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乙肝“二對(duì)半”測(cè)定結(jié)果的
臨床分析
劉春霞乙肝“二對(duì)半”測(cè)定結(jié)果的
臨床分析劉春霞1澳大利亞抗原(澳抗)乙型肝炎病毒(HBV)是1963由Blumber在1多次輸血血友病患者血清中發(fā)現(xiàn)一種特殊的抗體,此種抗體能與當(dāng)?shù)匕拇罄麃喭林说难迤鸱磻?yīng),因而認(rèn)為這些澳大利亞人體中有一種特殊的抗原,稱(chēng)為澳大利亞抗原,此抗原在乙肝潛伏期、早期患者血清中均可測(cè)到澳大利亞抗原(澳抗)乙型肝炎病毒(HBV)是1963由Blu2乙型肝炎病毒形態(tài)①Dane顆粒:為完整的具有感染性的病毒顆粒,直徑42nm,內(nèi)含27nm的衣殼和DNA核酸;②小球形顆粒:直徑為22nm,為空心包膜顆粒,不含病毒核酸,無(wú)感染性。③管形顆粒:為小球形顆粒連接而成,直徑22nm其長(zhǎng)短不一。乙型肝炎病毒形態(tài)①Dane顆粒:為完整的具有感染性的病毒顆粒3乙型肝炎病毒結(jié)構(gòu)乙肝病毒顆粒(丹氏顆粒)是由雙層外殼和一個(gè)核心組成的,核心直徑為27納米,內(nèi)含DNA雙鏈和DNA多聚酶。核心外面被覆核衣殼,厚約7納米,最外面是由病毒蛋白組成的外殼。乙型肝炎病毒結(jié)構(gòu)乙肝病毒顆粒(丹氏顆粒)是由雙層外殼和一個(gè)核4乙型肝炎病毒基因HBVDNA負(fù)鏈有四個(gè)開(kāi)放區(qū),S區(qū)可分為二部分,S基因和前S基因。S基因(155~833)編碼S蛋白。S基因之前是前S基因,編碼PreS1和PreS2蛋白。C區(qū)基因包括前C基因和C基因,分別編碼HBeAg和HBcAg.P區(qū)最長(zhǎng),編碼病毒體DNA多聚酶。X區(qū)編碼有154個(gè)氨基酸的堿性多肽,乙型肝炎病毒基因HBVDNA負(fù)鏈有四個(gè)開(kāi)放區(qū),5乙型肝炎病毒的抗原抗體系統(tǒng)
HBs-Ag:是HBV感染后第一個(gè)出現(xiàn)的血清學(xué)標(biāo)志物,抗HBs:是中和抗體,是乙肝痊愈的一個(gè)重要標(biāo)志物。HBe-Ag:是一種可溶性抗原,隱蔽核心抗原中,當(dāng)核心抗原被蛋白酶裂解后使HBe-Ag呈現(xiàn)出來(lái),HBe-Ag陽(yáng)性表示體內(nèi)有HBV復(fù)制,是血清具有傳染性的一個(gè)標(biāo)志;抗HBe:出現(xiàn)表示病毒復(fù)制水平降低,傳染性下降。HBc-Ag:是HBV的核心部分,是HBV存在和復(fù)制活躍的指標(biāo),但通常HBc-Ag包裹在病毒外膜內(nèi),不能在血清中直接檢出,需用去垢劑去掉病毒外膜后才能檢出;抗HBc:出現(xiàn)較早,表示HBV處于復(fù)制狀態(tài),血清具有傳染性。乙型肝炎病毒的抗原抗體系統(tǒng)HBs-Ag:是HBV感染后第6廣義的HBsAg
(1)主要表面蛋白:S蛋白,小分子HBsAg(2)中分子蛋白(中分子HBsAg)S蛋白+PreS2蛋白(3)大分子蛋白(大分子HBsAg)S蛋白+PreS2蛋白+PreS1蛋白廣義的HBsAg(1)主要表面蛋白:7前S2蛋白(PreS2)前S2蛋白(PreS2)暴露于HBV囊膜外層,具有多聚人血清白蛋白(PolymenizedHumanSerumAlbumin,PHSA)的受體(PHSA-R),能與PH-SA結(jié)合。由于肝細(xì)胞表面也有PHSA-R,HBV能通過(guò)血循環(huán)中存在的PHSA的介導(dǎo),吸附到肝細(xì)胞表面,最后經(jīng)胞飲作用進(jìn)入肝細(xì)胞內(nèi)。如病人血清中檢出PreS2,表示HBV在肝細(xì)胞中復(fù)制。