固體制劑散劑顆粒劑片劑片劑的包衣

關(guān)于固體制劑散劑顆粒劑片劑片劑的包衣第一頁，共八十九頁，2022年，8月28日1第一節(jié)概述固體制劑：

散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑特點：

1、物理、化學和生物學穩(wěn)定性好，生產(chǎn)成本相對低

2、制備過程具有相同的單元

3、大多為胃腸道給藥，具有溶出、吸收過程第二頁，共八十九頁，2022年，8月28日2一、固體劑型的制備工藝藥物粉碎過篩混合造粒壓片散劑顆粒劑片劑

膠囊劑造粒是固體制劑的關(guān)鍵單元第三頁，共八十九頁，2022年，8月28日3二、固體劑型的體內(nèi)吸收路徑固體制劑崩解溶解→擴散吸收難溶性藥物溶出過程是藥物吸收的限速過程

固體制劑（如片劑）──→崩解（裂碎成小顆粒）──→藥物從小顆粒中溶出──→胃腸液中的藥物溶液──→藥物從胃腸粘膜吸收進入血液循環(huán)──→分布于各個組織器官──→發(fā)揮治療作用溶解、擴散速度與藥物分散狀態(tài)及固體的表面積成正比溶液劑>混懸劑>散劑>顆粒劑>膠囊劑>片劑>丸劑第四頁，共八十九頁，2022年，8月28日4三、Noyes-Whitney方程Noyes-Whitney方程：溶出速度：dc/dt=KS（CS-C）溶出快------吸收快dc/dt=KSCS

dc/dtK、S、CS

1、S，粉碎，2、K，攪拌，減少擴散層厚度，提高擴散系數(shù)3、CS，提高溫度，改變晶型、固體分散體。第五頁，共八十九頁，2022年，8月28日5第二節(jié)散劑

散劑（Powders）系指一種或數(shù)種藥物均勻混合而制成的粉末狀制劑，可外用也可內(nèi)服，其分類有如下三種方法：①按組成藥味多少來分類，可分為單散劑與復(fù)散劑；②按劑量情況來分類，可分為分劑量散與不分劑量散；③按用途來分類，可分為溶液散、煮散、吹散、內(nèi)服散、外用散等。第六頁，共八十九頁，2022年，8月28日6散劑特點①粉碎程度大，比表面積大、易于分散、起效快；②外用覆蓋面積大，可以同時發(fā)揮保護和收斂等作用；③貯存、運輸、攜帶比較方便；④制備工藝簡單，劑量易于控制，便于嬰幼兒服用。不適于腐蝕性較強、遇光、濕、熱易變質(zhì)的藥物

第七頁，共八十九頁，2022年，8月28日7散劑的制備

物料前處理→粉碎→過篩→混合→分劑量→質(zhì)量檢查→包裝儲存第八頁，共八十九頁，2022年，8月28日8

粉碎借助機械力將大塊固體物料破碎成小塊或粉末的過程1.目的：增加藥物的比表面積，提高生物利用度，調(diào)節(jié)藥物粉末的流動性，改善不同藥物粉末混合均勻性2.原理機械能表面自由能粉碎過程情況處理①極性晶體如Nacl,普通機械粉碎②非極性晶體如樟腦，加液研磨③非晶型如樹脂，低溫使變脆再粉碎④中草藥注意有效成分分布均勻第九頁，共八十九頁，2022年，8月28日9

粉碎的方法與器械

⑴方法①干法將藥物經(jīng)干燥使水分降低到一定限度（一般應(yīng)小于5％）后再粉碎②濕法藥物中加入適量的水或其他液體再研磨粉碎的方法（即加液研磨法，配研法）難溶于水的藥物可采用“水飛法”③流能粉碎或微晶結(jié)晶法

