2016年藥化總結匯總1

C2H5C2H5苯巴比妥，巴比妥類；鎮(zhèn)靜催眠藥一、要求根據(jù)結構熟悉名稱、類型及用途的藥物O、HVONOH地西泮（安定）；苯二氮卓類；鎮(zhèn)靜催眠、抗癲癇Cl—HOO—\11/\N-(CH2)3-C--F氟哌啶醇，丁酰苯類，抗精神病藥NCH3=—HCl3H,O---2HOOOH鹽酸嗎啡；嗎啡生物堿類；鎮(zhèn)痛藥ClCHCHCHNCH3HCl

222CH3鹽酸氯丙嗪；吩噻嗪類；抗精神失常藥ClCH2cH2cH2NNCH2cH20H奮乃靜，吩噻嗪類，抗精神病藥NOCH3H3cNOCH3H3c2H3CNCH3NCONH2卡馬西平；二苯并氮雜卓類；抗癲癇藥唑吡坦，吡啶并咪唑類，鎮(zhèn)靜催眠藥ClchchClchch2ch2n；CH3,CHCO0Hch3chcooh馬來酸氯苯那敏（撲爾敏）；（丙胺類）組胺H1受體拮抗劑；抗過敏藥1CHOCHCHOCH2cH2N(CH3)2HCl鹽酸苯海拉明；氨基醚類（組胺H1受體拮抗劑），抗過敏藥ClCH3-CH3HClHOClCH3-CH3HClHOCH2CH=C(CH3)2N/—、CHNN-CH2cH20cH2co0H2HCl鹽酸西替利嗪，哌嗪類（組胺H1受體拮抗劑），抗過敏藥鹽酸噴他佐辛（鎮(zhèn)痛新），苯嗎喃類，鎮(zhèn)痛藥

《」NH西咪替?。唬ㄟ銱H「S?NYN（H3CHN"CN3唑類）組胺H2受體拮抗劑；抗?jié)僅3c?H3CF鹽酸雷尼替?。贿籢^S^'NHE喃類（組胺H2潰瘍藥」N"LH3也。H受體拮抗劑）；抗CH3XOCH3ch3O<xn^MJch3H奧美拉唑；質子泵抑制劑；抗?jié)兯幜_沙替丁京巳酸鹽Oii1120H哌啶甲苯類；抗?jié)兯嶤4H9NH^/丁卡因;O\II廣COCH2cH2N（CH3）2芳酸酯類；局麻藥C4H9O-,O（VC-CH2CH2達克羅寧，氨基酮類，-NiHCl\_/局麻藥。cH「丫SVhOHCl1cXOCCH3NoCH2cH2N（CH3）2鹽酸地爾硫卓；苯并硫氮卓類Ca-拮抗劑；心絞痛及缺血性心臟病等H3CO、/H3CO鹽酸維拉帕米，CH3CH（CH3）2s^VN^XX^S<^廣^cnX^OCH芳烷基胺類鈣拮抗劑心血管系統(tǒng)疾病、*HClOCH3【3HOTfO■■--...--o...X1H3C1O|CH3-CH3XXJH3c洛伐他汀；HMG-CoA（羥甲戊二酰輔酶A）還原酶抑制劑；調血脂\八HClO^AOON鹽酸胺碘酮；鉀通道阻滯劑；抗心律失常COOHCHO1?3IIHS-CH—CH-C-N2/卡托普利（巰甲丙脯酸）；ACE抑制劑（血管緊張素轉化酶抑制劑）；降壓藥吡羅昔康；11,32-1丫7人.dN、Ach3OO苯并噻嗪類；非“尹N瑙體；抗炎藥HO\Ho/甲基多巴；cH3.CH2c—COOH中樞降壓藥；抗高血壓\——7鹽酸可樂定；,ClH.xN、LNyn」中樞降壓藥；抗高血壓

ch『CoCO'ohNCH3Cl吲哚美辛；；吲哚乙酸類；非甾體抗炎藥%kC1H1「INOnYOH羥布宗（羥基保泰松）；3,5-吡唑烷二酮類；解熱、鎮(zhèn)痛消炎藥k雙氯芬酸鈉;^ji^^^y^v^xONa?JONHClxX^^ClV芳基乙酸類；非甾體抗炎藥0甲芬那酸；鄰胺基苯甲OHNHA^CH3CH3酸類；非甾體抗炎藥CH3O—萘普生；；CH3^'Y^^pCHCOOH芳基烷酸類；非甾體抗炎藥C%z―工y3CH3CHCH2TVCH-COOH布洛芬；芳基丙酸類；非甾體抗炎藥H，VN?N人-OH2HC1HOH鹽酸乙胺丁醇；合成類；抗結核病藥C1CH2CH2^nCH2—CH-COOHC1cH2cH2'一NNHCHO氮甲（氮甲酰溶肉瘤素）;氮芥類烷化劑；抗腫瘤藥H?「NO,CH2cH2Cluc〈P—N"OOCH2cH2cl環(huán)磷酰胺；氮芥類烷化劑；抗腫瘤藥1沙丁胺醇，苯乙胺類G支氣管炎等CH3人，、c—CH\3CH3擬腎上腺素類藥），抗哮喘、AN,Cl3H3NCl順鉑；鉑配合物類；抗腫瘤藥0_，一、/\CC2H5COOH\^"CH2CH2-n,「y\HHO-^-COOH一COOH枸櫞酸芬太尼；苯基哌啶類；鎮(zhèn)痛藥CH3O—奧美拉唑；質子孑rV^CHfCVCH3人N/HH3C0cH3是抑制劑類；抗?jié)兯嶯HH2NN甲氨蝶呤;2O^N,TcHN—〈尸CNHpHqH4coohkJCH3—COOHN3葉酸拮抗劑類（抗代謝物類）；抗腫瘤

