醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范指導原則培訓課件

主要內容

一、修訂依據(jù)二、修訂原則

三、主要變化

四、廠房與設施

五、設備

1主要內容1《規(guī)范》（修訂版）

國家食品藥品監(jiān)督管理總局2014年第64號公告

共十三章，八十一條

總則、機構與人員、廠房與設施、設備、文件管理、設計開發(fā)、采購、生產(chǎn)管理、質量控制、銷售和售后服務、不合格品控制、不良事件監(jiān)測、分析和改進、附則

原規(guī)范十三章，六十九條，“資源管理”

主要內容源于ISO13485＆YY/T02872《規(guī)范》（修訂版）2修訂依據(jù)

《條例》第二十三條：醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范應當對醫(yī)療器械的設計開發(fā)、生產(chǎn)設備條件、原材料采購、生產(chǎn)過程控制、企業(yè)的機構設置和人員配備等影響醫(yī)療器械安全、有效的事項作出明確規(guī)定。（主要內容）

3修訂依據(jù)3修訂依據(jù)

第二十四條：醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應當按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的要求，建立健全與所生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應的質量管理體系并保證其有效運行；嚴格按照經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術要求組織生產(chǎn)，保證出廠的醫(yī)療器械符合強制性標準以及經(jīng)注冊或者被備案的產(chǎn)品技術要求。

醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應當定期對質量管理體系運行情況進行自查，并向所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府食品藥品監(jiān)督管理部門提交自查報告。（誰實施）4修訂依據(jù)4修訂依據(jù)

第二十二條……受理生產(chǎn)許可申請的食品藥品監(jiān)督管理部門應當自受理之日起30個工作日內對申請資料進行審核，按照國務院食品藥品監(jiān)督管理部門制定的醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的要求進行核查。對符合規(guī)定條件的，準予許可并發(fā)給醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證；對不符合規(guī)定條件的，不予許可并書面說明理由。（許可條件）5修訂依據(jù)5修訂依據(jù)

《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》(國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第7號）

第四條國家食品藥品監(jiān)督管理總局制定醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范并監(jiān)督實施。（總則）

第十條省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門應當自受理之日起30個工作日內對申請資料進行審核，并按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的要求開展現(xiàn)場核查。

（許可條件）6修訂依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》(國家食品藥品監(jiān)修訂依據(jù)

第三十八條醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應當按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的要求，建立質量管理體系并保持有效運行。（生產(chǎn)質量管理＆企業(yè)主體）

第四十一條醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應當定期按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的要求對質量管理體系運行情況進行全面自查，并于每年年底前向所在地省、自治區(qū)、直轄市或者設區(qū)的市級食品藥品監(jiān)督管理部門提交年度自查報告

（企業(yè)責任）

77修訂依據(jù)7修訂原則

一、《條例》明確規(guī)定的內容

第二十條從事醫(yī)療器械生產(chǎn)活動，應當具備下列條件：

（一）有與生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應的生產(chǎn)場地、環(huán)境條件、生產(chǎn)設備以及專業(yè)技術人員；

（二）有對生產(chǎn)的醫(yī)療器械進行質量檢驗的機構或者專職檢驗人員以及檢驗設備；（三）有保證醫(yī)療器械質量的管理制度；

8修訂原則8修訂原則

（四）有與生產(chǎn)的醫(yī)療器械相適應的售后服務能力；（五）產(chǎn)品研制、生產(chǎn)工藝文件規(guī)定的要求。

產(chǎn)品技術要求

二、語言文字符合中國習慣

三、調整＆彌補：缺失＆不足9修訂原則9主要變化一、刪除無菌＆植入性器械條款

《規(guī)范》第三十七條……建立滅菌過程確認程序，……初次實施前進行確認，……記錄。

第三十八條植入性……可追溯性要求。

10主要變化10主要變化

二、增加的內容

如：將資源管理中，第七條和第八條人員要求，并入機構與人員；

第九條生產(chǎn)企業(yè)應當具備并維護產(chǎn)品生產(chǎn)所需的生產(chǎn)場地、生產(chǎn)設備、監(jiān)視和測量裝置、倉儲場地等基礎設施以及工作環(huán)境。

分解為修訂版：廠房與設施7條（其中4條來自無菌細則），設備5條等硬件要求。

11主要變化二、增加的內容11主要變化

供應商的要求：

依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第四十六條，醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應當加強采購管理，建立供應商審核制度，對供應商進行評價，確保采購產(chǎn)品符合法定要求。

第四十七條醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應當對原材料采購、生產(chǎn)、檢驗等過程進行記錄。記錄應當真實、準確、完整，并符合可追溯的要求。

12主要變化12主要變化第四十一條企業(yè)應當建立供應商審核制度，并應當對供應商進行審核評價。必要時，應當進行現(xiàn)場審核。

第四十二條企業(yè)應當與主要原材料供應商簽訂質量協(xié)議，明確雙方所承擔的質量責任。

總局2015年第1號通告《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)供應商審核指南》。13主要變化13主要變化

質量控制

第五十八條生產(chǎn)企業(yè)應當根據(jù)強制性標準以及經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術要求制定產(chǎn)品的檢驗規(guī)程，并出具相應的檢驗報告或證書。(《條例》第二十四條）

需要常規(guī)控制的進貨檢驗、過程檢驗和產(chǎn)品檢驗項目原則上不得進行委托檢驗。對于檢驗條件和設備要求較高，確需委托檢驗的項目，可委托具有資質的機構進行檢驗，以證明產(chǎn)品符合強制性標準和經(jīng)注冊或備案的產(chǎn)品技術要求。

14主要變化質量控制14主要變化

批檢驗記錄

第五十條每批（臺）產(chǎn)品均應當有檢驗記錄，并滿足可追溯的要求。檢驗記錄應當包括進貨檢驗、過程檢驗和產(chǎn)品檢驗的檢驗記錄、檢驗報告或證書等。

15主要變化15主要變化

銷售與售后服務

第六十五條由使用單位或者其他企業(yè)進行安裝、維修的，生產(chǎn)企業(yè)應當提供安裝要求、標準和維修零部件、資料、密碼等，并進行指導。

不良事件監(jiān)測、分析和改進

第七十八條生產(chǎn)企業(yè)應當定期開展管理評審，對質量管理體系進行評價和審核，以確定其持續(xù)的適宜性、充分性和有效性。

16主要變化銷售與售后服務161717

第一章

總則

本章作為規(guī)范的總綱，旨在明確起草宗旨、依據(jù)、適用范圍，特別強調生產(chǎn)企業(yè)是執(zhí)行的主體。

本章共4條

第一條為保障醫(yī)療器械安全、有效，規(guī)范醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理，根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務院令第650號）、《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第7號），制定本規(guī)范。(宗旨和依據(jù))

18第一章總則18第一章總則第二條醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)（以下簡稱企業(yè)）在醫(yī)療器械設計開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和售后服務等過程中應當遵守本規(guī)范的要求。(適用范圍)

