藥物檢驗(yàn)工-01中國藥典課件

藥物檢驗(yàn)工Druginspectionworkers第一章藥物檢驗(yàn)基礎(chǔ)知識

基本要求：

明確藥物檢驗(yàn)的性質(zhì)、任務(wù)及其在藥學(xué)專業(yè)中的地位和作用。

掌握藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的定義，掌握我國現(xiàn)行藥典的基本內(nèi)容及正確使用，了解國外主要國家藥典內(nèi)容和特點(diǎn)。第一節(jié)藥物檢驗(yàn)的性質(zhì)和任務(wù)

一、藥物和藥物檢驗(yàn)

藥物和藥品

藥物是可以用來做藥的東西的統(tǒng)稱，不一定經(jīng)審批，不一定是市面上有售的化學(xué)物質(zhì)。涵蓋意義更廣。藥品通常為成品藥。經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理部門審批，可以生產(chǎn)、銷售的藥物。例如麥芽，不是藥品，但具有養(yǎng)心靜氣的作用，為藥物。對一般消費(fèi)者而言，二者區(qū)分不大。2.藥物分析

藥物分析是運(yùn)用化學(xué)、物理化學(xué)或生物化學(xué)的方法和技術(shù)，研究化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法，也研究有代表性的中藥制劑和生化藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法。研究內(nèi)容研究內(nèi)容檢測藥物性狀鑒定藥物化學(xué)組成檢查藥物雜質(zhì)限量測定藥物含量

藥品檢驗(yàn)是指應(yīng)用各種檢驗(yàn)方法和技術(shù)對藥物的質(zhì)量進(jìn)行檢驗(yàn)，并將結(jié)果與規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較，最終判斷被檢驗(yàn)的藥物是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量控制活動(dòng)。藥物檢驗(yàn)依托藥物分析比較：藥物分析與藥品檢驗(yàn)3.藥物分析中常用的分析方法容量分析法

經(jīng)典化學(xué)分析

重量分析法

現(xiàn)代儀器分析技術(shù)

光譜分析法

色譜分析法

電化學(xué)分析法

第二節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與藥典一、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國家對藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和藥政管理部門共同遵循的法定依據(jù)。

標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格高于法定標(biāo)準(zhǔn)藥品標(biāo)準(zhǔn)法定標(biāo)準(zhǔn)中國藥典局標(biāo)準(zhǔn)臨床研究用藥品標(biāo)準(zhǔn)試行藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)使用非成熟(非法定)方法直轄市、自治區(qū)和省級中藥材標(biāo)準(zhǔn)

二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容名稱：包括中文名稱、英文或拉丁名、化學(xué)名性狀：包括外觀、臭、味、一般穩(wěn)定性情況、物理常數(shù)等鑒別：指用于鑒別該藥物真?zhèn)蔚奈锢?、化學(xué)或生物學(xué)鑒別方法檢查：包括藥品的有效性(針對某些藥效進(jìn)行檢查的項(xiàng)目)、均一性、純度要求、安全性(進(jìn)行異常毒性、熱原、降壓物質(zhì)和無菌等項(xiàng)目)含量測定：指對藥品中有效成分的測定貯藏：規(guī)定藥品的貯藏條件。貯藏條件試驗(yàn)：①影響因素試驗(yàn)（包括強(qiáng)光照試驗(yàn)、高溫試驗(yàn)、高濕度試驗(yàn)等）；②加速試驗(yàn)；③長期試驗(yàn)。三、藥典（一）中國藥典《中國藥典》是為保證藥品質(zhì)量可控、確保人民用藥安全有效而依法制定的藥品法典?！笔菄宜幤窐?biāo)準(zhǔn)體系的核心。藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用和管理都必須遵守《中國藥典》1953版1963版1977版1985版1990版1995版2000版2005版2010版2015版建國以來，先后出版了十版藥典：現(xiàn)行使用的是中國藥典（2015年版）。《中國藥典》（2015年版）

2015年6月5日正式發(fā)布（生效）

2015年12月1日起實(shí)施其英文名稱是ChinesePharmacopoeia，縮寫為ChP（2015）。新版藥典收錄藥品數(shù)量達(dá)5608個(gè)，比2010年版藥典新增1082個(gè)，覆蓋基本藥物目錄和醫(yī)療保險(xiǎn)目錄的大部分品種，更加適應(yīng)臨床用藥。

