生物學霍亂弧菌破傷風梭菌產氣莢膜梭菌結核分枝桿菌課件

一霍亂弧菌

霍亂是一種烈性腸道傳染病，有3個疫源地印度恒河三角洲（O1群，古典生物型）：六次世界性大流行，始于1817年印尼蘇拉威西島（O1群，埃爾托生物型）：第七次世界大流行，始于1961年至今未停止，累及140多個國家孟加拉灣（O139，Beolgal）：始于1992年，危害相同WHO規(guī)定：疑為霍亂病例，三種同時檢測一霍亂弧菌霍亂是一種烈性腸道傳染病，有3個疫源地1一、生物學性狀形態(tài)染色

G—弧菌，弧形或逗點形，單鞭毛，穿梭樣運動，魚群狀排列，有菌毛，個別有莢膜，無芽胞掃描電鏡×15000一、生物學性狀形態(tài)染色掃描電鏡×150002培養(yǎng)特性兼性厭氧，氧氣充分生長良好耐堿怕酸，常用培養(yǎng)基為pH8.8~9.0堿性蛋白胨水/堿性瓊脂平板能在無鹽培養(yǎng)基中生長（區(qū)別其它弧菌）生化反應觸酶、氧化酶（+），硝酸鹽還原（+），吲哚試驗（+）培養(yǎng)特性3

抗原主要有O和H抗原，根據O抗原的不同分類：

O1群O139群：小川型稻葉型彥島型古典生物型ElTor型古典生物型ElTor型古典生物型ElTor型脂多糖抗原和莢膜抗原

抗原構造與分型抗原主要有O和H抗原，根據O抗原的不同分類：O14抵抗力

較弱怕干——干燥時易死亡，水環(huán)境中可存活兩周（水源性傳播，水性爆發(fā)）怕酸——正常胃酸4min不耐熱——100℃，1-2min對消毒劑、抗生素敏感抵抗力較弱51.霍亂腸毒素——最強烈的致瀉毒素其致病機制與ETEC的LT相似，但作用強烈得多

A亞單位活性亞單位

B亞單位與受體介導A亞單位進入細胞1A+5B二、致病性與免疫性（一）致病物質2.侵襲力黏液素酶

液化黏液作用鞭毛有利于細菌穿過黏膜表面黏液層菌毛定植1.霍亂腸毒素——最強烈的致瀉毒素1A+5B二、致病性與免6（二）所致疾病——霍亂（甲類法定傳染病，俗稱2號?。﹤魅驹矗翰∪撕蜔o癥狀感染者傳染途徑：通過污染的水源或食物經口攝入發(fā)病條件：暴飲暴食感染所需菌量：1010（水）

102～104（食物）

（二）所致疾病7生物學霍亂弧菌破傷風梭菌產氣莢膜梭菌結核分枝桿菌課件8（三）免疫性阻止霍亂腸毒素與上皮細胞上的受體結合抗毒素——中和霍亂腸毒素抗菌抗體——針對O抗原SIgA阻止霍亂弧菌粘附于腸粘膜上皮細胞1、O1群：2、O139群：產生針對莢膜多糖及脂多糖的免疫為主病人愈后可獲得牢固免疫

感染O1群獲得的免疫對O139群感染無交叉保護作用（三）免疫性阻止霍亂腸毒素與上皮細胞上的受體結合抗毒素——中9病人米泔水樣糞便，肛拭子（流行病學調查包括水樣）標本直接鏡檢分離培養(yǎng)堿性蛋白胨水增菌選擇培養(yǎng)基為TCBS生化反應玻片凝集反應涂片見G-性弧菌，魚群狀排列懸滴法觀察細菌呈穿梭樣運動標本必須密封專送，專訓人員檢測三、微生物學檢查病人米泔水樣糞便，肛拭子標本直接鏡檢分離培養(yǎng)堿性蛋白胨水增10一般預防疫苗預防加強水源管理；注意飲食衛(wèi)生；流行區(qū)隔離、消毒滅活疫苗；減毒活疫苗等基因工程疫苗治療預防對癥處理，及時補充液體和電解質抗生素等藥物的應用如四環(huán)素、強力霉素、氯霉素等四、防治原則：一般預防疫苗預防加強水源管理；滅活疫苗；治療預防對癥處理，及11

嗜鹽性弧菌，存在于近海海水、海泥、海產品中，主要引起食物中毒。特點：嗜鹽，在含有3.5%NaCl培養(yǎng)基中生長良好，無鹽不長，＞8%也不長，在海水中可生存47天以上。

潛伏期短，幾小時即可發(fā)病。癥狀嚴重，可有水樣、血水樣便。恢復較快。二副溶血性弧菌（Ｖ．parahemolyticus）嗜鹽性弧菌，存在于近海海水、海泥、海產品二副溶血性12第十一章幽門螺桿菌G—

，菌體彎曲呈螺旋型、S形、海鷗形，有鞭毛對胃酸敏感，最適pH6-7與胃炎、消化性潰瘍、胃腺癌和胃粘膜相關B細胞淋巴瘤（MALT）第十一章幽門螺桿菌G—，菌體彎曲呈螺旋型、S形、海鷗形，13小結霍亂弧菌分類、形態(tài)、染色、培養(yǎng)、抵抗力、致病物質、所致疾病及防治原則小結霍亂弧菌分類、形態(tài)、染色、培養(yǎng)、抵抗力、14第十二章厭氧性細菌

