促紅細胞生成素對急性心肌梗死后心肌重構(gòu)的影響

促紅細胞生成素對急性心肌梗死后心肌重構(gòu)的影響Contents心界梗死后心肌重構(gòu)概述123EPO的臨床應用現(xiàn)狀4EPO與心梗關(guān)系的發(fā)現(xiàn)EPO影響心肌重構(gòu)的機制心肌梗死后心肌重構(gòu)概述

心肌重構(gòu)發(fā)生條件：血流動力學改變、心肌梗死形態(tài)學改變：梗死區(qū)變薄、膨大，非梗死區(qū)肥厚；LVESV、LVEDV增大，LVEF減少。分子學改變：心肌細胞凋亡、壞死、肥厚，心肌間質(zhì)纖維化、細胞因子瀑布

EPO與心梗關(guān)系的發(fā)現(xiàn)

EPO越低，CK-MB、cTnI水平越高

心肌細胞上有EPOR表達敲除EPOR基因的大鼠在心肌梗死后梗死面積顯著增大EPO與心梗后心肌重構(gòu)分子機制

激活信號轉(zhuǎn)導途徑減少細胞凋亡體外心肌細胞損傷模型加入rhEPO證實可減少凋亡增加START3蛋白表達下調(diào)Bax/Bcl-2蛋白比值激活p44/42MAPK蛋白激活MAPK/ERK通路，增加保護性基因轉(zhuǎn)錄或保護性蛋白表達上調(diào)P-Akt蛋白表達增多，減少CHOP蛋白EPO與心梗后心肌重構(gòu)分子機制抑制心肌間質(zhì)纖維化MMP是影響心肌間質(zhì)改變最重要的因素EPO干預后MMP-9活性增加，間質(zhì)膠原纖維減少TNF-α加速心梗后心肌重構(gòu)，Hs-CRP激活后可產(chǎn)生MMP類物質(zhì)，EPO干預組TNF-α水平、TNF-αmRNA表達、hs-CRP水平下降EPO與心梗后心肌重構(gòu)分子機制促進梗死區(qū)周圍血管形成敲除EPO基因后，血管結(jié)構(gòu)受到嚴重影響，不能形成血管網(wǎng)缺乏EPOR者心臟擴大、血管結(jié)構(gòu)紊亂EPO促進內(nèi)皮祖細胞入血、動員、絲分裂、分化EPO臨床應用現(xiàn)狀

有效性

EPO/AMI-1study、EPOC-AMI等3個臨床RCT研究共101例AMI患者研究發(fā)現(xiàn)應用EPO后可減少梗死面積、增加內(nèi)皮祖細胞動員，2012年發(fā)表的EPO臨床應用META分析總結(jié)各RCT研究中1270例AMI患者發(fā)現(xiàn)EPO應用可減少梗死面積，LVESV縮小、LVEF增加李京宴等的Meta分析雖未發(fā)現(xiàn)梗死面積的顯著差異，但發(fā)現(xiàn)EPO組LVEDV縮小、LVEF增加。ICEBERGTrial、REVIVAL-3等超過10個臨床RCT研究均未發(fā)現(xiàn)EPO應用后心肌梗死面積減少

EPO臨床應用現(xiàn)狀安全性

PrunierF、VoorsAA共640例患者的RCT研究發(fā)現(xiàn)EPO應用后心血管不良事件減少

REVEAL、LudmanAJ、REVIVAL-3等的研究發(fā)現(xiàn)應用EPO后心血管事件發(fā)生率增加