高尿酸血癥與心腎疾病課件

高尿酸血癥與心腎疾病尿酸的來(lái)源和排泄體外飲食腎臟排泄600mg/日體內(nèi)產(chǎn)生80%20%每天產(chǎn)生750mg尿酸池(1200mg)腸內(nèi)分解200mg/日進(jìn)入尿酸池60%參與代謝（每天排泄約500~1000mg)2/31/3主要內(nèi)容認(rèn)識(shí)高尿酸血癥與心腎疾病的關(guān)系降尿酸治療的心腎獲益氯沙坦

---唯一具有降尿酸作用的ARB什么是痛風(fēng)？尿酸以尿酸鹽（單鈉尿酸鹽）的形式沉積在關(guān)節(jié)所致。

表現(xiàn)：關(guān)節(jié)突然發(fā)生的紅、腫、熱、痛伴功能障礙。痛風(fēng)發(fā)作時(shí)血管/腎臟早已受累高尿酸血癥增加心血管死亡的風(fēng)險(xiǎn)ChenJH,etal.ArthritisRheum2009;61(2):225-32.尿酸水平是腎功能下降的獨(dú)立危險(xiǎn)因素一項(xiàng)納入21,475名健康受試者，隨訪時(shí)間為7年的前瞻性觀察研究結(jié)果顯示：ObermayrRP,etal.JAmSocNephrol.2008;19(12):2407-13.高尿酸血癥升高ESRD發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)一項(xiàng)納入48,177

例日本成人的研究結(jié)果顯示：男性HUA≥7.0mg/dl，女性HUA≥6.0mg/dl，ESRD發(fā)生危險(xiǎn)分別增加4倍和9倍IsekiK,etal.AmJKidneyDis.2004;44(4):642-50.尿毒癥泌尿系統(tǒng)結(jié)石高尿酸血癥的腎臟損傷動(dòng)物試驗(yàn)：使用抑制尿酸合成的藥物降低尿酸，

隨著尿酸水平的降低，血壓降低OA（oxonicacid）：尿酸酶抑制劑，通過(guò)抑制尿酸酶，使鼠體內(nèi)尿酸升高別嘌呤醇治療組：在使用OA的基礎(chǔ)上再加用別嘌呤醇MazzaliM,etal.Hypertension.2001;38(5):1101-6.降低尿酸，可降低心血管終點(diǎn)事件LIFE研究間接提示了藥物降低血尿酸對(duì)心血管終點(diǎn)事件的影響H?ieggenA,etal.KidneyInt2004;65(3):1041-9.在氯沙坦對(duì)于主要復(fù)合終點(diǎn)(心血管死亡、非致命和致命性心肌梗塞、非致命和致命性卒中)的治療效應(yīng)中，尿酸估計(jì)占29%(14%-107%,P=0.004)。尿酸對(duì)于氯沙坦治療效應(yīng)的影響，女性強(qiáng)于男性。降尿酸治療延緩CKD患者腎功能惡化SiuYP,etal.AmericanJournalofKidneyDisease2006;47(1):51-59治療前后平均肌酐水平治療前后肌酐較基線改變百分?jǐn)?shù)降尿酸治療升高CKD患者eGFRGoicoecheaM,etal.ClinJAmSocNephrol.2010;5(8):1388-93.降尿酸治療降低CKD患者心血管事件發(fā)生GoicoecheaM,etal.ClinJAmSocNephrol.2010;5(8):1388-93.P=0.0392013年版《高尿酸血癥和痛風(fēng)治療中國(guó)專家共識(shí)》：1、高尿酸血癥患病率10%，與歐美發(fā)達(dá)國(guó)家相似；

2、高尿酸與高血壓、高血脂、高血糖的危害一樣；

3、中國(guó)90%高尿酸血癥與腎臟排泄尿酸不良相關(guān)；

4、SUA≥360uml/L（男性≥420uml/L）要治療，

曾有痛風(fēng)或有合并癥者SUA＞300uml/L治療；

5、單純飲食控制不能控制高尿酸血癥并發(fā)癥，但必須

進(jìn)行飲食控制，尤其是痛風(fēng)發(fā)作時(shí)。中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì).中華內(nèi)分泌代謝雜志2013;29(11):913-920.高尿酸血癥和痛風(fēng)治療的中國(guó)專家共識(shí)2014痛風(fēng)診斷與管理的多國(guó)證據(jù)推薦意見(jiàn)非藥物治療建議：改善生活方式（飲食，運(yùn)動(dòng)等）積極控制與血尿酸升高相關(guān)的代謝性危險(xiǎn)因素避免應(yīng)用使血尿酸升高的藥物降尿酸治療（ULT）有以下情況之一者，應(yīng)考慮終生使用ULT：每年痛風(fēng)發(fā)作＞1次；慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)?。煌达L(fēng)石沉積；腎結(jié)石；痛風(fēng)造成影像學(xué)改變

治療目標(biāo)血尿酸水平＜6.0mg/dlSiveraF,etal.AnnRheumDis.2014;73(2):328-35.由于降尿酸治療（ULT）可能出現(xiàn)一些顯著的不良反應(yīng)，因此對(duì)于無(wú)癥狀高尿酸血癥，目前尚不推薦使用ULT治療體外研究的結(jié)果與臨床應(yīng)用結(jié)果并不相同IwanagaT,etal.JPharmacolExpTher.2007;320(1):211-7.雖然替米沙坦在體外有較強(qiáng)的抑制URAT1的作用，但是由于替米沙坦較少?gòu)哪蛑信判梗▋H有0.02%），達(dá)不到有效抑制URAT1的濃度，而氯沙坦從尿中的排泄率為3.7%，所以在臨床觀察中，只看見(jiàn)氯沙坦對(duì)血尿酸水平的降低。Pratosartan由日本公司研發(fā)，目前在FDA網(wǎng)站上尚不能查到信息，臨床研究數(shù)據(jù)顯示其降尿酸能力較氯沙坦弱。氯沙坦對(duì)抗氫氯噻嗪引起的尿酸水平升高*P<0.01Sofferetal.Hypertension1995,26(1):112-117權(quán)威指南確認(rèn)氯沙坦具有降低尿酸的作用ZhangW,etal.AnnRheumDis2006;65:1312-1324.KhannaD,etal.ArthritisCareRes(Hoboken)2012