第三條企業(yè)應當按照本規(guī)范的要求,結合產(chǎn)品特點，建立健全與所生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應的質量管理體系，并保證其有效運行。(責任主體)

第四條企業(yè)應當將風險管理貫穿于設計開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和售后服務等全過程，所采取的措施應當與產(chǎn)品存在的風險相適應。（風險意識）19第一章總則第二條醫(yī)療器械生

第三章廠房與設施

醫(yī)療器械生產(chǎn)廠房、設施是實施本《規(guī)范》的先決條件，廠房設計布局、建造及其配套設施應與產(chǎn)品特性、規(guī)模相適應，便于清潔和日常維護。

本章共7條規(guī)定，是醫(yī)療器械生產(chǎn)環(huán)境、設施等硬件的基本要求。

無菌附錄16條、植入18條、體外診斷試劑25條

20

第三章廠房與設施

20第三章廠房與設施

第十二條廠房與設施應當符合生產(chǎn)要求，生產(chǎn)、行政和輔助區(qū)的總體布局應當合理，不得互相妨礙。

1、選址，防止周圍環(huán)境對生產(chǎn)和質量的影響，防止生產(chǎn)過程產(chǎn)生的污染因子對周圍環(huán)境的影響。如大氣含塵濃度、含菌濃度較低，空氣中有害物質較少、無嚴重污染源，遠離鐵路、碼頭、交通要道以及散發(fā)大量粉塵、煙氣和有害氣體的工廠、堆場等有嚴重空氣污染、振動或噪聲干擾的地方。

21第三章廠房與設施21第三章廠房與設施

2、總體布局，不同區(qū)域不得相互妨礙，不同產(chǎn)品同時或共線生產(chǎn)的影響，防止輻射、噪音、污染等。如試劑研發(fā)過程中未知因素的對生產(chǎn)的影響，檢驗過程中陽性因子對生產(chǎn)的影響等。3、危險品倉庫應設置在安全地方，防凍、降溫、消防措施。4、麻醉藥品、劇毒藥品應設專庫（柜）保存。5、實驗動物房6、鍋爐房22第三章廠房與設施22第三章廠房與設施

第十三條廠房與設施應當根據(jù)所生產(chǎn)產(chǎn)品的特性、工藝流程及相應的潔凈級別要求合理設計、布局和使用。

生產(chǎn)環(huán)境應當整潔、符合產(chǎn)品質量需要及相關技術標準的要求。

產(chǎn)品有特殊要求的，應當確保廠房的外部環(huán)境不能對產(chǎn)品質量產(chǎn)生影響，必要時應當進行驗證。

1、生產(chǎn)車間面積、功能間、區(qū)域劃分、凈化級別2、工藝用水3、空氣凈化系統(tǒng)4、壓縮空氣23第三章廠房與設施第十三條廠房與第三章廠房與設施

第十四條廠房應當確保生產(chǎn)和貯存產(chǎn)品質量以及相關設備性能不會直接或者間接受到影響，廠房應當有適當?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風控制條件。

控制條件，如冷藏、冷凍、干燥等，定期的數(shù)據(jù)監(jiān)控記錄。

24第三章廠房與設施24第三章廠房與設施

第十五條廠房與設施的設計和安裝應當根據(jù)產(chǎn)品特性采取必要的措施，有效防止昆蟲或者其他動物進入。

對廠房與設施的維護和維修不得影響產(chǎn)品質量。25第三章廠房與設施25第三章廠房與設施

第十六條生產(chǎn)區(qū)應當有足夠的空間，并與其產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模、品種相適應。

最大量，滿負荷，最差狀態(tài)原則1、與產(chǎn)品種類、生產(chǎn)方式、生產(chǎn)規(guī)模相適應；

2、按照工藝流程，劃分生產(chǎn)區(qū)域；3、生產(chǎn)區(qū)域的調整、變動，應該按照程序文件批準，必要時要進行驗證；4、多品種生產(chǎn)時，劃分的區(qū)域不交叉、干擾、影響。

26第三章廠房與設施26第三章廠房與設施

第十七條倉儲區(qū)應當能夠滿足原材料、包裝材料、中間品、產(chǎn)品等的貯存條件和要求，按照待驗、合格、不合格、退貨或者召回等情形進行分區(qū)存放，便于檢查和監(jiān)控。

1、與生產(chǎn)規(guī)模和技術要求匹配，區(qū)域劃分清楚，保證所有產(chǎn)品、原材料按區(qū)域秩序存放。2、所有物料應明確標識和分類；3、建立貨位卡和臺帳，內容應與實物相符，并能反映出物料的基本信息。27第三章廠房與設施第十七條倉儲區(qū)應當?shù)谌聫S房與設施

第十八條企業(yè)應當配備與產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗要求相適應的檢驗場所和設施。

產(chǎn)品技術要求和質量控制需要的，諸如理化、無菌、微生物、陽性間、留樣等。28第三章廠房與設施28附錄

【環(huán)境要求】

2.2.1

應當有整潔的生產(chǎn)環(huán)境。廠區(qū)的地面、路面周圍環(huán)境及運輸?shù)炔粦獙o菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)造成污染。行政區(qū)、生活區(qū)和輔助區(qū)的總體布局應當合理，不得對生產(chǎn)區(qū)有不良影響。廠區(qū)應當遠離有污染的空氣和水等污染源的區(qū)域。

（無菌/植入/體外診斷試劑）

29附錄29

2.2.14生產(chǎn)廠房應當設置防塵、防止昆蟲和其他動物進入的設施。潔凈室（區(qū)）的門、窗及安全門應當密閉，潔凈室（區(qū)）的門應當向潔凈度高的方向開啟，……

（植入2.2.15/體外診斷試劑2.2.2）設計原則30設計原則30設計原則2.2.2應當根據(jù)所生產(chǎn)的無菌醫(yī)療器械的質量要求，確定在相應級別潔凈室（區(qū)）內進行生產(chǎn)的過程，避免生產(chǎn)中的污染。

空氣潔凈級別不同的潔凈室（區(qū)）之間的靜壓差應大于5帕，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應大于10帕，并應有指示壓差的裝置。必要時，相同潔凈級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應當保持適當?shù)膲翰钐荻?。（無菌/植入/體外診斷試劑）

【檢查要點】查詢證實，數(shù)據(jù)支持

31設計原則31設計原則

2.2.14……

潔凈室（區(qū)）的內表面應當便于清潔，不受清潔和消毒的影響?！?植入2.2.15)【體外診斷試劑】

2.2.13潔凈室（區(qū)）的內表面（墻面、地面、天棚、操作臺等）應當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積塵，并便于清潔處理和消毒。32設計原則32設計原則2.2.14……植入2.2.15100級的潔凈室（區(qū)）內不得設置地漏。在其他潔凈室（區(qū)）內，水池或地漏應當有適當?shù)脑O計和維護，并安裝易于清潔且?guī)в锌諝庾钄喙δ艿难b置以防倒灌，同外部排水系統(tǒng)的連接方式應當能夠防止微生物的侵入?！倔w外診斷試劑】