厭氧性細菌：是一群必須在無氧環(huán)境下，

才能生長繁殖的細菌。

分類：厭氧芽胞梭菌無芽胞厭氧菌

第十二章厭氧性細菌

厭氧性細菌：是一群必須在無氧環(huán)境15第一節(jié)厭氧芽胞梭菌

破傷風梭菌產氣莢膜梭菌肉毒梭菌第一節(jié)厭氧芽胞梭菌破傷風梭菌16共性G+，大多為嚴格厭氧菌；芽胞比菌體粗，菌體膨大呈梭狀，抵抗力強；致病菌產生外毒素致病，病情嚴重共性G+，大多為嚴格厭氧菌；171.是破傷風的病原菌2.大量存在于人和動物腸道中，由糞便污染3.創(chuàng)口污染、分娩時用不潔器械剪斷臍帶，本菌可從傷口侵入而致病4.臨床表現：肌肉痙攣，抽搐，最終呼吸衰竭或窒息而死5.發(fā)病后，死亡率很高一、破傷風梭菌（C.tetani）1.是破傷風的病原菌一、破傷風梭菌（C.tetani）18G＋菌體細長有芽胞細菌，呈鼓槌狀周身鞭毛形態(tài)與染色（一）生物學性狀G＋形態(tài)與染色（一）生物學性狀19培養(yǎng)特性專性厭氧，營養(yǎng)要求不高血皿：薄膜狀爬行生長物，有溶血環(huán)生化反應不活潑抵抗力

有芽胞菌抵抗力強，

能耐100℃

1小時，土壤中可存活數十年

培養(yǎng)特性專性厭氧，營養(yǎng)要求不高生化反應不活潑抵抗力201.致病條件：有外傷史，造成傷口厭氧微環(huán)境傷口深而窄，伴有泥土或異物污染大面積創(chuàng)傷、燒傷，壞死組織多，局部缺血有需氧或兼性厭氧菌混合感染（二）致病性與免疫性1.致病條件：有外傷史，造成傷口厭氧微環(huán)境（二）致病性與免212.致病物質：破傷風溶血毒素

破傷風痙攣毒素編碼基因：質粒組成：蛋白質，不耐熱；可被腸道蛋白酶消化作用特點：神經毒素作用部位：脊髓前角細胞和腦干神經細胞毒性：強，僅次于肉毒毒素免疫原性:強，可制成類毒素與SLO在抗原、功能上相似2.致病物質：破傷風溶血毒素與SLO在抗原、功能上相似22痙攣毒素末梢神經淋巴液血液封閉抑制性突觸的介質釋放牙關緊閉角弓反張強直性痙攣伸肌、屈肌同時強烈收縮脊髓前角細胞、腦干破傷風致病機制痙攣毒素末梢神經封閉抑制性突觸的介質釋放牙關緊閉強直性痙攣伸23破傷風痙攣毒素作用機理破傷風痙攣毒素作用正常作用破傷風痙攣毒素作用機理破傷風痙攣毒素作用正常作用24苦笑面容牙關緊閉角弓反張其它早期癥狀還包括有漏口水、出汗和激動；因自主神經系統功能紊亂，還可產生心率不齊、血壓波動、呼吸困難而窒息死亡。幾天至幾周潛伏期典型的癥狀3.所致疾病—破傷風苦笑面容幾天至幾周潛伏期典型的癥狀3.所致疾病—破傷風25牙關緊閉角弓反張

新生兒破傷風牙關緊閉新生兒破傷風26

4.免疫性

主要是體液免疫，破傷風抗毒素可中和游離毒素的作用；患過破傷風后不易獲得牢固的免疫力獲得有效抗毒素的途徑是人工免疫4.免疫性主要是體液免疫，破傷風抗毒素可27（三）微生物學檢查法一般不進行涂片鏡檢和分離培養(yǎng)典型的癥狀和病史即可作出診斷（三）微生物學檢查法一般不進行涂片鏡檢和分離培養(yǎng)28（四）防治原則1.非特異性預防：及時清創(chuàng)、擴創(chuàng)，破壞傷口厭氧微環(huán)境2.特異性預防：人工主動免疫：注射破傷風類毒素

百白破三聯菌苗，DPT人工被動免疫：注射破傷風抗毒素(TAT)—緊急預防3.特異性治療：①早期足量注射TAT②抗生素：大劑量青霉素、紅霉素③對癥處理：鎮(zhèn)靜解痙藥（四）防治原則1.非特異性預防：及時清創(chuàng)、擴創(chuàng)，破壞傷29二、產氣莢膜梭菌

是引起氣性壞疽的病原菌，廣泛存在于自然界及人和動物腸道中二、產氣莢膜梭菌是引起氣性壞疽的病原菌，30G+粗大桿菌有芽胞，位于次極端，呈橢圓形，小于菌體直徑有莢膜無鞭毛形態(tài)染色：(一)生物學性狀G+粗大桿菌形態(tài)染色：(一)生物學性狀31厭氧，但不十分嚴格；繁殖快；

