臨床應用的溶媒選擇及其他注意事項教學課件

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注射劑的分類按系統(tǒng)：按給藥途徑：溶液型皮下注射乳化劑型肌肉注射混懸劑型靜脈注射〔靜脈大容量輸液〕滅菌用粉針其他〔鞘內、關節(jié)注射等〕注射劑的分類按系統(tǒng)：2注射治療特點優(yōu)勢：藥效迅速不在胃腸道破壞，適于不宜口服的藥物/病人無首過效應，適于大量/快速在肝內代謝的藥物可產生局部定位作用臨床搶救和治療重要而常用的手段注射治療特點優(yōu)勢：3注射治療特點危害－不良反響多：吸收過程短或直接入血，ADR重或多，1999年全軍藥物ADR監(jiān)察中心收到的中藥ADR中注射液占78.3%。－注射劑中的不溶性微粒帶來的危害：>8μm的粒子可沉積于肺部；<8μm的粒子沉積于肝、脾、骨髓中，微粒進入體內，引起局部循環(huán)障礙、血栓、水腫、靜脈炎、肉芽腫等注射治療特點危害4注射治療的特點不平安合理使用－造成給藥過失〔ME〕－注射治療的ME配制后藥液穩(wěn)定性輸液器材的選擇濃度、速度外觀注射治療的特點5注射治療的特點注射給藥吸收較完整，起效較快，但為“強制性〞——即機體必須承受，難以去除注射溶液平安有效性與配制有密切關系注射治療的特點6

綱要配制環(huán)境與操作溶媒選擇注射劑中的酸堿附加劑輸液速度給藥間隔綱要配制環(huán)境與操作7

配制環(huán)境建議在層流空氣干凈櫥中進展治療室每天的消毒和清潔工作尤其重要減少操作間的人流、物流量做到專人、專用服裝集中配制，杜絕無關人員進出治療室，并定時做好清潔和消毒工作。配制環(huán)境建議在層流空氣干凈櫥中進展8配制操作注射器應干凈無污染盡量做到專針專藥，防止穿插使用時殘留在注射器中的藥物間發(fā)生理化變化注射器在兩次配制之間的無污染保存開場輸注前，還要檢查一次性輸液管的包裝是否完整，有破損的寧可廢棄。包裝出現破損、裂紋，甚至是瓶蓋松動情況,均不要直接使用.配制操作注射器應干凈無污染9

綱要配制環(huán)境與操作溶媒選擇注射劑中酸堿附加劑輸液速度給藥間隔綱要配制環(huán)境與操作10配制藥液的穩(wěn)定性藥物溶解后的穩(wěn)定性不僅與嚴格的配液操作相關,藥物本身的構造、晶型、pH以及溶劑的極性、pH、滲透壓相關,同時還涉及藥物與溶劑、多種藥物之間的相互作用等因素,一般提倡臨用前配制以保證療效和減少不良反響的發(fā)生。配制藥液的穩(wěn)定性藥物溶解后的穩(wěn)定性不僅與嚴格的配液操作相關,11PH對注射液穩(wěn)定性的影響多種抗生素在堿性〔pH8以上〕或酸性〔pH4以下〕溶液中的穩(wěn)定性較差，在不同pH值時分解速度也不同。例：紅霉素乳糖酸鹽最穩(wěn)定的pH范圍為6.0-8.0，青霉素G鈉水溶液的最適pH范圍為6.0-6.8；維生素C注射劑在酸性條件下比較穩(wěn)定，假設與pH值高的注射劑混合后，那么易分解失效而變色。PH對注射液穩(wěn)定性的影響多種抗生素在堿性〔pH8以上〕或12PH對注射液穩(wěn)定性的影響藥物的構造穩(wěn)定性青霉素和頭孢菌素類在水溶液中穩(wěn)定性差，易水解失活。如：青霉素穩(wěn)定PH為6.5，酸性條件加速其降解，不能用含葡萄糖的輸液做溶媒，溶于生理鹽水〔PH4.5~7.0)，穩(wěn)定性較好，但也存在降解，必須臨用前配制，且溶液須于0.5~1h滴完。PH對注射液穩(wěn)定性的影響藥物的構造穩(wěn)定性13PH對注射液穩(wěn)定性的影響藥物的溶解性堿性藥物磺胺嘧啶PH為9,葡萄糖注射液含少量鹽酸，PH為3.2~5.5,混合后有沉淀產生，藥物析出。PH對注射液穩(wěn)定性的影響藥物的溶解性14

