艾迪藥業(yè)研究報告

艾迪藥業(yè)研究報告1、基礎業(yè)務提供現(xiàn)金流、感染（HIV）產品落地帶動公司走向新階段1.1、穩(wěn)扎穩(wěn)打，技術先行的創(chuàng)新制藥企業(yè)聚焦研發(fā)，研產銷一體化的優(yōu)秀制藥企業(yè)。艾迪藥業(yè)成立于2009年，深耕醫(yī)藥領域，集藥品研發(fā)、生產、銷售于一體。公司以人源蛋白起家，研制的烏司他丁原料、人尿來源白蛋白原料、人尿激肽原酶粗制品等多項原料相繼獲得高新技術產品認定；并在2015年引進江蘇省高投、華泰證券、STARR（史帶投資）的戰(zhàn)略投資。此后，公司切入創(chuàng)新藥物研發(fā)，以艾滋病、炎癥以及惡性腫瘤等重大疾病為探索方向，在2017年和2019年，抗艾滋病一類新藥ACC007及其復方制劑ACC008相繼被列入國家十三五“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項，2020年公司在上交所科創(chuàng)板上市，公司完成從0到1的階段，并且戰(zhàn)略布局了HIV領域。隨著2021年6月艾諾韋林片（ACC007）獲批、并且2021年年底納入國家醫(yī)保目錄，公司在HIV領域的布局迎來收獲期。2021年度公司獲得江蘇省戰(zhàn)略性新興產業(yè)發(fā)展專項資金。目前，公司的戰(zhàn)略格局已經初具雛形，逐漸形成確立了以人源蛋白產品為第一發(fā)展階段產品，HIV產品布局已成即將進入第二個發(fā)展階段，并且公司還在加大研發(fā)投入以滿足艾滋病領域治療需求的業(yè)務版圖。公司將發(fā)展戰(zhàn)略聚焦于以抗HIV為主的抗病毒領域及人源蛋白領域，并圍繞戰(zhàn)略目標持續(xù)投入，積極推進在研管線的進度、拓展在研管線的深度，提升新藥商業(yè)化運營的能力，在各方面取得了階段性成果。與此同時，公司發(fā)展也面臨一定挑戰(zhàn)，人源蛋白粗品業(yè)務銷售規(guī)?？s減，經營業(yè)績承壓；抗HIV新藥艾邦德?的商業(yè)化運營尚處于早期。截至目前，公司在研項目17項，核心包括8個1類新藥和3個2類新藥；公司首個抗艾滋病1類創(chuàng)新藥艾邦德（艾諾韋林片）于2021年6月獲批上市銷售，預計今年即將上市1個新藥。未來，公司將繼續(xù)保持人源蛋白領域的競爭優(yōu)勢、同時針對需求持續(xù)發(fā)展抗艾產品，一方面發(fā)揮人源蛋白在線吸附技術和資源網絡優(yōu)勢，完善海外合作平臺建設，并延伸產業(yè)鏈，打造原料制劑一體化優(yōu)勢；另一方面構建國內HIV診療領域營銷網絡，持續(xù)為公司ACC007及ACC008抗艾產品打開銷售渠道。管理團隊實力雄厚，研發(fā)、銷售等領域均有所長。公司核心管理團隊在各自領域均有較高成就，截至目前公司董事會成員共9名（其中執(zhí)行董事4名），高管7名。董事長、首席執(zhí)行官傅和亮先生為國家高級工程師，指導核心研發(fā)團隊開發(fā)了抗艾滋病國家一類新藥，在生物醫(yī)藥行業(yè)具備三十多年的新藥開發(fā)和企業(yè)管理經驗。公司高級副總裁兼創(chuàng)新商業(yè)化運營負責人張靜女士曾任職擔任艾伯維中國抗病毒事業(yè)部總監(jiān)、戰(zhàn)略與創(chuàng)新事業(yè)部總監(jiān)等職務，并負責艾伯維中國抗艾滋病產品克力芝在中國的上市及運營、艾伯維中國核心產品全生態(tài)鏈的構建和創(chuàng)新業(yè)務的拓展。首席技術官HongQi博士從事化學及生物藥物的研究開發(fā)工作20余年，發(fā)表SCI專業(yè)論文50多篇，先后領導和參與了近30個生物大分子藥的研發(fā)，曾獲中華人民共和國國家自然科學三等獎及國家教育委員會科技進步二等獎。其余董事會及高級管理人也均在藥物研發(fā)及企業(yè)管理領域擁有豐富的經驗，為公司的發(fā)展提供穩(wěn)定動力。