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文檔簡介
肝臟病常用的實驗室檢查肝臟病常用的實驗室檢查1由肝細胞組成,肝細胞含有許多復(fù)雜而細微的亞結(jié)構(gòu):如肝細胞核、肝細胞質(zhì)、線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、溶酶體、高爾基體、微粒體及飲液泡等組成。每一種亞結(jié)構(gòu)都有極其重要而復(fù)雜的功能。肝2由肝細胞組成,肝細胞含有許多復(fù)雜而細微的亞結(jié)構(gòu):如肝2肝臟的循環(huán)特點3肝臟的循環(huán)特點33雙重血液供應(yīng)肝動脈(來自心臟)提供氧氣門靜脈(來自小腸)雙重輸出管道肝靜脈代謝降解物
下腔靜脈
膽道系統(tǒng)脂溶性物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物體外
提供營養(yǎng)肝臟的循環(huán)特點4雙重血液供應(yīng)肝動脈(來自心臟)提供氧氣門靜脈(來自小腸)4《漢語大字典》:肝,高等動物消化器官之一,是體內(nèi)最大的臟器。有儲存、合成、分泌、解毒和防御等功能。
肝臟是人體內(nèi)最大的實質(zhì)性腺體器官,功能繁多。肝5《漢語大字典》:肝,高等動物消化器官之一,是體內(nèi)最大的臟器。5肝臟的主要功能6肝臟的主要功能66肝臟的主要功能7肝臟的主要功能77引起肝臟損傷的因素8引起肝臟損傷的因素88為發(fā)現(xiàn)肝臟損傷及了解、評估肝臟各種功能狀態(tài)而設(shè)計的眾多實驗室檢測方法,稱為肝功能試驗(LiverFunctionTest)。肝功能試驗9為發(fā)現(xiàn)肝臟損傷及了解、評估肝臟各種功能狀態(tài)而設(shè)計的眾9肝功能試驗的分類肝癌標志物肝炎病毒標志物10肝功能試驗的分類肝癌標志物1010
由于肝臟參與蛋白質(zhì)的合成與分解代謝,通過檢測血漿蛋白含量及蛋白組分的分析、凝血因子含量及血氨濃度檢測,可了解肝細胞有無慢性損傷及其損害的嚴重程度。一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測11由于肝臟參與蛋白質(zhì)的合成與分解代謝,通過檢測血漿蛋白11一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測12一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測1212一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈠血清總蛋白TP、白蛋白ALB、球蛋白GLB、白球比值A(chǔ)/G1.90%以上的血清蛋白質(zhì),包括全部的ALB由肝臟合成2.白蛋白占血清蛋白的60-70%左右,半衰期19-21天維持膠體滲透壓、物質(zhì)轉(zhuǎn)運、營養(yǎng)、pH緩沖系統(tǒng)。。。3.球蛋白:血清總蛋白-白蛋白混合物:免疫球蛋白、補體、糖蛋白、脂蛋白、酶13一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈠血清總蛋白TP、白蛋白ALB、球蛋白13一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈠血清總蛋白TP、白蛋白ALB、球蛋白GLB、白球比值A(chǔ)/G【參考值】與性別無關(guān)、與年齡相關(guān)
TP:60~80g/LALB:40~55g/LGLB:20~30g/LA/G:1.5~2.5影響因素:運動:增加4-8g/L;體位:臥位比直立低3-5g/L;溶血:1g/L血紅蛋白增加3%14一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈠血清總蛋白TP、白蛋白ALB、球蛋白14一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈠血清總蛋白TP、白蛋白ALB、球蛋白GLB、白球比值A(chǔ)/G【臨床意義】1.TP及ALB↑:
血清濃縮如急性失水、休克、飲水量不足及腎上腺皮質(zhì)功能減退等(肝外因素)15一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈠血清總蛋白TP、白蛋白ALB、球蛋白15一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈠血清總蛋白TP、白蛋白ALB、球蛋白GLB、白球比值A(chǔ)/G【臨床意義】2.TP及ALB↓:⑴肝臟合成減少:亞急性重癥肝炎、慢性肝炎、肝硬化、肝癌等肝細胞損害明顯的病癥。ALB含量與有功能的肝細胞數(shù)量成正比。低蛋白血癥:TP<60g/L或ALB<25g/L,常出現(xiàn)嚴重水腫及胸、腹水。16一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈠血清總蛋白TP、白蛋白ALB、球蛋白16一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈠血清總蛋白TP、白蛋白ALB、球蛋白GLB、白球比值A(chǔ)/G【臨床意義】2.TP及ALB↓:⑵營養(yǎng)不良:攝入不足、吸收不良⑶蛋白丟失過多:腎病綜合癥、嚴重?zé)齻?、急性失血⑷消耗增加:重癥結(jié)核、甲亢、惡性腫瘤⑸血清水分增加:水鈉潴留17一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈠血清總蛋白TP、白蛋白ALB、球蛋白17一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈠血清總蛋白TP、白蛋白ALB、球蛋白GLB、白球比值A(chǔ)/G【臨床意義】3.TP及GLB↑:
自身免疫性肝炎、慢活肝、肝硬化等慢性肝臟疾病。此外還有M蛋白血癥(多發(fā)性骨髓瘤)、自身免疫性疾?。t斑狼瘡)、慢性炎癥感染(結(jié)核?。┑?。
TP>80g/L,稱作高蛋白血癥,GLB>35g/L,稱作高球蛋白血癥。18一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈠血清總蛋白TP、白蛋白ALB、球蛋白18一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈠血清總蛋白TP、白蛋白ALB、球蛋白GLB、白球比值A(chǔ)/G【臨床意義】4.GLB↓:主要是合成減少,包括:①生理性減少(小于3歲的嬰幼兒)②免疫功能抑制:長期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素和免疫抑制劑③先天性低γ球蛋白血癥19一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈠血清總蛋白TP、白蛋白ALB、球蛋白19一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈠血清總蛋白TP、白蛋白ALB、球蛋白GLB、白球比值A(chǔ)/G【臨床意義】5.A/G倒置:ALB降低和/或GLB增高均可引起A/G倒置。嚴重的肝功能損傷(慢性中度以上持續(xù)性肝炎、肝硬化、原發(fā)性肝癌)及M蛋白血癥(多發(fā)性骨髓瘤)。20一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈠血清總蛋白TP、白蛋白ALB、球蛋白20一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈡血清α1-抗胰蛋白酶(α1-antitrypsin,AAT)
α1-抗胰蛋白酶由肝臟合成,分子量51.8kDa,是主要的蛋白酶抑制物(proteinaseinhibitor,Pi)。
具有多種遺傳表型:M型、S型和Z型。
抑制能力:PiMM>PiMS>PiMZ>PiSS>PiSZ>PiZZ100%80%60%60%35%15%21一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈡血清α1-抗胰蛋白酶(α1-anti21一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈡血清α1-抗胰蛋白酶(α1-antitrypsin,AAT)【臨床意義】1.AAT↑:細菌性和病毒性炎癥、腫瘤、急性胰腺炎、急性心肌梗死、外科手術(shù)后、妊娠和雌激素治療后;2.AAT↓:AAT缺乏癥、重癥肝炎、肝硬化、新生兒肝炎、阻塞性肺氣腫。22一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈡血清α1-抗胰蛋白酶(α1-anti22一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈢銅藍蛋白(ceruloplasmin,Cp)銅藍蛋白由肝臟合成的單鏈多肽,每分子含6個銅原子,是血循環(huán)中銅的主要載體蛋白。參與氧化還原反應(yīng)(亞鐵氧化酶)Fe2+→Fe3+