PreS2有良好的免疫原性,能刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體—抗PreS2.此抗體出現(xiàn)于急性感染恢復(fù)早期,比抗HBs出現(xiàn)早而維持時(shí)間與抗HBs一樣??筆reS2具有中和作用,可作為機(jī)體康復(fù)的指標(biāo)之一。前S2蛋白(PreS2)前S2蛋白(PreS2)暴露8PreS1PreS1有較強(qiáng)免疫原性,并能增強(qiáng)PreS2和HBsAg的免疫原性;PreS1刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體—抗PreS1.該抗體有l(wèi)gM和lgG兩種,其中抗PreS1在HBV感染潛伏期,也就是在抗HBV~lgM出現(xiàn)前已產(chǎn)生,故可作為HBV早期感染的特異性指標(biāo)。而抗PreS1lgG出現(xiàn)稍晚,在體內(nèi)維持時(shí)間較長(zhǎng),具有中和作用。PreS1PreS1有較強(qiáng)免疫原性,并能增強(qiáng)PreS29乙肝病毒感染后的常見(jiàn)臨床轉(zhuǎn)歸乙肝二對(duì)半測(cè)定結(jié)果的臨床分析課件10①典型型:感染HBV29-160天檢出HBs-Ag1-2周檢出Hbe-Ag1-2周抗-HBc2-3周出現(xiàn)抗-HBe同時(shí)Hbe-Ag下降或消失3-6個(gè)月出現(xiàn)抗-HBs一般機(jī)體在半年內(nèi)恢復(fù),病毒消除后幾年內(nèi)抗-HBs、抗-HBe可逐漸下降,但抗-HBc仍可持續(xù)存在,甚至終身陽(yáng)性。①典型型:11②無(wú)血清轉(zhuǎn)化型③遲緩恢復(fù)型②無(wú)血清轉(zhuǎn)化型:主要特點(diǎn)是HBs-Ag、HBe-Ag滴度高,并始終不轉(zhuǎn)陰,抗-HBs、抗-HBe一直檢出,病毒不能清除,機(jī)體也遲遲不能恢復(fù)。多見(jiàn)于慢性乙型肝炎。③遲緩恢復(fù)型:這類(lèi)患者的血清標(biāo)志主要特點(diǎn)為HBs-Ag持續(xù)存在,數(shù)年內(nèi)不產(chǎn)生抗-HBs,HBe-Ag陽(yáng)性持續(xù)時(shí)間約2年,抗-HBe也在2年左右才能檢出,機(jī)體恢復(fù)的時(shí)間也較長(zhǎng)。②無(wú)血清轉(zhuǎn)化型③遲緩恢復(fù)型②無(wú)血清轉(zhuǎn)化型:12④隱性感染型⑤非典型恢復(fù)型④隱性感染型:無(wú)癥狀的隱性感染者,HBs-Ag和HBe-Ag在病人血清中存在時(shí)間短,滴度低,不易被檢出,抗-HBs出現(xiàn)較早,且效價(jià)高,因此在檢測(cè)時(shí)常表現(xiàn)為HBs-Ag陰性而抗-HBs陽(yáng)性。⑤非典型恢復(fù)型:本型約占急性乙型肝炎的10%,其特點(diǎn)為HBV清除快,當(dāng)癥狀及黃疸出現(xiàn)時(shí),HBs-Ag已轉(zhuǎn)陰,抗-HBs也出現(xiàn)較早。另一特點(diǎn)是HBe-Ag持續(xù)時(shí)間較HBs-Ag長(zhǎng)幾周,可檢出HBe-Ag陽(yáng)性而HBs-Ag陰性。這類(lèi)患者肝損傷輕,病程短,預(yù)后佳,但也見(jiàn)于少數(shù)重癥肝炎患者。④隱性感染型⑤非典型恢復(fù)型④隱性感染型:13乙型肝炎“二對(duì)半”檢測(cè)結(jié)果模式及臨床意義
乙肝二對(duì)半測(cè)定結(jié)果的臨床分析課件14表1乙型肝炎“二對(duì)半”檢測(cè)中常見(jiàn)結(jié)果模式及臨床意義