1.2、財務收入利潤短期承壓波動較大，靜待新產品放量收入整體有所波動，靜待新產品放量提振業(yè)績。公司2021年實現(xiàn)營業(yè)總收入2.56億元，同比下降11.54%，收入下滑主要系公司主要客戶采購量有所下滑，公司正在積極發(fā)展其他客戶以保持銷售渠道的穩(wěn)定。2021年公司實現(xiàn)歸母凈利潤-0.30億元，同比下降175.39%，相較于2020年的0.40億元下降，主要原因包括：1）公司在報告期內向下游客戶天普生化的銷售量有所減少（天普生化向公司減少采購人源蛋白粗品約7820萬元），2）公司最主要的人源蛋白業(yè)務產品結構變化，3）低毛利率產品銷售同比增加、高毛利率產品銷售同比下滑，因此影響公司盈利水平。2022年半年報顯示，公司實現(xiàn)營業(yè)收入7,377.88萬元，較上年同期減少53.01%；其中，人源蛋白業(yè)務收入較上年同期減少69.30%、HIV診斷設備及試劑經銷業(yè)務收入較上年同期減少75.40%，公司實現(xiàn)歸屬于上市公司股東的凈利潤為為負的6,819.16萬元，較上年同期相比下降630.22%。公司在人源蛋白，受制于于下游采購商，在2021年和2022年上半年業(yè)績受到訂單減少帶來業(yè)績較大波動。長遠考量，公司參股南大藥業(yè)，向南大藥業(yè)提供尿激酶粗品，同時也將在制劑生產及銷售方面進行深度合作，將會接下來大幅緩解公司在人員蛋白方面的業(yè)績壓力。盈利能力短期承壓，未來有望通過新產品的放量和產品銷售結構的優(yōu)化改善收入結構。2021年公司整體毛利率33.19%，2016-2021整體保持穩(wěn)定狀態(tài)，2022年半年度毛利率為36.99%；2021年凈利率由于凈利潤表觀虧損呈現(xiàn)-11.73%，未來通過公司HIV新藥（艾諾韋林片）的放量和傳統(tǒng)產品人源蛋白的銷售結構優(yōu)化，毛凈利率依舊有較大的提升空間。人源蛋白是公司最主要的收入和利潤來源。拆分收入結構，公司貢獻收入的主要產品包括人源蛋白、HIV診斷設備及試劑、藥品（普藥）、其他業(yè)務和HIV新藥

（艾諾韋林片）。其中人源蛋白是公司最主要的收入來源，2021年實現(xiàn)收入1.93億元，HIV診斷設備及試劑、藥品其次，2021年分別貢獻收入約30.24和30.02百萬元。艾諾韋林片為公司的新產品，2021年貢獻收入1.37百萬元，期待未來的持續(xù)放量和業(yè)績提振，看到2022年半年度銷售金額786萬元，增速較快。從毛利結構看，人源蛋白2021年貢獻毛利0.66億元，毛利率34.04%；普藥其次，貢獻毛利13.23百萬元，毛利率44.06%；HIV診斷設備及試劑貢獻毛利4.60百萬元，毛利率15.20%；

其他業(yè)務和HIV新藥分別貢獻毛利63萬元和60萬元，毛利率分別為85.31%和44.12%。整體來看公司業(yè)務基礎扎實，期待產品結構優(yōu)化和新產品上市帶來的毛利提升?？蒲序寗?，研發(fā)實力強。作為研發(fā)技術驅動型藥企，公司的研發(fā)投入整體呈上升趨勢，2021年研發(fā)支出76.62百萬元，研發(fā)費用率18.64%；2022H1研發(fā)投入44.52百萬元，研發(fā)費用率40.68%，持續(xù)投入研發(fā)費用。此外公司科研團隊持續(xù)壯大，科研團隊的持續(xù)加碼將為公司產品的持續(xù)迭代賦能，進而打造收入的增長飛輪。2、艾滋病賽道市場空間廣闊，暫無明確的治愈藥2.1、HIV：雖暫無治愈藥，但慢病化趨勢成為未來治療的方向HIV介紹：一種破壞人體免疫系統(tǒng)的病毒，潛伏期長。HIV是一種主要攻擊及破壞免疫系統(tǒng)CD4+T細胞的病毒，使患者容易被感染及患上其他疾病。HIV感染進展分為四個階段，從急性感染到潛伏期和AIDS前期，再到AIDS晚期，即獲得性免疫缺陷綜合征或AIDS。感染HIV的患者在不使用藥物治療的情況下需要多年的時間發(fā)展成為AIDS患者。