一部：中藥

二部：化學(xué)藥

三部：生物制品四部：附錄和藥用輔料不收載品種7種1.更加注重質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在安全性方面的控制，進(jìn)一步提升藥品標(biāo)準(zhǔn)安全性保障水平對海洋藥物如珍珠、牡蠣、蛤殼、海帶和昆布增加重金屬和有害元素限量要求;人參、西洋參增加了16種有機(jī)氯農(nóng)藥殘留限量要求;對易霉變的柏子仁、蓮子、使君子、檳榔、麥芽、肉豆蔻、決明子、遠(yuǎn)志、薏苡仁、大棗、地龍、蜈蚣、水蛭、全蝎14味中藥材及其飲片增加黃曲霉毒素的限度檢查要求。3.標(biāo)準(zhǔn)注重中藥質(zhì)量控制的整體性，采用指紋圖譜和特征圖譜技術(shù)來盡可能地表達(dá)中藥作為復(fù)雜體系的特點(diǎn)

2015年版《中國藥典》(一部)在部分中成藥、中藥材和中藥提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中采用指紋圖譜或特征圖譜技術(shù)來控制藥品質(zhì)量，共在29個(gè)標(biāo)準(zhǔn)中新增加指紋圖譜或特征圖譜控制要求。沉香藥材標(biāo)準(zhǔn)，采用特征圖譜控制苯乙烯色酮類成分;心腦健膠囊和心腦健片的標(biāo)準(zhǔn)中，建立了兒茶素類成分的特征圖譜要求

4.增加符合中藥特點(diǎn)的專屬性鑒別，保證質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的可控性注重質(zhì)量控制指標(biāo)的專屬性、有效性，由測定指標(biāo)成分逐漸向測定活性成分轉(zhuǎn)變，由單一指標(biāo)成分定性定量向有效成分、多指標(biāo)成分質(zhì)量控制轉(zhuǎn)變。

采用液相-質(zhì)譜串聯(lián)技術(shù)，建立了專屬的肽類二級質(zhì)譜特征圖譜鑒別方法;可有效區(qū)分阿膠、黃明膠等不同膠類藥材;顛茄片和顛茄酊標(biāo)準(zhǔn)中，建立了特征的L-天仙子堿的鑒別和含量測定方法，同時(shí)增加特征譜圖控制，不再只以阿托品為指標(biāo)控制質(zhì)量，從而增加了標(biāo)準(zhǔn)對質(zhì)量控制的專屬性，防止人為造假。棗仁安神膠囊標(biāo)準(zhǔn)種建立了“丹參、五味子”的特征圖譜要求，同時(shí)增加丹參、五味子、酸棗仁的多指標(biāo)成分的含量測定，從而增強(qiáng)標(biāo)準(zhǔn)的可控性。不收載2010年版《中國藥典》二部品種共28個(gè)：因不良反應(yīng)多而撤下的有12個(gè)，如酮康唑片和酮康唑膠囊因劑型不合理而撤下的有12個(gè)，如醋酸可的松眼膏因標(biāo)準(zhǔn)不完善需繼續(xù)實(shí)驗(yàn)提高而撤下的有4個(gè)，如色甘酸鈉氣霧劑

化學(xué)藥品活性成分的通用名稱一般按照INN中文名稱命名埃索美拉唑鈉還原型谷胱甘肽艾司奧美拉唑鈉谷胱甘肽等CADN

中文藥名：照《中國藥品通用名稱》命名

名稱及編排英文藥名：采用國際非專利藥品命名原則(INN)

有機(jī)藥物化學(xué)名：采用《有機(jī)化學(xué)命名原則》制劑一般遵循“活性成分+給藥途徑+劑型”的原則命名藥品的有效性控制進(jìn)一步完善

氨基糖苷類抗生素硫酸慶大霉素系以慶大霉素C1、C1a、C2、C2a等組分為主的混合物的硫酸鹽。2010年版《中國藥典》中，慶大霉素C組分項(xiàng)下僅規(guī)定了4種組分的相對比例，而未規(guī)定4組分在原料藥中的含量;2015年版《中國藥典》在控制4組分相對比例的基礎(chǔ)上，增加了4組分在原料藥中的含量不得低于50.0%的規(guī)定。收載內(nèi)容包括凡例、生物制品通則、總論、通則(檢測方法)、各論，各部分內(nèi)容的增修訂情況匯總見表1三部：生物制品

