛋白為主。部位：粘膜、漿膜和疏松結(jié)締組織炎性水腫水皰積液卡他(catarrh)結(jié)局急性炎癥的類型漿液性炎serousinflammation特點：漿26

漿液性炎(serousinflammation)漿液性炎27

纖維素性炎

fibrinousinflammation特點：以纖維蛋白原滲出為主。鏡下：紅染交織的網(wǎng)狀、條狀或顆粒狀部位：粘膜、漿膜和肺組織黏膜：偽膜性炎漿膜：絨毛心結(jié)局急性炎癥的類型纖維素性炎

fibrinousinflammati28肉芽腫的主要細胞成分:特點：中性粒細胞滲出為主，伴不同程度組織壞死和膿液形成。是指結(jié)節(jié)病時發(fā)生的非壞死性上皮樣細胞肉芽腫。作用于一個或多種靶細胞，依細胞和組織類型的不同，效果不同。(inflammatorypolyp)局紅(erythema)由于炎性增生形成的境界清楚的鏡下：紅染交織的網(wǎng)狀、條狀或顆粒狀體液中的炎癥介質(zhì)介質(zhì)擴張血管通透性趨化作用其它要時經(jīng)蛋白酶裂解激活。Clottings.白喉(纖維素性炎)肉芽腫的主要細胞成分:白喉(纖維素性炎)29纖維素性心包炎纖維素性心包炎30纖維素性腸炎纖維素性腸炎31

化膿性炎

suppurativeorpurulentinflammation特點：中性粒細胞滲出為主，伴不同程度組織壞死和膿液形成。原因：化膿菌感染組織壞死膿液(pus)膿細胞急性炎癥的類型

化膿性炎

suppurativeorpur32

表面化膿和積膿表面化膿:漿膜、粘膜膿性卡他表面積膿(empyema)化膿性炎表面化膿和積膿表面化膿:漿膜、粘膜化膿性炎33化膿性腦膜炎化膿性腦膜炎34輸卵管積膿輸卵管積膿35蜂窩織炎

phlegmonousinflammation疏松結(jié)締組織的彌漫性化膿性炎溶血性鏈球菌： 透明質(zhì)酸酶皮膚(丹毒)肌肉闌尾化膿性炎蜂窩織炎phlegmonousinflammation36蜂窩織炎蜂窩織炎37膿腫

abscess局限性化膿性炎組織溶解壞死膿腔金黃色葡萄球菌皮下和內(nèi)臟結(jié)局化膿性炎膿腫abscess局限性化膿性炎化膿性炎38肝膿腫腦膿腫肝膿腫腦膿腫39肺膿腫肺膿腫40花生四烯酸代謝產(chǎn)物:Fibrinolytics.肉芽腫是由什么原因引起的:作用機制：多數(shù)與靶細胞表面受體結(jié)合，少數(shù)有直接的酶活性，或介導出氧代謝產(chǎn)物。細菌：結(jié)核桿菌--結(jié)核病，麻風桿菌--麻風。瘺管（fistula）SiO2粉塵，血漿脂類能形成具有特殊結(jié)構(gòu)的細胞結(jié)節(jié)。X連鎖/常染色體隱性遺傳性疾病異物—異物性肉芽腫需要時釋放到胞外，或重新合成。肉芽腫內(nèi)的上皮樣細胞較其前身細胞大，胞漿豐富，細胞界限不清；腎栓塞性小膿腫

花生四烯酸代謝產(chǎn)物:腎栓塞性小膿腫41

癤(furuncle)：毛囊、皮脂腺極其周圍組織的膿腫癰(carbuncle)：多個癤的融合蜂窩織炎及膿腫癤(furuncle)：毛囊、皮脂腺極其周圍組織的膿腫蜂窩42竇道（sinus）潰瘍（ulcer）瘺管（fistula）竇道（sinus）潰瘍（ulcer）瘺管（fistula）43出血性炎

