醫(yī)學(xué)免疫學(xué)(第八版)出生缺陷及干預(yù)課件

出生缺陷及干預(yù)出生缺陷及干預(yù)1出生缺陷是指胚胎或胎兒在發(fā)育過程中發(fā)生結(jié)構(gòu)、功能、代謝或行為異常的一類疾病。

概念概念2特點(diǎn)：先天存在；可以是遺傳因素，也可以是環(huán)境因素造成；出生時(shí)可以發(fā)現(xiàn)，也可能在出生幾年后出現(xiàn)。(WHO研究報(bào)告,發(fā)展中國家嚴(yán)重遺傳病和出生缺陷到5歲的累積發(fā)生率達(dá)7.86%,但出生時(shí)僅能發(fā)現(xiàn)其中的2.76%)特點(diǎn)：3出生缺陷現(xiàn)狀出生缺陷已成為公共衛(wèi)生問題1.發(fā)病率高，疾病治療經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重發(fā)達(dá)國家水平：2-3%；我國水平：4-6%，每年約有80-100萬；美國：每年中國：每年3200例脊柱裂患兒2萬例神經(jīng)管畸形患兒4-12萬先天性心臟病20-60萬先天性心臟病

出生缺陷現(xiàn)狀出生缺陷已成為公共衛(wèi)生問題42.出生缺陷已成為嬰兒死亡的主要原因

隨著傳染性和感染性疾病逐漸得到控制，導(dǎo)致嬰兒死亡的疾病譜也發(fā)生改變。美國1998中國2002嬰兒死亡率為7.2‰嬰兒死亡率為29.2‰其中出生缺陷占22.0%其中出生缺陷占16.5%居死因第1位居死因第1位2.出生缺陷已成為嬰兒死亡的主要原因53.出生缺陷所致的壽命損失嚴(yán)重匈牙利一份研究顯示，出生缺陷致壽命損失最為嚴(yán)重，其次才是腫瘤和心血管疾病。3.出生缺陷所致的壽命損失嚴(yán)重6出生缺陷的類型整胚發(fā)育畸形多由嚴(yán)重遺傳缺陷引起，大都不能形成完整的胚胎并早期死亡而吸收或流產(chǎn)。胚胎局部發(fā)育畸形由胚胎局部發(fā)育紊亂引起，涉及范圍并非一個(gè)器官，而是多個(gè)器官。例如頭面發(fā)育不全等。器官和器官局部畸形由某一器官不發(fā)生或發(fā)育不全所致，例如雙側(cè)或單側(cè)肺不發(fā)生、室間隔膜部缺損等。出生缺陷的類型整胚發(fā)育畸形7組織分化不良性畸形這類畸形的發(fā)生時(shí)間較晚且肉眼不易識別。例如骨發(fā)育不全等。發(fā)育過度性畸形由器官或器官的一部分增生過度所致，例如在房間隔形成期間第二隔生長過度而引起的卵圓孔閉合或狹窄、多指（趾）畸形等。吸收不全性畸形在胚胎發(fā)育過程中，有些結(jié)構(gòu)全部吸收或部分吸收，如果吸收不全，就會(huì)出現(xiàn)畸形。例如蹼狀指（趾）等。組織分化不良性畸形8超數(shù)和異位發(fā)生性畸形由于器官原基超數(shù)發(fā)生或發(fā)生于異常部位而引起，如多孔乳腺、異位乳腺等。發(fā)育滯留性畸形器官發(fā)育中途停止，器官呈中間狀態(tài)。例如雙角子宮、隱睪等。重復(fù)畸形單卵雙生胎兒未能全部分離，致使胎兒全部或部分結(jié)構(gòu)重復(fù)。超數(shù)和異位發(fā)生性畸形9危害影響個(gè)人的一生---健康身體影響一個(gè)家庭---家庭幸福影響一個(gè)社會(huì)---社會(huì)和諧危害10我國監(jiān)測的出生缺陷出生缺陷分類方法較多，中國出生缺陷監(jiān)測中心制定的《中國出生缺陷監(jiān)測實(shí)施方案》要求的出生缺陷統(tǒng)計(jì)為23類01無腦畸形02脊柱裂03腦膨出04先天性腦積水05腭裂06唇裂07唇裂合并腭裂08小耳（包括無兒09外耳其他畸形10食道閉鎖或狹窄11直腸肛門閉鎖或狹窄12尿道下裂13膀胱外翻14馬蹄內(nèi)翻足15多指（趾）16并指（趾）17短肢畸形（包括上下）18先天性膈疝19臍膨出20腹裂21聯(lián)體雙胎22唐氏綜合征23先天性心臟病我國監(jiān)測的出生缺陷出生缺陷分類方法較多，中國出生缺陷監(jiān)測中心11我國常見的出生缺陷：2003年，出生缺陷監(jiān)測中心報(bào)告先天性心臟病17.7/萬神經(jīng)管畸形11.2/萬尿道下裂5.1/萬2005年某省出生缺陷前五位病種排序情況我國常見的出生缺陷：12無腦畸胎神經(jīng)管的頭部沒有合攏，出生時(shí)腦是一塊露在外面的變性組織。這種缺損幾乎總是通連到一個(gè)頸部開放的脊髓。無腦畸胎神經(jīng)管的頭部沒有合攏，13頭部具有特別的外觀：眼向前突出，沒有頸部，臉面和胸部的表面處在一個(gè)平面上。由于這種胎兒缺少吞咽的控制機(jī)構(gòu)，所以妊娠最后兩個(gè)月的特點(diǎn)就是羊水過多。頭部具有特別的外觀：14無腦兒與腦積水無腦兒與腦積水15脊膜突出（meningocele)缺損涉及一兩個(gè)脊椎，脊膜就從這個(gè)孔突出，在表面能看到一個(gè)用皮膚包著的囊。脊膜突出（meningocele)缺損涉及一兩個(gè)16脊髓脊膜突脊髓脊膜突17脊髓裂

