中藥新藥研發(fā)及相關質量標準要求-課件

中藥新藥研發(fā)

及相關質量標準要求中藥新藥研發(fā)

及相關質量標準要求一.有關中藥新藥研發(fā)的問題探討（一）新藥研發(fā)及審評的基本原則：

1.安全

2.有效

3.質量可控新藥審評的準則：

一切從患者利益出發(fā)

更快地為患者提供高質量的、安全有效的藥物一.有關中藥新藥研發(fā)的問題探討（一）新藥研發(fā)及審評的基本原BotanicalDrugs:USFDA

美國食品藥品管理局:植物藥指導原則BotanicalGuidelines:June2004Safety 安全性Efficacy 有效性ProductConsistency 一致性Mechanism-of-action作用機理BotanicalDrugs:USFDA

美國食品藥歐盟傳統(tǒng)植物藥注冊程序指令

2004年4月30日起生效注冊范圍從單純植物藥到也可含有維生素、礦物質等放寬了植物藥注冊的傳統(tǒng)應用年限，修改了標志文字這是使中藥注冊成“傳統(tǒng)植物藥”、進入歐盟市場的機遇從事中藥批發(fā)必須申請藥品批發(fā)營業(yè)執(zhí)照出口中藥的生產(chǎn)廠家必須通過歐盟的GMP審查歐盟的進口商必須辦理中藥進口許可證出口中藥的質量必須符合歐盟藥典標準歐盟傳統(tǒng)植物藥注冊程序指令

2004年4月30日起生效注冊范（二）新藥研發(fā)的風險性1.技術上的失?。ㄅR床前）

1）生物學基礎出現(xiàn)問題

2）制造出現(xiàn)問題2.臨床試驗失?。ㄅR床中）

1）出現(xiàn)無法接受的毒性

2）臨床前研究結果的局限性（動物試驗）

3）療效不佳3.競爭失?。ㄉ鲜泻螅?/p>

1）出現(xiàn)更好的替代藥品

2）商業(yè)定位不充分

3）治療實踐發(fā)生變化（二）新藥研發(fā)的風險性1.技術上的失?。ㄅR床前）5000個新化合物（臨床前研究）

100個進入人體試驗

10–20個上市

2個盈利5000個新化合物（臨床前研究）美國新藥臨床研究的成功率：Ⅰ期：數(shù)日至數(shù)周，安全性，70%Ⅱ期：數(shù)月至數(shù)年，短期安全性和有效性，33%Ⅲ期：數(shù)年，安全性、有效性、適用范圍，

25-30%總成功率：<20%美國新藥臨床研究的成功率：（三）中藥新藥研發(fā)的思路1.從豐富的中草藥資源中尋找2.從中醫(yī)方劑中尋找選方傳統(tǒng)古方（經(jīng)方）名老中醫(yī)驗方醫(yī)院制劑方民族民間方（三）中藥新藥研發(fā)的思路經(jīng)典方劑歷史回顧西漢：馬王堆漢墓

–

“五十二病方；

第一部醫(yī)學經(jīng)典《黃帝內經(jīng)》-“君、臣、佐、使”

東漢：張仲景《傷寒論》-收方112首，成藥11種

《金匱要略方論》-收方258首，成藥50余種

唐：孫思邈《千金要方》-收成方5300首

《千金翼方》-收成方2000首

宋：《圣惠方》、《圣濟總錄》-收成方數(shù)萬首

《太平惠民和劑局方》-載成藥788種

明：《普濟方》-收成方61739首，許多為成藥

清：《醫(yī)宗金鑒》-收成方2000余首

經(jīng)典方劑歷史回顧西漢：馬王堆漢墓–“五十二病方；3.從天然產(chǎn)物和化合物中尋找

我國傳統(tǒng)中草藥和各類有特色的民族藥用的天然藥物資源十分豐富，從中尋找先導化合物或藥物并實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，是我國新藥開發(fā)工作的重要任務。

作為新藥研究和開發(fā)的一個重要環(huán)節(jié)，申請化合物專利保護是必需的。同時，從國際專利中吸取相關信息，對我們進行藥物研究和開發(fā)也具有相當大的參考價值。我們可以從資源、化學和生物活性上借鑒這些十分有用的成果，在不侵犯知識產(chǎn)權的前提下，對這些研究成果加以利用。

以下為90年代以后的國際專利，經(jīng)過整理，把有關植物、海洋生物、動物、昆蟲中活性成分的結構、生物活性及其來源等加以歸納3.從天然產(chǎn)物和化合物中尋找（1）

化合物類型分布

從掌握的資料來看，這些專利涉及到的化合物類型最多的還是生物堿、二萜和倍半萜，其次為黃酮、蒽醌類、酚類衍生物，三萜、香豆素類也占有相當大的比例；而糖類、多羥基醇、氨基酸及有機酸衍生物也占有一定的份額，其中大環(huán)類化合物主要還是來源于海洋生物。（2）

治療領域

這些專利絕大部分集中于抗腫瘤、抗感染（包括抗菌、抗病毒、抗HIV等）、抗炎、抗過敏及免疫調節(jié)治療領域。心血管系統(tǒng)疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾?。òɡ夏臧V呆、Parkinsons癥、抑郁癥等）、糖尿病緊隨其后。其它涉及保肝、止痛、抗瘧、胃潰瘍和骨質疏松等諸多治療領域。農(nóng)用化學品也占一定份額。（3）

相對分子量分布

在這些專利中，大多數(shù)活性成分的相對分子量?。?）化合物類型分布二.中藥、天然藥物注冊分類

及申報資料項目要求1.未在國內上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有效成分及其制劑2.未在國內上市銷售的來源于植物、動物、礦物等藥用物質制成的制劑3.中藥材的代用品4.未在國內上市銷售的中藥材新的藥用部位制成的制劑5.未在國內上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有效部位制成的制劑二.中藥、天然藥物注冊分類

及申報資料項目要求1.未在6.未在國內上市銷售的由中藥、天然藥物制成的復方制劑7.未在國內上市銷售的由中藥、天然藥物制成的注射劑8.改變國內已上市銷售藥品給藥途徑的制劑9.改變國內已上市銷售藥品劑型的制劑10.改變國內已上市銷售藥品工藝的制劑11.已有國家標準的中成藥或天然藥物制劑6.未在國內上市銷售的由中藥、天然藥物制成的復方制劑（一）