HOOHcH『CHNCOOHCH3CH3克拉維酸（棒酸）；（氧青霉烷類）B-內(nèi)酰胺酶抑制劑；抗感染COOH舒巴坦（青霉烷砜）；（青霉烷類）B-內(nèi)酰胺酶抑制劑；抗菌藥HO雌二醇；雌甾類；雌性激素HO炔雌醇；雌甾類；雌性激素H_C三CHOh^OHHO己烯雌酚；全合成雌甾類似物；雌性激素OCCH2cH2HOOHcH『CHNCOOHCH3CH3克拉維酸（棒酸）；（氧青霉烷類）B-內(nèi)酰胺酶抑制劑；抗感染COOH舒巴坦（青霉烷砜）；（青霉烷類）B-內(nèi)酰胺酶抑制劑；抗菌藥HO雌二醇；雌甾類；雌性激素HO炔雌醇；雌甾類；雌性激素H_C三CHOh^OHHO己烯雌酚；全合成雌甾類似物；雌性激素OCCH2cH2c6H5O苯丙酸諾龍；雌甾類（19-去甲基雄甾）;蛋白同化激素OHCH3睪酮（睪丸素）；雄甾類；雄性激素甲睪酮；雄甾類；雄性激素O黃體酮；孕甾類；孕激素”：：C三CHO炔諾酮；雌甾類（17a-乙炔基雌甾）；孕激素O^/"ohOHHO.O■-COCH3OHCH3氫化可的松；孕甾類；糖皮質激素，抗炎醋酸地塞米松；孕甾類;糖皮質激素，抗炎HN—ONaNOH苯妥英鈉化學名：5,5-HN—ONaNOH（5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮鈉鹽）乙內(nèi)酰脲類抗癲癇藥

/XCOOC2H5H3C-NVJVIt鹽酸哌替啶（度冷T,Dolantin）化學名：1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯苯基哌啶類鎮(zhèn)痛藥、/-(7口*上3鹽酸麻黃堿化學名：（1R,2S）-（-）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇鹽酸鹽苯異丙胺類支氣管哮喘、休克、低血壓等J1o"CH3腎上腺素化學名：R-（-）-4-[2-（甲氨基）-1-羥基乙基]-1,2-苯二酚苯乙胺類，抗休克/CH3O~\_O，EtNknh-c-ch2n、hci+h2ox=/EtCH3鹽酸利多卡因化學名：N-（2,6-二甲基苯基）-2-（二乙氨基）乙酰胺鹽酸鹽一水合物酰胺類局麻藥H2N/=\O^7YCOcH2cH2<Et<Hci鹽酸普魯卡因化學名：4-氨基苯甲酸2-（二乙氨基）乙酯鹽酸鹽芳酸酯類局麻藥1J工yN-CHCH3HHCH3HCl鹽酸普萘洛爾（心得安）化學名：1-異丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇鹽酸鹽B受體拮抗劑（芳氧丙醇胺類）心絞痛、高血壓、心律失常等心血管疾病產(chǎn)1HcoocHsCOOC_v^^1H3CXNH<LNO2—cooch3rch3硝苯地平化學名：2,6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-1,4-二氫-3,5-吡啶二甲酸二甲酯鈣拮抗劑（二氫吡啶類）心絞痛、高血壓、心律失常等心血管疾病Cl—[\^O-C-COOC2H5Ch3氯貝丁酯2-（4-氯苯氧基）-2-甲基丙酸乙酯芳氧烷酸酯類，調血脂藥<夕《\=JOOCCH3三廠10；—COOY^H-C-CH3貝諾酯（撲炎痛）化學名：乙酰水楊酸-4-乙酰胺基苯酯水楊酸類（苯胺類）解熱鎮(zhèn)痛藥

