最新1醫(yī)學免疫學概述課件

1醫(yī)學免疫學概述1醫(yī)學免疫學概述1醫(yī)學免疫學（Medicalimmunology)是一門聯結基礎醫(yī)學與臨床醫(yī)學的基礎課程。研究對象是人體免疫系統的結構與功能；闡明免疫系統識別抗原后發(fā)生免疫應答及其清除抗原的規(guī)律；探討免疫功能異常所致疾病的機制；運用免疫學的基本理論和技術進行疾病的預防、診斷和治療。醫(yī)學免疫學（Medicalimmunology)2最新1醫(yī)學免疫學概述課件3最新1醫(yī)學免疫學概述課件4最新1醫(yī)學免疫學概述課件5最新1醫(yī)學免疫學概述課件6最新1醫(yī)學免疫學概述課件7最新1醫(yī)學免疫學概述課件82.流感，由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病，傳染性強、傳播速度快。主要通過空氣傳播。2.流感，由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病，傳染性強、傳播速93.埃博拉，由埃博拉病毒引起，導致人類和靈長類動物發(fā)生埃博拉出血熱的烈性傳染病。

3.埃博拉，由埃博拉病毒引起，導致人類和靈長類動物發(fā)生埃博10近年來頻繁出現的一些傳染病1、SARS(急性呼吸窘迫綜合征，簡稱“非典”）：由冠狀病毒引起。2、高致病性禽流感：A型禽流感病毒引起的一種禽類傳染病，也可以直接感染人類，并造成死亡。3、豬流感：H5N1流感病毒。4、手足口?。憾喾N腸道病毒引起。5、急性出血性結膜炎（紅眼?。褐饕赡c道病毒引起的。6、肝炎：乙型肝炎、甲型肝炎、丙肝病毒引起。艾滋病：艾滋病毒。8.結核9、流腦10、登革熱11、埃博拉

…….近年來頻繁出現的一些傳染病1、SARS(急性呼吸窘迫綜合11免疫（Immunity)現代概念：是機體識別“自身”與“非己”抗原，對自身抗原形成免疫耐受，對非己抗原產生排斥反應的一種生理功能。免疫的兩面性有利有害免疫（Immunity)現代概念：是機體識別“自身”與“12免疫功能及表現功能正常表現（有利）異常表現（有害）免疫防御(immunologicdefense)抗病原微生物的侵襲超敏反應、易受感染或免疫缺陷病免疫監(jiān)視(immunologicsurveillance)防止細胞癌變或持續(xù)性感染腫瘤或持續(xù)性病毒感染免疫穩(wěn)定(immunologichomostasis)對自身組織成分的耐受自身免疫性疾病過敏性反應免疫功能及表現功能正常表現（有利）異常表現（有害）免13免疫系統免疫系統14最新1醫(yī)學免疫學概述課件15一、骨髓（BoneMarrow)

骨髓是各類血細胞及免疫細胞發(fā)生的場所CD34+CD117+Lin-一、骨髓（BoneMarrow)CD34+CD117+Li16網狀細胞成纖維細胞血管內皮細胞巨噬細胞（1）骨髓的結構網狀細胞成纖維細胞血管內皮細胞巨噬細胞（1）骨髓的結構17（2）骨髓的功能各類血細胞及免疫細胞發(fā)生的場所。

B細胞分化成熟的場所。體液免疫應答發(fā)生的場所。（2）骨髓的功能18二、胸腺（Thymus)二、胸腺（Thymus)19胸腺的結構胸腺的結構20DiGeorgesyndromDiGeorgesyndrom21三、外周免疫器官和組織脾臟淋巴結三、外周免疫器官和組織脾臟淋巴結22脾臟的結構脾臟的結構23淋巴結的結構淋巴結的結構24脾臟、淋巴結的功能脾臟、淋巴結的功能25粘膜相關淋巴組織（MALT)（1）MALT組成粘膜相關淋巴組織（MALT)（1）MALT組成26（2）MALT功能（2）MALT功能27免疫細胞的概念凡參與免疫應答或與免疫應答有關的細胞及其前體細胞均稱為免疫細胞免疫細胞的概念凡參與免疫應答或與免疫應答有關的細胞及其前體細28免疫細胞的來源免疫細胞是血細胞所有血細胞均來自造血干細胞免疫細胞發(fā)育分化就是造血干細胞分化成熟的過程免疫細胞的來源免疫細胞是血細胞29

免疫細胞的組成免疫細胞的組成30

淋巴細胞

Lymphocyte淋巴細胞

Lymphocyte31

淋巴細胞的分布

淋巴細胞（lymphocyte）是構成機體免疫系統的主要細胞群體，占外周血白細胞總數的20%~45%。淋巴細胞的分布

淋巴細胞（lymphocyte）是構成32

淋巴細胞的異質性淋巴細胞的顯著特征是其異質性（heterogenecity），可分為許多表型和功能均不同的群體，如B細胞、T細胞、NK細胞等，T細胞和B細胞還可進一步分為若干亞群。淋巴細胞的異質性淋巴細胞的顯著特征是其異質性（hete33B淋巴細胞B淋巴細胞34BonemarrowBonemarrow35外周血中，B細胞約占淋巴細胞總數的20%。B細胞是體內唯一能產生抗體（免疫球蛋白分子）的細胞。特異性體液免疫應答；抗原呈遞（APC)外周血中，B細胞約占淋巴細胞總數的20%。36

B細胞的分化發(fā)育

BCR的基因結構及其重排B細胞的分化發(fā)育

BCR的基因結37

人BCR重鏈和輕鏈的胚系基因結構H鏈基因K鏈基因λ鏈基因Ch14Ch2Ch22人BCR重鏈和輕鏈的胚系基因結構H鏈基因K鏈基因λ38最新1醫(yī)學免疫學概述課件39

BCR由胚系基因片段重排后編碼產生BCR由胚系基因片段重排后編碼產生40

BCR基因重排機制重組激活酶基因(Recombinationactivatinggene,RAG):RAG1和RAG2重組信號序列(Recombinationsignalsequence,RSS)末端脫氧核苷酸轉移酶（TerminaldeoxynucleotidyltransferaseTDT)BCR基因重排機制重組激活酶基因(Recombin41

BCR多樣性產生機制AVDJ組合多樣性（combinationaldiversity)BVDJ連接多樣性(junctionaldiversity)C體細胞高頻突變（somatichypermutation)D受體編輯（receptorediting)BCR多樣性產生機制AVDJ組合多樣性（combin42體細胞高頻突變

在完成BCR(Ig)基因重排的基礎上，成熟B細胞在外周免疫器官生發(fā)中心接受抗原刺激后產生，方式主要是編碼V區(qū)CDR部位的基因發(fā)生堿基的點突變。非隨機性，是抗原對多株高頻突變細胞的選擇結果，使其表達的IgV區(qū)CDR與抗原表位的互補性更優(yōu)于原先分子，既抗體的親和力常熟。受體編輯