新增品種各論13個(gè)，其中包括預(yù)防類4個(gè)品種，治療類9個(gè)品種不收載2010年版《中國藥典》品種6個(gè)2015年版《中國藥典》最大的變動(dòng)之一是將原藥典各部附錄整合，并與藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)單立成卷，首次作為《中國藥典》第四部內(nèi)容包括凡例、通則和藥用輔料2015年版《中國藥典》四部通用性附錄整合后，除生物制品收載個(gè)性通則外，一部、二部不再單獨(dú)收載通則，對中藥和生物制品的特殊性檢定方法通則予以單列四部：附錄和藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)2015年版《中國藥典》四部新增藥用輔料品種139個(gè)，修訂95個(gè)，收載總數(shù)達(dá)270個(gè)可供注射用輔料品種由2010年版得2個(gè)增加至23個(gè)，增加了聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚山梨酯80、活性炭等常用的可供注射用輔料標(biāo)準(zhǔn)的制定對提升藥用輔料質(zhì)量，特別是高風(fēng)險(xiǎn)藥品的安全性、彌補(bǔ)我國藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)短缺、提高藥用輔料監(jiān)管能力、推進(jìn)藥用輔料的行業(yè)發(fā)展具有重要作用在藥典四部增加了直接服用中藥飲片的微生物限度檢查要求.

《中國藥典》增補(bǔ)本是將《中國藥典》編制工作常態(tài)化的重要手段，要及時(shí)跟上國際國內(nèi)醫(yī)藥工業(yè)的發(fā)展步伐，根據(jù)臨床需求，積極吸納科研成果。每年一版增補(bǔ)本?！吨袊幍洹放涮椎摹杜R床用藥須知》《中國藥典注釋》及各類標(biāo)準(zhǔn)圖譜集等工具書與系列叢書（《紅外光譜集》（第五卷）、《中國藥品通用名稱》、《國家藥品標(biāo)準(zhǔn)工作手冊》）提升《中國藥典》的執(zhí)行效力.，

進(jìn)出口藥品檢驗(yàn)、仿制國外藥品檢驗(yàn)、趕超國際水平時(shí)，可供參考的國外藥典有：

（二）國外藥典

1.美國藥典：TheUnitedStatesPharmacopoeia，縮寫USP，目前為2017年第40版，即USP（40）于2016年12月份出版，2017年5月1日生效。3．日本藥局方縮寫JP，目前為16版，即JP（16）2．英國藥典

BritishPharmacopoeia，縮寫B(tài)P，目前為2015年版，即BP（2015）

4．歐洲藥典

EuropeanPharmacopoeia，縮寫Ph.Eup，歐洲藥典9.2為歐洲藥典最新版本;2013年3月出版;2014年1月生效。歐洲藥典對其成員國，與本國藥典具有同樣約束力，并且互為補(bǔ)充。

5．國際藥典

TheInternationalPharmacopoeia，縮寫Ph.Int，目前為第四版，由世界衛(wèi)生組織（WHO）頒布。standardoperationprocedure，SOP為了有效地完成藥物檢測任務(wù)，針對每個(gè)檢測工作環(huán)節(jié)或操作而指定的標(biāo)準(zhǔn)或詳細(xì)的書面規(guī)程，其目的是為了保證檢驗(yàn)工作的規(guī)范性和有效性?！吨袊幤窓z驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范》（2010年版）由中檢所和全國各藥品檢驗(yàn)所共同編寫的。包括了藥品檢驗(yàn)的所有方法和標(biāo)準(zhǔn)，是執(zhí)行《中國藥典》的重要依據(jù)和補(bǔ)充。（三）藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程復(fù)習(xí)1、我國現(xiàn)行法定的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有哪些？中華人民共和國藥典，簡稱中國藥典中華人民共和國食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)，簡稱局標(biāo)準(zhǔn)2、中國藥典分幾部？理解各部分內(nèi)容？第一部：收載中藥材及飲片、植物油脂和提取物、成方及單味制劑等；第二部：收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品及各類制劑第三部：收載生物藥品。本版藥典首次將《中國生物制品規(guī)程》并入藥典。第四部：藥典通則、藥用輔料4、特殊規(guī)定藥物的純度合格是指不超過該藥物雜質(zhì)限量的規(guī)定規(guī)定取用量為“約”若干時(shí)，系指取用量不得超過規(guī)定量的±10%；“精密稱定”指稱取量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的千分之一；“稱定”指稱取量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的百分之一。稱取(按照數(shù)字修約）：0.1g,指0.06-0.14g;2g,指1.5-2.5g;2.0g指1.95-2.05g3、國外藥典名稱？美國藥典usp、美國國家處方集NF、英國藥典