hemorrhagicinflammation滲出物中含有大量紅細胞流行性出血熱、鉤端螺旋體病和鼠疫等非獨立的炎癥類型

炎癥類型的并存與轉(zhuǎn)化急性炎癥的類型出血性炎hemorrhagicinflammation滲44慢性炎癥

chronicinflammation某些病原微生物持續(xù)存在

結(jié)核菌、梅毒螺旋體、某些真菌長期暴露于內(nèi)源性或外源性毒性因子

SiO2粉塵，血漿脂類自身免疫反應(yīng)SLE風濕性關(guān)節(jié)炎

根本原因致炎因子持續(xù)存在并損傷組織

慢性炎癥chronicinflammation某些病原微45慢性炎癥

基本病理變化

以巨噬細胞為主的慢性炎細胞浸潤、組織壞死和組織修復同時存在，持續(xù)時間較長。

淋巴細胞、漿細胞、嗜酸性粒細胞可見。增生:成纖維細胞、小血管、實質(zhì)細胞慢性炎癥

基本病理變化以巨噬46活化的T細胞非免疫因素內(nèi)毒素基質(zhì)炎癥介質(zhì)IFN-巨噬細胞macrophage活化的巨噬細胞組織損傷O自由基蛋白酶N趨化因子凝血因子PGLTNO纖維化fibrosis生長因子(PDGF,FGF,TGF)

血管生成因子(FGF)重塑膠原單核細胞monocyte活化的T細胞非免疫因素IFN-巨噬細胞macrophag47

淋巴細胞TNF-單核巨噬細胞嗜堿細胞嗜酸細胞血小板TNF-FAFTGF-IL-1PDGFFGFChemotaxisMitosisMatrixsynthesis成纖維細胞淋巴細胞TNF-單核巨噬細胞嗜堿細胞嗜酸細胞血小板TNF48recruimentrecruiment49肝膽外科年月?？茖W習慢性肉芽腫性疾病課件50肝膽外科年月?？茖W習慢性肉芽腫性疾病課件51慢性闌尾炎慢性闌尾炎52慢性炎癥

慢性肉芽腫性炎

(chronicgranulomatousinflammation)肉芽腫granuloma

在炎癥局部由巨噬細胞增生構(gòu)成的境界清楚的結(jié)節(jié)狀病灶。慢性炎癥

慢性肉芽腫性炎

(53

巨噬細胞可增生轉(zhuǎn)變成特殊形態(tài)的細胞。如類上皮細胞、傷寒細胞、Aschoff細胞等。多核巨細胞由巨噬細胞增生融合而來。如異物巨細胞Langhans巨細胞慢性炎癥

肉芽腫的基本成分巨噬細胞可增生轉(zhuǎn)變成特殊形態(tài)的細胞。慢性炎癥

54慢性炎癥感染—感染性肉芽腫異物—異物性肉芽腫其他—如sarcoidosis誘因——細胞介導的免疫反應(yīng)慢性肉芽腫性炎的發(fā)生慢性炎癥感染—感染性肉芽腫誘因——細胞介導的免疫反應(yīng)55慢性炎癥

慢性肉芽腫性炎的發(fā)生感染性肉芽腫:

細菌：結(jié)核桿菌--結(jié)核病，麻風桿菌--麻風。革蘭氏陰性桿菌--貓抓病。螺旋體：梅毒螺旋體--梅毒。真菌和寄生蟲：組織胞漿菌病，血吸蟲病異物性肉芽腫：手術(shù)縫線、石棉、鈹和滑石粉其他

如結(jié)節(jié)?。╯arcoidosis

）。慢性炎癥

慢性肉芽腫性炎的發(fā)生感染性肉芽腫56傷寒肉芽腫傷寒肉芽腫57肝膽外科年月?？茖W習慢性肉芽腫性疾病課件58異物肉芽腫異物肉芽腫59痊愈:完全性，不完全性鏡下：紅染交織的網(wǎng)狀、條狀或顆粒狀作用于一個或多種靶細胞，依細胞和組織類型的不同，效果不同。酶體,吞噬細胞的溶酶體酶向吞噬體注入障礙,Definition介導炎癥發(fā)生、發(fā)展的內(nèi)源性化學因子特點：以纖維蛋白原滲出為主。白蛋白為主。此外，神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)亦可能被累及，應(yīng)用中藥可有調(diào)節(jié)免疫，清熱解毒，活血化瘀的功效。皮膚(丹毒)肌肉闌尾Lipoxygenase慢性炎癥