完成BCR(mIg)基因重排的B細胞識別自身抗原后未被克隆清除，而是發(fā)生RAG基因重新活化，導致輕鏈VJ再次重排，合成新的輕鏈，使BCR獲得新的特異性。體細胞高頻突變受體編輯43

B細胞在骨髓的分化發(fā)育B細胞在骨髓的分化發(fā)育44pre-BCR與BCR結構示意圖前B細胞未成熟細胞pre-BCR與BCR結構示意圖前B細胞未成熟細胞45抗原非依賴期抗原依賴期B細胞的發(fā)育分化抗原非依賴期抗原依賴期B細胞的發(fā)育分化46

B細胞的表面分子及其作用B細胞的表面分子及其作用47最新1醫(yī)學免疫學概述課件48最新1醫(yī)學免疫學概述課件49最新1醫(yī)學免疫學概述課件50最新1醫(yī)學免疫學概述課件51B細胞的功能B細胞的功能52最新1醫(yī)學免疫學概述課件53T淋巴細胞T淋巴細胞54

T細胞是胸腺依賴性淋巴細胞（Thymus-dependentLymphocyte，TL）的簡稱。淋巴樣前體細胞（LymphoidPrecursor）必須進入胸腺，經歷一系列有序的分化過程，才能發(fā)育為成熟的T細胞。T細胞是胸腺依賴性淋巴細胞（Thymus-dependen55一、

T淋巴細胞的發(fā)育分化一、T淋巴細胞的發(fā)育分化56

TCR基因重排TCR基因重排57T淋巴細胞在胸腺發(fā)育分化的意義獲得多樣性TCR的表達（TCR重排）

獲得自身MHC限制性（陽性選擇）

清除自身反應性T細胞，獲得自身耐受（陰性選擇）T淋巴細胞在胸腺發(fā)育分化的意義獲得多樣性TCR的表達（T58T淋巴細胞的表面分子及其作用T細胞受體（TCellReceptor,TCR）TCR是T細胞膜表面識別特異性抗原的受體，是所有T細胞都有的表面標志(Surfacemarker)只能識別APC或靶細胞表面提呈的抗原肽-MHC分子復合物（pMHC)由兩條肽鏈組成：TCR-αβ/TCR-γδTCellReceptorT淋巴細胞的表面分子及其作用T細胞受體（TCellR59CD3分子可表達于所有成熟T細胞表面它是由五種肽鏈非共價結合組成的復合分子，分別稱為γ、δ、ε、ζ和η鏈五條肽鏈均由胞外區(qū)、穿膜區(qū)和胞漿區(qū)組成，屬IGSF。

CD3分子CD3分子可表達于所有成熟T細胞表面CD3分子60TCR-CD3復合物TCR-CD3復合物61CD4與CD8這二種分子可同時表達于胸腺內早期胸腺細胞，稱為雙陽性胸腺細胞（CD4+CD8+）DoublePositiveCell,DP。成熟T細胞這二種分子是互相排斥的，只能表達其中一種分子，故可將成熟T細胞分為二類:CD4+細胞或CD8+細胞。輔助TCR識別抗原和參與T細胞的活化信號的傳導，為TCR共受體。CD4與CD8這二種分子可同時表達于胸腺內早期胸腺細胞，稱為62最新1醫(yī)學免疫學概述課件63共刺激分子近年的研究證明T細胞的活化需要雙信號，即由TCR-CD3復合分子可提供起始信號或第1信號外，還必須有協同刺激信號（co-stimulatingsignal）或第2信號才能使T細胞活化和克隆增值。在T細胞膜上已發(fā)現有多種分子與協同刺激信號產生有關，如CD28、LFA-1、ICOS(inducibleco-stimulator)、CD40L,分子等。稱為輔助分子或協同刺激受體分子。

共刺激分子近年的研究證明T細胞的活化需要雙信號，即由TCR-64CD4MHC-IITCR/CD31ICAM-1B7-1B7-2LFA-1LFA-1ICAM-3LFA-3B7-1CD28CD28LFA-1ICAM-3CD22TcellAPCCTLA-4—CD4MHC-IITCR/CD31ICAM-1B7-1B7-65

CD2

存在于成熟T細胞及胸腺細胞，亦可發(fā)現于NK細胞。

CD2分子是細胞間粘附分子。其配體為白細胞功能相關抗原-3（LFA-3，CD58，為55-70KD糖蛋白分子，可廣泛表達于造血細胞和非造血細胞)。CD2分子與綿羊紅細胞上LFA-3結合形成花環(huán)，稱為E-花環(huán)，可用鑒定和分離人T細胞。E花環(huán)

CD2存在于成熟T細胞及胸腺細胞，亦可發(fā)現于NK細胞。E66

抗原提呈細胞

Antigenpresentingcells(APC)抗原提呈細胞

Antigenpresenting67抗原提呈細胞

(Antigen-presentingCell,APC)是指能捕捉、加工、處理抗原，并將抗原提呈給抗原特異性淋巴細胞的一類免疫細胞?？乖岢始毎姆N類與特點

抗原提呈細胞(Antigen-presentingCel681通過MHCⅡ類分子提呈外源性抗原的APCCD4+T細胞專職APC(professionalAPC):組成性表達MHCⅡ樹突狀細胞、單核吞噬細胞、B細胞非專職APC(non-professionalAPC):可誘導表達MHCⅡ內皮細胞、上皮細胞、成纖維細胞、激活的T細胞等2通過MHCⅠ類分子提呈內源性抗原的APCCD8+T細胞靶細胞—廣義APC胞內病原體感染細胞、基因突變細胞等

APC的分類1通過MHCⅡ類分子提呈外源性抗原的APCAPC的分類69最新1醫(yī)學免疫學概述課件70專職APC的分布及主要特征專職APC的分布及主要特征71（1）樹突狀細胞(DendriticCell,DC)DC是由Steinman(美)于1973年發(fā)現的，因其成熟時伸出許多樹突樣或偽足樣突起而得名，是目前所知的機體內功能最強的抗原提呈細胞RockefellerUniversity'sRalphSteinman,M.D.,discoveredthedendriticcellin1973-amissinglinktounderstandingtheimmunesystem'sorchestratedresponsetoantigens.（1）樹突狀細胞(DendriticCell,DC)72DendriticCellDendriticCell73DC的特點：DC的特點：74DC的來源：DC的來源：75DC的分類（功能）：經典DC（classicalDC,cDC)參與免疫應答的誘導和起始

漿細胞樣DC(plasmacytoidDC,pDC或LymphoidDC,LDC)產生IFNα、IFNβ，參與抗病毒免疫。

加工提呈抗原DC的分類（功能）：經典DC（classicalDC,c76DC的分類（組織分布）：DC的分類（組織分布）：77經典DC的成熟過程：間質DC,iDC郎格漢斯DC,LDC隱蔽DC血液DC,并指DCIDC濾泡樣FDC,經典DC的成熟過程：間質DC,iDC郎格漢斯DC,LDC78DC的表面標志（表型）：DC的表面標志（表型）：79成熟DC和未成熟DC的比較：成熟DC和未成熟DC的比較：80DC的功能：DC的功能：81DC的功能：DC的功能：82（2）單核吞噬細胞系統