乙肝二對(duì)半測(cè)定結(jié)果的臨床分析課件15HBs-Ag抗-HbsHbe-Ag抗-Hbe抗-Hbc出現(xiàn)率臨床意義+++30“大三陽(yáng)”①急慢性乙肝②表示HBV復(fù)制③有傳染性+++10①急性HBV感染趨向恢復(fù)②慢性HBV攜帶者③弱有傳染性④HBV低復(fù)制++10①既往感染HBV②感染HBV恢復(fù)期③弱有傳染性++10①急性乙型肝炎②慢性HBs-Ag攜帶者③弱有傳染性+10①急性HBV感染窗口期②既往感染HBV②既往感染HBV+++5①急性感染過(guò)HBV康復(fù)期++10①既往感染過(guò)仍有免疫力②非典型恢復(fù)期+5①主動(dòng)被動(dòng)免疫后②感染HBV后康復(fù)
HBs-Ag抗-HbsHbe-Ag抗-Hbe16表2乙型肝炎“二對(duì)半”檢測(cè)少見(jiàn)結(jié)果模式及臨床意義
乙肝二對(duì)半測(cè)定結(jié)果的臨床分析課件17HBs-Ag抗-HbsHbe-Ag抗-Hbe抗-Hbc臨床意義+①急性HBV感染早期②慢性HBs-Ag攜帶者③傳染性弱++①HBV早期感染②慢性HBs-Ag攜帶者傳染性強(qiáng)++①急性HBV感染趨向恢復(fù)②慢性HBs-Ag攜帶者易轉(zhuǎn)陰++++①急性HBV感染趨向恢復(fù)②慢性HBs-Ag攜帶者③不同亞型HBV二次感染++①不同亞型HBV二次感染②亞臨床型HBV感染早期HBs-Ag抗-HbsHbe-Ag抗-Hbe18HBs-Ag抗-HbsHbe-Ag抗-Hbe抗-Hbc臨床意義++++亞臨床型或非典型感染++++亞臨床型或非典型感染+++亞臨床型或非典型感染++①非典型急性HBV感染②提示丙型肝炎可能 ++亞臨床型或非典型感染+++亞臨床型或非典型感染+++急性HBV感染中期+HBV感染恢復(fù)期++HBV感染恢復(fù)期HBs-Ag抗-HbsHbe-Ag抗-Hbe19乙型肝炎“二對(duì)半”檢測(cè)中幾種罕見(jiàn)模式的解釋
乙肝二對(duì)半測(cè)定結(jié)果的臨床分析課件20①檢出單一HBs-Ag:?jiǎn)我籋Bs-Ag可見(jiàn)于急性HBV感染的最早期,一般隨后出現(xiàn)Hbe-Ag和抗-HbcIgM,如長(zhǎng)期僅單一HBs-Ag陽(yáng)性,須用抗-HBs做試劑的阻斷試驗(yàn)來(lái)鑒定其特異性。①檢出單一HBs-Ag:?jiǎn)我籋Bs-Ag可見(jiàn)于急性HBV感21②HBs-Ag和抗-HBs并存:在HBV感染趨向恢復(fù)時(shí),HBs-Ag逐漸減少,抗HBs開(kāi)始產(chǎn)生且逐漸增多。(1)在HBV恢復(fù)期中有不少個(gè)例同時(shí)檢出HBs-Ag和抗-HBs隨后HBs-Ag消失而抗-HBs增高。(2)是兩種不同亞型HBV感染,(3)認(rèn)為是HBV的S基因變異,其編碼合成的HBs-Ag隨之改變,故產(chǎn)生的抗-HBs就不能與HBs-Ag結(jié)合清除這些抗原,這就出現(xiàn)了HBs-Ag和抗-HBs并存的現(xiàn)象“窗口期”:出現(xiàn)HBs-Ag和抗-HBs均陰性即所謂“窗口期”②HBs-Ag和抗-HBs并存:在HBV感染趨向恢復(fù)時(shí),H22③HBe-Ag和抗-HBe同時(shí)陽(yáng)性:一般認(rèn)為抗-HBe緊接著HBe-Ag的消失而出現(xiàn)在血清中,說(shuō)明HBe-Ag和抗-HBe不同時(shí)存在(1)在慢性HBV攜帶者中約有20-30%的血清兼有HBe-Ag和抗-HBe,認(rèn)為HBe-Ag和抗-HBe同時(shí)檢出,表示HBe-Ag正向抗-HBe轉(zhuǎn)化(2)HBe-Ag有不同的亞型,如果在時(shí)間上有先后不同亞型的抗原產(chǎn)生相應(yīng)的抗體時(shí),就可能同時(shí)在血液中檢出HBe-Ag和抗-HBe,認(rèn)為HBe-Ag和抗-HBe同時(shí)出現(xiàn)與HBe-Ag的亞型有關(guān)。