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兒童幽門螺桿菌感染的診治現(xiàn)狀與進(jìn)展湖南省兒童醫(yī)院歐陽文獻(xiàn)兒童幽門螺桿菌感染的診治現(xiàn)狀與進(jìn)展湖南省兒童醫(yī)院1概述1982年澳大利亞學(xué)者Warren及Marshall發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌(HelicobacterPylori,HP).HP感染已被公認(rèn)與上胃腸道疾病的發(fā)病高度相關(guān)[1].主要與慢性胃炎、消化性潰瘍病、胃癌、胃粘膜相關(guān)性淋巴樣組織(MALT)淋巴瘤密切相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)根除HP能有效地控制消化性潰瘍的發(fā)生和再發(fā)[2],使MALT淋巴瘤自行消退[3],概述1982年澳大利亞學(xué)者Warren及Marsha2概述兒童是對HP易感的高危人群,成人期HP的感染大多來源于兒童時期的感染兒童感染HP不僅可導(dǎo)致慢性胃炎和消化性潰瘍,近年來[4~6]還發(fā)現(xiàn)HP與兒童缺鐵性貧血、厭食、身材矮小及血小板減小等有關(guān)概述兒童是對HP易感的高危人群,成人期HP的感染31、HP在兒童中的感染情況HP在全球自然人群的感染率超過50%,但差異大發(fā)達(dá)國家感染率低,12歲以下兒童感染率為6%~11%。發(fā)展中國家5歲以下兒童HP感染率達(dá)50%以上。我國香港6~19歲兒童中HP感染率為13.1%一些非洲國家甚至高達(dá)80~90%[8]。根據(jù)我國上海、廣州、鄭州、濟南流行病學(xué)調(diào)查資料顯示,兒童HP感染率為14.72%~38.04%1、HP在兒童中的感染情況HP在全球自然人群的感染率超過5041、HP在兒童中的感染情況1、兒童期易感型:兒童期為感染率劇增期,每年以3%~10%的速度逆增,至10歲有40%~60%的人受感染,以后速度減慢至每年0.5%~1%速度緩增發(fā)展中國家多是如此。2、感染均衡型:感染率隨年齡增加的速度在兒童和成年期基本一致,以每年0.5%~1%速度上升,以發(fā)達(dá)中國家為主。研究表明[13]兒童HP感染率隨年齡增加而增加,其感染上升模式有兩類:1、HP在兒童中的感染情況1、兒童期易感型:2、感染均衡型:51、HP在兒童中的感染情況HP感染率與下列因素密切相關(guān):個人衛(wèi)生及生活習(xí)慣家庭居住條件父母教育程度家庭經(jīng)濟狀況父母、兄弟姐妹中是否有HP感染1、HP在兒童中的感染情況HP感染率與下列因素密切相關(guān):62、HP感染的診斷方法與評價侵入性的檢測方法:非侵入性的檢測方法:組織學(xué)檢測細(xì)菌培養(yǎng)快速尿素酶試驗分子生物學(xué)技術(shù)血清學(xué)檢測糞便抗原檢測13C/14C-尿素呼氣試驗等基因芯片和蛋白芯片檢測2、HP感染的診斷方法與評價組織學(xué)檢測血清學(xué)檢測72.1侵入性檢查①胃鏡下胃粘膜組織學(xué)檢查:目前仍是診斷HP感染的“金標(biāo)準(zhǔn)”,悉尼系統(tǒng)推薦在胃竇和胃體各取兩塊胃粘膜標(biāo)本進(jìn)行檢測優(yōu)點:能夠評估有無HP感染,炎癥程度和萎縮腸化等相關(guān)病理改變,特異性高達(dá)100%。缺點:敏感性差,患兒痛苦大,不易配合。染色方法有:Warthin-Starry銀染色:對比度最好,陽性率最高,可檢出極少量的Hp
甲苯胺蘭染色:簡便,臨床常用
改良Giemsa染色:簡便,臨床常用 石炭酸復(fù)紅染色:對比差
Gimenez染色:對比好,較繁瑣
吖啶橙染色:對比好,較繁瑣
阿的平染色:對比好,較繁瑣
組織切片免疫組化染色檢查:原位檢查Hp形態(tài)變異者佳