Monocytesandmacrophages（2）單核吞噬細胞系統

Monocytesandmacr83單核吞噬細胞的來源單核吞噬細胞的來源84單核吞噬細胞的別名單核吞噬細胞的別名85單核吞噬細胞的表面標志單核吞噬細胞的表面標志86單核-巨噬細胞膜表面分子CD16(FcγRIII)CD11a/CD18CD11c/CD18CD32(FcγRII)CD64(FcγR-I)CD80/86CD11a/CD18PRRCD14TLRFc受體識別受體黏附分子共刺激分子MHC-II補體受體單核-巨噬細胞膜表面分子CD16(FcγRIII)CD187單核吞噬細胞的功能吞噬消化單核吞噬細胞的功能吞噬消化88單核吞噬細胞的功能殺傷腫瘤細胞直接作用輔助作用單核吞噬細胞的功能殺傷腫瘤細胞直接作用輔助作用89最新1醫(yī)學免疫學概述課件90加工和遞呈抗原單核吞噬細胞的功能加工和遞呈抗原單核吞噬細胞的功能91介導炎癥反應單核吞噬細胞的功能介導炎癥反應單核吞噬細胞的功能92（3）B細胞的抗原提呈作用B細胞能持續(xù)表達MHC-II類分子，能有效提呈抗原給CD4+TH細胞，并表達B7-1分子，對活化的TH細胞有協調刺激作用。機制：BCR結合抗原決定簇，發(fā)生受體介導內吞作用，被吞入的抗原分子水解成抗原性多肽，與MHC-II形成復合物，表達在B細胞表面，并提呈給CD4+T細胞（3）B細胞的抗原提呈作用B細胞能持續(xù)表達MHC-II類分子93最新1醫(yī)學免疫學概述課件94B、T細胞相互作用B、T細胞相互作用95二.抗原提呈（Antigenpresentation)二.抗原提呈（Antigenpresentation)96交叉提呈（cross-presentation)外源性抗原----MHCI------CD8+Tcell2.內源性抗原----MHCⅡ------CD4+Tcell交叉提呈（cross-presentation)外源性抗原-97脂類抗原的提呈脂類抗原的提呈98

固有免疫細胞

Innateimmunecells固有免疫細胞

Innateimmun99一、巨噬細胞

巨噬細胞表面受體及其識別配體

（1）模式識別受體（PRP):識別病原體，包括甘露糖受

體（MR)、清道夫受體（SR)、Toll樣受體（TLR)(2)病原相關模式分子（PAMP):PRP識別的配體，是病

原體及其產物共有的、高度保守的分子結構

（3）調理性受體：lgGFcR、補體受體、細胞因子受體一、巨噬細胞100巨噬細胞表面膜分子巨噬細胞表面膜分子101Toll樣受體（TLR1-11)Toll樣受體（TLR1-11)102

二、中性粒細胞二、中性粒細胞103中性粒細胞主要膜分子

補體受體：CR1、CR3和CR4Fc受體：lgGFc受體（FcγRⅠ/Ⅱ/Ⅲ）其他膜分子：LFA-1、IL-8R等中性粒細胞主要膜分子104

三、NK細胞

三、NK細胞

105

四、其它細胞樹突狀細胞肥大細胞嗜酸、嗜堿性粒細胞B1細胞γδT細胞NKT細胞四、其它細胞106流式細胞儀，Flowcytometry流式細胞儀，Flowcytometry10783.2880.52%12.48%1.49%5.61%

流式細胞分析圖83.2880.52%12.48%1.49%5.61%108免疫應答革命戰(zhàn)爭固有免疫應答（常規(guī)戰(zhàn)）適應性免疫應答（特種戰(zhàn)）體液免疫應答（海戰(zhàn)）細胞免疫應答（陸戰(zhàn)）

免疫應答免疫應答革命戰(zhàn)爭固有免疫應答（常規(guī)戰(zhàn)）適應性免疫應109固有免疫與適應性免疫應答關系固有免疫應答適應性免疫應答基礎加強固有免疫與適應性免疫應答關系固有免疫應答適應性免疫應答基礎加110

抗原與抗原表位機體的“敵人”，凡是胚胎時期機體免疫系統沒有接觸過的物質均是抗原，正如沒在公安部門登記造冊的人都是違法的。能與T細胞的TCR及B細胞的BCR結合，促使其增殖、分化，產生抗體及致敏淋巴細胞，并與之結合，進而發(fā)揮免疫效應的物質。

抗原與抗原表位機體的“敵人”，凡是胚胎時期機體免111

抗原的特性免疫原性(Immunogenicity)：刺激機體免疫系統產生特異性免疫應答，產生抗體或致敏淋巴細胞。抗原性（antigenenicity)：與相應的應答產物在體內外發(fā)生特異性結合的能力?？乖杂址Q為免疫反應性(Immunoreactivity)

抗原的特性免疫原性(Immunogenic112B細胞抗體

AgT細胞效應性T細胞

抗原的特性抗原的特性113

抗原表位（epitope)抗原表位（epitope)114

抗原表位（epitope)抗原表位（epitope)115

抗原表位（epitope)抗原表位（epitope)116

固有疫應答

（Innateimmuneresponse)固有疫應答

（Innateimmun117固有免疫的特點

1.先天固有，可穩(wěn)定遺傳。

2.免疫作用廣泛，無特異性。

3.初次與抗原接觸即能發(fā)揮效應，但無免疫記憶性。固有免疫的特點118一、皮膚和粘膜屏障（一）物理阻擋

表皮－“皮膚相關的淋巴組織”、“真皮-表皮連接”。消化道－“腸相關淋巴組織”、“共同粘膜免疫系

統”。呼吸道－纖毛細胞、肺巨噬細胞。一、皮膚和粘膜屏障119（二）化學殺傷

泌尿生殖道粘膜：“化學性屏障”。（三）生物拮抗

正常菌群：“微生物屏障”。（二）化學殺傷120二、固有免疫細胞的作用(一）巨噬細胞巨噬細胞（識別受體）＋病原體、腫瘤細胞及宿主凋亡細胞（相應配體）結合→吞噬、消化→抗原信息傳遞。二、固有免疫細胞的作用1211.對病原體的殺死作用

（1）依氧殺菌系統①反應性氧中間物

活性氧產物：H2O2、O2-具有強氧化和細胞毒作用。②反應性氮中間物產生NO發(fā)揮對細菌、某些原蟲和腫瘤細胞的殺傷或細胞毒效應。1.對病原體的殺死作用122（2）非依氧殺菌系統①酸性環(huán)境：PH:3.5-4.0②酶類:溶菌酶(清除G+菌）③抗微生物肽:防御素、陽離子蛋白（2）非依氧殺菌系統1232.抗原提呈作用（1）單核巨噬細胞是專職抗原提呈細胞（APC）。（2）加工處理外源性抗原和內源性抗原，具有免疫

