




版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶(hù)提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
食品免疫學(xué)主講教師:付莉
1--精品--食品免疫學(xué)1--精品--免疫學(xué)是一門(mén)古老又年輕的學(xué)科。古老——在公元16世紀(jì)前就已觀察到某些傳染病在康復(fù)后不再患同種?。ńK身免疫),如天花.年輕——現(xiàn)已超出抗感染的范疇,近幾十年來(lái)發(fā)展迅速,是與眾多領(lǐng)域密切相關(guān)的主要學(xué)科。2--精品--免疫學(xué)是一門(mén)古老又年輕的學(xué)科。2--精品--第1章緒論1.1免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史根據(jù)所用的技術(shù)和方法,免疫學(xué)的發(fā)展歷史可分為四個(gè)時(shí)期:1.1.1免疫學(xué)的經(jīng)驗(yàn)時(shí)期
A.用人痘苗接種預(yù)防天花。16-17世紀(jì)
B.接種牛痘苗預(yù)防天花。Jenner(1798年)3--精品--第1章緒論3--精品--4--精品--4--精品--英國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)生-琴納1798年成功地發(fā)明了牛痘苗,預(yù)防天花。EdwardJenner5--精品--英國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)生-琴納Edward5--精品--6--精品--6--精品--1.1.2、經(jīng)典免疫學(xué)時(shí)期(18世紀(jì)末-20世紀(jì)中葉)
LouisPasteur:1880年研制雞霍亂疫苗
RobertKoch:結(jié)核桿菌引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)科學(xué)實(shí)驗(yàn)時(shí)期ElieMetchnikoff:1884年發(fā)現(xiàn)了白細(xì)胞吞噬作用并提出細(xì)胞學(xué)說(shuō)
Behring:1890年發(fā)現(xiàn)抗白喉毒素血清
Bordet:1895年發(fā)現(xiàn)了補(bǔ)體7--精品--1.1.2、經(jīng)典免疫學(xué)時(shí)期(18世紀(jì)末-20世紀(jì)中葉)7--1.1.3、近代免疫學(xué)時(shí)期(20世紀(jì)中葉-60年代)A、抗體生成的克隆選擇學(xué)說(shuō):免疫細(xì)胞在分化成熟過(guò)程中,能隨機(jī)地形成多樣性的細(xì)胞克?。╟lone,即細(xì)胞系)。每一克隆只表達(dá)同一特異性的抗原受體。抗原進(jìn)入機(jī)體后選擇相應(yīng)的細(xì)胞系與之結(jié)合、活化,使之克隆擴(kuò)增,并產(chǎn)生大量具有相同特異性的抗體。8--精品--1.1.3、近代免疫學(xué)時(shí)期(20世紀(jì)中葉-60年代)8--精9--精品--9--精品--禁忌克隆:某種抗原胚胎期間接觸相應(yīng)細(xì)胞系細(xì)胞系被排除或失去活性致使機(jī)體失去針對(duì)這種抗原的反應(yīng)性,形成免疫耐受性。10--精品--禁忌克隆:某種抗原胚胎期間接觸相應(yīng)細(xì)胞系細(xì)胞系被排除致使機(jī)體FrankMacfarlinBurnet伯內(nèi)特
(FrankMacfarlinBurnet)(1899-1985)FMBurnet澳大利亞免疫學(xué)家1958年提出抗體生成克隆選擇學(xué)說(shuō)
11--精品--FrankMacfarlin伯內(nèi)特(FrankMac1.1.4、現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期(20世紀(jì)60年代后)、免疫系統(tǒng)的研究
A、外周淋巴細(xì)胞不是終末細(xì)胞,可以再循環(huán);可以母細(xì)胞化,可以成為記憶細(xì)胞。B、胸腺是中樞免疫器官,T細(xì)胞的成熟與其有關(guān)。C、T-B細(xì)胞協(xié)作才能誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。D、胚胎期T細(xì)胞迅速增殖后又迅速凋亡,這也許與自身免疫耐受有關(guān)12--精品--1.1.4、現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期(20世紀(jì)60年代后)12--精品、先天性免疫與獲得性免疫的相關(guān)性Toll樣受體不僅是非特異免疫的一類(lèi)重要分子,也是連接非特異免疫和特異性免疫的橋梁。、消化道免疫功能、食品免疫學(xué)的發(fā)展食品免疫學(xué):是免疫學(xué)的應(yīng)用學(xué)科,主要研究與食品有關(guān)的免疫學(xué)知識(shí)、理論與技術(shù)。13--精品--、先天性免疫與獲得性免疫的相關(guān)性13--精品-食品免疫學(xué)研究?jī)?nèi)容:食品成分的免疫學(xué)功能腸道微生態(tài)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能食源性疾病的免疫學(xué)預(yù)防食品成份對(duì)人體神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)功能的影響14--精品--食品免疫學(xué)研究?jī)?nèi)容:14--精品--、免疫學(xué)技術(shù)的發(fā)展單克隆抗體技術(shù)分子雜交技術(shù)免疫印跡技術(shù)免疫檢測(cè)方法的特點(diǎn):特異性強(qiáng);靈敏度高;操作方便;使用安全;經(jīng)濟(jì)快捷。15--精品--、免疫學(xué)技術(shù)的發(fā)展15--精品--1.2、免疫學(xué)理論與技術(shù)1.2.1、免疫學(xué)基本概念、免疫與免疫學(xué)免疫:原意-免稅,引伸為免除疾病免疫的傳統(tǒng)概念:針對(duì)外來(lái)病原微生物產(chǎn)生的抗感染防御能力?,F(xiàn)代免疫的概念:是機(jī)體識(shí)別和排除抗原性異物,維持自身穩(wěn)定和平衡的一種生理功能,在正常條件下,它對(duì)機(jī)體有利;在異常條件下,也可損害機(jī)體。16--精品--1.2、免疫學(xué)理論與技術(shù)16--精品--免疫學(xué)(Immunology):是研究機(jī)體免疫系統(tǒng)的組織結(jié)構(gòu)和生理功能的一門(mén)學(xué)科。、天然免疫和獲得性免疫天然免疫:是生物體在長(zhǎng)期的種系發(fā)育和進(jìn)化過(guò)程中逐步形成的一系列防衛(wèi)功能。特點(diǎn):范圍廣,無(wú)特異性;出生時(shí)就具備;同種系個(gè)體人人都有,代代遺傳;再次接觸相同抗原,其作用不會(huì)增減;17--精品--免疫學(xué)(Immunology):是研究機(jī)體免疫系統(tǒng)的組織結(jié)構(gòu)獲得性免疫:是生物個(gè)體出生后,在生活過(guò)程中與抗原物質(zhì)接觸后產(chǎn)生的一系列防衛(wèi)功能。特點(diǎn):具有特異性;不能遺傳;再次接觸相同抗原,免疫強(qiáng)度增強(qiáng);18--精品--獲得性免疫:是生物個(gè)體出生后,在生活過(guò)程中與抗原物質(zhì)接觸后產(chǎn)、免疫應(yīng)答:是機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)抗原刺激所產(chǎn)生的以排除抗原為目的的生理過(guò)程。免疫應(yīng)答過(guò)程:抗原識(shí)別階段;淋巴細(xì)胞活化階段;抗原清除階段;19--精品--、免疫應(yīng)答:是機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)抗原刺激所產(chǎn)生的以1.2.2、免疫系統(tǒng)的組成免疫器官;免疫細(xì)胞;免疫分子;1.2.3、免疫系統(tǒng)的功能:免疫防御—識(shí)別排除病原體的能力。
免疫穩(wěn)定—識(shí)別排除體內(nèi)自身衰老、死亡、損傷細(xì)胞的功能。免疫監(jiān)視—識(shí)別排除體內(nèi)突變細(xì)胞的功能。20--精品--1.2.2、免疫系統(tǒng)的組成20--精品--免疫的功能21--精品--免疫的功能21--精品--1.2.4、免疫應(yīng)答的特點(diǎn):特異性;多樣性;記憶性1.2.5、免疫學(xué)基本理論(略)1.2.6、免疫學(xué)基本技術(shù)、免疫學(xué)檢測(cè)技術(shù)利用抗原抗體特異性結(jié)合理論:用已知抗原查未知抗體用已知抗體查未知抗原22--精品--1.2.4、免疫應(yīng)答的特點(diǎn):22--精品--、免疫學(xué)治療技術(shù)免疫細(xì)胞治療:免疫分子治療:干擾素、白細(xì)胞介素、單克隆抗體、轉(zhuǎn)移因子腫瘤的治療方法:手術(shù)療法放射療法化學(xué)療法免疫療法23--精品--、免疫學(xué)治療技術(shù)23--精品--、免疫預(yù)防技術(shù):人工自動(dòng)免疫和人工被動(dòng)免疫1.3、食品免疫學(xué)基礎(chǔ)免疫學(xué)食品免疫學(xué)營(yíng)養(yǎng)與健康疾病與保健免疫學(xué)檢測(cè)24--精品--、免疫預(yù)防技術(shù):24--精品--1.3.1、基礎(chǔ)免疫學(xué):抗原;免疫器官、組織;抗體;補(bǔ)體系統(tǒng);細(xì)胞因子;CD抗原;免疫應(yīng)答;1.3.2、營(yíng)養(yǎng)與健康、營(yíng)養(yǎng)與系統(tǒng)發(fā)育營(yíng)養(yǎng)是保證人體正常生長(zhǎng)發(fā)育、身心健康的物質(zhì)基礎(chǔ)。