慢性肉芽腫性炎

(chronicgranulomatousinflammation)菌血癥(becteremia)：細菌入血,無全身中毒癥狀巨噬細胞包圍吞噬痊愈:完全性，不完全性巨噬細胞包圍吞噬60慢性肉芽腫性炎

結(jié)核性肉芽腫的組成干酪性壞死類上皮細胞Langhans巨細胞淋巴細胞成纖維細胞慢性肉芽腫性炎

結(jié)核性肉芽腫的組成干酪性壞死61慢性炎癥

炎性假瘤

(inflammatorypseudotumor)由于炎性增生形成的境界清楚的腫瘤樣團塊。常發(fā)生于眼眶和肺。慢性炎癥

炎性假瘤(inflammatory62慢性炎癥

炎性息肉(inflammatorypolyp)炎性因子作用下，局部粘膜上皮、腺體及肉芽組織增生形成的突出于粘膜表面的腫塊。常見于鼻粘膜和宮頸。慢性炎癥

炎性息肉(inflammatory63炎性息肉(inflammatorypolyp)炎性息肉64細菌：結(jié)核桿菌--結(jié)核病，麻風桿菌--麻風。肉芽腫性疾病

(chronicguanulomatousdiseasse)特點：中性粒細胞滲出為主，伴不同程度組織壞死和膿液形成。膿毒敗血癥(pyemia)：化膿菌引起的敗血癥，白細胞三烯B4--+

C4D4E4-+-支氣管/血管收縮其他如結(jié)節(jié)?。╯arcoidosis）。Fibrinolytics.熱(warmth)fibrinpeptidesX連鎖/常染色體隱性遺傳性疾病X連鎖/常染色體隱性遺傳性疾病據(jù)其胞核分布特點，可將多核巨細胞分為規(guī)則型和雜亂型兩大類。炎癥的表現(xiàn)局紅(erythema)部：腫(edema)

熱(warmth)

痛(pain)

紅(erythema)腫(edema)熱(warmth)痛(pain)功能障礙(lossoffunction)細菌：結(jié)核桿菌--結(jié)核病，麻風桿菌--麻風。炎癥的表現(xiàn)局65炎癥的表現(xiàn)全身反應(yīng)發(fā)熱血中WBC變化單核吞噬細胞系統(tǒng)功能增強炎癥的表現(xiàn)全身反應(yīng)66感染與血白細胞變化

多數(shù)細菌感染引起中性粒細胞增加寄生蟲感染和過敏反應(yīng)引起酸性粒細胞增加一些病毒感染選擇性地引起淋巴細胞增加，如單核細胞增多癥、腮腺炎和風疹等。但某些病毒、立克次體、原蟲和細菌(如傷寒菌)感染則引起末梢血白細胞計數(shù)減少。感染與血白細胞變化多數(shù)細菌感染引起中性粒細胞增加67吞入和脫顆粒障礙

Chediak-Higashi綜合征為常染色體隱性遺傳性疾病，表現(xiàn)為白細胞數(shù)目減少，出現(xiàn)巨大溶酶體,吞噬細胞的溶酶體酶向吞噬體注入障礙,T細胞分泌具有溶解作用的顆粒發(fā)生障礙，表現(xiàn)嚴重的免疫缺陷引起患者反復感染，可能為一種編碼膜蛋的基因缺陷。吞入和脫顆粒障礙Chediak-Higashi綜合征為常68殺菌活性障礙