新中藥二類:來源于植物、動物、礦物等藥用物質制成的制劑1.定義：是指未被國家藥品標準或省、自治區(qū)、直轄市地方藥材規(guī)范（“法定標準”）收載的中藥材及天然藥物制成的制劑。2.相關品種舉例：人工引流熊膽、槐耳及其膠嚢等

（一）新中藥二類:來源于植物、動物、礦物等藥用物質制成（二）

新中藥三類:

中藥材的代用品1.定義：指用來替代中藥材某些功能的藥用物質，包括：（1）已被法定標準收載的中藥材（2）未被法定標準收載的藥用物質2.要求：如未被法定標準收載，應當與被替代藥材進行藥效、毒理的對比試驗，并通過相關制劑進行臨床等效性研究；如以收載，要做臨床等效性研究。

（二）新中藥三類:

中藥材的代用品1.定義：指用來替代代用品如被批準，應嚴格限制在可替代功效內。如為單一成分，應提供動物藥代動力學資料。3.相關品種舉例：人工牛黃、人工麝香等2003年批準的人工虎骨粉（原料藥）、金天格膠嚢中藥新藥研發(fā)及相關質量標準要求--課件（三）

新中藥六類:

由中藥、天然藥物制成復方制劑1.包括：

（1）傳統(tǒng)中藥復方制劑

（2）現(xiàn)代中藥復方制劑

（3）天然藥物復方制劑（三）新中藥六類:

由中藥、天然藥物制成復方制劑2.申報要求（1）傳統(tǒng)中藥復方制劑，處方中藥材必須具有法定標準，并且該制劑的主治病證在國家中成藥標準中沒有收載，可免作藥效、毒理研究，臨床試驗只需做100對試驗。如有毒性或十八反、十九畏的要做毒理試驗。（2）現(xiàn)代中藥復方制劑，如處方中含天然藥物、有效成分或化學藥品，應做藥理、毒理的相互作用（增效、減毒或互補）相應研究。（3）天然藥物復方制劑，應提供多組分藥效、毒理相互影響的試驗資料或文獻資料。2.申報要求（1）傳統(tǒng)中藥復方制劑，處方中藥材必須具有法定標（四）新中藥五類:從中藥、天然藥物中提取的有效部位制成的制劑1.定義：指從中藥、天然藥物中提取的一類或數(shù)類成分制成的制劑。2.要求：所提取的有效部位的含量應占總提取物的50%以上。有效部位系指提取的非單一化學成分，如總黃酮、總生物堿等。（四）新中藥五類:從中藥、天然藥物中提取的有效部位制成的制3.申報要求除按要求提供申報資料外，尚需提供以下資料：（1）申

報資料項目第12項中需提供有效部位篩選的研究資料或文獻資料；申報資料項目第13項中需提供有效部位主要化學成分研究資料及文獻資料（包括與含量測定有關的對照品的相關資料）；（2）由數(shù)類成分組成的有效部位，應當測定每類成分的含量，并對每類成分中的代表成分進行含量測定且規(guī)定下限（對有毒的成分增加上限控制）。申請由同類成分組成的

有效部位制成的

制劑，如其中含有已上市銷售的從中藥

、天然藥物中提取的有效成分，且功能主治相同，則應當與該有效成分進行藥效學及其他方面的比較，以證明其優(yōu)勢和特點。3.申報要求除按要求提供申報資料外，尚需提供以下資料：4.相關品種舉例2001年SFDA批準的二類新藥（新五類）：

西紅花總甙（原料）、西紅花總甙片2003年SFDA批準的五類新藥：

褐藻多糖硫酸酯（原料）、海昆腎喜膠嚢西洋參莖葉總皂苷（原料）、心悅膠嚢龍膽總苷（原料）、艽龍膠嚢皖貝母提取物（原料）、皖貝止咳膠嚢復方中藥五類（老二類）：

生脈散（心得康顆粒）：人參、麥冬、五味子有效部位：總皂苷、總多糖、總氨基酸4.相關品種舉例2001年SFDA批準的二類新藥（新五類（五）

新中藥一類:從中藥、天然藥物中提取的有效成分及其制劑1.定義：指國家藥品標準中未收載的從中藥、天然藥物中提取得到的未經(jīng)過化學修飾的單一成分及其制劑。2.要求：其單一成分的含量應占總提取物的90%以上。（五）新中藥一類:從中藥、天然藥物中提取的有效成分及其制3.申報要求除按第一類要求申報資料（包括致突變、生殖毒性、致癌試驗資料）尚需補充以下資料：

（1）確證其化學結構，提供其化學、物理全面研究資料（包括數(shù)據(jù)、圖譜等）及有關的文獻資料（2）藥代動力學試驗資料及文獻資料（3）生物利用度或溶出度的試驗資料及文獻資料3.申報要求除按第一類要求申報資料（包括致突變、生殖毒性、4.一類藥研發(fā)舉例1.人參皂苷Rg3（參一膠囊）2.關附甲素3.人參皂苷Rd、羥基紅花黃色素A4.一類藥研發(fā)舉例（六）

新中藥七類:

由中藥、天然藥物制成注射劑1.有關中藥注射劑立項應注意的問題：中藥注射劑是20世紀30年代開始出現(xiàn)的不同于傳統(tǒng)給藥途徑的新劑型。隨著中藥植物化學和中藥制劑學技術的不斷提高以及研究的不斷深入，近十年來有了很大的發(fā)展。中藥注射給藥途徑的發(fā)展，對于提高中醫(yī)藥對某些疾病的療效，以及發(fā)展中醫(yī)藥用于危急重癥的搶救治療，有著重要的意義。

臨床應用發(fā)現(xiàn)，不少中藥注射劑在發(fā)揮療效的同時，也存在不少不良反應，據(jù)有關文獻，注射劑在臨床上的不良反應明顯多于非注射劑型。中藥成分十分復雜，產(chǎn)生不良反應的原因不清楚，且目前的技術與方法尚不能完全控制其質量。鑒于目前的研究現(xiàn)狀，如何合理地選擇注射劑型仍是十分重要的，值得研究者思考。（六）新中藥七類:

由中藥、天然藥物制成注射劑1.有關（1）中藥注射劑應以臨床急、重癥為適應癥

注射劑主要優(yōu)點在于直接注射于組織或進入血液，起效較快，因此，注射劑主要用于危急重癥的治療。中藥傳統(tǒng)給藥途徑在搶救某些危急重癥時有著明顯的不足，注射劑恰恰彌補了這一點。正是因為給藥途徑的特殊性，一旦發(fā)生不良反應，其嚴重程度和對患者生命的危害程度遠遠高于其他劑型，因此，從效益-風險綜合分析的角度，《中藥注射劑研究的技術要求》中規(guī)定注射劑應根據(jù)臨床急、重癥等用藥需要為原則。如果用于普通適應癥的預防或治療，則應謹慎選擇。（1）中藥注射劑應以臨床急、重癥為適應癥注射劑主要（2）中藥注射劑應比非注射劑有明顯的療效優(yōu)勢

