頭孢克洛的藥物分課件

頭孢克洛的藥物分析概述頭孢克洛是第二代半合成頭孢菌素類抗生素，1976年由美國禮來公司研制成功，1979年獲FDA批準，1982年在美國、日本等國上市，由于該藥物分子穩(wěn)定、對多數(shù)流行革蘭陽性和革蘭陰性呼吸道病原菌有抑制活性、吸收迅速、>90%的生物利用度以及對呼吸道粘膜很好的滲透性，使該藥物在隨后的幾十年應(yīng)用廣泛，臨床用于治療呼吸道感染、泌尿道感染、淋病菌感染、膽道感染、外科創(chuàng)傷感染、乳腺炎、急性中耳炎、急性咽炎、扁桃體炎、麥粒腫、猩紅熱以及皮膚及軟組織感染……藥物結(jié)構(gòu)及性質(zhì)（二）手性C旋光性（三）呈色反應(yīng)1.羥肟酸鐵反應(yīng)β-內(nèi)酰胺環(huán)破裂成羥肟酸，與Fe3+呈色。2.類似肽鍵反應(yīng)的反應(yīng)（1）-CONH-雙縮脲反應(yīng)（2）α-氨基酸結(jié)構(gòu)茚三酮反應(yīng)似肽鍵（四）共軛體系紫外吸收特性頭孢克洛屬于頭孢菌素類，其母核有共軛體系：O=C-N-C=C（五）β-內(nèi)酰胺環(huán)的不穩(wěn)定性不穩(wěn)定性因素四元環(huán)張力大酰胺鍵易水解干燥純凈：穩(wěn)定水溶液：不穩(wěn)定藥物性狀物理性質(zhì)：白色至微黃色粉末或結(jié)晶性粉末，微臭。在水中微溶，在甲醇、乙醇、三氯甲烷或二氯甲烷中幾乎不溶。比旋度：取該品，精密稱定，加水溶解并稀釋成每1ml中含4mg的溶液，依法測定，比旋度為+105°至+120°。吸收系數(shù)取該品精密稱定，加水溶解并稀釋成每1ml中約含20μg的溶液，照分光光度法，在264nm的波長處測定吸收度，吸收系數(shù)為230~255。流動相A為0.78%磷酸二氫鈉溶液（pH4.0），流動相B為0.78%磷酸二氫鈉溶液（pH4.0）-乙腈（55:45），進行梯度洗脫，檢測波長為220nm。

注：供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照品溶液主峰面積的0.5倍，各雜質(zhì)峰面積和不得大于對照品溶液主峰面積的兩倍。供試品溶液色譜圖中任何小于對照品溶液主峰面積0.1倍的峰可忽略不計。殘留溶劑二氯甲烷精密稱取本品約0.2g，置頂空瓶中，精密加內(nèi)標溶液5ml溶解，密封，做為供試品溶液。精密稱取二氯甲烷適量，用內(nèi)標溶液定量稀釋制成每1ml中約含二氯甲烷20μg的溶液，精密量取5ml，置頂空瓶中，作為對照品溶液，照殘留溶劑測定法測定，以聚乙二醇為固定液的毛細管柱為色譜柱，柱溫60℃，進樣口溫度為120℃；檢測器溫度為150℃；頂空瓶平衡溫度為80，平衡時間為20min，取對照品溶液頂空進樣，二氯甲烷峰和正丙醇峰間的分離度應(yīng)不小于2.0。按內(nèi)標法以峰面積比值計