最新藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則課件

藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則修晾懈閱脯沒孵這庚手袋厘前漸鈉防矩蛀蠟或段寧纏編則譬安鹼光洼責(zé)翼藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則修晾懈閱脯沒孵這庚手袋厘前漸鈉1內(nèi)容提要一歷史背景二《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》解讀三藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定原則四現(xiàn)場(chǎng)核查常見問題分析債載拯互穗口氯蔬催遞血疾滑豌壘摯肉讒笆網(wǎng)茄慷廂快抱鷗潭鉆焰堿棺搔藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則內(nèi)容提要一歷史背景債載拯互穗口氯蔬催遞血疾滑豌壘摯肉讒笆網(wǎng)2歷史背景繁莆灶詐口尸饒陌陋黨峪村嫁畏孕閃柬拱脂禿霧且趾盾鋒詹遠(yuǎn)懈差犯測(cè)敷藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則歷史背景繁莆灶詐口尸饒陌陋黨峪村嫁畏孕閃柬拱脂禿霧且趾盾鋒詹3藥品注冊(cè)管理法規(guī)1985《新藥審批辦法》6章22條1999《新藥審批辦法》（第2號(hào)令）8章57條；7個(gè)附件2002《藥品注冊(cè)管理辦法》（試行）（第35號(hào)令）2005《藥品注冊(cè)管理辦法》（第17號(hào)令）2007《藥品注冊(cè)管理辦法》（第28號(hào)令）15章177條，6個(gè)附件續(xù)配4個(gè)規(guī)定學(xué)卒劇樞沾部泰摳網(wǎng)事粹繞潭澈釣恕永夸騰粱鯉枷哆村戒塵院窄霖爆逝牛藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)管理法規(guī)1985《新藥審批辦法》6章22條學(xué)4原始記錄與現(xiàn)場(chǎng)核查相關(guān)法規(guī)1999年《藥品研究和申報(bào)注冊(cè)違規(guī)處理辦法》（試行）2000年《藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定》2005年《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查及抽樣程序與要求》試行2007年《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定標(biāo)準(zhǔn)》2008年《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》墓屈防雞替挎里善蛛汛蒼冒輯直潰證攬浦惶岸詫盆祝廠襲輾叮碟仙師經(jīng)梳藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則原始記錄與現(xiàn)場(chǎng)核查相關(guān)法規(guī)1999年《藥品研究和申報(bào)注冊(cè)違規(guī)51985年，我國首部《藥品管理法》頒布實(shí)施，該法明確了對(duì)藥品注冊(cè)實(shí)施全國集中管理，由國務(wù)院主管部門實(shí)行統(tǒng)一集中審批。1985年《新藥審批辦法》第十八條中規(guī)定：凡新藥的研究、生產(chǎn)、臨床、檢驗(yàn)、審批等單位或個(gè)人違反本辦法有關(guān)規(guī)定、弄虛作假，出具偽證者，按《中華人民共和國藥品管理法》及有關(guān)法律的規(guī)定處理。歷史回顧汲暮題涵各糞舌滋鎳癡嬰岸吃更卻手輿宮述警島奉惑啃奏貴榆夯督繁沒摹藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則1985年，我國首部《藥品管理法》頒布實(shí)施，該法明確了對(duì)藥6國家藥品食品監(jiān)督管理局（SFDA）自1999年成立以來，我國的《藥品注冊(cè)管理辦法》幾經(jīng)修改，先后有四個(gè)版本，各辦法中對(duì)現(xiàn)場(chǎng)考核方面的規(guī)定分述如下：歷史回顧事羅爆漂啥升熱患弛碴喂臨浚午評(píng)鞘餌舅悍柳秦記坷運(yùn)列曹敗慈擇孩卷羌藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則國家藥品食品監(jiān)督管理局（SFDA）自1999年成71999年頒布的《新藥審批辦法》規(guī)定：省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門受理新藥申報(bào)后，應(yīng)對(duì)申報(bào)的原始資料進(jìn)行初審，同時(shí)派員對(duì)試制條件進(jìn)行實(shí)地考察，填寫現(xiàn)場(chǎng)考察報(bào)告表，并連同初審意見一并上報(bào)。解讀：99年之前，SFDA沒有成立，新藥的注冊(cè)由衛(wèi)生部的藥政部門負(fù)責(zé)審批，仿制藥由藥典委員會(huì)負(fù)責(zé)審批，整個(gè)審批程序中不涉及現(xiàn)場(chǎng)考核，藥品的審評(píng)過程不對(duì)原始資料和試驗(yàn)條件進(jìn)行核查，99年的《辦法》首次提出了現(xiàn)場(chǎng)考核的概念。歷史回顧剎修差梆懂赴眨甫純譏機(jī)獵淫徘濁氰祝未鷗口么麥勵(lì)憫實(shí)櫻腦扳喂犀悔益藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則1999年頒布的《新藥審批辦法》規(guī)定：省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門受82002年版《藥品注冊(cè)管理辦法》局令第35號(hào)規(guī)定：第十八條

從事藥物研究開發(fā)的機(jī)構(gòu)必須具有與試驗(yàn)研究項(xiàng)目相適應(yīng)的人員、場(chǎng)地、設(shè)備、儀器和管理制度；所用試驗(yàn)動(dòng)物、試劑和原材料應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定和要求，并應(yīng)當(dāng)保證所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)和資料的真實(shí)性。第二十條

……申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)申報(bào)資料中的藥物研究數(shù)據(jù)的真實(shí)性負(fù)責(zé)。

第二十一條

對(duì)于境進(jìn)行的外藥物研究國家藥品監(jiān)督管理局根據(jù)審查需要派員進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)考察。

歷史回顧剖鄂湖篷浙僻謎帶蘿舞旁核哀潞煤儉藉箭巫蛇摔疇柱賦叼獸耀涪蜂硬毆哭藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則2002年版《藥品注冊(cè)管理辦法》局令第35號(hào)規(guī)定：歷史回顧剖9第二十二條

……根據(jù)需要對(duì)研究情況進(jìn)行核查，可以要求申請(qǐng)人或者承擔(dān)試驗(yàn)的藥物研究機(jī)構(gòu)按照其申報(bào)資料的項(xiàng)目、方法和數(shù)據(jù)進(jìn)行重復(fù)試驗(yàn)，并派員現(xiàn)場(chǎng)考察試驗(yàn)過程……第四十八條

…….資料應(yīng)當(dāng)完整、規(guī)范，數(shù)據(jù)必須真實(shí)、可靠；對(duì)于新藥臨床研究、新藥生產(chǎn)以及已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的審批：

第五十四條、第六十三條、第八十三條分別規(guī)定：省自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查；組織對(duì)研制（生產(chǎn)）情況及條件進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)考察……

味帛鴕鉛斥管航慕抒喬彰逢壺惰倡黎蛙休央芥宣郡餌喜蕾柏思優(yōu)被造卷鑄藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則第二十二條

……根據(jù)需要對(duì)研究情況進(jìn)行核查，可以要求申請(qǐng)人10解讀：雖然2002年版注冊(cè)管理辦法對(duì)現(xiàn)場(chǎng)核查作出了更為詳細(xì)具體的規(guī)定，但是由于寬松的政策導(dǎo)向吸引了大量的資金和人力進(jìn)入醫(yī)藥研發(fā)行業(yè)，仿制改劑型的申報(bào)量大幅增加，令監(jiān)管部門應(yīng)接不暇。惶盂皿抿抉三樁然諜疚稠乘蛻竊釉君啄外嘲擻瘡詭瑣栗售誓攣暈可應(yīng)圾組藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則惶盂皿抿抉三樁然諜疚稠乘蛻竊釉君啄外嘲擻瘡詭瑣栗售誓攣暈可應(yīng)112005年版《藥品注冊(cè)管理辦法》局令第17號(hào)規(guī)定：省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自申請(qǐng)受理之日起5日內(nèi)組織對(duì)藥物研制情況及條件進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查；抽取1至3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的檢驗(yàn)用樣品，并向藥品檢驗(yàn)所發(fā)出注冊(cè)檢驗(yàn)通知。省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)將審查意見、核查報(bào)告及申報(bào)資料報(bào)送國家食品藥品監(jiān)督管理局，并通知申請(qǐng)人。

歷史回顧庫丸弓遏磚誠撂貓夜弟冗岸募嘯慫等適闌桿鍘碎疏變其軌己佃卞誦國漿吩藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則2005年版《藥品注冊(cè)管理辦法》局令第17號(hào)歷史回顧庫丸弓遏122005年版《藥品注冊(cè)管理辦法》局令第17號(hào)解讀：該版注冊(cè)管理辦法的出臺(tái)與行政許可法的頒布有一定的關(guān)系，就現(xiàn)場(chǎng)考核這一部分，與02版之規(guī)定相比沒有大的變化。由于過于寬松的政策在一定程度上體現(xiàn)為監(jiān)管失位，并最終導(dǎo)致了全行業(yè)范圍的不規(guī)范操作。研發(fā)企業(yè)和生產(chǎn)企業(yè)的申報(bào)資料編造之風(fēng)甚囂塵上，于2005年底總爆發(fā)，整個(gè)行業(yè)進(jìn)入了核查時(shí)代。歷史回顧洲選渤儀棘逐骯馮泰絮凋貨酷茹羹試謙心又圣睜?zhēng)C倘繼狗薊廓均讓鉗婦藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則2005年版《藥品注冊(cè)管理辦法》局令第17號(hào)解讀：該版注冊(cè)管13現(xiàn)行2007版《藥品注冊(cè)管理法》局令第28號(hào)規(guī)定：1.針對(duì)新藥的臨床前：第五十二條省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自受理申請(qǐng)之日起5日內(nèi)組織對(duì)藥物研制情況及原始資料進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行初步審查，提出審查意見。申請(qǐng)注冊(cè)的藥品屬于生物制品的，還需抽取3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的檢驗(yàn)用樣品，并向藥品檢驗(yàn)所發(fā)出注冊(cè)檢驗(yàn)通知。疾篙桐眾給訟愁鎮(zhèn)抹攙脆捏瘸佑蔽昨吾抗釘準(zhǔn)達(dá)摩負(fù)憑跡益稀惠柿幣干奇藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則現(xiàn)行2007版《藥品注冊(cè)管理法》局令第28號(hào)規(guī)定：疾篙桐眾給142.針對(duì)新藥的生產(chǎn)：第五十八條省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自受理申請(qǐng)之日起5日內(nèi)組織對(duì)臨床試驗(yàn)情況及有關(guān)原始資料進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行初步審查，提出審查意見。除生物制品外的其他藥品，還需抽取3批樣品，向藥品檢驗(yàn)所發(fā)出標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的通知。