一般情況下，中藥注射劑的安全性比非注射劑差，因此只有當其有明顯的療效優(yōu)勢時才有上市的價值。在立題時應該進行注射給藥與非注射給藥途徑的比較研究，來判斷和說明選擇注射給藥的合理性。新開發(fā)品種建議主要進行與口服途徑的藥效學比較，如果主要藥效學未顯示出明顯的差異，應選擇口服劑型進行開發(fā)；如是從已上市口服途徑改為注射液，應與原劑型進行主要藥效學比較，如果無明顯優(yōu)勢，則改為注射劑型就沒有必要。

（2）中藥注射劑應比非注射劑有明顯的療效優(yōu)勢（3）中藥注射劑處方成分應基本清楚

《藥品注冊管理辦法》規(guī)定“中藥注射劑的處方成分應當基本清楚”。為了達到盡量減少無效成分或有害成分進入血液的目的，中藥注射劑特別是靜脈給藥的注射劑，應該對處方中各成分與療效的關系進行深入的研究。由于過敏反應仍是目前中藥注射劑面臨的重要問題，建議處方中盡量不使用含有易導致過敏的成分的藥物。

（3）中藥注射劑處方成分應基本清楚2.注射劑包括：水針、粉針、大輸液，及它們之間互相改變及其他劑型改成的注射劑。3.含量基本要求：（1）以有效部位為組份配制的注射劑，所測定有效部位的含量應不少于總固體量的70%（靜脈用不少于80%）。（2）以凈藥材為組份配制的注射劑，所測定成分的總含量應不少于總固體量的20%（靜脈用不少于25%）。2.注射劑包括：水針、粉針、大輸液，及它們之間互相改變及其4.相關品種舉例2003年SFDA批準的七類新藥：

痰熱清注射液2005年藥典收載品種：止喘寧注射劑和注射用雙黃連（凍干）近期研發(fā)品種：藤黃酸注射液

4.相關品種舉例三.新藥申報資料項目

（一）綜述資料

1、藥品名稱。

2、證明性文件。

3、立題目的與依據(jù)。

4、對主要研究結果的總結及評價。

5、藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻。

6、包裝、標簽設計樣稿。三.新藥申報資料項目（一）綜述資料

1、藥品名稱（二）藥學研究資料7、藥學研究資料綜述。

8、藥材來源及鑒定依據(jù)。

9、藥材生態(tài)環(huán)境、生長特征、形態(tài)描述、栽培或培植（培育）技術、產(chǎn)地加工和炮制方法等。

10、藥材性狀、組織特征、理化鑒別等研究資料（方法、數(shù)據(jù)、圖片和結論）及文獻資料。（二）藥學研究資料7、藥學研究資料綜述。11、提供植、礦物標本，植物標本應當包括花、果實、種子等。

12、生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料，輔料來源及質量標準。

13、確證化學結構或組分的試驗資料及文獻資料。

14、質量研究工作的試驗資料及文獻資料。

11、提供植、礦物標本，植物標本應當包括花、果實、15、藥品標準草案及起草說明，并提供藥品標準物質的有關資料。

16、樣品及檢驗報告書。

17、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料。

18、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質量標準。15、藥品標準草案及起草說明，并提供藥品標準物質的有（三）藥理毒理研究資料19、藥理毒理研究資料綜述。

20、主要藥效學試驗資料及文獻資料。

21、一般藥理研究的試驗資料及文獻資料。

22、急性毒性試驗資料及文獻資料。

23、長期毒性試驗資料及文獻資料；依賴性試驗資料及文獻資料。（三）藥理毒理研究資料19、藥理毒理研究資料綜述。24、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關的特殊安全性試驗資料和文獻資料。

25、致突變試驗資料及文獻資料。

26、生殖毒性試驗資料及文獻資料。

27、致癌試驗資料及文獻資料。

28、動物藥代動力學試驗資料及文獻資料。24、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（（四）臨床研究資料29、臨床研究資料綜述。

30、臨床研究計劃與研究方案。

31、臨床研究者手冊。

32、知情同意書樣稿、倫理委員會批準件。

33、臨床研究報告。（四）臨床研究資料29、臨床研究資料綜述。四.中藥新藥的質量標準及起草說明

新藥研制中制訂質量標準的目的：保證臨床研究試驗藥品的質量穩(wěn)定以至及上市藥品的質量，從而保證藥品的安全和有效。

在新藥取得批準文號后，其它研究資料，如藥效、毒理、臨床研究資料均已完成歷史使命，唯有質量標準伴隨產(chǎn)品“終身”。

只要有藥品生產(chǎn)、銷售、使用，就要有質量標準的監(jiān)測和保證。四.中藥新藥的質量標準及起草說明新藥研制中制訂質量（一）

質量標準的特性1．藥品標準的定義和要求

（1）藥品標準是國家對藥品質量及檢測方法所作的技術規(guī)定

（2）制訂藥品標準，堅持質量第一，體現(xiàn)“安全有效、技術先進、經(jīng)濟合理”的原則

（3）正式批準生成的藥品都要制訂標準（一）質量標準的特性1．藥品標準的定義和要求2．質量標準的分類

（1）法定標準

1）藥典（Pharmacopoeia）

2）部頒標準（局頒標準）

（2）地方標準

（3）企業(yè)標準2．質量標準的分類3．質量標準的特征

藥品應具有“安全性、有效性、穩(wěn)定性、可控性”