【臨床意義】
主要用Wilson?。ǜ味範詈俗冃裕┑妮o助診斷。23一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈢銅藍蛋白(ceruloplasmin23一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈣血清蛋白電泳
在堿性介質(zhì)中(pH8.6)血清中的各種蛋白均帶負電荷,在電場作用下,均向陽極泳動。因各種蛋白的顆粒大小(m)不同,所帶的負電荷(Q)不同,在電場中的泳動速度也不同(v∝Q/m)。最終,從陽極開始依次為白蛋白、α1、α2、β和γ球蛋白五個區(qū)帶。24一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈣血清蛋白電泳在堿性介質(zhì)中(p24一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈣血清蛋白電泳ALBα1α2βγ25一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈣血清蛋白電泳ALBα1α2βγ2525一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈣血清蛋白電泳【參考值】白蛋白:62-71%α1球蛋白:3-4%,1抗胰蛋白酶,1酸性糖蛋白,1脂蛋白α2球蛋白:6-10%,2巨球蛋白,結(jié)合珠蛋白,銅藍蛋白β球蛋白:7-11%,β脂蛋白,轉(zhuǎn)鐵蛋白,C3,C4,F(xiàn)ib,β2微球蛋白γ球蛋白:9-18%,免疫球蛋白(IgG,IgA,IgM),C-反應(yīng)蛋白26一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈣血清蛋白電泳【參考值】2626一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈣血清蛋白電泳【參考值】1.肝臟疾?。杭痹\及輕癥肝炎時多無異常;慢肝、肝硬化及肝癌時,ALB及α1α2β球蛋白有下降趨勢;慢活肝及肝炎后肝硬化,γ球蛋白增加明顯。27一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈣血清蛋白電泳【參考值】2727一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈣血清蛋白電泳【參考值】2.M蛋白血癥:骨髓瘤、原發(fā)性巨球蛋白血癥及惡性淋巴瘤等,在γ區(qū)、β區(qū)或兩者之間可見結(jié)構(gòu)均一,基底窄、峰高尖的M蛋白。28一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈣血清蛋白電泳【參考值】2828一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈣血清蛋白電泳【參考值】3.腎病綜合征、糖尿病、腎?。河捎谘x異常增高,可致α2、β球蛋白(脂蛋白)增高,白蛋白及γ球蛋白降低。29一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈣血清蛋白電泳【參考值】2929一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈤血清前白蛋白(Prealbumin,PAB)由肝細胞合成,分子量為62000的蛋白質(zhì),因其在電泳圖上位于白蛋白前方而得名。PAB是一種載體蛋白,能與甲狀腺素結(jié)合,并能運輸維生素A。
性質(zhì):半衰期比其它蛋白短(約2天),能更早反映肝細胞損害。30一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈤血清前白蛋白(Prealbumin,30一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈤血清前白蛋白PAB【參考值】1歲:100;1-3歲:168-281;成人:280-360mg/L。【臨床意義】1.降低:①營養(yǎng)不良、慢性感染、晚期惡性腫瘤;②肝膽系統(tǒng)疾?。焊窝住⒏斡不?、肝癌及膽汁淤積性黃疸。對早期肝炎、急癥重癥肝炎有特殊診斷價值。2.增高:Hodgkin病(何杰金氏淋巴瘤)31一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈤血清前白蛋白PAB【參考值】1歲:131一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈥血漿凝血因子
大多數(shù)的凝血因子和凝血抑制因子是在肝臟合成,凝血因子(Ⅶ1.5-6h)的半衰期比白蛋白短得多,故在肝臟疾病早期可用凝血因子檢測作為過篩試驗。
膽汁淤積患者,腸道膽鹽缺乏,影響了腸腔對脂溶性VK的吸收,VK依賴因子(Ⅱ,Ⅶ,Ⅸ,Ⅹ)不能被激活,引起凝血障礙。32一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈥血漿凝血因子大多數(shù)的凝血因子32一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈥血漿凝血因子
肝臟合成纖維蛋白原(Fib)的潛力很大,除非嚴重的肝實質(zhì)損害,一般不影響其含量。此外,F(xiàn)ib與Ⅶ因子(部分肝外合成,肝病時多數(shù)正常),是一種急性反應(yīng)蛋白,其升高還和組織壞死及炎癥反應(yīng)等因素有關(guān)。33一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈥血漿凝血因子肝臟合成纖維蛋白33一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈥血漿凝血因子1.凝血酶原時間(PT):
反映血漿因子Ⅱ,Ⅴ,Ⅶ,Ⅹ的含量,靈敏度稍差,但能判斷預(yù)后。
PT延長是肝硬化失代償?shù)奶卣鳎部捎糜谠\斷膽汁淤積(Ⅱ,Ⅶ因子VK依賴)。
在爆發(fā)性肝炎時,如PT延長、纖維蛋白原及血小板都降低,則可診斷DIC(彌漫性血管內(nèi)凝血)34一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈥血漿凝血因子1.凝血酶原時間(PT)34一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈥血漿凝血因子2.活化部分凝血活酶時間(APTT)
嚴重肝病時,因子Ⅸ,Ⅹ,Ⅺ,Ⅻ合成減少,致使APTT延長;因膽汁淤積引起VK缺乏時,因子Ⅸ,Ⅹ不能被激活,APTT也會延長。35一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈥血漿凝血因子2.活化部分凝血活酶時間35一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈥血漿凝血因子3.凝血酶時間(TT)TT延長主要反映血漿纖維蛋白原含量減少或結(jié)構(gòu)異常和FDP(纖維蛋白降解產(chǎn)物)的存在,因子Ⅶ,Ⅸ,Ⅹ也有影響。肝硬化或急性爆發(fā)性肝功能衰竭合并DIC時,TT是個常用檢測指標。36一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈥血漿凝血因子3.凝血酶時間(TT)336一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈥血漿凝血因子4.肝促凝血酶原激酶試驗(HPT)HPT能反映因子Ⅱ,Ⅶ,Ⅹ的綜合活性,試驗的靈敏度高,但由于其靈敏度太高,故與預(yù)后相關(guān)性差。37一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈥血漿凝血因子4.肝促凝血酶原激酶試驗37一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈥血漿凝血因子5.抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)
AT-Ⅲ主要在肝臟合成,70-80%的凝血酶由其滅活,與凝血酶形成1:1的共價復(fù)合物而抑制凝血酶活性。