原性的小分子肽段與MHC分子結合形成肽－MHC復合物表達于細胞表面，供T細胞識別。（3）單核巨噬細胞B7分子與活化T細胞表達的CD28作用，提供T細胞活化第二信號。2.抗原提呈作用1243.免疫調節(jié),促進炎癥反應

巨噬細胞通過產生和分泌多種細胞因子，如IL-1、IL-3、IL-6、TNF-α、IFN-α、IFN-γ等，參與免疫調節(jié)。

最新1醫(yī)學免疫學概述課件125(二）中性粒細胞1.具有較強的趨化作用和明顯的吞噬能力。

2.產生的過氧化氫又可與鹵化物、髓過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）組成MPO

殺菌系統。

3.在局部引發(fā)感染時，可迅速發(fā)揮吞噬殺傷和清除作用。

(二）中性粒細胞126最新1醫(yī)學免疫學概述課件127中性粒細胞的吞噬殺菌作用特點

1.無需激活即能夠發(fā)揮強大的殺菌作用，具有MPO殺菌系統。

2.中性粒細胞主要對抗胞外寄生菌的感染。

3.無抗原提呈作用。中性粒細胞的吞噬殺菌作用特點128

（三）NK細胞

1.釋放穿孔素/顆粒酶2.表達FasL3.分泌TNF-α

4.ADCC（三）NK細胞129NK細胞的生物學功能

1.抗感染

2.抗腫瘤

3.免疫調節(jié)功能NK細胞的生物學功能130(四）樹突狀細胞1.抗原提呈功能最強的免疫細胞，為專職抗原提呈細胞。2.參與胸腺內T細胞的陽性選擇和陰性選擇、免疫耐受的誘導和免疫記憶的維持。3.分泌的多種細胞因子也廣泛參與免疫應答的調節(jié)。(四）樹突狀細胞131（五）肥大細胞、嗜堿、嗜酸粒細胞生物學功能

1.阻止穿過上皮組織屏障的病原體的感染（第一道防線）。

2.對IgE抗體結合的抗原迅速發(fā)生應答，

引起急性變態(tài)反應性炎癥反應。

3.抗寄生蟲感染。（五）肥大細胞、嗜堿、嗜酸粒細胞生物學功能132(六）B1細胞

1.分泌天然IgM的主要免疫細胞。

2.IgM固定補體的能力較強，可通過補體的溶解效應

清除相應的病原生物。

(六）B1細胞133（七）NKT細胞和γδT細胞

1.對靶細胞的識別均不受MHC限制；

2.殺傷機制也基本與αβT細胞相同；

3.分泌多種細胞因子，包括IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6和GM-CSF等，

參與介導炎癥反應和免疫調節(jié)。（七）NKT細胞和γδT細胞134

T細胞免疫應答

（Tcellmediatedimmuneresponse)

抗原識別階段活化增殖分化階段效應階段T細胞免疫應答

（Tcellmedia135AgB細胞漿細胞AbAPCTh細胞Ag肽-MHC分子T細胞Tc細胞AgB細胞漿細胞AbAPCTh細胞Ag肽-MHC分子T細胞T136一、抗原識別階段T細胞識別的抗原----識別APC遞呈的抗原肽胞內感染微生物（病毒、結核桿菌、麻風桿菌）原蟲腫瘤抗原同種異體移植物一、抗原識別階段T細胞識別的抗原137

激活T細胞的APCDC激活未致敏的T細胞記憶B細胞或未致敏B細胞可激活記憶T細胞M激活T細胞的APC138T細胞識別抗原的MHC限制性TCR識別結合Ag肽-MHC分子復合物CD4識別結合MHCⅡ類分子CD8識別結合MHCⅠ類分子T細胞識別抗原的MHC限制性139CD8MHCClassIMHCClassII32TcRTcRCD4CD8MHCClassIMHCClassII3140黏附分子在T細胞識別抗原中的作用T細胞與APC的非特異性結合TCR搜索特異性Ag肽-MHC復合物免疫突觸成功失敗分離黏附分子在T細胞識別抗原中的作用T細胞與APC的非特異性結合141免疫突觸（immunologicalsynapses）T細胞與APC相互作用過程中，由TCR和肽-MHC復合物及聚集的黏附分子有序排列形成的圓柱狀結構中心：TCR--肽-MHC復合物內層：B7--CD28；CD58--CD2外圍：IFA-1—ICAM-1；CD45等免疫突觸（immunologicalsynapses）142最新1醫(yī)學免疫學概述課件143二、活化、增殖、分化階段活化CD4+T細胞——雙信號CD8+T細胞——雙信號+CD4+T輔助增殖IL-2/IL-2R——克隆性增殖分化CD4+T細胞——Th1和Th2CD8+T細胞——CTL二、活化、增殖、分化階段活化1441、活化(activation)CD4+T細胞的活化CD8+T細胞的活化

1、活化(activation)CD4+T細胞的活化145CD4+T細胞的活化第一信號：抗原特異性信號TCR——Ag肽-MHCⅡ分子復合物CD4——MHC-Ⅱ類分子通過CD3向胞內傳遞第一信號

——表達高親和力IL-2RCD4+T細胞的活化第一信號：抗原特異性信號146第二信號：協同刺激信號CD28——B7（CD80、CD86）CD2（LFA-2）——CD58（LFA-3）LFA-1——ICAM-1

——表達IL-2缺乏第二信號，T細胞無能（anergy）第二信號：協同刺激信號147InteractionsofThCellandAPCLFA-3LFA-2LFA-1TCRCD4ICAM-1ClassIIMHCB7-1/B7-2(CD80/CD86)CD28ThcellAPCpeptideInteractionsofThCellandAP148最新1醫(yī)學免疫學概述課件149Antigenpresentation-Tcellsareco-stimulatedAPCThSignal1Signal2B7CD28ACTIVATIONAntigenpresentation-Tcells150MechanismofTcellactivationIL-2IL-2R低親和力

IL-2R（

）Signal1高親和力

IL-2R（a

）IL-2IL-2R1AntigenRestingTcellsMechanismofTcellactivation151IL-2IL-2R1Antigen2CostimulationSignalIncreaseIL-2genetranscriptionStabilisesthehalf-lifeofIL-2mRNAMechanismofTcellactivationIL-2IL-2R1Antigen2Costimulati152CD8+T細胞的活化第一信號TCR——Ag肽-MHCⅠ分子復合物CD8——MHC-Ⅰ類分子通過CD3向胞內傳遞第一信號第二信號CD28——B7CD2——LFA-3LFA-1——ICAM-1CD4+T細胞的輔助(低表達或不表達協同刺激分子的靶細胞）CD8+T細胞的活化第一信號153InteractionsofTcCellandTargetCellLFA-1TCRCD8ICAM-1ClassIMHCLFA-3LFA-2TcytotoxiclymphocyteTargetcellpeptideInteractionsofTcCellandTa1542、增殖(proliferation)合成分泌各種細胞因子并表達細胞因子受體IL-2與IL-2R結合，T細胞發(fā)生克隆性增殖2、增殖(proliferation)合成分泌各種細胞因子并155APCTIL-2TcellclonalproliferationunderthecontrolofautocrineIL-2APCTIL-2Tcellclonalprolife1563、分化(differentiation)CD4+T細胞的分化CD8+T細胞的分化記憶細胞的產生