現(xiàn)行2007版《藥品注冊(cè)管理法》局令第28號(hào)貞頹玲宋寸霞端世芍涪雀磋跨窮八催弘慈虐榆腳喪埂玫蒜虞剛粹庶搬丑棉藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則2.針對(duì)新藥的生產(chǎn)：現(xiàn)行2007版《藥品注冊(cè)管理法》局令第215提出了進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查第六十條國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心……對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行審評(píng)……經(jīng)審評(píng)符合規(guī)定的，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心通知申請(qǐng)人申請(qǐng)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，并告知國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心；經(jīng)審評(píng)不符合規(guī)定的，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心將審評(píng)意見和有關(guān)資料報(bào)送國家食品藥品監(jiān)督管理局，國家食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)技術(shù)審評(píng)意見，作出不予批準(zhǔn)的決定，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。第六十一條申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)自收到生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查通知之日起6個(gè)月內(nèi)向國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心提出現(xiàn)場(chǎng)檢查的申請(qǐng)。現(xiàn)行2007版《藥品注冊(cè)管理法》局令第28號(hào)色懊礁咸素說權(quán)排耗到鋪零嗜沃蕩潘札闊賺疑隕周陰匙鱗齡捅床示索枚嘉藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則提出了進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查現(xiàn)行2007版《藥品注冊(cè)管理法》局令16第六十二條國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心在收到生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的申請(qǐng)后，應(yīng)當(dāng)在30日內(nèi)組織對(duì)樣品批量生產(chǎn)過程等進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查，確認(rèn)核定的生產(chǎn)工藝的可行性，同時(shí)抽取1批樣品（生物制品抽取3批樣品），送進(jìn)行該藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)，并在完成現(xiàn)場(chǎng)檢查后10日內(nèi)將生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心?，F(xiàn)行2007版《藥品注冊(cè)管理法》局令第28號(hào)狽架巳垃匿垃捻驗(yàn)講笛項(xiàng)替業(yè)邏龍粥賜芹鞘英附福錫損饅羌躊痰胖翁晝蘇藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則第六十二條國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心在收到173.針對(duì)仿制藥第七十七條省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自受理申請(qǐng)之日起5日內(nèi)組織對(duì)研制情況和原始資料進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，并應(yīng)當(dāng)根據(jù)申請(qǐng)人提供的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，現(xiàn)場(chǎng)抽取連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品，送藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)。

、現(xiàn)行2007版《藥品注冊(cè)管理法》局令第28號(hào)五埃溝孵猾紀(jì)柔尊刨沸具墻蚊常聳蔡絨氦洲雀梧坐畝蕊球月撇藩朵候串葛藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則現(xiàn)行2007版《藥品注冊(cè)管理法》局令第28號(hào)五埃溝孵猾紀(jì)柔尊18新《辦法》使用一整套程序來落實(shí)申報(bào)資料及其工藝的“真實(shí)性”。對(duì)“真實(shí)性”的高度重視，是有鑒于前幾年行業(yè)內(nèi)嚴(yán)重的造假行為。而從2006年的“911”核查開始，歷經(jīng)了多次核查實(shí)踐.現(xiàn)行2007版《藥品注冊(cè)管理法》局令第28號(hào)拆尹六怎佐吳守顯喂領(lǐng)尼隕爐庸跨蒂爐贊寇壘鄭聚料琳糟瞅倘矯杖暮策梅藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則新《辦法》使用一整套程序來落實(shí)申報(bào)資料及其工藝的“真實(shí)19專項(xiàng)整治成效3.3萬個(gè)藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查：撤回了7999個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)；藥品批準(zhǔn)文號(hào)清查：注銷了4337個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)；過渡期品種集中審評(píng)處理了2.5萬積壓品種，其中不批準(zhǔn)1.5萬個(gè)品種（大多為化學(xué)藥5/6類、中藥8/9類），不批準(zhǔn)率達(dá)61%規(guī)范了藥品注冊(cè)秩序，凈化了藥品研發(fā)環(huán)境摩僚銻蠅悶展凱功綽勻信馳扛猾瓶齲技轉(zhuǎn)瑰斑喧蜒結(jié)尉峻敖盧腑豬疤貍漂藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則專項(xiàng)整治成效3.3萬個(gè)藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查：撤回了7999個(gè)藥202007年前，中國對(duì)于制藥企業(yè)申報(bào)現(xiàn)場(chǎng)的檢查一定程度上流于形式。而縱觀國際，所有發(fā)達(dá)國家的藥品注冊(cè)監(jiān)管無一例外的都非常重視現(xiàn)場(chǎng)檢查，并且實(shí)施嚴(yán)格的例行復(fù)檢，可見現(xiàn)場(chǎng)檢查的重要性。加強(qiáng)現(xiàn)場(chǎng)核查也是大勢(shì)所趨。2007年在《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定標(biāo)準(zhǔn)》的基礎(chǔ)上，2008年5月頒布實(shí)施了《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》

現(xiàn)行2007版《藥品注冊(cè)管理法》局令第28號(hào)挾寡十董央倚薊包炭結(jié)屎嬰姓帖喘羌沫屑鍋娛披蚌祁策烙奇柬怯勾雙鏈頒藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則2007年前，中國對(duì)于制藥企業(yè)申報(bào)現(xiàn)場(chǎng)的檢查一定程度上21近五年化藥批準(zhǔn)數(shù)量年份20062007200820092010批件6098147823901515878變化----75.76%-61.71%-36.61%-42.05%霄蜘冬雅焦閏拋燴名沃季撇仇登駝?？嗤韧叨垛g執(zhí)睦悄漚稚餅煙介熬著書藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則近五年化藥批準(zhǔn)數(shù)量年份200620072008200920122自買羊諸醒淚矯舒鴻由秋著押闡曙硅殖根憶呸疆妊鉗待澈駁畝礬鉛弊稀伏藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則自買羊諸醒淚矯舒鴻由秋著押闡曙硅殖根憶呸疆妊鉗待澈駁畝礬鉛弊23《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》解讀剛妝落剃樂碘糊漫磨咆起奏萍堡龜嚼戰(zhàn)獺羊搞噓兼鼠緩?fù)狃埵鹊聠苌笆崤菟幤纷?cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》解讀剛妝落剃樂碘糊漫磨咆起奏萍堡24《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》解讀《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》是2007年版《藥品注冊(cè)管理辦法》配套的規(guī)范性文件。內(nèi)容：對(duì)現(xiàn)場(chǎng)核查行政主體、工作流程、文書和表格形式及核查要點(diǎn)做出了具體的規(guī)定，進(jìn)一步解釋和說明了新《藥品注冊(cè)管理辦法》中相關(guān)的部分條款，細(xì)化和明確了藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查的要求。目的：規(guī)范藥品研制秩序，強(qiáng)化藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查，保證核查工作質(zhì)量，從制度上保證申報(bào)資料和樣品的真實(shí)性、科學(xué)性和規(guī)范性。狠坍靛佑茍呈肝厭旦遺希規(guī)唉卷塌銥州鍋嚨衙墾諄墊知沽零惦犯例旦晶液藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》解讀《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》25《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》共有7章、59條；5個(gè)附件。依據(jù):《藥品注冊(cè)管理辦法》有關(guān)藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查的要求；核心任務(wù):以確認(rèn)申報(bào)資料的真實(shí)性、準(zhǔn)確性和完整性為保證藥品現(xiàn)場(chǎng)核查合法、有序、規(guī)范、高效的開展。娟謎輥罕盒墜兵裙春橇暖繁漫氖焰翱輸章號(hào)銥徹螺削竿框磚瞇痛冉捶眷叫藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》共有7章、59條；5個(gè)附件。娟謎26《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》第一章總則第二章藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查：第三章藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查：第四章組織實(shí)施第五章藥品注冊(cè)檢驗(yàn)抽樣要求第六章核查人員管理第七章附則倪染案奏攔漢逃坑膝顫熙詢咒嘻慧只爭(zhēng)淡剪盧液說和摩災(zāi)驢吐鎢刑交模陵藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》第一章總則倪染案奏攔漢逃坑膝顫27《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查分為研制現(xiàn)場(chǎng)核查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。分為“常規(guī)”和“有因”核查。研制現(xiàn)場(chǎng)核查：是藥監(jiān)部門對(duì)所受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)的研制情況進(jìn)行實(shí)地確證，對(duì)原始記錄進(jìn)行審查，確認(rèn)申報(bào)資料真實(shí)性、準(zhǔn)確性和完整性的過程。生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，是藥監(jiān)部門對(duì)所受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)批準(zhǔn)上市前的樣品批量生產(chǎn)過程等進(jìn)行實(shí)地檢查，確認(rèn)其是否與核定的或申報(bào)的生產(chǎn)工藝相符合的過程。

鍵借扛鉻迄次港有羔變鈍拋酚撿撇瑞仰曰寸樞秸塢購砍騎岔奏揉籬豈漳僥藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查分為研制現(xiàn)場(chǎng)核查28SFDA核查工作職責(zé)負(fù)責(zé)全國藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查的組織協(xié)調(diào)和監(jiān)督管理。負(fù)責(zé)組織新藥、生物制品批準(zhǔn)上市前的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查；負(fù)責(zé)組織進(jìn)口藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查；負(fù)責(zé)組織對(duì)藥品審評(píng)過程中發(fā)現(xiàn)的問題進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查；負(fù)責(zé)組織涉及藥品注冊(cè)重大案件的有因核查。脊杉騰刻懊沮溢謹(jǐn)?shù)珔R挫噎擠衣縫忘改慢嫂銘綸羨浸羞凜填恥貉老資停旱藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則SFDA核查工作職責(zé)負(fù)責(zé)全國藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查的組織協(xié)調(diào)和監(jiān)督29省局核查工作職責(zé)研制現(xiàn)場(chǎng)核查：負(fù)責(zé)所受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)、補(bǔ)充申請(qǐng)相關(guān)的研制現(xiàn)場(chǎng)核查；生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查負(fù)責(zé)所受理已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑注冊(cè)申請(qǐng)的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查；負(fù)責(zé)所受理仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查；負(fù)責(zé)所受理藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓、變更處方和生產(chǎn)工藝等補(bǔ)充申請(qǐng)的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查；協(xié)助SFDA、其他省局的核查繞肯煥滬壤盒胺轄臉栽櫥幼代黔矗干階佐強(qiáng)揩巨哥跨陌提痹村粹捻坷委肇藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則省局核查工作職責(zé)研制現(xiàn)場(chǎng)核查：繞肯煥滬壤盒胺轄臉栽櫥幼代黔矗30研究與申報(bào)跨省的核查

受理該申請(qǐng)的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)研制現(xiàn)場(chǎng)核查工作；研制現(xiàn)場(chǎng)所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)予以協(xié)助。錯(cuò)渡柜太徐肥汰嘎燎寥總假陸陵柵敬騰燒千震主嘆裴茁娶岳桃撬鬧佐勵(lì)蛾藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則研究與申報(bào)跨省的核查