嚴重肝病時AT-Ⅲ活性明顯降低,合并DIC時,降低更顯著。38一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈥血漿凝血因子5.抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ38一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈦血氨測定
對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有高度毒性,肝臟是唯一解毒性器官。1.血氨的來源:腸道中未被吸收的氨基酸及未消化的蛋白質(zhì)在大腸桿菌的作用下脫去氨基生成氨(主要來源)。血液中的尿素滲入腸道,經(jīng)大腸桿菌分解生成氨。39一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈦血氨測定對中樞神經(jīng)系39一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈦血氨測定2.血氨的去路:大部分在肝內(nèi)通過鳥氨酸循環(huán)生成尿素,經(jīng)腎臟排出體外(解毒)。一部分轉(zhuǎn)變?yōu)楣劝滨0?。腎臟泌氨中和腎小管腔中的H+,形成胺鹽隨尿排出體外。40一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈦血氨測定2.血氨的去路:4040一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈦血氨測定41一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈦血氨測定4141一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈦血氨測定42一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈦血氨測定4242一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈦血氨測定43一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈦血氨測定4343一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈦血氨測定【參考值】18-72μmol/L?!九R床意義】1.升高:①內(nèi)源性:重癥肝炎、肝硬化、肝癌等均可致血氨增高。原因:⑴處理能力下降;⑵門脈高壓,使由腸道吸收之氨未經(jīng)門脈入肝解毒所致。44一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈦血氨測定【參考值】18-72μmol44一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈦血氨測定【參考值】18-72μmol/L?!九R床意義】1.升高:②外源性:⑴生理性升高如高蛋白飲食或運動后;⑵上消化道出血;⑶腎前性尿毒癥。2.降低:低蛋白飲食、貧血用于血氨測定的標本必須在15min內(nèi)分離出血漿,以避免細胞代謝造成假性升高。45一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈦血氨測定【參考值】18-72μmol45一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈦血氨測定氨對腦組織的毒性作用---肝性腦?。ǜ位杳裕?6一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈦血氨測定4646一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈦血氨測定氨對腦組織的毒性作用---肝性腦病(肝昏迷)α酮戊二酸谷氨酸谷氨酰胺NADHNADNH3NH3ATPA.進入三羧酸循環(huán)的α酮戊二酸↓,ATP↓B.NADH消耗過多,呼吸鏈遞氫受阻,ATP↓C.ATP消耗過多47一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈦血氨測定α酮戊二酸谷氨酸谷氨酰胺NA47二、脂類代謝功能檢測肝臟除合成膽固醇、脂肪酸等脂類外,還能利用游離脂肪酸合成甘油三酯及磷脂,以及脂蛋白、?;D(zhuǎn)移酶等。當肝細胞損傷時,脂肪(膽固醇、膽固醇酯)代謝發(fā)生異常(降低)。通過檢測血液中血脂含量,可反映肝臟代謝功能。48二、脂類代謝功能檢測肝臟除合成膽固醇、脂肪酸等脂類外48二、脂類代謝功能檢測49二、脂類代謝功能檢測4949二、脂類代謝功能檢測
在膽道阻塞、膽汁淤積時,膽汁內(nèi)的磷脂逆流入血,血漿中會出現(xiàn)異常大顆粒脂蛋白-阻塞性脂蛋白X(一種異常的低密度脂蛋白)。
以膽固醇為原料可合成膽汁酸、類固醇激素、類固醇和維生素D3。50二、脂類代謝功能檢測在膽道阻塞、膽汁淤積時,膽汁內(nèi)的50三、膽紅素代謝檢測1.膽紅素的來源:衰老紅細胞的血紅蛋白分解,占80-85%。組織特別是肝細胞中非血紅蛋白性的正鐵血紅素(肌紅蛋白、細胞色素等)。無效造血,指骨髓內(nèi)作為造血原料的血紅蛋白或血紅素在為成為成熟紅細胞前,有少量分解。51三、膽紅素代謝檢測1.膽紅素的來源:5151三、膽紅素代謝檢測2.膽紅素的生成:
血紅蛋白代謝血紅素血紅素氧化酶膽綠素還原膽紅素(游離膽紅素)
整個過程只需1-2分鐘游離膽紅素52三、膽紅素代謝檢測2.膽紅素的生成:游離膽紅素5252游離膽紅素含有2個酮基、4個亞氨基和2個羧基這些親水基團,這些親水基團在分子內(nèi)部形成六個分子內(nèi)氫鍵,將整個分子卷為脊瓦狀的剛性折疊結(jié)構(gòu),極性基團隱藏于分子內(nèi)部,無法與水分子形成氫鍵而溶于水中。因此,游離膽紅素是非極性的脂溶性物質(zhì),可透生物膜。三、膽紅素代謝檢測53游離膽紅素含有2個酮基、4個亞氨基和2個羧基這些親水53三、膽紅素代謝檢測3.膽紅素的運輸
⑴運輸形式:膽紅素與ALB結(jié)合(可逆的)及少部分α2-球蛋白結(jié)合,形成非結(jié)合膽紅素UCB。
⑵與ALB結(jié)合的意義:改變了膽紅素的脂溶性,從而限制它自由通過生物膜,不會使游離膽紅素進入組織細胞產(chǎn)生細胞毒作用,也不能從腎小球濾過。
因其不能與檢測試劑直接反應(yīng),又稱為間接膽紅素IBIL。
54三、膽紅素代謝檢測3.膽紅素的運輸
⑴運輸形式:膽紅素與AL54三、膽紅素代謝檢測3.膽紅素的運輸
由于膽紅素主要與血漿白蛋白結(jié)合而運輸,某些外來化合物如磺胺類藥物、鎮(zhèn)痛藥、抗炎藥等可競爭性地與白蛋白結(jié)合,將膽紅素從膽紅素-白蛋白的復(fù)合物中置換出來。對有黃疸傾向的病人或新生兒黃疸,要避免使用這些藥物。55三、膽紅素代謝檢測3.膽紅素的運輸
由于膽紅素主要與55三、膽紅素代謝檢測4.肝臟對膽紅素的攝取、轉(zhuǎn)化及排泄⑴攝取:膽紅素血液運輸→肝臟并被肝細胞攝?、倌懠t素特異的載體蛋白系統(tǒng)→進入膜內(nèi)面,再與ALB解離
②膽紅素肝細胞內(nèi)色素受體Y與Z蛋白與膽紅素的高親和力→從細胞膜上接受進入胞漿膽紅素⑵轉(zhuǎn)化:膽紅素滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi),葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶→易透過生物膜的葡萄糖醛酸膽紅素,即結(jié)合膽紅素CB。因其能與檢測試劑直接反應(yīng),又稱為直接膽紅素DBIL。56三、膽紅素代謝檢測4.肝臟對膽紅素的攝取、轉(zhuǎn)化及排泄5656三、膽紅素代謝檢測4.肝臟對膽紅素的攝取、轉(zhuǎn)化及排泄⑶排泄:結(jié)合膽紅素內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體及溶酶體→毛細膽管膽紅素在腸管中的變化及其腸肝循環(huán)
結(jié)合膽紅素膽汁→腸管腸管菌叢作用,水解,還原→尿膽原腸管下端氧化→尿膽素→體外腸肝循環(huán):20%尿膽原→腸道吸收肝門靜脈→肝→結(jié)合膽紅素→膽道57三、膽紅素代謝檢測4.肝臟對膽紅素的攝取、轉(zhuǎn)化及排泄5757非結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素竇狀隙膽紅素代謝過程圖游離膽紅素58非結(jié)合膽紅素結(jié)合竇狀隙膽紅素代謝過程圖游離5858三、膽紅素代謝檢測㈠血清總膽紅素測定【參考值】
新生兒0-1d34-103μmol/L1-2d103-171μmol/L3-5d68-137μmol/L
成年人3.4-17.1μmol/L59三、膽紅素代謝檢測㈠血清總膽紅素測定5959三、膽紅素代謝檢測㈠血清總膽紅素測定【臨床意義】
1.判斷有無黃疸、黃疸程度及演變過程:
