伏立康唑麗?？诞a(chǎn)品知識(shí)培訓(xùn)精簡(jiǎn)課件

麗?？低ㄓ妹鹤⑸溆梅⒖颠蛏虡?biāo)名：麗?？祫┬停鹤⑸溆脽o(wú)菌分裝粉末規(guī)格：0.1g/瓶+5ml專(zhuān)用溶媒上市時(shí)間:07年1月份原料藥制備國(guó)內(nèi)獨(dú)家專(zhuān)利獨(dú)創(chuàng)無(wú)菌分裝粉針加專(zhuān)用溶酶，獨(dú)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)麗福康伏立康唑化學(xué)結(jié)構(gòu)突破Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.伏立康唑說(shuō)明書(shū)。氟康唑伏立康唑化學(xué)結(jié)構(gòu)突破Dataonfile.Pfizer作用機(jī)制伏立康唑說(shuō)明書(shū)。作用機(jī)制伏立康唑說(shuō)明書(shū)。藥代動(dòng)力學(xué)預(yù)計(jì)分布容積大(4.6L/kg)，唯一可通過(guò)血腦屏障非線性藥代動(dòng)力學(xué)特性經(jīng)肝臟CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4同工酶代謝伴有慢性肝臟疾病的患者藥物暴露量增加藥物相互作用特征明顯-臨床起效快藥代動(dòng)力學(xué)麗珠醫(yī)藥集團(tuán)——盛大的二十年慶典麗珠醫(yī)藥集團(tuán)——盛大的二十年慶典藥效學(xué)抗菌譜寬、抗菌活性強(qiáng)對(duì)曲霉菌和其他霉菌具有很強(qiáng)殺滅作用體外抗念珠菌活性是氟康唑的１０－１００倍對(duì)克柔念珠菌等耐藥念珠菌也有抗菌作用藥效學(xué)抗菌譜寬、抗菌活性強(qiáng)對(duì)曲霉菌具有強(qiáng)大殺菌活性

臨床分離的曲霉菌菌株的MIC90*(菌株數(shù)>10的曲霉菌屬)MIC90(g/mL)*采用NCCLS標(biāo)準(zhǔn)M38-P微量稀釋法測(cè)定MIC。Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.HerbrechtRetal.NEngJMed.2002;347(6):408-415.侵襲性曲霉菌病全球?qū)φ昭芯拷Y(jié)果對(duì)曲霉菌具有強(qiáng)大殺菌活性

