清潔采樣回收率(鹽酸二甲雙胍腸溶片)驗(yàn)證

廠標(biāo)************************************藥業(yè)股份有限公司*******************************PharmaceuticalCo.,Ltd文件名稱：清潔采樣回收率（鹽酸二甲雙胍腸溶片）驗(yàn)證方案部門中心化驗(yàn)室文件編號：VP-************版本號/修訂次：01/00第20頁，共20頁固體口服制劑車間清潔采樣回收率（鹽酸二甲雙胍腸溶片）驗(yàn)證方案姓名職務(wù)簽名日期編寫人************生產(chǎn)部負(fù)責(zé)人審核人************中心化驗(yàn)室主任************質(zhì)量管理部部長批準(zhǔn)人************質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人目錄1驗(yàn)證目的 32驗(yàn)證范圍 33驗(yàn)證組織成員及職責(zé) 34驗(yàn)證方法 34.1概述 34.2驗(yàn)證前的檢查 44.3操作程序 44.4結(jié)果評定標(biāo)準(zhǔn) 54.5驗(yàn)證過程偏差處理 55驗(yàn)證周期 56工作表 67附表 128最終審核和批準(zhǔn) 129變更歷史 131驗(yàn)證目的通過對固體口服制劑車間鹽酸二甲雙胍腸溶片清潔采樣方法回收率的驗(yàn)證，證明清潔采樣方法的可行性。2驗(yàn)證范圍2.1驗(yàn)證適用范圍本方案適用于本公司固體口服制劑車間鹽酸二甲雙胍腸溶片清潔采樣回收率的驗(yàn)證。2.2驗(yàn)證依據(jù)《驗(yàn)證主計(jì)劃》《藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南》《中國藥典2015年版》3驗(yàn)證組織成員及職責(zé)部門姓名職務(wù)驗(yàn)證職責(zé)綜合行政部*****質(zhì)量負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審核；負(fù)責(zé)驗(yàn)證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗(yàn)證方案規(guī)定項(xiàng)目的順利實(shí)施；負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核；負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的審核質(zhì)量管理部*****部長負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程監(jiān)督，方案的審核，確保按批準(zhǔn)的方案執(zhí)行；負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核；負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的審核二分廠生設(shè)備部*****部長助理確保檢驗(yàn)儀器正常運(yùn)行；確保儀器、儀表的校正在合格范圍內(nèi)；提供固體口服制劑車間設(shè)備相關(guān)資料；負(fù)責(zé)儀器維護(hù)、維修。生產(chǎn)部*****負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的起草；負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告數(shù)據(jù)的收集，起草驗(yàn)證報(bào)告固體車間*****化驗(yàn)員負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的執(zhí)行中心化驗(yàn)室*****副主任1負(fù)責(zé)確定本驗(yàn)證方案的檢驗(yàn)方法2負(fù)責(zé)各工序檢驗(yàn)的技術(shù)支持和指導(dǎo)*****QC負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的執(zhí)行；負(fù)責(zé)各種檢驗(yàn)的準(zhǔn)備及測試工作，負(fù)責(zé)根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果出具檢驗(yàn)報(bào)告書及檢驗(yàn)記錄*****4驗(yàn)證方法4.1概述清潔采樣回收率對于檢驗(yàn)結(jié)果的影響，只有通過進(jìn)行分析比對才能確定。