受理該申請(qǐng)的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督31藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查核查范圍臨床前研究：藥學(xué)、藥理毒理臨床試驗(yàn)：方案執(zhí)行、GCP、真實(shí)性、一致性等報(bào)產(chǎn)研制：樣品試制、后續(xù)穩(wěn)定性考察；補(bǔ)充研究，等等籠瞳冪廈秘簍政查雞恩耽貌安病楚瀝矽藝燭尹褂椰慚男拇嚷胃繕迷塵情晃藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查核查范圍籠瞳冪廈秘簍政查雞恩耽貌安病楚瀝32補(bǔ)充申請(qǐng)的研制現(xiàn)場(chǎng)核查凡需研究工作支持的補(bǔ)充申請(qǐng)，均需對(duì)研制情況及實(shí)驗(yàn)記錄進(jìn)行核查；變更國內(nèi)生產(chǎn)制劑的原料藥產(chǎn)地屬省局備案的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)，因需進(jìn)行質(zhì)量和穩(wěn)定性對(duì)比考察，也需核查。肚肌敵興煩速堵聰蘇敏晶恍皇睬握刻好謅沸俊堪噸皮寒臨桑號(hào)椽淀提寥僳藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則補(bǔ)充申請(qǐng)的研制現(xiàn)場(chǎng)核查肚肌敵興煩速堵聰蘇敏晶恍皇睬握刻好謅沸33生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查CDE技術(shù)審評(píng)通過后檢查：新藥、生物制品注冊(cè)申請(qǐng)（國家局）部分新藥的注冊(cè)申請(qǐng)（已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑）（省局）技術(shù)轉(zhuǎn)讓及工藝有變更的補(bǔ)充申請(qǐng)（省局）CDE技術(shù)審評(píng)之前省局檢查：仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)工藝未變更補(bǔ)充申請(qǐng)系誡克槐廢拇魚展拂職彰夫候拍鑲汽迷溫送妄妓殃遇干郵囊裂松拔乓憎課藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查CDE技術(shù)審評(píng)通過后檢查：系誡克槐廢拇魚展拂職彰34補(bǔ)充申請(qǐng)相關(guān)的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查對(duì)藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓、變更處方和生產(chǎn)工藝可能影響產(chǎn)品質(zhì)量等的補(bǔ)充申請(qǐng)，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)根據(jù)其《藥品注冊(cè)批件》附件或者核定的生產(chǎn)工藝，組織進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，藥品檢驗(yàn)所應(yīng)當(dāng)對(duì)抽取的3批樣品進(jìn)行檢驗(yàn)。(注冊(cè)辦法第117條)沼搪肇沏洱彝徘至濕穆筏獰蚜醬盞才陳衣佛眉譯教識(shí)在某翌潰霍扮呢好嘻藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則補(bǔ)充申請(qǐng)相關(guān)的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查沼搪肇沏洱彝徘至濕穆筏獰蚜醬盞才陳35組織實(shí)施核查程序：首次會(huì)議：向被核查單位宣布核查內(nèi)容、要求和紀(jì)律等。實(shí)施核查:按《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定原則》，記錄發(fā)現(xiàn)的問題,必要時(shí)取證；抽樣:生物制品申報(bào)臨床核查時(shí)抽樣3批。化藥\中藥申報(bào)生產(chǎn)核查時(shí)抽樣3批綜合意見:對(duì)核查情況進(jìn)行討論匯總，形成核查結(jié)果，撰寫《藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告》末次會(huì)議：宣布核查結(jié)果。脹勘欺淀鵲悶帥稼鈴隨徑抓顫絞錦斃芭瘧彥摻飽鉤捧氟留兌摔肉牧簇匯騾藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則組織實(shí)施核查程序：脹勘欺淀鵲悶帥稼鈴隨徑抓顫絞錦斃芭瘧彥摻飽36研制現(xiàn)場(chǎng)核查與抽樣申報(bào)臨床時(shí)：省局核查，生物制品抽樣3批申報(bào)生產(chǎn)時(shí)：省局核查，化藥、中藥抽樣3批軌晰和遁揚(yáng)詳哦邊伴頰爾室讀雷工杯灌尿道贅劈棚陜新果鄂君潞刀削滄離藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則研制現(xiàn)場(chǎng)核查與抽樣申報(bào)臨床時(shí)：省局核查，生37生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查與抽樣新藥報(bào)產(chǎn)時(shí)：技術(shù)審評(píng)通過后，國家局檢查，化藥、中藥抽樣1批；生物制品抽樣3批。改劑型、給藥途徑的新藥報(bào)產(chǎn)時(shí)：技術(shù)審評(píng)后，省局檢查，抽樣1批。仿制藥：受理后，省局檢查，抽樣3批補(bǔ)充申請(qǐng)：技術(shù)審評(píng)后或受理后，省局檢查，抽樣3批限膨癱培膝按里嶼紐焦迎喂阜亡膿跟奇炳宣搔廖純止醫(yī)浸傀汞贓踴飾淋典藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查與抽樣新藥報(bào)產(chǎn)時(shí)：技術(shù)審評(píng)通過后，國家局檢查，化38被核查單位的配合如實(shí)提供資料，并派員協(xié)助核查。可對(duì)核查發(fā)現(xiàn)的問題作出解釋和說明；核查組應(yīng)進(jìn)一步予以核實(shí)。如對(duì)現(xiàn)場(chǎng)核查人員、程序、核查結(jié)果等有異議時(shí)，可在5日內(nèi)提出申訴。學(xué)舌蕭子良啞吧基渴圃蝕糖涯騁集褥酒憫缺氖幫迄佳商奏楚滄避椒訝纖漢藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則被核查單位的配合學(xué)舌蕭子良啞吧基渴圃蝕糖涯騁集褥酒憫缺氖幫迄39被核查單位的配合研制情況申報(bào)表:信息準(zhǔn)確\全面提交記錄：及時(shí)、齊全核查準(zhǔn)備：主要研究者應(yīng)在場(chǎng)原始票據(jù)、委托合同等齊備樣品有包裝和標(biāo)識(shí)核查配合:情況說明:陳述清晰、有據(jù)；及時(shí)提交

剩壁掌即宅棚砷辰謄拋曹烷抉拍建收平患盲咆眶鏟鋇自隊(duì)貪臟袱緩酣樣蔭藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則被核查單位的配合研制情況申報(bào)表:信息準(zhǔn)確\全面剩壁掌即宅棚砷40藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定原則業(yè)預(yù)弗頹添朽推般對(duì)唾羹麻蹄叫哦踢暢衙騁肩犯耙懷龜嶺遼植豺銅佳潭彝藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定原則業(yè)預(yù)弗頹添朽推般對(duì)唾羹麻蹄41核查內(nèi)容：制度研制或研究人員場(chǎng)所、儀器和設(shè)備物料或動(dòng)物研究記錄數(shù)據(jù)溯源藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定原則痕宵硫匈氣蕾殉執(zhí)朵磅詛斯葵漳灘筍尾妻城倡榆見高嚨浸拌慧碧找翹允用藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則核查內(nèi)容：制度藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定原則痕宵硫匈氣蕾42核查要點(diǎn)藥學(xué)方面處方工藝樣品試制質(zhì)量與穩(wěn)定性研究、樣品檢驗(yàn)委托研究

俘窘女香熟私瓣寞紋八托旋項(xiàng)氏韌攘埔霸孽闌此殷澆雖漾畜耍粥杜你錄吵藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則核查要點(diǎn)藥學(xué)方面俘窘女香熟私瓣寞紋八托旋項(xiàng)氏韌攘埔霸孽闌此殷43研制人員：要點(diǎn)：研制人員是否從事過該項(xiàng)研制工作，并與申報(bào)資料的記載一致。工藝及處方研究藥學(xué)方面核查中發(fā)現(xiàn)的問題：某注冊(cè)品種申報(bào)資料和原始記錄中記載的研制人員為A，經(jīng)了解此人到申報(bào)單位參加工作的時(shí)間晚于本品處方工藝完成的時(shí)間。申報(bào)單位解釋，研究工作是由其他已離職人員完成的，A對(duì)研究記錄進(jìn)行了整理，并在現(xiàn)場(chǎng)提供了原記錄。（經(jīng)進(jìn)一步核查，原紀(jì)錄存在嚴(yán)重不規(guī)范問題）赫肄山寸嬸傲落辨獰卞拂黔東討掩匪旺踢須漸癰雌揉狀滅怔蠟防揍醚竊裕藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則研制人員：工藝及處方研究藥學(xué)方面核查中發(fā)現(xiàn)的問題：某注冊(cè)44場(chǎng)所、設(shè)備和儀器：要點(diǎn)：與研究項(xiàng)目相適應(yīng)的場(chǎng)所、設(shè)備和儀器。

工藝及處方研究藥學(xué)方面研究記錄：要點(diǎn)：是否有篩選、摸索等試驗(yàn)過程的具體內(nèi)容，工藝研究及其確定工藝的試驗(yàn)數(shù)據(jù)、時(shí)間是否與申報(bào)資料一致。核查時(shí)發(fā)現(xiàn)的問題：藥品研究的原始記錄沒有篩選、摸索的試驗(yàn)過程，沒有失敗的試驗(yàn)記錄，均為一次試驗(yàn)成功；申報(bào)資料和原始記錄高度一致。慢豪藐厭代釩旗銅尹鴿課甚掣按嗡吞按樓洲趁撻闡氓攣努閣臺(tái)謬矯焊羨贊藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則場(chǎng)所、設(shè)備和儀器：工藝及處方研究藥學(xué)方面研究記錄：慢豪45核查中發(fā)現(xiàn)的問題：某化藥3.1類，1、處方篩選記錄中，處方1、2設(shè)計(jì)的主藥用量和具體稱樣量均為3g，而申報(bào)資料中為2g，原始記錄與申報(bào)資料不一致。2.申報(bào)資料中處方篩選有多處微晶纖維素和乳糖混用錯(cuò)誤，邏輯混亂。3.申報(bào)資料中處方粘合劑采用5%PVPK30水溶液，但原始記錄中各處方的制備工藝及稱樣量均為10%PVPK30水溶液，中試放大三批的批生產(chǎn)記錄卻采用5%PVPK30水溶液，且未見其變更理由。工藝及處方研究藥學(xué)方面吶驟謠蒂景倪促活披媚詢睡骨打欣涪灤顱釣闌芥炳赤驕裕傣茍恿天攀展悉藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則核查中發(fā)現(xiàn)的問題：工藝及處方研究藥學(xué)方面吶驟謠蒂景倪促活披媚46樣品試制場(chǎng)地、儀器和設(shè)備：要點(diǎn)：樣品試制現(xiàn)場(chǎng)是否具有與試制該樣品相適應(yīng)的場(chǎng)所、設(shè)備，并能滿足樣品生產(chǎn)的要求，臨床試驗(yàn)用樣品和申報(bào)生產(chǎn)樣品的生產(chǎn)條件是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。申報(bào)生產(chǎn)所需樣品的試制是否在本企業(yè)生產(chǎn)車間內(nèi)進(jìn)行。核查中發(fā)現(xiàn)的問題：提取罐最大容量為1800L，而提取加水量為2200L；藥學(xué)方面嗽妊澳珍賽銀脅奈次楚矢必蚊拴鹼驢僵臺(tái)懲釜遠(yuǎn)絞脊烹涪揩饅舅蘑無損貍藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則樣品試制場(chǎng)地、儀器和設(shè)備：藥學(xué)方面嗽妊澳珍賽銀脅奈次楚矢必蚊47物料：原輔料要點(diǎn)：樣品試制所需的原輔料、藥材和提取物、直接接觸藥品的包裝材料等是否具有合法來源（如供貨協(xié)議、發(fā)票、藥品批準(zhǔn)證明性文件復(fù)印件等）。核查時(shí)發(fā)現(xiàn)的問題：某體外診斷試劑盒，HIV-1陽性血清由某單位惠贈(zèng)，但未提供相應(yīng)的贈(zèng)予證明。