HE染色:陽性率低2.1侵入性檢查①胃鏡下胃粘膜組織學(xué)檢查:82.1侵入性檢查②HP的細(xì)菌學(xué)檢查(培養(yǎng)):是診斷HP感染的最準(zhǔn)確方法,其特異性可達(dá)100%,常作為診斷HP感染的“金標(biāo)準(zhǔn)”(1)優(yōu)點:可獲得寶貴的Hp菌株;用于菌株分型、科研及臨床藥敏試驗(2)優(yōu)點:能檢出少量的Hp感染缺點:費時較長,費用高多用于科研、體外檢測抗生素的敏感性、幽門桿菌的分型等。特別適用:用于根治失敗者藥敏試驗,不規(guī)則治療后或某些胃內(nèi)生境不利于Hp生長的情況:如膽汁反流性胃炎、萎縮性胃炎、胃癌患者RUT陰性時2.1侵入性檢查②HP的細(xì)菌學(xué)檢查(培養(yǎng)):92.1侵入性檢查③快速尿素酶試驗(RUT):其敏感性93~97%。特異性98%。優(yōu)點:簡便、快速、準(zhǔn)確和價廉。是我國各級醫(yī)院胃鏡室較易開展的HP感染診斷方法,特別適合于在基層單位開展。其檢測結(jié)果受檢測試劑的PH值,取材部位,取材組織大小,取材組織中菌量,反應(yīng)時間,環(huán)境溫度等因素影響,胃內(nèi)活動性出血時,或近期使用抗生素,鉍劑或質(zhì)子泵抑制劑可導(dǎo)致假陰性結(jié)果。2.1侵入性檢查③快速尿素酶試驗(RUT):102.1侵入性檢查④分子生物學(xué)技術(shù)-聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)其特點是既能快速檢測到新鮮胃粘膜標(biāo)本中的HP,也能檢測石蠟包埋的活檢樣本,常用于回顧性調(diào)查??捎糜谂R床檢測的標(biāo)本有胃粘膜活檢組織,脫蠟后的組織切片、胃液、牙菌斑、糞便等,它常用于HP的分型鑒定,治療后菌株復(fù)發(fā)和再感染的鑒別,以及HP感染的分子流行病學(xué)研究等2.1侵入性檢查④分子生物學(xué)技術(shù)-聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)112.2非侵入性檢查①HP的抗體檢測:HP感染的需經(jīng)過一定時間(約1-3個月)才能產(chǎn)生抗體,而且即使HP成功根除,血清HP-IgG滴度在12~21月內(nèi)降低僅20%,血清抗體水平還可維持陽性,故該法難友區(qū)分病人為現(xiàn)癥感染還是過去感染。不能用于評價藥物治療后的效果,常用于臨床流行病學(xué)調(diào)查。檢測抗體包括血液或尿液的Hp-IgG,血清Hp-IgM,血清HpVacA/CagA–IgG其檢測方法有ELISA,免疫斑點或金標(biāo)法,HP免疫印跡法等。2.2非侵入性檢查①HP的抗體檢測:122.2非侵入性檢查②14C/13C-尿素呼氣試驗(14C/13C-UBT)14C-UBT14C是一種放射性同位素,具有一定的放射性,一旦被機體攝入,有可能對機體造成慢性的長期的內(nèi)照射損傷。但也有資料顯示,其劑量僅相當(dāng)于胸透照射劑量的1/7,或1/500次鋇餐,故認(rèn)為是安全的,美國FDI也通過了該技術(shù)的臨床應(yīng)用,但應(yīng)避免孕婦和兒童使用。2.2非侵入性檢查②14C/13C-尿素呼氣試驗(14C/132.2非侵入性檢查13C-UBT:13C是一種穩(wěn)定的同位素,不具有放射性,對人體和環(huán)境均無任何危害,因此13C-UBT適用于所有年齡和類型的患者,包括孕婦和兒童。國外應(yīng)用最小年齡為6個月[16],目前國內(nèi)外廣泛應(yīng)用于臨床[17~22],其敏感性和特異性均>95%,目前認(rèn)為是診斷HP感染的最佳方法該方法操作簡便、快速、準(zhǔn)確、無創(chuàng)、檢測陽性可判定現(xiàn)癥感染,故用于判定根治HP的效果及流行病學(xué)調(diào)查。影響因素:近期服用質(zhì)子泵抑制劑,鉍劑及抗生素可造成假陰性結(jié)果,因此對接受HP根除治療的患者,應(yīng)于停藥4周后進(jìn)行該項檢查。