2.2.15潔凈室（區(qū)）內的水池、地漏應安裝防止倒灌的裝置，避免對環(huán)境和物料造成污染。100級的潔凈室（區(qū)）內不得設置地漏。33設計原則33潔凈級別控制

無菌6條、植入7條

【總要求】

2.2.10潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別指標應當符合醫(yī)療器械相關行業(yè)標準的要求。（植入2.2.11）

34潔凈級別控制34潔凈級別控制

1、100級/10,000級2.2.3植入和介入到血管內的無菌醫(yī)療器械及需要在10,000級下的局部100級潔凈室（區(qū)）內進行后續(xù)加工（如灌裝封等）的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件；……2.2.7對于有要求或采用無菌操作技術加工的無菌醫(yī)療器械（包括醫(yī)用材料），應當在10,000級下的局部100級潔凈室（區(qū)）內進行生產(chǎn)。(植入2.2.8）2.2.6無菌物料等分裝處理操作，操作區(qū)域應當符合局部100級潔凈度級別。(體外診斷試劑)35潔凈級別控制35潔凈級別控制

2、10,000級

2.2.3植入和介入到血管內的無菌醫(yī)療器械及需要在10,000級下的局部100級潔凈室（區(qū)）內進行后續(xù)加工（如灌裝封等）的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，……

2.2.5

主要與血液接觸的植入性無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，

……

其末道清潔處理、組裝、初包裝、封口的生產(chǎn)區(qū)域和不經(jīng)清潔處理的零部件的加工生產(chǎn)區(qū)域應當不低于10,000級潔凈度級別。

2.2.5陰性或陽性血清、質?；蜓褐破返鹊奶幚聿僮?，生產(chǎn)區(qū)域應當不低于10,000級潔凈度級別，并應當與相鄰區(qū)域保持相對負壓。(體外診斷試劑)36潔凈級別控制2、10,000級36潔凈級別控制

3、100,000級

2.2.4與血液、骨髓腔或非自然腔道直接或間接接觸的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，……

2.2.3主要與骨接觸的植入性無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，…

2.2.4主要與組織和組織液接觸的植入性無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，……

其末道清潔處理、組裝、初包裝、封口的生產(chǎn)區(qū)域和不經(jīng)清潔處理的零部件的加工生產(chǎn)區(qū)域應當不低于10,000級潔凈度級別。

37潔凈級別控制37潔凈級別控制3、100,000級

2.2.4酶聯(lián)免疫吸附試驗試劑、免疫熒光試劑、免疫發(fā)光試劑、聚合酶鏈反應（PCR）試劑、金標試劑、干化學法試劑、細胞培養(yǎng)基、校準品與質控品、酶類、抗原、抗體和其他活性類組分的配制及分裝等產(chǎn)品的配液、包被、分裝、點膜、干燥、切割、貼膜以及內包裝等，生產(chǎn)區(qū)域應當不低于100,000級潔凈度級別。38潔凈級別控制38潔凈級別控制

4、300,000級2.2.5與人體損傷表面和粘膜接觸的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，……(植入2.2.6)

其末道清潔處理、組裝、初包裝、封口的生產(chǎn)區(qū)域和不經(jīng)清潔處理的零部件的加工生產(chǎn)區(qū)域應當不低于300,000級潔凈度級別。39潔凈級別控制39潔凈級別控制

4、300,000級……2.2.6與無菌醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、不需清潔處理即使用的初包裝材料，其生產(chǎn)環(huán)境潔凈度級別的設置應當遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級別相同的原則，使初包裝材料的質量滿足所包裝無菌醫(yī)療器械的要求；……

若初包裝材料不與無菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸，應當在不低于300,000級潔凈室（區(qū)）內生產(chǎn)。(植入2.2.7)40潔凈級別控制40潔凈級別控制

2.2.8潔凈工作服清洗干燥間、潔具間、專用工位器具的末道清潔處理與消毒的區(qū)域的空氣潔凈度級別可低于生產(chǎn)區(qū)一個級別，但不得低于300,000級。

無菌工作服的整理、滅菌后的貯存應當在10,000級潔凈室（區(qū)）內。（植入2.2.9）41潔凈級別控制41潔凈室設計2.2.9潔凈室（區(qū)）應當按照無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局，人流、物流走向應當合理。

同一潔凈室（區(qū)）內或相鄰潔凈室（區(qū)）間的生產(chǎn)操作不得互相交叉污染。（植入2.2.10、體外診斷試劑2.2.9）

2.2.12潔凈室（區(qū)）和非潔凈室（區(qū)）之間應有緩沖設施。（體外診斷試劑）42潔凈室設計42溫濕度控制

2.2.11潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應當與產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求相適應。

無特殊要求時，溫度應當控制在18～28℃，相對濕度控制在45%～65%。

（植入2.2.12、體外診斷試劑2.2.9）43溫濕度控制43設計原則2.2.12進入潔凈室（區(qū)）的管道、進回風口布局應當合理，水、電、氣輸送線路與墻體接口處應當可靠密封，照明燈具不得懸吊。

（植入2.2.13、體外診斷試劑2.2.10）44設計原則44設計原則

2.2.13潔凈室（區(qū)）內操作臺應當光滑、平整、不脫落塵粒和纖維，不易積塵并便于清潔處理和消毒。（植入2.2.14）45設計原則45設計原則2.2.15潔凈室（區(qū)）內使用的壓縮空氣等工藝用氣均應當經(jīng)過凈化處理。與產(chǎn)品使用表面直接接觸的氣體，其對產(chǎn)品的影響程度應當進行驗證和控制，以適應所生產(chǎn)產(chǎn)品的要求。（植入2.216）2.2.16潔凈室（區(qū)）內的人數(shù)應當與潔凈室（區(qū)）面積相適應。(植入2.217、體外診斷試劑2.2.22）46設計原則46設計原則

2.2.18對植入性的非無菌醫(yī)療器械或使用前預期滅菌的醫(yī)療器械，如果通過確認的產(chǎn)品清潔、包裝過程能將污染降低并保持穩(wěn)定的控制水平，應當建立一個受控的環(huán)境來確保該確認的清潔和包裝過程。

非無菌提供＆生物負載47設計原則47體外診斷試劑2.2.16產(chǎn)塵操作間應當保持相對負壓或采取有效措施，

防止粉塵擴散、避免交叉污染。

《實施細則》附錄A第五條

藥品GMP第五十二條產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染，并便于清潔。48體外診斷試劑48體外診斷試劑