⑵器械①研缽瓷制品最常用，玻璃研缽不易吸附藥物，易清洗，適于毒、劇、貴重藥物，鐵及銅制品應(yīng)注意與藥物可能發(fā)生反應(yīng)。第十頁，共八十九頁，2022年，8月28日10②球磨機欲粉碎的藥物直徑以不大于圓球直徑的1/4~1/9為宜圓球在筒內(nèi)應(yīng)占圓柱筒容積的30％～35％。以干法粉碎時，藥物的含濕量不超過2％，可得細的粉末。濕法粉碎時，一般固體藥物占30％~60％，水占70％~40％，可獲得通過200目篩的粉末。③流能磨（fluidenergymills）利用高壓氣流（空氣、蒸氣或惰性氣體）使藥物的顆粒之間以及顆粒與室壁之間碰撞而產(chǎn)生強烈的粉碎作用。適用于抗生素、酶、低熔點或其它對熱敏感的藥物的粉碎。而且在粉碎的同時就進行了分級。可得到5m以下的微粉。操作時應(yīng)注意勻速加料，以免堵塞噴嘴。第十一頁，共八十九頁，2022年，8月28日11

篩分借助于篩網(wǎng)將不同粒度大小的藥物分離開。沖眼篩編織篩“目”數(shù)，即以每一英寸(25.4mm)長度上的篩孔數(shù)目表示，孔徑大小常用微米表示。我國2005年版藥典標準篩分1~9號九種規(guī)格，篩號越大，篩孔內(nèi)徑越小。第十二頁，共八十九頁，2022年，8月28日12粉末的分級和要求除另有規(guī)定外，均應(yīng)通過6號篩，兒科用散劑應(yīng)通過7號篩第十三頁，共八十九頁，2022年，8月28日13混合(1)對流混合(convectivemixing)

固體粒子群在機械轉(zhuǎn)動的作用下產(chǎn)生較大的位移時產(chǎn)生的總體混合。(2)剪切混合(shearmixing)由于粒子群內(nèi)部力的作用結(jié)果產(chǎn)生滑動面，破壞粒子群的團聚狀態(tài)而進行的局部混合。(3)擴散混合(diffusivemixing)

由于粒子的無規(guī)則運動，在相鄰粒子間發(fā)生相互交換位置而進行的局部混合。第十四頁，共八十九頁，2022年，8月28日14

混合的方法與器械

⑴方法

攪拌小量藥品研磨

過篩⑵器械

①旋轉(zhuǎn)混合機

②槽形攪拌混合機

③雙螺旋錐形混合機

第十五頁，共八十九頁，2022年，8月28日15混合裝置示意圖

槽形攪拌混合機

雙螺旋錐形混合機第十六頁，共八十九頁，2022年，8月28日16

混合的原則①組分的比例量“等量遞增”“配研法”：劇毒藥品、貴重藥物或各組分的比例相差懸殊者。

毒劇藥應(yīng)添加一定比例的稀釋劑制成稀釋散（倍散）0.01~0.1g1:10倍散0.01g以下1:100或1:1000稀釋劑（惰性物質(zhì)）：乳糖、淀粉、糊精、蔗糖、糖粉第十七頁，共八十九頁，2022年，8月28日17②組分的密度

性質(zhì)相同、密度基本一致的二種藥粉容易混勻，但若密度差異較大時，應(yīng)將密度小（質(zhì)輕）者先放入混合容器中，再放入密度大（質(zhì)重）者，這樣可避免密度小者浮于上面或飛揚，密度大沉于底部而不易混勻。③組分的吸附性與帶電性因混合摩擦而帶電的粉末常阻礙均勻混合，通?？杉由倭勘砻婊钚詣┛朔?，也有人用潤滑劑作抗靜電劑。④含液體或易吸濕性的組分

a.如含結(jié)晶水（會因研磨放出結(jié)晶水引起濕潤），則可用等摩爾無水物代替；b.若是吸濕性很強的藥物（如胃蛋白酶等），則可在低于其臨界相對濕度條件下，迅速混合，并密封防潮包裝；c.若組分因混合引起吸濕，則不應(yīng)混合，可分別包裝。第十八頁，共八十九頁，2022年，8月28日18⑤含可形成低共熔混合物的組分將二種或二種以上藥物按一定比例混合時，在室溫條件下，出現(xiàn)的潤濕與液化現(xiàn)象，稱做低共熔現(xiàn)象。a.共熔后藥理作用較單獨應(yīng)用增強者，則宜采用共熔法，如氯霉素與尿素等b.共熔后藥理作用幾無變化，且處方中固體組分較多時，可將共熔組分先共熔，再以其他組分吸收混合，使分散均勻c.處方中如含有揮發(fā)油或其他足以溶解共熔組分的液體時，可先將共熔組分溶解，然后，再借噴霧法或一般混合法與其他固體組分混勻d.共熔后藥理作用減弱者，應(yīng)分別用其他組分（如輔料）稀釋，避免出現(xiàn)低共熔現(xiàn)象第十九頁，共八十九頁，2022年，8月28日19散劑的質(zhì)量檢查1、均勻度取散劑適量置光滑紙上，平鋪約5cm2，將其表面壓平，在亮處觀察，應(yīng)呈現(xiàn)均勻的色澤，無花紋、色斑。2、水分除另有規(guī)定外，水分不得9.0%。3、裝量差異單劑量、一日劑量包裝散劑量差異限度不得超過規(guī)定。第二十頁，共八十九頁，2022年，8月28日20