2.2非侵入性檢查13C-UBT:142.2非侵入性檢查③HP糞便抗原檢測試驗是目前最此人注目的非創(chuàng)性檢測HP的方法,它具有快速、簡便、省時、標(biāo)本容易收集,且不需要昂貴的儀器等優(yōu)點。對比研究表明,該方法敏感度為90.0%~98.4%,特異性81.8%~100%反映現(xiàn)癥感染情況,常用于治療后復(fù)查,判斷根治效果,及大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查。服用過抗生素、質(zhì)子泵抑制劑或鉍劑等,由于HP受到抑制可能會產(chǎn)生假陰性結(jié)果,因此應(yīng)在停藥后4周進(jìn)行檢查該方法檢查“全胃”HP感染情況,可避免侵入性檢查中因HP局灶性定植而引起的假陰性結(jié)果,也有利于患兒及家長合作,是一種良好的診斷試驗。2.2非侵入性檢查③HP糞便抗原檢測試驗152.2非侵入性檢查其他方法胃液尿素或尿素氮測定用分析儀測定胃液尿素,胃液尿素<1mmol/L,提示HP感染,測不出則可確診,敏感性100%,特異性90%。胃液尿素氮<1.5mmol/L則可診斷。15N尿素排泄試驗患者口服15N-尿素后,定時收集尿液,做15N-尿素排出率測定?;蛐酒偷鞍仔酒瑱z測2.2非侵入性檢查其他方法16幽門螺桿菌診斷方法的展望1、對幽門螺桿菌診斷方法的需求改變對診斷方法的快速、簡便性要求越來越高:由ELISA到膠體金標(biāo)法對針對抗原的檢測方法的需求增加:如:糞抗原檢測。對面向基層和農(nóng)村的低成本檢測方法的需求壓力大檢測中所面臨的醫(yī)學(xué)倫理學(xué)問題更加受到重視2、相關(guān)技術(shù)的發(fā)展及診斷方法展望診斷試劑的國產(chǎn)化進(jìn)程和具有獨立知識產(chǎn)權(quán)產(chǎn)品將迅速發(fā)展幽門螺桿菌診斷中的衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)評價將受到重視幽門螺桿菌菌株的耐藥性檢測將在群體水平上建立幽門螺桿菌診斷方法的展望1、對幽門螺桿菌診斷方法的需求改變173、兒童HP感染的治療兒童是HP的易感人群是否所有HP感染的兒童都需要接受HP的根治治療?哪些情況需根除HP?3、兒童HP感染的治療兒童是HP的易感人群183、兒童HP感染的治療3.1兒童HP感染根除治療適應(yīng)癥:HP陽性慢性胃炎消化性潰瘍胃粘膜相關(guān)性淋巴樣組織(MALT)淋巴瘤對消化不良癥狀嚴(yán)重且反復(fù)發(fā)生HP感染陽性的患兒而對HP陽性但無癥狀或輕微癥狀者不實施根除治療。在兒童中根除HP的目的是愈合消化性潰瘍和緩解癥狀,而對無癥狀或癥狀輕微的患兒出于預(yù)防人生后期并發(fā)癥(如消化性潰瘍或腫瘤)目的進(jìn)行根除治療[28~30]3、兒童HP感染的治療3.1兒童HP感染根除治療適應(yīng)癥:192007廬山會議修改后的HP根除指征2007廬山會議修改后的HP根除指征203.2兒童HP感染治療方案中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會感染消化學(xué)組、中華兒科雜志編輯委員會推薦幾種方案供參考:(l)CBS(次枸櫞酸鉍)7-8mg/kg.d4~6周加H2RA4~8周加一種抗生素(阿莫西林50mg/kg.d共4周,甲硝唑20mg/kg.d或替硝唑20mg/kg.d2周,克拉霉素15mg/kg.d或呋喃唑酮3-5mg/kg.d2周);(2)CBS4~6周加上述抗生素中的兩種;(3)PPI制劑[常用奧美拉唑,0.6~0.8mg/(kg·d)]加兩種抗生素2周;(4)H2RA加兩種抗生素2~4周。也有使用鉍劑+PPI+兩種抗生素的四聯(lián)方法,但四聯(lián)療法目前多主張用于治療失敗后的復(fù)治選擇。而根除失敗后二線抗生素呋喃唑酮[3~5mg/(kg·d)]在根除方案中的應(yīng)用??