隱性黃疸:<34.2μmol/L
輕度黃疸:34.2-171μmol/L
中度黃疸:171-342μmol/L
重度黃疸:>342μmol/L
60三、膽紅素代謝檢測㈠血清總膽紅素測定6060三、膽紅素代謝檢測㈠血清總膽紅素測定【臨床意義】
2.根據(jù)黃疸程度推斷病情:
溶血性黃疸:TB<85.5μmol/L(輕度黃疸)肝細胞黃疸:17.1-171μmol/L(輕度黃疸)不完全梗阻:171-265μmol/L(中度黃疸)完全性梗阻:>342μmol/L(重度黃疸)61三、膽紅素代謝檢測㈠血清總膽紅素測定6161三、膽紅素代謝檢測㈠血清總膽紅素測定TBIL【臨床意義】
3.根據(jù)TB、CB和UCB升高程度判斷黃疸類型:
溶血性黃疸:TB增高+UCB明顯增高膽汁淤積性:TB增高+CB明顯增高肝細胞黃疸:三者均增高62三、膽紅素代謝檢測㈠血清總膽紅素測定TBIL6262三、膽紅素代謝檢測㈡血清結(jié)合膽紅素CB與非結(jié)合膽紅素UCB測定【參考值】
CB
0-6.8μmol/L;UCB=TB-CB1.7-10.2μmol/L【臨床意義】
根據(jù)CB與TB的比值,可協(xié)助鑒別黃疸類型。
溶血性黃疸:CB/TB<20%膽汁淤積性:CB/TB>50%肝細胞黃疸:20-50%63三、膽紅素代謝檢測㈡血清結(jié)合膽紅素CB與非結(jié)合膽紅素UCB測63黃疸(高膽紅素血癥)的發(fā)生機制
高間接膽紅素(未結(jié)合UCB)高直接膽紅素(結(jié)合CB)肝前性-生成過多肝性-處理能力下降肝后性-排泄障礙溶血⒈先天性RBC膜、酶或Hb的遺傳缺陷⒉獲得性①物理:嚴重燙傷等②化學(xué):氨基苯、硝基苯③生物:敗血癥、蛇毒等④免疫:血型不合輸血等非溶血惡性貧血、地中海貧血等引起的無效造血攝取障礙新生兒生理性、藥物性如黃錦馬酸、體質(zhì)性如輕型慢性間歇性幼年性黃疸結(jié)合障礙酶缺乏:體質(zhì)性、酶不足:新生兒、酶抑制:哺乳性、藥物(新生霉素)排泄障礙肝內(nèi)膽汁淤積肝細胞損傷急慢性病毒性肝炎、肝硬化膽道梗阻結(jié)石、腫瘤、狹窄、炎癥、寄生蟲等所致膽道梗阻64黃疸(高膽紅素血癥)的發(fā)生機制
高間接膽紅素(未結(jié)合UCB)64溶血
⒈先天性RBC膜、酶或Hb的遺傳缺陷⒉獲得性①物理:嚴重燙傷等②化學(xué):氨基苯、硝基苯③生物:敗血癥、蛇毒等④免疫:血型不合輸血等非溶血
惡性貧血、地中海貧血等引起的無效造血肝前性-生成過多-高間接膽紅素(溶血性黃疸)65溶血肝前性-生成過多-高間接膽紅素(溶血性黃疸)6565攝取障礙新生兒生理性、藥物性如黃錦馬酸、體質(zhì)性如輕型慢性間歇性幼年性黃疸結(jié)合障礙酶缺乏:體質(zhì)性、酶不足:新生兒、酶抑制:哺乳性、藥物(新生霉素)排泄障礙肝內(nèi)膽汁淤積肝細胞損傷急慢性病毒性肝炎、肝硬化肝性-處理能力下降-直、間膽紅素都高66攝取障礙新生兒生理性、藥物性如黃錦馬酸、體質(zhì)性如輕型慢性66膽道梗阻
結(jié)石、腫瘤、狹窄、炎癥、寄生蟲等所致膽道梗阻肝后性-排泄障礙-高間接膽紅素(梗阻性黃疸)67膽道梗阻結(jié)石、腫瘤、狹窄、炎癥、寄生蟲等所致膽道梗阻肝后67正常人及常見黃疸的膽色素代謝檢查結(jié)果血清膽紅素(μmol/L)尿內(nèi)膽色素(μmol/L)CBUCBCB/UCB尿膽紅素尿膽原正常人0-6.81.7-10.20.2-0.4陰性0.84-4.2梗阻性明顯增加輕度增加>0.5強陽性減少/缺少溶血性輕度增加明顯增加<0.2陰性明顯增加肝細胞性中度增加中度增加0.2-0.5陽性正常/輕度增加68正常人及常見黃疸的膽色素代謝檢查結(jié)果血清膽紅素(μmol/L68四、膽汁酸代謝檢測
膽汁酸是膽汁的主要成分。由膽固醇在肝臟合成,隨膽汁排入腸道,經(jīng)腸道細菌分解后由小腸重吸收,經(jīng)門脈入血回肝,再由肝細胞攝取,少量進入血液循環(huán),90%~95%再分泌入膽汁,形成膽汁酸的腸肝循環(huán)。
因此,膽汁酸是唯一能同時反映肝臟合成、攝取及分泌三個方面功能的血清學(xué)指標。
69四、膽汁酸代謝檢測膽汁酸是膽汁的主要成分。由膽固醇在69
膽酸脫氧膽酸膽固醇+甘氨酸、?;撬峤Y(jié)合膽酸腸道細菌鵝脫氧膽酸石膽酸
羥基羧基極性親水基團
膽汁酸:
兩性表面活性劑促進脂質(zhì)、脂溶性維生素吸收
類固醇非極性疏水基團初級膽酸次級膽酸在回腸末端約95%被重吸收經(jīng)門靜脈入肝-腸肝循環(huán)膽道腸道肝臟合成功能分泌功能攝取功能四、膽汁酸代謝檢測70初級膽酸次級膽酸在回腸末端約70【參考值】
總膽汁酸TBA(酶法)0-10μmol/L【臨床意義】膽汁酸增高見于:病理性:⑴肝細胞損害:如急性肝炎、慢活肝、肝硬化、肝癌、酒精肝及中毒性肝病等;⑵膽道阻塞:如肝內(nèi)、肝外的膽管梗阻;⑶門脈分流:腸道中次級膽汁酸經(jīng)分流的門脈系統(tǒng)直接進入體循環(huán);生理性:進食后可一過性增高。四、膽汁酸代謝檢測71【參考值】四、膽汁酸代謝檢測7171五、攝取、排泄功能檢測
體內(nèi)代謝的終末產(chǎn)物,外界進入體內(nèi)的藥物、染料、毒物,或從腸道吸收來的非營養(yǎng)物質(zhì),以及一些肝內(nèi)代謝產(chǎn)物(BA、BIL、CHOL),均可經(jīng)過肝細胞的攝取、代謝、轉(zhuǎn)運,最后隨膽汁的分泌而排出體外。受多種因素影響:肝臟血流量、肝臟質(zhì)量、肝細胞攝取能力、往膽管排泄及膽汁流的狀況。
靈敏但不特異,不能鑒別肝內(nèi)或肝外的膽汁淤積。72五、攝取、排泄功能檢測體內(nèi)代謝的終末產(chǎn)物,外界72五、攝取、排泄功能檢測㈠靛氰綠滯留試驗(ICG):
用于評價肝細胞的攝取及膽道的排泄功能,以及先天性黃疸的鑒別診斷。現(xiàn)多用于評價肝臟儲備功能。73五、攝取、排泄功能檢測㈠靛氰綠滯留試驗(ICG):7373五、攝取、排泄功能檢測㈡利多卡因試驗(lidocainetest,MEGXtest):利多卡因(N-二乙氨基乙酰-2,6-二甲苯胺)在細胞色素P450-3A4酶作用下氧化脫乙基生成MEGX(單乙基甘氨酰二甲苯胺)分析方法:FPIA,HPLC主要反映以下三個方面:肝細胞代謝功能的強弱;有代謝功能的肝細胞數(shù)量的多少;肝臟血流量的多少以及側(cè)支循環(huán)的程度。用于肝移植時供肝的選擇依據(jù),及預(yù)測移植肝的存活狀況。74五、攝取、排泄功能檢測㈡利多卡因試驗(lidocainet74六、血清酶及同工酶檢測
肝臟是人體含酶最豐富的器官,酶蛋白含量約占肝總蛋白含量的2/3。有些酶存在肝細胞內(nèi)如ALT、AST、LDH等,有些酶是肝細胞合成的如凝血酶、CHE等;有些酶與肝纖維組織增生有關(guān)如MAO、PH等;有些酶通過膽道排泄如GGT、ALP等。75六、血清酶及同工酶檢測肝臟是人體含酶最豐富的器75六、血清酶及同工酶檢測同工酶:具有相同催化活性,但分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及免疫反應(yīng)等都不相同的一組酶。存在于不同組織,或同一組織、同一細胞的不同細胞器(亞細胞結(jié)構(gòu))中。76六、血清酶及同工酶檢測同工酶:具有相同催化活性,但分76六、血清酶及同工酶檢測當肝細胞受損、肝膽循環(huán)受阻、肝纖維組織增生時,血清中相關(guān)酶的活性就會發(fā)生改變。因此,檢測血清中這些酶的活性,有助于了解肝臟的病理狀態(tài)。根據(jù)酶的組織來源和在血漿中發(fā)揮作用的情況將血清酶分為兩大類:
1.血清特異酶2.非血清特異酶77六、血清酶及同工酶檢測當肝細胞受損、肝膽循環(huán)受阻、肝77六、血清酶及同工酶檢測1.血清特異酶:在血清中有確定和特異的生理生化功能,它們不僅在血清中發(fā)揮催化作用,而且酶在血清中的濃度也明顯高于其它組織。①大多數(shù)凝血因子和纖溶酶原;②參與血清脂蛋白代謝的脂蛋白脂肪酶和卵磷脂膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶;③銅蘭蛋白、擬膽堿酯酶。78六、血清酶及同工酶檢測1.血清特異酶:在血清中有確定和特異的78六、血清酶及同工酶檢測2.非血清特異酶:在正常人體內(nèi)這類酶在血清中濃度很低,血清中也缺乏它們的底物或激活劑,因此不能在血清中發(fā)揮催化作用。根據(jù)這類酶的來源又可分為“外分泌酶”和“內(nèi)分泌酶”
①外分泌酶:來源于外分泌腺,生理狀態(tài)下,有極少量逸入血中,如淀粉酶(胰腺),酸性磷酸酶(前列腺)等。這些酶很少在血中發(fā)揮催化作用,它們在血中的濃度和腺體的分泌功能密切相關(guān)。79六、血清酶及同工酶檢測2.非血清特異酶:在正常人體內(nèi)這類酶在79六、血清酶及同工酶檢測
②內(nèi)分泌酶(細胞酶):在細胞和組織中參與物質(zhì)代謝的酶類,如ALT、AST、ALP、GGT等。這些酶在細胞內(nèi)濃度很高,正常生理狀態(tài)下,極少量逸入血中,在血中也沒有重要的催化作用。它們在血中的濃度和所在細胞的病理生理狀態(tài)密切相關(guān)。
