朊粒第九版醫(yī)學(xué)本科教材課件

第三十四章

朊粒prion第三十四章朊粒prion第一節(jié)生物學(xué)性狀第二節(jié)致病性第三節(jié)微生物學(xué)檢查法第四節(jié)防治原則第一節(jié)生物學(xué)性狀第二節(jié)致病性第三節(jié)微生物學(xué)重點(diǎn)難點(diǎn)熟悉了解1.朊粒的含義。1.朊粒的生物學(xué)特性;2.朊粒的致病性;3.朊粒病的共同特征。重點(diǎn)難點(diǎn)熟悉了解1.朊粒的含義。1.朊粒的生物學(xué)特性;生物學(xué)性狀第一節(jié)biologicalproperties生物學(xué)性狀第一節(jié)biologicalproperties1.人類朊蛋白基因定位于第20號(hào)染色體一、朊蛋白的基因定位2.小鼠朊蛋白基因定位于第2號(hào)染色體

醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）3.正常朊蛋白的生理功能尚不清楚，可能與細(xì)胞跨膜信號(hào)傳導(dǎo)有關(guān)1.人類朊蛋白基因定位于第20號(hào)染色體一、朊蛋1.正常的細(xì)胞朊蛋白（cellularprionprotein，PrPC）二、正常朊蛋白和異常朊蛋白（1）生理功能（2）分子構(gòu)象：螺旋（3）理化特性：①對(duì)蛋白酶K敏感；②溶于去污劑。（4）致病性和傳染性：無(wú)。醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）

此圖為人衛(wèi)體系的圖片，PrPc與PrPsc的三維結(jié)構(gòu)模式圖（李凡徐志凱醫(yī)學(xué)微生物學(xué)第8版）1.正常的細(xì)胞朊蛋白（cellularprionpro2.異常朊蛋白——羊瘙癢病朊蛋白（scrapieprionprotein,PrPSc）

（1）分子構(gòu)象：螺旋（2）理化特性：①對(duì)蛋白酶K不敏感；②不溶于去污劑。（3）致病性和傳染性：有。（4）PrPC轉(zhuǎn)變?yōu)镻rPSc的因素：①外源性朊粒侵入（見(jiàn)于傳染性朊粒?。虎隗w內(nèi)PrP基因突變（見(jiàn)于遺傳性朊粒病）；③PrP的異常自發(fā)性折疊（見(jiàn)于散發(fā)性朊粒?。?。

醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）

此圖為人衛(wèi)體系的圖片，PrPc與PrPsc的三維結(jié)構(gòu)模式圖（李凡徐志凱醫(yī)學(xué)微生物學(xué)第8版）2.異常朊蛋白——羊瘙癢病朊蛋白（scrapieprio（5）PrPC轉(zhuǎn)變?yōu)镻rPSc的機(jī)制：①模板學(xué)說(shuō)；②核聚集學(xué)說(shuō)（種子學(xué)說(shuō)）醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）（6）PrPC與PrPSc的主要區(qū)別區(qū)別要點(diǎn)：①分子構(gòu)象；②對(duì)蛋白酶K是否敏感；③對(duì)去污劑的溶解性；④存在部位；⑤有無(wú)致病性。（5）PrPC轉(zhuǎn)變?yōu)镻rPSc的機(jī)制：醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版2.理化因素對(duì)朊粒影響（1）抵抗蛋白酶K的作用；醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）（2）對(duì)熱力作用的抗性；滅活條件：壓力蒸汽滅菌（134C，2小時(shí)）（3）對(duì)輻射、紫外線及常用的消毒劑也有很強(qiáng)的抗性。3.朊粒的細(xì)胞培養(yǎng)及動(dòng)物感染模型三、朊粒的本質(zhì)、理化性狀、細(xì)胞培養(yǎng)及動(dòng)物感染模型1

.本質(zhì)——異常折疊的朊蛋白（prionprotein，PrP），電鏡下呈纖維狀或桿狀。2.理化因素對(duì)朊粒影響（1）抵抗蛋白酶K的作用；致病性第二節(jié)pathogenicity致病性第二節(jié)pathogenicity1.朊粒引起傳染性海綿狀腦?。╰ransmissiblespongiformencephalopathy，TSE）（1）潛伏期長(zhǎng)；醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）（2）臨床表現(xiàn)：亞急性、進(jìn)行性經(jīng)過(guò)，以癡呆、共濟(jì)失調(diào)、震顫等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為主；