4.2驗(yàn)證前的檢查4.2.1人員確認(rèn)4.2.1.1目的確保驗(yàn)證人員熟悉本方案，能夠準(zhǔn)確地執(zhí)行本方案而不會(huì)產(chǎn)生錯(cuò)誤。4.2.1.2程序在驗(yàn)證實(shí)施前，由生產(chǎn)部對所有參與驗(yàn)證的人員進(jìn)行方案的培訓(xùn)，培訓(xùn)應(yīng)該有記錄。4.2.1.3可接受標(biāo)準(zhǔn)所有參加驗(yàn)證的人員均接受本方案的培訓(xùn)。管理人員、檢驗(yàn)人員正確了解驗(yàn)證方案，并準(zhǔn)確實(shí)施。人員的確認(rèn)見工作表1。4.2.2驗(yàn)證所需文件的確認(rèn)4.2.2.1目的確保驗(yàn)證所需文件正確。4.2.2.2程序驗(yàn)證人員檢查驗(yàn)證所需文件。4.2.2.3可接受標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證所需文件均已起草、批準(zhǔn)，在執(zhí)行期內(nèi)。驗(yàn)證所需文件的確認(rèn)見工作表2。4.2.3驗(yàn)證所需儀器、儀表的確認(rèn)4.2.3.1目的確保驗(yàn)證所需儀器儀表的靈敏度符合要求，確保驗(yàn)證過程中的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確無誤。4.2.3.2程序生產(chǎn)部人員檢查儀器儀表校驗(yàn)記錄及其校驗(yàn)合格證。4.2.3.3可接受標(biāo)準(zhǔn)儀器儀表都經(jīng)過了校驗(yàn)，且都在校驗(yàn)期內(nèi)、校驗(yàn)結(jié)果為合格，精度符合工藝要求。儀器儀表的確認(rèn)見工作表3。4.3操作程序4.3.1分別取3個(gè)表面積為100cm2已清潔的eq\o\ac(○,1)不銹鋼板、eq\o\ac(○,2)不銹鋼篩網(wǎng)，分別編號，備用。4.3.2標(biāo)準(zhǔn)對照溶液的制備取本品10片，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于鹽酸二甲雙胍0.1g），加入100ml容量瓶中，加水定容至刻度，充分振搖溶解。吸取1.0ml鹽酸二甲雙胍溶液，至200ml容量瓶中，加水定容至刻度，搖勻，作為對照溶液。置紫外-可見分光光度計(jì)中，在最大吸收波長233nm處，檢測吸收度。4.3.3供試品溶液的制備精密稱取適量細(xì)粉（約相當(dāng)于鹽酸二甲雙胍0.1g），加入200ml容量瓶中，加水定容至刻度，充分振搖溶解，精密量取上述溶液1.0ml至25ml容量瓶中，加水定容至刻度，搖勻。分別吸取5.0ml均勻涂抹于不銹鋼板和不銹鋼篩網(wǎng)上，涂抹面積100cm2，在20～40℃下放置1小時(shí)，使溶劑自然揮發(fā)完全。用潔凈的鑷子夾一用純化水濕潤的棉球，按4.3.4圖示方法進(jìn)行擦拭，將擦拭的棉球放入取樣瓶中，精密加入20ml純化水，充分蕩洗，將棉球擠干取出，作為供試品溶液。4.3.4取樣方法擦拭時(shí)，將棉球用鑷子夾緊，按在取樣表面上，平穩(wěn)而緩慢的擦拭取樣表面，擦拭過程應(yīng)覆蓋整個(gè)表面。翻轉(zhuǎn)棉球，讓棉球的另一面也進(jìn)行擦拭，但與前次擦拭移動(dòng)的方向垂直。擦拭完成后，將棉球放入具塞三角瓶，塞好塞子密封。用同法共取三個(gè)樣品。進(jìn)行編號。棉球擦拭取樣示意圖4.3.5樣品檢測將供試品溶液與對照溶液置紫外可見分光光度計(jì)中，在最大吸收波長233nm處，檢測吸收度。用對照品法進(jìn)行計(jì)算。4.3.6回收率計(jì)算按下面的計(jì)算公式進(jìn)行回收率的計(jì)算，并計(jì)算RSD值。A1回收率=———×100%A0A1————供試品吸收度；A0————對照品吸收度4.4結(jié)果評定標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)回收率>80%，三次試驗(yàn)結(jié)果的RSD<10%4.5驗(yàn)證過程偏差處理驗(yàn)證過程中，無論發(fā)生任何偏差，都應(yīng)立即向質(zhì)量管理部門報(bào)告，填寫偏差記錄，查明原因，找出糾正預(yù)防措施。