輸液泵注冊技術(shù)審查指導原則（2017年 ）

————輸液泵注冊技術(shù)審查指導原則本指導原則旨在指導注冊申請人對輸液泵注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。本指導原則是對輸液泵的一般要求，申請人應依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。本指導原則是供申請人和審查人員使用的指導文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導原則。本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)、標準體系的不斷完善和科學技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。一、適用范圍本指導原則適用于輸液輔助裝置中的輸液泵，按第二類醫(yī)療器械管理。二、技術(shù)審查要點（一）產(chǎn)品名稱要求產(chǎn)品的命名應符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）和國家標準、行業(yè)標準中的通用名稱要求，如：輸液泵。（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成該產(chǎn)品主要由控制系統(tǒng)、電機驅(qū)動單元、蠕動擠壓機構(gòu)、檢測裝置、報警裝（三）產(chǎn)品工作原理/作用機理申請人應具體描述產(chǎn)品的工作原理。舉例說明：根據(jù)GB9706.27—2005《醫(yī)用電氣設備第2—24部分：輸液泵和輸液控制器安圖1輸液泵原理圖此外，申請人應提供產(chǎn)品的輸液原理及相關(guān)基礎資料，包括以下幾點：1.輸液原理。2.丸劑機制。根據(jù)GB9706.27要求，描述以下內(nèi)容：2.1設備運行在中速并且達到最小和最大阻塞報警閡值(壓力)時，產(chǎn)生的丸劑量的說明。2.2提供阻塞緩解前控制丸劑的方法說明（如有）。2.3丸劑控制運行時獲得的速度以及每一被抑制的報警的說明。3.藥物庫（如有）。4.管路及連接。5.用戶界面（包括編程單元，顯示單元，聲音通知單元）。6.網(wǎng)電源。7.電池及電池充電和監(jiān)控電路。8.通訊界面，包括網(wǎng)絡部件和與其他設備的接口。9.推薦管路及其注冊信息（如規(guī)格、型號等）。10.用于急救或特殊環(huán)境的泵，應詳細說明其環(huán)境及環(huán)境設計的考慮，并提供相應驗證資料。11.具備無線功能的設備，應說明所用無線技術(shù)的詳細用途，同時提供相應無線技術(shù)規(guī)格（包括無線工作頻率范圍，無線接口的名稱及協(xié)議，例如：紅外接口，802.11a/b/g/n協(xié)議的WIFI網(wǎng)絡，IEEE802.15.1協(xié)議的藍牙（版本1.0-4.2）等）。12.產(chǎn)品使用期限及其相關(guān)驗證資料。13.加溫功能及原理（如有）。（四）注冊單元劃分的原則和實例該產(chǎn)品的注冊單元原則上以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標及預期用途作為劃分注冊單元的依據(jù)。預期用途相同，性能指標相近，技術(shù)結(jié)構(gòu)基本相同的派生系列產(chǎn)品可以劃為同一注冊單元。例如帶藥物庫輸液泵和非帶藥物庫輸液泵可以劃為同一注冊單元。（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標準輸液泵根據(jù)產(chǎn)品自身特點適用以下相關(guān)標準：表1相關(guān)產(chǎn)品標準標準編號標準名稱GB/T191—2008包裝儲運圖示標志GB5465.2—2008電氣設備用圖形符號第2部分：圖形符號1—2008工業(yè)產(chǎn)品使用說明書總則GB9706.1—2007醫(yī)用電氣設備第1部分：安全通用要求GB9706.27—2005醫(yī)用電氣設備第2—24部分：輸液泵和輸液控制器安全專用要求GB/T14710—2009醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗方法YY/T0316—2016醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用YY0505—2012醫(yī)用電氣設備第1—2部分：安全通用要求并列標準：電磁兼容要求和試驗YY0709—2009醫(yī)用電氣設備第1—8部分：安全通用要求并列標準：通用要求，醫(yī)用電氣設備和醫(yī)用電氣系統(tǒng)中報警系統(tǒng)的測試和指南上述標準包括了技術(shù)要求中經(jīng)常涉及到的產(chǎn)品標準、部件標準和方法標準。