第三節(jié)

顆粒劑

藥物與適宜的輔料制成的干燥顆粒狀制劑，粒徑范圍在105~500m的顆粒劑又稱細（顆）粒劑可溶性、混懸性及泡騰性顆粒劑

特點：

(1)飛揚性、附著性、聚集性、吸濕性等均較小，有利于分劑量(2)溶解或混懸于水中，有利于吸收

(3)服用方便

(4)分劑量不準，混合性能較差第二十一頁，共八十九頁，2022年，8月28日21國家標準有關(guān)規(guī)定

顆粒劑在生產(chǎn)與儲藏期間均應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定：1、供制備沖用的輔料蔗糖、糊精、淀粉或乳糖等，均應(yīng)符合凡例規(guī)定。2、除另有規(guī)定外，藥材應(yīng)加工成片或段，按具體品種規(guī)定的方法提取濾過，濾液濃縮至規(guī)定相對密度的清膏，加定量輔料或藥物細粉，混勻，制?；驂褐苿┏蓧K，干燥。加輔料量一般不超過清膏量的5倍。3、揮發(fā)油應(yīng)均勻噴入干燥顆粒中，混勻，密閉至規(guī)定時間4、沖劑應(yīng)干燥、色澤一致，無吸潮、軟化等現(xiàn)象。5、除加有規(guī)定外，沖劑宜密封儲藏。第二十二頁，共八十九頁，2022年，8月28日22顆粒劑的制備第二十三頁，共八十九頁，2022年，8月28日23顆粒劑的制備[處方]維生素C1.0g

糊精10.0g

糖粉9.0g

酒石酸0.1g50%乙醇（體積分數(shù)）適量制成10包例：維生素C顆粒劑的制備第二十四頁，共八十九頁，2022年，8月28日24維生素C顆粒劑的制備維C糖粉100目混合粉末酒石酸50%乙醇軟材10目（1號）干燥80目（5號）等量遞加混勻混勻制粒糊精整粒擠壓過篩第二十五頁，共八十九頁，2022年，8月28日25顆粒劑質(zhì)量檢查1、外觀2、粒度

顆粒應(yīng)干燥、均勻、色澤一致，無吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。

取單劑量包裝的顆粒劑5包(瓶)，多劑量包裝的顆粒劑1瓶(袋)，置藥篩內(nèi)，過篩時，篩保持水平狀態(tài)，左右往返輕輕篩動，每一篩號過篩3分鐘，不能通過一號篩和能通過五號篩的顆粒和粉末總和，不得過15%。第二十六頁，共八十九頁，2022年，8月28日263、水分4、溶化性

取顆粒10g，加熱水200ml，攪拌5分鐘，可溶性顆粒，應(yīng)全部溶化(充許有輕微混濁)；混懸性顆粒劑，應(yīng)能混懸均勻，并均不得有焦屑等異物；泡騰性顆粒劑遇水時產(chǎn)生CO2并呈泡騰狀。5.重量差異超出重量差異限度的不得多與2份，并不得有1份超出重量差異限度一倍。第二十七頁，共八十九頁，2022年，8月28日27第四節(jié)片劑片劑定義片劑（Tablet)