兒童智力取決于:遺傳;環(huán)境;智力訓(xùn)練;營(yíng)養(yǎng)25--精品--1.3.1、基礎(chǔ)免疫學(xué):25--精品--、營(yíng)養(yǎng)的免疫功能營(yíng)養(yǎng)是維持機(jī)體免疫力的物質(zhì)基礎(chǔ)。、營(yíng)養(yǎng)與免疫調(diào)節(jié)營(yíng)養(yǎng)平衡有助于提高抗氧化能力和免疫力防止基因突變防止脂質(zhì)過(guò)氧化防止細(xì)胞損傷預(yù)防疾病26--精品--、營(yíng)養(yǎng)的免疫功能26--精品--1.3.3、疾病與保健飲食是生命基礎(chǔ),也是健康的基礎(chǔ),更是病癥的基礎(chǔ)。與膳食有關(guān)的疾?。簲z入某種或某些營(yíng)養(yǎng)素過(guò)多缺乏某種營(yíng)養(yǎng)飲食不潔食物導(dǎo)致過(guò)敏(有個(gè)體差異)27--精品--1.3.3、疾病與保健27--精品--1.3.4、免疫學(xué)檢測(cè)食品中的生物活性物質(zhì)含量食品中的轉(zhuǎn)基因成分食品中的益生菌、病原體及代謝產(chǎn)物食品中的過(guò)敏原檢測(cè)28--精品--1.3.4、免疫學(xué)檢測(cè)28--精品--1.4、食品免疫學(xué)知識(shí)的基本結(jié)構(gòu)介紹免疫學(xué)發(fā)展歷史介紹免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能介紹免疫系統(tǒng)的應(yīng)答和功能調(diào)節(jié)介紹食品營(yíng)養(yǎng)和機(jī)體免疫功能介紹免疫技術(shù)及其應(yīng)用29--精品--1.4、食品免疫學(xué)知識(shí)的基本結(jié)構(gòu)29--精品--第2章抗原2.1、抗原的概念抗原:是指能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗體和致敏淋巴細(xì)胞,并能與所產(chǎn)生的抗體和致敏淋巴細(xì)胞在體內(nèi)外發(fā)生特異性反應(yīng)的物質(zhì)。2.1.1抗原特性(1)免疫原性(抗原性):抗原能刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答,誘生機(jī)體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力。(2)免疫反應(yīng)性:抗原與其誘生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合的能力。30--精品--第2章抗原30--精品--免疫反應(yīng)性免疫原性抗體和致敏淋巴細(xì)胞機(jī)體31--精品--免疫原性抗體和致敏淋巴細(xì)胞機(jī)體31--精品--●半抗原:只有免疫反應(yīng)性,而無(wú)免疫原性的小分子物質(zhì)。如藥物、多糖、類(lèi)脂等?!裢耆乖杭扔忻庖叻磻?yīng)性,又有免疫原性的復(fù)雜大分子物質(zhì)?!褫d體:賦予半抗原具有免疫原性的蛋白質(zhì)分子,即為載體?!癜肟乖Y(jié)合載體完全抗原32--精品--●半抗原:只有免疫反應(yīng)性,而無(wú)免疫原性的小分子物質(zhì)。如藥物、載體(Carrier,C)
:大分子,Pro.等半抗原(Hapten,H):H1、H2、H3……完全抗原(Ag)=C+nH33--精品--載體(Carrier,C):大分子,Pro.等33--精品
Ag所屬物種與宿主之間的親緣關(guān)系越遠(yuǎn)越強(qiáng)小鼠抗原小鼠自身其它小鼠狗植物、微生物弱強(qiáng)2.1.2影響抗原分子免疫原性的因素
異已性:34--精品--Ag所屬物種與宿主之間的親緣關(guān)系越遠(yuǎn)越強(qiáng)小鼠抗原小鼠自身弱、理化性質(zhì)(1)化學(xué)性質(zhì)天然抗原多為大分子有機(jī)物。一般蛋白質(zhì)是良好的抗原。多糖及多肽也具有一定的免疫原性。35--精品--、理化性質(zhì)35--精品--(2)分子量大小要求分子量一般在104U以上。(3)化學(xué)結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性必須有較復(fù)雜的化學(xué)組成和特殊的化學(xué)基團(tuán)(要含有大量的芳香族氨基酸)。(4)物理狀態(tài)
聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)較其單體免疫原性強(qiáng),顆粒性抗原強(qiáng)于可溶性抗原。36--精品--(2)分子量大小36--精品--、佐劑定義:與抗原一起或預(yù)先注射能增強(qiáng)機(jī)體免疫應(yīng)答或改變應(yīng)答類(lèi)型的物質(zhì)。弗氏佐劑完全不完全石臘油+羊毛脂石臘油+羊毛脂+卡介苗(結(jié)核菌素)佐劑作用機(jī)制改變抗原物理性狀促進(jìn)巨噬細(xì)胞加工遞呈抗原的能力刺激淋巴細(xì)胞增殖和分化37--精品--、佐劑定義:與抗原一起或預(yù)先注射能增強(qiáng)機(jī)體免疫2.2、抗原決定簇(表位)抗原決定簇:(antigenicdeterminant)是指存在于抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)。抗原效價(jià):與抗體分子相結(jié)合的抗原決定簇的總數(shù)。38--精品--2.2、抗原決定簇(表位)抗原決定簇:(antigenic決定簇:H1、H2、H3……抗原效價(jià)數(shù):839--精品--決定簇:H1、H2、H3……39--精品--抗原決定簇結(jié)合
相應(yīng)淋巴細(xì)胞表面受體相應(yīng)抗體抗原決定簇是免疫細(xì)胞識(shí)別的標(biāo)志及免疫反應(yīng)具有特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。40--精品--抗原決定簇結(jié)合相應(yīng)淋巴細(xì)胞表面受體相應(yīng)抗體抗原決定簇是免疫2.3、抗原的種類(lèi)一、根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分類(lèi)1.異種抗原:與宿主不是同一種屬的抗原物質(zhì)稱(chēng)為異種抗原。
2.同種異型抗原:同種間不同個(gè)體的特異性抗原。
3.自身抗原:能誘導(dǎo)宿主發(fā)生自身應(yīng)答的物質(zhì)稱(chēng)為自身抗原。(眼晶體蛋白、精原細(xì)胞中的蛋白)41--精品--2.3、抗原的種類(lèi)41--精品--42--精品--42--精品--二、根據(jù)抗原刺激機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答過(guò)程中是否需要T細(xì)胞的協(xié)助分類(lèi)1.胸腺依賴(lài)性抗原(thymusdependentantigen,TD-Ag):需要T細(xì)胞參與才能誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的抗原稱(chēng)為胸腺依賴(lài)性抗原。2.胸腺非依賴(lài)性抗原(thymusindependentantigen,TI-Ag):可直接激活B細(xì)胞的抗原稱(chēng)為胸腺非依賴(lài)性抗原
43--精品--二、根據(jù)抗原刺激機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答過(guò)程中是否需要T細(xì)胞的協(xié)助分TD-Ag與TI-Ag的主要特性比較
TD抗原TI抗原Th細(xì)胞輔助需要不需要免疫應(yīng)答體液和細(xì)胞免疫體液免疫抗體類(lèi)型多種(IgG為主)IgMAPC加工處理需要不需要MHC限制性有無(wú)再次應(yīng)答反應(yīng)有無(wú)免疫記憶有無(wú)激活T細(xì)胞能力有無(wú)44--精品--TD-Ag與TI-Ag的主要特性比較44--精品--三、依據(jù)抗原是否在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成1.內(nèi)源性抗原:指在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)新合成的抗原
。(如:病毒蛋白、腫瘤抗原)2.外源性抗原:非抗原提呈細(xì)胞自身所產(chǎn)生的抗原。(如:細(xì)菌、移植的細(xì)胞)45--精品--三、依據(jù)抗原是否在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成45--精品--三、其他分類(lèi)方法1.根據(jù)抗原組成不同分蛋白質(zhì)抗原、脂蛋白抗原等2.根據(jù)抗原性質(zhì)分完全抗原、半抗原3.根據(jù)抗原獲得方式分天然抗原、人工抗原和合成抗原等46--精品--三、其他分類(lèi)方法46--精品--2.4、醫(yī)學(xué)上重要的抗原物質(zhì)
一、病原微生物及其代謝產(chǎn)物各種病原微生物的化學(xué)組成復(fù)雜,是含有多種抗原決定簇的復(fù)合物。細(xì)菌的代謝產(chǎn)物有些也是良好的抗原,如細(xì)菌外毒素。外毒素機(jī)體產(chǎn)生抗毒素注入甲醛脫毒類(lèi)毒素(失去毒性,保留免疫原性)47--精品--2.4、醫(yī)學(xué)上重要的抗原物質(zhì)一、病原微生物及其代謝產(chǎn)物外毒
二、動(dòng)物免疫血清