42℃最好，生長迅速培養(yǎng)特性：血皿：雙層溶血環(huán)蛋黃瓊脂平板：Nagler反應theta厭氧，但不十分嚴格；繁殖快；42℃最好，生長迅速培養(yǎng)特性：32牛奶培養(yǎng)基：洶涌發(fā)酵現象（stormyfermentation）

產氣莢膜梭菌在牛奶培養(yǎng)基中能分解乳糖產酸，使酪蛋白凝固；并產生大量氣體將凝固的酪蛋白沖成蜂窩狀，氣勢洶涌，稱洶涌發(fā)酵現象。牛奶培養(yǎng)基：洶涌發(fā)酵現象（stormyfermentati33外毒素：10余種毒素：溶血、組織壞死、水腫

β毒素：組織壞死腸毒素致病物質：（二）致病性外毒素：10余種致病物質：（二）致病性34加劇α毒素的致病機理α毒素分解細胞膜上的磷脂和蛋白質的復合物溶解RBC、WBC、BPC溶血溶解組織細胞血管內皮損傷組織壞死促進血小板凝集血管通透性↑血栓形成局部水腫局部組織缺血缺氧作用于心肌血壓、心率↓

休克、死亡（氣性壞疽主要死亡原因）氣性壞疽加劇α毒素的致病機理α毒素分解細胞膜上的磷脂和蛋白質的復合物35氣性壞疽主要由A型產氣莢膜梭菌引起致病條件與破傷風梭菌相同潛伏期短，發(fā)展迅速，病情險惡，死亡率高，以組織壞死，以氣腫、水腫和全身中毒為特征所致疾病氣性壞疽主要由A型產氣莢膜梭菌引起所致疾病36食物中毒食入被大量產氣莢膜梭菌污染的食物（多為肉類）腹痛、腹脹、水樣腹瀉；無熱，無惡心嘔吐食物中毒食入被大量產氣莢膜梭菌污染的食物（多為肉類）371.直接涂片鏡檢：取材：創(chuàng)口深部取材，涂片；鏡檢：見G+大桿菌，有莢膜，且常伴有其他雜菌污染。2.分離培養(yǎng)和動物實驗（三）微生物學檢查1.直接涂片鏡檢：（三）微生物學檢查38盡早手術（切除感染組織，必要時截肢）多價抗毒素：早期用抗生素：大劑量治療高壓氧艙治療：提高血液和組織的氧含量達15倍（四）防治原則預防及時擴創(chuàng)→破壞厭氧微環(huán)境嚴密隔離病人；所用器械、敷料徹底滅菌治療盡早手術（切除感染組織，必要時截肢）（四）防治原則預防及時39肉毒梭菌主要存在于土壤中，在厭氧環(huán)境下產生肉毒毒素引起肉毒中毒和嬰兒肉毒病。三、肉毒梭菌肉毒梭菌主要存在于土壤中，在厭氧環(huán)境下產生肉毒毒素引起肉毒中401.形態(tài)染色：G+粗桿菌，有芽胞，呈網球拍狀周身鞭毛2.培養(yǎng)：嚴格厭氧，血平板上有溶血。(一)生物學性狀1.形態(tài)染色：2.培養(yǎng)：嚴格厭氧，血平板上有溶血。(一)生物411.致病物質：：肉毒毒素是目前已知最劇烈的毒素。不耐熱，100℃1min神經毒素，根據其免疫原性分A-G7個型，各型毒素只能被同型抗毒素中和。我國以A型多（二）致病性1.致病物質：：肉毒毒素（二）致病性42細菌肉毒毒素重鏈與受體結合輕鏈進入細胞，阻礙乙酰膽堿釋放重鏈

S

S

輕鏈

運動神經末梢麻痹：眼瞼下垂，咀嚼困難，呼吸困難與衰竭。細菌肉毒毒素重鏈與受體結合重鏈

S

S

輕鏈

運動神43肉毒毒素作用正常肉毒毒素作用機制肉毒毒素作用正常肉毒毒素作用機制44

2.所致疾病食物中毒單純性毒素中毒，而非細菌感染臨床表現與其它食物中毒不同，主要為運動神經末稍麻痹：眼瞼下垂，咀嚼困難，呼吸困難與衰竭。

食物種類：國外：罐頭、香腸、臘肉國內：發(fā)酵豆制品占80%，發(fā)酵面制品占10%嬰兒肉毒病以6個月以內的小嬰兒居多癥狀與肉毒毒素食物中毒類似，早期癥狀是便閉，吸乳、啼哭無力。2.所致疾病食物中毒嬰兒肉毒病45（三）防治原則預防治療多價抗毒素加強護理和對癥治療食品衛(wèi)生監(jiān)督、徹底滅菌（三）防治原則預防治療多價抗毒素食品衛(wèi)生監(jiān)督、徹底滅菌46

小結1.破傷風梭菌的形態(tài)染色、致病條件、致病性和防治原則；2.產氣莢膜梭菌的形態(tài)染色、培養(yǎng)特點、致病性；3.洶涌發(fā)酵現象4.肉毒梭菌的形態(tài)、致病性、防治原則。小結1.破傷風梭菌的形態(tài)染色、致病條件、致病47第一節(jié)結核分枝桿菌

(M.tuberculosis)