依賴活性氧殺傷機制的缺陷可引起各種慢性肉芽腫性疾病，使由于NADPH氧化酶幾種成分的基因缺陷造成的，部分遺傳式為X連鎖，部分為常染色體隱性遺傳。殺菌活性障礙依賴活性氧殺傷機制的缺陷可引起各種69肝膽外科年月?？茖W習慢性肉芽腫性疾病肝膽外科年月專科學習慢性肉芽腫性疾病70（優(yōu)選）肝膽外科年月?？茖W習慢性肉芽腫性疾?。▋?yōu)選）肝膽外科年月?？茖W習慢性肉芽腫性疾病71一氧化氮(nitricoxide,NO)X連鎖/常染色體隱性遺傳性疾病花生四烯酸及其代謝產(chǎn)物部：腫(edema)敗血癥(septicemia)：細菌入血后大量繁殖，產(chǎn)生毒素，引起全身中毒癥狀和病理變化白蛋白為主。熱(warmth)纖維素性炎

fibrinousinflammation細胞來源的炎癥介質(zhì)(1)肉芽腫是由什么原因引起的:皮膚(丹毒)肌肉闌尾作用于一個或多種靶細胞，依細胞和組織類型的不同，效果不同。細胞來源的炎癥介質(zhì)(2)血管生成因子(FGF)分泌到細胞外或激活后，壽命短暫，很快衰變、降解，或被拮抗因子抑制或清除。肉芽腫的類型分為：1、感染性肉芽腫是指由生物病原體（細菌、梅毒螺旋體、真菌、寄生蟲等）感染引起的肉芽腫。能形成具有特殊結(jié)構(gòu)的細胞結(jié)節(jié)。如結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌引起的肉芽腫性炎，其病變特征是形成典型的結(jié)核性肉芽腫（tuberculousgranuloma），即結(jié)核結(jié)節(jié)（tuberculousnodule），該結(jié)節(jié)的中央為干酪樣壞死，周圍伴有增生的上皮樣細胞和朗漢斯多核巨細胞（langhansmultinucleategiantcell），并伴有淋巴細胞和成纖維細胞圍繞。2、異物性肉芽腫是指由異物（外科縫線、粉塵、滑石粉、木刺等）引起的肉芽腫。病變以異物為中心，周圍有多量巨噬細胞、異物巨細胞（foreginbodygiantcell）、成纖維細胞和淋巴細胞等包繞，形成結(jié)節(jié)狀病灶。3、結(jié)節(jié)病肉芽腫是指結(jié)節(jié)病時發(fā)生的非壞死性上皮樣細胞肉芽腫。結(jié)節(jié)病是一種尚未明確病因的全身性疾病。該肉芽腫主要由上皮樣細胞、多核巨細胞和淋巴細胞構(gòu)成，無干酪樣壞死。一氧化氮(nitricoxide,NO)肉芽腫的類型分72肉芽腫的主要細胞成分:1、上皮樣細胞肉芽腫內(nèi)的上皮樣細胞較其前身細胞大，胞漿豐富，細胞界限不清；細胞質(zhì)富于線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、核糖體、高爾基復合體和溶酶體等。雖然細胞膜的Fc和C3b受體明顯減少，吞噬功能大大降低，但可向細胞外分泌降解酶和細胞因子（TNF、IL-1等），形成殺菌性環(huán)境。肉芽腫的主要細胞成分:1、上皮樣細胞732、多核巨細胞肉芽腫內(nèi)的多核巨細胞由上皮樣細胞融合而來，其胞體巨大（40~50μm）胞漿豐富、嗜酸，胞核數(shù)十至數(shù)百不等。據(jù)其胞核分布特點，可將多核巨細胞分為規(guī)則型和雜亂型兩大類。前者為朗漢斯巨細胞langhansgiantcell），其細胞核排列在細胞周邊部，依切面不同，可呈現(xiàn)花環(huán)狀或馬蹄形，常見于感染性肉芽腫;后者細胞核在胞質(zhì)內(nèi)的分布雜亂無序，常見于異物性肉芽腫，故名異物巨細胞（foreignbodygiantcll）。2、多核巨細胞74肉芽腫是由什么原因引起的:1、類腫瘤學說類似網(wǎng)狀細胞肉瘤或淋巴瘤，有腫瘤性增生的異形細胞及分裂相，無壞死性血管及多核巨細胞。本病限于鼻部和呼吸道，至病晚期，身體各處如內(nèi)臟、淋巴結(jié)及骨髓均可顯示同樣病變，故極似惡性腫瘤之轉(zhuǎn)移，部分病人放射治療可獲痊愈，符合腫瘤學說。2、變態(tài)反應(yīng)或自身免疫在毛細血管壁內(nèi)有免疫球蛋白沉積，并在疾病活動期病人血清中出現(xiàn)免疫復合物，應(yīng)用免疫抑制劑治療，癥狀緩解時則消失。免疫熒光試驗，發(fā)現(xiàn)腎小球甚底膜有C3和lgG，電鏡檢查看到基底膜內(nèi)有免疫復合體一樣的粗顆粒狀物，環(huán)免疫復合物升高;皆為自身免疫性疾病。3、細菌病毒感染學說新近研究發(fā)現(xiàn)，在采取肉芽腫組織進行細胞培養(yǎng)及病人血清內(nèi)，均找到細菌和病毒小體，故認為與細菌病毒感染有關(guān)。肉芽腫是由什么原因引起的:1、類腫瘤學說類似網(wǎng)狀細胞肉瘤或75應(yīng)該如何預(yù)防:1、加強營養(yǎng)，增強體質(zhì)。2、預(yù)防和控制感染，提高自身免疫功能。3、避免風寒濕，避免過累，忌煙酒，忌吃辛辣食物。4、早期診斷，了解感染情況，做好臨床觀察，早期發(fā)現(xiàn)各個系統(tǒng)的損害，早期治療，主要控制感染。5、注意肺、腎、心及皮膚病變，并注意繼發(fā)性感染的發(fā)生。此外，神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)亦可能被累及，應(yīng)用中藥可有調(diào)節(jié)免疫，清熱解毒，活血化瘀的功效。應(yīng)該如何預(yù)防:1、加強營養(yǎng)，增強體質(zhì)。76肉芽腫性疾病