品名PH范圍備注葡萄糖注射液葡萄糖氯化鈉注射液0.9%氯化鈉注射液復方氯化鈉注射液1乳酸鈉林格注射液2復方乳酸鈉葡萄糖注射液3滅菌注射用水

3.2-5.53.5-5.54.5-7.04.5-7.56.0-7.53.6-6.55.0-7.0含Ca2+含Ca2+含Ca2+常用溶媒的PH值中國藥典.二部[S].2005NaCl8.5gKCl0.30gCaCl20.33g乳酸鈉3.1gNaCl6.0gKCl0.30gCaCl2?H2O0.33g乳酸鈉3.1gNaCl6.0gKCl0.30gCaCl2?H2O0.20g無水葡萄糖50.0g品名PH范圍備注葡萄糖注15PH對注射液穩(wěn)定性的影響從上表可見，含葡萄糖輸液的pH均偏低，往往影響配伍藥物的穩(wěn)定性，一般不適用于某些抗生素〔青霉素、紅霉素、頭孢唑啉〕作溶媒，其他遇酸不穩(wěn)定的藥物在選擇溶媒時，也應盡量防止使用。必要時，應堅持即配即用的原那么。PH對注射液穩(wěn)定性的影響從上表可見，含葡萄糖輸液的pH均偏16鹽析對注射液的影響非電解質和弱水有機離子溶液中參加強電解質溶液，如Na+、K+、Ca2+等，藥物水溶性下降，而產生沉淀。鹽析對注射液的影響非電解質和弱水有機離子溶液中參加強電解質溶17溶媒對皮試結果的影響

青霉素、鏈霉素、氨芐青霉素、精破抗〔TAT〕皮試液，不宜用注射用水配制，因其出現假陽性率明顯高于生理鹽水為溶媒的皮試液。等滲的生理鹽水減少了溶媒帶來的局部刺激性。

溶媒對皮試結果的影響青霉素、鏈霉素、氨芐青霉素、精破抗〔T18不能用葡萄糖做溶媒的抗菌藥青霉素類(除苯唑西林)水解加速注射用阿莫西林克拉維酸鉀配伍禁忌氨芐西林舒巴坦鈉分解快美洛西西林舒巴坦鈉酸(pH<4)、堿(pH>8)配伍禁忌頭孢唑林析出沉淀頭孢哌酮鈉低pH<4析出沉淀伊曲康唑配伍禁忌厄他培南降解磺胺嘧啶鈉注射液沉淀不能用葡萄糖做溶媒的抗菌藥青霉素類(除苯唑西林)水19不能用氯化鈉做溶媒的抗菌藥兩性霉素B產生沉淀。甲磺酸培氟沙星

產生沉淀注射用利福霉素鈉產生沉淀乳酸氟羅沙星產生沉淀注射用非格司亭配伍禁忌

注射用卡鉑配伍禁忌不能用氯化鈉做溶媒的抗菌藥兩性霉素B20不能與含鈣輸液配伍頭孢孟多酯鈉含碳酸鈉添加劑，沉淀頭孢噻吩鈉含碳酸鈉添加劑，沉淀頭孢拉定含碳酸鈉添加劑，沉淀頭孢曲松鈉含碳酸鈉添加劑，沉淀乳酸氟羅沙星配伍禁忌阿糖腺苷配伍禁忌磷霉素配伍禁忌不能與含鈣輸液配伍頭孢孟多酯鈉含碳酸21舉例：頭孢唑啉頭孢唑啉在pH值4.5～6的溶液中穩(wěn)定,在pH>7或pH<4的溶液中均不穩(wěn)定,濃度達1%時,在pH<3.88的溶液中會析出結晶。頭孢唑啉鈉不宜以葡萄糖注射液為溶媒,宜用0.9%氯化鈉注射液。

舉例：頭孢唑啉22舉例：紅霉素紅霉素的穩(wěn)定pH為6.0～8.0,當pH>8或pH<6時迅速降效,pH為4時抗菌作用顯著降低,溫度稍高,紅霉素催化降解作用更嚴重。因此不宜用pH值低限的葡萄糖注射液做溶媒(可用碳酸氫鈉調節(jié))。紅霉素也不能直接用0.9%氯化鈉注射液溶解,以免形成鹽酸紅霉素結晶。一般應先用滅菌注射用水溶解后再參加0.9%氯化鈉注射液稀釋成所需濃度。舉例：紅霉素紅霉素的穩(wěn)定pH為6.0～8.0,當pH>23頭孢哌酮頭孢哌酮鈉的pH值為4.5～6.5,頭孢哌酮的pH值為2.0～4.0。頭孢哌酮鈉在pH<4時可以析出沉淀,故低pH值的注射液不適于做頭孢哌酮鈉的溶媒。頭孢哌酮鈉母核頭孢烯4-位上有羧酸鈉,遇鈣離子產生頭孢烯4-羧酸鈣析出沉淀,故配制頭孢哌酮鈉時應盡量使用pH較高、不含鈣的輸液溶媒。不能參加含鈣輸液中的藥物還有頭孢曲松鈉、頭孢拉定等。頭孢哌酮頭孢哌酮鈉的pH值為4.5～6.5,頭孢哌酮的p24