分枝桿菌屬是一類細長微彎的細菌，因繁殖時有分枝生長趨勢而得名。

特點：1.細胞壁含有大量的脂質2.菌體不易著色，不易脫色，故采用抗酸染色，分枝桿菌又稱抗酸桿菌3.無特殊結構，致病與菌體成分有關，形成慢性肉芽腫性病變4.營養(yǎng)要求高，生長緩慢5.可分為三大類：結核分枝桿菌、非結核分枝桿菌、麻風分枝桿菌

第十三章分枝桿菌屬第一節(jié)結核分枝桿菌

(M.tuberculosis)48一、生物學性狀“紅、饞、懶、頑、變”（一）形態(tài)與染色菌體細長微彎，有分枝，排列不規(guī)則，多單個散在，易發(fā)生L型，抗酸染色陽性（紅色）紅齊-尼抗酸染色法1000×一、生物學性狀“紅、饞、懶、頑、變”紅齊-尼抗酸染色法49（二）培養(yǎng)特性專性需氧，溫度37℃，pH偏酸6.5-6.8營養(yǎng)要求高，羅氏培養(yǎng)基（蛋黃、甘油、天門冬素、馬鈴薯、無機鹽、孔雀綠等）生長緩慢，18h分裂一次，2-4W形成R型菌落，“菜花樣菌落”，乳白色干燥不透明，表面呈顆粒結節(jié)饞懶（二）培養(yǎng)特性饞懶50（三）抵抗力四不怕干燥酸（3%HCl或6%H2SO4)或堿（4%NaOH)有抵抗力堿性染料青霉素等抗生素四怕乙醇濕熱紫外線抗癆藥物（鏈霉素、異煙肼、利福平等）頑（三）抵抗力頑51（四）變異性形態(tài)變異菌落變異毒力變異：1908年卡氏和介氏兩位科學家將有毒的牛型結核分枝桿菌接種在含甘油、膽汁、馬鈴薯的培養(yǎng)基中，經13年230次傳代獲得的減毒活菌株，即卡介苗（BCG），現廣泛用于結核病的預防。耐藥性變異變（四）變異性變52（一）致病物質——菌體成分1.脂質——存在于細胞壁（1）索狀因子（糖脂—分枝菌酸+海藻糖）：引起慢性肉芽腫（2）磷脂：形成結核結節(jié)、干酪樣壞死（3）蠟質D（分枝菌酸+肽糖脂）：引起遲發(fā)型超敏反應（4）硫酸腦苷脂：抑制吞噬細胞中吞噬體與溶酶體結合，使細菌在吞噬細胞中長期存活二、致病性（一）致病物質——菌體成分二、致病性532.蛋白質有免疫原性、本身無毒，如結核菌素蛋白質+蠟質D——遲發(fā)型超敏反應，導致組織壞死和全身中毒癥狀，結核結節(jié)形成3.多糖2.蛋白質54（二）所致疾病傳染源：排菌的肺結核患者傳播途徑：呼吸道、消化道、皮膚黏膜（二）所致疾病551.肺部感染（1）原發(fā)感染——常見兒童（外源性感染）結局機體抵抗力強形成結核結節(jié)→纖維化→鈣化→自愈（但病灶內常有細菌的潛伏）機體抵抗力差全身播散→全身粟粒性結核、結核性腦膜炎肺泡滲出性炎癥（原發(fā)灶）肺門淋巴結（腫大）沿淋巴管擴散（炎癥）原發(fā)綜合癥（啞鈴型）特點：特異免疫沒有建立，感染易擴散1.肺部感染結局機體抵抗力強形成結核結節(jié)→纖維化→鈣化56（2）繼發(fā)感染——成人（外/內源性感染）特點：已建立特異性細胞免疫，故病灶局限，不易擴散病變一般局限于肺部，易發(fā)生干酪樣壞死，可形成空洞和開放性肺結核（2）繼發(fā)感染——成人（外/內源性感染）572.肺外感染

腸結核，結核性腦膜炎，皮膚結核，腎結核，骨結核等2.肺外感染58（一）免疫力人體對該菌有較強免疫力（感染率高，發(fā)病率低）主要是細胞免疫（有菌免疫）三、免疫性與超敏反應（一）免疫力三、免疫性與超敏反應59（二）超敏反應郭霍現象注射結核桿菌于豚鼠皮下初次注射

局部反應大全身擴散無免疫無超敏反應再次注射局部反應小不擴散有免疫有超敏反應

——免疫力與遲發(fā)型超敏反應并存（二）超敏反應郭霍現象60以前感染過或免疫豚鼠正常豚鼠24-48小時10-14天局部紅腫、淺潰瘍局部紅腫、潰瘍

不擴散，脫落后自行愈合壞死，經久不愈有毒TB菌全身擴散皮下郭霍現象以前感染過或免疫豚鼠正常豚鼠24-48小時10-14天局部紅61（三）結核菌素試驗原理：根據免疫力與遲發(fā)型超敏反應同時存在的原理，用結核菌素測定機體能否發(fā)生遲發(fā)性超敏反應，以判斷機體對結核有無免疫力試劑舊結核菌素（OT）兩種純蛋白衍生物（PPD）方法：前臂皮膚皮內注射，48-72h后觀察結果（三）結核菌素試驗原理：根據免疫力與遲發(fā)型超敏反應同時存在的62結果：紅腫硬結＞5mm，陽性（≥15mm，強陽性）紅腫硬結＜5mm，陰性結果：63意義陽性：過去感染過/BCG接種成功，有免疫力強陽性：可能有活動性結核病陰性：