2.2.17對具有污染性、傳染性和高生物活性的物料應當

在受控條件下進行處理，避免造成傳染、污染或泄漏等。

《實施細則》第二十二條

第一款49體外診斷試劑49體外診斷試劑

2.2.18生產(chǎn)激素類、操作有致病性病原體、芽胞菌制品

的，應當使用單獨的空氣凈化系統(tǒng)，與相鄰區(qū)域保持負壓，排出的空氣不能循環(huán)使用。

《實施細則》附錄A第三十、三十一條50體外診斷試劑50體外診斷試劑

2.2.19進行危險度二級及以上的病原體操作應當配備

生物安全柜，空氣應當進行過濾處理后方可排出。應當對

過濾器的性能進行定期檢查以保證其有效性。使用病原體

類檢測試劑的陽性血清應當有相應的防護措施。

《實施細則》附錄A第三十條51體外診斷試劑51體外診斷試劑

2.2.20對于特殊的高致病性病原體的采集、制備，應當按照有關部門頒布的行業(yè)標準《人間傳染病微生物名錄》、《微生物和生物醫(yī)學實驗室生物安全通用準則》《實驗

室生物安全通用要求》等相關規(guī)定，配備相應的生物安全

設施。

新修改條款52體外診斷試劑52體外診斷試劑

2.2.21生產(chǎn)聚合酶鏈反應（PCR）試劑的，其生產(chǎn)和

檢驗應當在獨立的建筑物或空間內，保證空氣不直接聯(lián)通，

防止擴增時形成的氣溶膠造成交叉污染。其生產(chǎn)和質檢的器

具不得混用，用后應嚴格清洗和消毒。

《實施細則》第二十三條53體外診斷試劑53體外診斷試劑2.2.7普通類化學試劑的生產(chǎn)應當在清潔環(huán)境中進行。2.2.23對生產(chǎn)環(huán)境沒有空氣凈化要求的體外診斷試劑，

應當在清潔環(huán)境內進行生產(chǎn)。

《實施細則》第二十條原文54體外診斷試劑54體外診斷試劑

清潔條件的基本要求：要有防塵、通風、防止昆蟲、其他動物以及異物混入等措施；人流物流分開，人員進入生產(chǎn)車間前應當有換鞋、更衣、佩戴口罩和帽子、洗手、手消毒等清潔措施；生產(chǎn)場地的地面應當便于清潔，墻、頂部應平整、光滑，無顆粒物脫落；操作臺應當光滑、平整、無縫隙、耐腐蝕，便于清洗、消毒；應當對生產(chǎn)區(qū)域進行定期清潔、清洗和消毒；應當根據(jù)生產(chǎn)要求對生產(chǎn)車間的溫濕度進行控制。

《實施細則》第二十一條原文55體外診斷試劑清潔條件的基本要求：要有防塵、通風、防止昆體外診斷試劑

2.2.24、易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或傳染

性、具有生物活性或來源于生物體的物料的管理應當符合

國家相關規(guī)定。所涉及的物料應當列出清單，專區(qū)存放、

專人保管和發(fā)放，并制定相應的防護規(guī)程。

《實施細則》第十五、十六條整合56體外診斷試劑56體外診斷試劑

2.2.25動物室應當在隔離良好的建筑體內，與生產(chǎn)、

質檢區(qū)分開，不得對生產(chǎn)造成污染。

《實施細則》第二十八條

原文刪除“生產(chǎn)中使用的”動物室。57體外診斷試劑57檢查要領

基本準則：風險控制，原則性＆靈活性

1、產(chǎn)品特點和技術要求2、最大程度地降低污染和影響58檢查要領58案例

【環(huán)境】企業(yè)廠區(qū)靠近交通干道；廠區(qū)內有露土地面，露天堆有沙石；

【設施】

人流進入萬級潔凈車間流程中換鞋后（更換潔凈服前）未設置洗手裝置，且換衣后采用手持式消毒液噴罐進行手消毒；查見萬級潔凈車間部分操作間（如制膜間）未配備溫濕度計；2號萬級潔凈車間，組裝間濕度值（67%）超過控制范圍（45-65%）；企業(yè)文件規(guī)定潔凈室/區(qū)濕度應≤80%。

59案例59案例

【生產(chǎn)車間】

潔凈區(qū)功能間未完全按生產(chǎn)工藝進行設置，如無原材料清洗、剝離等房間、容器具清洗間未設置洗滌池及容器具存放區(qū)。

微生物限度室、陽性對照室用無菌服的清洗、干燥和整理在普通環(huán)境進行。環(huán)氧乙烷滅菌后產(chǎn)品解析過程設置于開放區(qū)域，所釋放有毒氣體可直接擴散至滅菌辦公室等區(qū)域；60案例60案例

【生產(chǎn)車間】

潔凈車間工藝布局有交叉往復的現(xiàn)象，未設置物料暫存間；潔凈室傳遞窗外增加了一個脫外包間，但沒有任何防護措施（沒有安裝門），與外環(huán)境直接相通；

燈檢、檢漏、除菌過濾工序均在同一房間同一百級層流罩下操作；無菌室準備間的傳遞窗內未安裝紫外燈管；

潔凈車間物流入口處未設置脫包間/物料凈化間,且所設置雙層傳遞窗尺寸不能滿足產(chǎn)品零配件-海羅管（含包裝長度約2米）要求。

61案例【生產(chǎn)車間】61案例【生產(chǎn)車間】

潔凈室走廊區(qū)高效送風口與頂棚相接處密封不嚴；潔凈區(qū)線路管接口密封不嚴；擠出車間（萬級）中擠出設備所配備的抽氣罩管道與房頂接口處密封不嚴，封口處有黑色積塵；

十萬級潔凈車間內末道清洗間甩干機下水管路末端及中間部位開口，且開口朝上，未能保持密閉；精細間洗槽排水管道與下水管道連接處用透明膠帶臨時簡易纏裹，未能有效進行密封；緩沖間安全門底部與地面之間縫隙過大。萬級區(qū)男二更送風口和回風口均在上方，易形成死角。62案例【生產(chǎn)車間】62案例

【壓差】

一樓潔凈間一更與非潔凈區(qū)間，無指示壓差的裝置；外界物料傳遞窗口與十萬級車間無指示壓強裝置；緩沖間（萬級）同男/女二更室（十萬級）間未配備壓差表；萬級車間與十萬級車間之間的壓差裝置失效；萬級潔凈車間緩沖區(qū)與十萬級之間壓差計實時顯示值為3-4Pa；

無菌室外未見壓差指示裝置。微生物檢驗室不同級別區(qū)域間壓差表不全。63案例63案例

【檢驗室】檢驗場地擁擠，如準備間面積約15平方米，但擺放有消毒鍋、培養(yǎng)箱、澄明度儀、凈化工作臺、微粒檢測儀、并用于存放和配制生物、化學試劑；缺靜壓差和總有機碳的檢測設備。企業(yè)設立了無菌檢測室、微生物限度檢測室及陽性對照室，但陽性室未配置生物安全柜，純化水微生物限度檢測未配置膜過濾裝置。