BP、日本藥局方

JP、歐洲藥典

Ph.Eup、國際藥典Ph.Int5、恒重：除另有規(guī)定外，系指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差異在0.3mg以下的重量6、乙醇未指明濃度時(shí)，均系指95％（ml/ml）的乙醇。

7、溶液的百分比系指溶液100mL中含有溶質(zhì)的g數(shù)第二章藥物檢驗(yàn)基礎(chǔ)知識內(nèi)容藥物檢驗(yàn)工作的機(jī)構(gòu)和基本程序1檢驗(yàn)原始記錄與報(bào)告書的書寫2檢驗(yàn)誤差與有效數(shù)字3容量儀器的使用與校正4第一節(jié)藥檢工作機(jī)構(gòu)和基本程序藥檢機(jī)構(gòu)省市自治區(qū)藥品檢驗(yàn)所國家藥品食品監(jiān)督管理局藥檢工作的基本程序取樣外觀性狀鑒別檢查含量測定檢驗(yàn)結(jié)果檢驗(yàn)報(bào)告書一、取樣（Sample）要考慮取樣的科學(xué)性、真實(shí)性與代表性1.基本原則均勻、合理、代表性2.特殊裝置如固體原料藥用取樣探子取樣

3.取樣量設(shè)樣品總件數(shù)為x當(dāng)x≤300時(shí)，按當(dāng)x﹥300時(shí)，按當(dāng)x≤3時(shí)，每件取樣隨機(jī)取樣隨機(jī)取樣

二、性狀（Description）性狀項(xiàng)下記述藥品的外觀、臭、味和一般的穩(wěn)定性情況，溶解度以及物理常數(shù)等。

1.外觀、臭、味和穩(wěn)定性；

2.溶解度；

3.物理常數(shù)

物理常數(shù)包括相對密度、餾程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度比旋度是指偏振光通過長1dm且每1ml含旋光物質(zhì)1g的溶液，在一定的波長和溫度下的旋光度稱為比旋度

、折光率一般折光率系指光線在空氣中進(jìn)行的速度與供試品中進(jìn)行速度的比值。

、黏度、吸收系數(shù)當(dāng)吸光物質(zhì)的濃度為1mol/L，吸收池厚為1cm，以一定波長的光通過時(shí)，所引起的吸光度值A(chǔ)。ε值取決于入射光的波長和吸光物質(zhì)的吸光特性，亦受溶劑和溫度的影響。碘值脂肪不飽和程度的一種度量，等于100g脂肪所攝取碘的克數(shù)。檢測時(shí)，以淀粉液作指示劑，用標(biāo)準(zhǔn)硫代硫酸鈉液進(jìn)行滴定。碘值大說明油脂中不飽和脂肪酸含量高或其不飽和程度高。

皂化值完全皂化1g油脂所需氫氧化鉀的毫克數(shù)。是三酰甘油中脂肪酸平均鏈長的量度，即三酰甘油平均分子量的量度。酸值中和1g油脂中的游離脂肪酸所需氫氧化鉀的毫克數(shù)。常用以表示其緩慢氧化后的酸敗程度等；測定結(jié)果不僅對藥品具有鑒別意義，也反映藥品的純度，是評價(jià)藥品質(zhì)量的主要指標(biāo)之一。構(gòu)成法定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，測定方法收載于藥典附錄。

例：苯甲酸

[性狀]本品為白色有絲光的鱗片或針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；質(zhì)輕；無臭或微臭；在熱空氣中微有揮發(fā)性；水溶液顯酸性反應(yīng)。本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。熔點(diǎn)本品的熔點(diǎn)（附錄ⅣC）為121～124.5℃。

三、鑒別（Identifcation）目的：判斷已知藥物及其制劑的真?zhèn)?；采用一組（二個(gè)或幾個(gè)）試驗(yàn)項(xiàng)目全面評價(jià)一個(gè)藥物。