臨床分離的曲霉菌菌株的MIC90幾乎所有的念珠菌對(duì)伏立康唑敏感PfallerMAetalJClinMicrobiol.2003;41:1440-1446.白色念珠菌(n=916)光滑念珠菌(n=235)近平滑念珠菌(n=198)熱帶念珠菌(n=150)克柔念珠菌(n=43)葡萄牙念珠菌(n=24)99%93%100%100%100%100%2001年全球61個(gè)研究中心1586株血液和其它正常無(wú)菌部位的體液中分離的念珠菌的研究資料(ARTEMIS研究)顯示伏立康唑濃度<1g/mL時(shí)抑制的菌株數(shù)百分比(%)020406080100幾乎所有的念珠菌對(duì)伏立康唑敏感PfallerMAeta氟康唑耐藥念珠菌對(duì)伏立康唑的敏感性02040608010057%0%79%13%0%57%98%2%2%白色念珠菌(n=85)光滑念珠菌(n=78)克柔念珠菌(n=60)伏立康唑*伊曲康唑*兩性霉素B?敏感率(%)?*采用NCCLS標(biāo)準(zhǔn)M27-A微量稀釋法測(cè)定。?采用E試驗(yàn)紙條法測(cè)定。?敏感性臨界濃度標(biāo)準(zhǔn)：伊曲康唑MIC值<0.12g/mL；伏立康唑和兩性霉素BMIC值<1g/mL。PfallerMAetal.AntimicrobAgentsChemother.2002;46(6):1723-1727.氟康唑耐藥念珠菌對(duì)伏立康唑的敏感性0204060801005臨床療效臨床療效臨床療效數(shù)據(jù)侵襲性曲霉菌病(IA)曲霉菌病全球?qū)φ昭芯繃?yán)重難治性侵襲性念珠菌病全球念珠菌血癥對(duì)照研究作為補(bǔ)救用藥治療難治性侵襲性念珠菌感染匯總分析足放線病菌屬和鐮刀菌屬感染匯總的療效數(shù)據(jù)臨床療效數(shù)據(jù)侵襲性曲霉菌病(IA)概述HerbrechtRetal.NEngJMed.2002;347(6):408-415.全球最大規(guī)模評(píng)價(jià)伏立康唑作為侵襲性曲霉菌病初始治療方案的療效及安全性和耐受性研究前瞻性、隨機(jī)、開(kāi)放、對(duì)照研究全球95個(gè)研究中心參加研究如患者對(duì)初始隨機(jī)治療藥物無(wú)臨床反應(yīng)或不能耐受，可改用其它市售抗真菌藥(OLAT)繼續(xù)進(jìn)行治療獨(dú)立的數(shù)據(jù)審核委員會(huì)(DRC)對(duì)感染的確定和臨床反應(yīng)等數(shù)據(jù)進(jìn)行核定概述HerbrechtRetal.NEngJM各組用藥和分層情況*患者接受至少7天靜脈給藥后序貫口服伏立康唑治療(200mgq12h)。?研究者被要求給予患者兩性霉素初始隨機(jī)治療至少14天。Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.HerbrechtRetal.NEngJMed.2002;347(6):408-415.伏立康唑組

兩性霉素B組首個(gè)24小時(shí)內(nèi)6mg/kgq12hx2次

1.0-1.5mg/kg/日?

隨后4mg/kgq12h*

對(duì)IRT治療

因IRT毒性

對(duì)IRT治療

因IRT毒性

有反應(yīng)且耐

或?qū)ζ錈o(wú)反

有反應(yīng)且耐

或?qū)ζ錈o(wú)反

受者繼續(xù)使

應(yīng)者改為

受者繼續(xù)使

應(yīng)者改為

用伏立康唑

OLAT

用兩性霉素B

OLAT

所有患者隨后分為：繼續(xù)使用伏立康唑或兩性霉素B治療改為其它市售抗真菌藥(OLAT)治療死亡/終止治療各組用藥和分層情況*患者接受至少7天靜脈給藥后序貫口服伏結(jié)論在第12周終點(diǎn)時(shí)，伏立康唑的總體反應(yīng)有效率明顯高于兩性霉素B與兩性霉素B相比，伏立康唑在早期并持續(xù)表現(xiàn)出生存益處伏立康唑通常較兩性霉素B具有更好的耐受性和安全性HerbrechtRetal.NEngJMed.2002;347(6):408-415.結(jié)論在第12周終點(diǎn)時(shí)，伏立康唑的總體反應(yīng)有效率明顯高于兩性霉臨床療效數(shù)據(jù)侵襲性曲霉菌病(IA)曲霉菌病全球?qū)φ昭芯繃?yán)重難治性侵襲性念珠菌病全球念珠菌血癥對(duì)照研究作為補(bǔ)救用藥治療難治性侵襲性念珠菌感染匯總分析足放線病菌屬和鐮刀菌屬感染匯總的療效數(shù)據(jù)臨床療效數(shù)據(jù)侵襲性曲霉菌病(IA)用藥方案伏立康唑靜脈滴注

3mg/kgq12h

伏立康唑口服6mg/kgq12h

24小時(shí)3天

200mgbid兩性霉素B靜脈滴注

口服或靜脈滴注氟康唑0.7-1.0mg/kgqd

最長(zhǎng)7天，最短3天

400mg/日

(除非致病念珠菌可能對(duì)