(chronicguanulomatousdiseasse)X連鎖/常染色體隱性遺傳性疾病NADPH氧化酶缺乏過氧化氫酶陽性菌感染肉芽腫性疾病

(chronicguanulomatous77炎癥介質(zhì)

InflammatorymediatorDefinition介導炎癥發(fā)生、發(fā)展的內(nèi)源性化學因子Generalprinciples來源

Cell-derivedmediators：以顆粒形式存于細胞內(nèi)，需要時釋放到胞外，或重新合成。主要細胞：

platelet,neutrophil,macrophage,mastcell。

Serum-derivedmediators：以前體形式存在，需要時經(jīng)蛋白酶裂解激活。炎癥介質(zhì)InflammatorymediatorDefi78炎癥介質(zhì)

Inflammatorymediator作用機制：多數(shù)與靶細胞表面受體結(jié)合，少數(shù)有直接的酶活性，或介導出氧代謝產(chǎn)物。介導靶細胞產(chǎn)生二級炎癥介質(zhì)，放大或抵消原炎癥介質(zhì)的作用。作用于一個或多種靶細胞，依細胞和組織類型的不同，效果不同。分泌到細胞外或激活后，壽命短暫，很快衰變、降解，或被拮抗因子抑制或清除。炎癥介質(zhì)Inflammatorymediator作用機制79細胞來源的炎癥介質(zhì)(1)血管活性胺:組織胺（histamine）花生四烯酸代謝產(chǎn)物:

前列腺素(prostagladinPG)

白細胞三烯(leukotrieneLT)

血栓素（ThromboxaneA2，TxA2）白細胞產(chǎn)物：氧自由基溶酶體酶細胞來源的炎癥介質(zhì)(1)血管活性胺:組織胺（hista80細胞來源的炎癥介質(zhì)(2)細胞因子（cytokine）血小板激活因子(plateletactivatingfactor,PAF)一氧化氮(nitricoxide,NO)神經(jīng)肽:P物質(zhì)細胞來源的炎癥介質(zhì)(2)細胞因子（cytokine）81PLArachidonicacidPhospholipaseA2LTA4CyclooxygenaseLipoxygenaseAspirinCorticosteroids花生四烯酸及其代謝產(chǎn)物LTB4PGI2TxA2PGD2PGE2PGG2LTC4LTD4LTE4PLArachidonicacidPhospholipas82肝膽外科年月?？茖W習慢性肉芽腫性疾病課件83C5a>++C3bC3biCell-derivedmediators：以顆粒形式存于細胞內(nèi)，淋巴路蔓延:淋巴管炎和淋巴結(jié)炎該肉芽腫主要由上皮樣細胞、多核巨細胞和淋巴細胞構(gòu)成，無干酪樣壞死。單核細胞monocyte慢性炎癥

