第四節(jié)-染色體畸變-課件

正常人類染色體染色體畸變?nèi)旧w病正常人類染色體染色體畸變?nèi)旧w病1第四節(jié)染色體畸變?nèi)旧w畸變(chromosomeaberration)：是指染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)發(fā)生改變。

染色體畸變的實質(zhì)——染色體或染色體片段上基因或基因群的增減或位置的轉(zhuǎn)移第四節(jié)染色體畸變?nèi)旧w畸變(chromo2一染色體畸變發(fā)生的原因染色體畸變自發(fā)畸變誘發(fā)畸變由親代遺傳一染色體畸變發(fā)生的原因染色體畸變自發(fā)畸變誘發(fā)畸變3物理因素：各種射線化學因素：藥物農(nóng)藥工業(yè)毒物食品添加劑生物因素：真菌毒素病毒母親年齡：遺傳因素：物理因素：各種射線4二染色體的數(shù)目異常及其產(chǎn)生機制（一）染色體數(shù)目畸變的類型二染色體的數(shù)目異常及其產(chǎn)生機制5三倍體（3n）四倍體（4n）多倍體(3n以上)單倍體（n）超二倍體2n+mm<n（三體2n+1）多體型亞二倍體2n-mm<n（單體2n-1）嵌合體(45/46/47)整倍性改變非整倍性改變?nèi)扼w（3n）四倍體（4n）超二倍體2n+mm<n整6（二）染色體數(shù)目畸變的機制（二）染色體數(shù)目畸變的機制7多倍體產(chǎn)生的機制1三倍體產(chǎn)生機制23X23Y23X69XXY23X23Y23Y69XYY23X23X23X69XXX（1）雙雄受精多倍體產(chǎn)生的機制23X23Y23X69XXY23X23Y238（2）雙雌受精69XXY23X23X23Y69XXX23X23X23X（2）雙雌受精69XXY23X23Y69XXX23X23X9（2）核內(nèi)復制（endoreplication）——可產(chǎn)生多倍體2四倍體產(chǎn)生機制（1）核內(nèi)有絲分裂核內(nèi)復制（2）核內(nèi)復制（endoreplication）——可產(chǎn)10非整倍體產(chǎn)生的機制

主要是由于細胞分裂時染色體不分離或丟失引起。非整倍體產(chǎn)生的機制主要是由于細胞分裂時染色體不分離或丟失引11減數(shù)分裂第一次分裂時同源染色體不分離:2nnn+1n-1減數(shù)分裂第一次分裂時同源染色體不分離:2nnn+1n-112減數(shù)分裂第二次分裂姐妹染色單體不分離:nnn+1n-1減數(shù)分裂第二次分裂姐妹染色單體不分離:nnn+1n-13初級不分離:表型正常的二倍體父母的生殖細胞形成時染色體不分離次級不分離:三體型的父母的生殖細胞形成時染色體不分離初級不分離:次級不分離:14有絲分裂不分離嵌合體(mosaic)指一個個體內(nèi)同時存在兩種或兩種以上核型的細胞系，這種個體稱嵌合體。（45/46/4745/47）有絲分裂不分離(mitoticnon-disjunction)是指發(fā)生在受精卵早期卵裂過程中的姐妹染色單體不分離，即可形成嵌合體(mosaic)。異源嵌合體：不同核型的細胞系來自兩個或兩個以上的合子稱之。有絲分裂不分離嵌合體(mosaic)指一個個體內(nèi)同時存在兩種15464646464646

有絲分裂后期遲滯所致染色體丟失與嵌合體形成圖解

4546464647454646有絲分裂不分離與嵌合體形成圖解464646464646有絲分裂后期遲滯所致4546416染色體丟失發(fā)生在減數(shù)分裂中MI分裂同源染色體丟失MII分裂姐妹染色單體丟失染色體丟失發(fā)生在減數(shù)分裂中MI分裂同源染色體丟失MII分17三染色體結(jié)構(gòu)畸變及其產(chǎn)生機制（一）染色體結(jié)構(gòu)畸變產(chǎn)生的基礎(chǔ)首先是斷裂,其次是斷片的變位重接