在某些情況下，感染HIV的患者在開始出現(xiàn)發(fā)燒、疲勞、淋巴結腫大、體重減輕、口腔真菌感染、帶狀皰疹及肺炎等癥狀前，可能多年不會出現(xiàn)任何癥狀。根據基因型差異，HIV可分為兩種主要的病毒類型：HIV-1型及HIV-2型。HIV1型是最常見的類型，占全球HIV感染的90%以上。目前仍無治愈HIV感染的辦法，但通過藥物可以抑制或減緩疾病進展。發(fā)病機制：HIV攻擊免疫淋巴細胞，導致人體細胞免疫功能缺陷。HIV主要侵犯人體的免疫系統(tǒng)，包括CD4+T淋巴細胞、單核巨噬細胞和樹突狀細胞等，主要表現(xiàn)為CD4+T淋巴細胞數量不斷減少，最終導致人體細胞免疫功能缺陷，引起各種機會性感染和腫瘤的發(fā)生。此外，HIV感染也會導致心血管疾?。–VD）、骨病、腎病和肝功能不全等疾病的發(fā)病風險增加。HIV通過黏膜入侵人體后，人體通過固有免疫和適應性免疫應答對抗HIV病毒，從而出現(xiàn)急性感染癥狀，以CD4+T淋巴細胞數量短期內一過性迅速減少為特點。大多數感染者未經特殊治療，CD4+T淋巴細胞數可自行恢復至正常水平或接近正常水平。由于病毒儲存庫的存在，宿主免疫系統(tǒng)不能完全清除病毒，形成慢性感染，包括無癥狀感染期和有癥狀感染期。無癥狀感染者的潛伏期平均約8年，進展較快者平均4-5年進展為艾滋病期。無癥狀期主要表現(xiàn)為CD4+T淋巴細胞數量持續(xù)緩慢減少；

進入有癥狀期后CD4+T淋巴細胞再次快速地減少，多數感染者CD4+T淋巴細胞計數在350個/μL以下，部分晚期患者甚至降至200個/μL以下。HIV引起的免疫異常除了CD4+T淋巴細胞數量的減少，還包括CD4+T淋巴細胞、B淋巴細胞、單核巨噬細胞、NK細胞和樹突狀細胞的功能障礙和異常免疫激活。HIV感染后在臨床上可分為典型進展者、快速進展者和長期緩慢進展三種表現(xiàn)。絕大多數HIV/AIDS患者經過ART（多種抗病毒藥物的聯(lián)合治療）后，HIV所引起的免疫異常改變能恢復至正常或接近正常水平，即免疫功能重建，包括CD4+T淋巴細胞數量和免疫功能的恢復。然而，有10%~40%的HIV/AIDS患者即使能夠長期維持病毒抑制，仍不能完全實現(xiàn)免疫重建，這些患者被稱為免疫重建不良者或免疫無應答者。與達到完全免疫重建的患者相比，免疫重建不良患者艾滋病相關和非艾滋病相關疾病的發(fā)病率和病死率升高?？傮w來看，相比未感染者，HIV感染者的壽命有明顯整體下降的幅度。治療方案：目前并無治愈方法，但可采取藥物抑制病毒增值。目前，并無治愈HIV感染的辦法。但是抗逆轉錄病毒療法（ART）可以阻斷HIV復制，從而抑制受感染患者體內的HIV病毒載量，降低HIV傳播的風險。然而，使用單藥ART的HIV患者極可能因耐藥性而無法抑制病毒活性。因此，世衛(wèi)組織及美國衛(wèi)生與公眾服務部（DHHS）發(fā)布的現(xiàn)行指南推薦使用將選自不同類別抗逆轉錄病毒藥物的兩種或三種藥物相結合的ART治療HIV感染，該療法亦稱為聯(lián)合ART（cART）或雞尾酒療法。獲推薦的二藥cART包括核苷逆轉錄酶抑制劑（NRTI）作為主干藥物及整合酶鏈轉移抑制劑（INSTI）。獲推薦的三藥cART包括兩種NRTI及三種藥物類別（INSTI）、非核苷類逆轉錄酶抑制劑

（NNRTI）、或具有藥代動力學增強劑的蛋白酶抑制劑（PI）中的一種作為第三種抗逆轉錄病毒藥物。盡管治療方案顯著改善，但治療局限性仍然存在，包括需每日堅持用藥，藥物的長期毒性及副作用，終生治療費用高昂及部分多重耐藥患者面臨的選擇有限。自1987年首個抗HIV藥物奇多夫定上市后，隨著雞尾酒療法的提出，三十多年來HIV藥物創(chuàng)新層出不窮，抗病毒的發(fā)展逐漸向研發(fā)更高抗病毒效果、更低毒副作用方向發(fā)展。長效、簡化治療成為今年HIV治療的新理念，尋求基因療法治愈或是改良后的長效化抗艾藥制劑將成為未來治療的方向。2.2、HIV大賽道：2025年500億美金大市場，國內增速高于全球，國產抗艾藥揚帆起航2.2.1、全球HIV藥物市場：未來500億美元市場，國際巨頭占據前十根據弗若斯特沙利文的資料顯示，全球HIV藥物市場由2017年的325億美元增長至2021年的380億美元，復合年增長率為4.0%。