醫(yī)學(xué)外用美容藥物的透皮吸收培訓(xùn)課件

3.外用美容藥物的透皮吸收3.外用美容藥物的透皮吸收1學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握外用美容藥物透皮吸收的機(jī)制和主要途徑；2.熟悉影響外用美容藥物的透皮吸收的因素；3.熟悉透皮吸收動(dòng)力學(xué)；4.掌握透皮促進(jìn)劑的概念、常用藥的藥理作用；5.熟悉透皮促進(jìn)劑的作用機(jī)制。學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握外用美容藥物透皮吸收的機(jī)制和主要途徑；2第一節(jié)外用美容藥物透皮吸收的含義和意義一外用美容藥物透皮吸收的含義1.定義

美容藥物制劑涂于皮膚后，其中的美容藥物成分經(jīng)釋放、透入皮膚并達(dá)到皮膚組織深部從而發(fā)揮藥物作用的過(guò)程。

僅希望藥物被吸收入組織深部，產(chǎn)生局部效應(yīng)，而不希望進(jìn)入體循環(huán)從而降低療效或產(chǎn)生不良反應(yīng)。第一節(jié)外用美容藥物透皮吸收的含義和意義一外用美容藥物透皮3第一節(jié)外用美容藥物透皮吸收的含義和意義2.外用美容藥物主要包括兩類(lèi)護(hù)膚養(yǎng)顏品；對(duì)有損美容的皮膚疾病具有醫(yī)療防治作用的皮膚外科用藥物制劑。

第一節(jié)外用美容藥物透皮吸收的含義和意義2.外用美容藥物主要4二外用美容藥物透皮吸收的意義

降低用藥量

研發(fā)的重點(diǎn)難點(diǎn)二外用美容藥物透皮吸收的意義5第二節(jié)皮膚結(jié)構(gòu)與外用美容藥物透皮吸收一、透皮吸收的途徑透過(guò)完整表皮通過(guò)毛囊、皮脂腺汗腺是透皮吸收的主要途徑，面積大，主要屏障：角質(zhì)層（類(lèi)脂特性）；被動(dòng)擴(kuò)散。非解離型脂溶性物質(zhì)易透入，水溶性物質(zhì)和解離型分子不易透入，需要與細(xì)胞膜蛋白質(zhì)水合。

少。面積小重金屬、磺胺類(lèi)、皮質(zhì)激素類(lèi)、脂溶性維生素等可透過(guò)。很少，大分子藥物吸收第二節(jié)皮膚結(jié)構(gòu)與外用美容藥物透皮吸收一、透皮吸收的途徑透過(guò)完6二、透皮吸收的過(guò)程1.藥物由基質(zhì)向角質(zhì)層的分配：基質(zhì)影響藥物的狀態(tài)2.藥物在角質(zhì)層內(nèi)的擴(kuò)散3.從親脂的角質(zhì)層分配至更為水性的活性表皮4.通過(guò)活性表皮或真皮的轉(zhuǎn)運(yùn)，伴有皮膚微管結(jié)構(gòu)的攝取5.體循環(huán)分布和消除

二、透皮吸收的過(guò)程7二、透皮吸收的過(guò)程釋放↓穿透↓吸收藥物從基質(zhì)中釋放出來(lái)藥物透過(guò)表皮進(jìn)入皮膚產(chǎn)生局部治療通過(guò)血管、淋巴管進(jìn)入體循環(huán)產(chǎn)生全身作用二、透皮吸收的過(guò)程釋放藥物從基質(zhì)中釋放出來(lái)藥物透過(guò)表8醫(yī)學(xué)外用美容藥物的透皮吸收培訓(xùn)課件9第三節(jié)影響外用美容藥物透皮吸收的因素一藥物因素二生理因素三皮膚的代謝與儲(chǔ)庫(kù)作用第三節(jié)影響外用美容藥物透皮吸收的因素一藥物因素10第三節(jié)影響外用美容藥物透皮吸收的因素影響透皮吸收的因素dQ/dt=KCDA/T式中dQ/dt為達(dá)到穩(wěn)定時(shí)的藥物透皮速率；K為藥物皮膚/基質(zhì)分配系數(shù)；C為溶于基質(zhì)中的藥物濃度；D為藥物在皮膚屏障中的擴(kuò)散系數(shù)；A為給藥面積；T為有效屏障厚度第三節(jié)影響外用美容藥物透皮吸收的因素影響透皮吸收的因素11（1）藥物的理化性質(zhì)（2）基質(zhì)的性質(zhì)（3）附加劑（4）皮膚的條件（5）其它1.應(yīng)用部位:耳后>腋窩>大腿上部?jī)?nèi)側(cè)>顱>腳背>前下臂>足底.2.年齡性別:嬰幼兒>青壯年(女性)>男性>老年人.3.皮膚狀況:病變、破損皮膚>正常皮膚>角質(zhì)層增厚皮膚.4.皮膚的水合作用:增加穿透力5.其它：皮膚的溫度、酶降解、蓄積1.表面活性劑，吐溫等。增加吸水性與可洗性，有助于藥物分散與穿透2.穿透促進(jìn)劑:對(duì)皮膚的直接化學(xué)作用3.常用品種：AZONE氮酮、二甲基亞砜(DMSO)、二甲基乙酰胺(DMA)、