質量標準本身的特征：（1）權威性（2）科學性（3）進展性3．質量標準的特征（二）

質量標準的制訂的前提1.處方組成固定2.原料穩(wěn)定

（1）對貴重藥材及緊缺藥材，要加強真?zhèn)螜z驗

（2）注意地區(qū)習慣用藥問題3.工藝穩(wěn)定（二）質量標準的制訂的前提1.處方組成固定（三）

中藥新藥的質量標準及起草說明

的相關項目1.名稱、漢語拼音

2.處方3.制法

4.性狀5.鑒別

6.檢查7.浸出物測定

8.含量測定9.功能與主治、用法與用量10.規(guī)格（三）中藥新藥的質量標準及起草說明

的相關項目1.名稱

（四）制法

工藝中應注意的問題：

（1）新藥申報時應提供至少為中試以上規(guī)模的工藝條件

（2）中試的設備在性能上和生產(chǎn)設備相一致

（3）如工藝有較大改動，則藥效、毒理、質量均要重做

（4）防止出現(xiàn)工藝不合理現(xiàn)象

（四）制法

（五）鑒別1．鑒別藥味的選擇

（1）新藥審批要求，復方制劑中30%以上的藥味要有定性鑒別

（2）應首選君藥與臣藥進行鑒別

（3）貴重藥材要鑒別

（4）毒劇藥材要鑒別，更須規(guī)定含量或限量（五）鑒別2.鑒別方法：（1）顯微鑒別（2）一般理化鑒別

由于復方制劑常出現(xiàn)干擾，應反復驗證，更應做陰性對照試驗

必須注意防止假陽性誤判（3）色譜鑒別

用薄層色譜、氣相色譜和液相色譜對中藥進行真?zhèn)舞b別（4）其它鑒別

如光譜鑒別，紫外或紅外光譜等2.鑒別方法：3.薄層色譜定性分析（1）樣品供試品的制備（2）薄層色譜的規(guī)范化技術要求（3）測定方法3.薄層色譜定性分析（4）對照品的選擇a.標準品對照

用已知中藥制劑某一藥材的某一有效成分標準品制成對照液，與樣品在同一條件下層析，比較在相同位置上有無同一顏色（或熒光）的斑點，以此來控制制劑中這種有效成分。

b.陰陽對照由于中藥制劑中許多化學成分和有效成分不明確，有些已明確但又無標準品，可以采用陰陽對照法處理。

①陽性對照液制備：把制劑中要鑒別的某單味藥材，按制劑的制法處理后，以制劑相同的比例、條件、方法提取，取得提取液叫該味藥的陽性對照液。（4）對照品的選擇a.標準品對照②陰性對照液制備：從制劑處方中減少要鑒別某一味藥材，剩下其他各味藥，按制劑方法處理后，以制劑相同比例、條件、方法提取，所得的提取液，為該味藥的陰性對照液。把樣品和對照品陽性對照液在同一條件下層析，觀察在同一位置上有無相同顏色的斑點，以決定樣品中有無該味藥的成分。同理也可以用陰性對照液對照，層析后，陰性對照液較樣品減少的斑點，應為該味藥所具有的成分的斑點。一般情況下最好陽性和陰性對照液同時和樣品對照。

c.原藥材②陰性對照液制備：從制劑處方中減少要鑒別某一味藥材，剩下其（六）

檢查

1.與質量有關的檢查項目

2.與制劑有關的檢查項目

3.與污染有關的檢查項目（1）異物污染（2）昆蟲及微生物污染（3）化學污染（六）檢查1.與質量有關的檢查項目簡介中藥注射劑的檢查項目：

（1）色澤：色差應不超過規(guī)定色號±1個色號

（2）pH值：一般應在pH4.0~9.0之間，但同一品種的pH值允許差異范圍應不超過2.0

（3）蛋白質：加30%磺基水楊酸，不得出現(xiàn)渾濁；如含遇酸能產(chǎn)生沉淀的成分，可改加鞣酸試液

（4）鞣質：加含1%雞蛋清的生理鹽水，不得出現(xiàn)渾濁或沉淀；或加稀醋酸1滴，再加明膠氯化鈉溶液

（5）重金屬：不得過10ppm

（6）砷鹽：不得過2ppm簡介中藥注射劑的檢查項目：

（7）草酸鹽:加3%氯化鈣試液，不得出現(xiàn)渾濁或沉淀

（8）鉀離子：取注射液蒸干，熾灼至完全炭化，加6%醋酸溶解，至納氏比色管中，加堿性甲醛溶液、3%乙二胺四醋酸溶液、3%四苯硼酸鈉溶液。與標準鉀離子溶液比較，不得更濁

（9）樹脂：加鹽酸，應無樹脂狀物析出；如含遇酸能產(chǎn)生沉淀的成分，可改用氯仿萃取，蒸干后加冰醋酸

（10）熾灼殘渣：不得過1.5%

（11）水分：注射用無菌粉末要作

（12）異常毒性：按藥典方法檢查（7）草酸鹽:加3%氯化鈣試液，不得出現(xiàn)渾濁或沉淀

（13）溶血試驗：2%紅細胞懸浮液

（14）刺激性試驗：肌肉刺激性試驗、血管刺激性試驗（靜脈注射液必做）

（15）過敏試驗：

1）全身主動性過敏試驗

2）被動皮膚過敏試驗

3）根據(jù)藥物的作用特點選擇其他過敏反應的試驗

（16）總固體量測定：注射液水浴蒸干后，105℃干燥3小時，放冷后稱重（13）溶血試驗：2%紅細胞懸浮液（七）含量測定1．含量測定選定原則（1）項目與藥味的選定1）應首選處方中的君藥（主藥）、貴重藥、毒性藥制定含量測定項目。如有困難，可選處方中其他藥味的已知成分或具備能反映內在質量的指標成分建立含量測定。如因成品測定干擾較大并確認干擾無法排除而難以測定的，可測定與其化學結構母核相似，分子量相近，總類成分的含量或暫將浸出物測定作為質量控制項目，但必須具有針對性和控制質量的意義。2）含量測定方法可參考有關質量標準或有關文獻，也可自行研究后指定，但均應作方法學考察試驗。（七）含量測定1．含量測定選定原則3）含量限（幅）度指標，應根據(jù)實測數(shù)據(jù)（臨床用樣品至少三批、6個數(shù)據(jù)，生產(chǎn)用樣品至少十批、20個數(shù)據(jù)）制定。含量限度一般規(guī)定下限，或按照其標示量制定含量測定用的百分限（幅）度。毒性成分含量必須規(guī)定幅度。4）含量限度低于萬分之一者，應增加另一個含量測定指標或浸出物測定。5）在建立化學成分的含量有困難時，也可考慮建立生物測定等其它方法。3）含量限（幅）度指標，應根據(jù)實測數(shù)據(jù)（臨床用樣品至少三批、（2）測定成分的選定1）有效成分或指標成分清楚的可行針對性定量2）成分類別清楚的，可測有效部位3）二味以上藥味含相同成分問題4）因藥材產(chǎn)地和等級不同含量差異大的成分，注意檢測指標的選定和產(chǎn)地的選定5）含量過低的成分較難真正反映成藥的內在質量6）檢測成分應盡可能與中醫(yī)用藥的功能主治相近7）中西藥結合制劑的含量測定（2）測定成分的選定2.HPLC法含量測定的要求（1）對儀器的一般要求（2）系統(tǒng)適用性試驗1）色譜柱的理論板數(shù)（n）:n=5.54(tR/Wh/2)22）分離度（R）:R=2(tR2