傻玫綕M意的根除效果3.2兒童HP感染治療方案中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會感染消化學(xué)組21目前常用抗HP治療方案及HP根除率治療方案HP根除率(%)PPI+Amo+Cla(1周)83.3PPI+Amo+Cla(2周)100.0PPI+Amo+Met(2周)97.0CBS+Amo+Cla(2周)54.0CBS+Amo+Met(2周)83.0CBS+Met+Cla(2周)93.0CBS+Fur+Cla(2周)91.0CBS4-6周+H2RI4-8周+Amo4周86.6PPI:質(zhì)子泵抑制劑;Amo:阿莫西林;Cla:克拉霉素;Met:甲硝唑;CBS:鉍劑;Fur:呋喃唑酮;H2RI:H2受體拮抗劑目前常用抗HP治療方案及HP根除率治療方案HP根除率(%)P22選用抗HP藥物時須考慮以下幾點:①HP根除率≥90%②潰瘍愈合迅速,癥狀消失快③病人依從性好④不易產(chǎn)生耐藥⑤療程短,治療簡便;⑥價格便宜。3.2兒童HP感染治療方案選用抗HP藥物時須考慮以下幾點:3.2兒童HP感染治療方案233.2兒童HP感染治療方案過去標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián):“鉍劑+阿莫西林+甲硝唑”,療程長,HP根治率低,兒童有潛在危險.現(xiàn)在兒童常用以“PPI”為基礎(chǔ)的三聯(lián)方案。國內(nèi)[31、32]研究報道:采用“奧美拉唑+阿莫西林+克拉霉素”三聯(lián)1-2周療程的方法可達(dá)到92%~92.7%的HP根除率,明顯優(yōu)于過去標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)的2~6周療法(其HP根除率75%左右),并有療程短、療效高、耐藥少、依從性好,HP根除率高等優(yōu)點,研究認(rèn)為PPI為基礎(chǔ)的三聯(lián)治療方案是目前治療兒童HP最安全和最理想的選擇。3.2兒童HP感染治療方案過去標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián):“鉍劑+阿莫西林+243.2兒童HP感染治療方案近年來,三聯(lián)療法也逐漸趨向短療程(1~2周)[33]、低劑量療法,其療效肯定,費用效益比更趨理想.國內(nèi)外[34、35]研究用埃索美拉唑加2種抗生素的三聯(lián)一周療法取得了良好的HP根治效果,其HP根除率達(dá)90.9%~92%,未見明顯不良反應(yīng)。3.2兒童HP感染治療方案近年來,三聯(lián)療法也逐漸趨向短療程253.3其他治療方法非抗生素治療:益生菌在治療HP感染中的作用方面的研究有較多的報道[36~39],認(rèn)為HP感染與乳酸桿菌的數(shù)量有明顯關(guān)系,在乳酸桿菌作為優(yōu)勢菌的胃內(nèi),HP則很難定植或只暫時定植,且乳酸桿菌可以通過分泌乳酸和抗菌肽類物質(zhì)來抑制和殺滅HP,并調(diào)節(jié)機體免疫系統(tǒng)來減輕HP的致病性和炎癥反應(yīng)。3.3其他治療方法非抗生素治療:263.3其他治療方法國內(nèi)也有聯(lián)合乳酸桿菌治療HP相關(guān)性頑固性胃炎并取得良好的療效的報道[40],王學(xué)紅等[41]采用動物研究顯示乳酸桿菌CL22株治療HP感染性胃炎,其抑殺HP的療效與“PPI+抗生素”相當(dāng)。采用益生菌治療HP感染,對兒童無任何副作用,且可減少抗生素引起的胃腸道反應(yīng),因此益生菌是非抗生素治療HP的又一選擇,但其療效還有待進(jìn)一步對照研究支持。疫苗是最好的預(yù)防和治療HP感染的方法3.3其他治療方法國內(nèi)也有聯(lián)合乳酸桿菌治療HP相關(guān)性頑固性27Hp感染根除的診斷標(biāo)準(zhǔn)推薦首選非侵入性技術(shù),在根除治療結(jié)束至少4周后進(jìn)行:13C或14C尿素呼氣試驗陰性者單克隆抗體檢測糞便Hp抗原陰性者基于胃竇和胃體兩部位取材的快速尿素酶試驗陰性者Hp感染根除的診斷標(biāo)準(zhǔn)推薦首選非侵入性技術(shù),在根除治療結(jié)束至284、抗生素耐藥及處理HP對抗生素的耐藥情況日益嚴(yán)重,耐藥率逐年上升,而HP對抗生素耐藥是導(dǎo)致HP根除治療失敗的主要原因[42、43]。