氟康唑耐藥)兩組平均療程為15天伏立康唑組范圍為1-57天兩性霉素B換用氟康唑組范圍為1-66天

Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.用藥方案伏立康唑靜脈滴注基線訪視時(shí)致病念珠菌分布情況全部370例患者中，57%的感染由非白色念珠菌引起伏立康唑組超過(guò)一半患者由非白色念珠菌感染所致Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.基線訪視時(shí)致病念珠菌分布情況全部370例患者中，57%的感染治療結(jié)束后(EOT)研究者評(píng)價(jià)的臨床有效率比較Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.有效率(%)治療結(jié)束后(EOT)研究者評(píng)價(jià)的臨床有效率比較Dataon治療結(jié)束后(EOT)第12周時(shí)

DCR評(píng)價(jià)的臨床有效率比較Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.有效率(%)治療結(jié)束后(EOT)第12周時(shí)

DCR評(píng)價(jià)的臨床有效率比較D對(duì)基線訪視時(shí)不同致病念珠菌，DCR評(píng)價(jià)的臨床有效率比較Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.有效率(%)對(duì)基線訪視時(shí)不同致病念珠菌，DCR評(píng)價(jià)的臨床有效率比較Dat對(duì)各種感染類(lèi)型的有效率*包括完全或部分有效病例PerfectJRetal.ClinInfectDis.2003;36:1122-1131.總體有效率*為55%(27/49)對(duì)各種感染類(lèi)型的有效率*包括完全或部分有效病例總體有效率*對(duì)不同念珠菌感染病例的有效率白色念珠菌克柔念珠菌光滑念珠菌熱帶念珠菌6/122/82/43/43/3近平滑念珠菌有效率(%)PerfectJRetal.ClinInfectDis.2003;36:1122-1131.對(duì)不同念珠菌感染病例的有效率白色念珠菌克柔念珠菌光滑念珠菌熱臨床療效數(shù)據(jù)侵襲性曲霉菌病(IA)曲霉菌病全球?qū)φ昭芯繃?yán)重難治性侵襲性念珠菌病全球念珠菌血癥對(duì)照研究作為補(bǔ)救用藥治療難治性侵襲性念珠菌感染匯總分析足放線病菌屬和鐮刀菌屬感染匯總的療效數(shù)據(jù)臨床療效數(shù)據(jù)侵襲性曲霉菌病(IA)伏立康唑治療足放線病菌屬和鐮刀菌屬感染的有效率(匯總分析)Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.伏立康唑治療足放線病菌屬和鐮刀菌屬感染的有效率(匯總分析)D臨床用藥經(jīng)驗(yàn)總結(jié)伏立康唑治療急性侵襲性曲霉菌病，與兩性霉素B相比具有更好的生存益處和總體臨床反應(yīng)伏立康唑治療非中性粒細(xì)胞減少合并念珠菌血癥患者的療效以及清除念珠菌的速率和效果，與兩性霉素B換用氟康唑方案相當(dāng)伏立康唑可有效治療難治性侵襲性念珠菌感染伏立康唑可有效治療足放線病菌屬和鐮刀菌屬感染臨床用藥經(jīng)驗(yàn)總結(jié)伏立康唑治療急性侵襲性曲霉菌病，與兩性霉素B適應(yīng)癥1：血液病和腎移植患者須要抗真菌預(yù)防用藥。2：應(yīng)用高端抗生素3天持續(xù)高燒不退者，且白細(xì)胞較少，抗真菌用藥。3介入性治療的，如氣管插管等。4：復(fù)雜菌感染又要即刻手手術(shù)的患者。5：老年人慢性疾病，反復(fù)使用抗生素歷史的適應(yīng)癥1：血液病和腎移植患者須要抗真菌預(yù)防用藥。麗?？档馁|(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)？?jī)?nèi)控標(biāo)準(zhǔn)：麗?？档脑蠂?yán)格執(zhí)行內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，細(xì)菌內(nèi)毒素、有關(guān)物質(zhì)、對(duì)映異構(gòu)體等遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于國(guó)家規(guī)定內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。輔助溶媒：選用美國(guó)進(jìn)口高品質(zhì)專(zhuān)用溶媒。專(zhuān)用溶媒的過(guò)濾：專(zhuān)用溶媒生產(chǎn)中使用美國(guó)進(jìn)口高質(zhì)量濾膜，除菌除雜更安全。?