預計2025年將達到479億美元及2030年將達到575億美元，2021年至2025年的復合年增長率為6.0%，而2025年至2030年的復合年增長率為3.7%。預期創(chuàng)新療法將持續(xù)推動發(fā)達及新興市場的增長。特別是，作為世衛(wèi)組織為感染HIV的患者推薦的所有一線抗逆轉錄病毒治療的基本成分，核苷類藥物為HIV藥物市場的重要組成部分，具有巨大的增長潛力。2021年全球感染HIV的患者人數達到41.3百萬人。預計2025年將達到44.6百萬人及2030年將達到48.7百萬人，2021年至2025年的復合年增長率為1.9%，而2025年至2030年的復合年增長率為1.8%。從2021年全球前十大HIV藥品來看，銷售額都在6億美元以上，最高銷售額的為2018年獲批的必妥維(Biktarvy)，2021年銷售額為86億美元。公司上吉利德、GSK占據優(yōu)勢地位。對于中國市場的可得性而言，10款中8款已經進入國內，4款納入醫(yī)保。2.2.2、國內HIV市場：多因素驅動下，國內市場空間可期，國產藥品稀缺性凸顯弗若斯特沙利文的資料顯示，中國2021年感染HIV的人口達到150萬人，預計2025年將達到170萬人及2030年將達到210萬人，2021年至2025年的復合年增長率為3.0%，平均每年增加5萬人；而2025年至2030年的復合年增長率為4.2%，平均每年增加6萬人。國內HIV患者的人群組成較早年間發(fā)生了較大變化。HIV/艾滋病經輸血傳播基本阻斷，經靜脈注射和母嬰傳播得到有效控制，性傳播成為主要傳播途徑。2021年1-10月新報告感染者中，性傳播比例在97%，其中異性傳播占71%、同性傳播占到了26%。并且從全國各省HIV感染人數分布圖可以看出，HIV感染者遍布全國，并不具備十分明顯的地域性特征。根據中國艾滋病流行病學研究新進展數據，中國2021年有78.7％的HIV感染者被檢測發(fā)現(xiàn)、92.9％被檢測發(fā)現(xiàn)的HIV感染者接受了抗逆轉錄病毒治療，以及96.1％接受ART的HIV感染者病毒成功抑制。而2021年6月聯(lián)合國提出2030年前實現(xiàn)“三個95%”目標，即95%的HIV感染者能得到確診，95%的確診者能獲得ART，以及95%的接受治療者體內病毒得到抑制。對比全球“95-95-95”目標來看，中國仍有一定的差距。中國HIV藥物市場由患者須自費支付或至少部分費用的藥物（包括NRDL涵蓋的藥物）以及政府根據“四免一關懷”免費供應的藥物（其中包括老一代ART藥物）組成。自費部分為大多數創(chuàng)新HIV藥物的市場，并預期將成為中國HIV藥物市場增長的主要組成成分。目前抗HIV用藥市場規(guī)模在30-40億元左右。患者基數增加、診斷率和治療率提高、醫(yī)保支付能力提升及自費人群的逐漸增加，將共同推動中國抗HIV用藥市場規(guī)模的快速提升，預計2024年中國抗HIV藥物市場規(guī)模將接近60億元。HIV藥物醫(yī)保市場規(guī)模有望進一步擴大?？拱滩∷幬飶囊酝耆珖壹胁少徝赓M治療，正在向政府免費治療+醫(yī)保支付+高端自費市場相結合轉變。根據IMS的數據，預計到2024年，醫(yī)保支付+自費渠道將超過四成。根據中國艾滋病診療指南(2021年版)統(tǒng)計，目前國際上共有六大類30多種藥物，分別為核苷類反轉錄酶抑制劑(NRTIs)、非核苷類反轉錄酶抑制劑(NNRTIs)、蛋白酶抑制劑(PIs)、整合酶抑制劑(INSTIs)、融合抑制劑(FIs)及CCR5抑制劑。國內抗反轉錄病毒的治療藥物有NRTIs、NNRTIs、PIs、INSTIs及FIs五大類(包括復合制劑)。而目前中國市場上的大部分HIV藥物為單劑抗逆轉錄病毒藥物，而不是在發(fā)達市場更容易獲得的含有多種ART制劑的復合藥物。國內HIV領域還缺乏國產創(chuàng)新藥。