系指藥物與適宜的輔料通過制劑技術(shù)制成的片狀或異型片狀制劑，主要供口服使用。

目前應(yīng)用最廣泛的制劑品種。第二十八頁，共八十九頁，2022年，8月28日28片劑的特點與質(zhì)量要求特點性質(zhì)穩(wěn)定、攜帶與使用方便、機械化程度高、成本低、產(chǎn)量高、分劑量準確需加入輔料、經(jīng)壓縮、生物利用度偏低、嬰兒與昏迷病人不能服用質(zhì)量要求色澤均勻、完整光潔、硬度適宜、重量差異小、含量準確、崩解度和溶出度符合規(guī)定第二十九頁，共八十九頁，2022年，8月28日29片劑的種類口服片口腔用片外用片其它普通壓制片(compressedtablets)包衣片(coatedtablets)多層片(multilayertablets)咀嚼片(chewabletablets)口含片(buccaltablets)舌下片(sublingualtablets)溶液片(solutiontablets)陰道片(vaginaltablets)泡騰片(effervescenttablets)植入片(implanttablets)注射用片(hyperdemictablets)第三十頁，共八十九頁，2022年，8月28日30二、片劑輔料稀釋劑與吸收劑潤濕劑與粘合劑崩解劑潤滑劑其它輔料稀釋劑：增加片劑重量與體積，利于成型和分劑量。淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纖維素吸收劑：吸收物料中液體成分。硫酸鈣、磷酸氫鈣、干燥氫氧化鋁合稱填充劑潤濕劑：本身無粘性，但可潤濕壓片用物料并誘發(fā)物料本身的粘性，使能聚結(jié)成軟材并制成顆粒。水、乙醇粘合劑：據(jù)粘性的固體粉末或溶液，使無粘性或粘性不足的物料聚結(jié)成顆粒或壓縮成型。淀粉漿、糖粉和糖漿、膠漿類、纖維素類衍生物崩解劑：能促使片劑在胃腸道中迅速崩解成小粒子的輔料。崩解原理：膨脹作用、產(chǎn)氣作用、毛細管作用加入方法：內(nèi)加法、外加法、內(nèi)外加法淀粉及其衍生物、纖維素、泡騰崩解劑、表面活性劑等使壓片時能順利加料和出片，并減少粘沖及降低顆粒與顆粒、藥片與模孔壁之間摩擦力，使片面光滑美觀。作用機理：液體潤滑作用、邊界潤滑作用、薄層絕緣作用硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、氫化植物油、PEG4000或PEG6000、苯甲酸鈉、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、微粉硅膠著色劑：改善外觀和便于識別。天然色素、合成染料芳香劑和甜味劑：改善味覺和糾正臭味?？诤途捉榔谌豁摚舶耸彭?，2022年，8月28日31常用輔料品種分類及用途分類稀吸釋收劑劑崩解劑潤粘濕合劑劑潤助滑流劑劑淀粉●●

●羧甲基淀粉鈉●羥丙基淀粉●●改良淀粉●●●預(yù)膠化淀粉●第三十二頁，共八十九頁，2022年，8月28日32常用輔料品種分類及用途分類稀吸釋收劑劑崩解劑潤粘濕合劑劑潤助滑流劑劑微晶纖維素●●●

●MC、CMC、●

●EC●●HPMC●●第三十三頁，共八十九頁，2022年，8月28日33常用輔料品種分類及用途分類常用輔料品種分類及用途分類稀吸釋收劑劑崩解劑潤粘濕合劑劑潤助滑流劑劑糊精●●乳糖●糖粉●●糖漿●第三十四頁，共八十九頁，2022年，8月28日34常用輔料品種分類及用途分類稀吸釋收劑劑崩解劑潤粘濕合劑劑潤助滑流劑劑無機鈣鹽●●

輕質(zhì)氧化鎂●

滑石粉

●微粉硅膠

●第三十五頁，共八十九頁，2022年，8月28日35常用輔料品種分類及用途分類稀吸釋收劑劑崩解劑潤粘濕合劑劑潤助滑流劑劑氫氧化鋁

●

●硼酸

●硬脂酸鎂

●氫化植物油

●第三十六頁，共八十九頁，2022年，8月28日36常用輔料品種分類及用途分類稀吸釋收劑劑崩解劑潤粘濕合劑劑潤助滑流劑劑PEG類

●

明膠漿●PVP漿●水、醇●

第三十七頁，共八十九頁，2022年，8月28日37三、片劑的制備制法分類制粒壓片直接壓片濕法制粒壓片干法制粒壓片粉末直接壓片結(jié)晶直接壓片第三十八頁，共八十九頁，2022年，8月28日38藥物對濕、熱穩(wěn)定的濕法制粒壓片對水、熱不穩(wěn)定，有吸濕性或采用直接壓片法流動性差的干法制粒壓片

