USP29-1231-制藥用水-中文譯稿

USP29-制藥用水<1231>北京賽科藥業(yè)有限責(zé)任公司USP29-制藥用水<1231>第58頁(yè)共38頁(yè)北京賽科藥業(yè)有限責(zé)任公司制藥用水<1231>引言在藥品、原料藥和中間體，藥典產(chǎn)品以及分析試劑的加工、制備和生產(chǎn)過(guò)程中，水被廣泛用作一原料，組分和溶劑。此通用章節(jié)的信息提供了有關(guān)水的其它信息：未被包括在的水的專論中的屬性，可以用以提高水質(zhì)量的處理技術(shù)，以及在選擇水源時(shí)應(yīng)考慮最低水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的描述。此信息章節(jié)并未打算替代現(xiàn)有的條例或指導(dǎo)，現(xiàn)有的這些條例或指導(dǎo)涉及USA和國(guó)際的（ICH或WHO）的GMP問題，工程指導(dǎo)或其它關(guān)于水的條例（FDA、EPA或WHO）指導(dǎo)。其內(nèi)容有有助于使用者更好地理解制藥用水問題以及一些僅針對(duì)水的微生物和化學(xué)問題。此章節(jié)并不是關(guān)于制藥用水的一個(gè)全面綜合性的文件。它包括在水的處理、貯存和使用時(shí)需要考慮的基本信息點(diǎn)。保證制藥用水以及生產(chǎn)符合相適用的政府條例、指南和各種類型的水的藥典標(biāo)準(zhǔn)是使用者的職責(zé)。這些水的化學(xué)純度的控制是很重要的，并且是本藥典中各論的主要目的。與其它藥典產(chǎn)品不同，大批量水專論（純化水和注射用水）也限制此產(chǎn)品是如何被生產(chǎn)的，因?yàn)檎J(rèn)為純化過(guò)程的本質(zhì)與完善程度與（水）最終的純度直接相關(guān)。在這些個(gè)論中所列的化學(xué)屬性應(yīng)被看作為一組最低的規(guī)范要求。對(duì)于某些應(yīng)用來(lái)說(shuō)，可能需要更加嚴(yán)格的規(guī)范以保證適合其特定的用途。關(guān)于這些水的適當(dāng)應(yīng)用的基本指導(dǎo)可以在正文中找到，并且在本章節(jié)中給出更進(jìn)一步的解釋。對(duì)于很多水的用途來(lái)說(shuō)，控制其微生物質(zhì)量是很重要的。由于健康與安全的原因，所有具有藥典標(biāo)準(zhǔn)的包裝形式的水要求是無(wú)菌的，因?yàn)檫@些水的一些預(yù)期用途有此要求。USP認(rèn)為大批量專論水的微生物規(guī)范是不適當(dāng)?shù)模⑶椅幢话ㄔ谶@些水的專論中。這些水可以被用于不同的用途，一些要求嚴(yán)格的微生物控制，而一些卻未要求。對(duì)于一給定大批量水來(lái)說(shuō)，所需的微生物規(guī)范取決于其用途。對(duì)于一些沒有相關(guān)規(guī)范和檢測(cè)的使用者來(lái)說(shuō)，將不必需負(fù)擔(dān)此難于控制的（水的微生物）屬性的單個(gè)規(guī)范。然而，一些應(yīng)用可能需要甚至更加嚴(yán)格的微生物控制，以避免微生物的繁殖，而微生物在水的純化、貯存和分配過(guò)程中無(wú)處不在。當(dāng)涉及“有多種用途的”或連續(xù)的水供應(yīng)時(shí)，一個(gè)微生物規(guī)范將是不合適的。典型的，微生物規(guī)范用至少用48-72小時(shí)產(chǎn)生數(shù)據(jù)的實(shí)驗(yàn)方法來(lái)評(píng)估。因?yàn)橹扑幱盟怯眠B續(xù)的過(guò)程來(lái)生產(chǎn)，并且生產(chǎn)后立即用于產(chǎn)品和生產(chǎn)過(guò)程，在得到最后的實(shí)驗(yàn)結(jié)果之前，水很可能已經(jīng)被使用了。如果不符合藥典規(guī)范，那么要求調(diào)查對(duì)在上次取樣的合格試驗(yàn)結(jié)果與隨后取樣的不合格試驗(yàn)結(jié)果之間所生產(chǎn)的所有產(chǎn)品批次的影響，并做出放行/拒收的決定。因?yàn)榉治鼋Y(jié)果而導(dǎo)致的延遲，從而產(chǎn)生的技術(shù)與邏輯問題不排除使用者對(duì)微生物規(guī)范的需求。因此，這樣的水系統(tǒng)需要在一受控狀態(tài)下運(yùn)行并保持在受控狀態(tài)下，要求此系統(tǒng)被驗(yàn)證，以提供操作穩(wěn)定性的保證，并且根據(jù)已制訂的預(yù)警限和糾偏限對(duì)微生物屬性進(jìn)行定量的監(jiān)測(cè)，而預(yù)警限和糾偏限將會(huì)提供系統(tǒng)控制的早期指示。水系統(tǒng)驗(yàn)證，預(yù)警/糾偏限以及規(guī)范被包括在此章節(jié)中。水源所考慮的問題為保證符合某些最低限度的化學(xué)與微生物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，在原料藥生產(chǎn)中所用的水，或不同類型的純化水制備時(shí)所用的源水必須符合由美國(guó)環(huán)境保護(hù)署頒布的國(guó)家初級(jí)飲用水條例（NPDWR）（40CFR141）中的要求，或符合歐洲或日本的飲用水條例，或符合WHO飲用水指南。關(guān)于某些有機(jī)和無(wú)機(jī)污染物類型與數(shù)量的限度能夠保證水將僅含有少量的、安全數(shù)量的潛在的有害化學(xué)物質(zhì)。因此，水的預(yù)處理系統(tǒng)將被挑戰(zhàn)以去除的少量的這些潛在的難于去除的化學(xué)物質(zhì)。并且，在源水階段有害化學(xué)污染物的控制可以消除在水被進(jìn)一步凈化后某些特殊檢測(cè)的需要（例如，三鹵甲烷和重金屬）。飲用水的微生物要求可以保證不含有大腸桿菌，如果確定大腸桿菌來(lái)源于排泄物，那么可能預(yù)示著可能存在其它潛在的致病性微生物和排泄物的病毒。符合這些微生物要求并不排除存在其它的微生物，如果在一原料藥或制劑產(chǎn)品中發(fā)現(xiàn)這些微生物，將被認(rèn)為是有害的（不希望出現(xiàn)的）。為實(shí)現(xiàn)微生物控制，自來(lái)水公司向飲用水中加入了消毒劑。為此含氯的和其它氧化物已被使用了數(shù)十年，并且一般認(rèn)為這些物質(zhì)對(duì)人類是無(wú)害的。然而，這些氧化劑可以相互作用，出現(xiàn)具有消毒作用的副產(chǎn)物（DBPs），例如三鹵甲烷（THMs，包括氯仿，溴二氯甲烷，二溴氯甲烷）以及鹵代乙酸（HAAs，包括二氯乙酸和三氯乙酸）。所產(chǎn)生的DBPs量根據(jù)所用的消毒劑的量與類型而變化，并且在水中所發(fā)現(xiàn)的有機(jī)物的類型與數(shù)量可以隨季節(jié)而變化。由于認(rèn)為在飲用水中高含量的DBPs對(duì)健康有害，因此，飲用水條例要求將它們控制到一般說(shuō)來(lái)可以接受的無(wú)害的水平。然而，取決于用來(lái)進(jìn)一步純化的單元操作，在源水中的少量的DBPs可能會(huì)被帶入最后的水中。因此，在實(shí)現(xiàn)有效的消毒作用時(shí)，在源水中具有最低限度的DBPs是很重要的。在飲用水中的DBP水平可以通過(guò)使用這些消毒劑，例如臭氧、氯胺或二氧化氯，來(lái)降至最低。