套細胞淋巴瘤治療進展

套細胞淋巴瘤治療進浙江大學(xué)血液主要內(nèi)MCL誘導(dǎo)鞏固維持總MCL九十年代初期由Raffeld、Jaffe及Banks三人 的移位導(dǎo)致cyclinD1組 MCL的臨床MCL的免疫表型特 λ>k,HLA-不表達CD10CD23，Bcl-MCL的遺傳學(xué)特特征性的遺傳學(xué)異常：? Cyclin

FISH>CCPCR其它：13q17p11q-,表達譜可以與其他淋巴瘤區(qū)治傳統(tǒng)化療對MCL療效p1comb.noanthra.0 9101112131415

目前推薦一線化療HyperCVAD+Nordictrialregimen（maxi-CHOPalternatingwithR+highdoseCALGBregimen（R+methothrexatewithaugmentedCHOP）利妥HyperCVADM-A治療2利妥昔單抗375mg/m2環(huán)磷酰胺300mg/mIVover3hrsq12hrs(day2-2阿霉素16.6mg/m/dIVCI72hrs(day5-2長春新堿1.4mg/m um2mg）(days地 40mgIVorPO2-5(day2-5andday12-cyclecycle1,3,5,R-cycle2,4,6,R-M-day day2利妥昔單抗375mg/m(day2甲氨蝶呤200mg/mIV2hours(day2甲氨蝶呤800mg/mIVcontinuous22hday2阿糖胞苷1,000/3,000mg/mIV2x2hdaysJorgeE.Romaguera,etal.JClinOncol2005;23:7013-R-HyperCVADMA療效JorgeE.Romaguera,etal.JClinOncol2005;23:7013-R-HyperCVAD/長期隨訪長期隨訪：中位TTF4.6年，中位OS>10BrJHaematol.2010;150(2):200-3*R-(stemcellmobilizationaftercourse6)Patientsyoungerthan653*R-(stemcellmobilizationaftercourse6)AnnArborstageeligibleforhigh-dose

TBI10Ara-CTBI10Ara-C4x1.5g/m2Melphalan140TBI4xR-2xR-主4xR-2xR-次要研究終點:反應(yīng)率,總生存,毒HermineO,etal.ASH 誘導(dǎo)治療后的反應(yīng)：R-CHOP/R-DHAP優(yōu)于R-Measure,nR-R-P5472CRor83CRorCRuor186188Relapseafter4922移植后的療效：兩組的ORRCR/CRu(41%vsHermineO,etal.ASH EUTrial:年輕MCL的III期臨床研0

TimetoTreatmentMedianfollow-up:32R-CHOP,median:49mosHR:P=.0384(1-sidedsequential MosSince

RemissionDurationAfterMedianfollow-up:30R-CHOP,median:48mosP=0 MosSincePtsatRisk, PtsatRisk,R-DHAP R- R-CHOP R- HermineO,etal.ASH NordicGroup:MCLASCTMCL1:4Cyclophosphamide1200mg/m2DayMCL1:4Cyclophosphamide1200mg/m2DayDoxorubicin75mg/m2DayVincristine2mgDayPrednisone100mgDays1-+BEAM/BEAC+

MCL2:6MCL1+RalternatingwithMCL2:6MCL1+RalternatingwithAra-C3g/m2BIDDays1-2+Rituximab375mg/m2Days1,9+BEAM/BEAC+++consolidationwithin“PresumptiveGeislerCH,etal.ASH2007. GeilserCH,etal.Blood.2008;112:2687-2693.AndersonNS,etal.ASH NordicGroupStudies：長期生存明顯4EFS（63%vs18%;p＜0.001）， GeilserCH,etal.Blood.2008;112:2687-R-chemovsChemo(薈萃分析)Schulz,JNCI入組病例數(shù)中 ：66男女比IV期患者IPI>3隨訪時間：40個中位療程數(shù)：6--結(jié) 4y 因副作用停藥復(fù)發(fā)難治MCL的治NPriorAlkylatingRituximabGoyNopriorGhielminiAlkylator:Anthracycline:ForanFludarabine-Anthracycline:92%NopriorrituximabFludarabine-6Various,+/-Various,+/-Alkylator:Anthracycline:Rituximab:WitzigPriorchemo:Priorrituximab:KouroukisStudy