因此,實驗室肝病酶學(xué)指標往往多選擇這類酶作為臨床評估肝功能,輔助診斷的常用指標。80六、血清酶及同工酶檢測②內(nèi)分泌酶(細胞酶):在細胞和組80六、血清酶及同工酶檢測㈠血清氨基轉(zhuǎn)移酶及其同工酶1.定義:催化氨基酸與α-酮酸之間氨基轉(zhuǎn)移反應(yīng)的一類酶。包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)。81六、血清酶及同工酶檢測㈠血清氨基轉(zhuǎn)移酶及其同工酶8181六、血清酶及同工酶檢測㈠血清氨基轉(zhuǎn)移酶及其同工酶2.酶的分布:ALT:肝臟>骨骼、腎臟、心肌,半衰期47h主要存在于肝細胞的胞漿中。AST:心肌>肝臟、骨骼、腎臟,半衰期17h
主要存在于肝細胞的線粒體中(約占80%)。AST同工酶胞漿ASTs,線粒體ASTm82六、血清酶及同工酶檢測㈠血清氨基轉(zhuǎn)移酶及其同工酶8282六、血清酶及同工酶檢測㈠血清氨基轉(zhuǎn)移酶及其同工酶【參考值】
ALT,AST<40U/LDeRitis比值(AST/ALT)1.15【臨床意義】⑴急性病毒性肝炎:ALT和AST均顯著升高,ALT升高更明顯,ALT/AST>1;急性重癥肝炎時,AST升高明顯?!澳懨阜蛛x”:黃疸進行性加深,酶活性反而降低。肝細胞嚴重壞死,預(yù)后不佳。83六、血清酶及同工酶檢測㈠血清氨基轉(zhuǎn)移酶及其同工酶8383六、血清酶及同工酶檢測㈠血清氨基轉(zhuǎn)移酶及其同工酶【臨床意義】⑵慢性病毒性肝炎:正?;蜉p度上升。ALT/AST<1,提示可能進入活動期。⑶酒精性肝?。篈ST顯著升高,ALT幾近正常。酒精:線粒體毒性,抑制吡哆醛活性。
其它非病毒性肝病,轉(zhuǎn)氨酶正?;蜉p度升高,且ALT/AST<1。84六、血清酶及同工酶檢測㈠血清氨基轉(zhuǎn)移酶及其同工酶8484六、血清酶及同工酶檢測㈠血清氨基轉(zhuǎn)移酶及其同工酶【臨床意義】⑷肝硬化:取決于肝細胞進行性壞死程度。⑸肝內(nèi)、外膽汁淤積:正?;蜉p度上升。⑹其它疾?。杭毙孕墓?AST)、骨骼肌疾病、肺、腎、胰梗死、休克、傳單,轉(zhuǎn)氨酶輕度升高(50-200U/L)。85六、血清酶及同工酶檢測㈠血清氨基轉(zhuǎn)移酶及其同工酶8585六、血清酶及同工酶檢測㈡堿性磷酸酶ALP及其同工酶1.定義:在堿性環(huán)境中能水解磷酸酯產(chǎn)生磷酸的一類酶。86六、血清酶及同工酶檢測㈡堿性磷酸酶ALP及其同工酶8686六、血清酶及同工酶檢測㈡堿性磷酸酶及其同工酶2.分布:主要分布在肝臟、骨骼、腎、小腸及胎盤中。3.同工酶:ALP2:肝型、ALP3:骨型、ALP4:胎盤型、ALP5:小腸型;ALP1是細胞膜組分和ALP2的復(fù)合物;ALP6是IgG和ALP2的復(fù)合物。87六、血清酶及同工酶檢測㈡堿性磷酸酶及其同工酶8787六、血清酶及同工酶檢測㈡堿性磷酸酶及其同工酶3.堿性磷酸酶ALP【參考值】磷酸對硝基苯酚速率法(37℃)
女性:1-12歲<500U/L15歲以上:40-150U/L
男性:1-12歲<500U/L12-15歲<700U/L25歲以上:40-150U/L88六、血清酶及同工酶檢測㈡堿性磷酸酶及其同工酶8888六、血清酶及同工酶檢測㈡堿性磷酸酶及其同工酶3.堿性磷酸酶ALP【臨床意義】⑴肝膽系統(tǒng)疾?。焊鞣N肝內(nèi)、外膽管阻塞性疾?。ㄒ阮^癌、膽道結(jié)石、原發(fā)性膽汁性肝硬化),ALP明顯升高并與膽紅素升高平行;肝實質(zhì)細胞病變(肝炎、肝硬化),ALP僅輕度升高。89六、血清酶及同工酶檢測㈡堿性磷酸酶及其同工酶8989六、血清酶及同工酶檢測㈡堿性磷酸酶及其同工酶3.堿性磷酸酶ALP【臨床意義】⑵黃疸的鑒別黃疸類型堿性磷酸酶膽紅素轉(zhuǎn)氨酶膽汁淤積性明顯升高明顯升高輕度升高肝細胞性正?;蛏愿咧械壬吆芨吒蝺?nèi)膽道阻塞明顯升高大多正常無明顯升高90六、血清酶及同工酶檢測㈡堿性磷酸酶及其同工酶黃疸類型堿性磷酸90六、血清酶及同工酶檢測㈡堿性磷酸酶及其同工酶3.堿性磷酸酶ALP【臨床意義】⑶骨骼疾病:纖維性骨炎、佝僂病、軟骨病、成骨細胞瘤及骨折愈合期,ALP升高。⑷生理性升高:生長期兒童、妊娠中晚期。91六、血清酶及同工酶檢測㈡堿性磷酸酶及其同工酶9191六、血清酶及同工酶檢測㈡堿性磷酸酶及其同工酶4.ALP同工酶:【參考值】正常人血清中以ALP2(肝型)為主,約占90%,少量ALP3(骨型);發(fā)育中兒童ALP3為主,占60%以上;妊娠晚期ALP4(胎盤)增多,占40-65%;血型為B型和O型者可有微量ALP5(小腸型)。92六、血清酶及同工酶檢測㈡堿性磷酸酶及其同工酶9292六、血清酶及同工酶檢測㈡堿性磷酸酶及其同工酶4.ALP同工酶:【臨床意義】①膽汁淤積性黃疸特別是癌性梗阻時,100%出現(xiàn)ALP1,且ALP1>ALP2;②急性肝炎時,ALP2明顯增加,ALP1輕度增加,ALP1<ALP2;③
大多數(shù)肝硬化患者,ALP5(小腸)明顯增加(>40%),一般不出現(xiàn)ALP1。93六、血清酶及同工酶檢測㈡堿性磷酸酶及其同工酶9393六、血清酶及同工酶檢測㈢γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶及其同工酶1.γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶GGT:催化谷胱甘肽上γ谷氨酰基轉(zhuǎn)移到另一個肽或氨基酸上的酶。主要存在于細胞膜和微粒體上,參與谷胱甘肽的代謝。
在肝、腎、胰中含量豐富,血清中GGT主要來自肝膽系統(tǒng)。在肝臟中廣泛分布在毛細膽管一側(cè)和整個膽管系統(tǒng)。合成亢進、膽汁排出受阻時,血清GGT升高。94六、血清酶及同工酶檢測㈢γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶及其同工酶9494六、血清酶及同工酶檢測㈢γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶及其同工酶1.γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶GGT:【參考值】γ谷氨酰-3-羧基-對硝基苯胺法(37℃):
男:11-50U/L;女:7-32U/L【臨床意義】⑴膽道阻塞性疾?。涸l(fā)性膽汁性肝硬化、硬化性膽管炎等所致慢性膽汁淤積;肝癌時肝細胞合成GGT亢進,均可使GGT明顯升高,并與ALP、膽紅素等呈平行升高。95六、血清酶及同工酶檢測㈢γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶及其同工酶9595六、血清酶及同工酶檢測㈢γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶及其同工酶1.γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶GGT:【臨床意義】⑵急、慢性病毒性肝炎、肝硬化:急性肝炎時,GGT呈中度升高;慢肝、肝硬化的非活動期,酶活性正常;若酶活性持續(xù)升高,提示病變活動或病情惡化。96六、血清酶及同工酶檢測㈢γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶及其同工酶9696六、血清酶及同工酶檢測㈢γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶及其同工酶1.γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶GGT:【臨床意義】⑶酒精性、藥物性肝炎:可明顯或中度升高,而ALT和AST僅輕度升高或正常。⑷其它:脂肪肝、胰腺炎、胰腺腫瘤、前列腺腫瘤等,血清中GGT活性亦可輕度升高。97六、血清酶及同工酶檢測㈢γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶及其同工酶9797六、血清酶及同工酶檢測㈢γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶及其同工酶2.γ-GT同工酶:按照分子量的高度分為
γ-GT1(高):正常人、膽道阻塞、惡性浸潤性肝病
γ-GT2(中):肝癌、膽道阻塞;
γ-GT3(低):尚無重要意義。