（3）病理學(xué)特征：光學(xué)顯微鏡下可見(jiàn)腦部組織神經(jīng)元細(xì)胞非炎癥反應(yīng)的空泡變性，星型膠質(zhì)細(xì)胞增生，局部組織可見(jiàn)淀粉樣斑塊；大體觀可見(jiàn)腦組織疏松呈海綿狀；

TSE的共同特點(diǎn)：（4）免疫原性：弱，朊粒不能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答。1.朊粒引起傳染性海綿狀腦病（transmissible2.主要的動(dòng)物和人類朊粒?。?）羊瘙癢病(scrapie)；醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）（2）牛海綿狀腦病（bovinespongiformencephalopathy，BSE）。（2）克-雅?。–reutzfeld-Jakobdisease，CJD）;動(dòng)物朊粒?。?/p>

（1）庫(kù)魯?。↘uru）；人類朊粒?。海?）變異型克-雅病（variantCJD，vCJD）。2.主要的動(dòng)物和人類朊粒病（1）羊瘙癢病微生物學(xué)檢查法第三節(jié)laboratorydiagnosis微生物學(xué)檢查法第三節(jié)laboratorydiagnosis1.免疫組化：確診朊粒病最可靠的方法，可直接檢出PrPC和PrPSc在腦組織中的分布。

醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）

2.免疫印跡：診斷朊粒病的常規(guī)檢測(cè)方法，可用于腦組織PrPSc及腦脊液中生物標(biāo)記物14-3-3蛋白的檢測(cè)。1.基因分析:包括PrPSc基因的PCR，限制性酶切分析和測(cè)序等，主要用于協(xié)助診斷遺傳性朊粒病。一、免疫學(xué)檢查法二、分子生物學(xué)檢查法2.蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊循環(huán)擴(kuò)增(

PMCA)：靈敏度高，可用于血液等體液中PrPSc的檢測(cè)。3.ELISA:檢測(cè)朊粒病致病因子的快速、簡(jiǎn)便方法，適用于腦組織勻漿液或腦脊液中的PrPSc及生物標(biāo)記物

14-3-3蛋白大批量樣品的篩查。3.實(shí)時(shí)振蕩誘變實(shí)驗(yàn):快速且靈敏度高，可用于血液等體液中微量PrPSc的檢測(cè)，有望用于人類CDJ的早

期診斷。1.免疫組化：確診朊粒病最可靠的方法，可直接檢出PrPC和P防治原則第四節(jié)treatment,preventionandcontrol防治原則第四節(jié)treatment,preventiona醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）1.醫(yī)源性朊粒病的預(yù)防對(duì)病人的血液、體液及手術(shù)器械等進(jìn)行滅菌，徹底銷毀含病原因子的動(dòng)物尸體、組織塊或注射器。嚴(yán)禁朊粒病及任何退行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病病人的組織和器官用于器官移植。醫(yī)護(hù)人員及實(shí)驗(yàn)室研究人員應(yīng)嚴(yán)格遵守病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全操作規(guī)程。禁止用牛、羊等反芻動(dòng)物的骨肉粉作為飼料添加劑喂養(yǎng)牛、羊等，以防止病原因子進(jìn)入食物鏈。對(duì)從有BSE的國(guó)家進(jìn)口的活牛（包括胚胎）或者牛制品，必須加強(qiáng)監(jiān)測(cè)工作，嚴(yán)格檢疫，防止輸入性感染。2.BSE及vCJD的預(yù)防醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）1.醫(yī)源性朊粒病的預(yù)防對(duì)病人的血液、

朊粒（prion）又稱朊蛋白（PrP），是一種由宿主細(xì)胞基因編碼、構(gòu)象異常的蛋白質(zhì)，不含核酸，具有自我復(fù)制能力和傳染性。朊粒是人和動(dòng)物傳染性海綿狀腦?。═SE）的病原體。美國(guó)學(xué)者GajdusekDC和PrusinerSB因研究朊粒獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。朊粒的本質(zhì)是一種異常折疊的朊蛋白。人類和多種哺乳動(dòng)物存在著編碼PrP的基因。正常情況下，PrP基因編碼細(xì)胞朊蛋白（PrPC），PrPC錯(cuò)誤折疊，構(gòu)象發(fā)生異常改變，形成具有致病作用的羊瘙癢病朊蛋白（PrPSc），即朊粒。PrPSc的分子構(gòu)象以β折疊為主，僅存在于感染的人和動(dòng)物組織中，對(duì)蛋白酶K有抗性，有致病性和傳染性。