有的企業(yè)還會根據(jù)產(chǎn)品的特點引用行業(yè)外的相關(guān)標準。如有新版強制性國家標準、行業(yè)標準發(fā)布實施，產(chǎn)品性能指標等要求應執(zhí)行最新版本的國家標準、行業(yè)標準。（六）產(chǎn)品的適用范圍、禁忌癥輸液泵產(chǎn)品是生命支持設備或系統(tǒng)。申請人應描述輸液泵產(chǎn)品的適用范圍，輸液模式、使用環(huán)境（如醫(yī)療機構(gòu)、家庭、急救、特殊環(huán)境）、輸注途徑（如靜脈）。禁忌癥：如不能用于輸血，應在禁忌癥中明確，若還有其他禁忌癥應一一列出，并特別提示。產(chǎn)品的適用范圍應與申報產(chǎn)品的性能、功能相符，并與臨床評價資料結(jié)論一致。（七）產(chǎn)品的主要風險及研究要求該產(chǎn)品的風險管理報告應符合YY/T0316—2016醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用的有關(guān)要求，審查要點包括：1.與產(chǎn)品有關(guān)的安全性特征判定可參考YY/T0316—2016的附錄C。2.危害、可預見的事件序列和危害處境判斷可參考YY/T0316—2016附錄E、I。3.風險控制的方案與實施、綜合剩余風險的可接受性評價及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關(guān)方法可參考YY/T0316—2016附錄F、G、J。4.風險可接收準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可接收程度，是否有新的風險產(chǎn)生。5.市場上已上市同類產(chǎn)品的不良事件分析總結(jié)。審查時可參考不良事件歷史記錄，重點關(guān)注由于潛在設計缺陷導致的抱怨和不良事件，以及相應的風險控制措施。以下依據(jù)YY/T0316—2016的附錄E（表E.1）列舉了輸液泵產(chǎn)品的部分危害因素，提示審查人員至少從以下方面考慮（見表2），同時應根據(jù)產(chǎn)品的特殊功能審查其危害因素（如藥物庫、無線功能）。表2危害類型及形成因素危害類型形成因素能量危害電能可觸及金屬部分、外殼、應用部分等與帶電部分隔離/保護不夠，電介質(zhì)強度不夠，可能對使用者或患者造成電擊危害。產(chǎn)品外殼、應用部分絕緣/隔離不夠，可能引起過量漏電流傷害使用者或患者。產(chǎn)品保護接地失效，或絕緣介質(zhì)年久老化，絕緣性能下降，導致使用者或患者誤接觸帶電部分。電源/電池故障，產(chǎn)品不能正常工作，延誤患者治療。熱能帶藥液加溫功能的產(chǎn)品溫度控制失效，溫度過高可能引起患者燙傷。電機故障引起產(chǎn)品外殼溫度升高可能引起使用者或患者燙傷。內(nèi)部電池短路引起發(fā)熱或起火引起患者或操作者燒傷。機械能患者管路阻塞可能導致輸注管路產(chǎn)生破裂或泄漏，延誤患者治療。固定設備的支撐裝置強度不足，設備面、角、邊粗糙，都可能對使用者或患者造成機械損傷。蠕動泵的蠕動力過大，可能導致管路破裂，導致欠劑量，延誤患者治療。電磁能對環(huán)境的電磁干擾超標，干擾其他設備正常工作。抗電磁干擾能力差，產(chǎn)品不能正常工作。聲能產(chǎn)品工作噪聲過大，可能造成噪聲污染。生物學和化學危害化學危害產(chǎn)品清潔或消毒不完全，可能會使操作者、患者皮膚感染，細菌、病毒等進入患者體內(nèi)。生物相容性配套使用的輸注管路不符合生物相容性要求，導致對患者的生物學危害。配套使用的輸注管路有交叉使用或重復使用現(xiàn)象，導致對患者的生物學危害。操作危害操作錯誤選擇的管路品牌和類型與輸液泵定標參數(shù)不匹配，導致給藥量不準，誤報警等。延誤更換輸注管路，導致流速偏離設定速度。止液夾未正確使用，導致過量輸液。快速輸注模式啟動后未按要求關(guān)閉操作鍵，導致過量給藥。