例如氯，它們的氧化性質(zhì)足以破壞預(yù)處理單元操作，并且必須在預(yù)處理早期被去除。完全去除這些消毒劑中的某些消毒劑可能是有問題的。例如，氯胺在消毒過(guò)程中或預(yù)處理去除過(guò)程中會(huì)被降解，因此釋放出氨，氨會(huì)被帶入到最后的水中。預(yù)處理單元操作必須被設(shè)計(jì)和操作，以充分去除消毒劑，飲用水中的DBPs以及有害的消毒劑降解產(chǎn)物。如果被設(shè)計(jì)用以去除氯的單元操作沒有警告，沒有用含氯的來(lái)自市政（市政部門被強(qiáng)制要求停止用氯來(lái)消毒，以符合非常嚴(yán)格的EPA飲用水THM規(guī)范）的飲用水進(jìn)行挑戰(zhàn)，那么可能會(huì)出現(xiàn)一系列的問題。除氯工藝可能不能完全去除氯胺，氯胺能不可逆轉(zhuǎn)地破壞下游的單元操作，而且在此過(guò)程過(guò)程中釋放出的氨可能會(huì)通過(guò)整個(gè)預(yù)處理，并且使用最后的水不符合藥典的電導(dǎo)率規(guī)范。如果飲用水的消毒劑發(fā)生了變化，那么純化過(guò)程必須被重新評(píng)估，強(qiáng)調(diào)需要在制藥用水生產(chǎn)商和飲用水提供者之間建立一良好的合作關(guān)系。水的類型有很多種不同級(jí)別的制藥用水。一些在USP正文中被描述，USP正文規(guī)定了其用途，制備時(shí)可以接受的方法以及質(zhì)量屬性。這些水可以被分為兩大類，批量水（典型地，在使用的工廠進(jìn)行生產(chǎn)），和被包裝的水（被生產(chǎn)、包裝和滅菌，在有效期內(nèi)保持其微生物質(zhì)量）。有幾種特定類型的被包裝水，在指定的應(yīng)用、包裝限度和其它質(zhì)量屬性方面有所不同。也有幾種類型的水，在正文中沒有涉及。這些是所有的批量水，只根據(jù)所描述的目的給出名稱。這些水中的很多被用于指定的分析方法。相關(guān)的內(nèi)容可能沒有詳細(xì)說(shuō)明或指明某些質(zhì)量屬性或制備方法。這些非專論的水可能不必嚴(yán)格遵守所描述的或所指明的制備方法或?qū)傩浴＝柚谄渌椒ㄉa(chǎn)的水或通過(guò)其它實(shí)驗(yàn)屬性來(lái)控制的水，可能同樣滿足這些水的預(yù)期用途。保證這些水（即使不是按所述的來(lái)生產(chǎn)和控制）適合其它預(yù)期用途是使用者的職責(zé)。無(wú)論在藥典哪個(gè)地方用到“水”這個(gè)詞，而沒有其它描述性的形容詞或字句，其含義是可使用比純化水更低級(jí)別的水。接下來(lái)的內(nèi)容是對(duì)不同類型制藥用水的一個(gè)簡(jiǎn)短的描述以及制藥用水的重要作用或用途。圖1可能會(huì)有助于理解某些類型的水。大量的專論中的水和蒸汽下述的水一般是用多個(gè)單元操作水系統(tǒng)來(lái)生產(chǎn)的大量的水，并且通過(guò)管路系統(tǒng)被分配到同一工廠的使用點(diǎn)。這些特定的制藥用水必須符合相關(guān)專論中所規(guī)定的屬性。純化水－純化水（參見USP正文），在非注射用制劑的生產(chǎn)被用作一個(gè)輔料；并且可以用于其它藥物應(yīng)用方面，例如可用作某些設(shè)備以及非注射用產(chǎn)品相接觸的組分的清洗。除非另有說(shuō)明，純化水也可被用于所有的檢查實(shí)驗(yàn)與含量分析（在指明用水的時(shí)候）（見凡例）純化水在整個(gè)USP－NF中被提及，regardlessofthefontandlettercaseusedinitsspelling,watercomplyingwiththePurifiedWatermonographisintended.純化水必須符合離子的和有機(jī)的化學(xué)純度的要求，而且必須能夠預(yù)防微生物的繁殖。用來(lái)生產(chǎn)純化水的源水的最低要求是飲用水。源水可以通過(guò)單元操作來(lái)純化，單元操作包括去離子作用、蒸餾、離子交換、反滲透、過(guò)濾或其它適宜的純化操作。純化水系統(tǒng)必須被驗(yàn)證，以便能夠可靠地、連續(xù)地生產(chǎn)和分配合格的化學(xué)與微生物純度的水。在環(huán)境條件下純化水系統(tǒng)特別容易形成粘著力強(qiáng)的微生物膜，流出的水中不希望有能生長(zhǎng)發(fā)育的微生物或內(nèi)毒素，但微生物膜是其來(lái)源。這些系統(tǒng)要求經(jīng)常消毒和微生物監(jiān)測(cè)，以保證在使用點(diǎn)的水符合適當(dāng)?shù)奈⑸镔|(zhì)量指標(biāo)。飲用水飲用水（符合USEPANPDWR或EU或日本的飲用水條例或WHO關(guān)于飲用水的指南）如果符合，不需要進(jìn)一步純化特定制藥用途的水（例如，最初的清洗，API加工或組分用水）透析用水不具反應(yīng)性的包裝常見的處理步驟包括：預(yù)過(guò)濾去離子軟化反滲透除氯蒸餾除氨超濾去除有機(jī)物紫外燈分析試劑用水非注射劑型的清潔與組分用水純化水包裝透析用水（散包裝）注射用水蒸餾或與之等同或更高級(jí)的工藝，以去除化學(xué)物質(zhì)與微生物純化水（散包裝）包裝并滅菌無(wú)菌的純化水滅菌圖1制藥用水注射用水（散包裝）無(wú)菌的注射用水無(wú)菌的沖洗用水抑菌的注射用水無(wú)菌的吸入用水注射劑型的清潔與組分用水純化水正文也允許商業(yè)目的的散包裝。當(dāng)如此操作時(shí)，所要求的規(guī)范除了無(wú)菌與標(biāo)示外，與無(wú)菌純化水包裝的規(guī)范相同。這種非無(wú)菌包裝的水有可能會(huì)出現(xiàn)微生物污染和其它質(zhì)量變化。因此，這種形式的純化水應(yīng)以限制微生物生/長(zhǎng)的方式制備和貯存和/或在微生物繁殖使得其不利于預(yù)期用途之前被及時(shí)使用。并且，還取決于所使用的包裝材料，可能會(huì)有可萃取的化合物從包裝材料中侵入到水中。盡管此產(chǎn)品可能符合其所要求的化學(xué)屬性，這些可萃取物可能使得水不再適用于某些用途。在表明使用純凈的散裝形式的水的地方，在生產(chǎn)、臨床或分析方面應(yīng)用此種包裝水產(chǎn)品時(shí)，保證此包裝水適用于其用途是使用者的職責(zé)。注射用水－注射用水（見USP正文）在注射劑和其它必須控制產(chǎn)品內(nèi)毒素的制劑的生產(chǎn)中被用作一輔料，并且在其它制藥方面被應(yīng)用，例如，某些設(shè)備和與注射劑產(chǎn)品相關(guān)的輔料的清洗。用來(lái)生產(chǎn)注射用水的源水的最低質(zhì)量是被U.S.EPA，EU，日本或WHO中所規(guī)定的飲用水。此源水可以被預(yù)處理，使得它適于后續(xù)的蒸餾（或根據(jù)正文使用任何經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的工藝）。最后的水必須符合純化水的所有化學(xué)要求，以及附加的細(xì)菌內(nèi)毒素規(guī)范。由于內(nèi)毒素是由各種微生物產(chǎn)生的，而這些微生物易于寄居在水中。純化、貯存和分配注射用水的設(shè)備和系統(tǒng)所使用的操作法必須被設(shè)計(jì)，使得微生物污染降至最低或預(yù)防微生物污染，以及去除源水中引入的內(nèi)毒素。