–tR1)/W1+W2,n>1.53）重復性:相對標準偏差應不大于2.0%4）拖尾因子:T=W0.05h/2d1,T應在

0.95–1.05之間2.HPLC法含量測定的要求（1）對儀器的一般要求3.測定方法選擇（1）提取條件的選定（2）分離純化（3）測定條件的選擇（4）空白試驗3.測定方法選擇（1）提取條件的選定4.方法學考察（1）線性關系考察：樣品濃度與響應值如吸收度、色譜峰面積（或峰高）之間的線性關系考察，r>0.999（2）穩(wěn)定性實驗（3）精密度試驗：RSD<5%（4）重現(xiàn)性試驗:n=5,RSD<5%（5）測定靈敏度與最小檢出量（6）回收率實驗：一般要求在

95%-105%，操作步驟繁雜，可略低，至少不少于90%4.方法學考察（1）線性關系考察：樣品濃度與響應值如吸收度5.樣品測定與含量限度6.含量測定用對照品的要求含量測定用對照品（標準品）必須使用化學純品。目前使用的對照品有三種來源：一種是由中國藥品生物制品檢定所提供的；另一種是自己從中藥材或植物中分離、制備或用化學方法合成的；第三種是從國內外有關公司購買的。5.樣品測定與含量限度除中國藥品生物制品檢定所提供的對照品外，其他來源的對照品均應按以下要求提供相關資料

①從中藥材或植物中分離制備的對照品，必須提供用于提取的植、動物的科名、種的中文名、學名和藥用部位。若為化學合成品，則應注明合成原料及方法。

②若是已知結構的化合物，需提供必要的參數(shù)及圖譜（紅外光譜等），并應與文獻值和圖譜一致。如為未見文獻記載的新化合物，則應按未知物要求提供足以確證其結構的各種參數(shù)，如元素分析、熔點、紅外光譜、紫外光譜、核磁共振譜、質譜等。

③純度與含量：純度檢查，是指檢查對照品以外的雜質有多少；而含量是指對照品本身的含量。除中國藥品生物制品檢定所提供的對照品外，其他來源的對照品均應④對照品與雜質的含量測定方法：可用光譜法及色譜法測定對照品與雜質的含量。

⑤對照品的含量限度要求：合成品含量要求在99%以上，天然產(chǎn)物中提取的對照品純度應在98%以上，并需提供含量測定的方法和測試數(shù)據(jù)。低于90%的標準品不能用于含量測定。

⑥穩(wěn)定性考察：對于對照品的質量評價，應建立復核、考察制度。對考察穩(wěn)定性的檢測方法，可根據(jù)對照品的性質設計。④對照品與雜質的含量測定方法：可用光譜法及色譜法測定對照品謝謝聆聽謝謝聆聽中藥新藥研發(fā)

及相關質量標準要求中藥新藥研發(fā)

及相關質量標準要求一.有關中藥新藥研發(fā)的問題探討（一）新藥研發(fā)及審評的基本原則：

1.安全

2.有效

3.質量可控新藥審評的準則：

一切從患者利益出發(fā)

更快地為患者提供高質量的、安全有效的藥物一.有關中藥新藥研發(fā)的問題探討（一）新藥研發(fā)及審評的基本原BotanicalDrugs:USFDA

美國食品藥品管理局:植物藥指導原則BotanicalGuidelines:June2004Safety 安全性Efficacy 有效性ProductConsistency 一致性Mechanism-of-action作用機理BotanicalDrugs:USFDA

美國食品藥歐盟傳統(tǒng)植物藥注冊程序指令

2004年4月30日起生效注冊范圍從單純植物藥到也可含有維生素、礦物質等放寬了植物藥注冊的傳統(tǒng)應用年限，修改了標志文字這是使中藥注冊成“傳統(tǒng)植物藥”、進入歐盟市場的機遇從事中藥批發(fā)必須申請藥品批發(fā)營業(yè)執(zhí)照出口中藥的生產(chǎn)廠家必須通過歐盟的GMP審查歐盟的進口商必須辦理中藥進口許可證出口中藥的質量必須符合歐盟藥典標準歐盟傳統(tǒng)植物藥注冊程序指令

2004年4月30日起生效注冊范（二）新藥研發(fā)的風險性1.技術上的失?。ㄅR床前）

1）生物學基礎出現(xiàn)問題

2）制造出現(xiàn)問題2.臨床試驗失?。ㄅR床中）

1）出現(xiàn)無法接受的毒性

2）臨床前研究結果的局限性（動物試驗）

3）療效不佳3.競爭失?。ㄉ鲜泻螅?/p>

1）出現(xiàn)更好的替代藥品

2）商業(yè)定位不充分

3）治療實踐發(fā)生變化（二）新藥研發(fā)的風險性1.技術上的失?。ㄅR床前）5000個新化合物（臨床前研究）

100個進入人體試驗

10–20個上市

2個盈利5000個新化合物（臨床前研究）美國新藥臨床研究的成功率：Ⅰ期：數(shù)日至數(shù)周，安全性，70%Ⅱ期：數(shù)月至數(shù)年，短期安全性和有效性，33%Ⅲ期：數(shù)年，安全性、有效性、適用范圍，

25-30%總成功率：<20%美國新藥臨床研究的成功率：（三）中藥新藥研發(fā)的思路1.從豐富的中草藥資源中尋找2.從中醫(yī)方劑中尋找選方傳統(tǒng)古方（經(jīng)方）名老中醫(yī)驗方醫(yī)院制劑方民族民間方（三）中藥新藥研發(fā)的思路經(jīng)典方劑歷史回顧西漢：馬王堆漢墓

–

“五十二病方；

第一部醫(yī)學經(jīng)典《黃帝內經(jīng)》-“君、臣、佐、使”

東漢：張仲景《傷寒論》-收方112首，成藥11種

《金匱要略方論》-收方258首，成藥50余種

唐：孫思邈《千金要方》-收成方5300首

《千金翼方》-收成方2000首

宋：《圣惠方》、《圣濟總錄》-收成方數(shù)萬首

《太平惠民和劑局方》-載成藥788種

明：《普濟方》-收成方61739首，許多為成藥

清：《醫(yī)宗金鑒》-收成方2000余首

經(jīng)典方劑歷史回顧西漢：馬王堆漢墓–“五十二病方；3.從天然產(chǎn)物和化合物中尋找

我國傳統(tǒng)中草藥和各類有特色的民族藥用的天然藥物資源十分豐富，從中尋找先導化合物或藥物并實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，是我國新藥開發(fā)工作的重要任務。