對日常使用維護、校準規(guī)定的不明確、不適當，導致設備偏離正常使用狀態(tài)。輸液量或輸液種類選擇錯誤，導致患者發(fā)生輸液危害。按規(guī)定條件使用，可能導致設備損壞或不能正常工作。功能的喪失或變壞設備使用壽命規(guī)定不明確，設備主要原件失效可能導致產(chǎn)品失控給患者造成危害。錯誤的數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換輸液流速和流量計算錯誤，導致給藥量不準。信息危害不適當?shù)臉擞洏擞浫鄙倩虿徽_，標記的位置不正確，不能被正確地識別，不能永久貼牢和清楚易認等。不完整的說明書說明書中對產(chǎn)品性能特征、預期用途、使用限制等描述不規(guī)范、不完整，導致產(chǎn)品的非預期或超范圍使用。不適當?shù)牟僮髡f明和設備一起使用的附件規(guī)范不適當，選用的附件規(guī)格、尺寸不符，導致流速不準。設備日常維護方法、校準周期和校準方法規(guī)定不明確，導致產(chǎn)品偏離正常工作狀態(tài)。過于復雜的操作說明。運輸、儲存環(huán)境條件規(guī)定不明確，可能導致設備損壞或不能正常工作。（八）產(chǎn)品技術(shù)要求應包括的主要性能指標輸液泵產(chǎn)品的主要技術(shù)性能指標應至少包括下列內(nèi)容，其中準確度的測試應同時在產(chǎn)品宣稱的可調(diào)范圍的極限值下進行：1.應明確產(chǎn)品輸液模式種類。2.應明確輸液速度的可調(diào)范圍、步進及誤差。3.應明確輸液量的可調(diào)范圍、步進及誤差。4.應明確KVO速度及誤差。5.應明確（BOLUS或丸劑量）速度及誤差。6.應明確快注、快排速度及誤差（如有）。7.應明確滴速精度及誤差（如有）。8.應明確加溫器加溫溫度范圍及誤差（如有）。9.應明確產(chǎn)品實時顯示的輸液量信息。10.應明確報警功能（應至少包含GB9706.27及YY0709中關(guān)于報警的要求，如有其他報警功能，也應明確）。11.設備產(chǎn)生的最大輸液壓力和阻塞報警閾值（壓力）的說明。12.設備運行在最小速度和中速以及最小和最大可選阻塞報警閾值（壓力）時，阻塞報警觸發(fā)所需的最長時間。13.設備運行在中速并且達到最小和最大阻塞報警閡值(壓力)時，產(chǎn)生的丸劑量的說明。14.當設備使用內(nèi)部電源供電并以中速運行時，通常的運行時間。15.說明書中應體現(xiàn)單一故障狀態(tài)下可能傳輸?shù)淖畲笕萘俊?6.無線功能及無線接口工作頻率（如有）。17.推薦使用輸注管路的清單，明確生產(chǎn)廠家、規(guī)格型號。注：注冊檢測時，可選擇一種輸注管路進行全項檢測。其他輸注管路可由檢測所或生產(chǎn)企業(yè)進行驗證，驗證至少包含流速試驗。18.外觀要求。19.電氣安全應符合GB9706.1—2007《醫(yī)用電氣設備第1部分：安全通用要求》、GB9706.27—2005《醫(yī)用電氣設備第2—24部分：輸液泵和輸液控制器安全專用要求》、YY0709—2009《醫(yī)用電氣設備第1-8部分：安全通用要求并列標準：通用要求，醫(yī)用電氣設備和醫(yī)用電氣系統(tǒng)中報警系統(tǒng)的測試和指南》標準的要求。20.環(huán)境實驗應符合GB/T14710—2009《醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗方法》標準的要求。21.電磁兼容性應符合YY0505—2012《醫(yī)用電氣設備第1—2部分：安全通用要求并列標準：電磁兼容要求和試驗》及GB9706.27—2005《醫(yī)用電氣設備第2—24部分：輸液泵和輸液控制器安全專用要求》標準中生命支持設備或系統(tǒng)的要求。（九）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗代表產(chǎn)品確定原則和實例同一注冊單元內(nèi)所檢測的產(chǎn)品，應當是能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。具體原則如下：1.主要部件不同的設備應選取不同的檢測樣機。2.產(chǎn)品性能指標不同的設備應選取不同的檢測樣機。3.若產(chǎn)品部件及性能指標相同，建議以功能最多，能覆蓋注冊單元全部功能的一個或多個型號作為典型型號。4.