對濕、熱不穩(wěn)定且劑量?。ǎ?5mg）粉末直接壓片結(jié)晶性或顆粒性藥物流動性、可壓性好結(jié)晶直接壓片

第三十九頁，共八十九頁，2022年，8月28日39濕法制粒壓片原料稀釋劑吸收劑

顆粒

片劑粉碎過篩混合潤濕劑、粘合劑、崩解劑制粒干燥整粒潤滑劑、崩解劑、揮發(fā)性成分混合壓片(包衣)質(zhì)量檢查混合第四十頁，共八十九頁，2022年，8月28日40把粉末、熔融液、水溶液等物態(tài)的物料經(jīng)加工制成具有一定形狀與大小粒狀物的操作。

濕法制粒：擠壓制粒；轉(zhuǎn)動制粒；高速攪拌制粒；濕法混合制粒；流化制粒（流化噴霧制粒）噴霧制粒液相中晶析制粒法第四十一頁，共八十九頁，2022年，8月28日41濕法制粒方法擠壓制粒

a制備軟材將原輔料混合均勻后，制得干濕程度恰好的軟材；軟材是濕法制粒是否成功的關(guān)鍵。軟材干濕程度的判斷：緊握成團不粘手，手指輕壓能裂開。b制備濕顆粒軟材擠壓過篩制得。c方法與設(shè)備①螺旋擠壓式②旋轉(zhuǎn)擠壓式③搖擺擠壓式第四十二頁，共八十九頁，2022年，8月28日42濕法制粒方法轉(zhuǎn)動制粒在藥物粉末中加入一定量的粘合劑，在轉(zhuǎn)動、搖動、攪拌等作用下使粉末結(jié)聚成球形粒子的方法高速攪拌制粒將藥物粉末、輔料和粘合劑加入一個容器內(nèi)，靠高速旋轉(zhuǎn)的攪拌器的作用迅速完成混合并制成顆粒的方法濕法混合制粒將混合、制軟材、分粒與滾圓制粒一次完成。

第四十三頁，共八十九頁，2022年，8月28日43濕法制粒方法流化制粒（流化噴霧制粒）

是藥物粉末在自下而上的氣流的作用下保持懸浮的流化狀態(tài)，粘合劑液體向流化層噴入使粉末聚結(jié)成顆粒的方法。在一臺設(shè)備內(nèi)可完成混合、制粒、干燥過程，又稱一步制粒。第四十四頁，共八十九頁，2022年，8月28日44噴霧制粒噴霧制粒

由液體直接得到粉狀固體顆粒；適合于熱敏性物料的處理；粒度范圍約在30至數(shù)百微米，堆密度約在200～600kg/m3的中空球狀粒子較多，具有良好的溶解性，分散性和流動性。缺點是設(shè)備高大、氣化大量液體，因此設(shè)備費用高、能量消耗大、操作費用高；粘性較大料液易粘壁而使用受到限制，需用特殊噴霧干燥設(shè)備。第四十五頁，共八十九頁，2022年，8月28日45液相中晶析制粒法

液相中晶析制粒法使藥物在液相中析出結(jié)晶的同時借液體架橋劑和攪拌的作用聚結(jié)成球形顆粒的方法。因為顆粒的形狀為球狀，所以也叫球形晶析制粒法，簡稱球晶制粒法。第四十六頁，共八十九頁，2022年，8月28日46干燥干燥利用熱能使物料中的濕分（水分或其它溶劑）汽化，并利用氣流或真空帶走汽化了的濕分，從而獲得干燥產(chǎn)品的操作。目的與意義使物料便于加工、運輸、貯藏和使用，保證藥品的質(zhì)量和提高藥物的穩(wěn)定性。并不是干燥后水分含量低越好，應(yīng)根據(jù)情況適當控制水分含量。