染色體的重排：染色體斷裂后沒有原位重接，而是變位重接，形成各種結(jié)構(gòu)異常的衍生染色體，稱染色體重排。三染色體結(jié)構(gòu)畸變及其產(chǎn)生機制（一）染色體結(jié)構(gòu)畸變產(chǎn)生18（二）染色體結(jié)構(gòu)畸變的類型

1、缺失（deletion，del）

123456751234671234567中間缺失末端缺失（二）染色體結(jié)構(gòu)畸變的類型1、缺失（deletion，d19123456712345672、重復（duplication，dup）

1234567123456712345675123467同源染色體123456712345672、重復（duplication201234567臂內(nèi)倒位3、倒位（inversion，inv）

1234567565656565656651234567臂內(nèi)倒位3、倒位（inversion，inv）21臂間倒位1234567123456734124356734343434臂間倒位1234567123456734124356734322RAB12345674、易位（translocation,t）相互易位RAB12345677B當易位不造成遺傳物質(zhì)的缺失或重復時稱平衡易位非同源染色體RAB12345674、易位（translocation,23RAB123R羅伯遜易位RAB123RRRABABABABABBA只發(fā)生于近端著絲粒染色體的一種易位形式羅伯遜易位攜帶者只有45條染色體，但表型一般正常1421羅伯遜易位也是平衡易位RAB123R羅伯遜易位RAB123RRRABABABABA245、環(huán)狀染色體（ringchromosome,r）

5、環(huán)狀染色體（ringchromosome,r）256、雙著絲粒染色體(dicentricchromosome,dic)

6、雙著絲粒染色體(dicentricchromosome26ppqq7、等臂染色體（isochromosome,i）

ppqq著絲點橫裂ppqqppqq7、等臂染色體（isochromosome,i）p27第四節(jié)-染色體畸變-課件28（三）、人類染色體畸變核型的描述

染色體結(jié)構(gòu)畸變的表示方法有兩種1、簡式：2、祥式：46，XX，del（1）（q21）畸變符號染色體總數(shù)性染色體組成畸變?nèi)旧w序號斷裂點46，XX，del（1）（pter→q21：）重排染色體的帶紋組成q211號染色體（三）、人類染色體畸變核型的描述染色體結(jié)構(gòu)畸變的表示方法有2946，XX，del（3）（pter→q21：：q25→qter）46，XY，inv（1）（p22p34）46，XY，t（2;5）（q21;q31）45，XX，-14,-21,+t（14;21）（p11;q11）46，XX，del（3）（pter→q21：：q230（四）、染色體結(jié)構(gòu)畸變的傳遞

1有絲分裂的傳遞

穩(wěn)定型結(jié)構(gòu)畸變：能夠穩(wěn)定地通過細胞有絲分裂而傳給子代細胞的結(jié)構(gòu)畸變，一般形成的畸變僅有一個著絲粒。不穩(wěn)定型結(jié)構(gòu)畸變：不能穩(wěn)定地通過細胞有絲分裂而傳給子代細胞的結(jié)構(gòu)畸變，畸變?nèi)旧w直接造成細胞死亡，一般為無著絲粒斷片或形成的畸變有兩個以上的著絲粒。（四）、染色體結(jié)構(gòu)畸變的傳遞1有絲分裂的傳遞穩(wěn)定型結(jié)構(gòu)312減數(shù)分裂的傳遞

平衡易位（倒位)攜帶者：具有易位或倒位染色體但表型正常的個體

一般由平衡易位（倒位)攜帶者傳遞2減數(shù)分裂的傳遞平衡易位（倒位)攜帶者：一般由平衡易位（32（1）由平衡易位攜帶者傳遞：形成四射體

（1）由平衡易位攜帶者傳遞：33倒位環(huán)(inversionloop)人類染色體和染色體?。?）由平衡倒位攜帶者傳遞：形成倒位環(huán)倒位環(huán)(inversionloop)人類染色體和染色體?。?4四、染色體畸變的后果