微生物限度室、無菌檢測室、陽性檢測室的萬級環(huán)境與外界交界處，未設置壓差表，陽性檢測室與二更之間未設壓差表。64案例【檢驗室】64案例

【倉庫】

原材料庫區(qū)域劃分不明確，且與半成品共同存放；原材料庫存放原料的種類多，貨架未編號，查找原料有一定困難；貨位卡上沒有設計批號欄，批號的填寫不規(guī)范；原料庫、包裝材料庫、成品庫，防昆蟲、防小動物等防護措施不全。高架庫房內燈具數(shù)量配備不足，局部照明不能滿足庫房管理需要；原料庫的危險品存儲僅設區(qū)域，未設鎖。原料庫不通風，其中存放氨水、甲醛、毒性試劑未單獨存放；環(huán)氧乙烷存放區(qū)域未按危險品庫管理；成品庫中存放II型成品的冰箱上溫度顯示為9℃，而該II型產(chǎn)品的儲存條件為4-8℃。65案例65案例

【壓縮空氣】

壓縮空氣制氣處理，有三級過濾，氣體通過管道進入萬級潔凈間用于吹干管路處無末道過濾；起搏器清洗后吹干用的壓縮氮氣未經(jīng)任何處理，直接使用；壓縮空氣系統(tǒng)（設備編號：SB-QT-055）顯示屏系統(tǒng)顯示“空氣濾更換時間到，請停機更換”仍在運行；

66案例66案例【壓縮空氣驗證】

采用書面論證方式對潔凈室內使用壓縮空氣等工藝用氣確認，未能提供過濾后空氣或用氣點端的塵埃粒子含量等空氣質量驗證記錄；所提供《醫(yī)用膠原膜酶氮氣系統(tǒng)的驗證報告》顯示，采取試驗方法為定量氣體通過定量水過濾后不溶性微粒及細菌總數(shù)計數(shù)，未確定氮氣以氣泡狀態(tài)通過定量過濾水時不溶性微粒及細菌的過濾效果；大支架輸送系統(tǒng)干燥室使用的壓縮空氣未經(jīng)過驗證。67案例67案例

【工藝用水】

企業(yè)配備有制水能力250L/h的純化水制備裝置，但現(xiàn)場查見潔凈車間中僅潔具間通入了純化水管路，精洗間、制料間、制膜間、器具洗滌間等工藝用水用水點未通入純化水管路；經(jīng)檢查指出后，企業(yè)突擊整改，鋪設了相應管路至相關用水點，但未能提供改造后水質全項檢測結果；

68案例68案例

【工藝用水】

未能提供工藝用水（純化水、注射用水）用量分析記錄；拉管機冷卻水等采用飲用水是否會造成產(chǎn)品污染未作驗證；采用超濾除熱源純水儀制備純化水，產(chǎn)水量與實際用量不相適應，且未安裝管道輸送；

**生產(chǎn)車間管材擠出需要工藝用水，車間內未見工藝用水制備設備，生產(chǎn)區(qū)存放大量無標識的桶裝水，墻壁上標示為蒸餾水。

69案例69案例【潔凈監(jiān)測】

潔凈車間監(jiān)測文件中未規(guī)定監(jiān)測的頻次；查《1號潔凈間沉降菌檢測規(guī)程》附有采樣點分布圖，其中組裝間采樣點設定為4點，而所提供12年沉降菌檢測記錄顯示實際采用6個采樣點；潔凈區(qū)監(jiān)測記錄中無塵埃粒子的原始打印數(shù)據(jù)；潔凈室環(huán)境檢測操作程序只明確各檢測項目的檢測周期，未提及是動態(tài)還是靜態(tài)檢測；檢測記錄中，懸浮粒子檢測均為動態(tài)，沉降菌檢測未標注動態(tài)和靜態(tài)。70案例70案例

【潔凈監(jiān)測】

沒有對產(chǎn)品的微粒污染進行監(jiān)視和驗證；抽查11年1月12日環(huán)境監(jiān)測記錄顯示：其中換氣次數(shù)檢測記錄表中控制要求為≥20次/小時，同其潔凈室環(huán)境定期監(jiān)測文件規(guī)定值（≥25次/小時）不一致；且查見精洗間換氣次數(shù)不合格（19次/小時），采取了加大回風口措施，但未能提供采取措施后的結果記錄；潔凈室監(jiān)測管理SOP（SOP8820-V1）中規(guī)定不連續(xù)生產(chǎn)，開工前只檢測風速、靜壓差、沉降菌，未按規(guī)定做全項目的監(jiān)測。71案例【潔凈監(jiān)測】71案例

【工作服】

沒有明確區(qū)分潔凈工作服和無菌工作服的管理要求；

查見二車間（萬級）中潔凈服同潔凈工作鞋采用同一臺洗衣機清洗，且該洗衣機無烘干功能；

微生物實驗室無菌工作服在萬級潔凈生產(chǎn)區(qū)清洗，但無菌工作服管理規(guī)定（編號：GL--PM--046--A00）未對實驗室無菌工作服的轉運作出要求。(1902)72案例72案例

【工作服】

潔凈工作服和工作帽未能有效遮蓋內衣、毛發(fā)，無菌工作服不能包蓋腳部；

無菌工作服未按要求在相應級別清洗、干燥和整理；潔凈工作服和無菌工作服未分別清洗、干燥和整理；不同潔凈度級別潔凈室（區(qū)）使用的潔凈工作服在同一級別潔凈環(huán)境中清洗。73案例73案例【人員凈化】進入潔凈室人員凈化程序與實際不完全一致；非潔凈區(qū)進入潔凈區(qū)未配備相應的工作鞋；

公司《潔凈區(qū)管理制度》中規(guī)定了手指及手面每2小時消毒一次，但實際生產(chǎn)中未進行手消毒；企業(yè)未能提供間隔一定時間對手再消毒的記錄。74案例74第四章設備

本章共5條，是醫(yī)療器械生產(chǎn)，必備的硬件要求，也是滿足生產(chǎn)質量的基本條件。設備的特性和選型必須與產(chǎn)品特性、生產(chǎn)規(guī)模相適應，便于清潔和日常維護。

無菌/植入器械5條，外診斷試劑6條，其中4條相同，增加2條75第四章設備75第四章設備

第十九條企業(yè)應當配備與所生產(chǎn)產(chǎn)品和規(guī)模相匹配

的生產(chǎn)設備、工藝裝備等，并確保有效運行。

工藝流程、工藝參數(shù)＆質量控制、生產(chǎn)效率等。

76第四章設備76第四章設備

第二十條生產(chǎn)設備的設計、選型、安裝、維修和維護必須符合預定用途，便于操作、清潔和維護。生產(chǎn)設備應當有明顯的狀態(tài)標識，防止非預期使用。