TCH—31.J3]NH2田ClCH3鹽酸美西律（慢心律）；化學名：1-（2,6二甲基苯氧基）-2-丙胺鹽酸鹽屋類鈉通道阻滯劑；抗心律失常藥b<VCH3c'''O,H3O^0<^OHH3CCH3吉非貝奇化學名：2,2-二甲基-5-（2,5-二甲基苯氧基）戊酸苯氧基烷酸類；調血脂藥GQ,OJ-CH2cH3K\ch3.)CH2-CH-NHClCH3CH3鹽酸美沙酮化學名：6-二甲氨基4,4-二苯基-3-庚酮鹽酸鹽氨基酮類；鎮(zhèn)痛藥NJOC3H^r甲氧芐啶（甲氧芐胺嘧啶，TMP）；化學名：5-［（3，4，5-三甲氧基苯基）甲基］-2，4-嘧啶二胺磺胺類藥物的抗菌增效劑；抗菌藥F、唯二△JN0CO/OHNC2H5諾氟沙星（氟哌酸）化學名：1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氫-7-（1-哌嗪基）-3-喹琳羧酸喹諾酮（喹琳羧酸）類抗菌藥F'^^HN口hNVTTohAk*hci*H2O入鹽酸環(huán)丙沙星（環(huán)丙氟哌酸）化學名：1-環(huán)丙基-6-氟-1,4-二氫-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹琳羧酸鹽酸鹽一水合物喹諾酮（喹琳羧酸）類抗菌藥,、NH2NT：_；-SO2我」1“2磺胺嘧啶（SD）化學名：4-氨基-N-2-嘧啶基苯磺酰胺磺胺類抗菌藥H2NO夕曠3-CHS^NJL/^CH3H磺胺甲嗯唑（SMZ,新諾明）化學名：N-（5-甲基-3-異嗯唑基）-4-氨基-苯磺酰胺磺胺類抗菌藥?NH-N-NH2J異煙肼化學名：4-吡啶甲酰肼合成類抗結核病藥猾H2NIL^ONa,2H2O對氨基水楊酸鈉化學名：4-氨基-2-羥基苯甲酸鈉鹽二水合物或：4-氨基水楊酸鈉鹽二水合物合成抗結核病藥

CHCHCiHC—N，口口,HCl二、chchq鹽酸氮芥化學名：N-甲基-N-（2-氯乙基）-2-氯乙胺鹽酸氮芥類烷化劑抗腫瘤藥Sy塞替派化學名：三（1—氮雜環(huán)丙基）硫代磷酰胺乙撐亞胺類（乙烯亞胺類）抗腫瘤藥ONCl\/^N^N，乂/ClH卡莫司?。ǖ妫┗瘜W名：1、3一雙（2—氯乙基）一1一亞硝基脲亞硝基脲類抗腫瘤藥iO乂z.NHrF5-氟尿嘧啶（5-FU）化學名：5一氟一2,4（1H,3H）一嘧啶二酮嘧啶拮抗劑類（抗代謝物類）抗腫瘤SIN4LNIyNF》嗎°八NH巰嘌呤（6—MP）化學名：6—嘌呤巰醇一水合物抗代謝物類（嘌呤拮抗劑類）抗腫瘤藥C1CH2CH2/-a'N—U\—CH2CH2CH2COOHC1CH2CH/、一/苯丁酸氮芥化學名：4-4-［雙（2-氯乙基）氨基］苯丁酸氮芥類（烷化劑類）抗腫瘤s-NysonLI」Naa22H2O溶癌呤（磺巰嘌呤鈉）化學名：6-巰基-9H-嘌呤-9-鈉-6磺酸鈉鹽嘌呤拮抗劑類（抗代謝物類）；抗腫瘤藥HOCH.--kH(O^-O---__HO)HHN-HCl阿糖胞苷化學名：1-（p呋喃阿拉伯糖基）氨基（）嘧啶酮嘧啶拮抗劑類（抗代謝物類）；抗腫瘤CH2CH2-O—SO2CH3CH2CH2-O—SO2CH3白消安化學名：1、4—丁二醇二甲磺酸酯磺酸酯類抗腫瘤藥O^CH2-c-N>;HO)一ZS7cH3H_JcH3NkCOOH青霉素（芐青霉素，青霉素G）化學名：（2S,5R,6R）-3,3-二甲基-6-（2-苯乙酰氨基）-7氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)［3.2.0］庚烷-2-甲酸（青霉素類）P—內(nèi)酰胺類抗生素抗菌抗感染J\O:S，/CHHOC-CH~(NNH~|3JNh21NJCH33H2OOCOOH阿莫西林（羥氨芐青霉素）化學名：（2S,5R,6R）-3,3-二甲基一6一［（R）-（-）-2-氨基-2-（4-羥基苯基）乙酰氨基〕-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)［3.2.0〕庚烷-2-甲酸三水合物《^CH-'H口S]NONH2o少NPCH3COOH頭孢氨芐化學名：（6R,7R）-3-甲基-7-6R）-2-氨基-2-苯乙酰氨基〕-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)［4.2.0〕辛-2-烯-2-甲酸一水合物（頭孢菌素類）B—內(nèi)酰胺類抗生素抗菌抗感染/_HNHCOCHC12o2n^^^J^c-c—ch2oh'OHH氯霉素1R,2R-（-）-1-（4-硝基苯基）-2-二氯乙酰胺基-1,3-丙二醇或：D-蘇式-（-）-N-［a-（羥基甲基）-B-羥基-對硝基苯乙基］-2,2-二氯乙酰胺酰胺醇（氯霉素）類抗生素三、要求掌握分類（并可以列舉代表藥物各1~2個）的：抗癲癇藥分類：1．