電磁兼容檢測考慮：電磁兼容檢驗應當涵蓋申報單元中的全部型號。若能提供理論和/或試驗數(shù)據(jù)證明結(jié)構(gòu)、功能的差異對于電磁兼容性能的影響，可確定是否需增加相應的其他型號一并作為典型型號。（十）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求應明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程，可采用流程圖的形式，并說明其過程控制點，且應結(jié)合產(chǎn)品實際生產(chǎn)過程細化產(chǎn)品生產(chǎn)工藝介紹，應能體現(xiàn)出外協(xié)加工部分（如有）、半成品加工過程，工藝流程圖中應明示關(guān)鍵工序、特殊過程（如有）、過程控制點、各生產(chǎn)檢驗工序?qū)Νh(huán)境的要求、使用的相關(guān)設備及對設備精度的要求等相關(guān)信息。有多個研制、生產(chǎn)場地，應介紹每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。（十一）產(chǎn)品的臨床評價要求注冊申請人應根據(jù)《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）的相關(guān)要求提交臨床評價資料。對于列入免于進行臨床試驗醫(yī)療器械目錄（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第12號，2016年第133號，2017年第170號）的產(chǎn)品，申請人按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則》的豁免臨床要求，提供相應臨床評價資料。針對申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品所不相同的功能特點，申請人應針對該功能特點進行臨床評價，提交臨床評價資料，例如具有加溫功能。（十二）產(chǎn)品質(zhì)量分析全國不良事件主要集中在2009—2011年，占84.32%，尤其2011年收到的不良事件報告就占41.95%。產(chǎn)生這種情況的原因可能是兩個方面：第一，輸液泵的使用量從2009年開始有較大的增長；第二，2008年底醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法頒布，對于全國醫(yī)療器械不良事件數(shù)量的增長有較大促進作用。全國89.8%的輸液泵不良事件是由醫(yī)療機構(gòu)上報的，因為輸液泵是一種在醫(yī)院使用的比較專業(yè)的醫(yī)療器械。全國236份輸液泵不良事件報告的事件主要表現(xiàn)較多，通過分析整理，可以歸納成20個主要表現(xiàn)，排名前三位的表現(xiàn)分別是：輸液速度與設定值不符（47.88%）；輸液泵無故頻繁報警影響使用（10.59%）；輸液量與設定值不符（8.47%）。此外，輸液泵故障和硬件損壞（7.2%）、輸液泵流速流量控制失效（5.93%）、輸液完成時間與設定不符（5.93%）也占較大比例。詳見表3：表3事件主要表現(xiàn)事件主要表現(xiàn)數(shù)量百分比輸液速度與設定值不符（過快或過慢）11347.88輸液泵無故頻繁報警影響使用2510.59輸液量與設定值不符208.47因輸液泵故障或硬件損壞導致輸液泵無法使用177.2輸液泵流速、流量控制失效，不能控制145.93輸液完成時間與設定不符104.24輸液泵氣泡報警異常，無氣泡但仍報警83.39輸液泵流速不均勻，時快時慢41.69輸液精度不準確41.69輸液管路或輸液器漏液31.27輸液泵報警系統(tǒng)故障，無法正常報警31.27輸液器報警失靈，輸完無報警，繼續(xù)工作31.27輸液泵泵門無法關(guān)閉，造成輸液泵無法使用20.85輸液泵電池無法使用，導致延誤治療20.85輸液泵漏電，有電擊感20.85輸液器報警失靈，有氣泡但無報警，報警失效20.85輸液泵各探測器功能故障，無法進行檢測10.42輸液泵加熱板過熱，使輸液管路融化10.42輸液管路卡頭過于鋒利，刺穿輸液管路10.42輸液量與設定值不符（造成藥液殘留）10.42合計236100根據(jù)目前掌握的不良事件歷史記錄，輸液泵產(chǎn)品不良事件數(shù)量較多且呈增長趨勢，因此對輸液泵產(chǎn)品的質(zhì)量持續(xù)監(jiān)控顯得尤為必要。