3、分化(differentiation)CD4+T細胞的分157APCTIL-2EffectorTcellClonalselectionanddifferentiationTcellactivate,proliferate,

anddifferentiateunderthecontrolofautocrineIL-2toaneffectorTcellAPCTIL-2EffectorClonalselecti158CD4＋T細胞分化為Th1細胞和Th2細胞

CD4＋T細胞分化為Th1細胞和Th2細胞159記憶T細胞的產生體內長期存在高水平表達黏附分子，易激活數量高于未致敏細胞更迅速強烈的再次免疫應答或記憶性免疫應答記憶T細胞的產生160三、效應階段效應T細胞由淋巴結移行至抗原所在部位，清除抗原不再表達L-選擇素

----不再進入外周淋巴器官再循環(huán)誘導表達VLA-4，加強表達LFA-1----穿越血管，移行至炎癥部位

----特異性識別靶細胞，發(fā)揮效應三、效應階段效應T細胞由淋巴結移行至抗原所在部位，清除抗原1611、Th1細胞的效應對巨噬細胞的作用誘生并募集巨噬細胞分泌IL-3、GM-CSF促進骨髓產生和釋放單核細胞和中性粒細胞TNF和IFN-利于中性粒細胞和單核細胞外滲進入炎癥部位分泌IL-8和其他趨化因子吸引單核細胞和中性粒細胞至炎癥部位1、Th1細胞的效應對巨噬細胞的作用162激活巨噬細胞Th1釋放IFN-和TNF-表達CD40L激活M巨噬細胞的效應吞噬消滅病原體作為APC放大Th1應答釋放生物活性物質如酶、NO及各種細胞因子激活巨噬細胞163

對巨噬細胞的作用對巨噬細胞的作用164對中性粒細胞的作用活化中性粒細胞，促進其殺傷病原體對T細胞的作用促進Th1和CTL增殖，放大免疫效應對中性粒細胞的作用165

對T細胞的作用產生IL-2，促進Th1和CTL增殖，放大免疫效應對T細胞的作用產生IL-2，促進Th1和CTL增殖，放大免166釋放IL-4等多種細胞因子,輔助B細胞產生抗體2、Th2細胞的效應釋放IL-4等多種細胞因子,輔助B細胞產生抗體2、Th2細胞1673、CTL的細胞毒效應效-靶細胞結合TCR特異性識別Ag--MHC-Ⅰ類分子黏附分子致死性打擊穿孔素/顆粒酶途徑FasL途徑TNF與IFN-γ靶細胞裂解或凋亡3、CTL的細胞毒效應效-靶細胞結合168殺傷機制裂解（lysis）穿孔素（perforin）凋亡顆粒酶（granzymes）：降解DNAFasL：與Fas結合，致靶細胞凋亡分泌TNF和IFN-與相應受體結合，介導凋亡分泌IFN-招募活化Mφ殺傷機制裂解（lysis）169最新1醫(yī)學免疫學概述課件170最新1醫(yī)學免疫學概述課件171T細胞效應的生物學意義抗感染-胞內感染的病原體抗腫瘤-Tc細胞作用免疫損傷

參與DTH、移植排斥反應、自身免疫病T細胞效應的生物學意義抗感染-胞內感染的病原體172記憶性T細胞（Tm)CD4m:CD45RA-CD45RO+CD8m:更快、更強、更有效的免疫應答記憶性T細胞（Tm)CD4m:CD45RA-CD45RO+173

體液免疫應答

（Humoralimmuneresponse)體液免疫應答

（Humoralimm174體液免疫或抗體介導的免疫即：成熟B細胞在特異性抗原刺激下，被激活、克隆擴增、分化為漿細胞產生抗體，同時分化為少數的記憶B細胞。特異性抗原

TD抗原

TI抗原體液免疫或抗體介導的免疫175一、B細胞對TD抗原的免疫應答（一）抗原識別（二）活化（三）增殖和分化（四）效應階段一、B細胞對TD抗原的免疫應答176（一）B細胞對TD抗原的識別直接識別天然抗原決定基，而無需APC處理和遞呈。需Th輔助。B與Th須識別同一抗原的不同表位，才能相互作用。BCR識別抗原有兩個作用：①激活B細胞②處理和遞呈抗原，形成MHC-Ⅱ－抗原肽復合物，激活抗原特異性Th細胞。

（一）B細胞對TD抗原的識別直接識別天然抗原決定基，而無177B細胞對TD抗原的識別B細胞對TD抗原的識別178最新1醫(yī)學免疫學概述課件179（二）B

細胞活化需要的信號

第一信號：來自AgB細胞抗原表位－BCR

第二信號：來自Th細胞

CD40L－CD40

（共刺激信號）

促進B細胞進入增殖周期；上調B7分子（二）B細胞活化需要的信號180B細胞激活的第一信號

B細胞激活的第一信號181

BCR共受體復合物（CD21-CD19-CD81）

1）可使B細胞對抗原刺激的敏感性明顯增強

2）對結合有補體片段的免疫復合物或抗原，BCR特異性識別其中的抗原，而共受體的CD21可與補體片段（如C3d）結合。

3）通過受體/共受體交聯，使CD19和Ig/Ig相關的酪氨酸激酶磷酸化，通過級聯反應，促進B細胞激活和增殖。

BCR共受體復合物（CD21-CD19-CD81）182B細胞激活的第二信號

B細胞激活的第二信號183T、B細胞相互作用與B細胞免疫應答B(yǎng)細胞作為APC來活化T細胞活化的T細胞提供B細胞活化的第二信號，以及IL-4等細胞因子協助B細胞進一步活化T、B細胞相互作用與B細胞免疫應答184最新1醫(yī)學免疫學概述課件185最新1醫(yī)學免疫學概述課件186（三）B細胞的增殖和終末分化

活化B細胞表達多種CKR接受Th細胞分泌的CK

IL-2,IL-4,IL-5促進B細胞增殖，

IL-4,IL-6,IFN-促進B細胞分化。（三）B細胞的增殖和終末分化

活化B細胞表達多種CKR187最新1醫(yī)學免疫學概述課件188漿細胞（plasmacell，PC）

可高效合成、分泌抗體，成為長時間、持續(xù)性提供高親和力抗體的來源。記憶性B細胞(memoryBcell)

生發(fā)中心的部分B細胞可分化為記憶性B細胞。參與淋巴細胞再循環(huán)。漿細胞（plasmacell，PC）189最新1醫(yī)學免疫學概述課件190B細胞對TI抗原的應答

TI-1抗原TI-2抗原B細胞對TI抗原的應答TI-1抗原TI-2抗原191

體液免疫應答抗體產生的一般規(guī)律初次免疫應答（primaryimmuneresponse）：病原體初次侵入機體所引發(fā)的應答。再次免疫應答（secondaryimmuneresponse）：初次應答的晚期，再次遭遇相同抗原刺激，記憶性淋巴細胞可迅速、高效、特異地產生的應答。