乙內(nèi)酰脲類：苯妥英鈉2．丁二酰亞胺類：苯琥胺、乙琥胺3．苯并二氮卓類：地西泮、硝西泮4．二苯并氮雜卓類：卡馬西平、奧卡西平5．脂肪羧酸類：丙戊酸及其鈉鹽6．巴比妥類：苯巴比妥組胺H1受體拮抗劑分類：1．氨基醚類，如：苯海拉明、多西拉敏2．乙二胺類，如：曲吡那敏3．哌嗪類，如：西替利嗪、賽克力嗪4．三環(huán)類，如：賽庚啶5．丙胺類，如：氯苯那敏6．哌啶類，如：咪唑司汀、阿司咪唑鎮(zhèn)靜催眠藥分類：1.苯二氮草類，如：地西泮2.巴比妥類（丙二酰脲類），如苯巴比妥3.其它類，如醛類、氨基甲酸酯類、哌啶二酮類等局麻藥結構類型1．芳酸酯類，如：普魯卡因2．酰胺類，如：利多卡因、布比卡因等。3．氨基醚類，如：奎尼卡因、普莫卡因4．氨基酮類，如：達克羅寧，5．氨基甲酸酯類，如：狄奧散，6．脒類，如：非那卡因擬腎上腺素類藥物按結構分類2．苯異丙胺類：麻黃堿12．苯異丙胺類：麻黃堿抗精神病藥物的分類：1.吩噻嗪類：氯丙嗪，奮乃靜2.丁酰苯類：氟哌啶醇3.噻噸類（硫雜蒽類）：泰爾登4.其它：丙咪嗪，氯氮平B受體拮抗劑類型：苯乙醇胺類2.芳氧丙醇胺類：普萘洛爾鎮(zhèn)痛藥類型：.嗎啡烴類（嗎啡喃類），如：布托啡2.苯嗎喃類，如：噴他佐辛3.苯基哌啶類，如：哌替啶，芬太尼4.氨基酮類（苯基丙胺類），如：美沙酮抗心絞痛藥物的分類及其代表藥

（1）硝酸酯和亞硝酸酯類，如：硝酸異山梨酯、硝酸甘油（2）B-受體阻滯劑類，如：普萘洛爾（3）鈣拮抗劑類，①二氫吡啶類，如：硝苯地平；②硫氮雜卓類，如：地爾硫卓；③芳基烷胺類，如：維拉帕米抗心律失常藥分類：I類：鈉通道阻滯藥（膜穩(wěn)定劑），1a類：奎尼丁、普魯卡因胺；lb類：利多卡因、美西律；Ic類：英卡尼II類，P受體拮抗劑，如：普萘洛爾；阿替洛爾m類，鉀通道阻滯劑（延長動作電位時程藥），如：胺碘酮W類，Ca-拮抗劑類，如：維拉帕米；地爾硫卓降壓藥的主要類型及代表藥有哪些？①作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物，如：可樂定、甲基多巴；②作用于神經(jīng)節(jié)的藥物，如：美加明；③作用于節(jié)后神經(jīng)末稍的藥物，如：胍乙啶；④作用于小動脈的藥物，如：肼肽嗪、地巴唑；⑤B-受體阻斷劑，如：普萘洛爾；⑥ACE抑制劑（血管緊張素轉化酶抑制劑），如：卡托普利；⑦利尿藥：如：氫氯噻嗪；⑧鈣拮抗劑，如：硝苯地平、維拉帕米調血脂藥分類：1.煙酸及其衍生物，如：煙酸肌醇酯，2.苯氧乙酸類，如：吉非羅奇、氯貝丁酯3.羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，如：洛伐他汀、辛伐他汀組胺H2受體拮抗劑分類.咪唑類，如：西咪替丁2.呋喃類，如雷尼替丁3.噻唑類，如：法莫替丁4.哌啶甲苯類，如：羅沙替丁非甾體抗炎藥分類:（1）吡唑酮類，如：羥布宗（2）吲哚乙酸類，如：吲哚美辛（3）芳基烷酸類，雙氯芬酸鈉（芳基乙酸類）布洛芬、萘普生（芳基丙酸類）（4）鄰胺基苯甲酸類，如：甲芬那酸；（5）1,2-苯并噻嗪類，如：吡羅昔康（6）CoX2抑制劑，如塞來昔布孕激素分類：1.孕甾類，如：黃體酮，甲地孕酮；2.17-a乙炔基甾體類，如：炔諾酮，腎上腺皮質激素分類：1.糖皮質激素，如：可的松，地塞米松；2.鹽皮質激素，如醛固酮乙烯亞胺類（乙撐亞胺類），如塞替哌；5.亞硝基脲類，如卡莫司.磺烷化劑分類：1.乙烯亞胺類（乙撐亞胺類），如塞替哌；5.亞硝基脲類，如卡莫司.磺酸酯和多元醇類，如：白消安；4.金屬鉑絡合物類，如：順鉑，異丙鉑；??；6.肼類，如：丙卡巴肼；7.三氮烯咪唑類，如：達卡巴嗪6-MP、溶口呤）；2.嘌呤拮抗劑（如：氮芥類分類：脂肪烴氮芥、芳香酸氮芥、氨基酸氮芥、雜環(huán)氮芥、甾體氮芥抗代謝物類藥物分類：6-MP、溶口呤）；2.嘌呤拮抗劑（如：TMP）；2.通過使藥物穩(wěn)定性提高，可使p-內(nèi)酰胺類藥物尸內(nèi)酰胺類抗生素合用尸內(nèi)酰胺口不3.