綱要配制環(huán)境與操作溶媒選擇注射劑中的酸堿附加劑輸液速度給藥間隔綱要配制環(huán)境與操作25注射劑中常用附加劑乙醇、丙二醇、聚乙二醇亞硫酸鹽酸性附加劑碳酸鹽EDTA-2Na聚山梨酯類聚氧乙烯蓖麻油聚合物〔CrEL〕注射劑中常用附加劑乙醇、丙二醇、聚乙二醇26

含酸性附加劑乳酸環(huán)丙沙星與氨芐西林鈉：前者因酸性附加劑，PH3.5~5.0，與后者〔堿性藥物〕，出現白色沉淀懸浮于溶液中；乳酸環(huán)丙沙星與三磷酸腺苷二鈉：前者因酸性附加劑，PH3.5~5.0，與后者混合。30min出現針狀結晶。含酸性附加劑乳酸環(huán)丙沙星與氨芐西林鈉：前者因酸性27

含堿性附加劑

頭孢菌素類系酸性廣譜抗生素，需堿性附加劑中和以提供適當的溶解度和生理上的耐受性。例：

注射用頭孢拉啶添加碳酸鈉，與乳酸林格氏液等含鈣的注射液配伍時，可生成碳酸鈣沉淀而使溶液渾濁。

含堿性附加劑頭孢菌素類系酸性廣譜抗生28

綱要配制環(huán)境與操作溶媒選擇注射劑中輔的酸堿附加劑輸液速度給藥間隔綱要配制環(huán)境與操作29

分類一般速度:5ml/min快速:10～15ml/min慢速:1ml/min隨時調速分類一般速度:5ml/min30一般速度補充每日正常生理消耗量的輸液以及為了輸入某些液物〔如抗菌藥物、激素、維生素、止血藥、治療肝臟疾病的藥物等〕時，一般5ml/min左右。通常所說的輸液速度60滴/min左右.一般速度補充每日正常生理消耗量的輸液以及31快速嚴重脫水病人，如心肺功能良好，一般10ml/min左右的速度進展補救，全日總輸入量宜在6-8h內完成，以便輸液完畢后病人得以休息。血容量缺乏的休克病人，搶救開場1~2h內輸液速度15ml/min以上。快速嚴重脫水病人，如心肺功能良好，32慢速

顱腦、心肺疾患者及老年人輸液均宜以慢速滴入。緩慢輸液的速度一般要求2~4ml/min以下，有些需要在1ml/min以下，或泵入給藥。

慢速顱腦、心肺疾患者及老年人輸液均宜以慢速滴入。緩33

需隨時調速治療要求,輸液須按實際需要隨時調節(jié)滴速。如：脫水病人補液時應先快后慢。輸液血管活性藥的速度應以既能保持血壓的一定水平〔80~100/60~80mmHg〕又不致使血壓過分升高為宜。－去甲腎上腺素可維持在4~20μg/min－阿拉明維持在30~800μg/min需隨時調速治療要求,輸液34需快速滴注的抗菌藥物β內酰胺類抗生素，具有平安性好、不良反響小等優(yōu)點，為了提高療效，以充分發(fā)揮其繁殖期殺菌劑的優(yōu)勢，可高濃度快速輸入，同時還可減少藥物的降解。一般要求滴注時間<30分鐘.

需快速滴注的抗菌藥物β內酰胺類抗生素，具有平安性好、不良反響35需要緩慢滴注的抗菌藥物林可霉素>60分鐘磷霉素1-2hr阿奇霉素>60分鐘去甲萬古霉素>60分鐘萬古霉素>60分鐘阿尼芬凈<1.1mg/min紅霉素40滴?min-1需要緩慢滴注的抗菌藥物林可霉素36需要緩慢滴注的抗菌藥物兩性霉素B<30滴/分鐘C<0.15mg/ml伊曲康唑阿糖腺苷>12hrC<700mg/L加替沙星>60分鐘洛美沙星>60分鐘培氟沙星>60分鐘諾氟沙星>60分鐘需要緩慢滴注的抗菌藥物兩性霉素B<30滴/分37抗菌藥物的滴速舉例吸收差的藥物阿齊霉素注射液每次滴注時,濃度不得高于2.0g/L,時間不少于60min。阿糖腺苷溶解度低,吸收差,不宜口服\肌肉注射或皮下注射,不能靜推,只能緩慢滴注,用藥濃度C<700mg/L,滴注時間>12hr,否那么易產生過敏反響.抗菌藥物的滴速舉例吸收差的藥物38舉例:血藥濃度超過平安范圍可