成人全球抗生素耐藥現(xiàn)狀:克拉霉素5%~25%,甲硝唑(發(fā)展中國家為50%~80%)阿莫西林0~5%,四環(huán)素0~5%[44]。4、抗生素耐藥及處理HP對抗生素的耐藥情況日益嚴(yán)重,耐藥率逐294、抗生素耐藥及處理克拉霉素單一用藥的HP根除率為42~54%,其原發(fā)耐藥率在很多地區(qū)已達(dá)到10%以上,而在根除治療失敗的病人中,其繼發(fā)耐藥率超過50%,且以發(fā)達(dá)國家和兒童常見。對甲硝唑耐藥更為普遍,多超過50%,且甲硝唑的胃腸道反應(yīng)重,現(xiàn)兒童中較少使用。4、抗生素耐藥及處理克拉霉素單一用藥的HP根除率為42~54304、抗生素耐藥及處理阿莫西林是治療HP感染的唯一β內(nèi)酰胺類藥物,20多年來,已廣泛應(yīng)用于抗HP治療,但其耐藥率仍非常低,一般為0~5%.陳潔[45]報道對兒童胃粘膜中分離出HP菌株耐藥性檢測中,阿莫西林為0~9.1%。而對克拉霉素、甲硝唑則分別為18.2%~18.6%,31.8%~52.3%明顯高于阿莫西林。4、抗生素耐藥及處理阿莫西林是治療HP感染的唯一β內(nèi)酰胺類藥314、抗生素耐藥及處理減少耐藥發(fā)生的措施:建立地區(qū)性耐藥率的監(jiān)測加強對耐藥菌株的研究嚴(yán)格掌握HP根除治療的適應(yīng)證聯(lián)合用藥,規(guī)范化治療根據(jù)抗生素的藥物敏感性試驗選用抗生素4、抗生素耐藥及處理減少耐藥發(fā)生的措施:32謝謝!謝謝!33兒童幽門螺桿菌感染的診治現(xiàn)狀與進(jìn)展湖南省兒童醫(yī)院歐陽文獻(xiàn)兒童幽門螺桿菌感染的診治現(xiàn)狀與進(jìn)展湖南省兒童醫(yī)院34概述1982年澳大利亞學(xué)者Warren及Marshall發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌(HelicobacterPylori,HP).HP感染已被公認(rèn)與上胃腸道疾病的發(fā)病高度相關(guān)[1].主要與慢性胃炎、消化性潰瘍病、胃癌、胃粘膜相關(guān)性淋巴樣組織(MALT)淋巴瘤密切相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)根除HP能有效地控制消化性潰瘍的發(fā)生和再發(fā)[2],使MALT淋巴瘤自行消退[3],概述1982年澳大利亞學(xué)者Warren及Marsha35概述兒童是對HP易感的高危人群,成人期HP的感染大多來源于兒童時期的感染兒童感染HP不僅可導(dǎo)致慢性胃炎和消化性潰瘍,近年來[4~6]還發(fā)現(xiàn)HP與兒童缺鐵性貧血、厭食、身材矮小及血小板減小等有關(guān)概述兒童是對HP易感的高危人群,成人期HP的感染361、HP在兒童中的感染情況HP在全球自然人群的感染率超過50%,但差異大發(fā)達(dá)國家感染率低,12歲以下兒童感染率為6%~11%。發(fā)展中國家5歲以下兒童HP感染率達(dá)50%以上。我國香港6~19歲兒童中HP感染率為13.1%一些非洲國家甚至高達(dá)80~90%[8]。根據(jù)我國上海、廣州、鄭州、濟南流行病學(xué)調(diào)查資料顯示,兒童HP感染率為14.72%~38.04%1、HP在兒童中的感染情況HP在全球自然人群的感染率超過50371、HP在兒童中的感染情況1、兒童期易感型:兒童期為感染率劇增期,每年以3%~10%的速度逆增,至10歲有40%~60%的人受感染,以后速度減慢至每年0.5%~1%速度緩增發(fā)展中國家多是如此。2、感染均衡型:感染率隨年齡增加的速度在兒童和成年期基本一致,以每年0.5%~1%速度上升,以發(fā)達(dá)中國家為主。