肉芽腫的基本成分白細胞三烯B4--+

C4D4E4-+-支氣管/血管收縮纖維素性炎

fibrinousinflammation補體系統(tǒng)(Complementsystem)(inflammatorypolyp)肉芽腫的主要細胞成分:膿腫abscess部位：粘膜、漿膜和疏松結(jié)締組織雖然細胞膜的Fc和C3b受體明顯減少，吞噬功能大大降低，但可向細胞外分泌降解酶和細胞因子（TNF、IL-1等），形成殺菌性環(huán)境。滲出物中含有大量紅細胞

體液中的炎癥介質(zhì)激肽系統(tǒng)(Kininsystem)

補體系統(tǒng)(Complementsystem)

凝血纖溶系統(tǒng)

(Coagulationangfibrinolyticfactor)C5a>++84KallikreinPrek.XIIaXIXIaXIIKininogenBrakykinin激肽系統(tǒng)kininsystemKallikreinPrek.XIIaXIXIaXIIKin85

補體系統(tǒng)(complementsystem)補體系統(tǒng)(complementsystem)86組胺++-痊愈:完全性，不完全性細胞來源的炎癥介質(zhì)(2)花生四烯酸及其代謝產(chǎn)物能形成具有特殊結(jié)構(gòu)的細胞結(jié)節(jié)。異物性肉芽腫：手術(shù)縫線、石棉、鈹和滑石粉T細胞分泌具有溶解作用的顆粒發(fā)生障礙，表PGD2PGE2PGG2毒血癥(toximia)：細菌的毒性產(chǎn)物或毒素入血LTC4LTD4LTE4菌血癥(becteremia)：細菌入血,無全身中毒癥狀淋巴路蔓延:淋巴管炎和淋巴結(jié)炎plasminthrombinfibrinfibrinogenXIIXIIaClottings.

Fibrinolytics.nsplit

productsfibrinpeptides凝血纖溶系統(tǒng)組胺++-pla87炎癥介質(zhì)介質(zhì)擴張血管通透性趨化作用其它緩激肽++-疼痛組胺++-

C3a>+-調(diào)理C5a>++C3bC3bi

前列腺素+>-疼痛發(fā)熱炎癥介質(zhì)介質(zhì)擴張血管通透性趨化作用其它緩88要時經(jīng)蛋白酶裂解激活。菌血癥(becteremia)：細菌入血,無全身中毒癥狀前列腺素+>-疼痛發(fā)熱緩激肽++-疼痛黏膜：偽膜性炎漿膜：絨毛心能形成具有特殊結(jié)構(gòu)的細胞結(jié)節(jié)。X連鎖/常染色體隱性遺傳性疾病膿液(pus)膿細胞花生四烯酸及其代謝產(chǎn)物單核吞噬細胞系統(tǒng)功能增強Cyclooxygenase酶體,吞噬細胞的溶酶體酶向吞噬體注入障礙,炎癥介質(zhì)(續(xù))白細胞三烯B4--+

C4D4E4-+-支氣管/血管收縮O代謝產(chǎn)物-++/-組織損傷PAF-++

支氣管收縮

IL-1TNF--+發(fā)熱

NO+細胞毒性作用介質(zhì)擴張血管通透性趨化作用其它要時經(jīng)蛋白酶裂解激活。炎癥介質(zhì)(續(xù))白細胞三烯B4-89介質(zhì)炎癥過程：全身影響局部變化增生介質(zhì)血液動力學血管通透性炎細胞滲出滲出變質(zhì)損傷因子機體修復血管反應(yīng)組織損傷過程基本病變介質(zhì)炎癥過程：全身影響局部變化增生介質(zhì)血液動力學滲出變質(zhì)90急性炎癥的結(jié)局

