肺癌分子靶向治療課件

非小細(xì)胞肺癌的分子靶向治療非小細(xì)胞肺癌的分子靶向治療1晚期NSCLC的治療:我們走過的路泰索帝一線吉非替尼20032003線線泰索帝二線厄洛替尼1999培美曲塞04紫杉醇貝伐單抗1998?？颂婺?011201119896中位生存1970198019902000靶向治療BSC鉑類單藥化療雙藥聯(lián)合化療化療+靶向治療晚期NSCLC的治療:我們走過的路2晚期NSCLC治療的演變20101999-2006組織學(xué)驅(qū)動的選擇以致癌驅(qū)動基因NSCLC的治療演變?yōu)榘悬c(diǎn)*非鱗EGFREGF生型類應(yīng)2008■KRAs■PK3c4EGFR突ALK+曲今天大細(xì)胞癌■HER2■未知以腺癌中的突變率為例Figure:MassachusettsGeneralHospital,dataonfile.HornL,Paow.Jclinoneol2009:26:4232-4235晚期NSCLC治療的演變3NSCLO驅(qū)動基因突變譜:歐美人群法國生物標(biāo)志物研究(8000CUSTOM(7513)■KRASEGFR1%5%■EGFR■HER2LK重排27%)■KRAS■HER2擴(kuò)增■PI3KCA突變■BRAF■BRAF■P3KCA20%HRAS4%2%2%■AK融合unknown■其他迄今晚期NSCLC患者中開展的首個(gè)評估生物標(biāo)志物配對治規(guī)模最大的生物標(biāo)志物研究療療效的前瞻性臨床研究NSCLO驅(qū)動基因突變譜:歐美人群4NSCLO腺癌基因突變譜:亞洲研究SMAD41.4%PTPN1STK1EGFRM+BRAFM+EGFRPIK3CAPI3KM+KRASC-METAmKRAS17.6%PTENM+370例中國肺腺癌140例日本肺腺癌NSCLO腺癌基因突變譜:亞洲研究5根據(jù)肺癌驅(qū)動基因定制治疔方案改善肺癌患者生存期:肺癌突變共同體(LCMC結(jié)果目的■明確來自1000例晚期肺腺癌患者腫瘤標(biāo)本中10種已經(jīng)得到確立的致癌驅(qū)動基因的發(fā)生率■評估根據(jù)收集到的數(shù)據(jù)來為發(fā)現(xiàn)驅(qū)動基因的個(gè)體患者選擇治療或參與臨床硏究的可能■評估每一個(gè)分子學(xué)定義隊(duì)列和接受靶向治療的個(gè)體患者的生存期(自轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)疾病診斷起KrisM.etal.2013WCLCPL0307根據(jù)肺癌驅(qū)動基因定制治疔方案改善肺癌患6根據(jù)驅(qū)動基因選擇合適的靶向治療助力晚期肺癌患者實(shí)現(xiàn)長期生存不伴驅(qū)動突變的惠者(n=361)2.1P<0.0001伴驅(qū)動突變沒有接受靶向治療的患者(n=313)伴某種驅(qū)動突變接受靶向治療的患者(n=264)中位生存時(shí)間(年)JohnsonbE,etal.2013AScoAbstract801根據(jù)驅(qū)動基因選擇合適的靶向治療助力75種最常見致癌驅(qū)動基因患者的生存期(n=526)1.00.80.4ALK(n=73):中位43年雙重突變(n=32):中位20年R其他突變(n=50):中位33年FR敏感突變(n=140):中位40年0.0KRAs(n=231):中位24年時(shí)間年)KrismG.etal.2013WCLCPL03075種最常見致癌驅(qū)動基因患者的生存期(n=526)8今天的肺癌治療已經(jīng)不是20年的肺癌治療odaya2013)TargetstodryTargetsFGR1PB5SquamouscellcaroncogenicalterationSmalk-cellungcancerReckM.etal.Lancet2013:382:709-719今天的肺癌治療已經(jīng)不是20年的肺癌治療9近年來晚期NSCLO治療模式的變化:2008年非小細(xì)胞肺癌20948-HINCCN優(yōu)先考慮體力狀態(tài)見種的的療不區(qū)分組織學(xué)類型沒有EGFR基因突變檢測的推薦線治療沒有EGFR-TK發(fā)直玉響進(jìn)展沒有持續(xù)或換藥維持治療的推薦無中粗排是思針6來進(jìn)行凱灰治行。只憂單就不應(yīng)單使用,除豐作力與化行碳NSCL-13近年來晚期NSCLO治療模式的變化:2008年10肺癌分子靶向治療課件11肺癌分子靶向治療課件12肺癌分子靶向治療課件13肺癌分子靶向治療課件14肺癌分子靶向治療課件15肺癌分子靶向治療課件16肺癌分子靶向治療課件17肺癌分子靶向治療課件18肺癌分子靶向治療課件19肺癌分子靶向治療課件20肺癌分子靶向治療課件21肺癌分子靶向治療課件22肺癌分子靶向治療課件23肺癌分子靶向治療課件24肺癌分子靶向治療課件25肺癌分子靶向治療課件26肺癌分子靶向治療課件27肺癌分子靶向治療課件28肺癌分子靶向治療課件29肺癌分子靶向治療課件30肺癌分子靶向治療課件31肺癌分子靶向治療課件32肺癌分子靶向治療課件33肺癌分子靶向治療課件34肺癌分子靶向治療課件35肺癌分子靶向治療課件36肺癌分子靶向治療課件37肺癌分子靶向治療課件38肺癌分子靶向治療課件39非小細(xì)胞肺癌的分子靶向治療非小細(xì)胞肺癌的分子靶向治療40晚期NSCLC的治療:我們走過的路泰索帝一線吉非替尼20032003線線泰索帝二線厄洛替尼1999培美曲塞04紫杉醇貝伐單抗1998?？