引起毒性反響的藥物林可霉素、氨基糖苷類抗生素、萬古霉素等，這些藥物治療平安范圍窄，藥動學的個體差異大，引起的毒性反響對個體有很大傷害，甚至引起死亡，是治療藥物監(jiān)測的主要對象。林可霉素、克林霉素未經稀釋直接推注或大劑量快速靜脈滴注,可引起血壓下降、心跳驟停等嚴重心血管和呼吸抑制的不良反響。--萬古霉素滴注過快可引起“紅人綜合征〞。--氨基糖苷類持續(xù)高濃度引起的耳毒性反響可致永久性耳聾。舉例:血藥濃度超過平安范圍可

引起毒性反39舉例:易刺激血管引起靜脈炎的藥物

紅霉素、磷霉素、萬古霉素、兩性霉素B、等。例：患者自行放快速度，0.9g紅霉素參加500ml液體在1h內滴入后出現上肢腫脹，隨后逐漸出現手指活動受限及橈側肌肉萎縮〔滴速在40滴?min-1左右，以免刺激周圍神經。舉例:易刺激血管引起靜脈炎的藥物40

綱要配制環(huán)境與操作溶媒選擇注射劑中輔料/附加劑對配制的影響輸液速度給藥間隔綱要配制環(huán)境與操作41給藥間隔最有效地去除細菌最大程度地減少不良反響防止細菌發(fā)生耐藥性方便用藥抗菌藥物的給藥間隔由其半衰期〔T1/2〕及最小抑菌濃度〔MIC〕決定給藥間隔最有效地去除細菌42抗菌藥藥效學與藥代動力學(PK/PD)關系PK/PD關系曲線抗菌藥藥效學與藥代動力學(PK/PD)關系PK/PD關系曲線43

抗菌藥物的PK/PD分類抗菌藥分類PK/PK參數藥物時間依賴型（短PAE）T>MIC青霉素類、頭孢菌素類、氨曲南、碳青霉烯類、大環(huán)內酯類、克林霉素、惡唑烷酮類、氟胞嘧啶時間依賴型（長PAE）AUC24/MIC鏈陽霉素、四環(huán)素、萬古霉素、替考拉林、氟康唑、阿齊霉素濃度依賴型AUC24/MICorCmax/MIC氨基糖苷類、氟喹諾酮類、daptomycin、酮內酯、甲硝唑、兩性霉素B抗菌藥物的PK/PD分類抗菌藥分類PK/PK參數藥物時間44〔1〕時間依賴性抗菌藥物：評價時間依賴性抗菌藥物治療方案是否能到達殺菌目的的指標為：Time>MIC〔T>MIC〕

Time>MIC≥40%—50%〔一般可到達滿意殺菌效果〕T>MIC≥60%—70%〔能到達很滿意殺菌效果〕~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~T>MIC是指在治療藥物的藥時曲線上，用該藥對主要致病菌的MIC90值做標線，求出超過MIC90的血藥濃度維持時間占給藥間隔時間的百分率.

根據PK-PD相關性制定抗生素使用策略根據PK-PD相關性制定抗生素使用策略45〔2〕濃度依賴性抗菌藥物：判定本類藥物能否到達滿意療效的指證為：PK/PD：AUC/MIC(AUIC)或Peak/MICAUIC≥12.5Peak/MIC≥10-12.5~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~PK=Pharmacokinetics,藥代動力學PD=Pharmacodynamics,藥效動力學AUC:曲線下面積(PK參數)Peak:血峯濃度(PK參數)MIC:最低抑菌濃度(PD參數)臨床應用的溶媒選擇及其他注意事項教學課件46β-內酰胺類T1/2為1-2小時的β-內酰胺類抗生素如氨曲南、頭孢唑啉、頭孢他啶、頭孢噻肟等，每日2-3次給藥，即可使大局部給藥間隔時間中藥物濃度高于MICT1/2為30~60min的其它頭孢菌素類和大局部青霉素類，需縮短給藥間隔,每日屢次給藥碳青霉素烯類抗生素：如亞胺培南、美洛培南等對繁殖期和靜止期細菌均有強大殺菌活性，又顯示較長的PAE，因此臨床應用該類藥物時可適當延長藥物給藥間隔，采取每日2-3次的給藥方案β-內酰胺類T1/2為1-2小時的β-內酰胺類抗生素如氨曲47大環(huán)內酯類大環(huán)內酯類抗生素屬于時間依賴性抗菌藥物，但有較長的抗生素后效應。T>MIC、T1/2?和PAE是評定該類藥物療效的重要參數某些大環(huán)內酯類藥物T1/2?較長，可考慮特殊的給藥方案。如阿齊霉素血漿T1/2?為24h，組織T1/2?可達72h,連續(xù)三日給藥，停藥七天，仍可使組織中保持有效濃度。大環(huán)內酯類大環(huán)內酯類抗生素屬于時間依賴性抗菌藥物，但有較長的48氨基糖苷類