丙二醇、油酸、亞油酸、揮發(fā)油等。涂抹面積、時(shí)間、氣溫等1.基質(zhì)的類(lèi)型:O/W型>W/O型>凡士林+羊毛脂>動(dòng)物脂>植物脂>凡士林。

2.基質(zhì)pH：使藥物呈非解離(分子型)易于透皮?？蓳?jù)藥物pKa調(diào)節(jié)基質(zhì)pH使藥物成分子型。3.基質(zhì)與藥物的親和力：親和力小則易于藥物釋放。4.對(duì)皮膚水和作用的影響：促進(jìn)皮膚水和，利于藥物透皮。1.溶解特性：脂溶性大的藥物易于透過(guò)角質(zhì)層；2.分子量的大?。悍肿恿啃〉囊子谕高^(guò)；>600較難透過(guò)3.藥物的濃度：濃度高易透過(guò)；4.藥物在基質(zhì)中的分散狀態(tài)：分散度大，透過(guò)率高；5.藥物油水分配系數(shù)KO/W:KO/W大,易穿透，但過(guò)大又下降；6.藥物的分子形式：分子型>解離型（1）藥物的理化性質(zhì)1.應(yīng)用部位:耳后>腋窩>大腿上部?jī)?nèi)側(cè)>12第四節(jié)透皮促進(jìn)劑一、概念及特點(diǎn)1.透皮促進(jìn)劑：能夠促進(jìn)藥物制劑中的主藥更快或更多地透入皮膚內(nèi)或透過(guò)皮膚進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，從而發(fā)揮局部或全身治療作用的一類(lèi)物質(zhì)。第四節(jié)透皮促進(jìn)劑一、概念及特點(diǎn)132、理想的透皮制劑應(yīng)具備的主要特點(diǎn)：

(1)優(yōu)良的生物相容性(2)優(yōu)良的理化性質(zhì)