1自然流產(chǎn)先天缺陷攜帶者

四、染色體畸變的后果1自然流產(chǎn)35新生兒染色體異常發(fā)生率：0.625%自發(fā)流產(chǎn)胎兒染色體異常發(fā)生率：約50%染色體異常中：多倍體（三倍體和四倍體）23%常染色體三體（16三體最多）52%常染色體單體小于1%45，X18%結(jié)構(gòu)畸變4%新生兒染色體異常發(fā)生率：0.625%自發(fā)流產(chǎn)胎兒染色體異常發(fā)3646，XX，inv(4)(pter→p14::q21→p14::q21→qter)46，XX，inv(4)(pter→q13::q24→q13::q24→qter)46，XX，del(4)(pter→q13::q25→qter)46，XX，del(4)(pter→q27)46，XX，t(4;20)(4pter→4q25::20q12→20qter;20pter→20q12::4q25→4qter)46，X，i(X)(qter→cen→qter)46，XX，inv(4)(pter→p14::q21→p143746，XX，inv(4)(p14q21)46，XX，del(4)(q13q25)46，XX，del(4)(q27)46，XX，inv(4)(q13q24)46，XX，t(4;20)(q25;q12)46，XX，inv(4)(p14q21)46，XX，del(38正常人類染色體染色體畸變?nèi)旧w病正常人類染色體染色體畸變?nèi)旧w病39第四節(jié)染色體畸變?nèi)旧w畸變(chromosomeaberration)：是指染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)發(fā)生改變。

染色體畸變的實質(zhì)——染色體或染色體片段上基因或基因群的增減或位置的轉(zhuǎn)移第四節(jié)染色體畸變?nèi)旧w畸變(chromo40一染色體畸變發(fā)生的原因染色體畸變自發(fā)畸變誘發(fā)畸變由親代遺傳一染色體畸變發(fā)生的原因染色體畸變自發(fā)畸變誘發(fā)畸變41物理因素：各種射線化學因素：藥物農(nóng)藥工業(yè)毒物食品添加劑生物因素：真菌毒素病毒母親年齡：遺傳因素：物理因素：各種射線42二染色體的數(shù)目異常及其產(chǎn)生機制（一）染色體數(shù)目畸變的類型二染色體的數(shù)目異常及其產(chǎn)生機制43三倍體（3n）四倍體（4n）多倍體(3n以上)單倍體（n）超二倍體2n+mm<n（三體2n+1）多體型亞二倍體2n-mm<n（單體2n-1）嵌合體(45/46/47)整倍性改變非整倍性改變?nèi)扼w（3n）四倍體（4n）超二倍體2n+mm<n整44（二）染色體數(shù)目畸變的機制（二）染色體數(shù)目畸變的機制45多倍體產(chǎn)生的機制1三倍體產(chǎn)生機制23X23Y23X69XXY23X23Y23Y69XYY23X23X23X69XXX（1）雙雄受精多倍體產(chǎn)生的機制23X23Y23X69XXY23X23Y2346（2）雙雌受精69XXY23X23X23Y69XXX23X23X23X（2）雙雌受精69XXY23X23Y69XXX23X23X47（2）核內(nèi)復制（endoreplication）——可產(chǎn)生多倍體2四倍體產(chǎn)生機制（1）核內(nèi)有絲分裂核內(nèi)復制（2）核內(nèi)復制（endoreplication）——可產(chǎn)48非整倍體產(chǎn)生的機制

主要是由于細胞分裂時染色體不分離或丟失引起。非整倍體產(chǎn)生的機制主要是由于細胞分裂時染色體不分離或丟失引49減數(shù)分裂第一次分裂時同源染色體不分離:2nnn+1n-1減數(shù)分裂第一次分裂時同源染色體不分離:2nnn+1n-150減數(shù)分裂第二次分裂姐妹染色單體不分離:nnn+1n-1減數(shù)分裂第二次分裂姐妹染色單體不分離:nnn+1n-51初級不分離:表型正常的二倍體父母的生殖細胞形成時染色體不分離次級不分離:三體型的父母的生殖細胞形成時染色體不分離初級不分離:次級不分離:52有絲分裂不分離嵌合體(mosaic)指一個個體內(nèi)同時存在兩種或兩種以上核型的細胞系，這種個體稱嵌合體。（45/46/4745/47）有絲分裂不分離(mitoticnon-disjunction)是指發(fā)生在受精卵早期卵裂過程中的姐妹染色單體不分離，即可形成嵌合體(mosaic)。異源嵌合體：不同核型的細胞系來自兩個或兩個以上的合子稱之。有絲分裂不分離嵌合體(mosaic)指一個個體內(nèi)同時存在兩種53464646464646