注射用水系統(tǒng)必須被驗(yàn)證，以便能可靠地、連續(xù)地生產(chǎn)與分配此質(zhì)量的水。注射用水正文也允許因商業(yè)目的而進(jìn)行散包裝。所要求的規(guī)范包括細(xì)菌內(nèi)毒素檢查，以及包裝的無(wú)菌純化水中的那些規(guī)范（標(biāo)示除外）。散包裝的注射用水被要求為無(wú)菌的，因此消除了微生物污染的質(zhì)量變化。然而，包括可萃取物可能使此水不再適于某些用途。在表明使用比較純凈的散裝形式的水的地方，在生產(chǎn)、臨床或分析方面應(yīng)用此種包裝水產(chǎn)品時(shí)，保證此包裝水適用于其用途是使用者的職責(zé)。血液透析用水－省略。純蒸汽－省略。包裝的專論中的水下述的專論中的水是包裝形式的純化水或注射用水，這些包裝形式的水已被滅菌以保持其微生物性質(zhì)。這些水根據(jù)它們名稱所指示的，可能有特定的預(yù)期用途，也可能對(duì)那些用途相關(guān)的包裝配置方面有所限制。一般來(lái)說(shuō)，這些包裝的水可以用來(lái)代替散裝形式的水。然而，使用者應(yīng)考慮用于此產(chǎn)品的包裝和滅菌工藝，在有效期內(nèi)可能會(huì)從包裝材料中萃取一些物質(zhì)侵入到水中，使得它不如最初裝入包裝的水純凈。這些水的化學(xué)屬性仍由原來(lái)的濕化學(xué)法來(lái)規(guī)定，并且他們?cè)谟盟妼?dǎo)率和TOC替代之前，規(guī)范與那些先前用于批量制藥用水的規(guī)范相似。在表明使用比較純凈的散裝形式的水的地方，在生產(chǎn)、臨床或分析方面應(yīng)用此種包裝水產(chǎn)品時(shí)，保證此包裝水適用于其用途是使用者的職責(zé)。無(wú)菌純化水－省略無(wú)菌的注射用水－省略抑菌的注射用水－省略無(wú)菌的沖洗用水－省略無(wú)菌的吸入劑用水－省略。非專論中生產(chǎn)用水除了以上描述的大量的專論水以外，在制藥加工過(guò)程中，例如清潔，合成步驟或起始物料的進(jìn)一步純化，也可能用到非專論的水。以下是對(duì)本藥典中在不同的位置所引用的這些非專論水中的一部分（非專論水）的描述。飲用水－這種類型的水可被引用為可飲用的水（可飲用的或適于飲用），國(guó)家初級(jí)飲用水，初級(jí)飲用水或國(guó)家飲用水。除了規(guī)定單獨(dú)的飲用水規(guī)范外（例如，NPDWR，在40CFR141中所引用的U.S.環(huán)境保護(hù)局的國(guó)家初級(jí)飲用水條例），飲用水必須符合以下質(zhì)量屬性中的一個(gè)，即NPDWR，歐盟或日本的飲用水條例，或WHO飲用水指南。它可以有不同的來(lái)源，包括公眾水工程，私人的水供應(yīng)（例如井），或這些來(lái)源中的幾種合并。飲用水可以被用于制藥設(shè)備和與產(chǎn)品相關(guān)的組分的早期的清洗階段。飲用水也是用于法定原料藥和其它散裝藥物組分生產(chǎn)的最低質(zhì)量的水。與這些工藝相適合的，一般認(rèn)為對(duì)于法定原料藥和其它原料藥來(lái)說(shuō)，所允許的在飲用水中的污染物水平是安全的。為達(dá)到物料所要求的最終純度，物料的加工工藝有所要求時(shí)，對(duì)于這些生產(chǎn)步驟來(lái)說(shuō)，可能需要較高質(zhì)量的水，甚至可能需要注射用水或純化水。然而，這些較高純度的水，可能僅要求選擇比飲用水純度高的一些屬性（見以下圖2）。飲用水是生產(chǎn)大量專論中制藥用水的規(guī)定的源水。使用飲用水規(guī)范建立一組合理的所允許的化學(xué)與微生物污染物的最大限度，用此最大限度來(lái)挑戰(zhàn)水的純化系統(tǒng)。由于季節(jié)的變化，可能會(huì)出現(xiàn)飲用水供應(yīng)的質(zhì)量屬性變化，因此，必須給出其綜合性的和清潔的用途。在生產(chǎn)制藥用水方面的加工步驟必須被設(shè)計(jì)以適應(yīng)此變化。熱的純化水－此水被用于USP－NF物品的制備說(shuō)明中，并且明確說(shuō)明是已被加熱到一未規(guī)定的溫度的純化水，以增強(qiáng)其它組分的增溶作用。沒有水的上限溫度限制（除了是低于100℃），但對(duì)于每一個(gè)論來(lái)說(shuō)，有一明確的低限，在此低限之下，所期望的增溶作用將不會(huì)出現(xiàn)。非專論的分析用水凡例和試劑、指示劑和溶液的引言部分都明確說(shuō)明：凡是提到水的地方，沒有限制條件或其它規(guī)范，均指分析用水，水的質(zhì)量將是純化水。然而，存在大量的這些限制條件。這些限制條件中的一部分包括制備方法、從規(guī)定最初的凈化步驟到規(guī)定其它純化的排列。其它的限制條件要求遵守特定的屬性，否則可能會(huì)與分析過(guò)程相互作用。在大部分后者的情況中，所要求的屬性未被專門的檢測(cè)。更正確地，規(guī)定一個(gè)進(jìn)一步的“純化過(guò)程”：要求水明確符合所要求的屬性。分析試劑分析試劑水的用途API制劑API是用于制備注射用藥物嗎？注射用水飲用水足夠純嗎？用適于預(yù)期用途的水在后面的步驟去除內(nèi)毒素嗎？圖2制藥用水的選擇用控制內(nèi)毒素**的飲用水*是注射用劑型嗎？用化學(xué)純的和控制內(nèi)毒素**的飲用水*用化學(xué)純**的飲用水*用飲用水**飲用水是符合USEPANPDWR或EU或日本的飲用水條例或WHO關(guān)于飲用水的指南的水。**如果在后續(xù)的加工過(guò)程中沒有滅菌步驟，那么無(wú)菌API或制劑用水必須是無(wú)菌的。***在某些USP檢查與測(cè)定法中所要求的不同于純化水時(shí)，參見本章節(jié)中的指導(dǎo)。備注：無(wú)論是否需要微生物控制，以適于其預(yù)期的用途，所有的水系統(tǒng)應(yīng)被驗(yàn)證。用純化水用超過(guò)純化水純度的水***水是用于USP檢查或測(cè)定嗎？純化水足夠純嗎？需要化學(xué)純化嗎否是是否是否是否是是否否否否需要化學(xué)純化嗎是是然而，很多試劑的制備說(shuō)明是從革新者的實(shí)驗(yàn)室到最初引入一個(gè)特定的USP－NF物品的專論或通用的實(shí)驗(yàn)章節(jié)。在這些實(shí)驗(yàn)中所描述的試劑水的質(zhì)量可能會(huì)反應(yīng)出革新者實(shí)驗(yàn)室的水質(zhì)量名稱。這些特定的水質(zhì)量名稱可能已被起名，而革新者沒有意識(shí)到在USP-NF實(shí)驗(yàn)中對(duì)純化水的要求。不論創(chuàng)立這些大量特定的分析用水的最初原因是什么，這些特定的水的屬性現(xiàn)在能符合純化水的制備步驟和目前的規(guī)范是可能的。然而，在某些情況下，所引用的一些后處理的步驟中的一部分仍是必需的，以可靠地得到所要求的屬性。使用者未被強(qiáng)制使用特定的，以及最早形式的分析用水，而可以用相同的或更高質(zhì)量，有效性或分析性能的水來(lái)代替。產(chǎn)生這些可替代的分析用水的可靠性與連續(xù)性應(yīng)按所預(yù)期的屬性進(jìn)行證實(shí)。另外，任何可替代的分析用水必須由使用者按個(gè)案進(jìn)行評(píng)估，以保證其適用性。