目前尚無理想方法測定。有觀點認為是蛋白質(zhì)翻譯后的變體(糖鏈)而非通常意思上的同工酶。98六、血清酶及同工酶檢測㈢γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶及其同工酶9898六、血清酶及同工酶檢測㈣乳酸脫氫酶及其同工酶LDH是由H亞基(心型)和M亞基(肌型)組成的四聚體,有5種同功酶形式:LDH1(H4)、LDH2(H3M)、LDH3(H2M2)、LDH4(HM3)、LDH5(M4),其中:LDH1、LDH2:心肌LDH3:肺、脾LDH4、LDH5:肝臟、骨骼99六、血清酶及同工酶檢測㈣乳酸脫氫酶及其同工酶9999六、血清酶及同工酶檢測㈤α-L-巖藻糖苷酶AFUAFU是一種溶酶體酸性水解酶,存在于人體組織細胞的溶酶體中,參與含巖藻糖的糖蛋白、糖脂等生物活性大分子的分解代謝。該酶缺乏時,引起巖藻糖蓄積病?!緟⒖贾怠?7.1±12.8U/L1.用于巖藻糖苷儲積病的診斷2.用于肝細胞癌于其它肝占位性疾病的鑒別診斷(甲胎蛋白AFP)100六、血清酶及同工酶檢測㈤α-L-巖藻糖苷酶AFU100100六、血清酶及同工酶檢測㈤α-L-巖藻糖苷酶AFU【臨床意義】1.用于巖藻糖苷儲積病的診斷;2.用于肝細胞癌與其它肝占位性疾病的鑒別診斷:肝癌是AFU增高,其它占位性病變時增高陽性率低;肝細胞癌手術(shù)切除后AFU降低,復(fù)發(fā)時又升高。101六、血清酶及同工酶檢測㈤α-L-巖藻糖苷酶AFU101101六、血清酶及同工酶檢測㈥谷氨酸脫氫酶GLDHGLDH是一種僅存于細胞線粒體內(nèi)的酶。以肝臟含量最高,主要分布在肝小葉中央?yún)^(qū)肝細胞線粒體中?!九R床意義】肝細胞壞死:升高最明顯慢性肝炎、肝硬化:升高較明顯急性肝炎:升高不如ALT明顯肝癌、阻塞性黃疸:不升高102六、血清酶及同工酶檢測㈥谷氨酸脫氫酶GLDH102102六、血清酶及同工酶檢測㈦5’-核苷酸酶5’-NT
5’-NT是一種堿性單磷酸酯酶,專一水解核苷酸?!緟⒖贾怠?-11U/L(速率法,37℃)【臨床意義】與ALP類似。妊娠時5’-NT升高,骨病時正常。103六、血清酶及同工酶檢測㈦5’-核苷酸酶5’-NT103103六、血清酶及同工酶檢測㈧單胺氧化酶MAOMAO為一含銅酶,在有氧情況下,催化各種單胺的氧化脫氫。MAO可加速膠原纖維的交聯(lián),血清MAO活性與體內(nèi)結(jié)締組織增生呈正相關(guān),可反映肝纖維化程度?!緟⒖贾怠?-3U/L(速率法,37℃)【臨床意義】80%的重癥肝硬化、伴有肝硬化的肝癌及50%的中、重度慢肝患者,MAO增高。但對早期肝硬化不敏感。慢性心衰、糖尿病甲亢等MAO也可升高。104六、血清酶及同工酶檢測㈧單胺氧化酶MAO104104六、血清酶及同工酶檢測㈨脯氨酰羥化酶PHPH是膠原合成酶,能將膠原α-肽鏈上的脯氨酸羥化為羥脯氨酸。在臟器發(fā)生纖維化時,PH活性增高?!緟⒖贾怠?9.5±11.87μg/L【臨床意義】1.肝纖維化的診斷2.肝臟病變隨訪及預(yù)后診斷105六、血清酶及同工酶檢測㈨脯氨酰羥化酶PH105105七、其它檢測㈠Ⅲ型前膠原氨基末端肽測定PⅢPPⅢP是膠原生成的前體-前膠原受到肽酶切割分離后的產(chǎn)物。是早期肝纖維化的良好指標。
此外,病毒性肝炎、酒精性肝炎PⅢP也會升高并與預(yù)后相關(guān)。還可用于慢性肝炎的療效監(jiān)測和預(yù)后判斷?!緟⒖贾怠?1-163μg/L106七、其它檢測㈠Ⅲ型前膠原氨基末端肽測定PⅢP106106七、其它檢測㈡Ⅳ型膠原及其分解片段CIV(7S片段、NCI片段)
血清CIV分布于肝竇內(nèi)皮細胞下,是構(gòu)成基膜的主要成分??煞纸鉃?S片段(氨基末端)、NCI片段(羧基末端)。
CIV及其分解產(chǎn)物的增加是肝纖維化早期的表現(xiàn)。還可用于評估干擾素治療丙型肝炎的療效。107七、其它檢測㈡Ⅳ型膠原及其分解片段CIV(7S片段、NCI107七、其它檢測㈢血清銅測定銅在小腸上部吸收到門脈后與血漿蛋白結(jié)合(銅藍蛋白)運送到肝,隨膽汁排出體外。肝臟含銅最多?!緟⒖贾怠砍扇?1-22μmol/L【臨床意義】1.增高:①膽汁淤積、肝癌、肝硬化等。②風(fēng)濕性疾病。③其它如貧血、甲亢、心梗、妊娠等。2.降低:肝豆狀核變性、腎病綜合征、燒傷、營養(yǎng)不良等。108七、其它檢測㈢血清銅測定108108常見肝臟病檢測指標的變化特點一、急性肝損傷定義:在較短時間內(nèi)迅速發(fā)生的肝細胞損傷病因:急性病毒感染、中毒(如乙醇、一些植物及真菌毒素、藥物如戊酸鈉及氟烷制劑)及灌注機能不全。后果:
大多數(shù)病例可自行消退。發(fā)展成急性肝衰。演變成慢性肝損傷。109常見肝臟病檢測指標的變化特點一、急性肝損傷109109常見肝臟病檢測指標的變化特點一、急性肝損傷
常用來反映肝細胞損傷及判斷損傷程度的酶有ALT、AST、LDH、ADA、GLDH等。這些酶中常用的重要的酶仍為ALT和AST,它們能敏感地提示肝細胞的損傷及損傷的程度。
反映急性肝細胞損傷時,以ALT為最敏感,而反映損傷程度時AST較為敏感。110常見肝臟病檢測指標的變化特點一、急性肝損傷110110常見肝臟病檢測指標的變化特點一、急性肝損傷
一般認為AST大部分存在于肝細胞線粒體中(ASTm),當肝細胞損傷較嚴重時ASTm釋放入血液循環(huán)中,AST/ALT>1。PT是急性肝損傷預(yù)后的最重要指標。111常見肝臟病檢測指標的變化特點一、急性肝損傷111111常見肝臟病檢測指標的變化特點二、慢性肝損傷
在較長時間內(nèi)(>6個月)肝細胞發(fā)生持續(xù)性損傷主要的三種形式:(均可發(fā)展成肝硬化)
★乙醇性脂肪肝;
★慢性活動性肝炎;
★原發(fā)性膽汁性肝硬化。
病因:
長期過多攝入乙醇;病毒性肝炎;自身免疫性疾病112常見肝臟病檢測指標的變化特點二、慢性肝損傷112112常見肝臟病檢測指標的變化特點二、慢性肝損傷
γ-GT在反映慢性肝細胞損傷及其病變活動時較轉(zhuǎn)氨酶敏感。γ-GT活性75%存在于肝細胞微粒體,當慢性肝病有活動性病變時,誘導(dǎo)微粒體酶合成增加。
在急性肝炎恢復(fù)期ALT活性已正常,如發(fā)現(xiàn)γ-GT活性持續(xù)升高,即提示肝炎慢性化。113常見肝臟病檢測指標的變化特點二、慢性肝損傷113113常見肝臟病檢測指標的變化特點二、慢性肝損傷
慢性持續(xù)性肝炎γ-GT輕度增高;慢性活動性肝炎γ-GT明顯增高;肝細胞嚴重損傷,微粒體破壞時,γ-GT合成減少,故重癥肝炎,晚期肝硬化時γ-GT反而降低。
膽堿酯酶(ChE)活性則在慢性肝病時因酶合成減少而降低。114常見肝臟病檢測指標的變化特點二、慢性肝損傷114114常見肝臟病檢測指標的變化特點二、慢性肝損傷
血漿白蛋白可反映肝臟合成功能,代表肝的儲備功能。此外前白蛋白(PA)及抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)亦能很好地反映肝臟的儲備能力,藉以判斷慢性肝細胞損傷的病變程度。115常見肝臟病檢測指標的變化特點二、慢性肝損傷115115常見肝臟病檢測指標的變化特點二、慢性肝損傷
γ-球蛋白增高的程度可評價慢性肝病的演變及預(yù)后,慢性持續(xù)性肝炎的γ-球蛋白正?;蚧菊?,慢性活動性肝炎及早期肝硬化時γ-球蛋白呈輕、中度升高,若γ-球蛋白增高達40%時提示預(yù)后不佳。116常見肝臟病檢測指標的變化特點二、慢性肝損傷116116常見肝臟病檢測指標的變化特點三、肝硬化
肝硬化的病理基礎(chǔ)是肝纖維化。在慢性肝炎發(fā)展為肝硬化的過程中,可發(fā)生許多實驗診斷指標的變化。如ALT/AST<1,纖維化程度越高,則比值越低。
此外,肝硬化時PLT減少、PT延長、ALB降低、GLB增高。目前用于檢測肝纖維化的實驗室指標主要有:MAO、PH、PIIIP、IV型膠原及其降解片斷、HA、LN等。117常見肝臟病檢測指標的變化特點三、肝硬化117117常見肝臟病檢測指標的變化特點三、肝硬化118常見肝臟病檢測指標的變化特點三、肝硬化118118常見肝臟病檢查項目的合理選擇與應(yīng)用一、肝功能試驗的分類識別肝實質(zhì)細胞通透性病變的實驗:主要是一些血清酶類如ALT、AST等活性增高;指示肝細胞壞死的實驗:血清中出現(xiàn)GLDH、ASTm活性增高;指示肝臟蛋白合成機制障礙的實驗:如ALB、CHE、凝血因子和纖維蛋白原等濃度下降;119常見肝臟病檢查項目的合理選擇與應(yīng)用一、肝功能試驗的分類119119常見肝臟病檢查項目的合理選擇與應(yīng)用一、肝功能試驗的分類指示肝內(nèi)或肝外膽道阻塞的實驗:血清中ALP、GGT、TBA的增高;肝臟間質(zhì)成分增生的實驗:血清蛋白電泳中α2和γ球蛋白增加、MAO、PⅢP;復(fù)合功能實驗:血清膽紅素總量及成分的改變。120常見肝臟病檢查項目的合理選擇與應(yīng)用一、肝功能試驗的分類120120常見肝臟病檢查項目的合理選擇與應(yīng)用二、肝功能試驗的應(yīng)用選擇健康體檢:ALT、AST、TP、ALB、肝炎病毒標志物,必要時做血清蛋白電泳;懷疑無黃疸性肝炎:ALT、PAB、TBA、尿膽原、肝炎病毒標志物,慢性患者加查AST、ALP、GGT、A/G、血清蛋白電泳;對黃疸患者的診斷及鑒別診斷:應(yīng)查總膽、直膽、尿膽原、尿膽紅素、ALP、GGT、TBA、LP-X等;121常見肝臟病檢查項目的合理選擇與應(yīng)用二、肝功能試驗的應(yīng)用選擇1121常見肝臟病檢查項目的合理選擇與應(yīng)用二、肝功能試驗的應(yīng)用選擇懷疑原發(fā)性肝癌:首查AFP,同時查ALP、GGT及同工酶、AFU等;懷疑肝纖維化:血清蛋白及電泳+肝纖維化指標;療效判斷及病情隨訪:根據(jù)不同的病種,選擇相應(yīng)的觀察指標。