葉酸拮抗劑（如：甲氨蝶呤）喹諾酮類藥物分類：TMP）；2.通過使藥物穩(wěn)定性提高，可使p-內(nèi)酰胺類藥物尸內(nèi)酰胺類抗生素合用尸內(nèi)酰胺口不易被酶破壞；3.通過使藥物血藥濃度提高，如丙磺舒，可與(CnNArOIIC(CnNArOIIC.局麻藥的構效關系答：該類藥物的結構通式可以表示為：其中：口親口性部分：使藥物對神經(jīng)組織親和力增加，易穿透脂質膜。.可為苯環(huán)或其電子等排體芳雜環(huán)。.芳環(huán)鄰，對位有給電子氨基等取代時，作用增強。.鄰位取代基的空間位阻使水解穩(wěn)定性增加，作用時間延長。.口、口間引入次甲基等破壞共軛作用減弱。口中間聯(lián)接部分：可為酯，硫醇酯，酰胺，酮等其作用持續(xù)時間：-COCH->-CONH->-COS->-COO-；其碳鏈部分n=3時作用最強，引入口鏈，因位阻口水解穩(wěn)定性增加。22口親水部分：多為叔胺。2.擬腎上腺素類藥物構效關系1．苯環(huán)和氨基相隔2個碳原子,作用最強。2口氨基上取代基增大，a受體效應減弱，口受體效應增強3口酚羥基的存在一般使作用口?？诒江h(huán)上無酚羥基，不易被口茶酚作用弱。-O-甲基轉移酶（COMT）甲基化而失活R2rCHCHNH-RR1,如麻黃堿，作用時間延長②3位酚羥基比4口在a碳上引入甲基4位重要,1-OH化合物作用弱。（苯異丙胺類），甲基的位阻效應使其不易被MAO代謝脫胺，穩(wěn)定性增加，時效延長，作用口，毒性口。換以更大的取代基，活性更弱，毒性更大。51口-碳上醇羥基，引入手性碳，左旋體活性61N原子上叔丁基取代，同時含有口醇羥基：對7．碳鏈上無甲基及羥基取代，強心利尿作用，臨床用于治療慢性心功能不全及休克。>右旋體（R>S）,與受體結合時能否形成氫鍵有關。P2選擇性好，通常用作平喘藥。3.巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥的構效關系：巴比妥類藥物的作用強度與快慢，與它們的解離常數(shù)Pka和脂溶性有關;其作用時間的長短與5,5-雙取代基在體內(nèi)的代謝有關。R1R2H3'尸。Hi（1）5位單取代或無取代（雙氫）化合物主要以解離狀態(tài)存在，幾乎不能透過血腦屏障；而其5，5雙取代物酸性降低，未解離分子比例增多，易透過生物膜進入中樞發(fā)揮作用。（2）5位上的2取代基可以是烷基、烯基、炔基或鹵烴等，或其中之一為環(huán)烯基或芳基。但二取代基的碳原子總數(shù)須在4-8之間，才有催眠作用，超過8，可產(chǎn)生驚厥作用，連有芳基（如苯），則又有抗癲癇作用。長。取代基如為烯烴或環(huán)烯烴，體內(nèi)易被氧化破壞，維持時間短；如為難氧化破壞的烷烴或芳烴，維持作用時間分子中用S原子替代2位碳上的O,脂溶性增大，見效快，作用時間短。在1或3位N上引入甲基，可降低酸性、增加脂溶性，作用時間短。41234567糖皮質激素的構效關系？一般具有3-酮、4-烯和C21多元酸酯鹽水溶性增大9a-F,活性增強17口-酮醇側鏈。

,作用時間延長,鈉潴留副作用降低。引入口1,抗炎活性活性增加。6a位引入甲基或氟，抗炎活性增強。16a—OH,16a-CH的引入，副作用降低。16P-CH3的引入，活性高而作用較小。青霉素類抗生素的構效關系？答：青霉素類抗生素的構效關系可以總結如下：1）C2、C5、C6三個手性中心是活性必需的，其構型是2）四元的內(nèi)酰胺環(huán)和五元的氫化噻唑環(huán)的駢合是活性必需C2的羧基是活性的必要基團，3位的兩個甲基不是活性必需。6a1引入取代基（如甲基、甲氧基等1則活性降低6口口口鏈酰胺是活性必需，其酰胺上取代基變?yōu)榛撬?、酰胺?.磺胺類藥物的構效關系（1）N1芳雜環(huán)單取代活性最佳，雙取代活性喪失，無取代活性降低（2）N4一般處于磺酰胺基的對口，保證芳伯氨基的游離或潛在是該類化合物保證此類藥物藥效的關鍵（3）中間苯環(huán)若以其它芳香環(huán)代替或引入其它基團取代，均降低或喪失活性11口117a—OH,11-位也可是羰基氫化可的松2S,5R,6R。