?

麗?？档馁|(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)？?jī)?nèi)控標(biāo)準(zhǔn)：麗?？档脑蠂?yán)格執(zhí)行內(nèi)麗?？蒂|(zhì)量控制麗?？蒂|(zhì)量控制麗?？涤梅ㄓ昧砍扇擞盟帲菏状谓o藥時(shí)第一天應(yīng)給予首次負(fù)荷劑量，以使其血藥濃度在給藥第一天即接近于穩(wěn)態(tài)濃度。

負(fù)荷劑量（第1個(gè)24小時(shí)）：每12小時(shí)給藥一次，每次6mg/kg（適用于第1個(gè)24小時(shí)）。

維持劑量（開(kāi)始用藥24小時(shí)以后）：每日給藥2次，每次4mg/kg。本品在靜脈滴注前先使用5ml專(zhuān)用溶媒溶解，然后稀釋到250ml或500ml輸液中。

本品可以采用下列注射液稀釋:

0.9%氯化鈉注射液

5%葡萄糖注射液療程:

療程視患者用藥后的臨床和微生物學(xué)反應(yīng)而定。靜脈用藥的療程不宜超過(guò)6個(gè)月。?

麗?？涤梅ㄓ昧砍扇擞盟帲罕酒吩陟o脈滴注前先使用5m伏立康唑使用劑量伏立康唑使用劑量不良反應(yīng)視覺(jué)障礙，發(fā)熱，皮疹，惡心，嘔吐，腹瀉，頭疼，周?chē)运[等。不良反應(yīng)視覺(jué)障礙，發(fā)熱，皮疹，惡心，嘔吐，腹瀉，頭疼，周?chē)跃氛n件！精品課件！精品課件！精品課件！價(jià)格對(duì)比表麗?？祪r(jià)格更經(jīng)濟(jì)?

價(jià)格對(duì)比表麗?？祪r(jià)格更經(jīng)濟(jì)?

麗?？低ㄓ妹鹤⑸溆梅⒖颠蛏虡?biāo)名：麗福康劑型：注射用無(wú)菌分裝粉末規(guī)格：0.1g/瓶+5ml專(zhuān)用溶媒上市時(shí)間:07年1月份原料藥制備國(guó)內(nèi)獨(dú)家專(zhuān)利獨(dú)創(chuàng)無(wú)菌分裝粉針加專(zhuān)用溶酶，獨(dú)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)麗?？捣⒖颠蚧瘜W(xué)結(jié)構(gòu)突破Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.伏立康唑說(shuō)明書(shū)。氟康唑伏立康唑化學(xué)結(jié)構(gòu)突破Dataonfile.Pfizer作用機(jī)制伏立康唑說(shuō)明書(shū)。作用機(jī)制伏立康唑說(shuō)明書(shū)。藥代動(dòng)力學(xué)預(yù)計(jì)分布容積大(4.6L/kg)，唯一可通過(guò)血腦屏障非線性藥代動(dòng)力學(xué)特性經(jīng)肝臟CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4同工酶代謝伴有慢性肝臟疾病的患者藥物暴露量增加藥物相互作用特征明顯-臨床起效快藥代動(dòng)力學(xué)麗珠醫(yī)藥集團(tuán)——盛大的二十年慶典麗珠醫(yī)藥集團(tuán)——盛大的二十年慶典藥效學(xué)抗菌譜寬、抗菌活性強(qiáng)對(duì)曲霉菌和其他霉菌具有很強(qiáng)殺滅作用體外抗念珠菌活性是氟康唑的１０－１００倍對(duì)克柔念珠菌等耐藥念珠菌也有抗菌作用藥效學(xué)抗菌譜寬、抗菌活性強(qiáng)對(duì)曲霉菌具有強(qiáng)大殺菌活性