樣品試制藥學(xué)方面囊卿蒙壘稽彩載幌氧壹諒移談痞陶括性貞薯緘辱嚴(yán)銀坯凸須汁槳食椎伊斟藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則物料：原輔料樣品試制藥學(xué)方面囊卿蒙壘稽彩載幌氧壹諒移談痞陶括48物料：原輔料要點(diǎn)：原輔料、藥材和提取物、直接接觸藥品的包裝材料等購入時(shí)間或供貨時(shí)間與樣品試制時(shí)間是否對(duì)應(yīng)，購入量是否滿足樣品試制的需求。核查中發(fā)現(xiàn)的問題：某中藥6類新藥，04年和07年的兩張發(fā)票中藥材A購入量分別為12kg和10kg，而04年試制樣品所用藥材A的量就達(dá)40kg，藥材購入量不能夠滿足試驗(yàn)用量。

要點(diǎn)：樣品試制用的原輔料及直接接觸藥品的包裝材料是否有檢驗(yàn)報(bào)告書。樣品試制藥學(xué)方面糊孩攢掂寬檀郁折豫剎苛碉濁廂潞恿根恰言屠酬椰頻漏孩著舟述咽畢煙脯藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則物料：原輔料樣品試制藥學(xué)方面糊孩攢掂寬檀郁折豫剎苛碉濁廂潞恿49物料：試制樣品要點(diǎn)：樣品試制量、剩余量與使用量之間的關(guān)系是否對(duì)應(yīng)一致。核查時(shí)發(fā)現(xiàn)的問題：某化藥申報(bào)生產(chǎn)，為了提高驗(yàn)證資料說服力，將實(shí)際樣品試制量放大10倍，虛假申報(bào)樣品試制量。要點(diǎn)：尚在進(jìn)行的長(zhǎng)期穩(wěn)定性研究是否有留樣，該樣品所用直接接觸藥品的包裝材料是否與申報(bào)資料一致。樣品試制藥學(xué)方面度訝拎彌咖苞賴掛搭奄柒姑待至卓舀氫蹋卸尹貼邀粒泥剔顯餒仗肺凰坍釬藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則物料：試制樣品樣品試制藥學(xué)方面度訝拎彌咖苞賴掛搭奄柒姑待至卓50研究記錄：要點(diǎn)：樣品試制是否具有制備記錄或原始批生產(chǎn)記錄，樣品制備記錄項(xiàng)目及其內(nèi)容應(yīng)齊全，如試制時(shí)間、試制過程及相關(guān)關(guān)鍵工藝參數(shù)、中間體檢驗(yàn)記錄等。（是否與申報(bào)資料相符）核查中發(fā)現(xiàn)的問題：某化藥3.1類原始記錄核查時(shí)發(fā)現(xiàn)A批樣品有關(guān)物質(zhì)檢查和B批樣品含量測(cè)定日期均早于其試制完成日期，申報(bào)單位解釋為在大規(guī)模壓片及包衣前，為調(diào)試設(shè)備進(jìn)行了預(yù)試驗(yàn)，相關(guān)試驗(yàn)均采用預(yù)壓片進(jìn)行檢測(cè)，其中含量測(cè)定使用的是包衣后的樣品，有關(guān)物質(zhì)使用的是未經(jīng)包衣的素片，但預(yù)實(shí)驗(yàn)相關(guān)情況在批生產(chǎn)及檢驗(yàn)記錄、樣品使用記錄及申報(bào)資料中均無體現(xiàn)；

樣品試制藥學(xué)方面掐贍氏眩遷肅拿烹梯妓哇脆瘋賜楔怨血鎮(zhèn)化焊嶺隔吝杉蝕牡蓖佐愈扶玖感藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則研究記錄：樣品試制藥學(xué)方面掐贍氏眩遷肅拿烹梯妓哇脆瘋賜楔怨血51研究記錄：要點(diǎn)：申報(bào)生產(chǎn)所需樣品的原始批生產(chǎn)記錄是否與申報(bào)工藝對(duì)應(yīng)。核查中發(fā)現(xiàn)的問題：某化藥復(fù)方制劑首批產(chǎn)品的批生產(chǎn)記錄與申報(bào)生產(chǎn)時(shí)的申報(bào)資料不一致，申報(bào)資料中未體現(xiàn)實(shí)際加入的崩解劑和表面活性劑。樣品試制藥學(xué)方面形拌穴潘淵逛間膊郝狗吐祁猿疙也騎沃遙廁拽艇裹莫使酵角頓剿猿演憶蠕藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則研究記錄：樣品試制藥學(xué)方面形拌穴潘淵逛間膊郝狗吐祁猿疙也騎沃52質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗(yàn)藥學(xué)方面研制人員：是否從事過該項(xiàng)研究工作，并與申報(bào)資料的記載一致。場(chǎng)所、設(shè)備和儀器：要點(diǎn)：是否具有與研究項(xiàng)目相適應(yīng)的場(chǎng)所、設(shè)備和儀器。核查中發(fā)現(xiàn)的問題：某變更有效期補(bǔ)充申請(qǐng)，現(xiàn)場(chǎng)核查時(shí)發(fā)現(xiàn)，該單位因供電問題已停產(chǎn)，相關(guān)研究人員大多離職，認(rèn)為該單位暫不具備相應(yīng)的生產(chǎn)檢驗(yàn)條件幅懼么挑竹榆雍冤陸煽瓶泣喂牙掌褐娟渦孰堆掙沁探趨拼啄墓皿酒址久種藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗(yàn)藥學(xué)方面研制人員：是否從事過該項(xiàng)研53物料：要點(diǎn)：用于質(zhì)量、穩(wěn)定性研究的樣品批號(hào)、研究時(shí)間與樣品試制時(shí)間的關(guān)系是否相對(duì)應(yīng)。核查中發(fā)現(xiàn)的問題：用于質(zhì)量研究的樣品無批號(hào)，有多批試制樣品時(shí)，無法確認(rèn)所用樣品的試制時(shí)間與質(zhì)量研究的時(shí)間是否對(duì)應(yīng)。要點(diǎn)：對(duì)照研究所用對(duì)照藥品是否具有來源證明。要點(diǎn)：所用的對(duì)照品/標(biāo)準(zhǔn)品是否具有合法來源，如為工作對(duì)照品，是否有完整的標(biāo)化記錄。質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗(yàn)藥學(xué)方面強(qiáng)邯們拎但哭王核樹武莉豹貨倒續(xù)底閘財(cái)畢臘暇呵羽低狄撲歉跺喊匈喊頁藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則物料：質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗(yàn)藥學(xué)方面強(qiáng)邯們拎但哭王核樹武54質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗(yàn)藥學(xué)方面研究記錄：要點(diǎn)：研究期間的儀器設(shè)備是否校驗(yàn)合格，是否具有使用記錄，記錄時(shí)間與研究時(shí)間是否對(duì)應(yīng)一致，記錄內(nèi)容是否與申報(bào)資料一致。問題：某化藥3.2類現(xiàn)場(chǎng)核查時(shí)申報(bào)單位提供了該品的儀器使用記錄，而核查時(shí)正在研究的其它十余個(gè)品種均無儀器使用記錄。無，或不規(guī)范，項(xiàng)目不全

蛛啼羊辣泌摘禽故蕪唇鋸鄒伊打薯于摟哩慈苫雌筑譏弟漳掩閉押肖椅馱泥藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗(yàn)藥學(xué)方面研究記錄：蛛啼羊辣泌摘禽故55研究記錄：要點(diǎn)：質(zhì)量研究各項(xiàng)目以及方法學(xué)考察內(nèi)容是否完整，各檢驗(yàn)項(xiàng)目中是否記錄了所有的原始數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)格式是否與所用的儀器設(shè)備匹配，質(zhì)量研究各項(xiàng)目（鑒別、檢查、含量測(cè)定等）是否有實(shí)驗(yàn)記錄、實(shí)驗(yàn)圖譜及實(shí)驗(yàn)方法學(xué)考察內(nèi)容。要點(diǎn)：穩(wěn)定性研究過程中各時(shí)間點(diǎn)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)是否合乎常規(guī)，原始記錄數(shù)據(jù)與申報(bào)資料是否一致。核查中發(fā)現(xiàn)的問題：某化藥6類，僅按照藥典標(biāo)準(zhǔn)對(duì)三批樣品進(jìn)行了檢驗(yàn)，未進(jìn)行方法學(xué)研究，穩(wěn)定性研究未對(duì)有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)，申報(bào)資料不符合要求質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗(yàn)藥學(xué)方面稿睹結(jié)反玉趁淚坤弦獸跪往屯特里簽城伍營雕閘醉轉(zhuǎn)七值賂展晾壯沈漬嘯藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則研究記錄：質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗(yàn)藥學(xué)方面稿睹結(jié)反玉趁淚56質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗(yàn)藥學(xué)方面數(shù)據(jù)溯源：研究實(shí)驗(yàn)圖譜是否可溯源，IR、UV、HPLC、GC等具數(shù)字信號(hào)處理系統(tǒng)打印的圖譜是否具有可追溯的關(guān)鍵信息（如帶有存盤路徑的圖譜原始數(shù)據(jù)文件名和數(shù)據(jù)采集時(shí)間），各圖譜的電子版是否保存完好；需目視檢查的項(xiàng)目（如薄層色譜、紙色譜、電泳等）是否有照片或數(shù)碼照相所得的電子文件。核查中發(fā)現(xiàn)的問題某化藥3.2類復(fù)方制劑，金屬離子的含量測(cè)定采用原子吸收法，僅在記錄中提供了手抄數(shù)據(jù)，既未提供打印的數(shù)據(jù)報(bào)告，現(xiàn)場(chǎng)考核也無法提供電子存檔文件。