由神經(jīng)溝沒有關(guān)閉而形成的，神經(jīng)組織很廣泛地露在表面脊髓裂

由神經(jīng)溝沒有關(guān)閉而形成的，神經(jīng)組織很廣18神經(jīng)管畸形神經(jīng)管畸形19先天性唇腭裂先天性唇腭裂20臍膨出膀胱外翻尿道下裂臍膨出膀胱外翻尿道下裂21短肢畸形聯(lián)體嬰兒短肢畸形聯(lián)體嬰兒22唐氏綜合征（21-三體）苯丙酮尿癥唐氏綜合征（21-三體）苯丙酮尿癥23馬蹄內(nèi)翻足并指、多指畸形馬蹄內(nèi)翻足并指、多指畸形24進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良軟骨發(fā)育不全進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良軟骨發(fā)育不全25先天性白內(nèi)障智力低下先天性白內(nèi)障智力低下26出生缺陷的致病因素環(huán)境因素個(gè)人層次遺傳因素環(huán)境與遺傳共同作用家庭層次不良行為方式婚育習(xí)慣社會(huì)層次社會(huì)、政治文化、經(jīng)濟(jì)出生缺陷的致病因素27數(shù)目異常常染色體病結(jié)構(gòu)異常X染色體病數(shù)目異常染色體病性染色體病結(jié)構(gòu)異常Y染色體病數(shù)目異常遺傳因素結(jié)構(gòu)異常