動(dòng)物免疫血清對(duì)人體具有兩重性。①提供了特異性抗體,中和細(xì)菌的外毒素,防治疾病。②是異種蛋白質(zhì),可引起超敏反應(yīng)。類(lèi)毒素免疫動(dòng)物(動(dòng)物免疫血清)注入人體動(dòng)物血清中含大量抗毒素(特異性治療和緊急預(yù)防用)48--精品--二、動(dòng)物免疫血清動(dòng)物免疫血清對(duì)人體具有兩重性。三、同種異型抗原紅細(xì)胞抗原(ABO血型系統(tǒng)、RH血型系統(tǒng))、白細(xì)胞抗原四、自身抗原
能引起自體發(fā)生免疫應(yīng)答的自身成分稱(chēng)為自身抗原。五、腫瘤抗原細(xì)胞在癌變過(guò)程中出現(xiàn)的新抗原及過(guò)度表達(dá)的抗原物質(zhì)的總稱(chēng)??煞譃槟[瘤特異性抗原和腫瘤相關(guān)抗原(甲胎蛋白與肝癌)。49--精品--三、同種異型抗原49--精品--六、超抗原(superantigen,SAg)1.概念一類(lèi)可直接結(jié)合抗原受體,只需極低濃度即可激活2%~20%T細(xì)胞或B細(xì)胞克隆,并誘導(dǎo)強(qiáng)烈免疫應(yīng)答的物質(zhì)。即超抗原。50--精品--六、超抗原(superantigen,SAg)50--精品-生物學(xué)意義(1)毒性作用與誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)(2)自身免疫?。?)免疫抑制
51--精品--生物學(xué)意義51--精品--2.5、共同抗原和交叉反應(yīng)共同抗原:兩種不同的物質(zhì)間有相同或相似的表位(抗原決定簇),稱(chēng)為共同抗原。交叉反應(yīng):抗體與具有相同或相似表位的其他抗原之間的反應(yīng),稱(chēng)交叉反應(yīng)。52--精品--2.5、共同抗原和交叉反應(yīng)52--精品--特異性反應(yīng)53--精品--特異性53--精品--第3章免疫器官和免疫細(xì)胞
免疫系統(tǒng)的組成:一、免疫器官中樞:胸腺、法氏囊(鳥(niǎo)類(lèi))、骨髓周?chē)浩⑴K、淋巴結(jié)、粘膜相關(guān)淋巴組織二、免疫細(xì)胞造血干細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞等三、免疫分子抗體、補(bǔ)體、細(xì)胞因子等54--精品--第3章免疫器官和免疫細(xì)胞
免疫系統(tǒng)的組成:一、3.1免疫器官:3.1.1、中樞免疫器官:是各類(lèi)免疫細(xì)胞發(fā)生、分化和成熟的場(chǎng)所。、胸腺:T細(xì)胞分化發(fā)育成熟的場(chǎng)所。(1)胸腺的結(jié)構(gòu)胸腺被膜實(shí)質(zhì)胸腺小葉皮質(zhì)(基本結(jié)構(gòu)單位)髓質(zhì)55--精品--3.1免疫器官:55--精品--實(shí)質(zhì):胸腺細(xì)胞;基質(zhì)細(xì)胞(樹(shù)突狀細(xì)胞、上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞)56--精品--實(shí)質(zhì):胸腺細(xì)胞;基質(zhì)細(xì)胞(樹(shù)突狀細(xì)胞、上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞)5胸腺實(shí)質(zhì)胸腺細(xì)胞基質(zhì)細(xì)胞胸腺細(xì)胞:未成熟及成熟的T細(xì)胞(處在不同發(fā)育階段)基質(zhì)細(xì)胞:胸腺上皮細(xì)胞巨噬細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞等57--精品--胸腺實(shí)質(zhì)胸腺細(xì)胞57--精品--(2)胸腺的功能1.培育和輸出成熟的T細(xì)胞淋巴干細(xì)胞進(jìn)入胸腺大部分凋亡趨化因子髓質(zhì)(5%)外周免疫器官特定的胸腺依賴(lài)區(qū)T細(xì)胞亞群(具不同功能)1%皮質(zhì)(95%)58--精品--(2)胸腺的功能淋巴干細(xì)胞進(jìn)入胸腺大部分凋亡趨化因子髓質(zhì)(59--精品--59--精品--
2.產(chǎn)生胸腺激素包括胸腺血清因子、胸腺素、胸腺生成素和胸腺體液因子等。作用:前T細(xì)胞分化為成熟的T細(xì)胞
增強(qiáng)或調(diào)節(jié)外周成熟T細(xì)胞的功能60--精品--2.產(chǎn)生胸腺激素60--精品--、
法氏囊(BursaofFabricius)鳥(niǎo)類(lèi)泄殖腔背側(cè)的囊狀組織,結(jié)構(gòu)與胸腺相似。是鳥(niǎo)類(lèi)B細(xì)胞發(fā)育成熟的中樞免疫器官。61--精品--、法氏囊(BursaofFabriciu、骨髓多能干細(xì)胞骨髓BC3.1.2
外周免疫器官淋巴細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞定居、增殖以及產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所62--精品--、骨髓62--精品--實(shí)質(zhì)皮質(zhì)髓質(zhì):髓竇和髓索:B細(xì)胞、漿細(xì)胞、網(wǎng)狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞淺皮質(zhì):深皮質(zhì):T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞淋巴濾泡-B細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞–生發(fā)中心(胸腺非依賴(lài)區(qū))被膜(副皮質(zhì)區(qū))(胸腺依賴(lài)區(qū))淋巴結(jié)(1)淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)由被膜和實(shí)質(zhì)組成。實(shí)質(zhì)分皮質(zhì)和髓質(zhì)。63--精品--皮質(zhì)髓質(zhì):髓竇和髓索:B細(xì)胞、漿細(xì)胞、網(wǎng)狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞64--精品--64--精品--2淋巴結(jié)的主要功能1過(guò)濾淋巴液:
殺傷病原微生物,清除異物,從而起到凈化淋巴液,防止病原體擴(kuò)散2體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答的場(chǎng)所3淋巴細(xì)胞再循環(huán)的主要場(chǎng)所:淋巴結(jié)的淋巴細(xì)胞輸出淋巴管胸導(dǎo)管血液高內(nèi)皮毛細(xì)血管后靜脈(Highendothelialvenule,HEV)淋巴結(jié)
淋巴細(xì)胞再循環(huán)的功能:增加淋巴細(xì)胞與抗原的接觸,更有效地激發(fā)免疫應(yīng)答;不斷更新和補(bǔ)充循環(huán)池的淋巴細(xì)胞。65--精品--2淋巴結(jié)的主要功能1過(guò)濾淋巴液:殺傷病原微生物,清除異脾臟1結(jié)構(gòu)和細(xì)胞組成被膜實(shí)質(zhì):白髓動(dòng)脈周?chē)馨颓柿馨托〗Y(jié)生發(fā)中心
B細(xì)胞(胸腺非依賴(lài)區(qū))紅髓脾索脾竇巨噬細(xì)胞和血細(xì)胞邊緣區(qū)(移行區(qū)):紅髓和白髓交界處,T細(xì)胞、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞T細(xì)胞(胸腺依賴(lài)區(qū))B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞66--精品--脾臟1結(jié)構(gòu)和細(xì)胞組成T細(xì)胞(胸腺依賴(lài)區(qū))67--精品--67--精品--2脾臟的功能胚胎期具有造血功能血液的濾過(guò)器:清除體內(nèi)衰老細(xì)胞和病原微生物產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所儲(chǔ)存血液的器官:脾竇充滿(mǎn)大量血液,可根據(jù)機(jī)體需要調(diào)節(jié)血量68--精品--2脾臟的功能胚胎期具有造血功能68--精品--、粘膜相關(guān)的淋巴組織1組成:扁桃體、腸系膜淋巴結(jié)、腸集合淋巴結(jié)、闌尾、胃腸相關(guān)淋巴組織、呼吸道相關(guān)淋巴組織2功能:局部免疫功能主要抗體是分泌型sIgA和IgE3.2免疫細(xì)胞3.2.1造血干細(xì)胞69--精品--、粘膜相關(guān)的淋巴組織1組成:扁桃體、腸系膜淋70--精品--70--精品--3.2.2淋巴細(xì)胞系:TC、BC、第三群淋巴細(xì)胞未活化淋巴細(xì)胞直徑6~7微米,漿/核比例很小(左,普通光鏡)。投射電鏡顯示未活化淋巴細(xì)胞胞核致密,胞漿中細(xì)胞器很少(右)。71--精品--3.2.2淋巴細(xì)胞系:TC、BC、第三群淋巴細(xì)胞未活化淋巴
、第三群淋巴細(xì)胞1、NK(naturalkiller)細(xì)胞表面缺少T細(xì)胞和B細(xì)胞的特異性標(biāo)志如TCR和SmIg,曾稱(chēng)為裸細(xì)胞。這類(lèi)細(xì)胞不依賴(lài)于抗原刺激,能自發(fā)地溶解多種腫瘤細(xì)胞和被病毒感染細(xì)胞,稱(chēng)為自然殺傷細(xì)胞。72--精品--