企業(yè)應當建立生產(chǎn)設備使用、清潔、維護和維修的操作規(guī)程，并保存相應的操作記錄。

1、設備最大生產(chǎn)能力應大于設計工藝要求

2、設備最高工作精度應高于工藝精度要求77第四章設備77第四章設備

第二十一條企業(yè)應當配備與產(chǎn)品檢驗要求相適應的檢驗儀器和設備，主要檢驗儀器和設備應當具有明確

的操作規(guī)程。第二十二條企業(yè)應當建立檢驗儀器和設備的使用

記錄，記錄內容包括使用、校準、維護和維修等情況。78第四章設備78第四章設備

第二十三條企業(yè)應當配備適當?shù)挠嬃科骶?。計量?/p>

具的量程和精度應當滿足使用要求，標明其校準有效期，

并保存相應記錄。79第四章設備79附錄原則要求2.3.1生產(chǎn)設備、工藝裝備和工位器具應當符合潔凈環(huán)境控制和工藝文件的要求。（無菌/植入）2.3.5與物料或產(chǎn)品直接接觸的設備、工藝裝備及管道表面應當光潔、平整、無顆粒物質脫落、無毒、耐腐蝕，不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學反應和粘連，易于清潔處理、消毒或滅菌。（體外診斷試劑2.3.5）80附錄原則要求80空氣凈化2.3.2潔凈室（區(qū)）空氣凈化系統(tǒng)應當經(jīng)過確認并保持連續(xù)運行，維持相應的潔凈度級別，并在一定周期后進行再確認。若停機后再次開啟空氣凈化系統(tǒng)，應當進行必要的測試或驗證，以確認仍能達到規(guī)定的潔凈度級別要求。（體外診斷試劑2.3.1）

2.2.14潔凈室（區(qū)）的空氣如循環(huán)使用應當采取有效措施避免污染和交叉污染。(體外診斷試劑)81空氣凈化81工藝用水2.3.3應當確定所需要的工藝用水。當生產(chǎn)過程中使用工藝用水時，應當配備相應的制水設備，并有防止污染的措施，用量較大時應當通過管道輸送至潔凈室（區(qū)）的用水點。工藝用水應當滿足產(chǎn)品質量的要求。（體外診斷試劑2.3.2）82工藝用水82制水系統(tǒng)2.3.4應當制定工藝用水的管理文件，工藝用水的儲罐和輸送管道應當滿足產(chǎn)品要求，并定期清洗、消毒。（體外診斷試劑2.3.3）83制水系統(tǒng)83體外診斷試劑附錄

2.3.4配料罐容器與設備連接的主要固定管道應當標明內存的物料名稱、流向，定期清洗和維護，并標明設備運行狀態(tài)。84體外診斷試劑附錄84體外診斷試劑附錄2.3.6需要冷藏、冷凍的原料、半成品、成品，應當配備相應的冷藏、冷凍儲存設備，并按規(guī)定監(jiān)測設備運行狀況、記錄儲存溫度。冷藏、冷凍體外診斷試劑應當配備符合其溫度要求的運輸設施設備。85體外診斷試劑附錄85案例

1、潔凈室不宜用電風扇作為干燥設備。2、封口機驗證方法主觀、簡單，封口效果只憑目測；高壓滅菌鍋未驗證；磁力攪拌器未做驗證；真空包裝機驗證記錄不全。

86案例86案例

3、灌裝機未進行定期驗證；未對臭氧發(fā)生器的有效性進行定期驗證；潔凈區(qū)洗刷間101型電熱恒溫干燥箱未進行定期驗證。4、對生物安全柜的有效性進行驗證，但結果不符合驗證方案的要求；生物安全柜提供了廠家出廠檢測報告，企業(yè)未進行有效性驗證。87案例87案例

5、設備編號為HYSB-SC-019的高壓滅菌鍋的壓力表未進行定期校驗，無校驗標識；在精洗間存放的三支生產(chǎn)用量筒（25ml1支，50ml2支）未按規(guī)定校準；純化水制備系統(tǒng)一級淡水電導率監(jiān)測儀表校驗過期；空調機組JK-1壓差表未校驗。

6、自校合格RP-021離心機，現(xiàn)場設置轉速3000轉時，實測3090，超出±2.5%范圍。88案例88小結

1、基于產(chǎn)品風險程度，圍繞產(chǎn)品生產(chǎn)特點、技術要求，考量生產(chǎn)必備條件

2、生產(chǎn)條件的持續(xù)保證＆維護情況

89小結89

謝謝9090主要內容

一、修訂依據(jù)二、修訂原則

三、主要變化

四、廠房與設施

五、設備

91主要內容1《規(guī)范》（修訂版）

國家食品藥品監(jiān)督管理總局2014年第64號公告

共十三章，八十一條

總則、機構與人員、廠房與設施、設備、文件管理、設計開發(fā)、采購、生產(chǎn)管理、質量控制、銷售和售后服務、不合格品控制、不良事件監(jiān)測、分析和改進、附則

原規(guī)范十三章，六十九條，“資源管理”

主要內容源于ISO13485＆YY/T028792《規(guī)范》（修訂版）2修訂依據(jù)

《條例》第二十三條：醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范應當對醫(yī)療器械的設計開發(fā)、生產(chǎn)設備條件、原材料采購、生產(chǎn)過程控制、企業(yè)的機構設置和人員配備等影響醫(yī)療器械安全、有效的事項作出明確規(guī)定。（主要內容）

93修訂依據(jù)3修訂依據(jù)

第二十四條：醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應當按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的要求，建立健全與所生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應的質量管理體系并保證其有效運行；嚴格按照經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術要求組織生產(chǎn)，保證出廠的醫(yī)療器械符合強制性標準以及經(jīng)注冊或者被備案的產(chǎn)品技術要求。

醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應當定期對質量管理體系運行情況進行自查，并向所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府食品藥品監(jiān)督管理部門提交自查報告。（誰實施）94修訂依據(jù)4修訂依據(jù)

第二十二條……受理生產(chǎn)許可申請的食品藥品監(jiān)督管理部門應當自受理之日起30個工作日內對申請資料進行審核，按照國務院食品藥品監(jiān)督管理部門制定的醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的要求進行核查。對符合規(guī)定條件的，準予許可并發(fā)給醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證；對不符合規(guī)定條件的，不予許可并書面說明理由。（許可條件）95修訂依據(jù)5修訂依據(jù)

《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》(國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第7號）

第四條國家食品藥品監(jiān)督管理總局制定醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范并監(jiān)督實施。（總則）

第十條省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門應當自受理之日起30個工作日內對申請資料進行審核，并按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的要求開展現(xiàn)場核查。

（許可條件）96修訂依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》(國家食品藥品監(jiān)修訂依據(jù)

第三十八條醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應當按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的要求，建立質量管理體系并保持有效運行。（生產(chǎn)質量管理＆企業(yè)主體）

第四十一條醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應當定期按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的要求對質量管理體系運行情況進行全面自查，并于每年年底前向所在地省、自治區(qū)、直轄市或者設區(qū)的市級食品藥品監(jiān)督管理部門提交年度自查報告