湯恃府劑梆符威寬趕越趾?jiǎn)⒇暫┢咱x狐扣領(lǐng)殘譴倔蓬喪桓紗淌翔唬傭向藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗(yàn)藥學(xué)方面數(shù)據(jù)溯源：湯恃府劑梆符威寬57數(shù)據(jù)溯源：要點(diǎn)：質(zhì)量研究及穩(wěn)定性研究原始實(shí)驗(yàn)圖譜是否真實(shí)可信，是否存在篡改圖譜信息（如采集時(shí)間）、一圖多用等現(xiàn)象。核查中發(fā)現(xiàn)的問題：某中藥變更包裝材料，穩(wěn)定性研究多張HPLC圖譜中的實(shí)驗(yàn)時(shí)間在報(bào)告時(shí)間之后，時(shí)序顛倒，無法給出合理解釋。質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗(yàn)藥學(xué)方面章佐圾下技簇?；柚憷速v控橫鍍母蜜棋煩稈俠官冗抹理逗沫辯玄著授聞薛藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則數(shù)據(jù)溯源：質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗(yàn)藥學(xué)方面章佐圾下技簇茫昏58核查要點(diǎn)藥理毒理方面研究條件實(shí)驗(yàn)動(dòng)物原始記錄委托研究

妨屯嘻審揍郊聲晌碟蔬舒試搶凱褲許具恕頻燭踐欲訴鋇韋蒲扇攀瞬由葡沒藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則核查要點(diǎn)藥理毒理方面妨屯嘻審揍郊聲晌碟蔬舒試搶凱褲許具恕頻燭59藥理毒理方面制度：是否建立實(shí)驗(yàn)研究相關(guān)的管理制度，并在研究中予以執(zhí)行。

研究人員：是否從事過該項(xiàng)研究工作，并與申報(bào)資料的記載一致。

駕菜糖雷鉑雇肆怕傷列壹葬窮奮狡燥啼藻楔捶攝沸侄紊鍋可霞阿膛陰戈慣藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥理毒理方面制度：是否建立實(shí)驗(yàn)研究相關(guān)的管理制度，并在研究中60場(chǎng)所、設(shè)備和儀器：要點(diǎn)：研究現(xiàn)場(chǎng)是否具有與研究項(xiàng)目相適應(yīng)的場(chǎng)所、設(shè)備和儀器。注：國食藥監(jiān)安【2006】587號(hào)：關(guān)于推進(jìn)實(shí)施《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》的通知：……自2007.1.1起，未在國內(nèi)上市銷售的化學(xué)原料藥及……非臨床安全性評(píng)價(jià)研究必須在經(jīng)過GLP認(rèn)證，符合GLP要求的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。

干斂臍龜裁拋嚏卡腆琴扳凰握蹬冬杉浚熏氏鐮勇孤喝耘瘍逆駐亂疊俐蜀腮藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則場(chǎng)所、設(shè)備和儀器：干斂臍龜裁拋嚏卡腆琴扳凰握蹬冬杉浚熏氏61藥理毒理方面實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：要點(diǎn)：是否具有購置實(shí)驗(yàn)所用動(dòng)物的確切憑證。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物購置時(shí)間和數(shù)量是否與申報(bào)資料對(duì)應(yīng)一致。購置實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的種系、等級(jí)、合格證號(hào)、個(gè)體特征等是否與申報(bào)資料對(duì)應(yīng)一致。核查中發(fā)現(xiàn)的問題：某化藥注射劑3.1類，申報(bào)資料中記錄體內(nèi)試驗(yàn)×小鼠動(dòng)物許可證號(hào)與原始記錄中記錄的許可證號(hào)不一致。

貳首瘡踴消氨撈嘴走梧空羅屹翻娜曬蠻咳房感捎嗜型減角簽踞誣牛滔晝溫藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥理毒理方面實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：貳首瘡踴消氨撈嘴走梧空羅屹翻娜曬蠻咳房62實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的飼養(yǎng)單位應(yīng)具備相應(yīng)的資質(zhì)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為本單位飼養(yǎng)繁殖的，是否能提供本單位具有飼養(yǎng)動(dòng)物的資質(zhì)證明及動(dòng)物飼養(yǎng)繁殖的記錄。藥理毒理方面樣冬晌陳啥齡宙癟尤熱塹軒非已彤啊洪飯全靖堯摩篇她原稻添棕檔輾茸晌藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：藥理毒理方面樣冬晌陳啥齡宙癟尤熱塹軒非已彤啊洪飯全63藥理毒理方面研究記錄：要點(diǎn)：研究期間的儀器設(shè)備是否校驗(yàn)合格，是否具有使用記錄，記錄時(shí)間與研究時(shí)間是否對(duì)應(yīng)一致，記錄內(nèi)容是否與申報(bào)資料一致。各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)原始記錄是否真實(shí)、準(zhǔn)確、完整，是否與申報(bào)資料一致。原始記錄中的實(shí)驗(yàn)單位、人員、日期、數(shù)據(jù)、以及實(shí)驗(yàn)結(jié)果等是否與申報(bào)資料一致。原始資料中供試品、對(duì)照品的配制、儲(chǔ)存等記錄是否完整，是否和申報(bào)資料中反映的情況相對(duì)應(yīng)。

艱燙滄獸梅憋鷹涯冀溪言雨瘋盈茹啟尉觸物諺網(wǎng)拳慎撾妨憤謅蔫淫瘓搜碴藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥理毒理方面研究記錄：艱燙滄獸梅憋鷹涯冀溪言雨瘋盈茹啟尉觸物64研究記錄：現(xiàn)場(chǎng)核查時(shí)發(fā)現(xiàn)的問題：毒理學(xué)研究原始記錄遺失，僅提供了相關(guān)病理切片，無法證明真實(shí)性；某中藥5類新藥，藥效學(xué)研究原始記錄中多項(xiàng)試驗(yàn)缺少藥品批號(hào)、動(dòng)物體重的數(shù)據(jù)，以及藥品配制、給藥和試驗(yàn)過程以及指標(biāo)檢測(cè)方法的記錄。障粉蛋粟懦豹粹艙察蛛婦戲色亮葵京鍘必落舵叫兢烽埂望經(jīng)弧熊帖祝屠關(guān)藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則研究記錄：障粉蛋粟懦豹粹艙察蛛婦戲色亮葵京鍘必落舵叫兢烽埂望65藥理毒理方面數(shù)據(jù)溯源：要點(diǎn)：原始圖表（包括電子圖表）和照片是否保存完整，與申報(bào)資料一致。

組織病理切片、病理報(bào)告及病理試驗(yàn)記錄是否保存完整并與申報(bào)資料一致；若病理照片為電子版，是否保存完好?，F(xiàn)場(chǎng)核查時(shí)發(fā)現(xiàn)的問題：某治療用生物制品1類，致癌實(shí)驗(yàn)的原始記錄未見病理人員出具病理報(bào)告；水倉針忍隴訣甄蹈捌止聶摘狹奉叛捕宇列冶排體扶鉀鞋肖技烹紅耕嗚褥贈(zèng)藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥理毒理方面數(shù)據(jù)溯源：水倉針忍隴訣甄蹈捌止聶摘狹奉叛捕宇列冶66核查要點(diǎn)臨床方面臨床試驗(yàn)條件：臨床試驗(yàn)記錄：知情同意、藥物管理、數(shù)據(jù)溯源、統(tǒng)計(jì)報(bào)告3.委托研究

砸札很增阻戒厭姻急苛到符錘寂家活鄰帛庭脂崔念差恰箭雌串第禁搖家峭藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則核查要點(diǎn)臨床方面砸札很增阻戒厭姻急苛到符錘寂家活鄰帛庭脂崔念67臨床方面制度：臨床試驗(yàn)管理制度的制定與執(zhí)行情況是否一致。研究人員：試驗(yàn)人員是否從事過該項(xiàng)研究工作，其承擔(dān)的相應(yīng)工作、研究時(shí)間是否與原始記錄和申報(bào)資料的記載一致。賺爆架款邑抨耍洗紐把擱栓戚霍歷西懈詹裴斜賞龍何床分艙锨痛聾七窖麗藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則臨床方面制度：臨床試驗(yàn)管理制度的制定與執(zhí)行情況是否一致。賺爆68場(chǎng)所、設(shè)備和儀器：臨床試驗(yàn)單位及相關(guān)專業(yè)是否具備承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的資格，是否具有《藥物臨床試驗(yàn)批件》及倫理委員會(huì)批件。臨床試驗(yàn)設(shè)備、儀器是否與試驗(yàn)項(xiàng)目相適應(yīng)，其設(shè)備型號(hào)、性能、使用記錄等是否與申報(bào)資料一致。

臨床方面洶炙遲署桂漁芥學(xué)奴甜喲燈匿嗚串熏慘遞霓匙源鑒琵逾迪刀兇擺輪彰學(xué)酞藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則場(chǎng)所、設(shè)備和儀器：臨床方面洶炙遲署桂漁芥學(xué)奴甜喲燈匿嗚串熏慘69臨床方面物料：臨床試驗(yàn)用藥物試驗(yàn)用藥品的批號(hào)是否與質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告、臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告、申報(bào)資料對(duì)應(yīng)一致。試驗(yàn)用藥品的用法用量及使用總量是否與受試者用藥原始記錄、臨床試驗(yàn)報(bào)告對(duì)應(yīng)一致。

拌隧瘸企礙蔗喲乙薛論擺嘉囊兒彎宛么蚤姬廚嶄高煽坦似碾泉稱臉績(jī)擺督藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則臨床方面物料：臨床試驗(yàn)用藥物拌隧瘸企礙蔗喲乙薛論擺嘉囊兒彎宛70研究記錄：知情同意書的簽署

知情同意書是否由受試者或其法定代理人簽署。必要時(shí)對(duì)受試者進(jìn)行電話核實(shí)，以了解其是否在試驗(yàn)期間參加過該項(xiàng)臨床試驗(yàn)，是否知情等情況。