研究表明[13]兒童HP感染率隨年齡增加而增加,其感染上升模式有兩類:1、HP在兒童中的感染情況1、兒童期易感型:2、感染均衡型:381、HP在兒童中的感染情況HP感染率與下列因素密切相關(guān):個人衛(wèi)生及生活習(xí)慣家庭居住條件父母教育程度家庭經(jīng)濟狀況父母、兄弟姐妹中是否有HP感染1、HP在兒童中的感染情況HP感染率與下列因素密切相關(guān):392、HP感染的診斷方法與評價侵入性的檢測方法:非侵入性的檢測方法:組織學(xué)檢測細(xì)菌培養(yǎng)快速尿素酶試驗分子生物學(xué)技術(shù)血清學(xué)檢測糞便抗原檢測13C/14C-尿素呼氣試驗等基因芯片和蛋白芯片檢測2、HP感染的診斷方法與評價組織學(xué)檢測血清學(xué)檢測402.1侵入性檢查①胃鏡下胃粘膜組織學(xué)檢查:目前仍是診斷HP感染的“金標(biāo)準(zhǔn)”,悉尼系統(tǒng)推薦在胃竇和胃體各取兩塊胃粘膜標(biāo)本進(jìn)行檢測優(yōu)點:能夠評估有無HP感染,炎癥程度和萎縮腸化等相關(guān)病理改變,特異性高達(dá)100%。缺點:敏感性差,患兒痛苦大,不易配合。染色方法有:Warthin-Starry銀染色:對比度最好,陽性率最高,可檢出極少量的Hp
甲苯胺蘭染色:簡便,臨床常用
改良Giemsa染色:簡便,臨床常用 石炭酸復(fù)紅染色:對比差
Gimenez染色:對比好,較繁瑣
吖啶橙染色:對比好,較繁瑣
阿的平染色:對比好,較繁瑣
組織切片免疫組化染色檢查:原位檢查Hp形態(tài)變異者佳
HE染色:陽性率低2.1侵入性檢查①胃鏡下胃粘膜組織學(xué)檢查:412.1侵入性檢查②HP的細(xì)菌學(xué)檢查(培養(yǎng)):是診斷HP感染的最準(zhǔn)確方法,其特異性可達(dá)100%,常作為診斷HP感染的“金標(biāo)準(zhǔn)”(1)優(yōu)點:可獲得寶貴的Hp菌株;用于菌株分型、科研及臨床藥敏試驗(2)優(yōu)點:能檢出少量的Hp感染缺點:費時較長,費用高多用于科研、體外檢測抗生素的敏感性、幽門桿菌的分型等。特別適用:用于根治失敗者藥敏試驗,不規(guī)則治療后或某些胃內(nèi)生境不利于Hp生長的情況:如膽汁反流性胃炎、萎縮性胃炎、胃癌患者RUT陰性時2.1侵入性檢查②HP的細(xì)菌學(xué)檢查(培養(yǎng)):422.1侵入性檢查③快速尿素酶試驗(RUT):其敏感性93~97%。特異性98%。優(yōu)點:簡便、快速、準(zhǔn)確和價廉。是我國各級醫(yī)院胃鏡室較易開展的HP感染診斷方法,特別適合于在基層單位開展。其檢測結(jié)果受檢測試劑的PH值,取材部位,取材組織大小,取材組織中菌量,反應(yīng)時間,環(huán)境溫度等因素影響,胃內(nèi)活動性出血時,或近期使用抗生素,鉍劑或質(zhì)子泵抑制劑可導(dǎo)致假陰性結(jié)果。2.1侵入性檢查③快速尿素酶試驗(RUT):432.1侵入性檢查④分子生物學(xué)技術(shù)-聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)其特點是既能快速檢測到新鮮胃粘膜標(biāo)本中的HP,也能檢測石蠟包埋的活檢樣本,常用于回顧性調(diào)查??捎糜谂R床檢測的標(biāo)本有胃粘膜活檢組織,脫蠟后的組織切片、胃液、牙菌斑、糞便等,它常用于HP的分型鑒定,治療后菌株復(fù)發(fā)和再感染的鑒別,以及HP感染的分子流行病學(xué)研究等2.1侵入性檢查④分子生物學(xué)技術(shù)-聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)442.2非侵入性檢查①HP的抗體檢測:HP感染的需經(jīng)過一定時間(約1-3個月)才能產(chǎn)生抗體,而且即使HP成功根除,血清HP-IgG滴度在12~21月內(nèi)降低僅20%,血清抗體水平還可維持陽性,故該法難友區(qū)分病人為現(xiàn)癥感染還是過去感染。不能用于評價藥物治療后的效果,常用于臨床流行病學(xué)調(diào)查。