（企業(yè)責任）

797修訂依據(jù)7修訂原則

一、《條例》明確規(guī)定的內容

第二十條從事醫(yī)療器械生產(chǎn)活動，應當具備下列條件：

（一）有與生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應的生產(chǎn)場地、環(huán)境條件、生產(chǎn)設備以及專業(yè)技術人員；

（二）有對生產(chǎn)的醫(yī)療器械進行質量檢驗的機構或者專職檢驗人員以及檢驗設備；（三）有保證醫(yī)療器械質量的管理制度；

98修訂原則8修訂原則

（四）有與生產(chǎn)的醫(yī)療器械相適應的售后服務能力；（五）產(chǎn)品研制、生產(chǎn)工藝文件規(guī)定的要求。

產(chǎn)品技術要求

二、語言文字符合中國習慣

三、調整＆彌補：缺失＆不足99修訂原則9主要變化一、刪除無菌＆植入性器械條款

《規(guī)范》第三十七條……建立滅菌過程確認程序，……初次實施前進行確認，……記錄。

第三十八條植入性……可追溯性要求。

100主要變化10主要變化

二、增加的內容

如：將資源管理中，第七條和第八條人員要求，并入機構與人員；

第九條生產(chǎn)企業(yè)應當具備并維護產(chǎn)品生產(chǎn)所需的生產(chǎn)場地、生產(chǎn)設備、監(jiān)視和測量裝置、倉儲場地等基礎設施以及工作環(huán)境。

分解為修訂版：廠房與設施7條（其中4條來自無菌細則），設備5條等硬件要求。

101主要變化二、增加的內容11主要變化

供應商的要求：

依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第四十六條，醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應當加強采購管理，建立供應商審核制度，對供應商進行評價，確保采購產(chǎn)品符合法定要求。

第四十七條醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應當對原材料采購、生產(chǎn)、檢驗等過程進行記錄。記錄應當真實、準確、完整，并符合可追溯的要求。

102主要變化12主要變化第四十一條企業(yè)應當建立供應商審核制度，并應當對供應商進行審核評價。必要時，應當進行現(xiàn)場審核。

第四十二條企業(yè)應當與主要原材料供應商簽訂質量協(xié)議，明確雙方所承擔的質量責任。

總局2015年第1號通告《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)供應商審核指南》。103主要變化13主要變化

質量控制

第五十八條生產(chǎn)企業(yè)應當根據(jù)強制性標準以及經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術要求制定產(chǎn)品的檢驗規(guī)程，并出具相應的檢驗報告或證書。(《條例》第二十四條）

需要常規(guī)控制的進貨檢驗、過程檢驗和產(chǎn)品檢驗項目原則上不得進行委托檢驗。對于檢驗條件和設備要求較高，確需委托檢驗的項目，可委托具有資質的機構進行檢驗，以證明產(chǎn)品符合強制性標準和經(jīng)注冊或備案的產(chǎn)品技術要求。

104主要變化質量控制14主要變化

批檢驗記錄

第五十條每批（臺）產(chǎn)品均應當有檢驗記錄，并滿足可追溯的要求。檢驗記錄應當包括進貨檢驗、過程檢驗和產(chǎn)品檢驗的檢驗記錄、檢驗報告或證書等。

105主要變化15主要變化

銷售與售后服務

第六十五條由使用單位或者其他企業(yè)進行安裝、維修的，生產(chǎn)企業(yè)應當提供安裝要求、標準和維修零部件、資料、密碼等，并進行指導。

不良事件監(jiān)測、分析和改進

第七十八條生產(chǎn)企業(yè)應當定期開展管理評審，對質量管理體系進行評價和審核，以確定其持續(xù)的適宜性、充分性和有效性。

106主要變化銷售與售后服務1610717

第一章

總則

本章作為規(guī)范的總綱，旨在明確起草宗旨、依據(jù)、適用范圍，特別強調生產(chǎn)企業(yè)是執(zhí)行的主體。

本章共4條

第一條為保障醫(yī)療器械安全、有效，規(guī)范醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理，根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務院令第650號）、《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第7號），制定本規(guī)范。(宗旨和依據(jù))

108第一章總則18第一章總則第二條醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)（以下簡稱企業(yè)）在醫(yī)療器械設計開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和售后服務等過程中應當遵守本規(guī)范的要求。(適用范圍)

第三條企業(yè)應當按照本規(guī)范的要求,結合產(chǎn)品特點，建立健全與所生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應的質量管理體系，并保證其有效運行。(責任主體)

第四條企業(yè)應當將風險管理貫穿于設計開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和售后服務等全過程，所采取的措施應當與產(chǎn)品存在的風險相適應。（風險意識）109第一章總則第二條醫(yī)療器械生

第三章廠房與設施

醫(yī)療器械生產(chǎn)廠房、設施是實施本《規(guī)范》的先決條件，廠房設計布局、建造及其配套設施應與產(chǎn)品特性、規(guī)模相適應，便于清潔和日常維護。

本章共7條規(guī)定，是醫(yī)療器械生產(chǎn)環(huán)境、設施等硬件的基本要求。

無菌附錄16條、植入18條、體外診斷試劑25條

110

第三章廠房與設施

20第三章廠房與設施

第十二條廠房與設施應當符合生產(chǎn)要求，生產(chǎn)、行政和輔助區(qū)的總體布局應當合理，不得互相妨礙。

1、選址，防止周圍環(huán)境對生產(chǎn)和質量的影響，防止生產(chǎn)過程產(chǎn)生的污染因子對周圍環(huán)境的影響。如大氣含塵濃度、含菌濃度較低，空氣中有害物質較少、無嚴重污染源，遠離鐵路、碼頭、交通要道以及散發(fā)大量粉塵、煙氣和有害氣體的工廠、堆場等有嚴重空氣污染、振動或噪聲干擾的地方。

111第三章廠房與設施21第三章廠房與設施

2、總體布局，不同區(qū)域不得相互妨礙，不同產(chǎn)品同時或共線生產(chǎn)的影響，防止輻射、噪音、污染等。如試劑研發(fā)過程中未知因素的對生產(chǎn)的影響，檢驗過程中陽性因子對生產(chǎn)的影響等。3、危險品倉庫應設置在安全地方，防凍、降溫、消防措施。4、麻醉藥品、劇毒藥品應設專庫（柜）保存。5、實驗動物房6、鍋爐房112第三章廠房與設施22第三章廠房與設施

第十三條廠房與設施應當根據(jù)所生產(chǎn)產(chǎn)品的特性、工藝流程及相應的潔凈級別要求合理設計、布局和使用。

生產(chǎn)環(huán)境應當整潔、符合產(chǎn)品質量需要及相關技術標準的要求。

產(chǎn)品有特殊要求的，應當確保廠房的外部環(huán)境不能對產(chǎn)品質量產(chǎn)生影響，必要時應當進行驗證。

1、生產(chǎn)車間面積、功能間、區(qū)域劃分、凈化級別2、工藝用水3、空氣凈化系統(tǒng)4、壓縮空氣113第三章廠房與設施第十三條廠房與第三章廠房與設施