屬于濃度依賴性抗生素。Cmax/MIC與臨床療效呈正相關。在日劑量不變的情況下，單次給藥可以獲得較多次給藥更高的Cmax，使Cmax/MIC比值增大，從而明顯提高抗菌活性和臨床療效。應注意Cmax不得超過最低毒性劑量。應注意單次投藥最大劑量。氨基糖苷類屬于濃度依賴性抗生素。49

氟喹諾酮類屬于濃度依賴性抗菌藥物，且具有較長的抗生素后效應。評價療效最主要的參數為Cmax/MIC、AUC/MIC研究表明對革蘭陰性菌的24小時AUC/MIC應在100以上，對肺炎鏈球菌的24小時AUC/MIC比值應達25~30。Cmax/MIC達8-10較為合適.給藥間隔時間可參考Cmax/MIC、AUC/MIC、T1/2β和PAE，多數為日劑量1-2次給藥。氟喹諾酮類屬于濃度依賴性抗菌藥物，50輸液配制注意選擇適宜的溶媒正確的配制方法適當的放置時間適宜的給藥速度適宜的給藥間隔保證用藥平安有效輸液配制注意選擇適宜的溶媒51歡送批評指正歡送批評指正52臨床應用的溶媒選擇及其他注意事項幻燈片本課件PPT僅供大家學習使用學習完請自行刪除，謝謝！本課件PPT僅供大家學習使用學習完請自行刪除，謝謝！臨床應用的溶媒選擇及其他注意事項幻燈片本課件PPT僅53

注射劑的分類按系統(tǒng)：按給藥途徑：溶液型皮下注射乳化劑型肌肉注射混懸劑型靜脈注射〔靜脈大容量輸液〕滅菌用粉針其他〔鞘內、關節(jié)注射等〕注射劑的分類按系統(tǒng)：54注射治療特點優(yōu)勢：藥效迅速不在胃腸道破壞，適于不宜口服的藥物/病人無首過效應，適于大量/快速在肝內代謝的藥物可產生局部定位作用臨床搶救和治療重要而常用的手段注射治療特點優(yōu)勢：55注射治療特點危害－不良反響多：吸收過程短或直接入血，ADR重或多，1999年全軍藥物ADR監(jiān)察中心收到的中藥ADR中注射液占78.3%。－注射劑中的不溶性微粒帶來的危害：>8μm的粒子可沉積于肺部；<8μm的粒子沉積于肝、脾、骨髓中，微粒進入體內，引起局部循環(huán)障礙、血栓、水腫、靜脈炎、肉芽腫等注射治療特點危害56注射治療的特點不平安合理使用－造成給藥過失〔ME〕－注射治療的ME配制后藥液穩(wěn)定性輸液器材的選擇濃度、速度外觀注射治療的特點57注射治療的特點注射給藥吸收較完整，起效較快，但為“強制性〞——即機體必須承受，難以去除注射溶液平安有效性與配制有密切關系注射治療的特點58

綱要配制環(huán)境與操作溶媒選擇注射劑中的酸堿附加劑輸液速度給藥間隔綱要配制環(huán)境與操作59

配制環(huán)境建議在層流空氣干凈櫥中進展治療室每天的消毒和清潔工作尤其重要減少操作間的人流、物流量做到專人、專用服裝集中配制，杜絕無關人員進出治療室，并定時做好清潔和消毒工作。配制環(huán)境建議在層流空氣干凈櫥中進展60配制操作注射器應干凈無污染盡量做到專針專藥，防止穿插使用時殘留在注射器中的藥物間發(fā)生理化變化注射器在兩次配制之間的無污染保存開場輸注前，還要檢查一次性輸液管的包裝是否完整，有破損的寧可廢棄。包裝出現破損、裂紋，甚至是瓶蓋松動情況,均不要直接使用.配制操作注射器應干凈無污染61