、第三群淋巴細(xì)胞72--精品--(1)NK細(xì)胞的特性來(lái)源:骨髓抗原受體:無(wú)特異性:無(wú)MHC限制:無(wú)殺傷靶細(xì)胞:腫瘤細(xì)胞、含病毒的宿主細(xì)胞73--精品--(1)NK細(xì)胞的特性73--精品--T細(xì)胞APC74--精品--T細(xì)胞APC74--精品--(2)、NK細(xì)胞的表面標(biāo)志:有CD2分子、有IgGFc受體(FcRⅢ=CD16)(3)NK細(xì)胞的殺傷作用:●可通過(guò)ADCC作用殺傷靶細(xì)胞:(NK細(xì)胞具有IgGFc受體,通過(guò)與IgG結(jié)合致靶細(xì)胞溶解,即ADCC作用—抗體依賴(lài)性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用。)●可合成THF(胸腺體液因子):提高免疫力●釋放細(xì)胞因子(IFN-?):通過(guò)活化巨噬細(xì)胞殺傷感染的病原微生物。75--精品--(2)、NK細(xì)胞的表面標(biāo)志:有CD2分子、有IgGFc受體(2、淋巴因子活化的殺傷細(xì)胞(LAK)加入IL2淋巴細(xì)胞LAK殺傷腫瘤細(xì)胞(廣譜)3、腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞(TIL)加入IL2
腫瘤組織中的淋巴細(xì)胞腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞
殺傷腫瘤細(xì)胞
(特異性)76--精品--2、淋巴因子活化的殺傷細(xì)胞(LAK)76--精品--3.2.3、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)(MPS)1、系統(tǒng)細(xì)胞的來(lái)源分化發(fā)育:(P42表3-3)2、系統(tǒng)細(xì)胞的解剖學(xué)特征:(1)、形態(tài)結(jié)構(gòu)單核細(xì)胞:圓形,d=10-20μm巨噬細(xì)胞:多形性,d=10-30μm77--精品--3.2.3、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)(MPS)77--精品--(2)、系統(tǒng)細(xì)胞的表面分子表面受體:IgGFc;
補(bǔ)體C3b;細(xì)胞因子;激素;神經(jīng)肽等。表面抗原:MHCⅡ類(lèi)Ag;
黏附分子(LFA-3;ICAM-1);分化抗原(CD);78--精品--(2)、系統(tǒng)細(xì)胞的表面分子78--精品--79--精品--79--精品--3、系統(tǒng)細(xì)胞生理特點(diǎn):(1)、一般特性:個(gè)體大;具有趨化性;吞噬異物后,細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一系列代謝變化;具有黏附性(玻璃、塑料制品);(2)、系統(tǒng)細(xì)胞的激活:靜止的MΦ應(yīng)答性MΦ
IFN-r致敏的MΦLPS等活化的MΦ(P43表3-4)(3)、系統(tǒng)細(xì)胞的分泌活性(P44表3-5)80--精品--3、系統(tǒng)細(xì)胞生理特點(diǎn):80--精品--4、系統(tǒng)細(xì)胞的功能:(1)、免疫防御(有IgGFc;補(bǔ)體C3b的受體
)(2)、免疫自穩(wěn)功能(3)、免疫監(jiān)視功能(吞噬、ADCC、產(chǎn)生TNF等)(4)、抗原遞呈功能(5)、免疫調(diào)節(jié)功能(6)、其它功能:參與炎癥、止血、組織修復(fù)和再生81--精品--4、系統(tǒng)細(xì)胞的功能:81--精品--T細(xì)胞APC82--精品--T細(xì)胞APC82--精品--第4章抗體4.1抗體概述抗體(antibody,Ab)
:B細(xì)胞在抗原的刺激下分化為漿細(xì)胞,產(chǎn)生具有與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合反應(yīng)的免疫球蛋白,稱(chēng)為抗體。83--精品--第4章抗體83--精品--4.1.1、抗體、免疫球蛋白、γ球蛋白免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig):具有抗體活性或無(wú)抗體活性,但化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體分子相似的球蛋白。
Ig=Ab+化學(xué)結(jié)構(gòu)與Ab類(lèi)似物Ab=IgIg≠Ab電泳區(qū)帶:大部分在γ區(qū)帶,故曾有γ球蛋白(或丙種球蛋白)之稱(chēng)。84--精品--4.1.1、抗體、免疫球蛋白、γ球蛋白84--精品--85--精品--85--精品--4.1.2、抗體在體內(nèi)存在的形式:抗體存在部位:血清、淋巴液、組織液或外分泌液中、細(xì)胞膜上(SmIg)4.1.3、理化性多鏈糖蛋白;對(duì)理化因素敏感;可被蛋白酶降解;在乙醇、三氯醋酸、中性鹽溶液中沉淀;4.1.4、克隆選擇學(xué)說(shuō)86--精品--4.1.2、抗體在體內(nèi)存在的形式:86--精品--87--精品--87--精品--4.2抗體結(jié)構(gòu)
單體:IgG、IgD、IgE、血清型IgA
雙體:分泌型IgA
五聚體:IgM由四條多肽鏈組成Y字型結(jié)構(gòu),其中兩條相同的重(H)鏈、兩條相同的輕(L)鏈;近對(duì)稱(chēng)軸的一對(duì)較長(zhǎng)的肽鏈為H鏈,外側(cè)一對(duì)較短的肽鏈為L(zhǎng)鏈;H鏈與L鏈間、H鏈與H鏈間靠二硫鍵相連。4.2.1抗體的基本結(jié)構(gòu)(IgG)88--精品--4.2抗體結(jié)構(gòu)
單體:IgG、IgD、IgE、血清型IgA89--精品--89--精品--重鏈(1)可變區(qū)(variableregion,V區(qū))
近N端1/4H鏈,氨基酸的組成及序列變化較大,而得名。◆高(超)變區(qū)(hypervariableregion,HVR):V區(qū)內(nèi)劇烈變化的特定部位,H鏈有3個(gè)。因其在空間結(jié)構(gòu)上可與抗原決定簇形成精確的互補(bǔ),故又稱(chēng)互補(bǔ)決定區(qū)(complementaritydetermingregion,CDR)◆骨架區(qū):Ig分子V區(qū)高變區(qū)之外的部位,其氨基酸組成及排列相對(duì)保守。90--精品--重鏈90--精品--(2)、恒定區(qū)(constantregion,C區(qū))近C端的及3/4H鏈。氨基酸組成在同一物種的同一類(lèi)Ig中相對(duì)穩(wěn)定。IgG(CH1、CH2、CH3)(3)、絞鏈區(qū)(hingeregion)位于CH1~CH2之間。富含脯氨酸,對(duì)蛋白酶敏感,易伸展彎曲。
作用:1.彎曲利于V區(qū)與不同距離的抗原表位結(jié)合。
2.使Ig分子發(fā)生“T”“Y”的構(gòu)型改變,暴露補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)。91--精品--(2)、恒定區(qū)(constantregion,C區(qū))91-、輕鏈超變區(qū)可變區(qū)骨架區(qū)輕鏈恒定區(qū)92--精品--、輕鏈92--精品--93--精品--93--精品--4.2.2、功能區(qū)1.VL、VH:特異性識(shí)別和結(jié)合抗原2.CH1、CL:具有同種異型遺傳標(biāo)記3.IgG的CH2和IgM的CH3具有補(bǔ)體C1q的結(jié)合點(diǎn);4.IgG的CH2與IgG通過(guò)胎盤(pán)有關(guān)。5.IgG的CH3
具有與吞噬細(xì)胞、粒細(xì)胞、NKC的Fc受體結(jié)合的功能.6、IgE的CH4具有與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞Fc受體結(jié)合的功能。94--精品--4.2.2、功能區(qū)94--精品--95--精品--95--精品--4.2.3水解片段、木瓜蛋白酶的水解作用
二個(gè)相同的單價(jià)抗原結(jié)合片段
(fragmentofantigen-binding,F(xiàn)ab段)
一個(gè)可結(jié)晶片段(crystalizablefragment,F(xiàn)c段)
木瓜蛋白酶水解IgGFab段保留了特異性結(jié)合抗原的功能。Fc段保留了重鏈的抗原性和Ig相應(yīng)功能區(qū)的生物學(xué)活性。96--精品--4.2.3水解片段、木瓜蛋白酶的水解作用二97--精品--97--精品--意義1.有利于闡明Ig的結(jié)構(gòu)及生物活性2.有利于生物制品的生產(chǎn)和純化,避免超敏反應(yīng)的發(fā)生。胃蛋白酶的水解作用胃蛋白酶水解一個(gè)與抗原雙價(jià)結(jié)合的F(ab’)2段小分子多肽碎片(pFc’)(無(wú)生物學(xué)活性)IgG98--精品--意義胃蛋白酶的水解作用胃蛋白酶水解一個(gè)與抗原雙4.2.4其他結(jié)構(gòu)1.J鏈(jioningchain,J鏈)由漿細(xì)胞合成。主要作用:在H鏈的羧基端將Ig單體連接成雙體或多聚體,起穩(wěn)定多聚體結(jié)構(gòu)及參與體內(nèi)運(yùn)轉(zhuǎn)的作用。99--精品--4.2.4其他結(jié)構(gòu)99--精品--100--精品--100--精品--2.分泌片(secretorypiece,SP)由粘膜上皮細(xì)胞合成。是分泌型IgA(SIgA)的結(jié)構(gòu)成分。作用:保護(hù)SIgA抵抗外分泌液中蛋白酶的降解作用;介導(dǎo)SIgA向粘膜上皮外主動(dòng)輸送的作用。101--精品--2.分泌片(secretorypiece,SP)101--102--精品--102--精品--
4.3免疫球蛋白的類(lèi)型與免疫原性4.3.1免疫球蛋白的類(lèi)型1.類(lèi)和亞類(lèi)(根據(jù)重鏈C區(qū)的抗原性不同)IgG—γ(gamma)IgA—α(alpha)IgM—μ(mu)IgD—δ(delta)IgE—ε(epsilon)(1)類(lèi)
(2)亞類(lèi)
IgG:IgG1,IgG2,IgG3,IgG4
IgA:IgA1,IgA2103--精品--4.3免疫球蛋白的類(lèi)型與免疫原性(1)類(lèi)(2)亞類(lèi)I2.型和亞型(根據(jù)輕鏈C區(qū)抗原特異性不同分型)
(1)型κ(kappa)
型λ(lambda)型(2)亞型(λ鏈):
OZ(+)(或λ1):第190位(亮氨酸)