體液免疫應答抗體產生的一般規(guī)律初次免疫應答（prima192（一）初次免疫應答

機體初次接觸適量Ag刺激,需7-15天出現血清Ab。特點：①潛伏期長（1—2周），Ab產生慢②IgM為主親和力低③產量低，維持時間短（一）初次免疫應答193（二）再次免疫應答

初次應答后,數日至數年,機體再次接觸相同Ag所出現的抗體應答。一特異性回憶反應特點：①潛伏期短（2—3天）,Ab產生快②IgG為主，親和力高③產量高，維持時間長（二）再次免疫應答194最新1醫(yī)學免疫學概述課件195再次應答需用相同抗原再次刺激再次應答需用相同抗原再次刺激196

體液免疫應答的效應抗體的作用

中和作用、調理作用、ADCC、激活補體、病理反應2.免疫調節(jié)作用

產生細胞因子體液免疫應答的效應抗體的作用197固有免疫應答與適應性免疫應答的關系固有免疫應答與適應性198一、啟動適應性免疫應答二、調控適應性免疫應答的類型和強度三、參與適應性免疫應答的效應一、啟動適應性免疫應答199免疫應答的結果1、成功2、失敗3、兩敗俱傷免疫應答的結果200thankyou!thankyou!201免疫耐受和免疫調節(jié)（Immunetoleranceandregulation）免疫耐受和免疫調節(jié)202

免疫調節(jié)（immunoregulation）:指在免疫應答過程中免疫細胞，免疫分子以及Ag之間相互作用、相互促進和抑制，并在遺傳基因控制和神經內分泌系統參與下使免疫應答正常進行的過程。免疫調節(jié)是機體本身對免疫應答過程作出的生理性反饋.

已證明：免疫系統受NS、內分泌系統的調節(jié)，反過來，免疫系統也對NS、內分泌系統進行調節(jié)。免疫調節(jié)（immunoregulation203

分子水平的免疫調節(jié)細胞水平的免疫調節(jié)整體和群體水平的免疫調節(jié)免疫調節(jié)的分類分子水平的免疫調節(jié)免疫調節(jié)的分類204最新1醫(yī)學免疫學概述課件2051醫(yī)學免疫學概述1醫(yī)學免疫學概述206醫(yī)學免疫學（Medicalimmunology)是一門聯結基礎醫(yī)學與臨床醫(yī)學的基礎課程。研究對象是人體免疫系統的結構與功能；闡明免疫系統識別抗原后發(fā)生免疫應答及其清除抗原的規(guī)律；探討免疫功能異常所致疾病的機制；運用免疫學的基本理論和技術進行疾病的預防、診斷和治療。醫(yī)學免疫學（Medicalimmunology)207最新1醫(yī)學免疫學概述課件208最新1醫(yī)學免疫學概述課件209最新1醫(yī)學免疫學概述課件210最新1醫(yī)學免疫學概述課件211最新1醫(yī)學免疫學概述課件212最新1醫(yī)學免疫學概述課件2132.流感，由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病，傳染性強、傳播速度快。主要通過空氣傳播。2.流感，由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病，傳染性強、傳播速2143.埃博拉，由埃博拉病毒引起，導致人類和靈長類動物發(fā)生埃博拉出血熱的烈性傳染病。

3.埃博拉，由埃博拉病毒引起，導致人類和靈長類動物發(fā)生埃博215近年來頻繁出現的一些傳染病1、SARS(急性呼吸窘迫綜合征，簡稱“非典”）：由冠狀病毒引起。2、高致病性禽流感：A型禽流感病毒引起的一種禽類傳染病，也可以直接感染人類，并造成死亡。3、豬流感：H5N1流感病毒。4、手足口?。憾喾N腸道病毒引起。5、急性出血性結膜炎（紅眼?。褐饕赡c道病毒引起的。6、肝炎：乙型肝炎、甲型肝炎、丙肝病毒引起。艾滋?。喊滩《?。8.結核9、流腦10、登革熱11、埃博拉

…….近年來頻繁出現的一些傳染病1、SARS(急性呼吸窘迫綜合216免疫（Immunity)現代概念：是機體識別“自身”與“非己”抗原，對自身抗原形成免疫耐受，對非己抗原產生排斥反應的一種生理功能。免疫的兩面性有利有害免疫（Immunity)現代概念：是機體識別“自身”與“217免疫功能及表現功能正常表現（有利）異常表現（有害）免疫防御(immunologicdefense)抗病原微生物的侵襲超敏反應、易受感染或免疫缺陷病免疫監(jiān)視(immunologicsurveillance)防止細胞癌變或持續(xù)性感染腫瘤或持續(xù)性病毒感染免疫穩(wěn)定(immunologichomostasis)對自身組織成分的耐受自身免疫性疾病過敏性反應免疫功能及表現功能正常表現（有利）異常表現（有害）免218免疫系統免疫系統219最新1醫(yī)學免疫學概述課件220一、骨髓（BoneMarrow)

骨髓是各類血細胞及免疫細胞發(fā)生的場所CD34+CD117+Lin-一、骨髓（BoneMarrow)CD34+CD117+Li221網狀細胞成纖維細胞血管內皮細胞巨噬細胞（1）骨髓的結構網狀細胞成纖維細胞血管內皮細胞巨噬細胞（1）骨髓的結構222（2）骨髓的功能各類血細胞及免疫細胞發(fā)生的場所。

B細胞分化成熟的場所。體液免疫應答發(fā)生的場所。（2）骨髓的功能223二、胸腺（Thymus)二、胸腺（Thymus)224胸腺的結構胸腺的結構225DiGeorgesyndromDiGeorgesyndrom226三、外周免疫器官和組織脾臟淋巴結三、外周免疫器官和組織脾臟淋巴結227脾臟的結構脾臟的結構228淋巴結的結構淋巴結的結構229脾臟、淋巴結的功能脾臟、淋巴結的功能230粘膜相關淋巴組織（MALT)（1）MALT組成粘膜相關淋巴組織（MALT)（1）MALT組成231（2）MALT功能（2）MALT功能232免疫細胞的概念凡參與免疫應答或與免疫應答有關的細胞及其前體細胞均稱為免疫細胞免疫細胞的概念凡參與免疫應答或與免疫應答有關的細胞及其前體細233免疫細胞的來源免疫細胞是血細胞所有血細胞均來自造血干細胞免疫細胞發(fā)育分化就是造血干細胞分化成熟的過程免疫細胞的來源免疫細胞是血細胞234