③HBe-Ag和抗-HBe同時(shí)陽(yáng)性:一般認(rèn)為抗-HBe緊接著23④在HBs-Ag陰性的情況下出現(xiàn)HBe-Ag陽(yáng)性一般HBe-Ag只存在于HBs-Ag陽(yáng)性的患者或攜帶者血液中,出現(xiàn)的時(shí)間稍后于HBs-Ag,且HBe-Ag消失的較早,但有人報(bào)道在HBs-Ag陰性的血清中檢出HBe-Ag,為非典型恢復(fù)期,其特點(diǎn)為HBV清除快,當(dāng)癥狀及黃疸出現(xiàn)時(shí),HBs-Ag已轉(zhuǎn)陰,抗-HBs也出現(xiàn)較早。另一特點(diǎn)是HBe-Ag持續(xù)時(shí)間較HBs-Ag長(zhǎng)幾周,可檢出HBe-Ag陽(yáng)性而HBs-Ag陰性。④在HBs-Ag陰性的情況下出現(xiàn)HBe-Ag陽(yáng)性24⑤檢出單一抗-HBc:此種現(xiàn)象可能有兩種情況,一是感染后恢復(fù),如前述“窗口期”中急性HBV感染僅出現(xiàn)抗-HBc,應(yīng)隨訪(fǎng)復(fù)查抗-HBs的出現(xiàn);另一種情況則是低水平的病毒攜帶狀態(tài),須用PCR技術(shù)檢測(cè)HBV-DNA的情況,如陽(yáng)性表明是未檢出HBs-Ag的慢性無(wú)癥狀攜帶者。⑤檢出單一抗-HBc:此種現(xiàn)象可能有兩種情況,25乙型肝炎“二對(duì)半”檢測(cè)結(jié)果與HBV-DNA檢出的關(guān)系乙肝二對(duì)半測(cè)定結(jié)果的臨床分析課件26二者的一致性乙型肝炎“二對(duì)半”的檢測(cè)與具有良好的平行關(guān)系,尤其是HBe-Ag陽(yáng)性者,國(guó)內(nèi)報(bào)道二者的符合率為80%。二者的一致性乙型肝炎“二對(duì)半”的檢測(cè)與具有良好的平行關(guān)系,尤27并非完全一致有人曾在HBe-Ag陰性的血清中檢測(cè)到HBV-DNA,可能與e系統(tǒng)的轉(zhuǎn)換或HBVpreC區(qū)出現(xiàn)終止密碼使preC區(qū)基因不能與C基因共同轉(zhuǎn)譯出HBe-Ag而逃脫了宿主的免疫反應(yīng)并大量增殖有關(guān),或是可能血清學(xué)試劑的靈敏度有關(guān)。如果在HBV-DNA陰性中檢測(cè)到HBs-Ag,則認(rèn)為可能是HBV病毒的管形顆粒或小球形顆粒存在HBs-Ag蛋白而不含HBV-DNA的結(jié)果。并非完全一致有人曾在HBe-Ag陰性的血清中檢測(cè)到HB28抵抗力HBV對(duì)外界的抵抗力較強(qiáng)。對(duì)低溫、干燥、紫外線(xiàn)和一般化學(xué)消毒劑均耐受。乙肝病毒的傳染性和HBsAg的抗原性在37℃活性能維持7天,在-20℃可保存20年,100℃加熱10分鐘可使HBV失去傳染病,但仍可保持表面抗原活性。HBV對(duì)0.5%過(guò)氧乙酸、5%氯酸鈉和3%漂白粉敏感,可用它們來(lái)消毒。抵抗力HBV對(duì)外界的抵抗力較強(qiáng)。29HBV的傳染性接種0.00004ml含病毒的血液足以使人發(fā)生感染。輸血或注射是重要的傳染途徑。外科和口腔手術(shù)、針剌、使用公用剃刀、牙刷等物品,皮膚微小操作污染含少量病毒的血液,均可成為傳染源。通過(guò)昆蟲(chóng)傳染乙型肝炎亦有報(bào)道。近來(lái)有人報(bào)告在急性乙型肝炎患者和慢性HBsAg攜帶者唾液標(biāo)本中檢測(cè)到HBsAg及Dane顆粒,因此,HBsAg隨唾液經(jīng)口傳播的途徑應(yīng)當(dāng)重視。由于乙型肝炎患者和HBsAg攜帶者的精液、陰道分泌物均可檢出HBsAg,因此,兩性接觸傳播乙型肝炎的可能性是存在的。孕婦在妊娠后期患急性乙型肝炎,其新生兒容易感染此病。HBV的傳染性接種0.00004ml含病毒的血液足以使30HBsAg和HBV-DNA婦女生育時(shí)有何危險(xiǎn)?