作為新藥研究和開發(fā)的一個重要環(huán)節(jié)，申請化合物專利保護是必需的。同時，從國際專利中吸取相關信息，對我們進行藥物研究和開發(fā)也具有相當大的參考價值。我們可以從資源、化學和生物活性上借鑒這些十分有用的成果，在不侵犯知識產(chǎn)權的前提下，對這些研究成果加以利用。

以下為90年代以后的國際專利，經(jīng)過整理，把有關植物、海洋生物、動物、昆蟲中活性成分的結構、生物活性及其來源等加以歸納3.從天然產(chǎn)物和化合物中尋找（1）

化合物類型分布

從掌握的資料來看，這些專利涉及到的化合物類型最多的還是生物堿、二萜和倍半萜，其次為黃酮、蒽醌類、酚類衍生物，三萜、香豆素類也占有相當大的比例；而糖類、多羥基醇、氨基酸及有機酸衍生物也占有一定的份額，其中大環(huán)類化合物主要還是來源于海洋生物。（2）

治療領域

這些專利絕大部分集中于抗腫瘤、抗感染（包括抗菌、抗病毒、抗HIV等）、抗炎、抗過敏及免疫調節(jié)治療領域。心血管系統(tǒng)疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病（包括老年癡呆、Parkinsons癥、抑郁癥等）、糖尿病緊隨其后。其它涉及保肝、止痛、抗瘧、胃潰瘍和骨質疏松等諸多治療領域。農(nóng)用化學品也占一定份額。（3）

相對分子量分布

在這些專利中，大多數(shù)活性成分的相對分子量?。?）化合物類型分布二.中藥、天然藥物注冊分類

及申報資料項目要求1.未在國內上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有效成分及其制劑2.未在國內上市銷售的來源于植物、動物、礦物等藥用物質制成的制劑3.中藥材的代用品4.未在國內上市銷售的中藥材新的藥用部位制成的制劑5.未在國內上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有效部位制成的制劑二.中藥、天然藥物注冊分類

及申報資料項目要求1.未在6.未在國內上市銷售的由中藥、天然藥物制成的復方制劑7.未在國內上市銷售的由中藥、天然藥物制成的注射劑8.改變國內已上市銷售藥品給藥途徑的制劑9.改變國內已上市銷售藥品劑型的制劑10.改變國內已上市銷售藥品工藝的制劑11.已有國家標準的中成藥或天然藥物制劑6.未在國內上市銷售的由中藥、天然藥物制成的復方制劑（一）

新中藥二類:來源于植物、動物、礦物等藥用物質制成的制劑1.定義：是指未被國家藥品標準或省、自治區(qū)、直轄市地方藥材規(guī)范（“法定標準”）收載的中藥材及天然藥物制成的制劑。2.相關品種舉例：人工引流熊膽、槐耳及其膠嚢等

（一）新中藥二類:來源于植物、動物、礦物等藥用物質制成（二）

新中藥三類:

中藥材的代用品1.定義：指用來替代中藥材某些功能的藥用物質，包括：（1）已被法定標準收載的中藥材（2）未被法定標準收載的藥用物質2.要求：如未被法定標準收載，應當與被替代藥材進行藥效、毒理的對比試驗，并通過相關制劑進行臨床等效性研究；如以收載，要做臨床等效性研究。

（二）新中藥三類:

中藥材的代用品1.定義：指用來替代代用品如被批準，應嚴格限制在可替代功效內。如為單一成分，應提供動物藥代動力學資料。3.相關品種舉例：人工牛黃、人工麝香等2003年批準的人工虎骨粉（原料藥）、金天格膠嚢中藥新藥研發(fā)及相關質量標準要求--課件（三）

新中藥六類:

由中藥、天然藥物制成復方制劑1.包括：

（1）傳統(tǒng)中藥復方制劑

（2）現(xiàn)代中藥復方制劑

（3）天然藥物復方制劑（三）新中藥六類:

由中藥、天然藥物制成復方制劑2.申報要求（1）傳統(tǒng)中藥復方制劑，處方中藥材必須具有法定標準，并且該制劑的主治病證在國家中成藥標準中沒有收載，可免作藥效、毒理研究，臨床試驗只需做100對試驗。如有毒性或十八反、十九畏的要做毒理試驗。（2）現(xiàn)代中藥復方制劑，如處方中含天然藥物、有效成分或化學藥品，應做藥理、毒理的相互作用（增效、減毒或互補）相應研究。（3）天然藥物復方制劑，應提供多組分藥效、毒理相互影響的試驗資料或文獻資料。2.申報要求（1）傳統(tǒng)中藥復方制劑，處方中藥材必須具有法定標（四）新中藥五類:從中藥、天然藥物中提取的有效部位制成的制劑1.定義：指從中藥、天然藥物中提取的一類或數(shù)類成分制成的制劑。2.要求：所提取的有效部位的含量應占總提取物的50%以上。有效部位系指提取的非單一化學成分，如總黃酮、總生物堿等。（四）新中藥五類:從中藥、天然藥物中提取的有效部位制成的制3.申報要求除按要求提供申報資料外，尚需提供以下資料：（1）申

報資料項目第12項中需提供有效部位篩選的研究資料或文獻資料；申報資料項目第13項中需提供有效部位主要化學成分研究資料及文獻資料（包括與含量測定有關的對照品的相關資料）；（2）由數(shù)類成分組成的有效部位，應當測定每類成分的含量，并對每類成分中的代表成分進行含量測定且規(guī)定下限（對有毒的成分增加上限控制）。申請由同類成分組成的

有效部位制成的

制劑，如其中含有已上市銷售的從中藥

、天然藥物中提取的有效成分，且功能主治相同，則應當與該有效成分進行藥效學及其他方面的比較，以證明其優(yōu)勢和特點。3.申報要求除按要求提供申報資料外，尚需提供以下資料：4.相關品種舉例2001年SFDA批準的二類新藥（新五類）：