第十四條廠房應當確保生產(chǎn)和貯存產(chǎn)品質量以及相關設備性能不會直接或者間接受到影響，廠房應當有適當?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風控制條件。

控制條件，如冷藏、冷凍、干燥等，定期的數(shù)據(jù)監(jiān)控記錄。

114第三章廠房與設施24第三章廠房與設施

第十五條廠房與設施的設計和安裝應當根據(jù)產(chǎn)品特性采取必要的措施，有效防止昆蟲或者其他動物進入。

對廠房與設施的維護和維修不得影響產(chǎn)品質量。115第三章廠房與設施25第三章廠房與設施

第十六條生產(chǎn)區(qū)應當有足夠的空間，并與其產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模、品種相適應。

最大量，滿負荷，最差狀態(tài)原則1、與產(chǎn)品種類、生產(chǎn)方式、生產(chǎn)規(guī)模相適應；

2、按照工藝流程，劃分生產(chǎn)區(qū)域；3、生產(chǎn)區(qū)域的調整、變動，應該按照程序文件批準，必要時要進行驗證；4、多品種生產(chǎn)時，劃分的區(qū)域不交叉、干擾、影響。

116第三章廠房與設施26第三章廠房與設施

第十七條倉儲區(qū)應當能夠滿足原材料、包裝材料、中間品、產(chǎn)品等的貯存條件和要求，按照待驗、合格、不合格、退貨或者召回等情形進行分區(qū)存放，便于檢查和監(jiān)控。

1、與生產(chǎn)規(guī)模和技術要求匹配，區(qū)域劃分清楚，保證所有產(chǎn)品、原材料按區(qū)域秩序存放。2、所有物料應明確標識和分類；3、建立貨位卡和臺帳，內容應與實物相符，并能反映出物料的基本信息。117第三章廠房與設施第十七條倉儲區(qū)應當?shù)谌聫S房與設施

第十八條企業(yè)應當配備與產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗要求相適應的檢驗場所和設施。

產(chǎn)品技術要求和質量控制需要的，諸如理化、無菌、微生物、陽性間、留樣等。118第三章廠房與設施28附錄

【環(huán)境要求】

2.2.1

應當有整潔的生產(chǎn)環(huán)境。廠區(qū)的地面、路面周圍環(huán)境及運輸?shù)炔粦獙o菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)造成污染。行政區(qū)、生活區(qū)和輔助區(qū)的總體布局應當合理，不得對生產(chǎn)區(qū)有不良影響。廠區(qū)應當遠離有污染的空氣和水等污染源的區(qū)域。

（無菌/植入/體外診斷試劑）

119附錄29

2.2.14生產(chǎn)廠房應當設置防塵、防止昆蟲和其他動物進入的設施。潔凈室（區(qū)）的門、窗及安全門應當密閉，潔凈室（區(qū)）的門應當向潔凈度高的方向開啟，……

（植入2.2.15/體外診斷試劑2.2.2）設計原則120設計原則30設計原則2.2.2應當根據(jù)所生產(chǎn)的無菌醫(yī)療器械的質量要求，確定在相應級別潔凈室（區(qū)）內進行生產(chǎn)的過程，避免生產(chǎn)中的污染。

空氣潔凈級別不同的潔凈室（區(qū)）之間的靜壓差應大于5帕，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應大于10帕，并應有指示壓差的裝置。必要時，相同潔凈級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應當保持適當?shù)膲翰钐荻取＃o菌/植入/體外診斷試劑）

【檢查要點】查詢證實，數(shù)據(jù)支持

121設計原則31設計原則

2.2.14……

潔凈室（區(qū)）的內表面應當便于清潔，不受清潔和消毒的影響?！?植入2.2.15)【體外診斷試劑】

2.2.13潔凈室（區(qū)）的內表面（墻面、地面、天棚、操作臺等）應當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積塵，并便于清潔處理和消毒。122設計原則32設計原則2.2.14……植入2.2.15100級的潔凈室（區(qū)）內不得設置地漏。在其他潔凈室（區(qū)）內，水池或地漏應當有適當?shù)脑O計和維護，并安裝易于清潔且?guī)в锌諝庾钄喙δ艿难b置以防倒灌，同外部排水系統(tǒng)的連接方式應當能夠防止微生物的侵入?！倔w外診斷試劑】

2.2.15潔凈室（區(qū)）內的水池、地漏應安裝防止倒灌的裝置，避免對環(huán)境和物料造成污染。100級的潔凈室（區(qū)）內不得設置地漏。123設計原則33潔凈級別控制

無菌6條、植入7條

【總要求】

2.2.10潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別指標應當符合醫(yī)療器械相關行業(yè)標準的要求。（植入2.2.11）

124潔凈級別控制34潔凈級別控制

1、100級/10,000級2.2.3植入和介入到血管內的無菌醫(yī)療器械及需要在10,000級下的局部100級潔凈室（區(qū)）內進行后續(xù)加工（如灌裝封等）的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件；……2.2.7對于有要求或采用無菌操作技術加工的無菌醫(yī)療器械（包括醫(yī)用材料），應當在10,000級下的局部100級潔凈室（區(qū)）內進行生產(chǎn)。(植入2.2.8）2.2.6無菌物料等分裝處理操作，操作區(qū)域應當符合局部100級潔凈度級別。(體外診斷試劑)125潔凈級別控制35潔凈級別控制

2、10,000級

2.2.3植入和介入到血管內的無菌醫(yī)療器械及需要在10,000級下的局部100級潔凈室（區(qū)）內進行后續(xù)加工（如灌裝封等）的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，……

2.2.5

主要與血液接觸的植入性無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，

……

其末道清潔處理、組裝、初包裝、封口的生產(chǎn)區(qū)域和不經(jīng)清潔處理的零部件的加工生產(chǎn)區(qū)域應當不低于10,000級潔凈度級別。

2.2.5陰性或陽性血清、質?；蜓褐破返鹊奶幚聿僮?，生產(chǎn)區(qū)域應當不低于10,000級潔凈度級別，并應當與相鄰區(qū)域保持相對負壓。(體外診斷試劑)126潔凈級別控制2、10,000級36潔凈級別控制

3、100,000級

2.2.4與血液、骨髓腔或非自然腔道直接或間接接觸的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，……

2.2.3主要與骨接觸的植入性無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，…

2.2.4主要與組織和組織液接觸的植入性無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，……

其末道清潔處理、組裝、初包裝、封口的生產(chǎn)區(qū)域和不經(jīng)清潔處理的零部件的加工生產(chǎn)區(qū)域應當不低于10,000級潔凈度級別。

127潔凈級別控制37潔凈級別控制3、100,000級

2.2.4酶聯(lián)免疫吸附試驗試劑、免疫熒光試劑、免疫發(fā)光試劑、聚合酶鏈反應（PC