最大的危險(xiǎn)是將HBV傳染給新生兒HBsAg及HBV-DNA雙陽(yáng)性母親娩出的嬰兒在圍產(chǎn)期感染HBV的可能性為70-90%,HBsAg單陽(yáng)性的母親娩出的嬰兒在圍產(chǎn)期感染的可能性只有30%。凡圍產(chǎn)期感染者6%-95%將發(fā)展成為慢性HBV攜帶者;幼兒期感染的則有30%將成為慢性攜帶者,而成人感染后成為慢性攜帶者的比例僅占5%~10%這充分說(shuō)明,新生兒期和嬰幼兒時(shí)期感染乙肝病毒是最危險(xiǎn)的
HBsAg和HBV-DNA婦女生育時(shí)有何危險(xiǎn)?最大的危險(xiǎn)是31拉咪呋啶拉咪呋啶(Lamivudine,二脫氧硫代胞苷,3TC)Lamivudine是近年來(lái)新合成的二脫氧胞嘧啶核苷類(lèi)似物。最早用于治療AIDS。以后發(fā)現(xiàn)對(duì)HBV和HIV混合感染病人,有明顯的抗HBV作用
拉咪呋啶拉咪呋啶(Lamivudine,二脫氧硫代胞苷,3T32YMDD(HBV基因野生型)變異應(yīng)用Lamivudine治療6-9個(gè)月以上,在HBV-DNA多聚酶C區(qū),可出現(xiàn)YMDD變異,YMDD變異共分2型:Ⅰ型YMDD變異為HBV聚合酶基因(P區(qū)基因)區(qū)第741個(gè)核苷酸位,A被G置換,使HBVDNA多聚酶C區(qū)YMDD分子中,第552個(gè)密碼子蛋氨酸(M)被纈氨酸(V)取代,成為YVDD變異。Ⅱ型YMDD變異為P基因區(qū)743個(gè)核苷酸的G被T置換,使HBVDNA多聚酶C區(qū)YMDD分子中,第55個(gè)密碼子蛋氨酸(M)被異亮氨酸(Ⅰ)取代,成為YIDD變異,。
YMDD(HBV基因野生型)變異應(yīng)用Lamivudine治33拉咪呋啶治療當(dāng)發(fā)生YMDD變異而且成為優(yōu)勢(shì)株時(shí),可引起對(duì)拉咪呋啶的耐藥。發(fā)生YMDD變異時(shí),可使HBV又重新復(fù)制,ALT重新升高,病情可以復(fù)發(fā)。但多數(shù)出現(xiàn)YMDD變異病人,僅有HBVDNA重新轉(zhuǎn)陽(yáng)和ALT重新升高,一般均低于治療前水平,且無(wú)明顯肝炎癥狀,可繼續(xù)用Lamivudine治療仍能有效,并可出現(xiàn)HBeAg血清轉(zhuǎn)換,肝組織像亦有改善,但須密切觀(guān)察病情變化。當(dāng)病人HBV-DNA和ALT水平均高于治療前水平,且ALT水平≥5倍正常值上限,應(yīng)停用拉咪呋啶,換用其它抗病毒藥,并加強(qiáng)保肝治療如甘草甜素制劑和密切觀(guān)察病情變化。
拉咪呋啶治療當(dāng)發(fā)生YMDD變異而且成為優(yōu)勢(shì)株時(shí),可引起對(duì)拉咪34謝謝?。?!謝謝?。。?5乙肝“二對(duì)半”測(cè)定結(jié)果的
臨床分析
劉春霞乙肝“二對(duì)半”測(cè)定結(jié)果的
臨床分析劉春霞36澳大利亞抗原(澳抗)乙型肝炎病毒(HBV)是1963由Blumber在1多次輸血血友病患者血清中發(fā)現(xiàn)一種特殊的抗體,此種抗體能與當(dāng)?shù)匕拇罄麃喭林说难迤鸱磻?yīng),因而認(rèn)為這些澳大利亞人體中有一種特殊的抗原,稱(chēng)為澳大利亞抗原,此抗原在乙肝潛伏期、早期患者血清中均可測(cè)到澳大利亞抗原(澳抗)乙型肝炎病毒(HBV)是1963由Blu37乙型肝炎病毒形態(tài)①Dane顆粒:為完整的具有感染性的病毒顆粒,直徑42nm,內(nèi)含27nm的衣殼和DNA核酸;②小球形顆粒:直徑為22nm,為空心包膜顆粒,不含病毒核酸,無(wú)感染性。③管形顆粒:為小球形顆粒連接而成,直徑22nm其長(zhǎng)短不一。乙型肝炎病毒形態(tài)①Dane顆粒:為完整的具有感染性的病毒顆粒38乙型肝炎病毒結(jié)構(gòu)乙肝病毒顆粒(丹氏顆粒)是由雙層外殼和一個(gè)核心組成的,核心直徑為27納米,內(nèi)含DNA雙鏈和DNA多聚酶。