綱要配制環(huán)境與操作溶媒選擇注射劑中酸堿附加劑輸液速度給藥間隔綱要配制環(huán)境與操作62配制藥液的穩(wěn)定性藥物溶解后的穩(wěn)定性不僅與嚴格的配液操作相關,藥物本身的構造、晶型、pH以及溶劑的極性、pH、滲透壓相關,同時還涉及藥物與溶劑、多種藥物之間的相互作用等因素,一般提倡臨用前配制以保證療效和減少不良反響的發(fā)生。配制藥液的穩(wěn)定性藥物溶解后的穩(wěn)定性不僅與嚴格的配液操作相關,63PH對注射液穩(wěn)定性的影響多種抗生素在堿性〔pH8以上〕或酸性〔pH4以下〕溶液中的穩(wěn)定性較差，在不同pH值時分解速度也不同。例：紅霉素乳糖酸鹽最穩(wěn)定的pH范圍為6.0-8.0，青霉素G鈉水溶液的最適pH范圍為6.0-6.8；維生素C注射劑在酸性條件下比較穩(wěn)定，假設與pH值高的注射劑混合后，那么易分解失效而變色。PH對注射液穩(wěn)定性的影響多種抗生素在堿性〔pH8以上〕或64PH對注射液穩(wěn)定性的影響藥物的構造穩(wěn)定性青霉素和頭孢菌素類在水溶液中穩(wěn)定性差，易水解失活。如：青霉素穩(wěn)定PH為6.5，酸性條件加速其降解，不能用含葡萄糖的輸液做溶媒，溶于生理鹽水〔PH4.5~7.0)，穩(wěn)定性較好，但也存在降解，必須臨用前配制，且溶液須于0.5~1h滴完。PH對注射液穩(wěn)定性的影響藥物的構造穩(wěn)定性65PH對注射液穩(wěn)定性的影響藥物的溶解性堿性藥物磺胺嘧啶PH為9,葡萄糖注射液含少量鹽酸，PH為3.2~5.5,混合后有沉淀產生，藥物析出。PH對注射液穩(wěn)定性的影響藥物的溶解性66

品名PH范圍備注葡萄糖注射液葡萄糖氯化鈉注射液0.9%氯化鈉注射液復方氯化鈉注射液1乳酸鈉林格注射液2復方乳酸鈉葡萄糖注射液3滅菌注射用水

3.2-5.53.5-5.54.5-7.04.5-7.56.0-7.53.6-6.55.0-7.0含Ca2+含Ca2+含Ca2+常用溶媒的PH值中國藥典.二部[S].2005NaCl8.5gKCl0.30gCaCl20.33g乳酸鈉3.1gNaCl6.0gKCl0.30gCaCl2?H2O0.33g乳酸鈉3.1gNaCl6.0gKCl0.30gCaCl2?H2O0.20g無水葡萄糖50.0g品名PH范圍備注葡萄糖注67PH對注射液穩(wěn)定性的影響從上表可見，含葡萄糖輸液的pH均偏低，往往影響配伍藥物的穩(wěn)定性，一般不適用于某些抗生素〔青霉素、紅霉素、頭孢唑啉〕作溶媒，其他遇酸不穩(wěn)定的藥物在選擇溶媒時，也應盡量防止使用。必要時，應堅持即配即用的原那么。PH對注射液穩(wěn)定性的影響從上表可見，含葡萄糖輸液的pH均偏68鹽析對注射液的影響非電解質和弱水有機離子溶液中參加強電解質溶液，如Na+、K+、Ca2+等，藥物水溶性下降，而產生沉淀。鹽析對注射液的影響非電解質和弱水有機離子溶液中參加強電解質溶69溶媒對皮試結果的影響

青霉素、鏈霉素、氨芐青霉素、精破抗〔TAT〕皮試液，不宜用注射用水配制，因其出現假陽性率明顯高于生理鹽水為溶媒的皮試液。等滲的生理鹽水減少了溶媒帶來的局部刺激性。

溶媒對皮試結果的影響青霉素、鏈霉素、氨芐青霉素、精破抗〔T70不能用葡萄糖做溶媒的抗菌藥青霉素類(除苯唑西林)水解加速注射用阿莫西林克拉維酸鉀配伍禁忌氨芐西林舒巴坦鈉分解快美洛西西林舒巴坦鈉酸(pH<4)、堿(pH>8)配伍禁忌頭孢唑林析出沉淀頭孢哌酮鈉低pH<4析出沉淀伊曲康唑配伍禁忌厄他培南降解磺胺嘧啶鈉注射液沉淀不能用葡萄糖做溶媒的抗菌藥青霉素類(除苯唑西林)水71不能用氯化鈉做溶媒的抗菌藥兩性霉素B產生沉淀。甲磺酸培氟沙星