免疫細胞的組成免疫細胞的組成235

淋巴細胞

Lymphocyte淋巴細胞

Lymphocyte236

淋巴細胞的分布

淋巴細胞（lymphocyte）是構成機體免疫系統的主要細胞群體，占外周血白細胞總數的20%~45%。淋巴細胞的分布

淋巴細胞（lymphocyte）是構成237

淋巴細胞的異質性淋巴細胞的顯著特征是其異質性（heterogenecity），可分為許多表型和功能均不同的群體，如B細胞、T細胞、NK細胞等，T細胞和B細胞還可進一步分為若干亞群。淋巴細胞的異質性淋巴細胞的顯著特征是其異質性（hete238B淋巴細胞B淋巴細胞239BonemarrowBonemarrow240外周血中，B細胞約占淋巴細胞總數的20%。B細胞是體內唯一能產生抗體（免疫球蛋白分子）的細胞。特異性體液免疫應答；抗原呈遞（APC)外周血中，B細胞約占淋巴細胞總數的20%。241

B細胞的分化發(fā)育

BCR的基因結構及其重排B細胞的分化發(fā)育

BCR的基因結242

人BCR重鏈和輕鏈的胚系基因結構H鏈基因K鏈基因λ鏈基因Ch14Ch2Ch22人BCR重鏈和輕鏈的胚系基因結構H鏈基因K鏈基因λ243最新1醫(yī)學免疫學概述課件244

BCR由胚系基因片段重排后編碼產生BCR由胚系基因片段重排后編碼產生245

BCR基因重排機制重組激活酶基因(Recombinationactivatinggene,RAG):RAG1和RAG2重組信號序列(Recombinationsignalsequence,RSS)末端脫氧核苷酸轉移酶（TerminaldeoxynucleotidyltransferaseTDT)BCR基因重排機制重組激活酶基因(Recombin246

BCR多樣性產生機制AVDJ組合多樣性（combinationaldiversity)BVDJ連接多樣性(junctionaldiversity)C體細胞高頻突變（somatichypermutation)D受體編輯（receptorediting)BCR多樣性產生機制AVDJ組合多樣性（combin247體細胞高頻突變

在完成BCR(Ig)基因重排的基礎上，成熟B細胞在外周免疫器官生發(fā)中心接受抗原刺激后產生，方式主要是編碼V區(qū)CDR部位的基因發(fā)生堿基的點突變。非隨機性，是抗原對多株高頻突變細胞的選擇結果，使其表達的IgV區(qū)CDR與抗原表位的互補性更優(yōu)于原先分子，既抗體的親和力常熟。受體編輯

完成BCR(mIg)基因重排的B細胞識別自身抗原后未被克隆清除，而是發(fā)生RAG基因重新活化，導致輕鏈VJ再次重排，合成新的輕鏈，使BCR獲得新的特異性。體細胞高頻突變受體編輯248

B細胞在骨髓的分化發(fā)育B細胞在骨髓的分化發(fā)育249pre-BCR與BCR結構示意圖前B細胞未成熟細胞pre-BCR與BCR結構示意圖前B細胞未成熟細胞250抗原非依賴期抗原依賴期B細胞的發(fā)育分化抗原非依賴期抗原依賴期B細胞的發(fā)育分化251

B細胞的表面分子及其作用B細胞的表面分子及其作用252最新1醫(yī)學免疫學概述課件253最新1醫(yī)學免疫學概述課件254最新1醫(yī)學免疫學概述課件255最新1醫(yī)學免疫學概述課件256B細胞的功能B細胞的功能257最新1醫(yī)學免疫學概述課件258T淋巴細胞T淋巴細胞259

T細胞是胸腺依賴性淋巴細胞（Thymus-dependentLymphocyte，TL）的簡稱。淋巴樣前體細胞（LymphoidPrecursor）必須進入胸腺，經歷一系列有序的分化過程，才能發(fā)育為成熟的T細胞。T細胞是胸腺依賴性淋巴細胞（Thymus-dependen260一、

T淋巴細胞的發(fā)育分化一、T淋巴細胞的發(fā)育分化261

TCR基因重排TCR基因重排262T淋巴細胞在胸腺發(fā)育分化的意義獲得多樣性TCR的表達（TCR重排）

獲得自身MHC限制性（陽性選擇）

清除自身反應性T細胞，獲得自身耐受（陰性選擇）T淋巴細胞在胸腺發(fā)育分化的意義獲得多樣性TCR的表達（T263T淋巴細胞的表面分子及其作用T細胞受體（TCellReceptor,TCR）TCR是T細胞膜表面識別特異性抗原的受體，是所有T細胞都有的表面標志(Surfacemarker)只能識別APC或靶細胞表面提呈的抗原肽-MHC分子復合物（pMHC)由兩條肽鏈組成：TCR-αβ/TCR-γδTCellReceptorT淋巴細胞的表面分子及其作用T細胞受體（TCellR264CD3分子可表達于所有成熟T細胞表面它是由五種肽鏈非共價結合組成的復合分子，分別稱為γ、δ、ε、ζ和η鏈五條肽鏈均由胞外區(qū)、穿膜區(qū)和胞漿區(qū)組成，屬IGSF。

CD3分子CD3分子可表達于所有成熟T細胞表面CD3分子265TCR-CD3復合物TCR-CD3復合物266CD4與CD8這二種分子可同時表達于胸腺內早期胸腺細胞，稱為雙陽性胸腺細胞（CD4+CD8+）DoublePositiveCell,DP。成熟T細胞這二種分子是互相排斥的，只能表達其中一種分子，故可將成熟T細胞分為二類:CD4+細胞或CD8+細胞。輔助TCR識別抗原和參與T細胞的活化信號的傳導，為TCR共受體。CD4與CD8這二種分子可同時表達于胸腺內早期胸腺細胞，稱為267最新1醫(yī)學免疫學概述課件268共刺激分子近年的研究證明T細胞的活化需要雙信號，即由TCR-CD3復合分子可提供起始信號或第1信號外，還必須有協同刺激信號（co-stimulatingsignal）或第2信號才能使T細胞活化和克隆增值。在T細胞膜上已發(fā)現有多種分子與協同刺激信號產生有關，如CD28、LFA-1、ICOS(inducibleco-stimulator)、CD40L,分子等。稱為輔助分子或協同刺激受體分子。

共刺激分子近年的研究證明T細胞的活化需要雙信號，即由TCR-269CD4MHC-IITCR/CD31ICAM-1B7-1B7-2LFA-1LFA-1ICAM-3LFA-3B7-1CD28CD28LFA-1ICAM-3CD22TcellAPCCTLA-4—CD4MHC-IITCR/CD31ICAM-1B7-1B7-270

CD2

存在于成熟T細胞及胸腺細胞，亦可發(fā)現于NK細胞。

CD2分子是細胞間粘附分子。其配體為白細胞功能相關抗原-3（LFA-3，CD58，為55-70KD糖蛋白分子，可廣泛表達于造血細胞和非造血細胞)。CD2分子與綿羊紅細胞上LFA-3結合形成花環(huán)，稱為E-花環(huán)，可用鑒定和分離人T細胞。E花環(huán)