將與偏差有關(guān)的所有信息列入偏差分析表，并進(jìn)行分析與評價(jià)。見工作表55驗(yàn)證周期此次驗(yàn)證為有效期為三年。再驗(yàn)證周期為三年，若在此期間有重大變更，則需要在變更后進(jìn)行再驗(yàn)證，驗(yàn)證合格后方可繼續(xù)使用。6工作表目錄描述頁數(shù)工作表1人員確認(rèn)1工作表2驗(yàn)證所需文件的確認(rèn)1工作表3驗(yàn)證所需儀器、儀表的確認(rèn)1工作表4檢驗(yàn)記錄1工作表5偏差報(bào)告1工作表1人員確認(rèn)姓名部門體檢結(jié)果培訓(xùn)考核合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□結(jié)論是否所有人員是否符合GMP規(guī)范要求確認(rèn)人/日期復(fù)核人/日期注釋：工作表2文件確認(rèn)序號文件名稱文件編號是否可用與已批準(zhǔn)1雙光束紫外分光光度計(jì)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程*****是□否□2紫外分光光度法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程*****是□否□是否所有的參考文件是否是適用的和已批準(zhǔn)的確認(rèn)人/日期復(fù)核人/日期注釋：工作表3儀器、儀表的確認(rèn)儀器名稱生產(chǎn)廠家型號校準(zhǔn)日期有效期至紫外可見分光光度計(jì)**********結(jié)論是否所有的儀器、儀表是否是在有效期內(nèi)且合格可用的確認(rèn)人/日期復(fù)核人/日期注釋：工作表4檢驗(yàn)記錄操作步驟分別準(zhǔn)備3個(gè)潔凈的304衛(wèi)生級不銹鋼板和不銹鋼篩網(wǎng)，取鹽酸二甲雙胍腸溶片（批號：；含量：）10片，研細(xì)，精密稱取，加入容量瓶中，加水定容至刻度，搖勻，精密量取上述溶液ml至ml容量瓶中，加水定容至刻度，搖勻。分別吸取ml鹽酸二甲雙胍溶液，均勻涂抹于不銹鋼板與不銹鋼篩網(wǎng)上，涂抹面積100cm2，在20～40℃下放置1小時(shí)，使溶劑自然揮發(fā)完全。用潔凈的鑷子夾一用純化水濕潤的棉球，按在取樣部位表面上，平穩(wěn)而緩慢的擦拭取樣表面，擦拭過程應(yīng)覆蓋整個(gè)表面。翻轉(zhuǎn)棉球，讓棉球的另一面也進(jìn)行擦拭，但與前次擦拭移動(dòng)的方向垂直，將擦拭的棉球放入取樣瓶中，精密加入純化水，充分蕩洗，將棉球擠干取出，作為供試品溶液。對照溶液的制備：稱取鹽酸二甲雙胍片細(xì)粉，加入ml容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻。吸取ml鹽酸二甲雙胍溶液，至ml容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。依照《紫外可見分光光度計(jì)操作規(guī)程》進(jìn)行操作，在233nm波長處檢測供試品溶液及對照溶液的吸收度。對照溶液的吸收度A0：供試品溶液吸收度A1（不銹鋼板）：；平均值?。?；RSD：。供試品溶液吸收度A2（不銹鋼篩網(wǎng)）：；平均值?。?；RSD：。A1或A2回收率=——————×100%A0回收率第一次第二次第三次不銹鋼板不銹鋼篩網(wǎng)取樣人及日期確認(rèn)人及日期檢驗(yàn)人及日期復(fù)核人及日期工作表5偏差報(bào)告偏差報(bào)告偏差號偏差描述及建議的糾正措施驗(yàn)證人員簽名日期糾正措施的審核和批準(zhǔn)質(zhì)量管理部部長日期結(jié)果追蹤質(zhì)量管理部部長日期糾正措施產(chǎn)生積極的效果是否7附表目錄描述頁數(shù)附表一員工培訓(xùn)登記表1附表二員工培訓(xùn)效果評價(jià)表18最終審核和批準(zhǔn)最終結(jié)論：對確認(rèn)結(jié)果最終數(shù)據(jù)進(jìn)行總結(jié)，并得出最終結(jié)論：PASS通過FALL不通過如有未解決偏差，填寫以下內(nèi)容未解決偏差：__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________確認(rèn)這些未解決偏差是否會(huì)影響下一步工作：YES是NO否是否授權(quán)進(jìn)行下一步驗(yàn)證：YES是NO否下一步驗(yàn)證名稱、負(fù)責(zé)人和完成