常染色體顯性遺傳病單基因病隱性遺傳病基因病性染色體X染色體X連鎖顯性X連鎖隱性

多基因病

28X射線、放射性同位素、電離輻射物理因素高溫、機(jī)械損傷、噪音多環(huán)芳香炭氫化合物、亞硝基化合化學(xué)因素物、烷基和苯類化合物、敵估雙、重金屬鉛、砷、汞環(huán)境因素生物因素風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒、弓形體、梅毒螺旋體等抗腫瘤藥（氨甲碟呤、環(huán)磷酰胺等）藥物抗驚厥藥（苯妥英鈉、三甲雙酮等）抗生素藥（鏈霉素、慶大霉素等）性激素、抗凝劑、解熱鎮(zhèn)痛藥其他缺氧、營養(yǎng)不良、缺碘、營養(yǎng)素缺乏、酗酒、吸煙、宮腔內(nèi)機(jī)械性壓迫及損傷等X射線、放射性29出生缺陷干預(yù)出生缺陷干預(yù)30一級預(yù)防：（最重要干預(yù)措施）二級預(yù)防：（一級干預(yù)的補(bǔ)充）三級預(yù)防：目的：減少危險(xiǎn)因素，防止出生缺陷的發(fā)生時(shí)間：懷孕前以及懷孕期對象：主要針對育齡婦女、孕婦、整個(gè)社會(huì)內(nèi)容：國家有關(guān)法律及法規(guī)、一些基本公共衛(wèi)生制度、遺傳咨詢及檢查措施、健康教育，孕前保健，產(chǎn)前保健，出生缺陷監(jiān)測等目的：減少出生缺陷的出生時(shí)間：懷孕期對象：主要針對懷孕婦女內(nèi)容：產(chǎn)前篩查和診斷，宮內(nèi)治療，選擇性終止妊娠目的：使出生缺陷及時(shí)得到治療和控制時(shí)間：出生后對象：主要針對已出生新生兒、嬰兒等內(nèi)容：新生兒篩查、內(nèi)外科治療和康復(fù)一級預(yù)防：目的：減少危險(xiǎn)因素，防止出生缺陷的發(fā)生目的：減少出31計(jì)劃生育一級預(yù)防營養(yǎng)干預(yù)低成本高效果的干預(yù)措施避免職業(yè)危害（孕前圍孕保健措施）疫苗接種

干預(yù)措施分三類三級預(yù)防為出生缺陷兒提供臨床治療和有成本效果的干預(yù)措施康復(fù)服務(wù)，提供社會(huì)和心理支持

孕前篩查遺傳學(xué)篩查產(chǎn)前篩查新生兒篩查二、干預(yù)措施的分類（根據(jù)成本效果）

32低成本高效果的措施

（有效的一級預(yù)防措施）

風(fēng)疹疫苗接種預(yù)防先天性風(fēng)疹綜合征食鹽加碘預(yù)防碘缺乏癥（地方性克汀?。﹪衅谠鲅a(bǔ)葉酸等多種維生素預(yù)防神經(jīng)管畸形計(jì)劃生育，選擇在35歲以前生育，降低先天愚型的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低職業(yè)危害、改變不良的生活方式、避免服用致畸藥物低成本高效果的措施

（有效的一級預(yù)防措施）

風(fēng)疹疫苗接種預(yù)防331、宣傳倡導(dǎo)利用計(jì)劃生育網(wǎng)絡(luò)，通過各種宣傳形式大力普及預(yù)防出生缺陷科學(xué)知識，營造提高出生人口素質(zhì)的社會(huì)氛圍，提高全民預(yù)防意識。1、宣傳倡導(dǎo)342、健康促進(jìn)通過健康教育，引導(dǎo)待孕、已孕夫婦樹立科學(xué)婚育觀念，改變不良生活方式，遠(yuǎn)離高危環(huán)境，避免接觸有毒有害物質(zhì)，合理營養(yǎng)，預(yù)防感染，謹(jǐn)慎用藥，戒煙戒酒，遠(yuǎn)離寵物，適量運(yùn)動(dòng)等，培養(yǎng)健康行為。2、健康促進(jìn)353、優(yōu)生咨詢