下面是在USP－NF中引用的非專論水的不同類型的總結(jié)。蒸餾水－此水是由汽化的液體水產(chǎn)生，并且在一個(gè)較純的狀態(tài)下冷凝。它最初被用作試劑制備的一個(gè)溶劑，但是它也被特殊規(guī)定用以完成實(shí)驗(yàn)的其它方面，例如沖洗被分析物，轉(zhuǎn)移一象膏劑的實(shí)驗(yàn)物料，作為一校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)品或分析空白對(duì)照以及實(shí)驗(yàn)裝置的清洗。在制備高純水時(shí)它被用作源水。由于所引用的用途沒有表明需要一特殊的屬性，而僅僅是從蒸餾得到，符合借助于其它純化手段得到的純化水要求的水可能同樣適用于規(guī)定使用蒸餾水的地方。新鮮的蒸餾水－也被稱為最近的蒸餾水，用與蒸餾水相似的方式產(chǎn)生，并且在生產(chǎn)后立即使用。這意味著需要避免內(nèi)毒素污染以及任何其它來(lái)自空氣或能夠延長(zhǎng)貯存期的容器的偶然的污染。它被用于制備實(shí)驗(yàn)動(dòng)物皮下的注射劑所用的溶液，以及實(shí)驗(yàn)中的試劑溶液，在這里看起來(lái)并不需要的特別的高的水質(zhì)量，可以歸結(jié)于是“新鮮地蒸餾”。在“實(shí)驗(yàn)動(dòng)物”用途中，“新鮮蒸餾”這個(gè)詞以及它的檢測(cè)用途意味著注射用水同樣能滿足其化學(xué)、內(nèi)毒素和微生物純度（雖然沒有制定化學(xué)、內(nèi)毒素或微生物屬性或特定的預(yù)防再污染的依據(jù)）。對(duì)于非動(dòng)物的用途，符合借助于其它純化手段得到和/或貯存期的純化水要求的水同樣適用于規(guī)定為“最近蒸餾的水”或新鮮的蒸餾水。去離子水－此水通過(guò)離子交換工藝產(chǎn)生，在離子交換工藝中，污染性的離子被H＋或OH－離子代替。與蒸餾水相類似，去離子水最初被用作試劑制備時(shí)的一溶劑，但是它也被特殊規(guī)定用以完成實(shí)驗(yàn)的其它方面，例如，在一實(shí)驗(yàn)操作法中轉(zhuǎn)移一被分析物，作為一校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)品或分析空白對(duì)照以及實(shí)驗(yàn)器具的清洗。而且，所引用的此水的用途中沒有一個(gè)指明所需的質(zhì)量屬性，僅是通過(guò)去離子得到。因此，符合借助于其它純化手段得到的純化水的要求的水同樣適用于所規(guī)定的去離子水。新鮮的去離子水－此水用與去離子水相類似的方法生產(chǎn)，盡管名稱表明在其制備后將被立即使用。這意味著需要避免在貯存時(shí)可能出現(xiàn)的外來(lái)污染。此水被指明用作一試劑溶劑以及用于清洗。由于檢測(cè)的本性，純化水將是一個(gè)合適的替代品。去離子蒸餾水－此水通過(guò)對(duì)蒸餾水去離子（見去離子水）產(chǎn)生。此水在液相實(shí)驗(yàn)（液相實(shí)驗(yàn)要求高的純度）被用作一試劑。由于此高純度的重要性。僅符合純化水要求的水可能會(huì)不被接受。高純水（見下面）可能會(huì)是一個(gè)此水的適當(dāng)?shù)奶娲?。過(guò)濾的蒸餾水或過(guò)濾的去離子水－此水實(shí)質(zhì)上是通過(guò)蒸餾或去離子得到的純化水，然后用1.2μm的膜過(guò)濾。此水被用于微粒檢測(cè)，此時(shí)水中存在的粒子將使實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)生偏移。（見注射劑中的微粒，788）。因?yàn)榇藢?shí)驗(yàn)所需的水的化學(xué)純度也可以由除了蒸餾和去離子以外的純化工藝提供，符合純化水要求的過(guò)濾水，但不是用蒸餾或去離子方法得到的水，同樣也適用。過(guò)濾水－此水是經(jīng)過(guò)過(guò)濾去除粒子后的純化水，如果不濾除粒子，在使用水時(shí)粒子將會(huì)干擾分析。當(dāng)用于微粒檢測(cè)時(shí)的樣品制備時(shí)（見注射劑中的微粒，788），盡管在正文中未規(guī)定，應(yīng)與通用實(shí)驗(yàn)章節(jié)相一致，用1.2μm的膜過(guò)濾。當(dāng)被用作色譜試劑時(shí)，正文規(guī)定的過(guò)濾器級(jí)別范圍從0.5μm到?jīng)]有規(guī)定。高純水－此水的制備在容器<661>中規(guī)定。它是由先前的蒸餾水經(jīng)去離子后制備，然后用0.45μm的膜過(guò)濾。此水必須有25℃時(shí)不大于0.15μS/cm(6.67兆歐－cm)的在線電導(dǎo)率。由于純度比較的緣故，在相同溫度下，與純化水相類似的，在第一階段和第二階段電導(dǎo)率要求分別為1.3μS/cm和2.1μS/cm。在容器<661>中規(guī)定的制備使用高效的脫離子器的材料，并且此材料不會(huì)向水中釋放銅離子或有機(jī)物，從而保證非常高質(zhì)量的水。此質(zhì)量的水接觸到大氣，即使時(shí)間很短，由于它正在被使用或從純化系統(tǒng)中流出，它的電導(dǎo)率會(huì)迅速下降到約1.0μS/cm，因?yàn)榇髿馊芙庠谒胁⑶遗c碳酸氫根離子相平衡。因此，如果分析用途要求水的純度保持盡量的高，它的使用應(yīng)避免暴露于大氣中。此水可被用作一試劑，試劑制備時(shí)的溶劑以及實(shí)驗(yàn)器具的清洗（此時(shí)，較低純度的水將不被接受）。然而，如果使用者日常得到的純化水被過(guò)濾并且符合或超過(guò)高純水的電導(dǎo)率規(guī)范，它可以用以替代高純水。不含氨的水－從功能上說(shuō)，此水必須有微乎其微的氨濃度，以避免干擾對(duì)氨敏感的實(shí)驗(yàn)。此水與高純水（此時(shí)高純水有比純化水更加嚴(yán)格的第一階段的電導(dǎo)率規(guī)范，因?yàn)榧兓试S有少量的氨）相同。然而如果使用者的純化水被過(guò)濾，并且符合或超過(guò)高純水的電導(dǎo)度規(guī)范，那么此水將基本不含氨或其它離子，并且可被用于代替高純水。不含二氧化碳的水－試劑、指示劑和溶液的引言部分與高純水一樣來(lái)定義此水，高純水的處理方法是劇烈沸騰至少5min，然后冷卻，并避免吸收大氣中的二氧化碳。由于二氧化碳的吸收易于使水的pH值下降，因此不含二氧化碳的水的大部分應(yīng)用要么是在與pH相關(guān)的或?qū)H敏感的測(cè)定中用作溶劑，那么是在對(duì)二氧化碳敏感的試劑或測(cè)定中用作溶劑。此水的另一用途是用于某些溶液的旋光、顯色和澄明度。盡管此水僅因?yàn)槠浼兌缺恢该饔糜谶@些檢查是可能的，但也有可能水中所含的二氧化碳對(duì)pH值的影響將干擾這些實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。第三個(gè)可能的理由是此水被指明排出的氣泡可能干擾這些光測(cè)量類型的實(shí)驗(yàn)。沸騰過(guò)的水制備方法將大大降低二氧化碳以及許多其它已溶解的氣體。因此，在一些不含二氧化碳的水的應(yīng)用方面，可以忽略脫氣的影響。除了沸騰之外，去離子也許是一個(gè)更高效的去除已溶解的二氧化碳的方法（通過(guò)去除與離子狀態(tài)相平衡的已溶解的氣體，隨后用離子交換樹脂法去除）。