酯或醇則降低活性或失活R是結構修飾的主要部位。H2NX/CH3，O,-N2271HCOOHSO2NH-RN4N1（4）磺酰胺基是活性必需，若用其它酰胺代替，活性降低7.喹諾酮類抗菌藥構效關系1位叔胺N原子上的R取代基：可以為脂肪烴、脂環(huán)烴或芳香烴。（與抗菌強度有關口2位無取代是保持活性的必需，有取代基時改變了極性基團之間的空間距離，與所作用的酶的結合能力因而降低。3位-COOH和4位羰基：抗菌活性的必要基團?？谂c所作用酶結合的部位）5位引入-NH2或鹵素F等，結構穩(wěn)定性提高。5、6位引入F原子：有協(xié)同作用。叫DNA促旋酶的親和性增加，改善了對細胞的通透性）7位引入含氮脂肪烴環(huán)：可擴大抗菌譜，以哌嗪基最好。（可提高吸收能力和組織分布選擇性）8位以F、-OCH3取代，或與1位以氧烷基成環(huán)，穩(wěn)定性、活性增強。8鎮(zhèn).痛藥的構效關系：（缺一代表藥物結構）答：（1）都有一個平坦的芳環(huán)結構，和受體的相應部位以范德華力結合。（2）都有一個堿性中心，堿性中心和平坦結構在同一平面。生理受體陰離子部位以靜電引力結合。（3）含有哌啶和類似哌啶的空間結構，苯環(huán)以直立鍵連于哌啶環(huán)烴基部分（乙胺鏈）突出于平面的前方，以便于與受體的空穴部位相嵌合9.嗎啡半合成改造構效關系（1）3-羥基成酯或成醚，活性和成癮性均降低（2）6-羥基衍生化（氧化、成酯或醚），活性和成癮性均升高（3）7，8位雙鍵還原，活性和成癮性均升高（4）6，14位之間引入乙烯基或乙基，可增加活性，成癮性不變口51N-17位引入3-51（含雙鍵或環(huán)等）的結構，無成癮性，成為拮抗劑，用于戒毒PH與質子形成正電荷中心，與4位，哌啶環(huán)為椅式，10.抗過敏藥（組胺H1受體拮抗劑）構效關系？A1、X—(CH2)nN(CH3)2zf（）為苯基，可以是苯基，苯甲基，吡啶基，噻吩甲基等?？梢杂宣u素或甲基取代?？梢允牵騈一般為2（）距離要求：芳環(huán)與叔氮原子之間的距離要求為?埃（?C（）不共平面要求：兩個芳環(huán)和不共平面時，才具有較大的抗組胺活性。（4）手性要求：手性碳原子靠近芳環(huán)時可提高和受體的立體選擇性?？?潰瘍藥構效關系三部分蛆成;堿性芳雜環(huán)易曲繞.的四原子鏈平面的極性基團（1）堿性芳雜環(huán)或堿性基團取代的芳雜環(huán)，常含有具有一定空間位阻的基團（2）平面、極性的基團，常為脒或胍等基團，且和吸電基相連以降低其堿性（3）上述兩個組成部分是通過一條易曲撓旋轉的柔性原子鏈聯(lián)接。鏈的長度常為組胺側鏈的2倍即4個原子。鏈的長度與拮抗性有關2雄.性及蛋白同化激素構效關系（）此類藥物一般具有烯酮B羥基（或其酯）的雄甾烷基本結構。在雄激素B位羥基雄性激素或同化激素活性強于a羥基，將其酯化，在體內(nèi)可水解為羥基，延長藥效。

（）在環(huán)引入雙鍵或去甲基，可增加同化活性，降低雄性激素活性。（）a位引入引入甲基，可增大其口服活性；a位引入乙炔基則顯示孕激素活性。（）甾核位引入氮雜的結構，則變?yōu)閍還原酶抑制劑，作為抗雄性激素藥物使用13孕.激素構效關系（1）含有兩種類型，即黃體酮及其衍生物類和a乙炔基孕激素類（）黃體酮a羥基化，則無效，但形成a羥基的竣酸酯，則成為長效的口服藥物（3）黃體酮6位引入雙鍵、鹵素或甲基均可以提高活性，黃體酮還可以在含有雙鍵的基礎上再同時含有鹵素或甲基（）a乙炔基類藥物，若將位甲基變?yōu)橐一?，利于全合成且活性增加（）a乙炔基類藥物，在位上引入甲烯基，或位雙鍵，均可以提高活性名詞：藥物化學（）是一門發(fā)現(xiàn)和發(fā)明新藥、合成化學藥物、闡明藥物化學性質、研究藥物分子與機體細胞（生物大分子）之間相互作用規(guī)律的綜合性學科（Pharmacochemistry;Molec）ularPharmacochemistry其內(nèi)容可包括化學藥物的化學結構、理化性質、制備方法、轉運代謝、化學結構與藥效關系、藥物作用的化學機理以及尋找新藥的途徑和方法等。