未感染過結核分枝桿菌/未接種BCG；感染初期；嚴重結核患者；免疫功能低下者，如艾滋病或腫瘤患者，以及使用過免疫抑制劑者等。意義64

四、微生物檢查與防治

微生物學檢查直接涂片染色觀察，菌數少時需濃縮集菌分離培養(yǎng)動物試驗快速診斷防治應用卡介苗預防接種治療原則：早期、足量、長期、聯合用藥

四、微生物檢查與防治微生物學檢查65第二節(jié)麻風分枝桿菌(M.leprae)

其大小、形態(tài)、染色均與結核桿菌類似，但菌體略粗，多存在于細胞內——麻風細胞（有大量麻風桿菌存在的感染細胞，呈泡沫狀）瘤型麻風（惡性麻風）肉芽腫，麻風結節(jié)，“獅面容”結核樣型麻風（良性麻風）界線類未定類第二節(jié)麻風分枝桿菌(M.leprae)其大小66生物學霍亂弧菌破傷風梭菌產氣莢膜梭菌結核分枝桿菌課件67

俗稱白喉桿菌,是急性呼吸道傳染病白喉的病原體，患者在咽喉部出現灰白色的假膜；該菌產生外毒素—白喉毒素，引起全身中毒癥狀。白喉棒狀桿菌

(C.diphtheria)白喉棒狀桿菌

(C.diphtheria)681.形態(tài)與染色：G+，菌體細長微彎，一端或兩端彭膨大呈棒狀；字母狀（V形、L形）或柵欄狀排列。美蘭染色：菌體著色不均，有異染顆粒。Albert染色：菌體綠色，內有藍褐色顆粒異染顆粒是白喉桿菌在形態(tài)上的主要特征。1.形態(tài)與染色：69美蘭染色Albert染色美蘭染色Albert染色70結核分枝桿菌的生物學特性、致病性、免疫性及防治原則小結結核分枝桿菌的生物學特性、致病性、小結71一霍亂弧菌

霍亂是一種烈性腸道傳染病，有3個疫源地印度恒河三角洲（O1群，古典生物型）：六次世界性大流行，始于1817年印尼蘇拉威西島（O1群，埃爾托生物型）：第七次世界大流行，始于1961年至今未停止，累及140多個國家孟加拉灣（O139，Beolgal）：始于1992年，危害相同WHO規(guī)定：疑為霍亂病例，三種同時檢測一霍亂弧菌霍亂是一種烈性腸道傳染病，有3個疫源地72一、生物學性狀形態(tài)染色

G—弧菌，弧形或逗點形，單鞭毛，穿梭樣運動，魚群狀排列，有菌毛，個別有莢膜，無芽胞掃描電鏡×15000一、生物學性狀形態(tài)染色掃描電鏡×1500073培養(yǎng)特性兼性厭氧，氧氣充分生長良好耐堿怕酸，常用培養(yǎng)基為pH8.8~9.0堿性蛋白胨水/堿性瓊脂平板能在無鹽培養(yǎng)基中生長（區(qū)別其它弧菌）生化反應觸酶、氧化酶（+），硝酸鹽還原（+），吲哚試驗（+）培養(yǎng)特性74

抗原主要有O和H抗原，根據O抗原的不同分類：

O1群O139群：小川型稻葉型彥島型古典生物型ElTor型古典生物型ElTor型古典生物型ElTor型脂多糖抗原和莢膜抗原

抗原構造與分型抗原主要有O和H抗原，根據O抗原的不同分類：O175抵抗力

較弱怕干——干燥時易死亡，水環(huán)境中可存活兩周（水源性傳播，水性爆發(fā)）怕酸——正常胃酸4min不耐熱——100℃，1-2min對消毒劑、抗生素敏感抵抗力較弱761.霍亂腸毒素——最強烈的致瀉毒素其致病機制與ETEC的LT相似，但作用強烈得多

A亞單位活性亞單位

B亞單位與受體介導A亞單位進入細胞1A+5B二、致病性與免疫性（一）致病物質2.侵襲力黏液素酶

液化黏液作用鞭毛有利于細菌穿過黏膜表面黏液層菌毛定植1.霍亂腸毒素——最強烈的致瀉毒素1A+5B二、致病性與免77（二）所致疾病——霍亂（甲類法定傳染病，俗稱2號?。﹤魅驹矗翰∪撕蜔o癥狀感染者傳染途徑：通過污染的水源或食物經口攝入發(fā)病條件：暴飲暴食感染所需菌量：1010（水）

102～104（食物）

（二）所致疾病78生物學霍亂弧菌破傷風梭菌產氣莢膜梭菌結核分枝桿菌課件79（三）免疫性阻止霍亂腸毒素與上皮細胞上的受體結合抗毒素——中和霍亂腸毒素抗菌抗體——針對O抗原SIgA阻止霍亂弧菌粘附于腸粘膜上皮細胞1、O1群：2、O139群：產生針對莢膜多糖及脂多糖的免疫為主病人愈后可獲得牢固免疫