優(yōu)生咨詢婚前咨詢可在婚前保健服務(wù)時(shí)進(jìn)行通過系統(tǒng)全面的檢查和病史及家族史的詢問進(jìn)行婚、育指導(dǎo)并給予生殖健康知識、孕前保健知識、新婚期避孕知識和計(jì)劃生育指導(dǎo)(前瞻性咨詢)孕前咨詢主要是優(yōu)生優(yōu)育和孕前保健指導(dǎo)如選擇最佳生育年齡、安排理想的懷孕時(shí)機(jī)、孕前的勞動(dòng)保護(hù)和生殖保健知識，以及孕前健康檢查等。孕期咨詢主要是保證孕期母子健康和優(yōu)生優(yōu)育孕早期咨詢，對高風(fēng)險(xiǎn)者，在孕早期或孕中期進(jìn)行篩查或產(chǎn)前診斷，發(fā)現(xiàn)胎兒異常時(shí)，在知情同意下終止妊娠。對正常孕婦應(yīng)按不同孕期的保健要求給予指導(dǎo)。(出生前咨詢)3、優(yōu)生咨詢婚前咨詢可在婚前保健服務(wù)時(shí)進(jìn)行(前瞻性咨詢)孕前364、高危人群指導(dǎo)夫婦雙方或家系成員患有某些遺傳性疾病或先天畸形者；曾生育遺傳病患兒、不明原因智力低下或先天畸形兒的夫婦；不明原因反復(fù)流產(chǎn)或有死胎死產(chǎn)等情況的夫婦；35歲以上準(zhǔn)備懷孕的夫婦；長期接觸高危環(huán)境因素的育齡男女4、高危人群指導(dǎo)375、營養(yǎng)素的補(bǔ)充均衡的營養(yǎng)、合理膳食是胎兒健康發(fā)育的必要條件；如葉酸的缺乏，可引起：孕婦患巨幼紅細(xì)胞貧血；胎兒患神經(jīng)管畸形（無腦畸形、脊柱裂、腦膨出）；每天0.4mg的葉酸，可減少50-70%的神經(jīng)管畸形的發(fā)生，同時(shí)還可預(yù)防唇腭裂、先心和肢體短縮等畸形；補(bǔ)充時(shí)期:懷孕前3個(gè)月到懷孕后3個(gè)月。5、營養(yǎng)素的補(bǔ)充38出生缺陷監(jiān)測監(jiān)測目的：充分利用人口和計(jì)劃生育技術(shù)服務(wù)政策、網(wǎng)絡(luò)、技術(shù)優(yōu)勢；建立出生人口素質(zhì)人群監(jiān)測體系；較為客觀地反映本地區(qū)出生人口出生缺陷的實(shí)際發(fā)生率、病種等；及時(shí)掌握和分析消長原因，制定相應(yīng)干預(yù)措施，彌補(bǔ)醫(yī)院監(jiān)測的不足，逐步建立出生缺陷綜合防治及評估體系。出生缺陷監(jiān)測監(jiān)測目的：39監(jiān)測對象：為住院分娩的孕滿28周——生后42天內(nèi)（1歲胎嬰兒）圍產(chǎn)兒(包括活產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)，不包括孕28周后的計(jì)劃外引產(chǎn))。監(jiān)測的病種包括神經(jīng)管畸形、肢體短縮、唇腭裂、先天性心臟病和唐氏綜合征在內(nèi)的47種（23種）常見先天異常。監(jiān)測對象：為住院分娩的孕滿28周——生后42天內(nèi)（1歲胎嬰40出生缺陷及干預(yù)出生缺陷及干預(yù)41出生缺陷是指胚胎或胎兒在發(fā)育過程中發(fā)生結(jié)構(gòu)、功能、代謝或行為異常的一類疾病。

概念概念42特點(diǎn)：先天存在；可以是遺傳因素，也可以是環(huán)境因素造成；出生時(shí)可以發(fā)現(xiàn)，也可能在出生幾年后出現(xiàn)。(WHO研究報(bào)告,發(fā)展中國家嚴(yán)重遺傳病和出生缺陷到5歲的累積發(fā)生率達(dá)7.86%,但出生時(shí)僅能發(fā)現(xiàn)其中的2.76%)特點(diǎn)：43出生缺陷現(xiàn)狀出生缺陷已成為公共衛(wèi)生問題1.發(fā)病率高，疾病治療經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重發(fā)達(dá)國家水平：2-3%；我國水平：4-6%，每年約有80-100萬；美國：每年中國：每年3200例脊柱裂患兒2萬例神經(jīng)管畸形患兒4-12萬先天性心臟病20-60萬先天性心臟病