(3)速效、長(zhǎng)效性(4)可逆性

(5)單向性(6)經(jīng)濟(jì)性目前應(yīng)用的每一種透皮促進(jìn)劑都各有其優(yōu)、缺點(diǎn)，應(yīng)根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和物理化學(xué)性質(zhì)有針對(duì)性地選擇透皮促進(jìn)劑。2、理想的透皮制劑應(yīng)具備的主要特點(diǎn)：143、透皮促進(jìn)劑作用機(jī)制（1）影響皮膚角質(zhì)層結(jié)構(gòu)（2）形成微細(xì)孔道3、透皮促進(jìn)劑作用機(jī)制（1）影響皮膚角質(zhì)層結(jié)構(gòu)（2）形成微細(xì)15二、常用的透皮促進(jìn)劑根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分類(lèi)如下：1、月桂氮卓酮類(lèi)2、二甲基亞砜類(lèi)3、帖烯類(lèi)4、表面活性劑5、脂肪酸類(lèi)6、其他類(lèi)型的化合物：醇類(lèi)、脂類(lèi)、鯊?fù)轭?lèi)、角質(zhì)保濕劑、β-環(huán)糊精等二、常用的透皮促進(jìn)劑根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分類(lèi)如下：16常用的透皮促進(jìn)劑月桂氮卓酮(氮酮）【藥理作用及臨床應(yīng)用】1、透皮促進(jìn)作用(1)對(duì)多種親水性和親脂性藥物均有強(qiáng)大促滲作用(2)促滲作用具有濃度依賴(lài)性，產(chǎn)生最佳促滲作用的濃度通常為2％～6％，其促透作用往往不隨濃度提高而增加。(3)促滲作用緩慢而持久(4)與其他促滲劑合用，常能增強(qiáng)促滲效果常用的透皮促進(jìn)劑月桂氮卓酮(氮酮）17常用的透皮促進(jìn)劑月桂氮卓酮(氮酮）(5)其他本品已廣泛用于配制多種外用劑型，如霜?jiǎng)④浉?、搽劑、乳劑和栓劑等?？稍鰪?qiáng)療效2～8倍．可減少主藥用量，并減輕不良反應(yīng)。2、抗炎、止痛和止癢作用常用的透皮促進(jìn)劑月桂氮卓酮(氮酮）18常用的透皮促進(jìn)劑【不良反應(yīng)及其防治】本品毒性極低，外用極少產(chǎn)生不良反應(yīng)，即使?jié)舛雀哌_(dá)50％也不會(huì)對(duì)皮膚產(chǎn)生刺激性和致敏性?！咀⒁馐马?xiàng)】本品不宜與強(qiáng)酸或凡士林配伍，強(qiáng)酸可使其分解，凡士林與其有較強(qiáng)的親和性，從而減弱其促滲作用。常用的透皮促進(jìn)劑【不良反應(yīng)及其防治】19二甲基亞砜【藥理作用及臨床應(yīng)用】1、促進(jìn)藥物透皮吸收。5％以下濃度的溶液無(wú)透皮作用，5％以上濃度時(shí)，則隨濃度增加而透皮作用增強(qiáng)，常用其30％～50％的水溶液。2、抗炎、止痛、止癢、促進(jìn)傷口愈合【不良反應(yīng)及其防治】

本品的缺點(diǎn)是惡臭和皮膚刺激性，高濃度DMSO可致皮膚實(shí)質(zhì)性損害，皮膚結(jié)構(gòu)改變。常用的透皮促進(jìn)劑二甲基亞砜常用的透皮促進(jìn)劑20癸基甲基亞砜其對(duì)極性藥物的促進(jìn)作用大于非極性藥物，本品具有較好的透皮促進(jìn)性能，低濃度即有透皮促進(jìn)作用。常用濃度為1％～4％。刺激性、毒性和不適臭味均較DMSO小。常用的透皮促進(jìn)劑癸基甲基亞砜常用的透皮促進(jìn)劑21薄荷醇【藥理作用及臨床應(yīng)用】1、透皮促進(jìn)作用。對(duì)多種親水性和親脂性藥物的透皮吸收均有顯著促進(jìn)作用，對(duì)后者的作用更強(qiáng)，其效果與氮酮相似，且時(shí)滯明顯縮短。薄荷醇以其突出的安全性被稱(chēng)為“公認(rèn)的安全藥物”，即GRAS藥物(FDA)。2、清涼、止痛作用。常用的透皮促進(jìn)劑薄荷醇常用的透皮促進(jìn)劑22十四烷基硫酸鈉【藥理作用及臨床應(yīng)用】

本品屬于陰離子型表面活性劑1、透皮促進(jìn)作用2、抗菌作用3、改善皮膚的血液供應(yīng)，促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)常用的透皮促進(jìn)劑十四烷基硫酸鈉常用的透皮促進(jìn)劑23thanksforyourattention!thanksforyourattention!243.外用美容藥物的透皮吸收3.外用美容藥物的透皮吸收25學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握外用美容藥物透皮吸收的機(jī)制和主要途徑；2.熟悉影響外用美容藥物的透皮吸收的因素；3.熟悉透皮吸收動(dòng)力學(xué)；4.掌握透皮促進(jìn)劑的概念、常用藥的藥理作用；5.熟悉透皮促進(jìn)劑的作用機(jī)制。學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握外用美容藥物透皮吸收的機(jī)制和主要途徑；26第一節(jié)外用美容藥物透皮吸收的含義和意義一外用美容藥物透皮吸收的含義1.定義