122常見肝臟病檢查項目的合理選擇與應(yīng)用二、肝功能試驗的應(yīng)用選擇1122教學(xué)要求:1.掌握:總蛋白、清蛋白及前清蛋白測定的臨床意義;蛋白電泳的原理及其臨床意義;掌握膽紅素代謝功能檢測在黃疸診斷及鑒別診斷中的臨床應(yīng)用;血清酶及其同工酶的檢測,以及在肝臟疾病中的診斷價值;掌握常見肝臟病檢測指標的變化特點。2.熟悉:肝臟功能實驗中凝血因子、銅藍蛋白、α1-抗胰蛋白酶檢測的臨床意義;熟悉膽紅素的代謝過程。熟悉膽汁酸代謝的檢測。3.了解:血氨測定的臨床意義;肝臟的攝取及排泄功能的檢查。肝臟脂質(zhì)代謝功能;其他檢查如Ⅲ型前膠原氨基末端肽、Ⅳ型膠原及其分解片段(7S片段和NCI片段)。123教學(xué)要求:123123肝臟病常用的實驗室檢查肝臟病常用的實驗室檢查124由肝細胞組成,肝細胞含有許多復(fù)雜而細微的亞結(jié)構(gòu):如肝細胞核、肝細胞質(zhì)、線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、溶酶體、高爾基體、微粒體及飲液泡等組成。每一種亞結(jié)構(gòu)都有極其重要而復(fù)雜的功能。肝125由肝細胞組成,肝細胞含有許多復(fù)雜而細微的亞結(jié)構(gòu):如肝125肝臟的循環(huán)特點126肝臟的循環(huán)特點3126雙重血液供應(yīng)肝動脈(來自心臟)提供氧氣門靜脈(來自小腸)雙重輸出管道肝靜脈代謝降解物
下腔靜脈
膽道系統(tǒng)脂溶性物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物體外
提供營養(yǎng)肝臟的循環(huán)特點127雙重血液供應(yīng)肝動脈(來自心臟)提供氧氣門靜脈(來自小腸)127《漢語大字典》:肝,高等動物消化器官之一,是體內(nèi)最大的臟器。有儲存、合成、分泌、解毒和防御等功能。
肝臟是人體內(nèi)最大的實質(zhì)性腺體器官,功能繁多。肝128《漢語大字典》:肝,高等動物消化器官之一,是體內(nèi)最大的臟器。128肝臟的主要功能129肝臟的主要功能6129肝臟的主要功能130肝臟的主要功能7130引起肝臟損傷的因素131引起肝臟損傷的因素8131為發(fā)現(xiàn)肝臟損傷及了解、評估肝臟各種功能狀態(tài)而設(shè)計的眾多實驗室檢測方法,稱為肝功能試驗(LiverFunctionTest)。肝功能試驗132為發(fā)現(xiàn)肝臟損傷及了解、評估肝臟各種功能狀態(tài)而設(shè)計的眾132肝功能試驗的分類肝癌標志物肝炎病毒標志物133肝功能試驗的分類肝癌標志物10133
由于肝臟參與蛋白質(zhì)的合成與分解代謝,通過檢測血漿蛋白含量及蛋白組分的分析、凝血因子含量及血氨濃度檢測,可了解肝細胞有無慢性損傷及其損害的嚴重程度。一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測134由于肝臟參與蛋白質(zhì)的合成與分解代謝,通過檢測血漿蛋白134一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測135一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測12135一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈠血清總蛋白TP、白蛋白ALB、球蛋白GLB、白球比值A(chǔ)/G1.90%以上的血清蛋白質(zhì),包括全部的ALB由肝臟合成2.白蛋白占血清蛋白的60-70%左右,半衰期19-21天維持膠體滲透壓、物質(zhì)轉(zhuǎn)運、營養(yǎng)、pH緩沖系統(tǒng)。。。3.球蛋白:血清總蛋白-白蛋白混合物:免疫球蛋白、補體、糖蛋白、脂蛋白、酶136一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈠血清總蛋白TP、白蛋白ALB、球蛋白136一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈠血清總蛋白TP、白蛋白ALB、球蛋白GLB、白球比值A(chǔ)/G【參考值】與性別無關(guān)、與年齡相關(guān)
TP:60~80g/LALB:40~55g/LGLB:20~30g/LA/G:1.5~2.5影響因素:運動:增加4-8g/L;體位:臥位比直立低3-5g/L;溶血:1g/L血紅蛋白增加3%137一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈠血清總蛋白TP、白蛋白ALB、球蛋白137一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈠血清總蛋白TP、白蛋白ALB、球蛋白GLB、白球比值A(chǔ)/G【臨床意義】1.TP及ALB↑:
血清濃縮如急性失水、休克、飲水量不足及腎上腺皮質(zhì)功能減退等(肝外因素)138一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈠血清總蛋白TP、白蛋白ALB、球蛋白138一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈠血清總蛋白TP、白蛋白ALB、球蛋白GLB、白球比值A(chǔ)/G【臨床意義】2.TP及ALB↓:⑴肝臟合成減少:亞急性重癥肝炎、慢性肝炎、肝硬化、肝癌等肝細胞損害明顯的病癥。ALB含量與有功能的肝細胞數(shù)量成正比。低蛋白血癥:TP<60g/L或ALB<25g/L,常出現(xiàn)嚴重水腫及胸、腹水。139一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈠血清總蛋白TP、白蛋白ALB、球蛋白139一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈠血清總蛋白TP、白蛋白ALB、球蛋白GLB、白球比值A(chǔ)/G【臨床意義】2.TP及ALB↓:⑵營養(yǎng)不良:攝入不足、吸收不良⑶蛋白丟失過多:腎病綜合癥、嚴重?zé)齻⒓毙允а认脑黾樱褐匕Y結(jié)核、甲亢、惡性腫瘤⑸血清水分增加:水鈉潴留140一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈠血清總蛋白TP、白蛋白ALB、球蛋白140一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈠血清總蛋白TP、白蛋白ALB、球蛋白GLB、白球比值A(chǔ)/G【臨床意義】3.TP及GLB↑:
自身免疫性肝炎、慢活肝、肝硬化等慢性肝臟疾病。此外還有M蛋白血癥(多發(fā)性骨髓瘤)、自身免疫性疾?。t斑狼瘡)、慢性炎癥感染(結(jié)核病)等。
TP>80g/L,稱作高蛋白血癥,GLB>35g/L,稱作高球蛋白血癥。141一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈠血清總蛋白TP、白蛋白ALB、球蛋白141一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈠血清總蛋白TP、白蛋白ALB、球蛋白GLB、白球比值A(chǔ)/G【臨床意義】4.GLB↓:主要是合成減少,包括:①生理性減少(小于3歲的嬰幼兒)②免疫功能抑制:長期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素和免疫抑制劑③先天性低γ球蛋白血癥142一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈠血清總蛋白TP、白蛋白ALB、球蛋白142一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈠血清總蛋白TP、白蛋白ALB、球蛋白GLB、白球比值A(chǔ)/G【臨床意義】5.A/G倒置:ALB降低和/或GLB增高均可引起A/G倒置。嚴重的肝功能損傷(慢性中度以上持續(xù)性肝炎、肝硬化、原發(fā)性肝癌)及M蛋白血癥(多發(fā)性骨髓瘤)。143一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈠血清總蛋白TP、白蛋白ALB、球蛋白143一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈡血清α1-抗胰蛋白酶(α1-antitrypsin,AAT)