產生沉淀注射用利福霉素鈉產生沉淀乳酸氟羅沙星產生沉淀注射用非格司亭配伍禁忌

注射用卡鉑配伍禁忌不能用氯化鈉做溶媒的抗菌藥兩性霉素B72不能與含鈣輸液配伍頭孢孟多酯鈉含碳酸鈉添加劑，沉淀頭孢噻吩鈉含碳酸鈉添加劑，沉淀頭孢拉定含碳酸鈉添加劑，沉淀頭孢曲松鈉含碳酸鈉添加劑，沉淀乳酸氟羅沙星配伍禁忌阿糖腺苷配伍禁忌磷霉素配伍禁忌不能與含鈣輸液配伍頭孢孟多酯鈉含碳酸73舉例：頭孢唑啉頭孢唑啉在pH值4.5～6的溶液中穩(wěn)定,在pH>7或pH<4的溶液中均不穩(wěn)定,濃度達1%時,在pH<3.88的溶液中會析出結晶。頭孢唑啉鈉不宜以葡萄糖注射液為溶媒,宜用0.9%氯化鈉注射液。

舉例：頭孢唑啉74舉例：紅霉素紅霉素的穩(wěn)定pH為6.0～8.0,當pH>8或pH<6時迅速降效,pH為4時抗菌作用顯著降低,溫度稍高,紅霉素催化降解作用更嚴重。因此不宜用pH值低限的葡萄糖注射液做溶媒(可用碳酸氫鈉調節(jié))。紅霉素也不能直接用0.9%氯化鈉注射液溶解,以免形成鹽酸紅霉素結晶。一般應先用滅菌注射用水溶解后再參加0.9%氯化鈉注射液稀釋成所需濃度。舉例：紅霉素紅霉素的穩(wěn)定pH為6.0～8.0,當pH>75頭孢哌酮頭孢哌酮鈉的pH值為4.5～6.5,頭孢哌酮的pH值為2.0～4.0。頭孢哌酮鈉在pH<4時可以析出沉淀,故低pH值的注射液不適于做頭孢哌酮鈉的溶媒。頭孢哌酮鈉母核頭孢烯4-位上有羧酸鈉,遇鈣離子產生頭孢烯4-羧酸鈣析出沉淀,故配制頭孢哌酮鈉時應盡量使用pH較高、不含鈣的輸液溶媒。不能參加含鈣輸液中的藥物還有頭孢曲松鈉、頭孢拉定等。頭孢哌酮頭孢哌酮鈉的pH值為4.5～6.5,頭孢哌酮的p76

綱要配制環(huán)境與操作溶媒選擇注射劑中的酸堿附加劑輸液速度給藥間隔綱要配制環(huán)境與操作77注射劑中常用附加劑乙醇、丙二醇、聚乙二醇亞硫酸鹽酸性附加劑碳酸鹽EDTA-2Na聚山梨酯類聚氧乙烯蓖麻油聚合物〔CrEL〕注射劑中常用附加劑乙醇、丙二醇、聚乙二醇78

含酸性附加劑乳酸環(huán)丙沙星與氨芐西林鈉：前者因酸性附加劑，PH3.5~5.0，與后者〔堿性藥物〕，出現白色沉淀懸浮于溶液中；乳酸環(huán)丙沙星與三磷酸腺苷二鈉：前者因酸性附加劑，PH3.5~5.0，與后者混合。30min出現針狀結晶。含酸性附加劑乳酸環(huán)丙沙星與氨芐西林鈉：前者因酸性79

含堿性附加劑

頭孢菌素類系酸性廣譜抗生素，需堿性附加劑中和以提供適當的溶解度和生理上的耐受性。例：

注射用頭孢拉啶添加碳酸鈉，與乳酸林格氏液等含鈣的注射液配伍時，可生成碳酸鈣沉淀而使溶液渾濁。

含堿性附加劑頭孢菌素類系酸性廣譜抗生80

綱要配制環(huán)境與操作溶媒選擇注射劑中輔的酸堿附加劑輸液速度給藥間隔綱要配制環(huán)境與操作81

分類一般速度:5ml/min快速:10～15ml/min慢速:1ml/min隨時調速分類一般速度:5ml/min82一般速度補充每日正常生理消耗量的輸液以及為了輸入某些液物〔如抗菌藥物、激素、維生素、止血藥、治療肝臟疾病的藥物等〕時，一般5ml/min左右。通常所說的輸液速度60滴/min左右.一般速度補充每日正常生理消耗量的輸液以及83快速嚴重脫水病人，如心肺功能良好，一般10ml/min左右的速度進展補救，全日總輸入量宜在6-8h內完成，以便輸液完畢后病人得以休息。血容量缺乏的休克病人，搶救開場1~2h內輸液速度15ml/min以上?？焖賴乐孛撍∪耍缧姆喂δ芰己?，84慢速