出生缺陷現(xiàn)狀出生缺陷已成為公共衛(wèi)生問題442.出生缺陷已成為嬰兒死亡的主要原因

隨著傳染性和感染性疾病逐漸得到控制，導(dǎo)致嬰兒死亡的疾病譜也發(fā)生改變。美國1998中國2002嬰兒死亡率為7.2‰嬰兒死亡率為29.2‰其中出生缺陷占22.0%其中出生缺陷占16.5%居死因第1位居死因第1位2.出生缺陷已成為嬰兒死亡的主要原因453.出生缺陷所致的壽命損失嚴(yán)重匈牙利一份研究顯示，出生缺陷致壽命損失最為嚴(yán)重，其次才是腫瘤和心血管疾病。3.出生缺陷所致的壽命損失嚴(yán)重46出生缺陷的類型整胚發(fā)育畸形多由嚴(yán)重遺傳缺陷引起，大都不能形成完整的胚胎并早期死亡而吸收或流產(chǎn)。胚胎局部發(fā)育畸形由胚胎局部發(fā)育紊亂引起，涉及范圍并非一個(gè)器官，而是多個(gè)器官。例如頭面發(fā)育不全等。器官和器官局部畸形由某一器官不發(fā)生或發(fā)育不全所致，例如雙側(cè)或單側(cè)肺不發(fā)生、室間隔膜部缺損等。出生缺陷的類型整胚發(fā)育畸形47組織分化不良性畸形這類畸形的發(fā)生時(shí)間較晚且肉眼不易識別。例如骨發(fā)育不全等。發(fā)育過度性畸形由器官或器官的一部分增生過度所致，例如在房間隔形成期間第二隔生長過度而引起的卵圓孔閉合或狹窄、多指（趾）畸形等。吸收不全性畸形在胚胎發(fā)育過程中，有些結(jié)構(gòu)全部吸收或部分吸收，如果吸收不全，就會(huì)出現(xiàn)畸形。例如蹼狀指（趾）等。組織分化不良性畸形48超數(shù)和異位發(fā)生性畸形由于器官原基超數(shù)發(fā)生或發(fā)生于異常部位而引起，如多孔乳腺、異位乳腺等。發(fā)育滯留性畸形器官發(fā)育中途停止，器官呈中間狀態(tài)。例如雙角子宮、隱睪等。重復(fù)畸形單卵雙生胎兒未能全部分離，致使胎兒全部或部分結(jié)構(gòu)重復(fù)。超數(shù)和異位發(fā)生性畸形49危害影響個(gè)人的一生---健康身體影響一個(gè)家庭---家庭幸福影響一個(gè)社會(huì)---社會(huì)和諧危害50我國監(jiān)測的出生缺陷出生缺陷分類方法較多，中國出生缺陷監(jiān)測中心制定的《中國出生缺陷監(jiān)測實(shí)施方案》要求的出生缺陷統(tǒng)計(jì)為23類01無腦畸形02脊柱裂03腦膨出04先天性腦積水05腭裂06唇裂07唇裂合并腭裂08小耳（包括無兒09外耳其他畸形10食道閉鎖或狹窄11直腸肛門閉鎖或狹窄12尿道下裂13膀胱外翻14馬蹄內(nèi)翻足15多指（趾）16并指（趾）17短肢畸形（包括上下）18先天性膈疝19臍膨出20腹裂21聯(lián)體雙胎22唐氏綜合征23先天性心臟病我國監(jiān)測的出生缺陷出生缺陷分類方法較多，中國出生缺陷監(jiān)測中心51我國常見的出生缺陷：2003年，出生缺陷監(jiān)測中心報(bào)告先天性心臟病17.7/萬神經(jīng)管畸形11.2/萬尿道下裂5.1/萬2005年某省出生缺陷前五位病種排序情況我國常見的出生缺陷：52無腦畸胎神經(jīng)管的頭部沒有合攏，出生時(shí)腦是一塊露在外面的變性組織。這種缺損幾乎總是通連到一個(gè)頸部開放的脊髓。無腦畸胎神經(jīng)管的頭部沒有合攏，53頭部具有特別的外觀：眼向前突出，沒有頸部，臉面和胸部的表面處在一個(gè)平面上。由于這種胎兒缺少吞咽的控制機(jī)構(gòu)，所以妊娠最后兩個(gè)月的特點(diǎn)就是羊水過多。頭部具有特別的外觀：54無腦兒與腦積水無腦兒與腦積水55脊膜突出（meningocele)缺損涉及一兩個(gè)脊椎，脊膜就從這個(gè)孔突出，在表面能看到一個(gè)用皮膚包著的囊。脊膜突出（meningocele)缺損涉及一兩個(gè)56脊髓脊膜突脊髓脊膜突57脊髓裂