西紅花總甙（原料）、西紅花總甙片2003年SFDA批準的五類新藥：

褐藻多糖硫酸酯（原料）、海昆腎喜膠嚢西洋參莖葉總皂苷（原料）、心悅膠嚢龍膽總苷（原料）、艽龍膠嚢皖貝母提取物（原料）、皖貝止咳膠嚢復方中藥五類（老二類）：

生脈散（心得康顆粒）：人參、麥冬、五味子有效部位：總皂苷、總多糖、總氨基酸4.相關品種舉例2001年SFDA批準的二類新藥（新五類（五）

新中藥一類:從中藥、天然藥物中提取的有效成分及其制劑1.定義：指國家藥品標準中未收載的從中藥、天然藥物中提取得到的未經(jīng)過化學修飾的單一成分及其制劑。2.要求：其單一成分的含量應占總提取物的90%以上。（五）新中藥一類:從中藥、天然藥物中提取的有效成分及其制3.申報要求除按第一類要求申報資料（包括致突變、生殖毒性、致癌試驗資料）尚需補充以下資料：

（1）確證其化學結構，提供其化學、物理全面研究資料（包括數(shù)據(jù)、圖譜等）及有關的文獻資料（2）藥代動力學試驗資料及文獻資料（3）生物利用度或溶出度的試驗資料及文獻資料3.申報要求除按第一類要求申報資料（包括致突變、生殖毒性、4.一類藥研發(fā)舉例1.人參皂苷Rg3（參一膠囊）2.關附甲素3.人參皂苷Rd、羥基紅花黃色素A4.一類藥研發(fā)舉例（六）

新中藥七類:

由中藥、天然藥物制成注射劑1.有關中藥注射劑立項應注意的問題：中藥注射劑是20世紀30年代開始出現(xiàn)的不同于傳統(tǒng)給藥途徑的新劑型。隨著中藥植物化學和中藥制劑學技術的不斷提高以及研究的不斷深入，近十年來有了很大的發(fā)展。中藥注射給藥途徑的發(fā)展，對于提高中醫(yī)藥對某些疾病的療效，以及發(fā)展中醫(yī)藥用于危急重癥的搶救治療，有著重要的意義。

臨床應用發(fā)現(xiàn)，不少中藥注射劑在發(fā)揮療效的同時，也存在不少不良反應，據(jù)有關文獻，注射劑在臨床上的不良反應明顯多于非注射劑型。中藥成分十分復雜，產(chǎn)生不良反應的原因不清楚，且目前的技術與方法尚不能完全控制其質量。鑒于目前的研究現(xiàn)狀，如何合理地選擇注射劑型仍是十分重要的，值得研究者思考。（六）新中藥七類:

由中藥、天然藥物制成注射劑1.有關（1）中藥注射劑應以臨床急、重癥為適應癥

注射劑主要優(yōu)點在于直接注射于組織或進入血液，起效較快，因此，注射劑主要用于危急重癥的治療。中藥傳統(tǒng)給藥途徑在搶救某些危急重癥時有著明顯的不足，注射劑恰恰彌補了這一點。正是因為給藥途徑的特殊性，一旦發(fā)生不良反應，其嚴重程度和對患者生命的危害程度遠遠高于其他劑型，因此，從效益-風險綜合分析的角度，《中藥注射劑研究的技術要求》中規(guī)定注射劑應根據(jù)臨床急、重癥等用藥需要為原則。如果用于普通適應癥的預防或治療，則應謹慎選擇。（1）中藥注射劑應以臨床急、重癥為適應癥注射劑主要（2）中藥注射劑應比非注射劑有明顯的療效優(yōu)勢

一般情況下，中藥注射劑的安全性比非注射劑差，因此只有當其有明顯的療效優(yōu)勢時才有上市的價值。在立題時應該進行注射給藥與非注射給藥途徑的比較研究，來判斷和說明選擇注射給藥的合理性。新開發(fā)品種建議主要進行與口服途徑的藥效學比較，如果主要藥效學未顯示出明顯的差異，應選擇口服劑型進行開發(fā)；如是從已上市口服途徑改為注射液，應與原劑型進行主要藥效學比較，如果無明顯優(yōu)勢，則改為注射劑型就沒有必要。

（2）中藥注射劑應比非注射劑有明顯的療效優(yōu)勢（3）中藥注射劑處方成分應基本清楚

《藥品注冊管理辦法》規(guī)定“中藥注射劑的處方成分應當基本清楚”。為了達到盡量減少無效成分或有害成分進入血液的目的，中藥注射劑特別是靜脈給藥的注射劑，應該對處方中各成分與療效的關系進行深入的研究。由于過敏反應仍是目前中藥注射劑面臨的重要問題，建議處方中盡量不使用含有易導致過敏的成分的藥物。

（3）中藥注射劑處方成分應基本清楚2.注射劑包括：水針、粉針、大輸液，及它們之間互相改變及其他劑型改成的注射劑。3.含量基本要求：（1）以有效部位為組份配制的注射劑，所測定有效部位的含量應不少于總固體量的70%（靜脈用不少于80%）。（2）以凈藥材為組份配制的注射劑，所測定成分的總含量應不少于總固體量的20%（靜脈用不少于25%）。2.注射劑包括：水針、粉針、大輸液，及它們之間互相改變及其4.相關品種舉例2003年SFDA批準的七類新藥：

痰熱清注射液2005年藥典收載品種：止喘寧注射劑和注射用雙黃連（凍干）近期研發(fā)品種：藤黃酸注射液

4.相關品種舉例三.新藥申報資料項目

（一）綜述資料

1、藥品名稱。

2、證明性文件。

3、立題目的與依據(jù)。

4、對主要研究結果的總結及評價。

5、藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻。

6、包裝、標簽設計樣稿。三.新藥申報資料項目（一）綜述資料

1、藥品名稱（二）藥學研究資料7、藥學研究資料綜述。

8、藥材來源及鑒定依據(jù)。

9、藥材生態(tài)環(huán)境、生長特征、形態(tài)描述、栽培或培植（培育）技術、產(chǎn)地加工和炮制方法等。

10、藥材性狀、組織特征、理化鑒別等研究資料（方法、數(shù)據(jù)、圖片和結論）及文獻資料。（二）藥學研究資料7、藥學研究資料綜述。11、提供植、礦物標本，植物標本應當包括花、果實、種子等。

12、生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料，輔料來源及質量標準。

13、確證化學結構或組分的試驗資料及文獻資料。

14、質量研究工作的試驗資料及文獻資料。

11、提供植、礦物標本，植物標本應當包括花、果實、15、藥品標準草案及起草說明，并提供藥品標準物質的有關資料。

16、樣品及檢驗報告書。

17、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料。

18、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質量標準。15、藥品標準草案及起草說明，并提供藥品標準物質的有（三）藥理毒理研究資料19、藥理毒理研究資料綜述。

