自身免疫與不孕課件

自身免疫與不孕不孕：十二個月無避孕的性生活之后無法受孕（WHO）10–15%的配偶患有不孕癥10％的患不孕癥配偶不能明確病因，其發(fā)生機制可能與免疫有關。自身免疫:機體免疫系統(tǒng)產生針對自身抗原的自身抗體和（或）自身致敏性淋巴細胞的現象。生理性的自身免疫具有免疫“自穩(wěn)”的效應。部分能正常受孕的婦女也可觀察到自身抗體水平上升。爭議：自身免疫引發(fā)不孕or損害受孕能力的病理改變誘導自身免疫自身免疫異常者受孕能力下降是生物進化的結果目前此類人群受孕機會明顯上升，但是疾病易感基因的延續(xù)傳代卻沒有被阻止與不孕有關的自身抗體1非器官特異性自身抗體：針對存在于不同組織的共同抗原的抗體。（APA、ANA、抗DNA抗體）2器官特異性自身抗體：只針對某個特異性器官組織自身抗原的抗體。（ASA、AOA、AEA）病理性自身免疫的誘因1隱蔽抗原釋放2病毒修飾自身組織抗原表位3感染病原體和自身組織存在交叉抗原4T、B細胞的多克隆激活5易感基因6內分泌因素，如雌激素與自身免疫相關的不孕征1合并可明確診斷的自身免疫疾病2合并亞臨床自身免疫疾病IVF與自身免疫爭議：自身免疫活躍導致IVF失敗orIVF導致自身免疫活躍抗子宮內膜抗體與不孕抗子宮內膜抗體：針對子宮內膜組織抗原（如磷脂、T抗原、laminin）的抗體針對不同抗原成分的抗體對受孕能力的影響是不同的。目前的檢測缺乏特異性。T抗原：增強細胞的遷移和侵潤能力子宮內膜組織T抗原上升，意味內異癥病變加重抗T抗原抗體可改善內異癥病變，有利于受孕Laminin：子宮內膜基底膜成分，促進滋養(yǎng)細胞增殖、分化和黏附?？筁aminin抗體不利于受孕內異癥的嚴重程度與受孕能力的損害并不直接相關目前抗子宮內膜抗體的檢測特異性差，臨床價值有限抗卵巢抗體與不孕抗卵巢抗體：針對卵巢組織抗原（如卵泡膜細胞、顆粒細胞、卵泡液、透明帶和卵子等）的抗體針對不同抗原成分的抗體可損害相應卵巢組織成分的生理活性，從而損害受孕能力抗透明帶抗體與透明帶結合：干擾卵子與卵泡細胞相互作用，卵泡閉鎖阻止精卵結合干擾孕卵脫殼，著床過度活躍的卵巢自身免疫導致卵巢早衰抗體陽性、沒有早衰臨床癥狀者，較抗體陰性者，將來早衰發(fā)生機會高抗體陽性的不孕婦女基礎FSH值高于正常婦女與抗卵巢抗體相關的卵巢早衰：1自身免疫性卵巢炎：局限于卵巢損傷2合并多器官和組織的自身免疫病變

治療應特別注意評估卵巢儲備功能。糖皮質激素的使用存在爭議抗精子抗體與不孕抗精子抗體：針對精子抗原的抗體免疫球蛋白不能通過完整的精子膜作用于精子內部只有細胞膜完整的精子才可使卵受精與不孕有關的抗精子抗體應是針對活動精子的表面成分抗精子抗體影響生殖的機制降低生理受精部位精子數量抑制受精抗精子抗體的檢測1用精子提取物抗原檢測2用活動精子檢測3活精子表面附著抗體檢測診斷標準：免疫珠試驗或混和抗球蛋白反應試驗確定活動精子表面附著免疫球蛋白（WHO）治療IUIIVFICSI抗磷脂抗體與不孕抗磷脂抗體：針對磷脂成分的抗體磷脂分為游離態(tài)和結構態(tài)游離態(tài)磷脂與血漿蛋白結合,呈免疫麻痹狀態(tài)跨細胞膜的結構態(tài)磷脂極性端向內,非極性端向外,沒有抗原性只有細胞處于激惹狀態(tài)，磷脂內側極性端暴露，并與磷脂結合蛋白結合，形成磷脂/磷脂結合蛋白復合物，才具穩(wěn)定的抗原性生殖器官組織和細胞增生和代謝活躍，經常處于激惹狀態(tài)，易產生抗體抗磷脂抗體的靶抗原實際上是磷脂/磷脂結合蛋白復合物能形成此復合物的磷脂有：磷脂酰絲氨酸（phosphatidylserine）、心磷脂（cardiolipin）、磷脂酰膽堿（phosphatidylcholine）等。構成復合物的磷脂結合蛋白有β2GPI、凝血酶原、蛋白C、胎盤抗凝蛋白等β2GPI存在磷脂結合位點和抗磷脂抗體結合區(qū)。β2GPI與磷脂的結合促成APA的產生，磷脂一旦失去與β2GPI的結合，即失去抗原性，同時容易裂解，而被清除。檢測LAC陽性：磷脂依賴的凝集篩選試驗延長(KPTT、KCT、dRVVT、稀釋的凝血酶原時間和Textarin時間)利用正常的乏血小板混合血漿不能糾正補充外源磷脂能縮短或糾正延長的篩選試驗排除其他抗凝集途徑物質存在,如FD抑制劑和肝素等。ACA：特異性放射免疫(RIA)或酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)1999年日本Sappora國際研討會發(fā)布《關于APS的初步分類診斷標準的國際共識聲明》：確診APS至少需同時存在一條臨床標準（血管栓塞或病理妊娠）和一條實驗室標準（LAC或ACA陽性）血管栓塞發(fā)生在任何組織或器官的一次或一次以上的動脈、靜脈或小血管栓塞的臨床事件除淺表靜脈栓塞之外的由造影、多普勒超聲或組織病理學證實的栓塞經組織病理學證實有血管栓塞，但無明顯的血管壁炎癥。病理妊娠發(fā)生一次或一次以上無法解釋的形態(tài)正常胎兒于懷孕十周或超過十周時胎死宮內，胎兒形態(tài)正常是經過超聲證實或直接的胎兒檢查確證的發(fā)生一次或一次以上形態(tài)正常胎兒于懷孕34周或不足34周時因嚴重的先兆子癇或嚴重的胎盤功能不全而早產三次或三次以上連續(xù)的在懷孕十周之內發(fā)生無法解釋的自發(fā)流產，除外母親在解剖和內分泌的異常及父母親染色體方面的原因。實驗室標準至少間隔六周的兩次或兩次以上血中存在中等或高滴度的IgG型和／或IgM型抗心磷脂抗體狼瘡抗凝物目前通用的診斷標準不含受孕能力的下降抗磷脂抗體影響受孕的機制與精子膜、子宮內膜、卵巢組織和滋養(yǎng)細胞等的磷脂成分結合，損傷相應組織和細胞的功能治療免疫抑制劑：糖皮質激素不宜常規(guī)使用適用于伴嚴重血小板減少，溶血性貧血治療抗凝劑肝素：抑制β2GP1與抗