檢測抗體包括血液或尿液的Hp-IgG,血清Hp-IgM,血清HpVacA/CagA–IgG其檢測方法有ELISA,免疫斑點或金標(biāo)法,HP免疫印跡法等。2.2非侵入性檢查①HP的抗體檢測:452.2非侵入性檢查②14C/13C-尿素呼氣試驗(14C/13C-UBT)14C-UBT14C是一種放射性同位素,具有一定的放射性,一旦被機體攝入,有可能對機體造成慢性的長期的內(nèi)照射損傷。但也有資料顯示,其劑量僅相當(dāng)于胸透照射劑量的1/7,或1/500次鋇餐,故認(rèn)為是安全的,美國FDI也通過了該技術(shù)的臨床應(yīng)用,但應(yīng)避免孕婦和兒童使用。2.2非侵入性檢查②14C/13C-尿素呼氣試驗(14C/462.2非侵入性檢查13C-UBT:13C是一種穩(wěn)定的同位素,不具有放射性,對人體和環(huán)境均無任何危害,因此13C-UBT適用于所有年齡和類型的患者,包括孕婦和兒童。國外應(yīng)用最小年齡為6個月[16],目前國內(nèi)外廣泛應(yīng)用于臨床[17~22],其敏感性和特異性均>95%,目前認(rèn)為是診斷HP感染的最佳方法該方法操作簡便、快速、準(zhǔn)確、無創(chuàng)、檢測陽性可判定現(xiàn)癥感染,故用于判定根治HP的效果及流行病學(xué)調(diào)查。影響因素:近期服用質(zhì)子泵抑制劑,鉍劑及抗生素可造成假陰性結(jié)果,因此對接受HP根除治療的患者,應(yīng)于停藥4周后進(jìn)行該項檢查。2.2非侵入性檢查13C-UBT:472.2非侵入性檢查③HP糞便抗原檢測試驗是目前最此人注目的非創(chuàng)性檢測HP的方法,它具有快速、簡便、省時、標(biāo)本容易收集,且不需要昂貴的儀器等優(yōu)點。對比研究表明,該方法敏感度為90.0%~98.4%,特異性81.8%~100%反映現(xiàn)癥感染情況,常用于治療后復(fù)查,判斷根治效果,及大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查。服用過抗生素、質(zhì)子泵抑制劑或鉍劑等,由于HP受到抑制可能會產(chǎn)生假陰性結(jié)果,因此應(yīng)在停藥后4周進(jìn)行檢查該方法檢查“全胃”HP感染情況,可避免侵入性檢查中因HP局灶性定植而引起的假陰性結(jié)果,也有利于患兒及家長合作,是一種良好的診斷試驗。2.2非侵入性檢查③HP糞便抗原檢測試驗482.2非侵入性檢查其他方法胃液尿素或尿素氮測定用分析儀測定胃液尿素,胃液尿素<1mmol/L,提示HP感染,測不出則可確診,敏感性100%,特異性90%。胃液尿素氮<1.5mmol/L則可診斷。15N尿素排泄試驗患者口服15N-尿素后,定時收集尿液,做15N-尿素排出率測定?;蛐酒偷鞍仔酒瑱z測2.2非侵入性檢查其他方法49幽門螺桿菌診斷方法的展望1、對幽門螺桿菌診斷方法的需求改變對診斷方法的快速、簡便性要求越來越高:由ELISA到膠體金標(biāo)法對針對抗原的檢測方法的需求增加:如:糞抗原檢測。對面向基層和農(nóng)村的低成本檢測方法的需求壓力大檢測中所面臨的醫(yī)學(xué)倫理學(xué)問題更加受到重視2、相關(guān)技術(shù)的發(fā)展及診斷方法展望診斷試劑的國產(chǎn)化進(jìn)程和具有獨立知識產(chǎn)權(quán)產(chǎn)品將迅速發(fā)展幽門螺桿菌診斷中的衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)評價將受到重視幽門螺桿菌菌株的耐藥性檢測將在群體水平上建立幽門螺桿菌診斷方法的展望1、對幽門螺桿菌診斷方法的需求改變503、兒童HP感染的治療兒童是HP的易感人群是否所有HP感染的兒童都需要接受HP的根治治療?哪些情況需根除HP?3、兒童HP感染的治療兒童是HP的易感人群513、兒童HP感染的治療3.1兒童HP感染根除治療適應(yīng)癥:HP陽性慢性胃炎消化性潰瘍胃粘膜相關(guān)性淋巴樣組織(MALT)淋巴瘤對消化不良癥狀嚴(yán)重且反復(fù)發(fā)生HP感染陽性的患兒而對HP陽性但無癥狀或輕微癥狀者不實施根除治療。