美容藥物制劑涂于皮膚后，其中的美容藥物成分經(jīng)釋放、透入皮膚并達(dá)到皮膚組織深部從而發(fā)揮藥物作用的過(guò)程。

僅希望藥物被吸收入組織深部，產(chǎn)生局部效應(yīng)，而不希望進(jìn)入體循環(huán)從而降低療效或產(chǎn)生不良反應(yīng)。第一節(jié)外用美容藥物透皮吸收的含義和意義一外用美容藥物透皮27第一節(jié)外用美容藥物透皮吸收的含義和意義2.外用美容藥物主要包括兩類(lèi)護(hù)膚養(yǎng)顏品；對(duì)有損美容的皮膚疾病具有醫(yī)療防治作用的皮膚外科用藥物制劑。

第一節(jié)外用美容藥物透皮吸收的含義和意義2.外用美容藥物主要28二外用美容藥物透皮吸收的意義

降低用藥量

研發(fā)的重點(diǎn)難點(diǎn)二外用美容藥物透皮吸收的意義29第二節(jié)皮膚結(jié)構(gòu)與外用美容藥物透皮吸收一、透皮吸收的途徑透過(guò)完整表皮通過(guò)毛囊、皮脂腺汗腺是透皮吸收的主要途徑，面積大，主要屏障：角質(zhì)層（類(lèi)脂特性）；被動(dòng)擴(kuò)散。非解離型脂溶性物質(zhì)易透入，水溶性物質(zhì)和解離型分子不易透入，需要與細(xì)胞膜蛋白質(zhì)水合。

少。面積小重金屬、磺胺類(lèi)、皮質(zhì)激素類(lèi)、脂溶性維生素等可透過(guò)。很少，大分子藥物吸收第二節(jié)皮膚結(jié)構(gòu)與外用美容藥物透皮吸收一、透皮吸收的途徑透過(guò)完30二、透皮吸收的過(guò)程1.藥物由基質(zhì)向角質(zhì)層的分配：基質(zhì)影響藥物的狀態(tài)2.藥物在角質(zhì)層內(nèi)的擴(kuò)散3.從親脂的角質(zhì)層分配至更為水性的活性表皮4.通過(guò)活性表皮或真皮的轉(zhuǎn)運(yùn)，伴有皮膚微管結(jié)構(gòu)的攝取5.體循環(huán)分布和消除

二、透皮吸收的過(guò)程31二、透皮吸收的過(guò)程釋放↓穿透↓吸收藥物從基質(zhì)中釋放出來(lái)藥物透過(guò)表皮進(jìn)入皮膚產(chǎn)生局部治療通過(guò)血管、淋巴管進(jìn)入體循環(huán)產(chǎn)生全身作用二、透皮吸收的過(guò)程釋放藥物從基質(zhì)中釋放出來(lái)藥物透過(guò)表32醫(yī)學(xué)外用美容藥物的透皮吸收培訓(xùn)課件33第三節(jié)影響外用美容藥物透皮吸收的因素一藥物因素二生理因素三皮膚的代謝與儲(chǔ)庫(kù)作用第三節(jié)影響外用美容藥物透皮吸收的因素一藥物因素34第三節(jié)影響外用美容藥物透皮吸收的因素影響透皮吸收的因素dQ/dt=KCDA/T式中dQ/dt為達(dá)到穩(wěn)定時(shí)的藥物透皮速率；K為藥物皮膚/基質(zhì)分配系數(shù)；C為溶于基質(zhì)中的藥物濃度；D為藥物在皮膚屏障中的擴(kuò)散系數(shù)；A為給藥面積；T為有效屏障厚度第三節(jié)影響外用美容藥物透皮吸收的因素影響透皮吸收的因素35（1）藥物的理化性質(zhì)（2）基質(zhì)的性質(zhì)（3）附加劑（4）皮膚的條件（5）其它1.應(yīng)用部位:耳后>腋窩>大腿上部?jī)?nèi)側(cè)>顱>腳背>前下臂>足底.2.年齡性別:嬰幼兒>青壯年(女性)>男性>老年人.3.皮膚狀況:病變、破損皮膚>正常皮膚>角質(zhì)層增厚皮膚.4.皮膚的水合作用:增加穿透力5.其它：皮膚的溫度、酶降解、蓄積1.表面活性劑，吐溫等。增加吸水性與可洗性，有助于藥物分散與穿透2.穿透促進(jìn)劑:對(duì)皮膚的直接化學(xué)作用3.常用品種：AZONE氮酮、二甲基亞砜(DMSO)、二甲基乙酰胺(DMA)、