臨床分離的曲霉菌菌株的MIC90*(菌株數(shù)>10的曲霉菌屬)MIC90(g/mL)*采用NCCLS標(biāo)準(zhǔn)M38-P微量稀釋法測(cè)定MIC。Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.HerbrechtRetal.NEngJMed.2002;347(6):408-415.侵襲性曲霉菌病全球?qū)φ昭芯拷Y(jié)果對(duì)曲霉菌具有強(qiáng)大殺菌活性

臨床分離的曲霉菌菌株的MIC90幾乎所有的念珠菌對(duì)伏立康唑敏感PfallerMAetalJClinMicrobiol.2003;41:1440-1446.白色念珠菌(n=916)光滑念珠菌(n=235)近平滑念珠菌(n=198)熱帶念珠菌(n=150)克柔念珠菌(n=43)葡萄牙念珠菌(n=24)99%93%100%100%100%100%2001年全球61個(gè)研究中心1586株血液和其它正常無(wú)菌部位的體液中分離的念珠菌的研究資料(ARTEMIS研究)顯示伏立康唑濃度<1g/mL時(shí)抑制的菌株數(shù)百分比(%)020406080100幾乎所有的念珠菌對(duì)伏立康唑敏感PfallerMAeta氟康唑耐藥念珠菌對(duì)伏立康唑的敏感性02040608010057%0%79%13%0%57%98%2%2%白色念珠菌(n=85)光滑念珠菌(n=78)克柔念珠菌(n=60)伏立康唑*伊曲康唑*兩性霉素B?敏感率(%)?*采用NCCLS標(biāo)準(zhǔn)M27-A微量稀釋法測(cè)定。?采用E試驗(yàn)紙條法測(cè)定。?敏感性臨界濃度標(biāo)準(zhǔn)：伊曲康唑MIC值<0.12g/mL；伏立康唑和兩性霉素BMIC值<1g/mL。PfallerMAetal.AntimicrobAgentsChemother.2002;46(6):1723-1727.氟康唑耐藥念珠菌對(duì)伏立康唑的敏感性0204060801005臨床療效臨床療效臨床療效數(shù)據(jù)侵襲性曲霉菌病(IA)曲霉菌病全球?qū)φ昭芯繃?yán)重難治性侵襲性念珠菌病全球念珠菌血癥對(duì)照研究作為補(bǔ)救用藥治療難治性侵襲性念珠菌感染匯總分析足放線病菌屬和鐮刀菌屬感染匯總的療效數(shù)據(jù)臨床療效數(shù)據(jù)侵襲性曲霉菌病(IA)概述HerbrechtRetal.NEngJMed.2002;347(6):408-415.全球最大規(guī)模評(píng)價(jià)伏立康唑作為侵襲性曲霉菌病初始治療方案的療效及安全性和耐受性研究前瞻性、隨機(jī)、開(kāi)放、對(duì)照研究全球95個(gè)研究中心參加研究如患者對(duì)初始隨機(jī)治療藥物無(wú)臨床反應(yīng)或不能耐受，可改用其它市售抗真菌藥(OLAT)繼續(xù)進(jìn)行治療獨(dú)立的數(shù)據(jù)審核委員會(huì)(DRC)對(duì)感染的確定和臨床反應(yīng)等數(shù)據(jù)進(jìn)行核定概述HerbrechtRetal.NEngJM各組用藥和分層情況*患者接受至少7天靜脈給藥后序貫口服伏立康唑治療(200mgq12h)。?研究者被要求給予患者兩性霉素初始隨機(jī)治療至少14天。Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.HerbrechtRetal.NEngJMed.2002;347(6):408-415.伏立康唑組

兩性霉素B組首個(gè)24小時(shí)內(nèi)6mg/kgq12hx2次

1.0-1.5mg/kg/日?