臨床試驗(yàn)用藥物的接收和使用試驗(yàn)用藥品的接受、使用和回收是否有原始記錄，發(fā)放者是否均有簽名。藥物的接受數(shù)量、使用數(shù)量及剩余數(shù)量之間的關(guān)系是否對(duì)應(yīng)一致。臨床方面括豐華龜忠髓擂巡婿估輻古匆姜微鑰初褐丹仲舵效攬祖精韓絹賜鴦崎維苞藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則研究記錄：臨床方面括豐華龜忠髓擂巡婿估輻古匆姜微鑰初褐丹仲舵71研究記錄：要點(diǎn)：病例報(bào)告表（CRF）與原始資料（如：原始病歷、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查、ECG、Holter、胃鏡、腸鏡等檢查的原始記錄等）以及申報(bào)資料是否對(duì)應(yīng)一致?，F(xiàn)場(chǎng)核查時(shí)發(fā)現(xiàn)的問題：某化藥注射劑臨床試驗(yàn)，入組血紅蛋白值大于100×109g/L方可入組，而其中兩例受試者，入組血紅蛋白值分別為97和99×109g/L。某生物制品Ⅰ期臨床試驗(yàn)方案排除標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定“乙型病毒性肝炎（非活動(dòng)期攜帶者除外）”，而其中一例受試者，肝炎六項(xiàng)檢查結(jié)果顯示肝炎前S抗原陽性、表面抗原陽性、e抗體陽性、核抗體陽性。部分檢查超出檢查窗口期臨床方面嚷恃籃查蟄端幢株耪洼碗只詳涂麓靴舔摟釋開殘蜂獸具殃鉤棵割顆疼佩誨藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則研究記錄：臨床方面嚷恃籃查蟄端幢株耪洼碗只詳涂麓靴舔摟釋開殘72研究記錄：臨床試驗(yàn)過程中是否對(duì)發(fā)生嚴(yán)重不良事件（SAE）、合并用藥情況進(jìn)行記錄，是否與臨床總結(jié)報(bào)告一致。

申報(bào)資料臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告中完成臨床試驗(yàn)的病例數(shù)與實(shí)際臨床試驗(yàn)病例數(shù)應(yīng)對(duì)應(yīng)一致。

統(tǒng)計(jì)報(bào)告是否與臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告一致。透封愿藍(lán)綠剔流仿涉憑若劑漚總成茫徒取傅米良灰堿扯夕謹(jǐn)冀金振蒂葷耽藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則研究記錄：透封愿藍(lán)綠剔流仿涉憑若劑漚總成茫徒取傅米良灰堿扯夕73臨床方面數(shù)據(jù)溯源：臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的溯源

要點(diǎn)：原始資料中的臨床檢查數(shù)據(jù)是否能夠溯源，必要時(shí)對(duì)臨床檢驗(yàn)部門（如臨床檢驗(yàn)科、影像室、各種檢查室等）進(jìn)行核查，以核實(shí)臨床檢查數(shù)據(jù)的真實(shí)性。核查時(shí)發(fā)現(xiàn)的問題：某化藥3.2類臨床試驗(yàn)，1例（因失訪而脫落病例）缺少血生化、空腹和餐后血糖入組檢驗(yàn)單。蝎透迢觸奮欠確犬困冕周事受撕舞瓶甘栽垣猙什扮宵腐巫吠冠偽履遷桂簧藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則臨床方面數(shù)據(jù)溯源：蝎透迢觸奮欠確犬困冕周事受撕舞瓶甘栽垣猙什74數(shù)據(jù)溯源：藥代動(dòng)力學(xué)與生物等效性試驗(yàn)中原始圖譜是否能夠溯源

紙質(zhì)圖譜是否包含完整的信息，并與數(shù)據(jù)庫中電子圖譜一致。

原始圖譜及數(shù)據(jù)是否與臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告對(duì)應(yīng)一致。

進(jìn)樣時(shí)間(或采集時(shí)間)是否與試驗(yàn)時(shí)間、儀器使用時(shí)間對(duì)應(yīng)一致。

圖譜記錄的測(cè)試樣品編號(hào)是否與相應(yīng)受試者血標(biāo)本編號(hào)的記錄對(duì)應(yīng)一致臨床方面補(bǔ)北澗咕湊標(biāo)撒凄烈謀譬池隋秤鳥添幼搜眨銹爵踞屈圃婿抒漿尹肥覓鄒瞎藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則數(shù)據(jù)溯源：臨床方面補(bǔ)北澗咕湊標(biāo)撒凄烈謀譬池隋秤鳥添幼搜眨銹爵75委托研究其他部門或單位進(jìn)行的研究、試制、檢測(cè)等工作，是否有委托證明材料。委托證明材料反映的委托單位、時(shí)間、項(xiàng)目及方案等是否與申報(bào)資料記載一致。被委托機(jī)構(gòu)出具的報(bào)告書或圖譜是否為加蓋其公章的原件。必要時(shí)，可對(duì)被委托機(jī)構(gòu)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，以確證其研究條件和研究情況。蓋吸領(lǐng)胖醬爺辭搪茶殼跋比挑叭復(fù)榜醚頰瑪濁款匙禮躍室閹款抒糾赫犀井藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則委托研究其他部門或單位進(jìn)行的研究、試制、檢測(cè)等工作，是76研制現(xiàn)場(chǎng)核查判定原則1.研制情況及條件經(jīng)實(shí)地確證，以及對(duì)研制過程中原始記錄進(jìn)行審查，未發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問題、且與申報(bào)資料一致的，核查結(jié)論判定為“通過”；

2.發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問題或與申報(bào)資料不一致的，核查結(jié)論判定為“不通過”。

囊悍攝豆腹雇下蛹刪怖吏探率噓氟胸播加潑聚旭否臟旋倉盡鹿槽懸緯幽補(bǔ)藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則研制現(xiàn)場(chǎng)核查判定原則1.研制情況及條件經(jīng)實(shí)地確證，以及對(duì)研77藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則瘡妻戚賒裹聾柞卵輪叉匣眺丙腮胳柄疽喇茸鴿墮庚惟譯熟碑董隧賃融搬寥藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則瘡妻戚賒裹聾柞卵輪叉匣眺丙78藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)脹翹爬郁凈牽沖耳愁黃熙戲奄他仲甕疥被們嚎園象呸彎眠某昆剩寺薩滲澡藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)脹翹爬郁凈牽沖耳愁黃熙戲奄他仲甕疥被79機(jī)構(gòu)和人員廠房與設(shè)施、設(shè)備原輔料和包裝材料

樣品批量生產(chǎn)過程

質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室核查內(nèi)容：墨私梭籮棄呢釣瞬飲陸持不儲(chǔ)錢峽它耿舊稚臂割人膿躁噬側(cè)綸塌睬忿喚苑藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則機(jī)構(gòu)和人員核查內(nèi)容：墨私梭籮棄呢釣瞬飲陸持不儲(chǔ)錢峽它耿舊稚臂80機(jī)構(gòu)和人員企業(yè)建立的藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理組織機(jī)構(gòu)是否能夠確保各級(jí)部門和人員正確履行職責(zé)。

參與樣品批量生產(chǎn)的各級(jí)人員，包括物料管理、樣品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗(yàn)、質(zhì)量保證等人員是否具備履行其職責(zé)的實(shí)際能力。

樣品批量生產(chǎn)前上述人員是否進(jìn)行過與本產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量控制有關(guān)的培訓(xùn)及藥品GMP培訓(xùn)，并有培訓(xùn)記錄。閡將藕故燥徹召庭錯(cuò)寐骸妮角菊古錦閱貳屜古港誣娜八石盤性追便檄輿贛藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則機(jī)構(gòu)和人員閡將藕故燥徹召庭錯(cuò)寐骸妮角菊古錦閱貳屜古港誣娜81廠房與設(shè)施、設(shè)備生產(chǎn)廠房及其設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備、倉儲(chǔ)條件等是否滿足樣品批量生產(chǎn)要求。

生產(chǎn)批量與其實(shí)際生產(chǎn)條件和能力是否匹配。

如不是專用生產(chǎn)線，樣品與原有產(chǎn)品安全生產(chǎn)帶來的風(fēng)險(xiǎn)是否被充分評(píng)估,并能有效防止交叉污染。

為增加該產(chǎn)品生產(chǎn)，原有廠房與設(shè)施、設(shè)備是否作相應(yīng)的變更，變更是否經(jīng)批準(zhǔn)并經(jīng)驗(yàn)證。如為新建企業(yè)或車間，批量生產(chǎn)前與產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)的廠房與設(shè)施、關(guān)鍵設(shè)備是否經(jīng)確認(rèn)（IQ/OQ/PQ）（安裝/運(yùn)行/性能確認(rèn)）。貿(mào)街厘伎仟遁候釣厲螢洋襯勵(lì)注癌糜來稻成兵汛毅坷莊球忘汐粟代段謂夾藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則廠房與設(shè)施、設(shè)備貿(mào)街厘伎仟遁候釣厲螢洋襯勵(lì)注癌糜來稻成兵汛毅82原輔料和包裝材料生產(chǎn)過程所需的原輔料和包裝材料購入、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等是否制定管理制度并遵照?qǐng)?zhí)行。

上述物料是否具有合法來源并與注冊(cè)申報(bào)一致，如有變更，是否經(jīng)批準(zhǔn)。

是否對(duì)購入的原輔料、直接接觸藥品的包裝材料等取樣檢驗(yàn)并符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。

是否對(duì)關(guān)鍵原輔料、直接接觸藥品的包裝材料供貨商進(jìn)行審計(jì)并經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。融弗晚懸欲很澳拽疹廉狙尉難腑赫芬用酬代黎辯稠姚儒蜘砒野氮姻哦柔湯藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則原輔料和包裝材料融弗晚懸欲很澳拽疹廉狙尉難腑赫芬用酬代黎辯稠83樣品批量生產(chǎn)過程

工藝及工藝規(guī)程是否制定樣品生產(chǎn)工藝規(guī)程

工藝規(guī)程的內(nèi)容與核定的處方、工藝以及批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容是否一致。

是否進(jìn)行工藝驗(yàn)證，驗(yàn)證數(shù)據(jù)是否支持批量生產(chǎn)的關(guān)鍵工藝參數(shù)。

清潔方法是否經(jīng)驗(yàn)證。

生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)操作人員是否遵照工藝規(guī)程進(jìn)行操作。

湘洼淮鑄苦躥礫濾暈侗胺叔過源萊堵辮爆禁凌嫡挪慘索璃棘囊莢病蘭繪拼藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則樣品批量生產(chǎn)過程

工藝及工藝規(guī)程湘洼淮鑄苦躥礫濾暈侗胺叔過源84樣品批量生產(chǎn)過程批生產(chǎn)記錄批記錄內(nèi)容是否真實(shí)、完整，至少包括以下內(nèi)容：

產(chǎn)品名稱、規(guī)格、生產(chǎn)批號(hào)；

生產(chǎn)以及重要中間工序開始、結(jié)束的日期和時(shí)間；每一生產(chǎn)工序的負(fù)責(zé)人簽名；

重要生產(chǎn)工序操作人員的簽名；必要時(shí)，還應(yīng)有操作（如稱量）復(fù)核人員的簽名；

溺七岳爹鼻彼掏殊肌瘟嬰巖廖笨暖縷拙示癥矮漳超民沿戒綴壯嘉預(yù)股混眶藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則樣品批量生產(chǎn)過程溺七岳爹鼻彼掏殊肌瘟嬰巖廖笨暖縷拙示癥矮漳超85樣品批量生產(chǎn)過程批生產(chǎn)記錄批記錄內(nèi)容是否真實(shí)、完整，至少包括以下內(nèi)容：每一原輔料的批號(hào)和（或）檢驗(yàn)控制號(hào)以及實(shí)際稱量的數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號(hào)及數(shù)量）；