第四十七頁，共八十九頁，2022年，8月28日47干燥提高干燥速率的方法

A提高空氣溫度或降低空氣中濕度（或水蒸氣分壓p）,以提高傳熱和傳質(zhì)的推動力；B改善物料與空氣的接觸情況，提高空氣的流速濕物料表面氣膜變薄，減少傳熱和傳質(zhì)的阻力;C改善物料的分散程度，以促進內(nèi)部水分向表面擴散。而改變空氣的狀態(tài)及流速對干燥的影響不大。

第四十八頁，共八十九頁，2022年，8月28日48干燥物料中水分的性質(zhì)

a平衡水分和自由水分；b結(jié)合水分和非結(jié)合水分。干燥設(shè)備

a廂式干燥；b流化床干燥；c噴霧干燥器；d紅外干燥器；e微波干燥器。第四十九頁，共八十九頁，2022年，8月28日49整粒

過篩得分布均勻的顆粒?？捎脫u擺式顆粒機進行，應(yīng)采用質(zhì)硬的金屬篩網(wǎng)，由于顆粒干燥式體積縮小，故整粒時篩網(wǎng)的孔徑一般比制粒時用的要小一級。整粒常用篩網(wǎng)一般為12～20目。第五十頁，共八十九頁，2022年，8月28日50壓片

壓片前干顆粒的處理

a揮發(fā)油或揮發(fā)性物質(zhì)揮發(fā)油可加在潤滑劑與顆?；旌虾蠛Y出的部分細粒中，或加入直接從干顆粒中篩出的部分細粉中，再與全部干顆?；靹?。若揮發(fā)性藥物為固體（如薄荷腦）或量較少時，可用適量乙醇溶解，或與其它成分混合研磨共熔后噴入干顆粒中，混勻后，密閉數(shù)小時，使揮發(fā)性藥物滲入顆粒。第五十一頁，共八十九頁，2022年，8月28日51壓片b加潤滑劑與崩解劑潤滑劑常在整粒后用細篩篩入干顆粒中混勻。崩解劑應(yīng)先干燥過篩，在加入干顆粒中（外加法）充分混勻，也可將崩解劑及潤滑劑與干顆粒一起加入混合器中進行總混合。第五十二頁，共八十九頁，2022年，8月28日52計算片重有兩種方法：a根據(jù)顆粒中主藥含量，可按下式計算片重：每片顆粒重=（每片主藥含量（標示量）/測得顆粒中主藥含量（%））*主藥含量允許誤差范圍%+壓片前每片加入的平均輔料量；

此公式適用于投料時未考慮制粒過程中主藥的損耗量。壓片（計算片重）第五十三頁，共八十九頁，2022年，8月28日53壓片（計算片重）b按顆粒重量計算片重：片重=（干顆粒重+壓片前加入的輔料重）/應(yīng)壓片數(shù)；

照此公式計算片重，投料時應(yīng)計入原料的損耗。

第五十四頁，共八十九頁，2022年，8月28日54壓片壓片機

1撞擊式單沖壓片機

100片/分；適用于新產(chǎn)品試制或少量生產(chǎn)。單側(cè)加壓（上沖加壓）壓力分布不夠均勻，易出現(xiàn)裂片，且噪聲較大。

2旋轉(zhuǎn)式多沖壓片機

16、19、27、33、55、75沖等；加料方式合理，壓力分布均勻，能量利用合理，生產(chǎn)效率較高，ZP-33型雙流程壓片機，每分鐘可生產(chǎn)900～1600片。第五十五頁，共八十九頁，2022年，8月28日55壓片影響片劑成型的因素

原、輔料性質(zhì)的影響

a可壓性；b熔點；c結(jié)晶形態(tài)與結(jié)晶水；d粒度；e親水性；f可溶性成分的“遷移”。第五十六頁，共八十九頁，2022年，8月28日56影響片劑成型的因素壓力的影響水分的影響一般控制在3%左右粘合劑的影響崩解劑的影響潤滑劑的影響第五十七頁，共八十九頁，2022年，8月28日57干法制粒壓片滾壓法原輔料混合→壓成薄片→碾碎→整?！鷫浩貕悍ㄔo料混合→壓大片（壓片機，壓力較大，ф≥19㎜，W片=5～20g，不計外形）→碎解（以搖擺式顆粒機碎解）→整?！鷫浩谖迨隧?，共八十九頁，2022年，8月28日58粉末直接壓片原輔料→混合→壓片