颂婺?011201119896中位生存1970198019902000靶向治療BSC鉑類單藥化療雙藥聯(lián)合化療化療+靶向治療晚期NSCLC的治療:我們走過的路41晚期NSCLC治療的演變20101999-2006組織學(xué)驅(qū)動的選擇以致癌驅(qū)動基因NSCLC的治療演變?yōu)榘悬c(diǎn)*非鱗EGFREGF生型類應(yīng)2008■KRAs■PK3c4EGFR突ALK+曲今天大細(xì)胞癌■HER2■未知以腺癌中的突變率為例Figure:MassachusettsGeneralHospital,dataonfile.HornL,Paow.Jclinoneol2009:26:4232-4235晚期NSCLC治療的演變42NSCLO驅(qū)動基因突變譜:歐美人群法國生物標(biāo)志物研究(8000CUSTOM(7513)■KRASEGFR1%5%■EGFR■HER2LK重排27%)■KRAS■HER2擴(kuò)增■PI3KCA突變■BRAF■BRAF■P3KCA20%HRAS4%2%2%■AK融合unknown■其他迄今晚期NSCLC患者中開展的首個(gè)評估生物標(biāo)志物配對治規(guī)模最大的生物標(biāo)志物研究療療效的前瞻性臨床研究NSCLO驅(qū)動基因突變譜:歐美人群43NSCLO腺癌基因突變譜:亞洲研究SMAD41.4%PTPN1STK1EGFRM+BRAFM+EGFRPIK3CAPI3KM+KRASC-METAmKRAS17.6%PTENM+370例中國肺腺癌140例日本肺腺癌NSCLO腺癌基因突變譜:亞洲研究44根據(jù)肺癌驅(qū)動基因定制治疔方案改善肺癌患者生存期:肺癌突變共同體(LCMC結(jié)果目的■明確來自1000例晚期肺腺癌患者腫瘤標(biāo)本中10種已經(jīng)得到確立的致癌驅(qū)動基因的發(fā)生率■評估根據(jù)收集到的數(shù)據(jù)來為發(fā)現(xiàn)驅(qū)動基因的個(gè)體患者選擇治療或參與臨床硏究的可能■評估每一個(gè)分子學(xué)定義隊(duì)列和接受靶向治療的個(gè)體患者的生存期(自轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)疾病診斷起KrisM.etal.2013WCLCPL0307根據(jù)肺癌驅(qū)動基因定制治疔方案改善肺癌患45根據(jù)驅(qū)動基因選擇合適的靶向治療助力晚期肺癌患者實(shí)現(xiàn)長期生存不伴驅(qū)動突變的惠者(n=361)2.1P<0.0001伴驅(qū)動突變沒有接受靶向治療的患者(n=313)伴某種驅(qū)動突變接受靶向治療的患者(n=264)中位生存時(shí)間(年)JohnsonbE,etal.2013AScoAbstract801根據(jù)驅(qū)動基因選擇合適的靶向治療助力465種最常見致癌驅(qū)動基因患者的生存期(n=526)1.00.80.4ALK(n=73):中位43年雙重突變(n=32):中位20年R其他突變(n=50):中位33年FR敏感突變(n=140):中位40年0.0KRAs(n=231):中位24年時(shí)間年)KrismG.etal.2013WCLCPL03075種最常見致癌驅(qū)動基因患者的生存期(n=526)47今天的肺癌治療已經(jīng)不是20年的肺癌治療odaya2013)TargetstodryTargetsFGR1PB5SquamouscellcaroncogenicalterationSmalk-cellungcancerReckM.etal.Lancet2013:382:709-719今天的肺癌治療已經(jīng)不是20年的肺癌治療48近年來晚期NSCLO治療模式的變化:2008年非小細(xì)胞肺癌20948-HINCCN優(yōu)先考慮體力狀態(tài)見種的的療不區(qū)分組織學(xué)類型沒有EGFR基因突變檢測的推薦線治療沒有EGFR-TK發(fā)直玉響進(jìn)展沒有持續(xù)或換藥維持治療的推薦無中粗排是思針6來進(jìn)行凱灰治行。只憂單就不應(yīng)單使用,除豐作力與化行碳NSCL-13近年來晚期NSCLO治療模式的變化:2008年49肺癌分子靶向治療課件50肺癌分子靶向治療課件51肺癌分子靶向治療課件52肺癌分子靶向治療課件53肺癌分子靶向治療課件54肺癌分子靶向治療課件55肺癌分子靶向治療課件56肺癌分子靶向治療課件57肺癌分子靶向治療課件58肺癌分子靶向治療課件59肺癌分子靶向治療課件60肺癌分子靶向治療課件61肺癌分子靶向治療課件62肺