如果最初的純化水是通過(guò)高效的去離子方法制得，然后在去離子后避免與大氣中的空氣相接觸，那么不含二氧化碳的水可以被高效的制得而不需要加熱。然而，去離子方法不能對(duì)水進(jìn)行脫氣，所以，在要求使用不含二氧化碳的檢查中，如果將通過(guò)去離子方法制得的純化水看作為一替代品，那么使用者必須證明此純化水實(shí)際上與檢查所需的脫氣的水（參見下文）不相似。如高純水中所示，即使與大氣短暫的接觸，也會(huì)使得少量的二氧化碳溶解，離子化，并明顯降低電導(dǎo)率和pH值。如果分析要求水中保持pH中性，并且盡可能的不含二氧化碳，甚至分析不應(yīng)暴露于大氣中。然而，在大部分應(yīng)用中，實(shí)驗(yàn)過(guò)程中暴露于大氣中對(duì)實(shí)驗(yàn)的適用性并無(wú)明顯的影響。不含氨和二氧化碳的水－根據(jù)名稱可知，此水應(yīng)通過(guò)適用于那些在不含氨的水和不含二氧化碳的水中所提到的方法來(lái)制備。因?yàn)椴缓趸嫉膶傩砸笊a(chǎn)后避免大氣的侵入。首先使用高純水工藝得到不含氨的水，然后再使水沸騰和避免二氧化碳溶解的冷卻方法，這樣做是適當(dāng)?shù)?。用?lái)得到不含氨的水的高純水，其去離子工藝也將去除由溶解的二氧化碳產(chǎn)生的離子，并且最終與所有溶解的二氧化碳達(dá)到離子狀態(tài)的平衡。因此，取決于其用途，制作不含氨和二氧化碳的水的一個(gè)可接受的操作法可以是在免受二氧化碳侵入的容器中轉(zhuǎn)移和收集高純水。脫氣的水－此水是通過(guò)適當(dāng)?shù)氖侄翁幚頊p少所溶解的空氣量的純化水。在試劑部分，沸騰、冷卻的水但不含有二氧化碳（類似于不含二氧化碳的水，但沒有大氣中二氧化碳溶解的預(yù)防措施），聲裂法被給出，適用于除溶出度與藥物釋放度檢查外的檢查。盡管脫氣的水在溶出度<711>中未提到其名稱，但所建議的給溶出介質(zhì)（可能為水）脫氣的方法包括加熱到41℃，真空過(guò)濾通過(guò)0.45μm的膜，并且在保持真空的同時(shí)劇烈的攪拌。此章節(jié)特別指出可以采用其它經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的方法。在其它專論中，也未提到脫氣的水的名稱，水和其它試劑的除氣可以通過(guò)用氮?dú)夤呐輥?lái)實(shí)現(xiàn)。脫氣的水被用于溶出度檢查以及液相色譜，此種情況下排氣要么干擾分析本身，要么由于不準(zhǔn)確的體積縮小引起錯(cuò)誤的結(jié)果。室溫下的水被用于試劑制備，但實(shí)驗(yàn)在升高的溫度下進(jìn)行，此種情況下是針對(duì)排氣影響的侯選情況。如果排氣影響實(shí)驗(yàn)的性能，包括，色譜流量，光度計(jì)的測(cè)量，或體積的準(zhǔn)確性，那么應(yīng)盡可能使用脫氣的水，而無(wú)論分析中是否要求。以上所提到的脫氣方法可能不會(huì)使水不含氣。充其量，它們可以降低所溶解的氣體濃度，使得由溫度變化引起的排氣不再可能發(fā)生。新沸過(guò)的水－此水可能包括最近的或新鮮的沸騰過(guò)的水（在題目中有或沒有提到冷卻），但在使用前明顯要求冷卻。有時(shí)候有必要使用熱水。新沸過(guò)的水被規(guī)定，因?yàn)榇怂挥糜谂cpH有關(guān)的檢查或?qū)μ妓猁}敏感的試劑，在對(duì)氧敏感的檢查或試劑，或在一個(gè)檢查中，排氣將干擾分析，例如比重或外觀檢查。不含氧的水－此水的制備在藥典中未被專門描述。既沒有一個(gè)氧的規(guī)范也沒有所提及的分析。然而，所有的使用涉及對(duì)材料的分析，此材料對(duì)被空氣中氧氣氧化敏感。從溶劑中去除溶解的氧的操作法，盡管不一定適用于水，但在極譜法<801>和分光光度計(jì)與光散射<851>中被提及。這些操作法包括用惰性氣體（例如氮?dú)饣蚝猓?duì)液體鼓泡，然后用惰性氣體覆蓋以預(yù)防氧的再吸收。所引用的鼓泡的時(shí)間從5min到15min到?jīng)]有規(guī)定。一些純化水和注射用水系統(tǒng)產(chǎn)生的水保持在一個(gè)熱的狀態(tài)下，并且在其制備、貯存和分配期間用惰性氣體來(lái)覆蓋。盡管氧在熱水中很難溶解，但這樣的水可能不是不含氧的水。無(wú)論使用什么樣的去除氧的操作法，應(yīng)證實(shí)能可靠地生產(chǎn)出適于其用途的水。鱟試劑用水－此水也指的是不含內(nèi)毒素的水。一般是注射用水，可以經(jīng)過(guò)滅菌。此水不含有一定水平的內(nèi)毒素，此水平的內(nèi)毒素將產(chǎn)生可檢測(cè)的反應(yīng)，或干擾在細(xì)菌內(nèi)毒素檢查<85>中所用的鱟試劑。不含有機(jī)物的水－此水由有機(jī)揮發(fā)雜質(zhì)<467>來(lái)規(guī)定，有機(jī)揮發(fā)雜質(zhì)不得對(duì)氣相色譜峰產(chǎn)生明顯的干擾。所依據(jù)的正文規(guī)定使用此水作為標(biāo)準(zhǔn)品的溶劑，并且用此水來(lái)制備有機(jī)揮發(fā)雜質(zhì)檢查的測(cè)試液。不含鉛的水－在鉛<251>檢查中，此水被用于被分析物的轉(zhuǎn)移稀釋劑。盡管關(guān)于它的制備沒有給出特定的說(shuō)明，但它不得含有任何可檢測(cè)出的鉛。純化水應(yīng)是此水的適當(dāng)替代品。不含氯的水－此水被規(guī)定用作含量分析中的溶劑，在含量分析中含有一反應(yīng)物，此反應(yīng)物在氯存在的情況下發(fā)生沉淀。盡管沒有給出此水的特定的制備說(shuō)明，但是它相當(dāng)明顯的屬性是有非常低的氯含量，因此不會(huì)與對(duì)氯敏感的反應(yīng)物起反應(yīng)。純化水可用作此水，但應(yīng)該進(jìn)行檢測(cè)以保證純化水是無(wú)反應(yīng)性的。熱水－此水的使用包括用來(lái)實(shí)現(xiàn)或增強(qiáng)試劑的增溶作用的溶劑、恢復(fù)沸騰過(guò)的或熱溶液的原始體積，沖洗不溶性被分析物（此被分析物中不含有熱水可溶性雜質(zhì)），器具清洗，以及用作各種USP-NF物品的溶解度屬性。僅在一個(gè)專論中規(guī)定了“熱”水的溫度，所以在其它所有的情況下，水的溫度并不太重要，但應(yīng)該足夠高以達(dá)到所期望的效果。在所有的情況下，水的化學(xué)純度指的是純化水的化學(xué)純度。水純化、貯存和分配系統(tǒng)的驗(yàn)證與確認(rèn)建立制藥用水凈化、貯存和分配系統(tǒng)的可靠性，要求一個(gè)適當(dāng)?shù)谋O(jiān)測(cè)與觀察時(shí)期。一般地，在保持純化水與注射用水的化學(xué)純度方面幾乎沒有問題。然而用電導(dǎo)率與TOC來(lái)定義化學(xué)純度的出現(xiàn)使得使用者可以更加量化的評(píng)估水的化學(xué)純度，以及作為日常的預(yù)處理系統(tǒng)維護(hù)保養(yǎng)與再生的功能的變異性。但這些單元操作（例如熱交換器和使用點(diǎn)軟管）可能會(huì)損害水（在系統(tǒng)中的以及從控制良好的水系統(tǒng)中流出的水）的化學(xué)純度。因此，一段時(shí)間的水的化學(xué)純度的連續(xù)性的評(píng)估必須是驗(yàn)證程序的一部分。