OZ(-)(或λ2):第190位(精氨酸)
Kern(+)(或λ3):第154位(甘氨酸)
Kern(-)(或λ4):第154位(絲氨酸)104--精品--104--精品--4.3.2免疫球蛋白的分類(lèi)在體內(nèi)的分布分泌性免疫球蛋白:血清、體液、分泌液中膜型免疫球蛋白:SmIgMSmIgD(B細(xì)胞膜上)對(duì)應(yīng)的抗原異種抗體同種抗體自身抗體異嗜性抗體105--精品--4.3.2免疫球蛋白的分類(lèi)105--精品--有無(wú)抗原刺激天然抗體免疫抗體與抗原反應(yīng)的性質(zhì)完全抗體:二價(jià)或多價(jià)抗體不完全抗體:?jiǎn)蝺r(jià)抗體106--精品--有無(wú)抗原刺激106--精品--4.3.3、抗體的免疫原性、同種型(isotype)
同一種屬所有個(gè)體的Ig共有的抗原特異性標(biāo)志。為種屬型標(biāo)志,存在于Ig的C區(qū)。、同種異型(alltype)同一種屬內(nèi)不同個(gè)體間的Ig所具有的不同抗原特異性標(biāo)志,為個(gè)體性標(biāo)志,存在于Ig的C區(qū)。
107--精品--4.3.3、抗體的免疫原性107--精品--、獨(dú)特型(idiotype)同一個(gè)體體內(nèi)不同B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的IgV區(qū)的抗原特異性各不相同,其VH/VL超變區(qū)各自具備的獨(dú)特型抗原決定簇結(jié)構(gòu),稱(chēng)為抗體的獨(dú)特型。Ig的獨(dú)特型表位可在異種、同種異體及自身體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生相應(yīng)的抗體稱(chēng)為抗獨(dú)特型抗體。108--精品--、獨(dú)特型(idiotype)108--精品--4.4、免疫球蛋白的特性與功能4.4.1、IgG1.單體。血清中含量最高。可分為四個(gè)亞類(lèi)(IgG1、IgG2、IgG3、IgG4),各亞類(lèi)的生物學(xué)活性有差異。2.主要的抗感染抗體。具有抗菌、抗病毒、中和毒素、免疫調(diào)理及ADCC(抗體依賴(lài)細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用)作用。3.唯一通過(guò)胎盤(pán)的抗體(有自然被動(dòng)免疫作用)。109--精品--4.4、免疫球蛋白的特性與功能4.4.1、IgG109-4.半衰期約16~24天,故臨床應(yīng)用以2~3周重復(fù)為宜。治療用的丙球的主要成分為IgG(有人工被動(dòng)免疫作用)。5.可結(jié)合SPA(葡萄球菌蛋白A),以純化抗體,用于免疫診斷。6.某些自身抗體和引起Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)的抗體屬此類(lèi)。110--精品--4.半衰期約16~24天,故臨床應(yīng)用以2~3周重復(fù)為宜。治療4.4.2、IgM1.為五聚體。又稱(chēng)巨球蛋白。激活補(bǔ)體和免疫調(diào)理作用較IgG強(qiáng)。2.個(gè)體發(fā)育中合成最早的Ig。3.半衰期較短,有助于感染性疾病的早期診斷。4.天然的血型抗體。5.單體的IgM是細(xì)胞膜表面免疫球蛋白。111--精品--4.4.2、IgM111--精品--
4.4.3、IgA1.有血清型和分泌型。血清型有兩個(gè)亞類(lèi)(IgA1、IgA2)。2.分泌型IgA(SIgA)存在于外分泌液中,初乳中含量較高。3.SIgA的分子結(jié)構(gòu)中有J鏈和SP。4.SIgA是皮膚和粘膜表面局部抗感染的重要因素(如免疫屏障、中和病毒及抑制病毒復(fù)制的作用)。112--精品--
4.4.3、IgA112--精品--4.4.4、IgD1.血清含量極低。2.對(duì)蛋白酶敏感,極易降解。4.4.5、IgE1.血清中含量極低。2.對(duì)肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞有高度的親和力。與Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生有關(guān)。3.可能與機(jī)體抗寄生蟲(chóng)免疫有關(guān)。113--精品--4.4.4、IgD113--精品--4.5、抗體的生物學(xué)活性4.5.1、IgV區(qū)的功能——特異性結(jié)合抗原IgV區(qū)可特異性識(shí)別、結(jié)合抗原。V區(qū)的CDR在識(shí)別和結(jié)合特異性抗原中起決定性作用。Ig的V區(qū)與抗原結(jié)合后,可通過(guò)其C區(qū)發(fā)揮作用,V區(qū)本身也可中和毒素或阻斷病原入侵。114--精品--4.5、抗體的生物學(xué)活性4.5.1、IgV區(qū)的功能——特異性4.5.2、IgC區(qū)的功能(一)激活補(bǔ)體IgM、IgG1、IgG2和IgG3可通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體,凝聚的IgA、IgG4和IgE可通過(guò)替代途徑激活補(bǔ)體。(二)結(jié)合Fc受體1.調(diào)理作用促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用。2.發(fā)揮抗體依賴(lài)的細(xì)胞介導(dǎo)的的細(xì)胞毒作用(ADCC)115--精品--4.5.2、IgC區(qū)的功能115--精品--3.介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)4.人IgG的Fc段與SPA結(jié)合
阻斷IgG對(duì)吞噬細(xì)胞的調(diào)理作用。在體外已用于IgG的純化及臨床檢測(cè)。4.5.3、選擇性傳遞人IgG穿過(guò)胎盤(pán);IgA經(jīng)粘膜上皮細(xì)胞進(jìn)入消化道及呼吸道。116--精品--3.介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)116--精品--4.6人工制備的抗體4.6.1、多克隆抗體克隆:由一個(gè)始祖細(xì)胞分化、增殖所產(chǎn)生的遺傳性狀完全相同的細(xì)胞群稱(chēng)為克?。╟lone)。多克隆抗體:由多個(gè)克隆細(xì)胞產(chǎn)生的多種抗體的混合物,也稱(chēng)第一代人工抗體。產(chǎn)生多種針對(duì)不同表位的相應(yīng)抗體(多克隆抗體)誘發(fā)多個(gè)B細(xì)胞克隆活化機(jī)體天然抗原(多個(gè)抗原表位)117--精品--4.6人工制備的抗體產(chǎn)生多種針對(duì)不同表位的相應(yīng)抗體誘發(fā)多個(gè)B118--精品--118--精品--4.6.2、單克隆抗體(monoclonalantibody,McAb)單克隆抗體:由一個(gè)克隆B細(xì)胞產(chǎn)生的、只作用于單一抗原表位的高度特異性抗體稱(chēng)為單克隆抗體。又稱(chēng)第二代人工抗體。119--精品--4.6.2、單克隆抗體(monoclonalantib
優(yōu)點(diǎn):結(jié)構(gòu)均一;特異性強(qiáng);效價(jià)高。
單克隆抗體是用雜交瘤技術(shù)制備的。原理:免疫小鼠的脾細(xì)胞(含大量漿細(xì)胞)與同系小鼠骨髓瘤細(xì)胞融合,形成具有親本細(xì)胞共同特點(diǎn)的雜交瘤細(xì)胞。雜交瘤細(xì)胞既有脾細(xì)胞產(chǎn)生特異性抗體的功能,又有瘤細(xì)胞可長(zhǎng)期在體外傳代培養(yǎng)的特點(diǎn)。120--精品--優(yōu)點(diǎn):結(jié)構(gòu)均一;特異性強(qiáng);效價(jià)高。120--精品--121--精品--121--精品--第5章補(bǔ)體系統(tǒng)5.1補(bǔ)體系統(tǒng)的組成5.1.1補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn)及概念、補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體:對(duì)抗體起補(bǔ)充作用的物質(zhì)。、補(bǔ)體的現(xiàn)代概念:補(bǔ)體(complement,C)是存在于人或脊椎動(dòng)物正常體液或細(xì)胞膜上的一組不耐熱、具有酶活性、參與非特異免疫的球狀糖蛋白。122--精品--第5章補(bǔ)體系統(tǒng)122--精品--5.1.2、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成、固有成分:是指存在于血漿及體液中、構(gòu)成補(bǔ)體基本組成的蛋白質(zhì)。
經(jīng)典激活途徑的固有成分:如C1,C2,C4。
替代激活途徑的固有成分:
如B因子、D因子、P因子等。
MBL途徑(甘露聚糖結(jié)合凝集素激活途徑)的固有成分:C2,C4、MBL、絲氨酸蛋白酶(MASP)
補(bǔ)體活化的共同組分:C3、C5、C6、C7、C8、C9123--精品--5.1.2、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成123--精品--、補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白:指存在于血漿中和細(xì)胞膜表面,通過(guò)調(diào)節(jié)補(bǔ)體激活途徑中關(guān)健酶而控制補(bǔ)體活化強(qiáng)度和范圍的蛋白質(zhì)分子。根據(jù)其功能命名,如C1q抑制物、C4結(jié)合蛋白等。124--精品--、補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白:指存在于血漿中和細(xì)胞膜表面,通、補(bǔ)體的受體分子:指存在于不同細(xì)胞膜表面、能與補(bǔ)體激活過(guò)程所形成的活性片段相結(jié)合、介導(dǎo)多種生物效應(yīng)的受體分子。則以其結(jié)合對(duì)象來(lái)命名,如CR1-CR5