粉末直接壓片輔料

微晶纖維素、無水乳糖、噴霧干燥乳糖、甘露醇、山梨醇、磷酸氫鈣二水物、蔗糖、葡萄糖和淀粉的一些加工產(chǎn)品等。助流劑可選擇微粉硅膠等

第五十九頁，共八十九頁，2022年，8月28日59結(jié)晶直接壓片

崩解劑原料粉碎→過篩————→

潤滑劑混合→壓片第六十頁，共八十九頁，2022年，8月28日60壓片過程可能出現(xiàn)的問題和解決方法松片片劑硬度不夠，⒈調(diào)整壓力；⒉增加粘合劑裂片粘合劑選擇不當、細粉過多、壓力過大等麻點潤滑劑和粘合劑用量不當、顆粒引濕受潮、顆粒大小不勻、粗?；蚣毞哿慷?、沖頭表面粗糙等迭片出片調(diào)節(jié)器調(diào)節(jié)不當、上沖粘片等第六十一頁，共八十九頁，2022年，8月28日61粘沖含水量過多、潤滑劑使用不當、沖頭表面粗糙和工作場所濕度過高崩解遲緩崩解劑用量不當、潤滑劑用量過多、粘合劑粘性太強、壓力過大等片重差異過大顆粒大小不勻、下沖升降不靈活等變色或色斑顆粒過硬、混料不勻等第六十二頁，共八十九頁，2022年，8月28日62第五節(jié)片劑的包衣目的與意義掩蓋片劑的不良臭味防潮、避光、隔絕空氣以增加藥物的穩(wěn)定性控制藥物在胃腸道的一定部位釋放或緩緩釋放。在胃液中因酸性或胃酶破壞、對胃有刺激可引起嘔吐的藥物可以包腸溶性薄膜衣第六十三頁，共八十九頁，2022年，8月28日63目的與意義可將兩種有配伍變化的藥物成分分別置于片心和衣層，以免發(fā)生變化；改善片劑的外觀和便于識別等第六十四頁，共八十九頁，2022年，8月28日64方法及設(shè)備

滾轉(zhuǎn)包衣法(鍋包衣法)應(yīng)用最廣

流化包衣法原理與流化噴霧制粒相似埋管式包衣法壓制(干壓)包衣法第六十五頁，共八十九頁，2022年，8月28日65

糖衣薄膜衣胃溶性腸溶性不溶性分類第六十六頁，共八十九頁，2022年，8月28日66糖包衣包糖衣過程隔離層→粉衣層→糖衣層→有色糖衣→打光

第六十七頁，共八十九頁，2022年，8月28日67糖衣包糖衣材料隔離層常用10%--15%明膠漿或30%--35%阿拉伯膠漿等糖漿用作粉層的粘結(jié)與包糖衣層；可加入0.3%左右的食用色素或0.1%以上的炭黑或氧化鐵。濃度為65%(g/g),或84%(g/ml)。粉衣層滑石粉打光劑川蠟第六十八頁，共八十九頁，2022年，8月28日68薄膜包衣包薄膜衣材料

薄膜衣料增塑劑溶劑著色劑蔽光劑①纖維素衍生物，常用的有：羥丙甲纖維素（HPMC）；羥丙基纖維素（HPC）；乙基纖維素（EC）；②聚乙二醇（PEG）；③聚維酮（PVP）；④丙烯酸樹脂類①水溶性丙二醇、甘油、PEG等②非水溶性甘油三醋酸酯、蓖麻油、乙?；视退狨?、鄰苯二甲酸酯、硅油和司盤等水、乙醇、甲醇、異丙醇、丙酮、氯仿等食用色素①天然色素：莧菜汁、焦糖、葉綠素等。②人工合成色素：莧菜紅、胭脂紅、檸檬黃、靛藍、日落黃、姜黃、亮藍。二氧化鈦（鈦白粉）第六十九頁，共八十九頁，2022年，8月28日69薄膜衣包衣方法