核心外面被覆核衣殼,厚約7納米,最外面是由病毒蛋白組成的外殼。乙型肝炎病毒結(jié)構(gòu)乙肝病毒顆粒(丹氏顆粒)是由雙層外殼和一個(gè)核39乙型肝炎病毒基因HBVDNA負(fù)鏈有四個(gè)開(kāi)放區(qū),S區(qū)可分為二部分,S基因和前S基因。S基因(155~833)編碼S蛋白。S基因之前是前S基因,編碼PreS1和PreS2蛋白。C區(qū)基因包括前C基因和C基因,分別編碼HBeAg和HBcAg.P區(qū)最長(zhǎng),編碼病毒體DNA多聚酶。X區(qū)編碼有154個(gè)氨基酸的堿性多肽,乙型肝炎病毒基因HBVDNA負(fù)鏈有四個(gè)開(kāi)放區(qū),40乙型肝炎病毒的抗原抗體系統(tǒng)
HBs-Ag:是HBV感染后第一個(gè)出現(xiàn)的血清學(xué)標(biāo)志物,抗HBs:是中和抗體,是乙肝痊愈的一個(gè)重要標(biāo)志物。HBe-Ag:是一種可溶性抗原,隱蔽核心抗原中,當(dāng)核心抗原被蛋白酶裂解后使HBe-Ag呈現(xiàn)出來(lái),HBe-Ag陽(yáng)性表示體內(nèi)有HBV復(fù)制,是血清具有傳染性的一個(gè)標(biāo)志;抗HBe:出現(xiàn)表示病毒復(fù)制水平降低,傳染性下降。HBc-Ag:是HBV的核心部分,是HBV存在和復(fù)制活躍的指標(biāo),但通常HBc-Ag包裹在病毒外膜內(nèi),不能在血清中直接檢出,需用去垢劑去掉病毒外膜后才能檢出;抗HBc:出現(xiàn)較早,表示HBV處于復(fù)制狀態(tài),血清具有傳染性。乙型肝炎病毒的抗原抗體系統(tǒng)HBs-Ag:是HBV感染后第41廣義的HBsAg
(1)主要表面蛋白:S蛋白,小分子HBsAg(2)中分子蛋白(中分子HBsAg)S蛋白+PreS2蛋白(3)大分子蛋白(大分子HBsAg)S蛋白+PreS2蛋白+PreS1蛋白廣義的HBsAg(1)主要表面蛋白:42前S2蛋白(PreS2)前S2蛋白(PreS2)暴露于HBV囊膜外層,具有多聚人血清白蛋白(PolymenizedHumanSerumAlbumin,PHSA)的受體(PHSA-R),能與PH-SA結(jié)合。由于肝細(xì)胞表面也有PHSA-R,HBV能通過(guò)血循環(huán)中存在的PHSA的介導(dǎo),吸附到肝細(xì)胞表面,最后經(jīng)胞飲作用進(jìn)入肝細(xì)胞內(nèi)。如病人血清中檢出PreS2,表示HBV在肝細(xì)胞中復(fù)制。PreS2有良好的免疫原性,能刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體—抗PreS2.此抗體出現(xiàn)于急性感染恢復(fù)早期,比抗HBs出現(xiàn)早而維持時(shí)間與抗HBs一樣。抗PreS2具有中和作用,可作為機(jī)體康復(fù)的指標(biāo)之一。前S2蛋白(PreS2)前S2蛋白(PreS2)暴露43PreS1PreS1有較強(qiáng)免疫原性,并能增強(qiáng)PreS2和HBsAg的免疫原性;PreS1刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體—抗PreS1.該抗體有l(wèi)gM和lgG兩種,其中抗PreS1在HBV感染潛伏期,也就是在抗HBV~lgM出現(xiàn)前已產(chǎn)生,故可作為HBV早期感染的特異性指標(biāo)。而抗PreS1lgG出現(xiàn)稍晚,在體內(nèi)維持時(shí)間較長(zhǎng),具有中和作用。PreS1PreS1有較強(qiáng)免疫原性,并能增強(qiáng)PreS244乙肝病毒感染后的常見(jiàn)臨床轉(zhuǎn)歸乙肝二對(duì)半測(cè)定結(jié)果的臨床分析課件45①典型型:感染HBV29-160天檢出HBs-Ag1-2周檢出Hbe-Ag1-2周抗-HBc2-3周出現(xiàn)抗-HBe同時(shí)Hbe-Ag下降或消失3-6個(gè)月出現(xiàn)抗-HBs一般機(jī)體在半年內(nèi)恢復(fù),病毒消除后幾年內(nèi)抗-HBs、抗-HBe可逐漸下降,但抗-HBc仍可持續(xù)存在,甚至終身陽(yáng)性。