感染O1群獲得的免疫對O139群感染無交叉保護作用（三）免疫性阻止霍亂腸毒素與上皮細胞上的受體結合抗毒素——中80病人米泔水樣糞便，肛拭子（流行病學調查包括水樣）標本直接鏡檢分離培養(yǎng)堿性蛋白胨水增菌選擇培養(yǎng)基為TCBS生化反應玻片凝集反應涂片見G-性弧菌，魚群狀排列懸滴法觀察細菌呈穿梭樣運動標本必須密封專送，專訓人員檢測三、微生物學檢查病人米泔水樣糞便，肛拭子標本直接鏡檢分離培養(yǎng)堿性蛋白胨水增81一般預防疫苗預防加強水源管理；注意飲食衛(wèi)生；流行區(qū)隔離、消毒滅活疫苗；減毒活疫苗等基因工程疫苗治療預防對癥處理，及時補充液體和電解質抗生素等藥物的應用如四環(huán)素、強力霉素、氯霉素等四、防治原則：一般預防疫苗預防加強水源管理；滅活疫苗；治療預防對癥處理，及82

嗜鹽性弧菌，存在于近海海水、海泥、海產品中，主要引起食物中毒。特點：嗜鹽，在含有3.5%NaCl培養(yǎng)基中生長良好，無鹽不長，＞8%也不長，在海水中可生存47天以上。

潛伏期短，幾小時即可發(fā)病。癥狀嚴重，可有水樣、血水樣便。恢復較快。二副溶血性弧菌（Ｖ．parahemolyticus）嗜鹽性弧菌，存在于近海海水、海泥、海產品二副溶血性83第十一章幽門螺桿菌G—

，菌體彎曲呈螺旋型、S形、海鷗形，有鞭毛對胃酸敏感，最適pH6-7與胃炎、消化性潰瘍、胃腺癌和胃粘膜相關B細胞淋巴瘤（MALT）第十一章幽門螺桿菌G—，菌體彎曲呈螺旋型、S形、海鷗形，84小結霍亂弧菌分類、形態(tài)、染色、培養(yǎng)、抵抗力、致病物質、所致疾病及防治原則小結霍亂弧菌分類、形態(tài)、染色、培養(yǎng)、抵抗力、85第十二章厭氧性細菌

厭氧性細菌：是一群必須在無氧環(huán)境下，

才能生長繁殖的細菌。

分類：厭氧芽胞梭菌無芽胞厭氧菌

第十二章厭氧性細菌

厭氧性細菌：是一群必須在無氧環(huán)境86第一節(jié)厭氧芽胞梭菌

破傷風梭菌產氣莢膜梭菌肉毒梭菌第一節(jié)厭氧芽胞梭菌破傷風梭菌87共性G+，大多為嚴格厭氧菌；芽胞比菌體粗，菌體膨大呈梭狀，抵抗力強；致病菌產生外毒素致病，病情嚴重共性G+，大多為嚴格厭氧菌；881.是破傷風的病原菌2.大量存在于人和動物腸道中，由糞便污染3.創(chuàng)口污染、分娩時用不潔器械剪斷臍帶，本菌可從傷口侵入而致病4.臨床表現：肌肉痙攣，抽搐，最終呼吸衰竭或窒息而死5.發(fā)病后，死亡率很高一、破傷風梭菌（C.tetani）1.是破傷風的病原菌一、破傷風梭菌（C.tetani）89G＋菌體細長有芽胞細菌，呈鼓槌狀周身鞭毛形態(tài)與染色（一）生物學性狀G＋形態(tài)與染色（一）生物學性狀90培養(yǎng)特性專性厭氧，營養(yǎng)要求不高血皿：薄膜狀爬行生長物，有溶血環(huán)生化反應不活潑抵抗力

有芽胞菌抵抗力強，

能耐100℃

1小時，土壤中可存活數十年

培養(yǎng)特性專性厭氧，營養(yǎng)要求不高生化反應不活潑抵抗力911.致病條件：有外傷史，造成傷口厭氧微環(huán)境傷口深而窄，伴有泥土或異物污染大面積創(chuàng)傷、燒傷，壞死組織多，局部缺血有需氧或兼性厭氧菌混合感染（二）致病性與免疫性1.致病條件：有外傷史，造成傷口厭氧微環(huán)境（二）致病性與免922.致病物質：破傷風溶血毒素

破傷風痙攣毒素編碼基因：質粒組成：蛋白質，不耐熱；可被腸道蛋白酶消化作用特點：神經毒素作用部位：脊髓前角細胞和腦干神經細胞毒性：強，僅次于肉毒毒素免疫原性:強，可制成類毒素與SLO在抗原、功能上相似2.致病物質：破傷風溶血毒素與SLO在抗原、功能上相似93痙攣毒素末梢神經淋巴液血液封閉抑制性突觸的介質釋放牙關緊閉角弓反張強直性痙攣伸肌、屈肌同時強烈收縮脊髓前角細胞、腦干破傷風致病機制痙攣毒素末梢神經封閉抑制性突觸的介質釋放牙關緊閉強直性痙攣伸94破傷風痙攣毒素作用機理破傷風痙攣毒素作用正常作用破傷風痙攣毒素作用機理破傷風痙攣毒素作用正常作用95苦笑面容牙關緊閉角弓反張其它早期癥狀還包括有漏口水、出汗和激動；因自主神經系統功能紊亂，還可產生心率不齊、血壓波動、呼吸困難而窒息死亡。幾天至幾周潛伏期典型的癥狀3.所致疾病—破傷風苦笑面容幾天至幾周潛伏期典型的癥狀3.所致疾病—破傷風96牙關緊閉角弓反張