CD2存在于成熟T細胞及胸腺細胞，亦可發(fā)現于NK細胞。E271

抗原提呈細胞

Antigenpresentingcells(APC)抗原提呈細胞

Antigenpresenting272抗原提呈細胞

(Antigen-presentingCell,APC)是指能捕捉、加工、處理抗原，并將抗原提呈給抗原特異性淋巴細胞的一類免疫細胞?？乖岢始毎姆N類與特點

抗原提呈細胞(Antigen-presentingCel2731通過MHCⅡ類分子提呈外源性抗原的APCCD4+T細胞專職APC(professionalAPC):組成性表達MHCⅡ樹突狀細胞、單核吞噬細胞、B細胞非專職APC(non-professionalAPC):可誘導表達MHCⅡ內皮細胞、上皮細胞、成纖維細胞、激活的T細胞等2通過MHCⅠ類分子提呈內源性抗原的APCCD8+T細胞靶細胞—廣義APC胞內病原體感染細胞、基因突變細胞等

APC的分類1通過MHCⅡ類分子提呈外源性抗原的APCAPC的分類274最新1醫(yī)學免疫學概述課件275專職APC的分布及主要特征專職APC的分布及主要特征276（1）樹突狀細胞(DendriticCell,DC)DC是由Steinman(美)于1973年發(fā)現的，因其成熟時伸出許多樹突樣或偽足樣突起而得名，是目前所知的機體內功能最強的抗原提呈細胞RockefellerUniversity'sRalphSteinman,M.D.,discoveredthedendriticcellin1973-amissinglinktounderstandingtheimmunesystem'sorchestratedresponsetoantigens.（1）樹突狀細胞(DendriticCell,DC)277DendriticCellDendriticCell278DC的特點：DC的特點：279DC的來源：DC的來源：280DC的分類（功能）：經典DC（classicalDC,cDC)參與免疫應答的誘導和起始

漿細胞樣DC(plasmacytoidDC,pDC或LymphoidDC,LDC)產生IFNα、IFNβ，參與抗病毒免疫。

加工提呈抗原DC的分類（功能）：經典DC（classicalDC,c281DC的分類（組織分布）：DC的分類（組織分布）：282經典DC的成熟過程：間質DC,iDC郎格漢斯DC,LDC隱蔽DC血液DC,并指DCIDC濾泡樣FDC,經典DC的成熟過程：間質DC,iDC郎格漢斯DC,LDC283DC的表面標志（表型）：DC的表面標志（表型）：284成熟DC和未成熟DC的比較：成熟DC和未成熟DC的比較：285DC的功能：DC的功能：286DC的功能：DC的功能：287（2）單核吞噬細胞系統

Monocytesandmacrophages（2）單核吞噬細胞系統

Monocytesandmacr288單核吞噬細胞的來源單核吞噬細胞的來源289單核吞噬細胞的別名單核吞噬細胞的別名290單核吞噬細胞的表面標志單核吞噬細胞的表面標志291單核-巨噬細胞膜表面分子CD16(FcγRIII)CD11a/CD18CD11c/CD18CD32(FcγRII)CD64(FcγR-I)CD80/86CD11a/CD18PRRCD14TLRFc受體識別受體黏附分子共刺激分子MHC-II補體受體單核-巨噬細胞膜表面分子CD16(FcγRIII)CD1292單核吞噬細胞的功能吞噬消化單核吞噬細胞的功能吞噬消化293單核吞噬細胞的功能殺傷腫瘤細胞直接作用輔助作用單核吞噬細胞的功能殺傷腫瘤細胞直接作用輔助作用294最新1醫(yī)學免疫學概述課件295加工和遞呈抗原單核吞噬細胞的功能加工和遞呈抗原單核吞噬細胞的功能296介導炎癥反應單核吞噬細胞的功能介導炎癥反應單核吞噬細胞的功能297（3）B細胞的抗原提呈作用B細胞能持續(xù)表達MHC-II類分子，能有效提呈抗原給CD4+TH細胞，并表達B7-1分子，對活化的TH細胞有協調刺激作用。機制：BCR結合抗原決定簇，發(fā)生受體介導內吞作用，被吞入的抗原分子水解成抗原性多肽，與MHC-II形成復合物，表達在B細胞表面，并提呈給CD4+T細胞（3）B細胞的抗原提呈作用B細胞能持續(xù)表達MHC-II類分子298最新1醫(yī)學免疫學概述課件299B、T細胞相互作用B、T細胞相互作用300二.抗原提呈（Antigenpresentation)二.抗原提呈（Antigenpresentation)301交叉提呈（cross-presentation)外源性抗原----MHCI------CD8+Tcell2.內源性抗原----MHCⅡ------CD4+Tcell交叉提呈（cross-presentation)外源性抗原-302脂類抗原的提呈脂類抗原的提呈303

固有免疫細胞

Innateimmunecells固有免疫細胞

Innateimmun304一、巨噬細胞

巨噬細胞表面受體及其識別配體

（1）模式識別受體（PRP):識別病原體，包括甘露糖受

體（MR)、清道夫受體（SR)、Toll樣受體（TLR)(2)病原相關模式分子（PAMP):PRP識別的配體，是病

原體及其產物共有的、高度保守的分子結構

（3）調理性受體：lgGFcR、補體受體、細胞因子受體一、巨噬細胞305巨噬細胞表面膜分子巨噬細胞表面膜分子306Toll樣受體（TLR1-11)Toll樣受體（TLR1-11)307

二、中性粒細胞二、中性粒細胞308中性粒細胞主要膜分子

補體受體：CR1、CR3和CR4Fc受體：lgGFc受體（FcγRⅠ/Ⅱ/Ⅲ）其他膜分子：LFA-1、IL-8R等中性粒細胞主要膜分子309

三、NK細胞

三、NK細胞

310

四、其它細胞樹突狀細胞肥大細胞嗜酸、嗜堿性粒細胞B1細胞γδT細胞NKT細胞四、其它細胞311流式細胞儀，Flowcytometry流式細胞儀，Flowcytometry31283.2880.52%12.48%1.49%5.61%

流式細胞分析圖83.2880.52%12.48%1.49%5.61%313免疫應答革命戰(zhàn)爭固有免疫應答（常規(guī)戰(zhàn)）適應性免疫應答（特種戰(zhàn)）體液免疫應答（海戰(zhàn)）細胞免疫應答（陸戰(zhàn)）

免疫應答免疫應答革命戰(zhàn)爭固有免疫應答（常規(guī)戰(zhàn)）適應性免疫應314固有免疫與適應性免疫應答關系固有免疫應答適應性免疫應答基礎加強固有免疫與適應性免疫應答關系固有免疫應答適應性免疫應答基礎加315

抗原與抗原表位機體的“敵人”，凡是胚胎時期機體免疫系統沒有接觸過的物質均是抗原，正如沒在公安部門登記造冊的人都是違法的。能與T細胞的TCR及B細胞的BCR結合，促使其增殖、分化，產生抗體及致敏淋巴細胞，并與之結合，進而發(fā)揮免疫效應的物質。

抗原與抗原表位機體的“敵人”，凡是胚胎時期機體免316

抗原的特性免疫原性(Immunogenicity)：刺激機體免疫系統產生特異性免疫應答，產生抗體或致敏淋巴