20、主要藥效學試驗資料及文獻資料。

21、一般藥理研究的試驗資料及文獻資料。

22、急性毒性試驗資料及文獻資料。

23、長期毒性試驗資料及文獻資料；依賴性試驗資料及文獻資料。（三）藥理毒理研究資料19、藥理毒理研究資料綜述。24、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關的特殊安全性試驗資料和文獻資料。

25、致突變試驗資料及文獻資料。

26、生殖毒性試驗資料及文獻資料。

27、致癌試驗資料及文獻資料。

28、動物藥代動力學試驗資料及文獻資料。24、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（（四）臨床研究資料29、臨床研究資料綜述。

30、臨床研究計劃與研究方案。

31、臨床研究者手冊。

32、知情同意書樣稿、倫理委員會批準件。

33、臨床研究報告。（四）臨床研究資料29、臨床研究資料綜述。四.中藥新藥的質量標準及起草說明

新藥研制中制訂質量標準的目的：保證臨床研究試驗藥品的質量穩(wěn)定以至及上市藥品的質量，從而保證藥品的安全和有效。

在新藥取得批準文號后，其它研究資料，如藥效、毒理、臨床研究資料均已完成歷史使命，唯有質量標準伴隨產(chǎn)品“終身”。

只要有藥品生產(chǎn)、銷售、使用，就要有質量標準的監(jiān)測和保證。四.中藥新藥的質量標準及起草說明新藥研制中制訂質量（一）

質量標準的特性1．藥品標準的定義和要求

（1）藥品標準是國家對藥品質量及檢測方法所作的技術規(guī)定

（2）制訂藥品標準，堅持質量第一，體現(xiàn)“安全有效、技術先進、經(jīng)濟合理”的原則

（3）正式批準生成的藥品都要制訂標準（一）質量標準的特性1．藥品標準的定義和要求2．質量標準的分類

（1）法定標準

1）藥典（Pharmacopoeia）

2）部頒標準（局頒標準）

（2）地方標準

（3）企業(yè)標準2．質量標準的分類3．質量標準的特征

藥品應具有“安全性、有效性、穩(wěn)定性、可控性”

質量標準本身的特征：（1）權威性（2）科學性（3）進展性3．質量標準的特征（二）

質量標準的制訂的前提1.處方組成固定2.原料穩(wěn)定

（1）對貴重藥材及緊缺藥材，要加強真?zhèn)螜z驗

（2）注意地區(qū)習慣用藥問題3.工藝穩(wěn)定（二）質量標準的制訂的前提1.處方組成固定（三）

中藥新藥的質量標準及起草說明

的相關項目1.名稱、漢語拼音

2.處方3.制法

4.性狀5.鑒別

6.檢查7.浸出物測定

8.含量測定9.功能與主治、用法與用量10.規(guī)格（三）中藥新藥的質量標準及起草說明

的相關項目1.名稱

（四）制法

工藝中應注意的問題：

（1）新藥申報時應提供至少為中試以上規(guī)模的工藝條件

（2）中試的設備在性能上和生產(chǎn)設備相一致

（3）如工藝有較大改動，則藥效、毒理、質量均要重做

（4）防止出現(xiàn)工藝不合理現(xiàn)象

（四）制法

（五）鑒別1．鑒別藥味的選擇

（1）新藥審批要求，復方制劑中30%以上的藥味要有定性鑒別

（2）應首選君藥與臣藥進行鑒別

（3）貴重藥材要鑒別

（4）毒劇藥材要鑒別，更須規(guī)定含量或限量（五）鑒別2.鑒別方法：（1）顯微鑒別（2）一般理化鑒別

由于復方制劑常出現(xiàn)干擾，應反復驗證，更應做陰性對照試驗

必須注意防止假陽性誤判（3）色譜鑒別

用薄層色譜、氣相色譜和液相色譜對中藥進行真?zhèn)舞b別（4）其它鑒別

如光譜鑒別，紫外或紅外光譜等2.鑒別方法：3.薄層色譜定性分析（1）樣品供試品的制備（2）薄層色譜的規(guī)范化技術要求（3）測定方法3.薄層色譜定性分析（4）對照品的選擇a.標準品對照

用已知中藥制劑某一藥材的某一有效成分標準品制成對照液，與樣品在同一條件下層析，比較在相同位置上有無同一顏色（或熒光）的斑點，以此來控制制劑中這種有效成分。

b.陰陽對照由于中藥制劑中許多化學成分和有效成分不明確，有些已明確但又無標準品，可以采用陰陽對照法處理。

①陽性對照液制備：把制劑中要鑒別的某單味藥材，按制劑的制法處理后，以制劑相同的比例、條件、方法提取，取得提取液叫該味藥的陽性對照液。（4）對照品的選擇a.標準品對照②陰性對照液制備：從制劑處方中減少要鑒別某一味藥材，剩下其他各味藥，按制劑方法處理后，以制劑相同比例、條件、方法提取，所得的提取液，為該味藥的陰性對照液。把樣品和對照品陽性對照液在同一條件下層析，觀察在同一位置上有無相同顏色的斑點，以決定樣品中有無該味藥的成分。同理也可以用陰性對照液對照，層析后，陰性對照液較樣品減少的斑點，應為該味藥所具有的成分的斑點。一般情況下最好陽性和陰性對照液同時和樣品對照。

c.原藥材②陰性對照液制備：從制劑處方中減少要鑒別某一味藥材，剩下其（六）

檢查

1.與質量有關的檢查項目

2.與制劑有關的檢查項目

3.與污染有關的檢查項目（1）異物污染（2）昆蟲及微生物污染（3）化學污染（六）檢查1.與質量有關的檢查項目簡介中藥注射劑的檢查項目：

（1）色澤：色差應不超過規(guī)定色號±1個色號

（2）pH值：一般應在pH4.0~9.0之間，但同一品種的pH值允許差異范圍應不超過2.0

（3）蛋白質：加30%磺基水楊酸，不得出現(xiàn)渾濁；如含遇酸能產(chǎn)生沉淀的成分，可改加鞣酸試液

（4）鞣質：加含1%雞蛋清的生理鹽水，不得出現(xiàn)渾濁或沉淀；或加稀醋酸1滴，再加明膠氯化鈉溶液

（5）重金屬：不得過10ppm

（6）砷鹽：不得過2ppm簡介中藥注射劑的檢查項目：

（7）草酸鹽