、C3aR、C2aR。125--精品--、補(bǔ)體的受體分子:指存在于不同細(xì)胞膜表面、能5.1.3、命名1、按其發(fā)現(xiàn)的順序:C1---C9;2、用英文字母:B因子、D因子、P因子、H因子;3、以功能:C1抑制物;4、補(bǔ)體裂解片段:C3C3a+C3b;5、具有酶活性的成分在其符號(hào)上加一橫線表示,如
C1,C3bBb;6、補(bǔ)體受體:CR126--精品--5.1.3、命名126--精品--
5.1.4、補(bǔ)體成分的理化特性
1.化學(xué)組成均為糖蛋白,多數(shù)為β球蛋白,少數(shù)幾種為α或γ球蛋白。2.補(bǔ)體各成分中以C3含量最高,D因子含量最低。127--精品--5.1.4、補(bǔ)體成分的理化特性127--精品--3.補(bǔ)體系統(tǒng)各固有成分均分別由肝細(xì)胞(90%)、巨噬細(xì)胞、小腸上皮細(xì)胞及脾細(xì)胞等產(chǎn)生。4.某些補(bǔ)體成分性質(zhì)極不穩(wěn)定,許多理化因素等均可使補(bǔ)體失活。128--精品--3.補(bǔ)體系統(tǒng)各固有成分均分別由肝細(xì)胞(90%)、巨噬細(xì)胞、小5.2、補(bǔ)體活化補(bǔ)體系統(tǒng)的激活是在某些激活物質(zhì)的作用下,各補(bǔ)體成分按一定順序,以連鎖的酶促反應(yīng)方式依次活化,并表現(xiàn)出各種生物學(xué)活性的過(guò)程,故亦稱(chēng)為補(bǔ)體級(jí)聯(lián)(complementcascade)反應(yīng)。129--精品--5.2、補(bǔ)體活化129--精品--5.2.1、經(jīng)典激活途徑(傳統(tǒng)途徑、第一途徑)1.主要激活物質(zhì)特異性抗體(IgG或IgM)與抗原結(jié)合形成的免疫復(fù)合物
2.參與的固有成分C1(C1q、C1r、C1s)、C2、C4130--精品--5.2.1、經(jīng)典激活途徑130--精品--131--精品--131--精品--AgAb復(fù)合物C1qC1q、C1rC1rC1sC1s
活化激活過(guò)程、識(shí)別階段
132--精品--AgAb復(fù)合物C1qC1q、活化激活過(guò)程132--精品--、活化階段形成具有酶活性的C3轉(zhuǎn)化酶(C4b2a)和C5轉(zhuǎn)化酶(C4b2a3b)。C2bC2aC2aC4b2a3bC2bC2a133--精品--、活化階段C2bC2aC2aC4b2a3b
C1sC4C4bC4aC1sC4b2a(C3轉(zhuǎn)化酶)C2C2aC2b(C5轉(zhuǎn)化酶)
C3C4b2a3bC3a134--精品--C1s134--精品--、攻膜階段(形成攻膜復(fù)合物-MAC)上述途徑產(chǎn)生C5轉(zhuǎn)化酶,啟動(dòng)補(bǔ)體系統(tǒng)的終末成分(C5、C6、C7、C8、C9)的活化,并形成具有溶細(xì)胞效應(yīng)的膜攻擊復(fù)合物(membraneattackcomplex,MAC),導(dǎo)致靶細(xì)胞的溶解。C4b2a3bC5C6C7C8(12-15個(gè))C9C5bC5b6C5b67C5b6789(MAC)
C5a135--精品--、攻膜階段(形成攻膜復(fù)合物-MAC)C4b2a136--精品--136--精品--5.2.2、替代途徑(C3旁路激活、第二途徑)該途徑越過(guò)了C1、C4、C2,直接激活C3。.主要激活物質(zhì)細(xì)菌細(xì)胞壁成分即脂多糖、肽聚糖、磷壁酸、酵母多糖等,凝聚的IgA和IgG4、IgE等。.參與的固有成分:B、D、P因子.激活過(guò)程137--精品--5.2.2、替代途徑(C3旁路激活、第二途徑)137--精品脂多糖138--精品--脂多糖138--精品--5.2.3、凝集素途徑(MBL途徑)(甘露聚糖結(jié)合凝集素mannose-bindinglectin,MBL)該激活途徑與經(jīng)典途徑的激活過(guò)程相似,但不依賴(lài)抗體、抗原抗體復(fù)合物(免疫復(fù)合物)和C1的參加。1.主要激活物細(xì)菌等微生物2.參與的固有成分C4、C2、MBL、MASP(絲氨酸蛋白酶)3.激活過(guò)程139--精品--5.2.3、凝集素途徑(MBL途徑)139--精品--2a2a激活ba140--精品--2a2a激活ba140--精品--七C4b2aC4b2a3b激活細(xì)菌、病毒、真菌等141--精品--七C4b2aC4b2a3b激活細(xì)菌、病毒、真菌等141--精5.2.4、補(bǔ)體三條激活途徑的特點(diǎn)142--精品--5.2.4、補(bǔ)體三條激活途徑的特點(diǎn)142--精品--5.3、補(bǔ)體活化的調(diào)節(jié)(一)自身衰變的調(diào)節(jié)
C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶均易衰變失活,游離的C4b、C3b、C5b也易失活。(二)調(diào)節(jié)因子的作用1.經(jīng)典途徑的調(diào)節(jié)⑴C1抑制分子(C1INH)可與活化的C1r和C1s結(jié)合,使其失去酶解正常底物的能力。并能有效地解聚與IC結(jié)合的C1大分子。143--精品--5.3、補(bǔ)體活化的調(diào)節(jié)143--精品--⑵抑制經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶形成①C4結(jié)合蛋白(C4bp)與補(bǔ)體受體1(CR1)②I因子可裂解C4b③膜輔助蛋白(MCP)促進(jìn)I因子介導(dǎo)的C4b裂解。④衰變加速因子(DAF)可同C2競(jìng)爭(zhēng)與C4b的結(jié)合144--精品--⑵抑制經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶形成144--精品--2.旁路途徑的調(diào)節(jié)⑴抑制旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶的組裝⑵抑制旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶形成⑶促進(jìn)已形成的C3轉(zhuǎn)化酶解離⑷對(duì)旁路途徑的正性調(diào)節(jié)145--精品--2.旁路途徑的調(diào)節(jié)145--精品--3.MAC形成的調(diào)節(jié)同源限制因子(HRF)也稱(chēng)C8結(jié)合蛋白,可干擾C9與C8結(jié)合;膜反應(yīng)性溶解抑制物(MIRL)即CD59,可阻礙C7、C8與C5b6復(fù)合物結(jié)合,從而抑制MAC形成。146--精品--3.MAC形成的調(diào)節(jié)146--精品--5.4、補(bǔ)體的生物學(xué)功能5.4.1、溶菌、溶細(xì)胞作用補(bǔ)體系統(tǒng)激活后,通過(guò)級(jí)聯(lián)反應(yīng)可在靶細(xì)胞表面形成許多MAC,導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解。在感染早期,主要通過(guò)旁路途徑和MBL途徑,待特異性抗體產(chǎn)生后,主要靠經(jīng)典途徑來(lái)完成。147--精品--5.4、補(bǔ)體的生物學(xué)功能147--精品--5.4.2.調(diào)理作用
C3b、C4b可促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用靶細(xì)胞C3b吞噬細(xì)胞(C3b受體)5.4.3、免疫粘附作用抗原抗體復(fù)合物C3b/C4b紅細(xì)胞、血小板等,形成較大的聚合物,易被吞噬細(xì)胞吞噬148--精品--5.4.2.調(diào)理作用148--精品--5.4.4、免疫自穩(wěn)作用1.清除免疫復(fù)合物補(bǔ)體的存在,可減少I(mǎi)C的產(chǎn)生,并能使已生成的IC溶解,發(fā)揮自身穩(wěn)定作用。2.清除凋亡細(xì)胞多種補(bǔ)體成分可識(shí)別和結(jié)合凋亡細(xì)胞,促進(jìn)吞噬。149--精品--5.4.4、免疫自穩(wěn)作用149--精品--5.4.5、炎癥介質(zhì)作用1.激肽樣作用(C2a)能增加血管通透性,引起炎癥性充血。2.過(guò)敏毒素作用(C3a、C4a、C5a)以C5a的作用最強(qiáng)。(1)使平滑肌收縮(2)使血管通透性增強(qiáng)(3)使嗜堿性粒細(xì)胞或肥大細(xì)胞脫顆粒,釋放組織胺等活性物質(zhì),產(chǎn)生過(guò)敏效應(yīng)。3.趨化作用(C3a、C5a、C567)150--精品--5.4.5、炎癥介質(zhì)作用150--精品--5.4.6.病毒中和作用1、C3b使病毒形成大的凝聚物,降低病毒的感染性。2、抗體或補(bǔ)體結(jié)合到病毒表面,阻止病毒吸附和穿入。3、抗體或補(bǔ)體結(jié)合到病毒表面,通過(guò)免疫調(diào)理作用吞噬病毒。4、MAC可介導(dǎo)多數(shù)囊膜病毒溶解。151--精品--5.4.6.病毒中和作用151--精品--第六章細(xì)胞因子(cytokines,
CK)6.1、細(xì)胞因子的概述細(xì)胞因子:一類(lèi)主要由免疫細(xì)胞和相關(guān)細(xì)胞產(chǎn)生的高活性、多功能小分子蛋白質(zhì)。免疫細(xì)胞是細(xì)胞因子的主要來(lái)源。功能:在免疫細(xì)胞分化發(fā)育、免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)、造血功能中發(fā)揮重要作用。細(xì)胞因子一般以可溶性蛋白形式存在于體液中。152--精品--第六章細(xì)胞因子(cytokines,CK)152--
細(xì)胞因子研究歷史
1957年,發(fā)現(xiàn)干擾素(IFN);