國內抗HIV/艾滋病創(chuàng)新藥物較為稀缺。目前國內已經上市的國產創(chuàng)新藥物僅有3款：前沿生物的艾博衛(wèi)泰（于2018年獲批）、艾迪藥業(yè)的艾諾韋林（于2021年6月獲批）、真實生物的阿茲夫定（于2021年7月獲批、有條件上市）。綜上，我們判斷多重因素助力HIV藥物市場的快速增長：患者人數增加。2021年全球約有41.3百萬人感染HIV。于2017年至2021年，全球及中國的HIV感染人數逐年增加，且預期該趨勢將會持續(xù)。HIV感染患者的存活率及預期壽命主要因患者的依從性和ART以及檢測診斷法等治療方案的優(yōu)化而得以提高，預計將導致HIV感染人群持續(xù)擴大?，F(xiàn)有藥物的耐藥性。根據世衛(wèi)組織發(fā)布的2021年度艾滋病病毒耐藥性報告，在先前接觸及未接觸過抗逆轉錄病毒藥物的開始使用ART的患者中均觀察到治療前耐藥性。就獲得耐藥性而言，在接受一線ART治療后病毒載量超過1000拷貝/毫升的患者中，有83.1%的患者對其方案中的NRTI產生耐藥性。該等耐藥性帶來對新型ART藥物研發(fā)的持續(xù)需求。政策利好。就防治HIV感染而言，中國于2003年提出了“四免一關懷”計劃，為HIV感染者提供正規(guī)的檢測和治療途徑。自2003年以來，中國政府已大幅擴大ART藥物的覆蓋范圍并更新了治療計劃。目前中國NRDL僅覆蓋全球銷量前十中的四款創(chuàng)新藥治療方案。盡管如此，預期中國政府會將更多HIV創(chuàng)新藥物納入NRDL，以更好控制HIV病毒。付款意愿及能力提高。由于HIV感染會危及生命，且往往與社會污名相關，故患者為安全有效治療付款的意愿較高。付款意愿的提升以及患者生活水平及其購買力的提高，導致對更多安全有效且給藥方案便捷的抗HIV藥物的需求不斷增加。3、公司在HIV領域產品儲備豐富、抗HIV新藥艾邦德（艾諾韋林）商業(yè)化元年值得期待3.1、國內HIV藥物處于發(fā)展初期，艾迪藥業(yè)儲備豐富國內抗HIV/艾滋病創(chuàng)新藥物較為稀缺。目前而言，已經上市的國產創(chuàng)新藥物僅有3款：前沿生物的艾博衛(wèi)泰（于2018年獲批）、艾迪藥業(yè)的艾諾韋林（于2021年6月獲批）、真實生物的阿茲夫定（于2021年7月獲批、有條件上市）。艾博衛(wèi)泰系融合抑制劑（進入抑制劑的一種），用于治療已經接受過其他多種抗逆轉錄病毒藥物治療但仍有HIV病毒復制的患者；其為凍干粉針劑型，靜脈滴注給藥，每周一次，同時需要每日口服洛匹那韋利托那韋（克力芝），達到協(xié)同用藥之目的；2021年銷售額約4050萬。艾諾韋林（ACC007）在適應癥領域、給藥途徑（口服）以及患者群體方面與艾博衛(wèi)泰存在明顯不同。2022半年銷售786萬元，其中二季度環(huán)比一季度增長307%。阿茲夫定是核苷類逆轉錄酶和輔助蛋白Vif抑制劑，用于與核苷逆轉錄酶抑制劑及非核苷逆轉錄酶抑制劑聯(lián)用，治療高病毒載量的成年HIV-1（艾滋?。└腥净颊?。除了已上市的3款產品之外，后續(xù)國產在研的包括艾迪藥業(yè)的ACC008（復方三聯(lián)藥物，III期）、天津扶素生物技術有限公司的西夫韋肽（融合抑制劑，II期）、上海藥物所和昆明動物研究所的塞拉維諾（CCR5拮抗劑，I期）。艾迪藥業(yè)是在HIV領域布局最齊全的公司。全新結構的非核苷類逆轉錄酶抑制劑艾邦德?已獲批上市，是公司首款抗HIV口服1類創(chuàng)新藥，具備未來可能替代目前國內一線治療方案中普遍使用的非核苷類逆轉錄酶抑制劑依非韋倫的市場前景。以艾邦德?為基礎的抗艾三合一復方單片制劑ACC008，針對初治患者的新藥上市申請已于2021年5月獲NMPA受理，2022年5月公司已向CDE提交補充資料，目前正處于審評過程中；ACC008（針對經治患者）正在與進口原研藥物捷扶康?開展頭對頭大型III期臨床研究，報告期內762例臨床受試者的入組工作已經全部完成，其有望為國內患者提供了一個國際同步的新選擇。