丙二醇、油酸、亞油酸、揮發(fā)油等。涂抹面積、時(shí)間、氣溫等1.基質(zhì)的類(lèi)型:O/W型>W/O型>凡士林+羊毛脂>動(dòng)物脂>植物脂>凡士林。

2.基質(zhì)pH：使藥物呈非解離(分子型)易于透皮?？蓳?jù)藥物pKa調(diào)節(jié)基質(zhì)pH使藥物成分子型。3.基質(zhì)與藥物的親和力：親和力小則易于藥物釋放。4.對(duì)皮膚水和作用的影響：促進(jìn)皮膚水和，利于藥物透皮。1.溶解特性：脂溶性大的藥物易于透過(guò)角質(zhì)層；2.分子量的大?。悍肿恿啃〉囊子谕高^(guò)；>600較難透過(guò)3.藥物的濃度：濃度高易透過(guò)；4.藥物在基質(zhì)中的分散狀態(tài)：分散度大，透過(guò)率高；5.藥物油水分配系數(shù)KO/W:KO/W大,易穿透，但過(guò)大又下降；6.藥物的分子形式：分子型>解離型（1）藥物的理化性質(zhì)1.應(yīng)用部位:耳后>腋窩>大腿上部?jī)?nèi)側(cè)>36第四節(jié)透皮促進(jìn)劑一、概念及特點(diǎn)1.透皮促進(jìn)劑：能夠促進(jìn)藥物制劑中的主藥更快或更多地透入皮膚內(nèi)或透過(guò)皮膚進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，從而發(fā)揮局部或全身治療作用的一類(lèi)物質(zhì)。第四節(jié)透皮促進(jìn)劑一、概念及特點(diǎn)372、理想的透皮制劑應(yīng)具備的主要特點(diǎn)：

(1)優(yōu)良的生物相容性(2)優(yōu)良的理化性質(zhì)

(3)速效、長(zhǎng)效性(4)可逆性

(5)單向性(6)經(jīng)濟(jì)性目前應(yīng)用的每一種透皮促進(jìn)劑都各有其優(yōu)、缺點(diǎn)，應(yīng)根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和物理化學(xué)性質(zhì)有針對(duì)性地選擇透皮促進(jìn)劑。2、理想的透皮制劑應(yīng)具備的主要特點(diǎn)：383、透皮促進(jìn)劑作用機(jī)制（1）影響皮膚角質(zhì)層結(jié)構(gòu)（2）形成微細(xì)孔道3、透皮促進(jìn)劑作用機(jī)制（1）影響皮膚角質(zhì)層結(jié)構(gòu)（2）形成微細(xì)39二、常用的透皮促進(jìn)劑根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分類(lèi)如下：1、月桂氮卓酮類(lèi)2、二甲基亞砜類(lèi)3、帖烯類(lèi)4、表面活性劑5、脂肪酸類(lèi)6、其他類(lèi)型的化合物：醇類(lèi)、脂類(lèi)、鯊?fù)轭?lèi)、角質(zhì)保濕劑、β-環(huán)糊精等二、常用的透皮促進(jìn)劑根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分類(lèi)如下：40常用的透皮促進(jìn)劑月桂氮卓酮(氮酮）【藥理作用及臨床應(yīng)用】1、透皮促進(jìn)作用(1)對(duì)多種親水性和親脂性藥物均有強(qiáng)大促滲作用(2)促滲作用具有濃度依賴(lài)性，產(chǎn)生最佳促滲作用的濃度通常為2％～6％，其促透作用往往不隨濃度提高而增加。(3)促滲作用緩慢而持久(4)與其他促滲劑合用，常能增強(qiáng)促滲效果常用的透皮促進(jìn)劑月桂氮卓酮(氮酮）41常用的透皮促進(jìn)劑月桂氮卓酮(氮酮）(5)其他本品已廣泛用于配制多種外用劑型，如霜?jiǎng)?、軟膏、搽劑、乳劑和栓劑等?？稍鰪?qiáng)療效2～8倍．可減少主藥用量，并減輕不良反應(yīng)。2、抗炎、止痛和止癢作用常用的透皮促進(jìn)劑月桂氮卓酮(氮酮）42常用的透皮促進(jìn)劑【不良反應(yīng)及其防治】本品毒性極低，外用極少產(chǎn)生不良反應(yīng)，即使?jié)舛雀哌_(dá)50％也不會(huì)對(duì)皮