PINNACLE:研究設(shè)、英國、德國35個中CRor評估評估1.3mg/m2day1,4,8,11/

PRorGoyetal.JCO2006;24:24:4867-Study

PINNACLEPINNACLE證實了硼替佐米對復(fù)發(fā)/難治MCL的有效緩解時間長（CR/CRu13.5月毒性：可預(yù)測、可控制，與MM近StudyBortezomibRituximabDexamethasonBORID)治療復(fù)發(fā)難治套細胞淋巴瘤(BORID方案)治療方 Bortezomib1.3mg/m2D1,4,8, Rituximab375mg/m2 Dexamethasone40mgpoD1- 每21天為一療程，共6個療 N=16,中 67(48to75) 之前治療中位數(shù)為3(1-RituximabinThalidomideinHigh-dosetherapyinFludarabine-containingregimeninDrachet,al.,ASH2007 StudyBortezomibRituximabDexamethasonBORID)治療復(fù)發(fā)難治套細胞淋巴瘤(BORID方案) ORR=69%(11例/16例);CR=38%(6例,其中5 PR5 CR:PFS(29+,24+,21+,12+,12,10+PR:PFS中位8.5months,range6-結(jié) BORID方案對復(fù)發(fā)難治套細胞淋巴瘤有很好 副作用可以預(yù)見 獲得CR是使疾病得到持久控制的重要 應(yīng)當(dāng)進一步在疾病早期評價Drachet,al.,ASH2007 來那度胺妥昔單抗治療R/RMCL的II期研究試MCL患研究描來那度胺主要MCL-N=既往硼替佐米治療失敗的MCL患者中進行的II期全球，至25mg/天1-21天;每28天一周期ORR來那度胺妥昔單抗N=在R/RMCL患者中進行的劑確定和安全性以及療效評估的/II期研來那度胺20mg/天，1-21天+利妥昔單抗375mg/m2/周IVx4第1周期每28天一周期，至PD/ASCT/不耐受I期II期Goyetal.JClinOncol.2013;inWangetal.LancetOncol.2012;13:716-在R/RMCL期研究患者基線患者特中 ，歲(范圍，n自診斷以來的中位時間，年(范圍

MCL-(N=67(43-108(613年)

(N=66(46-40III/IV期n12444(100%2n11618既往治療中位數(shù)n范圍4(2-2(1-既往硼替佐米治療n13412既往SCTn395對上一治療無效n741.Goyetal.JClinOncol.2013;inpress.2.Wangetal.LancetOncol.2012;13:716-19.0(12.5-4.0(3.6-9.2(5.7-19.0(12.5-4.0(3.6-9.2(5.7-16.6(16.6-16.6(7.7-1.9(1.8-2.2(1.7-N=療效參ORR?,n(%)CR/CRu,n(%)PR,n(%)SD,nPD,n中位TTR，月（范圍針對CR/CRu患

無復(fù)無復(fù)發(fā)可能

月(95%CI7.7-26.7)中位DOR,

中位PFS，月中位OS，月

反應(yīng)持續(xù)時間，

Goyetal.JClinOncol.2013;in在R/RMCL中進行的R2研II期療N=ORR?,n25CR,n16PR,n9SD,n10至第一次反應(yīng)的時間，月范圍2(2-中位PFS(9511.1(8.3-中位OS(95%)?中位隨訪時間為23.1個月(范圍15.6-54.2)。WangetalLancetOncol.2012;13:716-723.來那度胺妥昔II期3/43/4級AEsn(N=(N=5