藥物的化學結構與藥效的關系。研究藥物的化學結構、理化性質與其生物活性關系，是藥物化學的中心內(nèi)容之一。定量構效關系（）是一種新藥設計研究方法，是計算機輔助藥物設計的一個重要內(nèi)容。選擇一定的數(shù)學模型對藥物的化學結構與其生物活性間的關系進行定量分析，找出結構與活性間的量變規(guī)律，并根據(jù)信息進一步對藥物的化學結構進行優(yōu)化。特異性結構藥物：藥物的作用依賴于藥物分子的特異性化學結構，及其按某種特異的空間相互關系排列。其活性與化學結構的關系密切，其作用與體內(nèi)特定的受體的相互作用有關。受體是具有彈性三維結構的生物大分子（其中主要為蛋白質），具有識別配體（）的能力。該類藥物與受體的結構互補，可相互結合成復合物；藥物或擬天然的底物產(chǎn)生效應，或拮抗天然的底物而減弱、取消后者的效應。其作用與體內(nèi)的受體與藥物的相互作用有關，只有與具有三維立體結構的生物大分子（特異性的蛋白或酶）具有結構互補，可以形成相應的復合物的有機分子，才能發(fā)揮相應的藥效。非特異性結構藥物o該類藥物的藥理作用與化學結構的關系較少，主要受藥物的理化性質的影響。藥效團（）早先認為，具有相同藥理作用及毒性的藥物中起決定作用的化學結構相同的部分，把這部分結構稱藥效團。目前廣義的定義是指藥物與受體（）結合時，在三維空間上相同的疏水、電性性質，相同的位置和方向等因素。如嗎啡和腦啡肽，在三維空間上相同的疏水部位、相同基團之間的相近的空間距離，構成相同的藥效團。藥效團可分兩類；一類是具有相同的藥理作用類似物，它們具有某種基本結構。另一類是一組化學結構完全不同的分子，但它們可以與同一受體以相同的機理鍵合，產(chǎn)生同樣的藥理作用。藥效團學說告訴我們，受體所選擇的不是配體分子的化學結構本身，它選擇的是與受體相互作用所相關的配體的理化性質。即分子上官能團的靜電、疏水和大小等性質，官能團在三維空間位置和方向。這些性質對受體鍵合至關重要。藥效構象（）當藥物分子與受體相互作用時，藥物與受體互補并結合的構象，稱為藥效構象。藥效構象并不一定是藥物的優(yōu)勢構象。藥物分子設計（作是實現(xiàn)新藥創(chuàng)制的主要途徑和手段，通過科學的構思和理性的

策略，構建具有預期藥理活性的新化學實體（）藥物分子設計大體分兩個階段:先導化合物的產(chǎn)生（）和先導化合物的優(yōu)化即結構類型和線索化合物進一步結構修飾和改造。合理性藥物設計（）:根據(jù)對生理病理的了解來研究新藥，針對與該生理活動有關的或受體來設計效果更顯著、安全性更好的特異性藥物。依據(jù)藥物發(fā)現(xiàn)過程中基礎研究所揭示的藥物作用靶點，即受體，再參考其內(nèi)源性配基或天然藥物的化學結構特征，尋找和設計合理的藥物分子，以發(fā)現(xiàn)選擇性作用于靶點的。又具有藥理活性的先導物；或根據(jù)靶點結構直接設計活性配基。即以藥物作用靶點（）的三維結構和生物化學功能為基礎進行藥物設計的方法，包括基于結構的藥物設計（）和基于機理的藥物設計（）計算機輔助藥物設計r以計算機為工具，采用各種理論計算方法和分子圖形模擬技術，根據(jù)積累的大量有關結構和功能的資料，設計新藥物分子。計算機輔助藥物設計是實現(xiàn)合理藥物設計的技術手段。先導化合物：又叫模型化合物。是指從天然活性成分、藥物代謝、受體、酶、構效關系等研究總結中，發(fā)現(xiàn)的具有較好作用的化學結構。（通過對該結構進行改造，可以創(chuàng)制出許多作用更好，毒性更低的新藥。）又稱原型物，是通過各種途徑或方法得到的具有某種生物活性的化學結構。先導物雖具有確定的藥理作用，但因其存在的某些缺陷，如藥效不夠高，選擇性作用不夠強，藥代動力學性質不合理，生物利用度不好，化學穩(wěn)定性差，或毒性較大等，并非都能直接藥用，但可作為線索物質為進一步優(yōu)化提供了前提。TOC\o"1-5"\h\z生物電子等排體：生物電子等排體是指一組原子或基團因外圍電子數(shù)目相同或排列相似，而產(chǎn)生相似或相反的生物活性，具有相關物理化學性質的分子或基團。常用于先導物優(yōu)化時進行類似物變換。