顱腦、心肺疾患者及老年人輸液均宜以慢速滴入。緩慢輸液的速度一般要求2~4ml/min以下，有些需要在1ml/min以下，或泵入給藥。

慢速顱腦、心肺疾患者及老年人輸液均宜以慢速滴入。緩85

需隨時調速治療要求,輸液須按實際需要隨時調節(jié)滴速。如：脫水病人補液時應先快后慢。輸液血管活性藥的速度應以既能保持血壓的一定水平〔80~100/60~80mmHg〕又不致使血壓過分升高為宜。－去甲腎上腺素可維持在4~20μg/min－阿拉明維持在30~800μg/min需隨時調速治療要求,輸液86需快速滴注的抗菌藥物β內酰胺類抗生素，具有平安性好、不良反響小等優(yōu)點，為了提高療效，以充分發(fā)揮其繁殖期殺菌劑的優(yōu)勢，可高濃度快速輸入，同時還可減少藥物的降解。一般要求滴注時間<30分鐘.

需快速滴注的抗菌藥物β內酰胺類抗生素，具有平安性好、不良反響87需要緩慢滴注的抗菌藥物林可霉素>60分鐘磷霉素1-2hr阿奇霉素>60分鐘去甲萬古霉素>60分鐘萬古霉素>60分鐘阿尼芬凈<1.1mg/min紅霉素40滴?min-1需要緩慢滴注的抗菌藥物林可霉素88需要緩慢滴注的抗菌藥物兩性霉素B<30滴/分鐘C<0.15mg/ml伊曲康唑阿糖腺苷>12hrC<700mg/L加替沙星>60分鐘洛美沙星>60分鐘培氟沙星>60分鐘諾氟沙星>60分鐘需要緩慢滴注的抗菌藥物兩性霉素B<30滴/分89抗菌藥物的滴速舉例吸收差的藥物阿齊霉素注射液每次滴注時,濃度不得高于2.0g/L,時間不少于60min。阿糖腺苷溶解度低,吸收差,不宜口服\肌肉注射或皮下注射,不能靜推,只能緩慢滴注,用藥濃度C<700mg/L,滴注時間>12hr,否那么易產生過敏反響.抗菌藥物的滴速舉例吸收差的藥物90舉例:血藥濃度超過平安范圍可

引起毒性反響的藥物林可霉素、氨基糖苷類抗生素、萬古霉素等，這些藥物治療平安范圍窄，藥動學的個體差異大，引起的毒性反響對個體有很大傷害，甚至引起死亡，是治療藥物監(jiān)測的主要對象。林可霉素、克林霉素未經稀釋直接推注或大劑量快速靜脈滴注,可引起血壓下降、心跳驟停等嚴重心血管和呼吸抑制的不良反響。--萬古霉素滴注過快可引起“紅人綜合征〞。--氨基糖苷類持續(xù)高濃度引起的耳毒性反響可致永久性耳聾。舉例:血藥濃度超過平安范圍可

引起毒性反91舉例:易刺激血管引起靜脈炎的藥物

紅霉素、磷霉素、萬古霉素、兩性霉素B、等。例：患者自行放快速度，0.9g紅霉素參加500ml液體在1h內滴入后出現上肢腫脹，隨后逐漸出現手指活動受限及橈側肌肉萎縮〔滴速在40滴?min-1左右，以免刺激周圍神經。舉例:易刺激血管引起靜脈炎的藥物92

綱要配制環(huán)境與操作溶媒選擇注射劑中輔料/附加劑對配制的影響輸液速度給藥間隔綱要配制環(huán)境與操作93給藥間隔最有效地去除細菌最大程度地減少不良反響防止細菌發(fā)生耐藥性方便用藥抗菌藥物的給藥間隔由其半衰期〔T1/2〕及最小抑菌濃度〔MIC〕決定給藥間隔最有效地去除細菌94抗菌藥藥效學與藥代動力學(PK/PD)關系PK/PD關系曲線抗菌藥藥效學與藥代動力學(PK/PD)關系PK/PD關系曲線95

抗菌藥物的PK/PD分類抗菌藥分類PK/PK參數藥物時間依賴型（短PAE）T>MIC青霉素類、頭孢菌素類、氨曲南、碳青霉烯類、大環(huán)內酯類、克林霉素、惡唑烷酮類、氟胞嘧啶時間依賴型（長PAE）AUC24/MIC鏈陽霉素、四環(huán)素、萬古霉素、替考拉林、氟康唑、阿齊霉素濃度依賴型AUC24/MICorCmax/MIC氨基糖苷類、氟喹諾酮類、daptomycin、酮內酯、甲硝唑、兩