新生兒破傷風牙關緊閉新生兒破傷風97

4.免疫性

主要是體液免疫，破傷風抗毒素可中和游離毒素的作用；患過破傷風后不易獲得牢固的免疫力獲得有效抗毒素的途徑是人工免疫4.免疫性主要是體液免疫，破傷風抗毒素可98（三）微生物學檢查法一般不進行涂片鏡檢和分離培養(yǎng)典型的癥狀和病史即可作出診斷（三）微生物學檢查法一般不進行涂片鏡檢和分離培養(yǎng)99（四）防治原則1.非特異性預防：及時清創(chuàng)、擴創(chuàng)，破壞傷口厭氧微環(huán)境2.特異性預防：人工主動免疫：注射破傷風類毒素

百白破三聯菌苗，DPT人工被動免疫：注射破傷風抗毒素(TAT)—緊急預防3.特異性治療：①早期足量注射TAT②抗生素：大劑量青霉素、紅霉素③對癥處理：鎮(zhèn)靜解痙藥（四）防治原則1.非特異性預防：及時清創(chuàng)、擴創(chuàng)，破壞傷100二、產氣莢膜梭菌

是引起氣性壞疽的病原菌，廣泛存在于自然界及人和動物腸道中二、產氣莢膜梭菌是引起氣性壞疽的病原菌，101G+粗大桿菌有芽胞，位于次極端，呈橢圓形，小于菌體直徑有莢膜無鞭毛形態(tài)染色：(一)生物學性狀G+粗大桿菌形態(tài)染色：(一)生物學性狀102厭氧，但不十分嚴格；繁殖快；

42℃最好，生長迅速培養(yǎng)特性：血皿：雙層溶血環(huán)蛋黃瓊脂平板：Nagler反應theta厭氧，但不十分嚴格；繁殖快；42℃最好，生長迅速培養(yǎng)特性：103牛奶培養(yǎng)基：洶涌發(fā)酵現象（stormyfermentation）

產氣莢膜梭菌在牛奶培養(yǎng)基中能分解乳糖產酸，使酪蛋白凝固；并產生大量氣體將凝固的酪蛋白沖成蜂窩狀，氣勢洶涌，稱洶涌發(fā)酵現象。牛奶培養(yǎng)基：洶涌發(fā)酵現象（stormyfermentati104外毒素：10余種毒素：溶血、組織壞死、水腫

β毒素：組織壞死腸毒素致病物質：（二）致病性外毒素：10余種致病物質：（二）致病性105加劇α毒素的致病機理α毒素分解細胞膜上的磷脂和蛋白質的復合物溶解RBC、WBC、BPC溶血溶解組織細胞血管內皮損傷組織壞死促進血小板凝集血管通透性↑血栓形成局部水腫局部組織缺血缺氧作用于心肌血壓、心率↓

休克、死亡（氣性壞疽主要死亡原因）氣性壞疽加劇α毒素的致病機理α毒素分解細胞膜上的磷脂和蛋白質的復合物106氣性壞疽主要由A型產氣莢膜梭菌引起致病條件與破傷風梭菌相同潛伏期短，發(fā)展迅速，病情險惡，死亡率高，以組織壞死，以氣腫、水腫和全身中毒為特征所致疾病氣性壞疽主要由A型產氣莢膜梭菌引起所致疾病107食物中毒食入被大量產氣莢膜梭菌污染的食物（多為肉類）腹痛、腹脹、水樣腹瀉；無熱，無惡心嘔吐食物中毒食入被大量產氣莢膜梭菌污染的食物（多為肉類）1081.直接涂片鏡檢：取材：創(chuàng)口深部取材，涂片；鏡檢：見G+大桿菌，有莢膜，且常伴有其他雜菌污染。2.分離培養(yǎng)和動物實驗（三）微生物學檢查1.直接涂片鏡檢：（三）微生物學檢查109盡早手術（切除感染組織，必要時截肢）多價抗毒素：早期用抗生素：大劑量治療高壓氧艙治療：提高血液和組織的氧含量達15倍（四）防治原則預防及時擴創(chuàng)→破壞厭氧微環(huán)境嚴密隔離病人；所用器械、敷料徹底滅菌治療盡早手術（切除感染組織，必要時截肢）（四）防治原則預防及時110肉毒梭菌主要存在于土壤中，在厭氧環(huán)境下產生肉毒毒素引起肉毒中毒和嬰兒肉毒病。三、肉毒梭菌肉毒梭菌主要存在于土壤中，在厭氧環(huán)境下產生肉毒毒素引起肉毒中1111.形態(tài)染色：G+粗桿菌，有芽胞，呈網球拍狀周身鞭毛2.培養(yǎng)：嚴格厭氧，血平板上有溶血。(一)生物學性狀1.形態(tài)染色：2.培養(yǎng)：嚴格厭氧，血平板上有溶血。(一)生物1121.致病物質：：肉毒毒素是目前已知最劇烈的毒素。不耐熱，100℃1min神經毒素，根據其免疫原性分A-G7個型，各型毒素只能被同型抗毒素中和。我國以A型多（二）致病性1.致病物質：：肉毒毒素（二）致病性113細菌肉毒毒素重鏈與受體結合輕鏈進入細胞，阻礙乙酰膽堿釋放重鏈