由神經(jīng)溝沒有關(guān)閉而形成的，神經(jīng)組織很廣泛地露在表面脊髓裂

由神經(jīng)溝沒有關(guān)閉而形成的，神經(jīng)組織很廣58神經(jīng)管畸形神經(jīng)管畸形59先天性唇腭裂先天性唇腭裂60臍膨出膀胱外翻尿道下裂臍膨出膀胱外翻尿道下裂61短肢畸形聯(lián)體嬰兒短肢畸形聯(lián)體嬰兒62唐氏綜合征（21-三體）苯丙酮尿癥唐氏綜合征（21-三體）苯丙酮尿癥63馬蹄內(nèi)翻足并指、多指畸形馬蹄內(nèi)翻足并指、多指畸形64進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良軟骨發(fā)育不全進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良軟骨發(fā)育不全65先天性白內(nèi)障智力低下先天性白內(nèi)障智力低下66出生缺陷的致病因素環(huán)境因素個(gè)人層次遺傳因素環(huán)境與遺傳共同作用家庭層次不良行為方式婚育習(xí)慣社會(huì)層次社會(huì)、政治文化、經(jīng)濟(jì)出生缺陷的致病因素67數(shù)目異常常染色體病結(jié)構(gòu)異常X染色體病數(shù)目異常染色體病性染色體病結(jié)構(gòu)異常Y染色體病數(shù)目異常遺傳因素結(jié)構(gòu)異常

常染色體顯性遺傳病單基因病隱性遺傳病基因病性染色體X染色體X連鎖顯性X連鎖隱性

多基因病

68X射線、放射性同位素、電離輻射物理因素高溫、機(jī)械損傷、噪音多環(huán)芳香炭氫化合物、亞硝基化合化學(xué)因素物、烷基和苯類化合物、敵估雙、重金屬鉛、砷、汞環(huán)境因素生物因素風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒、弓形體、梅毒螺旋體等抗腫瘤藥（氨甲碟呤、環(huán)磷酰胺等）藥物抗驚厥藥（苯妥英鈉、三甲雙酮等）抗生素藥（鏈霉素、慶大霉素等）性激素、抗凝劑、解熱鎮(zhèn)痛藥其他缺氧、營養(yǎng)不良、缺碘、營養(yǎng)素缺乏、酗酒、吸煙、宮腔內(nèi)機(jī)械性壓迫及損傷等X射線、放射性69出生缺陷干預(yù)出生缺陷干預(yù)70一級預(yù)防：（最重要干預(yù)措施）二級預(yù)防：（一級干預(yù)的補(bǔ)充）三級預(yù)防：目的：減少危險(xiǎn)因素，防止出生缺陷的發(fā)生時(shí)間：懷孕前以及懷孕期對象：主要針對育齡婦女、孕婦、整個(gè)社會(huì)內(nèi)容：國家有關(guān)法律及法規(guī)、一些基本公共衛(wèi)生制度、遺傳咨詢及檢查措施、健康教育，孕前保健，產(chǎn)前保健，出生缺陷監(jiān)測等目的：減少出生缺陷的出生時(shí)間：懷孕期對象：主要針對懷孕婦女內(nèi)容：產(chǎn)前篩查和診斷，宮內(nèi)治療，選擇性終止妊娠目的：使出生缺陷及時(shí)得到治療和控制時(shí)間：出生后對象：主要針對已出生新生兒、嬰兒等內(nèi)容：新生兒篩查、內(nèi)外科治療和康復(fù)一級預(yù)防：目的：減少危險(xiǎn)因素，防止出生缺陷的發(fā)生目的：減少出71計(jì)劃生育一級預(yù)防營養(yǎng)干預(yù)低成本高效果的干預(yù)措施避免職業(yè)危害（孕前圍孕保健措施）疫苗接種

干預(yù)措施分三類三級預(yù)防為出生缺陷兒提供臨床治療和有成本效果的干預(yù)措施康復(fù)服務(wù)，提供社會(huì)和心理支持

孕前篩查遺傳學(xué)篩查產(chǎn)前篩查新生兒篩查二、干預(yù)措施的分類（根據(jù)成本效果）