自主研發(fā)整合酶抑制劑（ACC017），現(xiàn)已經完成原料藥工藝開發(fā)與優(yōu)化、化合物晶型/鹽型研究及部分體外藥代動力學研究等工作，正在進行體內藥代及制劑研發(fā)相關工作，有望明年提交臨床申報；緊跟國際前沿用藥趨勢，抗HIV長效治療藥物（ACC027）正推進臨床前研發(fā)工作，報告期內已完成目標化合物的設計以及兩輪樣品的制備與活性測試，并獲得多個具有高度抗HIV病毒活性的化合物，且已遞交化合物專利申請。艾迪藥業(yè)作為HIV領域的先驅者，除了在HIV領域有較多的儲備（5條管線）之外，也積極布局抗炎及腦卒中領域（4條管線）、抗腫瘤領域（2條管線）。以抗HIV病毒領域為基石，協(xié)同發(fā)展抗炎及腦卒中。在推動商業(yè)化進展中，艾迪藥業(yè)著重推行新藥“診療一體化”布局，積極部署線上、線下相結合的銷售格局。2021年12月，公司與中國醫(yī)藥保健品有限公司達成戰(zhàn)略合作，中國醫(yī)保成為推廣艾諾韋林片的重要經銷商。截至2022年上半年，公司已覆蓋全國29個省、自治區(qū)、直轄市，HIV定點治療重點醫(yī)院覆蓋率超75%。銷售效率得當，很快打開局面，未來公司的重點預計在產品的上量。艾邦德?為公司首個獲批上市的抗艾新藥、抗HIV領域第一個口服國產1類新藥，上市不到半年即通過醫(yī)保談判成功進入2021年國家醫(yī)保目錄。作為第三代非核苷類逆轉錄酶抑制劑的代表性藥物，艾邦德?在有效性、安全性以及患者依從性方面具有獨特優(yōu)勢，能夠顯著提高患者生活質量，有望實現(xiàn)對國內主流治療方案的升級換代。此次與中國醫(yī)保的戰(zhàn)略合作是公司創(chuàng)新藥商業(yè)化布局的重要舉措之一，借助中國醫(yī)保在渠道網絡、供應鏈體系和物流資源等方面的優(yōu)勢，結合公司在國內抗HIV創(chuàng)新藥領域的先發(fā)及技術優(yōu)勢，雙方將在全國渠道擴展和維護、市場推廣、物流網絡、配送渠道、企業(yè)品牌、宣傳策劃等方面開展深入合作，使艾邦德?得以惠及更多患者。艾邦德?上市以來快速放量，2022年上半年實現(xiàn)銷售收入785.89萬元，其中一季度實現(xiàn)收入154.90萬元、二季度實現(xiàn)收入630.99萬元、二季度取得環(huán)比增長超300%的成績。除此之外，為了更好的推動中國艾滋病防控事業(yè)，中國性病艾滋病防治協(xié)會于江蘇艾迪藥業(yè)簽署了戰(zhàn)略合作意向備忘錄。此次雙方開展戰(zhàn)略合作旨在充分發(fā)揮雙方在模式探索、學術交流、能力建設等領域的專長和影響力，開展多維度合作，更好的助力中國艾滋病防控事業(yè)。項目合作為期三年（2022-2024年），艾迪藥業(yè)將投入人民幣叁仟萬用于開展如下探索：

一是探索創(chuàng)新性艾滋病治療方案。通過開展艾滋病患者治療服務與管理模式的流行病學和藥物經濟學研究，為優(yōu)化艾滋病防治模式提供循證依據，以期提高艾滋病患者治療依從性，預防及減少耐藥發(fā)生，降低疾病傳播風險。二是探索建立診療一體化管理模式。從艾滋病的檢測、診斷、治療、隨訪管理等多環(huán)節(jié)入手，優(yōu)化人力及資源配置，規(guī)范操作流程，提高治療管理科學性和效率，推動艾滋病診療管理一體化。三是加強艾滋病從業(yè)人員能力建設。從艾防專業(yè)隊伍的實際需求出發(fā)，搭建全國及區(qū)域性的學術交流平臺，開展多種形式的能力建設活動和培訓，提升艾防人員的業(yè)務能力。探索艾防從業(yè)人員的心理及文化建設，提升職業(yè)滿意度。公司通過自主研發(fā)、授權許可等方式，擁有四項核心技術平臺，且均受到專利保護。在化合物與晶型方面，公司擁有對產品的完整開發(fā)技術策略，并擁有晶型制備與晶型表征技術、聚乙二醇修飾藥物技術，且自主開發(fā)具有優(yōu)勢的化合物ACC017；

