孟魯司特鈉咀嚼片 制劑學(xué)研究課件

孟魯司特鈉咀嚼片—

制劑學(xué)研究

一、劑型選擇【理化性質(zhì)】

孟魯司特鈉是一種吸濕性的白色粉末，易溶于水和乙腈，幾乎不溶于乙醇、甲醇。對(duì)光敏感，因此要避光保存，并且服用后應(yīng)避免光照，以減少藥物分解而降低療效。【生物學(xué)特性】

口服吸收迅速而完全，半衰期4.4-4.9h,生物利用度高達(dá)73%，穩(wěn)態(tài)分布容積平均為8L到11L,血漿清除率平均為45mL/min，經(jīng)過(guò)口服孟魯司特86%的放射性、恢復(fù)了5天的糞便收集和<0.2%回收尿測(cè)定，表明孟魯司特及其代謝產(chǎn)物幾乎完全通過(guò)膽汁排出。藥代動(dòng)力學(xué)研究，孟魯司特近線性的口服劑量高達(dá)50毫克,且尚無(wú)關(guān)于臨床治療中本品過(guò)量的專(zhuān)門(mén)資料，在治療慢性哮喘的研究中，成年患者使用的劑量高達(dá)每日200mg，連續(xù)用藥22周及短期研究中使用的劑量高達(dá)每日900mg，連續(xù)用藥約1周，均未出現(xiàn)有臨床意義的不良事件。在每日一次的劑量10mg孟魯司特，很少有積累的。參考文獻(xiàn)：劉瑩,順爾寧,中國(guó)新藥雜志，2010，10（2）：136武玉清,張洪泉,白三烯受體拮抗劑孟魯司特的研究進(jìn)展，國(guó)外醫(yī)學(xué)藥學(xué)分冊(cè),2009,284~287

【臨床治療的需要】

孟魯司特鈉是能有效阻斷半胱胺酰白三烯-受體致炎途徑的抗炎藥物，作為國(guó)際疾病治療指南（GINA-全球哮喘防治創(chuàng)議）首選控制哮喘一線非激素類(lèi)抗炎藥和過(guò)敏性鼻炎治療藥物（ARIA-過(guò)敏性鼻炎對(duì)哮喘的影響）。本劑型設(shè)計(jì)主要用于大多數(shù)兒童及成年人過(guò)敏性哮喘和鼻炎。確定劑型

咀嚼片（3）處方篩選和優(yōu)化

采用正交設(shè)計(jì)法，以與進(jìn)口孟魯司特鈉咀嚼片的相似因子f2為指標(biāo)，對(duì)自制孟魯司特鈉咀嚼片中微晶纖維素與甘露醇的比例，甲基纖維素鈉、羥丙甲基纖維素和硬脂酸鎂的處方用量百分比進(jìn)行優(yōu)選，并進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)。結(jié)論：自制孟魯司特鈉片處方合理，制備工藝簡(jiǎn)單易。處方配比孟魯司特鈉1.04gMCC8.2g

甘露醇9.0gMC-Na0.5gHPMC1.1g

阿斯巴甜3.6g

硬脂酸鎂0.16g，制成100片參考文獻(xiàn)：王德平,張民良,李品，一種孟魯司特鈉的制備法及制備中間，2005，143三、制劑工藝研究制備工藝經(jīng)過(guò)預(yù)試驗(yàn)可知，由于片劑的粉末流動(dòng)性較差，所以采用濕法制粒進(jìn)行壓片。分別按處方量稱(chēng)取主藥和輔料（甘露醇、MCC、HPMC、MC-Na、阿斯巴甜、硬脂酸鎂），分別過(guò)100目篩；采用等量遞加的方法先將MC-Na與HPMC混合均勻，逐步加入原料混勻，再加入MCC混勻，最后加入甘露醇混勻；加水制成干濕適中的軟材，用24目篩制粒，55℃通風(fēng)干燥；24目篩整粒，加入硬脂酸鎂混勻，8mm斜平?jīng)_壓片，每片含孟魯司特鈉10mg。

參考文獻(xiàn)：張相林，李凱鵬，孟魯司特鈉藥動(dòng)學(xué)及其國(guó)產(chǎn)片劑／咀嚼片劑人體相對(duì)生物利用度研究，中國(guó)新藥雜志，2006，（15）9[貯藏]15－30℃室溫保存，防潮和遮光。[包裝]鋁塑板包裝，5片/盒，7片/盒，7片X2板/盒。參考文獻(xiàn)：孟魯斯特鈉咀嚼片使用說(shuō)明書(shū)。原料藥合成合成方法一：參考文獻(xiàn)：ChavaS,GrantlaSR,IndukukiVRK,etProcessforthepreparationofmontelukastandsalts:WO.2006008[P].2006-01-26(CA2006,144)合成方法三：參考文獻(xiàn)：ChavaS,GrantlaSR,IndukukiVRK,etProcessforthepreparationofmontelukastandsalts:WO.2006008[P].2006-01-26(CA2006,144)用1R-1-[3-[(1E)-2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-[2-羥基