化學(xué)反應(yīng)：產(chǎn)生顏色、生成沉淀等常用的方法光譜法：UV、IR

色譜法：TLC、HPLC、GC

例：苯甲酸

[鑒別]（1）取本品約0.2g，加4%氫氧化鈉溶液15ml，振搖，濾過，濾液中加三氯化鐵試液2滴，即生成赭色沉淀。（2）本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜(光譜集233圖)一致四、檢查包括有效性、均一性、純度要求及安全性四個(gè)方面。

純度要求即藥物的雜質(zhì)檢查，亦稱限度檢查、純度檢查（DetectionofImpurities）五、含量測定（Assay）準(zhǔn)確測定有效成分的含量藥物制劑含量測定結(jié)果相當(dāng)于標(biāo)示量的百分含量

判斷一個(gè)藥物的質(zhì)量是否符合要求，必須全面考慮鑒別、檢查與含量測定三者的檢驗(yàn)結(jié)果。

六、檢驗(yàn)報(bào)告

是對藥品質(zhì)量作出的技術(shù)鑒定。是具有法律效力的技術(shù)文件。注意事項(xiàng)：必須有檢驗(yàn)人員、復(fù)核人員及部門負(fù)責(zé)人簽名或蓋章，必要時(shí)由檢驗(yàn)單位蓋章。（一）原始記錄：要求完整、真實(shí)、具體、清晰1、供試品情況（名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量、來源、外觀、包裝等）2、日期（取樣、檢驗(yàn)、報(bào)告等）3、檢驗(yàn)情況（依據(jù)、項(xiàng)目、操作步驟、數(shù)據(jù)、計(jì)算結(jié)果、結(jié)論等）4、若需涂改，只可劃線，重寫后要簽名涂改方式：劃兩條細(xì)線，在右上角寫正確數(shù)字，并簽名例

9.6543-8.12701.5272張三例0.10312例消耗22.31ml張三05張三35、記錄完成后，需復(fù)核。復(fù)核后的記錄，屬內(nèi)容和計(jì)算錯(cuò)誤的，由復(fù)核人負(fù)責(zé)；屬檢驗(yàn)操作錯(cuò)誤的，由檢驗(yàn)人負(fù)責(zé)。（二）檢驗(yàn)報(bào)告書要求：完整、簡潔、結(jié)論明確。除無操作步驟外其它內(nèi)容同原始記錄（三）結(jié)論1、全面檢驗(yàn)均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。2、全面檢驗(yàn)后有個(gè)別項(xiàng)目不符合規(guī)定。如：本品為“葡萄糖注射液”；檢“乙醇溶液的澄清度”不符合規(guī)定，其他各項(xiàng)檢驗(yàn)均符合中國藥典的規(guī)定，則不得供制備注射劑用。3、全面檢驗(yàn)后不合藥用者，或雖未全面檢驗(yàn)、但主要項(xiàng)目不合規(guī)定，已可作不得供藥用處理者。如：本品為“葡萄糖注射液”，其熱原檢查不符合中國藥典的規(guī)定，不得供藥用。4、根據(jù)送檢者要求，僅作個(gè)別項(xiàng)目檢驗(yàn)者。如：本品（維生素B12注射液）的pH值為5.5，檢“pH值”符合中國藥典的規(guī)定，即pH值應(yīng)為4.0～6.0藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品檢驗(yàn)工作程序藥品檢驗(yàn)工作程序藥品檢驗(yàn)程序框圖復(fù)習(xí)取樣外觀性狀鑒別檢查含量測定檢驗(yàn)結(jié)果檢驗(yàn)報(bào)告書1、藥檢工作的基本程序2、鑒別目的？真?zhèn)?、檢查目的？雜質(zhì)限量3、含量測試藥物制劑含量測定結(jié)果相當(dāng)于標(biāo)示量的百分含量練習(xí)與思考[A型題]1．我國藥典名稱的正確寫法應(yīng)該是

A．中國藥典

B．中國藥品標(biāo)準(zhǔn)（2015年版）

C．中華人民共和國藥典

D．中華人民共和國藥典（2015年版）

E．藥典2．我國藥典的英文縮寫

A．BPB．CPC．JPD．ChPE．NF3．藥品的鑒別是證明A．未知藥物的真?zhèn)蜝．已知藥物的真?zhèn)蜟．已知藥物的療效D．藥物的純度E．藥物的穩(wěn)定性4、藥典所指的“精密稱定”，系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的

A.百分之一B.千分之一

C.萬分之一