申請人應提供注冊證有效期內(nèi)產(chǎn)品分析報告，針對所申報產(chǎn)品不良事件進行分析總結(jié)，至少應包含以下內(nèi)容：1.所接收的投訴和抱怨的情況，例如抱怨數(shù)量、原因分析、糾正預防措施及其效果、抱怨最終處理方式。2.不良事件的情況，例如，不良事件的嚴重度、原因分析、糾正預防措施及其效果，不良事件的最終狀態(tài)。（十三）產(chǎn)品說明書和標簽要求說明書、標簽和包裝標識應當符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）、GB9706.1，GB9706.27，YY0505，YY0709的要求。結(jié)合輸液泵產(chǎn)品特點重點關(guān)注以下內(nèi)容：1.推薦使用輸注管路的清單。輸注管路應明確生產(chǎn)廠家、規(guī)格型號等要求，以及正確安裝輸注管路的方法。2.使用不適合的輸注管路所造成的后果警告。3.制造商推薦的與設備一起使用的專用附件清單。4.有關(guān)安裝設備時所允許的安裝方位，安裝方法和注意事項。5.有關(guān)裝載、灌注、更換和重裝輸注管路的說明，以及有關(guān)輸注管路更換間隔的說明以確保其規(guī)定的性能。6.關(guān)于輸注管路上夾子的使用，自流狀況的避免和更換藥液容器步驟的說明。7.若性能與重力有關(guān)，患者心臟上方允許的藥液容器高度的范圍。8.防止空氣輸入患者體內(nèi)的方法。9.設備產(chǎn)生的最大輸液壓力和阻塞報警閾值（壓力）的說明。10.設備運行在最小速度和中速以及最小和最大可選阻塞報警閾值（壓力）時，阻塞報警觸發(fā)所需的最長時間。11.設備運行在中速并且達到最小和最大阻塞報警閾值（壓力）時，產(chǎn)生的丸劑量的說明。12.提供阻塞緩解前（如有）控制丸劑的方法說明。13.若設備不能作為便攜式設備使用，向操作者明確有關(guān)的說明。14.滴數(shù)傳感器（如有）所需的預防措施，例如，有關(guān)替換，清洗，液位及環(huán)境亮度的要求。15.推薦的設備清洗和維護具體方法。16.當設備使用內(nèi)部電源供電并以中速運行時，通常的運行時間。17.保持開放速度的說明，以及何時開始。18.有關(guān)報警及其運行環(huán)境的說明。19.在某種情況下，可能無法維持規(guī)定精確度的警告。注：制造商必須規(guī)定當設備不能維持其規(guī)定精確度時有關(guān)的參數(shù)。例如，溶液的最大/最小黏度，安全系統(tǒng)反應時間，風險分析范圍等等。20.其他輸液系統(tǒng)或附件連接至患者管路時有關(guān)的安全方面危險的指導。21.灌注/清洗或丸劑控制運行時獲得的速度以及每一個被抑制的報警的說明。22.與可能影響設備安全運行的外部射頻干擾或電磁輻射有關(guān)的安全危險方面的警告說明。23.可選擇的速度范圍以及選擇的增量。24.操作者檢查正確的報警功能和設備的操作安全性試驗的指導。25.根據(jù)GB9706.27—2005表102及50.101、50.102條款所給的速度和試驗方法得出的數(shù)據(jù)并向操作者解釋該數(shù)據(jù)的說明。26.關(guān)機后，電子記憶功能保存的時間（如有：應提交研究資料）。27.單一故障狀態(tài)下可能傳輸?shù)淖畲笕萘俊?8.若設備連接了遙控裝置，有關(guān)其安全運行的指導。29.使用的電池型號及其有效性的有關(guān)信息。30.IP等級的說明。31.明確本產(chǎn)品需經(jīng)過培訓合格的專業(yè)醫(yī)務人員操作使用。32.用戶界面及其說明。33.產(chǎn)品日常校準方法。34.推薦的消毒方法。35.產(chǎn)品使用期限。（十四）研究要求1.產(chǎn)品性能研究應當提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標（如電氣安全與電磁兼容）以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標的確定依據(jù)，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。2.生物相容性評價研究如適用，應對成品中與患者和使用者直接或間接接觸的材料的生物相容性進行評價。生物相容性評價研究資料應當包括：2.1生物相容性評價的依據(jù)和方法。2.2