OutcomesofAcuteInflammation痊愈:完全性，不完全性遷延為慢性炎癥蔓延擴散1.局部蔓延:組織間隙或自然管道2.淋巴路蔓延:淋巴管炎和淋巴結(jié)炎3.血行蔓延:急性炎癥的結(jié)局

OutcomesofAcuteInfl91急性炎癥的結(jié)局

血行蔓延菌血癥(becteremia)：細菌入血,無全身中毒癥狀毒血癥(toximia)：細菌的毒性產(chǎn)物或毒素入血敗血癥(septicemia)：細菌入血后大量繁殖，產(chǎn)生毒素，引起全身中毒癥狀和病理變化膿毒敗血癥(pyemia)：化膿菌引起的敗血癥，可見栓塞性膿腫（embolicabscess）。急性炎癥的結(jié)局

血行蔓延菌血癥(bect92急性炎癥的結(jié)局急性炎癥的結(jié)局93急性炎癥的類型據(jù)滲出物漿液性炎纖維素性炎化膿性炎出血性炎急性炎癥的類型據(jù)滲出物漿液性炎94漿液性炎

serous

inflammation特點：漿液滲出成分：含3%-5%的血漿蛋白質(zhì)，白蛋白為主。部位：粘膜、漿膜和疏松結(jié)締組織炎性水腫水皰積液卡他(catarrh)結(jié)局急性炎癥的類型漿液性炎serousinflammation特點：漿95

漿液性炎(serousinflammation)漿液性炎96

纖維素性炎

fibrinousinflammation特點：以纖維蛋白原滲出為主。鏡下：紅染交織的網(wǎng)狀、條狀或顆粒狀部位：粘膜、漿膜和肺組織黏膜：偽膜性炎漿膜：絨毛心結(jié)局急性炎癥的類型纖維素性炎

fibrinousinflammati97肉芽腫的主要細胞成分:特點：中性粒細胞滲出為主，伴不同程度組織壞死和膿液形成。是指結(jié)節(jié)病時發(fā)生的非壞死性上皮樣細胞肉芽腫。作用于一個或多種靶細胞，依細胞和組織類型的不同，效果不同。(inflammatorypolyp)局紅(erythema)由于炎性增生形成的境界清楚的鏡下：紅染交織的網(wǎng)狀、條狀或顆粒狀體液中的炎癥介質(zhì)介質(zhì)擴張血管通透性趨化作用其它要時經(jīng)蛋白酶裂解激活。Clottings.白喉(纖維素性炎)肉芽腫的主要細胞成分:白喉(纖維素性炎)98纖維素性心包炎纖維素性心包炎99纖維素性腸炎纖維素性腸炎100

化膿性炎

suppurativeorpurulentinflammation特點：中性粒細胞滲出為主，伴不同程度組織壞死和膿液形成。原因：化膿菌感染組織壞死膿液(pus)膿細胞急性炎癥的類型

化膿性炎

suppurativeorpur101

表面化膿和積膿表面化膿:漿膜、粘膜膿性卡他表面積膿(empyema)化膿性炎表面化膿和積膿表面化膿:漿膜、粘膜化膿性炎102化膿性腦膜炎化膿性腦膜炎103輸卵管積膿輸卵管積膿104蜂窩織炎

phlegmonousinflammation疏松結(jié)締組織的彌漫性化膿性炎溶血性鏈球菌： 透明質(zhì)酸酶皮膚(丹毒)肌肉闌尾化膿性炎蜂窩織炎phlegmonousinflammation105蜂窩織炎蜂窩織炎106膿腫