S

S

輕鏈

運動神經末梢麻痹：眼瞼下垂，咀嚼困難，呼吸困難與衰竭。細菌肉毒毒素重鏈與受體結合重鏈

S

S

輕鏈

運動神114肉毒毒素作用正常肉毒毒素作用機制肉毒毒素作用正常肉毒毒素作用機制115

2.所致疾病食物中毒單純性毒素中毒，而非細菌感染臨床表現與其它食物中毒不同，主要為運動神經末稍麻痹：眼瞼下垂，咀嚼困難，呼吸困難與衰竭。

食物種類：國外：罐頭、香腸、臘肉國內：發(fā)酵豆制品占80%，發(fā)酵面制品占10%嬰兒肉毒病以6個月以內的小嬰兒居多癥狀與肉毒毒素食物中毒類似，早期癥狀是便閉，吸乳、啼哭無力。2.所致疾病食物中毒嬰兒肉毒病116（三）防治原則預防治療多價抗毒素加強護理和對癥治療食品衛(wèi)生監(jiān)督、徹底滅菌（三）防治原則預防治療多價抗毒素食品衛(wèi)生監(jiān)督、徹底滅菌117

小結1.破傷風梭菌的形態(tài)染色、致病條件、致病性和防治原則；2.產氣莢膜梭菌的形態(tài)染色、培養(yǎng)特點、致病性；3.洶涌發(fā)酵現象4.肉毒梭菌的形態(tài)、致病性、防治原則。小結1.破傷風梭菌的形態(tài)染色、致病條件、致病118第一節(jié)結核分枝桿菌

(M.tuberculosis)

分枝桿菌屬是一類細長微彎的細菌，因繁殖時有分枝生長趨勢而得名。

特點：1.細胞壁含有大量的脂質2.菌體不易著色，不易脫色，故采用抗酸染色，分枝桿菌又稱抗酸桿菌3.無特殊結構，致病與菌體成分有關，形成慢性肉芽腫性病變4.營養(yǎng)要求高，生長緩慢5.可分為三大類：結核分枝桿菌、非結核分枝桿菌、麻風分枝桿菌

第十三章分枝桿菌屬第一節(jié)結核分枝桿菌

(M.tuberculosis)119一、生物學性狀“紅、饞、懶、頑、變”（一）形態(tài)與染色菌體細長微彎，有分枝，排列不規(guī)則，多單個散在，易發(fā)生L型，抗酸染色陽性（紅色）紅齊-尼抗酸染色法1000×一、生物學性狀“紅、饞、懶、頑、變”紅齊-尼抗酸染色法120（二）培養(yǎng)特性專性需氧，溫度37℃，pH偏酸6.5-6.8營養(yǎng)要求高，羅氏培養(yǎng)基（蛋黃、甘油、天門冬素、馬鈴薯、無機鹽、孔雀綠等）生長緩慢，18h分裂一次，2-4W形成R型菌落，“菜花樣菌落”，乳白色干燥不透明，表面呈顆粒結節(jié)饞懶（二）培養(yǎng)特性饞懶121（三）抵抗力四不怕干燥酸（3%HCl或6%H2SO4)或堿（4%NaOH)有抵抗力堿性染料青霉素等抗生素四怕乙醇濕熱紫外線抗癆藥物（鏈霉素、異煙肼、利福平等）頑（三）抵抗力頑122（四）變異性形態(tài)變異菌落變異毒力變異：1908年卡氏和介氏兩位科學家將有毒的牛型結核分枝桿菌接種在含甘油、膽汁、馬鈴薯的培養(yǎng)基中，經13年230次傳代獲得的減毒活菌株，即卡介苗（BCG），現廣泛用于結核病的預防。耐藥性變異變（四）變異性變123（一）致病物質——菌體成分1.脂質——存在于細胞壁（1）索狀因子（糖脂—分枝菌酸+海藻糖）：引起慢性肉芽腫（2）磷脂：形成結核結節(jié)、干酪樣壞死（3）蠟質D（分枝菌酸+肽糖脂）：引起遲發(fā)型超敏反應（4）硫酸腦苷脂：抑制吞噬細胞中吞噬體與溶酶體結合，使細菌在吞噬細胞中長期存活二、致病性（一）致病物質——菌體成分二、致病性1242.蛋白質有免疫原性、本身無毒，如結核菌素蛋白質+蠟質D——遲發(fā)型超敏反應，導致組織壞死和全身中毒癥狀，結核結節(jié)形成3.多糖2.蛋白質125（二）所致疾病傳染源：排菌的肺結核患者傳播途徑：呼吸道、消化道、皮膚黏膜（二）所致疾病1261.肺部感染（1）原發(fā)感染——常見兒童（外源性感染）結局機體抵抗力強形成結核結節(jié)→纖維化→鈣化→自愈