然而，雖然化學(xué)純度控制的很好，但由于在化學(xué)純化期間和純化之后出現(xiàn)的現(xiàn)象使得始終符合已制定的微生物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，常常是更加困難。在一個(gè)有代表性的方案中，（在建立每一個(gè)單元操作、使用點(diǎn)和取樣點(diǎn)建立操作標(biāo)準(zhǔn)后）應(yīng)包含至少在一個(gè)月當(dāng)中對(duì)于主要工藝使用點(diǎn)每天進(jìn)行集中地取樣并檢測(cè)。水系統(tǒng)驗(yàn)證的一個(gè)檢查方面是水向其使用位置的輸送。如果從分配系統(tǒng)的出口到水使用點(diǎn)（通常是軟管）的輸送過(guò)程被定義為外部水系統(tǒng)，那么此輸送過(guò)程仍需要被驗(yàn)證，驗(yàn)證對(duì)水質(zhì)量不得影響的不適于使用的程度。因?yàn)槿粘５奈⑸锉O(jiān)測(cè)是針對(duì)相同的輸送過(guò)程和作為日常水使用（見取樣考慮的事情）的部件（例如軟管和熱交換器）來(lái)進(jìn)行的，在分配系統(tǒng)驗(yàn)證范圍內(nèi)包括這個(gè)水輸送過(guò)程是有一些道理的。驗(yàn)證是一個(gè)程序，通過(guò)此程序獲得和記錄一個(gè)高度保證的證明，證明一個(gè)特定的工藝將連續(xù)生產(chǎn)出符合已建立的一系列質(zhì)量指標(biāo)的產(chǎn)品。在驗(yàn)證非常早的階段之前和驗(yàn)證期間，制定關(guān)鍵的工藝參數(shù)和它們的操作范圍。驗(yàn)證程序確認(rèn)和證明設(shè)備的設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行以及性能。在系統(tǒng)被定義時(shí)開始，并且通過(guò)幾個(gè)階段來(lái)進(jìn)行：安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)以及性能確認(rèn)。一個(gè)典型水系統(tǒng)驗(yàn)證生產(chǎn)周期的圖示描述如圖3所示。一個(gè)驗(yàn)證計(jì)劃通常包括以下幾下步驟：制定成品水與源水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；定義適當(dāng)?shù)膯卧僮饕约八鼈兊牟僮鲄?shù)，以達(dá)到預(yù)期的來(lái)自源水的成品水的質(zhì)量屬性；選擇管路、設(shè)備、控制與監(jiān)測(cè)技術(shù)；建立安裝確認(rèn)(IQ)，包括：儀器校驗(yàn)，檢查以確認(rèn)圖紙是否準(zhǔn)確描述水系統(tǒng)的構(gòu)造結(jié)構(gòu)，（如必要）進(jìn)行專門的試驗(yàn)以確認(rèn)安裝是否符合設(shè)計(jì)要求；建立運(yùn)行確認(rèn)（OQ），包括：檢測(cè)和檢查以確認(rèn)設(shè)備，系統(tǒng)報(bào)警和控制是否正常運(yùn)轉(zhuǎn)，建立適當(dāng)?shù)念A(yù)警限和糾偏限。（這個(gè)確認(rèn)階段可能與下一步的某些方面相重疊）；建立預(yù)性能確認(rèn)(PQ)：確認(rèn)關(guān)鍵工藝參數(shù)操作范圍是否適合（在此驗(yàn)證階段，證實(shí)關(guān)鍵質(zhì)量屬性與操作參數(shù)的預(yù)警限和糾偏限）；性能確認(rèn)性能確認(rèn)安裝設(shè)備管路及控制系統(tǒng)確認(rèn)關(guān)鍵的工藝參數(shù)并建立操作范圍安裝確認(rèn)對(duì)于關(guān)鍵質(zhì)量控制指標(biāo)建立預(yù)警限和糾偏限建立糾偏行動(dòng)所采取的措施運(yùn)行確認(rèn)同步/回顧性驗(yàn)證·建立系統(tǒng)的重現(xiàn)性與可靠性·評(píng)估季節(jié)變化的影響·證實(shí)預(yù)警限和糾偏限及糾偏行動(dòng)措施是否適合預(yù)（前）驗(yàn)證－證實(shí)關(guān)鍵工藝參數(shù)操作范圍的是否適合驗(yàn)證維護(hù)·變更控制·周期性回顧定義水質(zhì)量指標(biāo)定義包括處理技術(shù)、操作參數(shù)和糾正的活動(dòng)特征的系統(tǒng)和次系統(tǒng)以符合水的質(zhì)量指標(biāo)系統(tǒng)設(shè)備變更/調(diào)整變更變更變更圖3水系統(tǒng)驗(yàn)證生命周期保證正在進(jìn)行的控制規(guī)程的適當(dāng)性，例如，消毒的頻率；驗(yàn)證維護(hù)程序的增補(bǔ)（也稱為連續(xù)的驗(yàn)證生命周期）：包括某種機(jī)制以控制水系統(tǒng)的變更，建立和實(shí)現(xiàn)預(yù)定的預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)（包括儀器的再校驗(yàn)）。另外，驗(yàn)證維護(hù)工作應(yīng)包括一針對(duì)關(guān)鍵過(guò)程參數(shù)和糾偏行動(dòng)措施的監(jiān)測(cè)程序；制定一周期性的檢查系統(tǒng)性能與再校驗(yàn)的時(shí)間表；完成驗(yàn)證方案，記錄步驟1-9。純化水與注射用水系統(tǒng)用于生產(chǎn)純化水和注射用水的系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝與運(yùn)行的組成結(jié)構(gòu)、控制技術(shù)和程序都比較相似。兩種水的質(zhì)量指標(biāo)的不同點(diǎn)僅在于注射用水在細(xì)菌內(nèi)毒素方面存在要求，和二者的制備方法不同，至少在制備的最后的步驟上不同。在設(shè)計(jì)既符合純化水和注射用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的水系統(tǒng)時(shí)，可考慮其二者在質(zhì)量要求的相似性。而關(guān)鍵的區(qū)別在系統(tǒng)的控制程度和最后需要保證去除細(xì)菌和細(xì)菌內(nèi)毒素的凈化步驟上。生產(chǎn)制藥用水一般采用使用連續(xù)的單元操作（處理步驟），該連續(xù)的單元操作可獲得特定的水質(zhì)量指標(biāo)并且可保護(hù)后面連續(xù)的處理步驟的操作。為制藥用水選擇一適當(dāng)?shù)乃|(zhì)量所采用的有代表性的評(píng)估程序如圖2中的決策樹所示。此圖可以用來(lái)幫助定義特定的水使用的要求以及選擇單元操作。用來(lái)生產(chǎn)注射用水的最后的單元操作僅限于采用蒸餾或去除在化學(xué)雜質(zhì)與微生物方面與蒸餾等效的或更高級(jí)的其它工藝。蒸餾技術(shù)是已經(jīng)是一種長(zhǎng)期可靠的技術(shù)，且已被證實(shí)其可以作為生產(chǎn)注射用水的一個(gè)操作單元。但是其它技術(shù)，例如緊隨在其它化學(xué)純化工藝后的超濾，如果通過(guò)驗(yàn)證，證明它們與蒸餾一樣高效和可靠，也可適用于生產(chǎn)注射用水。