α1-抗胰蛋白酶由肝臟合成,分子量51.8kDa,是主要的蛋白酶抑制物(proteinaseinhibitor,Pi)。
具有多種遺傳表型:M型、S型和Z型。
抑制能力:PiMM>PiMS>PiMZ>PiSS>PiSZ>PiZZ100%80%60%60%35%15%144一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈡血清α1-抗胰蛋白酶(α1-anti144一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈡血清α1-抗胰蛋白酶(α1-antitrypsin,AAT)【臨床意義】1.AAT↑:細菌性和病毒性炎癥、腫瘤、急性胰腺炎、急性心肌梗死、外科手術(shù)后、妊娠和雌激素治療后;2.AAT↓:AAT缺乏癥、重癥肝炎、肝硬化、新生兒肝炎、阻塞性肺氣腫。145一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈡血清α1-抗胰蛋白酶(α1-anti145一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈢銅藍蛋白(ceruloplasmin,Cp)銅藍蛋白由肝臟合成的單鏈多肽,每分子含6個銅原子,是血循環(huán)中銅的主要載體蛋白。參與氧化還原反應(yīng)(亞鐵氧化酶)Fe2+→Fe3+
【臨床意義】
主要用Wilson?。ǜ味範詈俗冃裕┑妮o助診斷。146一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈢銅藍蛋白(ceruloplasmin146一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈣血清蛋白電泳
在堿性介質(zhì)中(pH8.6)血清中的各種蛋白均帶負電荷,在電場作用下,均向陽極泳動。因各種蛋白的顆粒大小(m)不同,所帶的負電荷(Q)不同,在電場中的泳動速度也不同(v∝Q/m)。最終,從陽極開始依次為白蛋白、α1、α2、β和γ球蛋白五個區(qū)帶。147一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈣血清蛋白電泳在堿性介質(zhì)中(p147一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈣血清蛋白電泳ALBα1α2βγ148一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈣血清蛋白電泳ALBα1α2βγ25148一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈣血清蛋白電泳【參考值】白蛋白:62-71%α1球蛋白:3-4%,1抗胰蛋白酶,1酸性糖蛋白,1脂蛋白α2球蛋白:6-10%,2巨球蛋白,結(jié)合珠蛋白,銅藍蛋白β球蛋白:7-11%,β脂蛋白,轉(zhuǎn)鐵蛋白,C3,C4,F(xiàn)ib,β2微球蛋白γ球蛋白:9-18%,免疫球蛋白(IgG,IgA,IgM),C-反應(yīng)蛋白149一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈣血清蛋白電泳【參考值】26149一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈣血清蛋白電泳【參考值】1.肝臟疾?。杭痹\及輕癥肝炎時多無異常;慢肝、肝硬化及肝癌時,ALB及α1α2β球蛋白有下降趨勢;慢活肝及肝炎后肝硬化,γ球蛋白增加明顯。150一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈣血清蛋白電泳【參考值】27150一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈣血清蛋白電泳【參考值】2.M蛋白血癥:骨髓瘤、原發(fā)性巨球蛋白血癥及惡性淋巴瘤等,在γ區(qū)、β區(qū)或兩者之間可見結(jié)構(gòu)均一,基底窄、峰高尖的M蛋白。151一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈣血清蛋白電泳【參考值】28151一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈣血清蛋白電泳【參考值】3.腎病綜合征、糖尿病、腎病:由于血脂代謝異常增高,可致α2、β球蛋白(脂蛋白)增高,白蛋白及γ球蛋白降低。152一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈣血清蛋白電泳【參考值】29152一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈤血清前白蛋白(Prealbumin,PAB)由肝細胞合成,分子量為62000的蛋白質(zhì),因其在電泳圖上位于白蛋白前方而得名。PAB是一種載體蛋白,能與甲狀腺素結(jié)合,并能運輸維生素A。
性質(zhì):半衰期比其它蛋白短(約2天),能更早反映肝細胞損害。153一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈤血清前白蛋白(Prealbumin,153一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈤血清前白蛋白PAB【參考值】1歲:100;1-3歲:168-281;成人:280-360mg/L。【臨床意義】1.降低:①營養(yǎng)不良、慢性感染、晚期惡性腫瘤;②肝膽系統(tǒng)疾?。焊窝?、肝硬化、肝癌及膽汁淤積性黃疸。對早期肝炎、急癥重癥肝炎有特殊診斷價值。2.增高:Hodgkin?。ê谓芙鹗狭馨土觯?54一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈤血清前白蛋白PAB【參考值】1歲:1154一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈥血漿凝血因子
大多數(shù)的凝血因子和凝血抑制因子是在肝臟合成,凝血因子(Ⅶ1.5-6h)的半衰期比白蛋白短得多,故在肝臟疾病早期可用凝血因子檢測作為過篩試驗。
膽汁淤積患者,腸道膽鹽缺乏,影響了腸腔對脂溶性VK的吸收,VK依賴因子(Ⅱ,Ⅶ,Ⅸ,Ⅹ)不能被激活,引起凝血障礙。155一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈥血漿凝血因子大多數(shù)的凝血因子155一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈥血漿凝血因子
肝臟合成纖維蛋白原(Fib)的潛力很大,除非嚴重的肝實質(zhì)損害,一般不影響其含量。此外,F(xiàn)ib與Ⅶ因子(部分肝外合成,肝病時多數(shù)正常),是一種急性反應(yīng)蛋白,其升高還和組織壞死及炎癥反應(yīng)等因素有關(guān)。156一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈥血漿凝血因子肝臟合成纖維蛋白156一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈥血漿凝血因子1.凝血酶原時間(PT):
反映血漿因子Ⅱ,Ⅴ,Ⅶ,Ⅹ的含量,靈敏度稍差,但能判斷預(yù)后。
PT延長是肝硬化失代償?shù)奶卣?,也可用于診斷膽汁淤積(Ⅱ,Ⅶ因子VK依賴)。
在爆發(fā)性肝炎時,如PT延長、纖維蛋白原及血小板都降低,則可診斷DIC(彌漫性血管內(nèi)凝血)157一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈥血漿凝血因子1.凝血酶原時間(PT)157一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈥血漿凝血因子2.活化部分凝血活酶時間(APTT)
嚴重肝病時,因子Ⅸ,Ⅹ,Ⅺ,Ⅻ合成減少,致使APTT延長;因膽汁淤積引起VK缺乏時,因子Ⅸ,Ⅹ不能被激活,APTT也會延長。158一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈥血漿凝血因子2.活化部分凝血活酶時間158一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測㈥血漿凝血因子3.凝血酶時間(TT)TT延長主要反映血漿纖維蛋白原含量減少或結(jié)構(gòu)異常和FDP(纖維蛋白降解產(chǎn)物)的存在,因子Ⅶ,Ⅸ,Ⅹ也有影響。肝硬化或急性爆發(fā)性肝功能衰竭合并DIC時,TT是個常用檢測指標。159一
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