在原料藥化學合成工藝技術方面，公司自主開發(fā)高效的原料藥合成工藝技術用于制劑生產；在制劑制備工藝技術方面，公司擁有ACC008復方制劑技術及適用于口服且生物利用度高制劑的制劑技術；在藥物分析與檢測技術方面，公司擁有ACC007及ACC008含量測定技術，適用于ACC008及ACC007等效性分析等應用場景。研發(fā)以HIV為主要投入點?？傮w而言，公司研發(fā)管線圍繞重大疾病領域，覆蓋抗艾滋病、抗炎和腦卒中等領域。早期，公司業(yè)務主要圍繞人源蛋白產品領域展開，結合自身戰(zhàn)略及引進人才的學術背景，綜合采用許可引進、自主研發(fā)等方式打造研發(fā)管線，并且在HIV領域的投入已經獲得成效，公司戰(zhàn)略聚焦HIV領域，從國產首個口服創(chuàng)新藥已經獲批、到國產首個三聯(lián)復方制劑即將獲批，整合酶抑制劑持續(xù)投入研發(fā)，公司在HIV領域已經初備成效。3.2、ACC007&ACC008臨床數據亮眼，前景可期非核苷類逆轉錄酶抑制劑NNRTIs類藥物大體可以分為3代。第一代藥物包括依非韋倫（EFV）和奈韋拉平（NVP）等，缺陷在于具有嚴重的中樞神經系統(tǒng)（CNS）副作用，肝毒性、皮疹、易耐藥等。第二代藥物包括利匹韋林（RPV）和依曲韋林（ETV）等中樞神經系統(tǒng)副作用相比第1代小，但是對10萬以上高病載HIV感染者不適用。相比第一代和第二代NNRTIs，艾諾韋林（ACC007）具有的特點包括：（1）強效的病毒抑制作用；（2）顯著減輕治療副作用，特別對于血脂及CNS的安全性特征顯著；（3）對10萬以上高病載患者依然有效。艾諾韋林（ACC007）的適應癥具體為用于與核苷類抗逆轉錄病毒藥物聯(lián)合使用，治療成人HIV-1感染初治患者，支持其臨床數據的III期研究是一項多中心、隨機、雙盲雙模擬、陽性平行對照、非劣性試驗（非劣效界值10%）。共納入630例患者，兩組方案中，組別一：拉米夫定(3TC)+替諾福韋(TDF)+艾諾韋林（ANV），組別二：

拉米夫定(3TC)+替諾福韋(TDF)+依非韋倫(EFV)，1：1分別納入315人。99%的受試者48周揭盲后選擇使用艾諾韋林組方案進行抗病毒治療。有效性主要終點：治療48周時HIVRNA水平＜50copies/ml的受試者百分比。有效性次要終點：治療48周時HIVRNA對數值的變化，治療48周時HIVRNA水平≤400copies/ml的百分率，治療48周時CD4+細胞計數的變化。安全性評估：臨床安全與實驗室安全性評估（如血常規(guī)、尿常規(guī)、血生化、心電圖等）。從試驗療效結果來看，至擴展96周研究期內，艾諾韋林對高基線病毒載量的抑制有效。96周兩組有效率無差異（病毒抑制率分別為80.3%和85.2%），顯示艾諾韋林對高基線病載抑制有效。同時基于0-96周的數據分析，可以看到不止在終點有效，整個治療周期中，ANV對降低病毒載量持續(xù)表現(xiàn)出良好的效果。從安全性結果來看，艾諾韋林耐受性優(yōu)勢顯著，提高患者治療依從性。顯著改善頭暈、脂代謝異常、轉氨酶升高、γ-谷氨酰轉移酶升高、皮疹等不良反應。艾滋三聯(lián)單片復方制劑ACC008，是公司在ACC007的基礎上，聯(lián)合2個核苷類逆轉錄酶抑制劑（拉米夫定和替諾福韋）開發(fā)的國產首款三合一單片復方創(chuàng)新藥制劑，其組合方案及藥物選擇符合國際趨勢，于2019年12月被列入國家十三五“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項。HIV患者每天僅需服用1片，無需再服用其它抗艾滋病藥物，有助于減輕患者服藥負擔，增加依從性，減少耐藥發(fā)生，可為國內患者提供一個國際同步的新選擇。2021年3月，ACC008的生物等效性試驗順利完成，該試驗以與ACC007相同的適應癥（用于未經治療的HIV-1患者）申請上市，已于2021年5月獲NMPA受理，2022年5月公司已向CDE提交補充資料，目前正處于審評過程中此外，ACC008針對HIV-1經治患者的III期臨床研究方案也已通過臨床研究中心組長單位北京地壇醫(yī)院的倫理審核，相關臨床研究工作正在有序推進中。