1969年,提出淋巴因子(lymphokine)的概念;
1974年,定名細(xì)胞因子(cytokine);近十余年,細(xì)胞因子發(fā)展迅猛,現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)數(shù)百種細(xì)胞因子。153--精品--細(xì)胞因子研究歷史1957年,發(fā)現(xiàn)干擾素(IFN);1536.1.1、細(xì)胞因子的分類(lèi)及功能(依據(jù)功能)、白介素(白細(xì)胞介素interleukins,IL)
最初是指由白細(xì)胞產(chǎn)生又在白細(xì)胞間起調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子?,F(xiàn)在的概念:能夠介導(dǎo)白細(xì)胞間及其他細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子。種類(lèi):IL-1--IL-35154--精品--6.1.1、細(xì)胞因子的分類(lèi)及功能(依據(jù)功能)154--精品-白介素的功能:1、免疫調(diào)節(jié):IL-1(單核吞噬細(xì)胞產(chǎn)生)
刺激APC和T細(xì)胞活化,促進(jìn)B細(xì)胞增殖和分泌抗
體。IL-2(T細(xì)胞產(chǎn)生)(1)活化T細(xì)胞,促進(jìn)細(xì)胞因子產(chǎn)生;(2)刺激NK細(xì)胞增殖,增強(qiáng)NK殺傷活性及產(chǎn)生細(xì)胞因子,誘導(dǎo)LAK細(xì)胞產(chǎn)生;(3)促進(jìn)B細(xì)胞增殖和分泌抗體;(4)激活巨噬細(xì)胞。155--精品--白介素的功能:155--精品--2、造血功能:156--精品--2、造血功能:156--精品--3、參與炎癥反應(yīng)157--精品--3、參與炎癥反應(yīng)157--精品--、干擾素(interferon,IFN)
1.概念病毒等干擾素誘生劑作用于細(xì)胞后產(chǎn)生的一種具有干擾病毒復(fù)制、抗腫瘤和參與免疫調(diào)節(jié)等功能的糖蛋白。158--精品--、干擾素(interferon,IFN)1.2.種類(lèi)[1]
IFN-α
[2]IFN-β[5]IFN-γ白細(xì)胞成纖維細(xì)胞T細(xì)胞Ⅰ型Ⅱ型
[3]IFN-κ表皮角質(zhì)細(xì)胞
[4]IFN-ωIFN-ζ
子宮基蛻膜159--精品--2.種類(lèi)[1]
IFN-α[2]IFN-β[5]3.生物學(xué)功能
[1]
抑制病毒的復(fù)制[2]抗腫瘤
[3]免疫調(diào)節(jié):活化巨噬細(xì)胞;促進(jìn)APC表達(dá)MHC-Ⅱ類(lèi)分子,提高抗原遞呈能力;增強(qiáng)NK細(xì)胞的殺傷活性;促進(jìn)B細(xì)胞分化、增殖;160--精品--3.生物學(xué)功能[1]抑制病毒的復(fù)制[2]抗腫瘤IFN-a的抗病毒作用病毒病毒復(fù)制抑制病毒復(fù)制信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)IFN-aIFN-誘導(dǎo)蛋白誘導(dǎo)刺激胞核胞核161--精品--IFN-a的抗病毒作用病毒病毒復(fù)制抑制病毒復(fù)制信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)162--精品--162--精品--腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF)1、概念因能使腫瘤組織發(fā)生出血性壞死,而得名。細(xì)胞來(lái)源單核巨噬細(xì)胞(主要);
T細(xì)胞、NK細(xì)胞和肥大細(xì)胞。163--精品--腫瘤壞死因子(tumornecrosisfTNF-a157aa活化的T細(xì)胞TNF-b=LTa171aa活化的巨噬細(xì)胞同源性28%相同的受體相同的生物學(xué)效應(yīng)164--精品--TNF-a157aa活化的T細(xì)胞TNF-b=LTa2、腫瘤壞死因子(TNF)的功能:(1)參與免疫應(yīng)答調(diào)節(jié):TNF促進(jìn)靶細(xì)胞MHCⅠ類(lèi)抗原表達(dá);增強(qiáng)T細(xì)胞增殖能力;促進(jìn)IL-2和IFN-γ等細(xì)胞因子產(chǎn)生;增強(qiáng)外來(lái)抗原刺激B細(xì)胞的增殖和Ig分泌。
(2)抗腫瘤:(3)介導(dǎo)炎癥:促進(jìn)中性粒細(xì)胞粘附到內(nèi)皮細(xì)胞上,從而刺激機(jī)體局部炎癥反應(yīng)。165--精品--2、腫瘤壞死因子(TNF)的功能:165--精品--166--精品--166--精品--、集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)1、概念
是一類(lèi)能刺激骨髓多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細(xì)胞增殖分化,在半固體培養(yǎng)基中形成細(xì)胞集落的細(xì)胞因子,稱(chēng)集落刺激因子。167--精品--、集落刺激因子(colonystimulat
集落形成實(shí)驗(yàn):半固體瓊脂糖(0.3%)培養(yǎng)系統(tǒng)。加入待測(cè)CSF培養(yǎng)168--精品--集落形成實(shí)驗(yàn):半固體瓊脂糖(0.3%)培養(yǎng)系統(tǒng)。加入待2、分類(lèi)及功能:粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF):刺激骨髓前體細(xì)胞向粒細(xì)胞和單核細(xì)胞分化。巨噬細(xì)胞集落刺激因子(M-CSF):刺激骨髓前體細(xì)胞向巨噬細(xì)胞分化成熟。粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF):刺激骨髓前體細(xì)胞向粒細(xì)胞分化成熟。干細(xì)胞因子(stemcellfactor,SCF):刺激多能造血干細(xì)胞發(fā)育。多重集落刺激因子(Multi-CSF即IL-3):刺激骨髓前體細(xì)胞向多種細(xì)胞分化成熟紅細(xì)胞生成素(EPO):促骨髓紅細(xì)胞前體分化為成熟紅細(xì)胞。血小板生成素(TPO):刺激骨髓巨核細(xì)胞分化成熟為血小板169--精品--2、分類(lèi)及功能:169--精品--170--精品--170--精品--171--精品--171--精品--、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子
(transforminggrowthfactorTGF-
)
1、概念:是一類(lèi)主要具有抑制細(xì)胞生長(zhǎng)功能的細(xì)胞因子。來(lái)源:幾乎所有細(xì)胞(包括活化的T細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞)均可分泌TGF-。
2.生物學(xué)功能(有強(qiáng)免疫抑制作用,下調(diào)免疫應(yīng)答)
(1)抑制T細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子產(chǎn)生;
(2)抑制B細(xì)胞增殖和T細(xì)胞依賴(lài)性多克隆抗體的產(chǎn)生;
(3)抑制NK細(xì)胞活化和IL-2的LAK細(xì)胞誘導(dǎo)作用;
(4)抑制Mφ活化
(5)抑制多種細(xì)胞增殖(如內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞),但促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖,加速傷口愈合;
(6)某些腫瘤細(xì)胞分泌TGF-,可逃避免疫應(yīng)答。172--精品--、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(transforming、趨化性細(xì)胞因子(chemokine)1、概念:吸引白細(xì)胞向一定方向移行,也可刺激白細(xì)胞活化的小分子蛋白。主要功能:招募血液中的單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等進(jìn)入感染發(fā)生的部位。173--精品--、趨化性細(xì)胞因子(chemokine)1、概念按照結(jié)構(gòu)特征和功能分亞族:(1)CC亞族;(2)CXC亞族;(3)C亞族;(4)CX3C亞族,174--精品--按照結(jié)構(gòu)特征和功能分亞族:174--精品--細(xì)胞因子的分類(lèi)白細(xì)胞介素interleukinsIL干擾素interferonIFN腫瘤壞死因子tumornecrosisfactorsTNF集落刺激因子colonystimulatingfactorCSF轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子transforminggrowthfactorTGF趨化因子chemokineCHK175--精品--細(xì)胞因子的分類(lèi)白細(xì)胞介素interleuki6.1.2、細(xì)胞因子的共性、理化特性多為糖蛋白;分子量為10-25KU;屬于分泌蛋白;多數(shù)為單體;176--精品--6.1.2、細(xì)胞因子的共性176--精品--177--精品--177--精品--、分泌特性1、分泌的同源性與多源性:一種細(xì)胞可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子;一種細(xì)胞因子可由多種細(xì)胞產(chǎn)生;2、分泌的短暫性和自限性3、旁分泌、自分泌和內(nèi)分泌效應(yīng)178--精品--、分泌特性178--精品--