①典型型:46②無(wú)血清轉(zhuǎn)化型③遲緩恢復(fù)型②無(wú)血清轉(zhuǎn)化型:主要特點(diǎn)是HBs-Ag、HBe-Ag滴度高,并始終不轉(zhuǎn)陰,抗-HBs、抗-HBe一直檢出,病毒不能清除,機(jī)體也遲遲不能恢復(fù)。多見(jiàn)于慢性乙型肝炎。③遲緩恢復(fù)型:這類(lèi)患者的血清標(biāo)志主要特點(diǎn)為HBs-Ag持續(xù)存在,數(shù)年內(nèi)不產(chǎn)生抗-HBs,HBe-Ag陽(yáng)性持續(xù)時(shí)間約2年,抗-HBe也在2年左右才能檢出,機(jī)體恢復(fù)的時(shí)間也較長(zhǎng)。②無(wú)血清轉(zhuǎn)化型③遲緩恢復(fù)型②無(wú)血清轉(zhuǎn)化型:47④隱性感染型⑤非典型恢復(fù)型④隱性感染型:無(wú)癥狀的隱性感染者,HBs-Ag和HBe-Ag在病人血清中存在時(shí)間短,滴度低,不易被檢出,抗-HBs出現(xiàn)較早,且效價(jià)高,因此在檢測(cè)時(shí)常表現(xiàn)為HBs-Ag陰性而抗-HBs陽(yáng)性。⑤非典型恢復(fù)型:本型約占急性乙型肝炎的10%,其特點(diǎn)為HBV清除快,當(dāng)癥狀及黃疸出現(xiàn)時(shí),HBs-Ag已轉(zhuǎn)陰,抗-HBs也出現(xiàn)較早。另一特點(diǎn)是HBe-Ag持續(xù)時(shí)間較HBs-Ag長(zhǎng)幾周,可檢出HBe-Ag陽(yáng)性而HBs-Ag陰性。這類(lèi)患者肝損傷輕,病程短,預(yù)后佳,但也見(jiàn)于少數(shù)重癥肝炎患者。④隱性感染型⑤非典型恢復(fù)型④隱性感染型:48乙型肝炎“二對(duì)半”檢測(cè)結(jié)果模式及臨床意義
乙肝二對(duì)半測(cè)定結(jié)果的臨床分析課件49表1乙型肝炎“二對(duì)半”檢測(cè)中常見(jiàn)結(jié)果模式及臨床意義
乙肝二對(duì)半測(cè)定結(jié)果的臨床分析課件50HBs-Ag抗-HbsHbe-Ag抗-Hbe抗-Hbc出現(xiàn)率臨床意義+++30“大三陽(yáng)”①急慢性乙肝②表示HBV復(fù)制③有傳染性+++10①急性HBV感染趨向恢復(fù)②慢性HBV攜帶者③弱有傳染性④HBV低復(fù)制++10①既往感染HBV②感染HBV恢復(fù)期③弱有傳染性++10①急性乙型肝炎②慢性HBs-Ag攜帶者③弱有傳染性+10①急性HBV感染窗口期②既往感染HBV②既往感染HBV+++5①急性感染過(guò)HBV康復(fù)期++10①既往感染過(guò)仍有免疫力②非典型恢復(fù)期+5①主動(dòng)被動(dòng)免疫后②感染HBV后康復(fù)
HBs-Ag抗-HbsHbe-Ag抗-Hbe51表2乙型肝炎“二對(duì)半”檢測(cè)少見(jiàn)結(jié)果模式及臨床意義
乙肝二對(duì)半測(cè)定結(jié)果的臨床分析課件52HBs-Ag抗-HbsHbe-Ag抗-Hbe抗-Hbc臨床意義+①急性HBV感染早期②慢性HBs-Ag攜帶者③傳染性弱++①HBV早期感染②慢性HBs-Ag攜帶者傳染性強(qiáng)++①急性HBV感染趨向恢復(fù)②慢性HBs-Ag攜帶者易轉(zhuǎn)陰++++①急性HBV感染趨向恢復(fù)②慢性HBs-Ag攜帶者③不同亞型HBV二次感染++①不同亞型HBV二次感染②亞臨床型HBV感染早期HBs-Ag抗-HbsHbe-Ag抗-Hbe53HBs-Ag抗-HbsHbe-Ag抗-Hbe抗-Hbc臨床意義++++亞臨床型或非典型感染++++亞臨床型或非典型感染+++亞臨床型或非典型感染++①非典型急性HBV感染②提示丙型肝炎可能 ++亞臨床型或非典型感染+++亞臨床型或非典型感染+++急性HBV感染中期+HBV感染恢復(fù)期++HBV感染恢復(fù)期HBs-Ag抗-HbsHbe-Ag抗-Hbe54乙型肝炎“二對(duì)半”檢測(cè)中幾種罕見(jiàn)模式的解釋