該試驗為一項多中心、隨機、雙盲雙模擬、陽性平行對照、非劣效Ⅲ期臨床試驗，樣本量762例，研究持續(xù)時間為96周（完成48周主要研究目標后進行新藥申報）。目前國內單片復方制劑中，進口藥物主要包括必妥維、捷扶康、綏美凱等，進口藥物價格相對較貴，存在一定的依從性影響。國產單片復方制劑相對較少，臨床可選擇余地小，亟待改善。相比之下，ACC008具有以下3個優(yōu)點：劑型設計創(chuàng)新。ACC008為單片復方制劑，患者每天僅需服用1片，無需再服用其它抗HIV藥物，具有服藥負擔輕、依從性好、耐藥性少等特點，有望填補國產創(chuàng)新空白、為國內患者提供了一個國際同步的新選擇。治療方案先進。艾諾韋林與現(xiàn)有同類藥物相比，能夠顯著減少中樞神經不良反應；

此外，ACC008還含有替諾福韋和拉米夫定，可以從不同靶點抑制HIV病毒，提高單個用藥對HIV的治療效果，且同時不產生毒性的疊加，具有治療效果好、安全性高等特點。制造工藝突出。將核苷類藥物與非核苷類藥物組合為單片復方制劑更是存在較高制劑工藝壁壘。公司也儲備了新的整合酶藥物在臨床階段，作為后續(xù)HIV治療的前沿探索，例如一部分化學藥品1類ACC017和化學藥品2類ACC018。3.3、公司人源蛋白業(yè)務陸續(xù)恢復增長提供現(xiàn)金流人體尿液中含有多種微量活性成分，對疾病具有治療作用。利用人體尿液來防治疾病由來已久，其在日本、中國以及東南亞、歐洲等地區(qū)均有歷史記載。以男性尿液為來源提取的活性蛋白物質主要包括尿激酶、烏司他丁和尤瑞克林。但在國外進行大規(guī)模的尿液收集變得非常困難，所以目前幾乎所有制備人源尿蛋白藥物的原料均來自中國，即尿液的收集和目標蛋白藥物的分離提純均主要在中國國內進行。艾迪藥業(yè)以尿液為來源提取純化多種人源蛋白產品，主要包括烏司他丁粗品、尤瑞克林粗品和尿激酶粗品，銷售給下游制劑企業(yè)用于注射用烏司他丁、注射用尤瑞克林、注射用尿激酶等制劑的原料藥生產。傳統(tǒng)人源蛋白生產工藝（“傳統(tǒng)工藝”）需要收集男性尿液，通過對尿液進行多次酸堿調節(jié)，分步加工提取蛋白原料，工藝繁瑣、收集難度大，易對環(huán)境造成污染。隨著中國城市化進程推進、勞動力成本上升以及環(huán)境衛(wèi)生要求提高，傳統(tǒng)工藝生產人源蛋白產品的路徑愈發(fā)受限。艾迪藥業(yè)研發(fā)了人源蛋白在線吸附技術“樹脂吸附工藝”，樹脂材料可高效吸附流經尿液中的人源蛋白，攻克了環(huán)境污染、規(guī)?；占兓募夹g難題，突破了人源蛋白原料收集瓶頸，實現(xiàn)在大城市高人流量地區(qū)收集原料，使得大規(guī)模工業(yè)化生產成為可能。在此領域，公司10年行業(yè)積累保證了與尿液收集點的成熟穩(wěn)定關系，構建了技術和資源的復合壁壘。后續(xù)進入者需要長期積累才能達到公司目前技術水平和網絡覆蓋程度。大客戶影響逐步消除，多元布局穩(wěn)定業(yè)務

艾迪藥業(yè)人源蛋白業(yè)務從2017年的1.12億元增長至2021年的1.93億元，期間收入最高值為2019年的2.60億元，但受各方面影響有所波動。2022年半年度，公司的人源蛋白業(yè)務收入較上年同期減少69.30%。產品主要包括烏司他丁粗品、尤瑞克林粗品和尿激酶粗品，其中烏司他丁粗品、尤瑞克林粗品受大客戶天普生化影響導致收入波動；尿激酶粗品積極布局打開增量空間。烏司他丁粗品：注射用烏司他丁系天普生化的獨家品種，因此天普生化一直是公司最大的下游客戶，最高時公司來自天普生化的收入達到整體收入的69.11%。但2020年疫情影響下天普生化減少對公司產品的采購需求，2021年與天普生化的每年度交易金額采購協(xié)議下調為1億人民幣，因此導致了2020、2021兩年公司烏司他丁粗品出現(xiàn)大幅下滑。2021年收入為0.71億元。尤瑞克林粗品：主要采購方同樣為下游客戶天普生化，2020年天普生化注射用尤瑞克林2019年進入醫(yī)保目錄，使得產品需求加大，銷售量大幅增長