對(duì)于古老的技術(shù)來(lái)說(shuō)，新的材料的出現(xiàn)，例如反滲透和超濾（允許在升高的微生物溫度下間歇地或連續(xù)地操作），表現(xiàn)出對(duì)于其有效應(yīng)用于生產(chǎn)注射用水方面的保證。應(yīng)設(shè)計(jì)驗(yàn)證計(jì)劃以建立系統(tǒng)適應(yīng)性，并充分了解凈化系統(tǒng)、操作條件的范圍、所要求的前處理以及最可能出現(xiàn)問題。也有必要論證監(jiān)測(cè)方案的有效性并建立系統(tǒng)驗(yàn)證維護(hù)方面的文件記錄與確認(rèn)要求。在試驗(yàn)性的安裝方面中進(jìn)行的考查有助于規(guī)定操作參數(shù)和確定所期望的水質(zhì)量以及識(shí)別可能出現(xiàn)哪些方面的問題。然而，特定單元操作的確認(rèn)只能作為已安裝的操作系統(tǒng)的驗(yàn)證的一部分來(lái)進(jìn)行操作。在選擇特定單元操作和水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)特性時(shí)，應(yīng)該考慮源水的質(zhì)量、為后續(xù)處理步驟所選擇的技術(shù)、水分配系統(tǒng)的范圍和復(fù)雜性以及適當(dāng)?shù)乃幍湟蟆＠?，在注射用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)上，最后的工藝（蒸餾或根據(jù)正文所使用的其它經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的工藝）必須能有效地減少細(xì)菌內(nèi)毒素且必須進(jìn)行驗(yàn)證。單元操作問題下面內(nèi)容是關(guān)于所選擇的單元操作、與它們相關(guān)的操作及驗(yàn)證方面的簡(jiǎn)單描述。并未討論所有的單元操作，也未闡明所有潛在的問題。其目的是著重以下問題：設(shè)計(jì)、安裝、操作、維護(hù)保養(yǎng)以及水系統(tǒng)驗(yàn)證監(jiān)測(cè)參數(shù)方面。預(yù)過(guò)濾預(yù)過(guò)濾的目的－也被稱為最初的、粗糙的或深層過(guò)濾－是為了去除來(lái)自源水中7-10μm的粒子的固體污染物，并保護(hù)下游的部件免受此顆粒的危害，而這些顆粒可能妨礙設(shè)備的性能并縮短它們的有效壽命。此粗糙的過(guò)濾技術(shù)主要利用篩分作用來(lái)捕獲粒子并且具有高的“污物負(fù)荷”的深層過(guò)濾介質(zhì)。這樣的過(guò)濾裝置在廣泛的設(shè)計(jì)和針對(duì)不同的應(yīng)用方面都可以使用。，從顆粒床過(guò)濾器（例如對(duì)于較大的水系統(tǒng)的多層過(guò)濾器或砂濾器）到對(duì)于較小水系統(tǒng)的筒式過(guò)濾器，其去除效率和能力有很大不同。裝置與系統(tǒng)配置在過(guò)濾介質(zhì)的類型和工藝中的位置有很大的不同。顆粒狀的或筒式的預(yù)過(guò)濾器常常位于，去除源水中的消毒劑的單元操作之前的水預(yù)處理系統(tǒng)。然而，這個(gè)位置并不能排除定期微生物控制的需要，因?yàn)椋M管在源水中存在消毒劑的情況下生長(zhǎng)速度較慢，生物膜仍可以生長(zhǎng)?？赡苡绊懮顚舆^(guò)濾性能的設(shè)計(jì)與操作問題包括：過(guò)濾介質(zhì)的溝流、泥沙的封堵、微生物生長(zhǎng)以及不適當(dāng)?shù)姆礇_期間過(guò)濾介質(zhì)的流失。控制措施包括：在使用與反沖期間壓力與流量監(jiān)測(cè)、消毒以及更換過(guò)濾介質(zhì)。另外一個(gè)重要的設(shè)計(jì)內(nèi)容是過(guò)濾器的尺寸，以防止溝流和介質(zhì)丟失從而造成不適當(dāng)?shù)乃牧魉?，并且正確的尺寸可以降低過(guò)度頻繁反沖或較少的反沖或筒式過(guò)濾器的更換?；钚蕴剂畹幕钚蕴即参降头肿恿康挠袡C(jī)物和氧化劑，例如氯和氯胺的化合物，并能從水中去除它們。它們用于得到某一質(zhì)量指標(biāo)的水并保護(hù)下游的不銹鋼表面、樹脂以及膜不與之發(fā)生反應(yīng)。在活碳性床的操作中主要的問題包括：容易長(zhǎng)菌的特點(diǎn)；可能形成水力溝流；有機(jī)吸附的能力；不適當(dāng)?shù)乃魉俸徒佑|時(shí)間；不能保持在原位進(jìn)行再生；細(xì)菌、內(nèi)毒素、有機(jī)化學(xué)物質(zhì)以及細(xì)的碳粒子的脫落?？刂拼胧┌ǎ罕O(jiān)測(cè)水流速和壓差；用熱水或蒸汽消毒；反沖；進(jìn)行吸附能力的檢測(cè)以及時(shí)常進(jìn)行更換碳床。如果活性碳床用于減少有機(jī)物，它也適用于監(jiān)測(cè)流入物與流出物的TOC。由于蒸汽的溝流，甚至不能穿透碳床，而導(dǎo)致用蒸汽對(duì)碳床進(jìn)行消毒常常是不徹底的，意識(shí)到這點(diǎn)很重要。這種現(xiàn)象可以通過(guò)使用熱水消毒來(lái)避免。意識(shí)到在粒狀的碳粒子（以及在去離子床和多層床上發(fā)現(xiàn)的粒子）表面形成的微生物生物膜可以導(dǎo)致相鄰的床粒子粘結(jié)在一起，也是非常重要的。當(dāng)大塊的粒子以此種形式凝聚在一起時(shí)，正常的反沖和床流化參數(shù)可能不足以分散它們，導(dǎo)致不能有效地去除所截留的碎片、松散的生物膜以及微生物控制條件（以及在凝聚的去離子樹脂上的再生用化學(xué)物質(zhì)）的穿透。為避免它們的微生物問題，也可選擇其他技術(shù)，例如可使用消毒劑中和的化學(xué)添加劑和可再生的有機(jī)凈化裝置代替活性碳床。然而，這些替代技術(shù)與活性碳的機(jī)制不同，在去除消毒劑和某些有機(jī)物方面不如活性碳床有效，并且有一系列不同的操作問題和控制措施，而這些問題與活性碳床一樣麻煩。添加劑在水系統(tǒng)中使用化學(xué)添加劑，（a）通過(guò)使用消毒劑（例如含氯的化合物以及臭氧）控制水中的微生物，（b）通過(guò)使用絮凝劑增強(qiáng)懸浮固體的去除，（c）去除含氯化合物，（d）避免在RO膜上結(jié)垢，（e）為通過(guò)RO更好的去除含碳和含氨的化合物而調(diào)節(jié)pH。只要這些添加劑通過(guò)后續(xù)的處理步驟去除或不出現(xiàn)在成品水中，它們并不構(gòu)成“添加物”。在系統(tǒng)中應(yīng)設(shè)計(jì)控制添加劑和監(jiān)控程序來(lái)確保連續(xù)有效的濃度以及它們的去除，并且控制添加劑應(yīng)被包括在監(jiān)控程序中。有機(jī)物凈化劑有機(jī)物凈化裝置使用能夠去除水中有機(jī)物和內(nèi)毒素的大網(wǎng)絡(luò)的弱堿性陰離子交換樹脂。它們可以用適當(dāng)?shù)目蓺⑺郎锏母g性的鹽水溶液進(jìn)行再生。操作中注意的問題：有機(jī)物清除能力、顆粒反應(yīng)性樹脂表面的化學(xué)與微生物污染、流速、再生頻率以及樹脂碎片的脫落?？刂拼胧┌ǎ毫魅胛锱c流出物的TOC檢測(cè)，反洗、水壓性能的監(jiān)測(cè)、以及在下游使用過(guò)濾器來(lái)去除樹脂細(xì)片。軟化劑水軟化劑可以位于消毒劑去除裝置的上游或下游。