在兒童中根除HP的目的是愈合消化性潰瘍和緩解癥狀,而對無癥狀或癥狀輕微的患兒出于預(yù)防人生后期并發(fā)癥(如消化性潰瘍或腫瘤)目的進(jìn)行根除治療[28~30]3、兒童HP感染的治療3.1兒童HP感染根除治療適應(yīng)癥:522007廬山會議修改后的HP根除指征2007廬山會議修改后的HP根除指征533.2兒童HP感染治療方案中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會感染消化學(xué)組、中華兒科雜志編輯委員會推薦幾種方案供參考:(l)CBS(次枸櫞酸鉍)7-8mg/kg.d4~6周加H2RA4~8周加一種抗生素(阿莫西林50mg/kg.d共4周,甲硝唑20mg/kg.d或替硝唑20mg/kg.d2周,克拉霉素15mg/kg.d或呋喃唑酮3-5mg/kg.d2周);(2)CBS4~6周加上述抗生素中的兩種;(3)PPI制劑[常用奧美拉唑,0.6~0.8mg/(kg·d)]加兩種抗生素2周;(4)H2RA加兩種抗生素2~4周。也有使用鉍劑+PPI+兩種抗生素的四聯(lián)方法,但四聯(lián)療法目前多主張用于治療失敗后的復(fù)治選擇。而根除失敗后二線抗生素呋喃唑酮[3~5mg/(kg·d)]在根除方案中的應(yīng)用??傻玫綕M意的根除效果3.2兒童HP感染治療方案中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會感染消化學(xué)組54目前常用抗HP治療方案及HP根除率治療方案HP根除率(%)PPI+Amo+Cla(1周)83.3PPI+Amo+Cla(2周)100.0PPI+Amo+Met(2周)97.0CBS+Amo+Cla(2周)54.0CBS+Amo+Met(2周)83.0CBS+Met+Cla(2周)93.0CBS+Fur+Cla(2周)91.0CBS4-6周+H2RI4-8周+Amo4周86.6PPI:質(zhì)子泵抑制劑;Amo:阿莫西林;Cla:克拉霉素;Met:甲硝唑;CBS:鉍劑;Fur:呋喃唑酮;H2RI:H2受體拮抗劑目前常用抗HP治療方案及HP根除率治療方案HP根除率(%)P55選用抗HP藥物時須考慮以下幾點:①HP根除率≥90%②潰瘍愈合迅速,癥狀消失快③病人依從性好④不易產(chǎn)生耐藥⑤療程短,治療簡便;⑥價格便宜。3.2兒童HP感染治療方案選用抗HP藥物時須考慮以下幾點:3.2兒童HP感染治療方案563.2兒童HP感染治療方案過去標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián):“鉍劑+阿莫西林+甲硝唑”,療程長,HP根治率低,兒童有潛在危險.現(xiàn)在兒童常用以“PPI”為基礎(chǔ)的三聯(lián)方案。國內(nèi)[31、32]研究報道:采用“奧美拉唑+阿莫西林+克拉霉素”三聯(lián)1-2周療程的方法可達(dá)到92%~92.7%的HP根除率,明顯優(yōu)于過去標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)的2~6周療法(其HP根除率75%左右),并有療程短、療效高、耐藥少、依從性好,HP根除率高等優(yōu)點,研究認(rèn)為PPI為基礎(chǔ)的三聯(lián)治療方案是目前治療兒童HP最安全和最理想的選擇。3.2兒童HP感染治療方案過去標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián):“鉍劑+阿莫西林+573.2兒童HP感染治療方案近年來,三聯(lián)療法也逐漸趨向短療程(1~2周)[33]、低劑量療法,其療效肯定,費用效益比更趨理想.國內(nèi)外[34、
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