朊粒引起動(dòng)物和人的慢性、進(jìn)行性和致死性中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性腦病，即傳染性海綿狀腦?。═SE），引起人類朊粒病有庫(kù)魯?。↘uru）、克-雅?。–JD）和變異型克雅?。╲CJD）；動(dòng)物朊粒病包括羊瘙癢?。╯crapie）和牛海綿狀腦?。˙SE）。免疫組化是確診朊粒病最可靠的方法，而免疫印跡是是目前國(guó)際上診斷朊粒病的常規(guī)檢測(cè)方法。迄今對(duì)朊粒病尚無(wú)疫苗，也缺乏有效藥物，主要是針對(duì)傳播途徑采取相應(yīng)預(yù)防措施。

朊粒（prion）又稱朊蛋白（PrP），是一種由宿第三十四章

朊粒prion第三十四章朊粒prion第一節(jié)生物學(xué)性狀第二節(jié)致病性第三節(jié)微生物學(xué)檢查法第四節(jié)防治原則第一節(jié)生物學(xué)性狀第二節(jié)致病性第三節(jié)微生物學(xué)重點(diǎn)難點(diǎn)熟悉了解1.朊粒的含義。1.朊粒的生物學(xué)特性;2.朊粒的致病性;3.朊粒病的共同特征。重點(diǎn)難點(diǎn)熟悉了解1.朊粒的含義。1.朊粒的生物學(xué)特性;生物學(xué)性狀第一節(jié)biologicalproperties生物學(xué)性狀第一節(jié)biologicalproperties1.人類朊蛋白基因定位于第20號(hào)染色體一、朊蛋白的基因定位2.小鼠朊蛋白基因定位于第2號(hào)染色體

醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）3.正常朊蛋白的生理功能尚不清楚，可能與細(xì)胞跨膜信號(hào)傳導(dǎo)有關(guān)1.人類朊蛋白基因定位于第20號(hào)染色體一、朊蛋1.正常的細(xì)胞朊蛋白（cellularprionprotein，PrPC）二、正常朊蛋白和異常朊蛋白（1）生理功能（2）分子構(gòu)象：螺旋（3）理化特性：①對(duì)蛋白酶K敏感；②溶于去污劑。（4）致病性和傳染性：無(wú)。醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）

此圖為人衛(wèi)體系的圖片，PrPc與PrPsc的三維結(jié)構(gòu)模式圖（李凡徐志凱醫(yī)學(xué)微生物學(xué)第8版）1.正常的細(xì)胞朊蛋白（cellularprionpro2.異常朊蛋白——羊瘙癢病朊蛋白（scrapieprionprotein,PrPSc）

（1）分子構(gòu)象：螺旋（2）理化特性：①對(duì)蛋白酶K不敏感；②不溶于去污劑。（3）致病性和傳染性：有。（4）PrPC轉(zhuǎn)變?yōu)镻rPSc的因素：①外源性朊粒侵入（見(jiàn)于傳染性朊粒?。?；②體內(nèi)PrP基因突變（見(jiàn)于遺傳性朊粒?。?；③PrP的異常自發(fā)性折疊（見(jiàn)于散發(fā)性朊粒?。?。

醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）

此圖為人衛(wèi)體系的圖片，PrPc與PrPsc的三維結(jié)構(gòu)模式圖（李凡徐志凱醫(yī)學(xué)微生物學(xué)第8版）2.異常朊蛋白——羊瘙癢病朊蛋白（scrapieprio（5）PrPC轉(zhuǎn)變?yōu)镻rPSc的機(jī)制：①模板學(xué)說(shuō)；②核聚集學(xué)說(shuō)（種子學(xué)說(shuō)）醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）（6）PrPC與PrPSc的主要區(qū)別區(qū)別要點(diǎn)：①分子構(gòu)象；②對(duì)蛋白酶K是否敏感；③對(duì)去污劑的溶解性；④存在部位；⑤有無(wú)致病性。（5）PrPC轉(zhuǎn)變?yōu)镻rPSc的機(jī)制：醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版2.理化因素對(duì)朊粒影響（1）抵抗蛋白酶K的作用；醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）（2）對(duì)熱力作用的抗性；滅活條件：壓力蒸汽滅菌（134C，2小時(shí)）（3）對(duì)輻射、紫外線及常用的消毒劑也有很強(qiáng)的抗性。3.朊粒的細(xì)胞培養(yǎng)及動(dòng)物感染模型三、朊粒的本質(zhì)、理化性狀、細(xì)胞培養(yǎng)及動(dòng)物感染模型1