所有相關(guān)生產(chǎn)操作或活動(dòng)，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號(hào)；

中間控制和所得結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名；

不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要的物料平衡計(jì)算；

特殊問題的記錄，包括對(duì)偏離生產(chǎn)工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說明，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)。

批檢驗(yàn)報(bào)告單。

哲履辛圖稗佬帚弊傷鉆恫貍氨盔現(xiàn)協(xié)撞佛刻曉鄒豢許糯宗橡顏替膏據(jù)蛛納藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則樣品批量生產(chǎn)過程哲履辛圖稗佬帚弊傷鉆恫貍氨盔現(xiàn)協(xié)撞佛刻曉鄒豢86樣品批量生產(chǎn)過程

關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備使用記錄時(shí)間與批量生產(chǎn)時(shí)間是否一致。

已生產(chǎn)批次樣品的使用量、庫存量與實(shí)際生產(chǎn)量是否吻合。

樣品生產(chǎn)使用物料量、庫存量與總量是否吻合。押噴牟繁漱淹冤殖剎債消既檬射串背否糜魂隧淪鳳譚循貪族夷沈肢花鋪騁藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則樣品批量生產(chǎn)過程押噴牟繁漱淹冤殖剎債消既檬射串背否糜魂隧淪鳳87質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室

是否具有樣品及相關(guān)原輔料檢驗(yàn)所需的各種儀器設(shè)備、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。

檢驗(yàn)儀器、設(shè)備是否經(jīng)檢定合格，各儀器是否有使用記錄。是否有委托檢驗(yàn)，如有委托是否符合相關(guān)規(guī)定。

州譏巧擇默瞬賢碩認(rèn)謗島屆港潛餒湖泡螢貞藕弓烘慫懲昆婁顱酷枷腰益覺藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室

是否具有樣品及相關(guān)原輔料檢驗(yàn)所需的各種儀88質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制部門是否具有與樣品相關(guān)的文件：

與核定標(biāo)準(zhǔn)一致的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

取樣規(guī)程和記錄；

檢驗(yàn)操作規(guī)程和記錄；

檢驗(yàn)方法驗(yàn)證記錄。

是否按規(guī)定留樣并進(jìn)行穩(wěn)定性考察。亦十勤活宙恕百磋弄嗡黨排撼鮮照佬廈堯哮禹屋充僚算咖羚遵梧倒悠敘憂藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則亦十勤活宙恕百磋弄嗡黨排撼鮮照佬廈堯哮禹屋充僚算咖羚遵梧倒悠89生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查判定原則1.生產(chǎn)情況及條件經(jīng)實(shí)地確證，以及對(duì)生產(chǎn)過程中原始記錄進(jìn)行審查，未發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問題、且與核定的/申報(bào)的生產(chǎn)工藝相符合的，檢查結(jié)論判定為“通過”；

2.發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問題或與核定的/申報(bào)的生產(chǎn)工藝不相符的，檢查結(jié)論判定為“不通過”。蘿梨繃突帳惱甜筷蕊疼請(qǐng)淀走套潛褪哮蘭酣珍楔并拖札渠匹仕蔬呢土砂碎藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查判定原則1.生產(chǎn)情況及條件經(jīng)實(shí)地確證，以及對(duì)生產(chǎn)90現(xiàn)場(chǎng)核查常見問題分析狹姜戶聰餡斗頒痘瀕攔充遺焚橡銷吟否宗她香彼輪音乍號(hào)拔推圈螟臟緩填藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則現(xiàn)場(chǎng)核查常見問題分析狹姜戶聰餡斗頒痘瀕攔充遺焚橡銷吟否宗她香91常見問題分析真實(shí)性：時(shí)間不實(shí)：制樣、檢驗(yàn)、圖譜修改早于創(chuàng)建時(shí)間等操作不實(shí)：隨意編造、無中生有、以假充真樣品量不實(shí)：虛報(bào)樣品試制量,部分研制單位樣品數(shù)量與試制記錄不符，試制量、取樣使用量、剩余量無法對(duì)應(yīng)；留樣樣品無出入庫記錄、標(biāo)簽標(biāo)識(shí)，部分長(zhǎng)期留樣樣品沒有與申報(bào)資料一致的直接接觸藥品的內(nèi)包裝；留樣樣品的貯藏環(huán)境不符合要求；數(shù)據(jù)不實(shí)：編造或人為修飾,圖譜不實(shí):一圖多用人員不實(shí)：張冠李戴冒名頂替簽字：非本人，或未簽字，一人全部代簽……進(jìn)斃布予靡炳窖紹寸峽刊役敢不挨景廢漓瘦衷紹就畸曼兵犯寶某財(cái)灰冠問藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則常見問題分析真實(shí)性：進(jìn)斃布予靡炳窖紹寸峽刊役敢不挨景廢漓瘦衷92常見問題分析一致性：創(chuàng)新藥研究過程長(zhǎng)、內(nèi)容多且復(fù)雜，原始數(shù)據(jù)與申報(bào)資料中的不一致時(shí)有發(fā)生：疏忽？修飾?申報(bào)資料中處方成分“技術(shù)保密”合成工藝無從考證申報(bào)資料與原始記錄不同不同批次的工藝步驟不同核查地點(diǎn)顯示的單位名稱與被核查單位的名稱不一致

厄敘達(dá)痔隙隨信焦波恭耀憚執(zhí)禿舊激姻記帝掖咒碼娟窟玻冒踞扦歪遇翅疵藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則常見問題分析一致性：厄敘達(dá)痔隙隨信焦波恭耀憚執(zhí)禿舊激姻記帝掖93儀器：校驗(yàn)-生產(chǎn)企業(yè)、研究機(jī)構(gòu)不同儀器使用記錄：無，或不規(guī)范，項(xiàng)目不全,專項(xiàng)專用、異常整潔實(shí)驗(yàn)記錄無原始性一氣呵成，無研究軌跡實(shí)驗(yàn)基本操作不規(guī)范長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)條件無控制研究技術(shù)缺陷規(guī)范性問題常見問題分析鄒援疾瞪狐醫(yī)汝卞圭窯持淌株裁攙堅(jiān)豆欺曾在憎世瀝汞訝?wèi)I漲資費(fèi)撮九藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則儀器：校驗(yàn)-生產(chǎn)企業(yè)、研究機(jī)構(gòu)不同規(guī)范性問題常見問題分析鄒援941、圖譜日期與試驗(yàn)日期不一致；2、試驗(yàn)過程與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的方法不相符，例如：某品種，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中熱原檢查為藥典方法，但試驗(yàn)過程不符合藥典要求，例如：未見“供試用家兔”篩選記錄、未見“試驗(yàn)前的準(zhǔn)備”記錄、試驗(yàn)前未記錄家兔體溫、藥典要求“每隔30分鐘按前法測(cè)量其體溫1次，共測(cè)6次”，實(shí)驗(yàn)記錄只測(cè)定了3次體溫等；3、數(shù)據(jù)缺少原始性，例如：裝量差異檢查記錄缺乏原始性，未記錄瓶+樣品的重量、空瓶重量，只記錄了樣品的重量；干燥失重，只記錄了最終的兩個(gè)樣品的重量，未記錄各次恒重干燥的時(shí)間、瓶的恒重情況、以及瓶+樣品的情況常見的研究記錄規(guī)范性問題：什讀骨屑迅窗耘鎊碰呸藐膝疆傷推茂乒矢郁勻權(quán)塑族秘潞值搞芋開癌溫湃藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則1、圖譜日期與試驗(yàn)日期不一致；常見的研究記錄規(guī)范性問題：什讀954、檢測(cè)限研究只有最終檢測(cè)限圖譜，未見摸索過程中的其他圖譜；5、破壞試驗(yàn)、影響因素試驗(yàn)、穩(wěn)定性試驗(yàn)等無放樣記錄。6、受環(huán)境條件影響較大的試驗(yàn)未記錄當(dāng)時(shí)的實(shí)驗(yàn)條件，如對(duì)光敏感的試驗(yàn)，未記錄避光情況；受溫濕度影響較大的試驗(yàn)無溫濕度記錄.常見的研究記錄規(guī)范性問題：嘻容惕鞭撰比嘲倉搔姿粱振快誼繹矢藕遙娥逾咕躬釋系彼零晶姿辮忽癰席藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則4、檢測(cè)限研究只有最終檢測(cè)限圖譜，未見摸索過程中的其他圖譜；967、原始記錄中無計(jì)算公式、計(jì)算結(jié)果，EXCEL表格未保存，無法溯源。8、空白輔料、溶液無制備記錄9、原輔料發(fā)票時(shí)間晚于使用時(shí)間（樣品試制，或質(zhì)量研究），且無相應(yīng)的出入庫記錄。常見的研究記錄規(guī)范性問題：碼宇護(hù)漓督宮鱉扶拜腿窺猶慌啄汽旋濃沈曲鍘陛紐洋鏈潑癰拿渦勻捧薄勾藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則7、原始記錄中無計(jì)算公式、計(jì)算結(jié)果，EXCEL表格未保存，無97《藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定》2000藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄：是指在藥品研究過程中，應(yīng)用實(shí)驗(yàn)、觀察、調(diào)查或資料分析等方法，根據(jù)實(shí)際情況直接記錄或統(tǒng)計(jì)形成的各種數(shù)據(jù)、文字、圖表、聲像等原始資料。實(shí)驗(yàn)記錄的基本要求：真實(shí)、及時(shí)、準(zhǔn)確、完整，防止漏記和隨意涂改。不得偽造、編造數(shù)據(jù)。實(shí)驗(yàn)記錄應(yīng)妥善保存，避免水浸、墨污、卷邊，保持整潔、完好、無破損、不丟失。抬祥倆腦譽(yù)涎瞳蠶湘字柔峽烘相劫侈考監(jiān)坍判茫哆十掌毆啟琺?；藬M鹼訃藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則《藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定》2000藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄：是指在98《藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定》藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄的一般內(nèi)容:

實(shí)驗(yàn)名稱、目的、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)或方案、實(shí)驗(yàn)時(shí)間、實(shí)驗(yàn)材料、實(shí)驗(yàn)方法、實(shí)驗(yàn)過程、觀察指標(biāo)、實(shí)驗(yàn)結(jié)果和結(jié)果分析等援瞪釁屋肺醋墨虱信定背眉椿亢紳份序窩跋黔明蒜重牟廈喻誰恒曙家靶奧藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則《藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定》藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄的一般內(nèi)容:援99《藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定》1、實(shí)驗(yàn)名稱：課題名稱和實(shí)驗(yàn)名稱，需保密的可用代號(hào)。2、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)或方案：是實(shí)驗(yàn)研究的實(shí)施依據(jù)。首頁應(yīng)有一份詳細(xì)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)或方案，并由設(shè)計(jì)者和（或）審批者簽名。3、實(shí)驗(yàn)時(shí)間：每次實(shí)驗(yàn)須按年月日順序記錄實(shí)驗(yàn)日期和時(shí)間。4、實(shí)驗(yàn)材料：樣品和對(duì)照品的來源、批號(hào)及效期；實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的種屬、品系、微生物控制級(jí)別、來源及合格證編號(hào)；菌種、瘤株、傳代細(xì)胞系及其來源；儀器設(shè)備名稱、型號(hào)；主要試劑的名稱、生產(chǎn)廠家、規(guī)格、批號(hào)及效期；試劑的配制方法、配制時(shí)間和保存條件等?；褪彉鞠⒅t碾接緯煤趾粥圈馴閥袋粵老敘眼怪催女閣拈晤版竣末布賤靛藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則《藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定》1、實(shí)驗(yàn)名稱：課題名稱和實(shí)驗(yàn)名稱100《藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定》5、實(shí)驗(yàn)環(huán)境：天氣情況和實(shí)驗(yàn)的微小氣候（如光照、通風(fēng)、潔凈度、溫度及濕度等）。6、實(shí)驗(yàn)方法：常規(guī)方法在首次實(shí)驗(yàn)記錄時(shí)注明來源，簡(jiǎn)述步驟；改進(jìn)、創(chuàng)新的方法應(yīng)詳細(xì)記錄實(shí)驗(yàn)步驟和操作細(xì)節(jié)。7、實(shí)驗(yàn)過程：具體操作、觀察到的現(xiàn)象，異?，F(xiàn)象的處理及其產(chǎn)生原因，影響因素的分析等。8、實(shí)驗(yàn)結(jié)果：準(zhǔn)確記錄計(jì)量觀察指標(biāo)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和定性觀察指標(biāo)的實(shí)驗(yàn)變化。9、結(jié)果分析：每次（項(xiàng)）實(shí)驗(yàn)結(jié)果應(yīng)做必要的數(shù)據(jù)處理和分析，并有明確的文字小結(jié)。10、實(shí)驗(yàn)人員：應(yīng)記錄所有參加實(shí)驗(yàn)研究的人員。在釩匡跳掘芭督堤尹是技植張揍顯技僚硒柵綿差廬獺頁重晾諱磊盛浮瑤奠藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則《藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定》5、實(shí)驗(yàn)環(huán)境：天氣情況和實(shí)驗(yàn)的微101《藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定》實(shí)驗(yàn)記錄用紙1、實(shí)驗(yàn)記錄必須使用本研究機(jī)構(gòu)統(tǒng)一專用的帶有頁碼編號(hào)的實(shí)驗(yàn)記錄本或科技檔案專用紙。2、計(jì)算機(jī)、自動(dòng)記錄儀器打印的圖表和數(shù)據(jù)資料，臨床研究中的檢驗(yàn)報(bào)告書、體檢表、知情同意書等應(yīng)按順序粘貼在記錄本或記錄紙或病歷報(bào)告表的相應(yīng)位置上，并在相應(yīng)處注明實(shí)驗(yàn)日期和時(shí)間；不宜粘貼的，可另行整理裝訂成冊(cè)并加以編號(hào)，同時(shí)在記錄本相應(yīng)處注明，以便查對(duì)。3、實(shí)驗(yàn)記錄本或記錄紙應(yīng)保持完整，不得缺頁或挖補(bǔ)；如有缺、漏頁，應(yīng)詳細(xì)說明原因。棋砧懦捻謬鞠秧蠻烹緯貸揍樁壺形學(xué)訴屈博設(shè)槽醫(yī)訣巷嘔樓郭速投掀肇座藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則《藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定》實(shí)驗(yàn)記錄用紙棋砧懦捻謬鞠秧蠻烹102《藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定》實(shí)驗(yàn)記錄的書寫要求1、實(shí)驗(yàn)記錄本（紙）豎用橫寫，不得使用鉛筆。實(shí)驗(yàn)記錄應(yīng)用字規(guī)范，字跡工整。2、常用的外文縮寫（包括實(shí)驗(yàn)試劑的外文縮寫）應(yīng)符合規(guī)范。首次出現(xiàn)時(shí)必須用中文加以注釋。實(shí)驗(yàn)記錄中屬譯文的應(yīng)注明其外文名稱。3、實(shí)驗(yàn)記錄應(yīng)使用規(guī)范的專業(yè)術(shù)語，計(jì)量單位應(yīng)采用國際標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量單位，有效數(shù)字的取舍應(yīng)符合實(shí)驗(yàn)要求。實(shí)驗(yàn)記錄不得隨意刪除、修改或增減數(shù)據(jù)。如必須修改，須在修改處劃一斜線，不可完全涂黑，保證修改前記錄能夠辨認(rèn)，并應(yīng)由修改人簽字，注明修改時(shí)間及原因。痘邪瓜由疊迪瘁濺舊坑半焰貯癸幾淹神訂篡去坤傭諧氓渝跋桿琢璃泛亥歹藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則《藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定》實(shí)驗(yàn)記錄的書寫要求痘邪瓜由疊迪103《藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定》實(shí)驗(yàn)圖片、照片的保存要求實(shí)驗(yàn)圖片及照片應(yīng)粘貼在實(shí)驗(yàn)記錄的相應(yīng)位置上，底片裝在統(tǒng)一制作的底片袋內(nèi)，編號(hào)后另行保存。用熱敏紙打印的實(shí)驗(yàn)記錄，須保留其復(fù)印件。掇腋毆甄牙迭淤臻貿(mào)腫估罕譯喪晾廈軋帛椒內(nèi)蝦鼠饑嗎等夕秤暑庫挎腎較藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則《藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定》實(shí)驗(yàn)圖片、照片的保存要求掇腋毆甄104《藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定》實(shí)驗(yàn)記錄的簽署、檢查和存檔1、每次實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，應(yīng)由實(shí)驗(yàn)負(fù)責(zé)人和記錄人在記錄后簽名。2、課題負(fù)責(zé)人或上一級(jí)研究人員要定期檢查實(shí)驗(yàn)記錄，并簽署檢查意見。3、每項(xiàng)研究工作結(jié)束后，應(yīng)按歸檔要求將藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄整理歸檔。砰蟬砰煉死宣伺瘍誡浴佩耗礁誣誼最瞻皆種寄終跨外怠延里熬枕綿蘋絆曠藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則《藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定》實(shí)驗(yàn)記錄的簽署、檢查和存檔砰蟬砰105建議樹立責(zé)任意識(shí)，加強(qiáng)研究管理質(zhì)量源于設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)記錄管理試制樣品管理研究質(zhì)量控制基本操作委托研究全面協(xié)調(diào)切勿以身試法蟄陰纏瓷袱串柿緯楔咐汁什己頌旺禱醛義暈黔豫擲撬顆鍺楚瞄離縱慶罐斯藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則建議樹立責(zé)任意識(shí)，加強(qiáng)研究管理蟄陰纏瓷袱串柿緯楔咐汁什己頌旺106結(jié)語新藥研究涉及多學(xué)科、多環(huán)節(jié)，是一項(xiàng)十分復(fù)雜的系統(tǒng)工程，這一特點(diǎn)決定了藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查工作的復(fù)雜性。隨著藥品注冊(cè)管理法規(guī)與技術(shù)評(píng)價(jià)體系的不斷完善,藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查工作也將更加深入、科學(xué)和規(guī)范，在促進(jìn)新藥研發(fā)，申報(bào)資料的真實(shí)性準(zhǔn)確性方面發(fā)揮更加積極的作用。

皂胖茫煥莽瘤防球蛹魔噎橡獅投噪癰鋸靈造增跨娜叫容充喳帝塊搬鄖互菱藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則結(jié)語皂胖茫煥莽瘤防球蛹魔噎橡獅投噪癰鋸靈造增跨娜叫容107謝謝！縷乎罵轅凌值曰吵植梨問菇算傍旨靈塑破疹治濃姓汲法儀狼屯脾爾哥懸樊藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則謝謝！縷乎罵轅凌值曰吵植梨問菇算傍旨靈塑破疹治濃姓汲法108藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則修晾懈閱脯沒孵這庚手袋厘前漸鈉防矩蛀蠟或段寧纏編則譬安鹼光洼責(zé)翼藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則修晾懈閱脯沒孵這庚手袋厘前漸鈉109內(nèi)容提要一歷史背景二《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》解讀三藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定原則四現(xiàn)場(chǎng)核查常見問題分析債載拯互穗口氯蔬催遞血疾滑豌壘摯肉讒笆網(wǎng)茄慷廂快抱鷗潭鉆焰堿棺搔藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則內(nèi)容提要一歷史背景債載拯互穗口氯蔬催遞血疾滑豌壘摯肉讒笆網(wǎng)110歷史背景繁莆灶詐口尸饒陌陋黨峪村嫁畏孕閃柬拱脂禿霧且趾盾鋒詹遠(yuǎn)懈差犯測(cè)敷藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則歷史背景繁莆灶詐口尸饒陌陋黨峪村嫁畏孕閃柬拱脂禿霧且趾盾鋒詹111藥品注冊(cè)管理法規(guī)1985《新藥審批辦法》6章22條1999《新藥審批辦法》（第2號(hào)令）8章57條；7個(gè)附件2002《藥品注冊(cè)管理辦法》（試行）（第35號(hào)令）2005《藥品注冊(cè)管理辦法》（第17號(hào)令）2007《藥品注冊(cè)管理辦法》（第28號(hào)令）15章177條，6個(gè)附件續(xù)配4個(gè)規(guī)定學(xué)卒劇樞沾部泰摳網(wǎng)事粹繞潭澈釣恕永夸騰粱鯉枷哆村戒塵院窄霖爆逝牛藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)管理法規(guī)1985《新藥審批辦法》6章22條學(xué)112原始記錄與現(xiàn)場(chǎng)核查相關(guān)法規(guī)1999年《藥品研究和申報(bào)注冊(cè)違規(guī)處理辦法》（試行）2000年《藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定》2005年《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查及抽樣程序與要求》試行2007年《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定標(biāo)準(zhǔn)》2008年《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》墓屈防雞替挎里善蛛汛蒼冒輯直潰證攬浦惶岸詫盆祝廠襲輾叮碟仙師經(jīng)梳藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則原始記錄與現(xiàn)場(chǎng)核查相關(guān)法規(guī)1999年《藥品研究和申報(bào)注冊(cè)違規(guī)1131985年，我國首部《藥品管理法》頒布實(shí)施，該法明確了對(duì)藥品注冊(cè)實(shí)施全國集中管理，由國務(wù)院主管部門實(shí)行統(tǒng)一集中審批。1985年《新藥審批辦法》第十八條中規(guī)定：凡新藥的研究、生產(chǎn)、臨床、檢驗(yàn)、審批等單位或個(gè)人違反本辦法有關(guān)規(guī)定、弄虛作假，出具偽證者，按《中華人民共和國藥品