乙肝二對(duì)半測(cè)定結(jié)果的臨床分析課件55①檢出單一HBs-Ag:?jiǎn)我籋Bs-Ag可見(jiàn)于急性HBV感染的最早期,一般隨后出現(xiàn)Hbe-Ag和抗-HbcIgM,如長(zhǎng)期僅單一HBs-Ag陽(yáng)性,須用抗-HBs做試劑的阻斷試驗(yàn)來(lái)鑒定其特異性。①檢出單一HBs-Ag:?jiǎn)我籋Bs-Ag可見(jiàn)于急性HBV感56②HBs-Ag和抗-HBs并存:在HBV感染趨向恢復(fù)時(shí),HBs-Ag逐漸減少,抗HBs開(kāi)始產(chǎn)生且逐漸增多。(1)在HBV恢復(fù)期中有不少個(gè)例同時(shí)檢出HBs-Ag和抗-HBs隨后HBs-Ag消失而抗-HBs增高。(2)是兩種不同亞型HBV感染,(3)認(rèn)為是HBV的S基因變異,其編碼合成的HBs-Ag隨之改變,故產(chǎn)生的抗-HBs就不能與HBs-Ag結(jié)合清除這些抗原,這就出現(xiàn)了HBs-Ag和抗-HBs并存的現(xiàn)象“窗口期”:出現(xiàn)HBs-Ag和抗-HBs均陰性即所謂“窗口期”②HBs-Ag和抗-HBs并存:在HBV感染趨向恢復(fù)時(shí),H57③HBe-Ag和抗-HBe同時(shí)陽(yáng)性:一般認(rèn)為抗-HBe緊接著HBe-Ag的消失而出現(xiàn)在血清中,說(shuō)明HBe-Ag和抗-HBe不同時(shí)存在(1)在慢性HBV攜帶者中約有20-30%的血清兼有HBe-Ag和抗-HBe,認(rèn)為HBe-Ag和抗-HBe同時(shí)檢出,表示HBe-Ag正向抗-HBe轉(zhuǎn)化(2)HBe-Ag有不同的亞型,如果在時(shí)間上有先后不同亞型的抗原產(chǎn)生相應(yīng)的抗體時(shí),就可能同時(shí)在血液中檢出HBe-Ag和抗-HBe,認(rèn)為HBe-Ag和抗-HBe同時(shí)出現(xiàn)與HBe-Ag的亞型有關(guān)。③HBe-Ag和抗-HBe同時(shí)陽(yáng)性:一般認(rèn)為抗-HBe緊接著58④在HBs-Ag陰性的情況下出現(xiàn)HBe-Ag陽(yáng)性一般HBe-Ag只存在于HBs-Ag陽(yáng)性的患者或攜帶者血液中,出現(xiàn)的時(shí)間稍后于HBs-Ag,且HBe-Ag消失的較早,但有人報(bào)道在HBs-Ag陰性的血清中檢出HBe-Ag,為非典型恢復(fù)期,其特點(diǎn)為HBV清除快,當(dāng)癥狀及黃疸出現(xiàn)時(shí),HBs-Ag已轉(zhuǎn)陰,抗-HBs也出現(xiàn)較早。另一特點(diǎn)是HBe-Ag持續(xù)時(shí)間較HBs-Ag長(zhǎng)幾周,可檢出HBe-Ag陽(yáng)性而HBs-Ag陰性。④在HBs-Ag陰性的情況下出現(xiàn)HBe-Ag陽(yáng)性59⑤檢出單一抗-HBc:此種現(xiàn)象可能有兩種情況,一是感染后恢復(fù),如前述“窗口期”中急性HBV感染僅出現(xiàn)抗-HBc,應(yīng)隨訪(fǎng)復(fù)查抗-HBs的出現(xiàn);另一種情況則是低水平的病毒攜帶狀態(tài),須用PCR技術(shù)檢測(cè)HBV-DNA的情況,如陽(yáng)性表明是未檢出HBs-Ag的慢性無(wú)癥狀攜帶者。⑤檢出單一抗-HBc:此種現(xiàn)象可能有兩種情況,60乙型肝炎“二對(duì)半”檢測(cè)結(jié)果與HBV-DNA檢出的關(guān)系乙肝二對(duì)半測(cè)定結(jié)果的臨床分析課件61二者的一致性乙型肝炎“二對(duì)半”的檢測(cè)與具有
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