藥物的潛伏化（）是指將有活性的藥物轉變成非活性的化合物，后者在體內(nèi)經(jīng)酶或化學作用，生成原藥，發(fā)揮藥理作用。藥物的潛伏化又包括前藥（）和生物前體（）前藥：藥物經(jīng)過改造，形成體外無活性的物質，進入體內(nèi)后在酶或非酶作用下，轉變?yōu)橛谢钚缘奈镔|而發(fā)揮藥理作用的化合物，該無活性的物質即為前藥。它常常特指活性藥物（原藥）與某種無毒性化合物（或稱暫時轉運基團）相連接，生成的新化學實體。前藥分為載體聯(lián)結前藥（）和生物前體前藥（）載體聯(lián)結前藥:是指由一個活性藥物（原藥）和一個可被酶除去的載體部分聯(lián)結的前藥。載體聯(lián)結前藥通常在體內(nèi)經(jīng)酶水解釋放出原藥。例如一個酯類藥物在體內(nèi)水解后，成為一個活性的羧酸類化合物。原藥與載體部分的聯(lián)結鍵在體內(nèi)易于斷裂，得到活性的化合物?？稍隗w內(nèi)被水解的化學結構不多，故從其化學結構上很容易識別出是否載體聯(lián)結前藥。別出是否載體聯(lián)結前藥。生物前體前藥：相對于載體聯(lián)結前藥而言，在體內(nèi)經(jīng)過酶催化的，除水解反應以外的氧化、還原、磷酸化和脫羧反應等方式活化的前藥則稱為生物前體前藥，簡稱生物前體。生物前體可有不同類型的結構，結構變化較大，不能通過簡單水解反應除去載體得到原藥。其原藥和前體藥物的關系也較難看出。例如含有羧基的藥物，其生物前體可以是個伯胺化合物，該化合物在體內(nèi)經(jīng)氧化代謝成醛，進一步代謝成羧酸藥物。特點載體聯(lián)結前藥生物前體前藥化學組成原藥+載體原藥結構改變，無載體活化反應水解氧化或還原催化作用化學作用或酶解酶催化軟藥（）：是一類本身有療效效用或生物化學實體，當在體內(nèi)起作用后，經(jīng)預料和可控制的通常為一步反應的代謝作用，轉變無活性和無毒性的化合物。軟藥設計的目的在于減輕藥物的毒副作用，提高治療指數(shù)和安全性。15加硬藥（口皿加皿）：即不能或不易被機體代謝、或需經(jīng)過多步氧化或其他反應而失活的藥物。口16四孿藥（Twins口Drug皿又稱合藥，兩個相同或不同的先導物經(jīng)共價結合，組合成新的分子，以改善藥代動力學性質或利于制劑要求，且在體內(nèi)同時發(fā)揮兩種藥物的功能。17四致死性合成（Letha皿ynthesis）:是指設計某種與生物體內(nèi)基本代謝物的結構有某種程度相似的化合物，使其與基本代謝物競爭性或非競爭性地與體內(nèi)的特定酶作用，抑制酶的催化作用或干擾基本代謝物的再利用，或摻入生物大分子的合成之中形成偽生物大分子，從而影響細胞的生長。18四抗代謝原理（Antimetaboii叩principle）:口設計與生物體內(nèi)基本代謝物的結構有某種程度相似的化合物，使與基本代謝物競爭性或干擾基本代謝物的利用，或摻入生物大分子的合成之中形成偽生物大分子，導致致死合成，從而影響細胞的生長。皿藥物代謝（DrugDMetabOlism）:是指在酶的作用下將藥物（通常是非極性分子）轉變成極性分子，再通過人體的正常系統(tǒng)排出體外。藥物代謝多使有效藥物轉變低效或無效的代謝物，或由無效結構轉變成有效結構；也有可能將藥物轉變成毒副作用較高的產(chǎn)物。20.第I相生物轉化（Phase口I如iotransformation）：主要是官能團化反應，包括對藥物分子的氧化、還原、水解和羥化等，在藥物分子中引入或使藥物分子暴露出極性基團，如羥基、羧基、巰基和氨基等。21叩第n相生物轉化（Phase口II叩iotransformation）：又稱軛合反應（conjugation）將第I相中藥物產(chǎn)生的極性基團與體內(nèi)的內(nèi)源性成分，如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽，經(jīng)共價鍵結合，使生成極性大、易溶于水和易排出體外的結合物。22.細胞色素P450酶系（CYP-450口Enzyme口system）:是主要的藥物代