隨后4mg/kgq12h*

對(duì)IRT治療

因IRT毒性

對(duì)IRT治療

因IRT毒性

有反應(yīng)且耐

或?qū)ζ錈o(wú)反

有反應(yīng)且耐

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受者繼續(xù)使

應(yīng)者改為

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用伏立康唑

OLAT

用兩性霉素B

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所有患者隨后分為：繼續(xù)使用伏立康唑或兩性霉素B治療改為其它市售抗真菌藥(OLAT)治療死亡/終止治療各組用藥和分層情況*患者接受至少7天靜脈給藥后序貫口服伏結(jié)論在第12周終點(diǎn)時(shí)，伏立康唑的總體反應(yīng)有效率明顯高于兩性霉素B與兩性霉素B相比，伏立康唑在早期并持續(xù)表現(xiàn)出生存益處伏立康唑通常較兩性霉素B具有更好的耐受性和安全性HerbrechtRetal.NEngJMed.2002;347(6):408-415.結(jié)論在第12周終點(diǎn)時(shí)，伏立康唑的總體反應(yīng)有效率明顯高于兩性霉臨床療效數(shù)據(jù)侵襲性曲霉菌病(IA)曲霉菌病全球?qū)φ昭芯繃?yán)重難治性侵襲性念珠菌病全球念珠菌血癥對(duì)照研究作為補(bǔ)救用藥治療難治性侵襲性念珠菌感染匯總分析足放線病菌屬和鐮刀菌屬感染匯總的療效數(shù)據(jù)臨床療效數(shù)據(jù)侵襲性曲霉菌病(IA)用藥方案伏立康唑靜脈滴注

3mg/kgq12h

伏立康唑口服6mg/kgq12h

24小時(shí)3天

200mgbid兩性霉素B靜脈滴注

口服或靜脈滴注氟康唑0.7-1.0mg/kgqd

最長(zhǎng)7天，最短3天

400mg/日

(除非致病念珠菌可能對(duì)

氟康唑耐藥)兩組平均療程為15天伏立康唑組范圍為1-57天兩性霉素B換用氟康唑組范圍為1-66天

Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.用藥方案伏立康唑靜脈滴注基線訪視時(shí)致病念珠菌分布情況全部370例患者中，57%的感染由非白色念珠菌引起伏立康唑組超過(guò)一半患者由非白色念珠菌感染所致Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.基線訪視時(shí)致病念珠菌分布情況全部370例患者中，57%的感染治療結(jié)束后(EOT)研究者評(píng)價(jià)的臨床有效率比較Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.有效率(%)治療結(jié)束后(EOT)研究者評(píng)價(jià)的臨床有效率比較Dataon治療結(jié)束后(EOT)第12周時(shí)

DCR評(píng)價(jià)的臨床有效率比較Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.有效率(%)治療結(jié)束后(EOT)第12周時(shí)

DCR評(píng)價(jià)的臨床有效率比較D對(duì)基線訪視時(shí)不同致病念珠菌，DCR評(píng)價(jià)的臨床有效率比較Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.有效率(%)對(duì)基線訪視時(shí)不同致病念珠菌，DCR評(píng)價(jià)的臨床有效率比較Dat對(duì)各種感染類(lèi)型的有效率*包括完全或部分有效病例PerfectJRetal.ClinInfectDis.2003;36:1122-1131.總體有效率*為55%(27/49)對(duì)各種感染類(lèi)型的有效率*包括完全或部分有效病例總體有效率*對(duì)不同念珠菌感染病例的有效率白色念珠菌克柔念珠菌光滑念珠菌熱帶念珠菌6/122/82/43/43/3近平滑念珠菌有效率(%)PerfectJRetal.ClinInfectDis.2003;36:1122-1131.對(duì)不同念珠菌感染病例的有效率白色念珠菌克柔念珠菌光滑念珠菌熱臨床療效數(shù)據(jù)侵襲性曲霉菌病(IA)曲霉菌病全球?qū)φ昭芯繃?yán)重難治性侵襲性念珠菌病全球念珠菌血癥對(duì)照研究作為補(bǔ)救用藥治療難治性侵襲性念珠菌感染匯總分析足放線病菌屬和鐮刀菌屬感染匯總的療效數(shù)據(jù)臨床療效數(shù)據(jù)侵襲性曲霉菌病(IA)伏立康唑治療足放線病菌屬和鐮刀菌屬感染的有效率(