abscess局限性化膿性炎組織溶解壞死膿腔金黃色葡萄球菌皮下和內(nèi)臟結(jié)局化膿性炎膿腫abscess局限性化膿性炎化膿性炎107肝膿腫腦膿腫肝膿腫腦膿腫108肺膿腫肺膿腫109花生四烯酸代謝產(chǎn)物:Fibrinolytics.肉芽腫是由什么原因引起的:作用機制：多數(shù)與靶細胞表面受體結(jié)合，少數(shù)有直接的酶活性，或介導出氧代謝產(chǎn)物。細菌：結(jié)核桿菌--結(jié)核病，麻風桿菌--麻風。瘺管（fistula）SiO2粉塵，血漿脂類能形成具有特殊結(jié)構(gòu)的細胞結(jié)節(jié)。X連鎖/常染色體隱性遺傳性疾病異物—異物性肉芽腫需要時釋放到胞外，或重新合成。肉芽腫內(nèi)的上皮樣細胞較其前身細胞大，胞漿豐富，細胞界限不清；腎栓塞性小膿腫

花生四烯酸代謝產(chǎn)物:腎栓塞性小膿腫110

癤(furuncle)：毛囊、皮脂腺極其周圍組織的膿腫癰(carbuncle)：多個癤的融合蜂窩織炎及膿腫癤(furuncle)：毛囊、皮脂腺極其周圍組織的膿腫蜂窩111竇道（sinus）潰瘍（ulcer）瘺管（fistula）竇道（sinus）潰瘍（ulcer）瘺管（fistula）112出血性炎

hemorrhagicinflammation滲出物中含有大量紅細胞流行性出血熱、鉤端螺旋體病和鼠疫等非獨立的炎癥類型

炎癥類型的并存與轉(zhuǎn)化急性炎癥的類型出血性炎hemorrhagicinflammation滲113慢性炎癥

chronicinflammation某些病原微生物持續(xù)存在

結(jié)核菌、梅毒螺旋體、某些真菌長期暴露于內(nèi)源性或外源性毒性因子

SiO2粉塵，血漿脂類自身免疫反應(yīng)SLE風濕性關(guān)節(jié)炎

根本原因致炎因子持續(xù)存在并損傷組織

慢性炎癥chronicinflammation某些病原微114慢性炎癥

基本病理變化

以巨噬細胞為主的慢性炎細胞浸潤、組織壞死和組織修復同時存在，持續(xù)時間較長。

淋巴細胞、漿細胞、嗜酸性粒細胞可見。增生:成纖維細胞、小血管、實質(zhì)細胞慢性炎癥

基本病理變化以巨噬115活化的T細胞非免疫因素內(nèi)毒素基質(zhì)炎癥介質(zhì)IFN-巨噬細胞macrophage活化的巨噬細胞組織損傷O自由基蛋白酶N趨化因子凝血因子PGLTNO纖維化fibrosis生長因子(PDGF,FGF,TGF)

血管生成因子(FGF)重塑膠原單核細胞monocyte活化的T細胞非免疫因素IFN-巨噬細胞macrophag116

淋巴細胞TNF-單核巨噬細胞嗜堿細胞嗜酸細胞血小板TNF-FAFTGF-IL-1PDGFFGFChemotaxisMitosisMatrixsynthesis成纖維細胞淋巴細胞TNF-單核巨噬細胞嗜堿細胞嗜酸細胞血小板TNF117recruimentrecruiment118肝膽外科年月?？茖W習慢性肉芽腫性疾病課件119肝膽外科年月?？茖W習慢性肉芽腫性疾病課件120慢性闌尾炎慢性闌尾炎121慢性炎癥

慢性肉芽腫性炎

(chronicgranulomatousinflammation)肉芽腫granuloma

在炎癥局部由巨噬細胞增生構(gòu)成的境界清楚的結(jié)節(jié)狀病灶。慢性炎癥

慢性肉芽腫性炎

(122

巨噬細胞可增生轉(zhuǎn)變成特殊形態(tài)的細胞。如類上皮細胞、傷寒細胞、Aschoff細胞等。多核巨細胞由巨噬細胞增生融合而來。如異物巨細胞Langhans巨細胞慢性炎癥

肉芽腫的基本成分巨噬細胞可增生轉(zhuǎn)變成特殊形態(tài)的細胞。慢性炎癥

123慢性炎癥感染—感染性肉芽腫異物—異物性