有絲分裂后期遲滯所致染色體丟失與嵌合體形成圖解

4546464647454646有絲分裂不分離與嵌合體形成圖解464646464646有絲分裂后期遲滯所致4546454染色體丟失發(fā)生在減數(shù)分裂中MI分裂同源染色體丟失MII分裂姐妹染色單體丟失染色體丟失發(fā)生在減數(shù)分裂中MI分裂同源染色體丟失MII分55三染色體結(jié)構(gòu)畸變及其產(chǎn)生機制（一）染色體結(jié)構(gòu)畸變產(chǎn)生的基礎(chǔ)首先是斷裂,其次是斷片的變位重接

染色體的重排：染色體斷裂后沒有原位重接，而是變位重接，形成各種結(jié)構(gòu)異常的衍生染色體，稱染色體重排。三染色體結(jié)構(gòu)畸變及其產(chǎn)生機制（一）染色體結(jié)構(gòu)畸變產(chǎn)生56（二）染色體結(jié)構(gòu)畸變的類型

1、缺失（deletion，del）

123456751234671234567中間缺失末端缺失（二）染色體結(jié)構(gòu)畸變的類型1、缺失（deletion，d57123456712345672、重復（duplication，dup）

1234567123456712345675123467同源染色體123456712345672、重復（duplication581234567臂內(nèi)倒位3、倒位（inversion，inv）

1234567565656565656651234567臂內(nèi)倒位3、倒位（inversion，inv）59臂間倒位1234567123456734124356734343434臂間倒位1234567123456734124356734360RAB12345674、易位（translocation,t）相互易位RAB12345677B當易位不造成遺傳物質(zhì)的缺失或重復時稱平衡易位非同源染色體RAB12345674、易位（translocation,61RAB123R羅伯遜易位RAB123RRRABABABABABBA只發(fā)生于近端著絲粒染色體的一種易位形式羅伯遜易位攜帶者只有45條染色體，但表型一般正常1421羅伯遜易位也是平衡易位RAB123R羅伯遜易位RAB123RRRABABABABA625、環(huán)狀染色體（ringchromosome,r）

5、環(huán)狀染色體（ringchromosome,r）636、雙著絲粒染色體(dicentricchromosome,dic)

6、雙著絲粒染色體(dicentricchromosome64ppqq7、等臂染色體（isochromosome,i）

ppqq著絲點橫裂ppqqppqq7、等臂染色體（isochromosome,i）p65第四節(jié)-染色體畸變-課件66（三）、人類染色體畸變核型的描述

染色體結(jié)構(gòu)畸變的表示方法有兩種1、簡式：2、祥式：46，XX，del（1）（q21）畸變符號染色體總數(shù)性染色體組成畸變?nèi)旧w序號斷裂點46，XX，del（1）（pter→q21：）重排染色體的帶紋組成q211號染色體（三）、人類染色體畸變核型的描述染色體結(jié)構(gòu)畸變的表示方法有6746，XX，del（3）（pter→q21：：q25→qter）46，XY，inv（1）（p22p34）46，XY，t（2;5）（q21;q31）45，XX，-14,-21,+t（14;21）（p11;q11）46，XX，del（3）（pter→q21：：q268（四）、染色體結(jié)構(gòu)畸變的傳遞

1有絲分裂的傳遞

穩(wěn)定型結(jié)構(gòu)畸變：能夠穩(wěn)定地通過細胞有絲分裂而傳給子代細胞的結(jié)構(gòu)畸變，一般形成的畸變僅有一個著絲粒。不穩(wěn)定型結(jié)構(gòu)畸變：不能穩(wěn)定地通過細胞有絲分裂而傳給子代細胞的結(jié)構(gòu)畸變，畸變?nèi)旧w直接造成細胞死亡，一般為無著絲粒斷片或形成的畸變有兩個以上的著絲粒。（四）、染色體結(jié)構(gòu)畸變的傳遞1有絲分裂的傳遞穩(wěn)定型結(jié)構(gòu)692減數(shù)分裂的傳遞

平衡易位（倒位)攜帶者：具有易位或倒位染色體但表型正常的個體

一