滾轉(zhuǎn)包衣法（鍋包衣法）空氣懸浮包衣第七十頁，共八十九頁，2022年，8月28日70腸溶衣腸溶衣材料醋酸纖維素鈦酸酯（CAP）；蟲膠；丙烯酸樹脂；羥丙甲纖維素鈦酸酯包衣方法

滾轉(zhuǎn)包衣法（鍋包衣法）空氣懸浮包衣第七十一頁，共八十九頁，2022年，8月28日71包衣過程可能出現(xiàn)的問題和解決方法糖漿不沾鍋（糖衣）鍋壁上蠟未除盡（洗凈鍋壁，或再涂一層熱糖漿，撒一層滑石粉）色澤不勻（糖衣）片面粗糙，有色糖漿用量過少且未攪勻；溫度太高，干燥過快，糖漿在片面上析出過快，衣層未干就加蠟打光（針對原因予以解決）片面不平（糖衣）撒粉太多，溫度過高衣層未干就包第二層（改進操作方法，做到低溫干燥，勤加料，多攪拌）起泡（薄膜衣）固化條件不當，干燥速度過快（掌握成膜條件，控制干燥溫度和速度）第七十二頁，共八十九頁，2022年，8月28日72皺皮（薄膜衣）選擇衣料不當，干燥條件不當（更換衣料，改善成膜溫度）不能安全通過胃部（腸溶衣）衣料選擇不當，衣層太薄，衣層機械強度不夠（選擇衣料，重新調(diào)整包衣處方）腸內(nèi)不溶解（排片）（腸溶衣）衣料選擇不當，衣層太厚，貯存變質(zhì)（針對原因，合理解決）第七十三頁，共八十九頁，2022年，8月28日73片劑的質(zhì)量檢查外觀應(yīng)片型一致、表面完整光潔，邊緣整齊、色澤均勻，字跡清晰硬度與脆碎度脆碎度<1%含量均勻度指小劑量片劑中每片含量偏離標示量的程度。取10片進行測定。第七十四頁，共八十九頁，2022年，8月28日74片劑的質(zhì)量檢查片重差異取藥20片，測定，超出重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有一片超出限度1倍。對規(guī)定檢查含量均勻度的片劑，可不進行重量差異的檢查。平均重量重量差異限度

0.30g以下±7.5%0.30g或0.30g以上±5%第七十五頁，共八十九頁，2022年，8月28日75片劑的質(zhì)量檢查崩解度

普通壓制片15分鐘浸膏片、薄膜衣片和糖衣片另有規(guī)定溶出度三種方法：第一法（轉(zhuǎn)籃法）、第二法（槳法）和第三法（小杯法）第七十六頁，共八十九頁，2022年，8月28日76片劑的質(zhì)量檢查包衣片檢查衣膜物理性質(zhì)的評價（片劑直徑、厚度、重量及硬度，殘存溶劑檢查，沖擊強度試驗，被復(fù)強度的測定，耐濕耐水性試驗，外觀檢查）；穩(wěn)定性試驗；藥效評價。第七十七頁，共八十九頁，2022年，8月28日77片劑的包裝與貯存包裝多劑量包裝a玻璃瓶（管）；b塑料瓶（盒）；c軟塑料薄膜袋。單劑量包裝a泡罩式；b窄條式。貯存片劑宜密封貯存，防止受潮、發(fā)霉、變質(zhì)。除另有規(guī)定外，一般應(yīng)將包裝好的片劑放在陰涼（20℃以下）、通風、干燥處貯存。第七十八頁，共八十九頁，2022年，8月28日78片劑的制備舉例9.1理化性質(zhì)不穩(wěn)定的藥物9.2小劑量藥物9.3引濕性藥物9.4含液體藥物的片劑9.5中藥片劑9.6特殊用途片劑9.7特殊制法的片劑第七十九頁，共八十九頁，2022年，8月28日79理化性質(zhì)不穩(wěn)定的藥物復(fù)方乙酰水楊酸片（1000片）（重要?。?/p>

乙酰水楊酸268g對乙酰氨基酚136g咖啡因33.4g淀粉266g淀粉漿(17%)q.s滑石粉25g輕質(zhì)液狀石蠟2.5g酒石酸2.