.本質(zhì)——異常折疊的朊蛋白（prionprotein，PrP），電鏡下呈纖維狀或桿狀。2.理化因素對(duì)朊粒影響（1）抵抗蛋白酶K的作用；致病性第二節(jié)pathogenicity致病性第二節(jié)pathogenicity1.朊粒引起傳染性海綿狀腦?。╰ransmissiblespongiformencephalopathy，TSE）（1）潛伏期長(zhǎng)；醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）（2）臨床表現(xiàn)：亞急性、進(jìn)行性經(jīng)過(guò)，以癡呆、共濟(jì)失調(diào)、震顫等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為主；

（3）病理學(xué)特征：光學(xué)顯微鏡下可見(jiàn)腦部組織神經(jīng)元細(xì)胞非炎癥反應(yīng)的空泡變性，星型膠質(zhì)細(xì)胞增生，局部組織可見(jiàn)淀粉樣斑塊；大體觀可見(jiàn)腦組織疏松呈海綿狀；

TSE的共同特點(diǎn)：（4）免疫原性：弱，朊粒不能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答。1.朊粒引起傳染性海綿狀腦?。╰ransmissible2.主要的動(dòng)物和人類朊粒?。?）羊瘙癢病(scrapie)；醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）（2）牛海綿狀腦?。╞ovinespongiformencephalopathy，BSE）。（2）克-雅?。–reutzfeld-Jakobdisease，CJD）;動(dòng)物朊粒病：

（1）庫(kù)魯?。↘uru）；人類朊粒病：（3）變異型克-雅?。╲ariantCJD，vCJD）。2.主要的動(dòng)物和人類朊粒?。?）羊瘙癢病微生物學(xué)檢查法第三節(jié)laboratorydiagnosis微生物學(xué)檢查法第三節(jié)laboratorydiagnosis1.免疫組化：確診朊粒病最可靠的方法，可直接檢出PrPC和PrPSc在腦組織中的分布。

醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）

2.免疫印跡：診斷朊粒病的常規(guī)檢測(cè)方法，可用于腦組織PrPSc及腦脊液中生物標(biāo)記物14-3-3蛋白的檢測(cè)。1.基因分析:包括PrPSc基因的PCR，限制性酶切分析和測(cè)序等，主要用于協(xié)助診斷遺傳性朊粒病。一、免疫學(xué)檢查法二、分子生物學(xué)檢查法2.蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊循環(huán)擴(kuò)增(

PMCA)：靈敏度高，可用于血液等體液中PrPSc的檢測(cè)。3.ELISA:檢測(cè)朊粒病致病因子的快速、簡(jiǎn)便方法，適用于腦組織勻漿液或腦脊液中的PrPSc及生物標(biāo)記物

14-3-3蛋白大批量樣品的篩查。3.實(shí)時(shí)振蕩誘變實(shí)驗(yàn):快速且靈敏度高，可用于血液等體液中微量PrPSc的檢測(cè)，有望用于人類CDJ的早

期診斷。1.免疫組化：確診朊粒病最可靠的方法，可直接檢出PrPC和P防治原則第四節(jié)treatment,preventionandcontrol防治原則第四節(jié)treatment,preventiona醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）1.醫(yī)源性朊粒病的預(yù)防對(duì)病人的血液、體液及手術(shù)器械等進(jìn)行滅菌，徹底銷毀含病原因子的動(dòng)物尸體、組織塊或注射器。嚴(yán)禁朊粒病及任何退行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病病人的組織和器官用于器官移植。醫(yī)護(hù)人員及實(shí)驗(yàn)室研究人員應(yīng)嚴(yán)格遵守病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全操作規(guī)程。禁止用牛、羊等反芻