IL-2IFN-TNF-細(xì)胞因子的同源性與多源性IFN-T細(xì)胞T細(xì)胞NK細(xì)胞179--精品--IL-2IFN-TNF-細(xì)胞因子的同源自分泌
autocrine內(nèi)分泌endocrine血液循環(huán)細(xì)胞因子在離其合成部位較遠(yuǎn)的地方發(fā)揮作用旁分泌paracrine細(xì)胞因子作用于分泌細(xì)胞自身細(xì)胞因子作用于比鄰細(xì)胞180--精品--自分泌autocrine內(nèi)分泌endocrine血液、生物學(xué)作用特點(diǎn)1、通過(guò)與細(xì)胞因子受體結(jié)合發(fā)揮作用2、高效能作用:與靶細(xì)胞受體高親和力結(jié)合3、生物學(xué)效應(yīng)的復(fù)雜性(1)、多向性:一種細(xì)胞因子可對(duì)多種類(lèi)型的細(xì)胞發(fā)揮多效作用(2)、多源性:同屬細(xì)胞因子家族成員發(fā)揮相似作用。(3)、拮抗性:一種細(xì)胞因子抑制另外一種細(xì)胞因子的功能。(4)、協(xié)同性:一種細(xì)胞因子可強(qiáng)化另一種細(xì)胞因子的功能(5)、雙向性:適量調(diào)節(jié)生理作用;過(guò)量擾亂、損傷機(jī)體。181--精品--、生物學(xué)作用特點(diǎn)181--精品--WSXWS182--精品--WX182--精品--IL-4Th細(xì)胞肥大細(xì)胞Tc細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞因子的多向性183--精品--IL-4Th細(xì)胞肥大細(xì)胞Tc細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞因子的多向性183Th細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞因子的多源性IL-2IL-4IL-5184--精品--Th細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞因子的多源性IL-2184--精品--185--精品--185--精品--Th細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞因子的協(xié)同性IL-4IL-5186--精品--Th細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞因子的協(xié)同性186--精品--
細(xì)胞因子調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)
NK1+TTH1MΦIL-4
骨髓基質(zhì)細(xì)胞IL-1IL-6IL-7SCF
造血干細(xì)胞IL-1IL-6IL-11TNF-aGM-CSFG-CMFM-CSF單核細(xì)胞TH2B中性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞IL-1IL-8TNF-aIL-1TNF-aIL-10IL-4IL-4IL-6IL-10IL-13IL-4TGF-bIL-4IL-5IL-6IL-13IL-10TGF-bIL-4IL-4內(nèi)皮細(xì)胞IL-4TcIL-4IL-2IFN-gIL-10IL-13IL-4
NK細(xì)胞IFN-gIL-2IL-2IFN-gIL-2IL-2IL-12G-CMFIFN-gGM-CSFIL-12IL-1TNF-aTGF-bPDGFFGFM-CSFGM-CSF內(nèi)皮細(xì)胞纖維母細(xì)胞下丘腦IL-1TNF-aM-CSFGM-CSFIL-1IL-6TNF-aIL-4IL-6IL-4、細(xì)胞因子的網(wǎng)絡(luò)性:多CK互相平衡187--精品--細(xì)胞因子調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)NK1+TTH1MΦIL-4骨6.3.1、細(xì)胞因子的主要生物學(xué)作用、參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)識(shí)別階段:IFN-γ誘導(dǎo)APC表達(dá)MHCⅡ分子---促進(jìn)抗原遞呈。IL-10減少APC表達(dá)MHCⅡ分子和B7等協(xié)同刺激分子---抑制抗原呈遞及第二信息的傳遞。188--精品--188--精品--189--精品--189--精品--活化階段:IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、促進(jìn)T、B細(xì)胞活化、分化及增殖。TGF-β抑制T、B細(xì)胞分化、增殖。效應(yīng)階段:趨化因子:吸引免疫細(xì)胞,利于排除抗原。巨噬細(xì)胞活化因子(TNF-α、IL-1、IFN-γ、GM-CSF):活化吞噬細(xì)胞,增強(qiáng)吞噬能力。LT(TNF-β)、TNF-α:發(fā)揮細(xì)胞毒作用,殺傷靶細(xì)胞。190--精品--活化階段:IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、促進(jìn)T、B、刺激造血功能:IL-3:可刺激多能造血干細(xì)胞和造血祖細(xì)胞增殖與分化;各種CSF:可促進(jìn)粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞增殖與分化;紅細(xì)胞生成素(EPO):可促進(jìn)紅細(xì)胞生成;血小板生成素(TPO):刺激骨髓巨核細(xì)胞分化成熟為血小板;191--精品--、刺激造血功能:191--精品--細(xì)胞因子造血功能:192--精品--細(xì)胞因子造血功能:192--精品--、細(xì)胞因子與神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)1、細(xì)胞因子對(duì)神經(jīng)元和內(nèi)分泌的影響:IL-1、IL-6、TNF-α:促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行有絲分裂;成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF):參與神經(jīng)元分化、存活和再生,刺激神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的移行;IL-1、TNF-α、IFN-γ、PAE(血小板活化因子):誘導(dǎo)下丘腦合成和釋放促皮質(zhì)素釋放因子,促進(jìn)釋放皮質(zhì)素;193--精品--、細(xì)胞因子與神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)193--精2、神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)細(xì)胞因子的影響:應(yīng)激時(shí)交感神經(jīng)興奮,使兒茶酚胺和糖皮質(zhì)固醇分泌增多,進(jìn)而抑制IL-1、TNF等合成、分泌。194--精品--2、神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)細(xì)胞因子的
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶(hù)所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 人人文庫(kù)網(wǎng)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶(hù)上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶(hù)上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶(hù)因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 物理●海南卷丨2023年海南省普通高中學(xué)業(yè)水平選擇性考試高考物理真題試卷及答案
- Y區(qū)未成年人吸煙問(wèn)題的多元主體協(xié)同監(jiān)管研究
- 汽車(chē)傳感器與檢測(cè)技術(shù)電子教案:進(jìn)氣歧管風(fēng)門(mén)電位計(jì)
- 瀾菲溪岸一期5.8.9#樓腳手架施工方案
- 基金運(yùn)營(yíng)風(fēng)險(xiǎn)管理制度
- 中考地理復(fù)習(xí)教案第3課時(shí) 地球運(yùn)動(dòng)
- 介紹航模活動(dòng)方案
- 從小學(xué)黨史活動(dòng)方案
- 倉(cāng)庫(kù)員工活動(dòng)方案
- 代理商活動(dòng)策劃方案
- 2025年蘇教版數(shù)學(xué)小學(xué)四年級(jí)下冊(cè)期末模擬題及答案(六)
- 國(guó)際人道法的實(shí)施與挑戰(zhàn)試題及答案
- 2025年衛(wèi)生健康委系統(tǒng)崗位招聘考試筆試試題(含答案)
- 佛山事業(yè)編試題及答案
- 石油化工專(zhuān)業(yè)詞匯
- 企業(yè)員工培訓(xùn)理論的發(fā)展現(xiàn)狀及研究綜述
- 醫(yī)療行業(yè)數(shù)字化轉(zhuǎn)型下的職業(yè)路徑調(diào)整
- 含硫(硒)自由基:有機(jī)功能分子構(gòu)建的關(guān)鍵路徑與前沿探索
- 2025-2030年改性塑料產(chǎn)業(yè)行業(yè)市場(chǎng)現(xiàn)狀供需分析及投資評(píng)估規(guī)劃分析研究報(bào)告
- 2025-2031年中國(guó)植物多糖市場(chǎng)發(fā)展前景預(yù)測(cè)及投資戰(zhàn)略咨詢(xún)報(bào)告
- 適老化建筑設(shè)計(jì)案例調(diào)研
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論