它們利用鈉基的陽(yáng)離子交換樹脂來(lái)去除水中的硬度離子，例如鎂和鈣，它們將污染或影響下游處理設(shè)備（例如反滲透膜、去離子裝置以及蒸餾裝置）的性能。水軟化劑也可以用于去除其它具有較低親和力的陽(yáng)離子，例如銨離子，銨離子一般由源水中所用的氯消毒劑產(chǎn)生，并有可能穿過(guò)其它的下游的裝置操作。如果去除銨是水軟化的目的之一，軟化劑必須位于消毒劑去除操作的下游，因?yàn)橄緞┤コ僮鞅旧硪部赡軓闹泻秃蟮穆认緞┲嗅尫配@。水軟化劑樹脂床可用濃縮的氯化鈉溶液（鹽水）進(jìn)行再生。主要的問題包括：微生物繁殖、由生物膜引起的樹脂顆粒凝聚、不適當(dāng)?shù)乃魉僖约敖佑|時(shí)間引起的溝流、離子交換的能力、有機(jī)物和樹脂顆粒的污染、從新樹脂中浸出的有機(jī)物、樹脂料粒的碎片、由含有大量氯的水引起的樹脂分解，以及再生時(shí)鹽溶液的污染。控制措施包括：在低用水量期間的水的再循環(huán)、對(duì)樹脂和鹽水系統(tǒng)進(jìn)行定期消毒、采用微生物控制設(shè)施（例如紫外和氯）、位于消毒劑去除步驟的下游（如果僅用于軟化）、采用適當(dāng)?shù)脑偕l率、監(jiān)測(cè)流出物（例如硬度離子和可能的銨）以及在下游安裝過(guò)濾器以去除樹脂細(xì)片。如果一個(gè)軟化劑被用于去除來(lái)源于含氯源水中的銨，那么其去除能力、接觸時(shí)間、樹脂表面的污染、pH、以及再生頻率是非常重要的。去離子去離子（DI）、以及連續(xù)的電去離子（CEDI）是通過(guò)去除陰、陽(yáng)離子以提高水的化學(xué)質(zhì)量水平的有效方法。DI系統(tǒng)使用要求用酸和堿進(jìn)行周期性再生的樹脂。一般地，陽(yáng)離子樹脂要用鹽酸或硫酸進(jìn)行再生，它們（鹽酸或硫酸）用氫離子置換被捕獲的陽(yáng)離子。陰離子樹脂要用氫氧化鈉或氫氧化鉀進(jìn)行再生，它們用氫氧根離子置換被捕獲的陰離子。由于游離的內(nèi)毒素是帶有負(fù)電荷的，有一些內(nèi)毒素被陽(yáng)離子樹脂所去除。兩個(gè)再生的化學(xué)物質(zhì)均可殺死生物并提供了一個(gè)控制微生物手段。這個(gè)系統(tǒng)可以被設(shè)計(jì)成陰、陽(yáng)離子樹脂在單獨(dú)的或“兩個(gè)”床中或它們可以被混合在起形成一個(gè)混合床。兩個(gè)床很容易再生，但去離子水的效率比混合床低，而混合床有一相當(dāng)復(fù)雜的再生工藝。為此也可以使用可交換的樹脂罐。CEDI系統(tǒng)由混合樹脂、選擇性滲透膜和電荷組成，可提供連續(xù)的流量（產(chǎn)品和廢水濃縮）和連續(xù)再生。水進(jìn)入樹脂部分和廢水（濃縮）部分。當(dāng)水流經(jīng)樹脂的時(shí)候，被除去離子變成產(chǎn)品水。樹脂起著指揮者的作用，能使電能驅(qū)趕所捕獲的陽(yáng)離子與陰離子通過(guò)樹脂和適當(dāng)?shù)哪?，使它們濃縮并在水流去除它們。電能也能將樹脂（產(chǎn)品）部分中的水分離成氫和氧。這樣的分離可使樹脂連續(xù)再生，而不需要再生添加劑。然而，與傳統(tǒng)的去離子不同，CDER裝置必須用已得到部分純化的水來(lái)啟動(dòng)，因?yàn)楫?dāng)用含有較多離子的未經(jīng)純化的源水啟動(dòng)時(shí)，通常不能生產(chǎn)出合格的純化水。所有去離子裝置的問題包括：微生物和內(nèi)毒素控制；化學(xué)添加劑對(duì)樹脂和膜的影響；樹脂的損耗、分解以及污染。DI裝置特定的問題包括：再生頻率和再生的徹底性、溝流、由生物膜引起的樹脂顆粒的凝聚、從新樹脂中浸出的有機(jī)物、為混合床再生而引起的全部樹脂的分離以及混合的空氣污染（混合床）。控制措施不盡相同，但主要包括：再循環(huán)回路、用紫外燈控制流出水中的微生物、監(jiān)測(cè)電導(dǎo)率、頻繁的再生以減少和控制微生物生長(zhǎng)、針對(duì)適宜的水流速和接觸時(shí)間來(lái)制造大小合適的設(shè)備以及采用提高溫度的方法。應(yīng)配置混合床裝置的內(nèi)部分布器和再生管路以保證再生用化學(xué)物質(zhì)接觸到所有的內(nèi)床、管道表面和樹脂?？山粨Q的樹脂罐可能是污染物的來(lái)源并且應(yīng)該被仔細(xì)的檢測(cè)。為了保證去離子裝置的正常性能，其關(guān)鍵因素在于應(yīng)能充分熟悉了解以前的樹脂的使用、樹脂的再生與使用之間最少的貯存時(shí)間以及適當(dāng)?shù)南境绦?。反滲透反滲透（RO）裝置使用一個(gè)半滲透膜。RO膜的“孔“實(shí)際上是聚合物分子間的節(jié)間的距離?？鬃阋栽试S水分子通過(guò)，但因太小而不允許水合的化學(xué)離子通過(guò)。然而，許多因素（包括pH，溫度以及穿過(guò)膜的壓差）影響此膜的選擇性。伴隨著正確地控制，RO膜可以提高化學(xué)的、微生物的以及內(nèi)毒素的質(zhì)量。這個(gè)過(guò)程的水流有源水、產(chǎn)品水（滲透水）和廢水（丟棄）組成。根據(jù)源水的情況，為達(dá)到所期望的性能和可靠性，有必要進(jìn)行前處理、改變系統(tǒng)配置并添加化學(xué)物質(zhì)。影響RO性能的主要因素是滲透水的回收比率，也就是說(shuō)，通過(guò)膜的水量與未通過(guò)膜的水量的比例。這可以被幾個(gè)因素所影響，但主要是泵的壓力?；厥章室话闶?5%，并且可以將大部分雜質(zhì)降低1-2個(gè)對(duì)數(shù)。對(duì)于大部分源水來(lái)說(shuō)，這通常不足以符合純化水電導(dǎo)率規(guī)范。如果其它的因素（例如，pH和溫度）已被適當(dāng)?shù)卣{(diào)整，并且來(lái)自于含氯源水中的氨已在前面的步驟中被去除，那么此滲透水在通過(guò)另一個(gè)RO階段后所得到的第二次滲透的水，通?？梢苑媳匦璧臐B透純度。為減少?gòu)U水量，增加壓力而得到較高的回收率將會(huì)導(dǎo)致滲透水質(zhì)量的降低。隨著時(shí)間的推移，為達(dá)到相同的滲透水流量，如果需要提高壓力，這是在膜變得不可逆的污染之前，部分膜堵塞（需要被糾正）的一種指示，并且昂貴的膜更換是唯一的選擇。在RO裝置的設(shè)計(jì)與操作相關(guān)的問題包括：對(duì)消毒劑和顆粒極度敏感的膜材料、化學(xué)的以及微生物的膜污染、膜和密封的完整性、可溶性氣體（例如二氧化碳和氨）的通過(guò)、以及廢水量，尤其是廢水排放被當(dāng)?shù)夭块T嚴(yán)格管理。膜或密封完整性的失敗將導(dǎo)致產(chǎn)品水受到污染。控制方法包括：對(duì)水流進(jìn)行適當(dāng)?shù)那疤幚?；選擇適當(dāng)?shù)哪げ牧?；進(jìn)行完整性挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)；進(jìn)行膜設(shè)計(jì)以及耐熱性；周期性消毒；監(jiān)測(cè)壓差、電導(dǎo)率、微生物水平以及總有機(jī)碳。RO裝置的發(fā)展（可以耐受消毒的水溫，可以在升高的水溫下有效和連續(xù)的運(yùn)行）已大大增加了它們的微生物控制并避免了微生物污染。RO裝置可單獨(dú)使用也可與DI和CEDI以及超濾結(jié)合使用，以提高運(yùn)行狀況和并提高質(zhì)量。超濾超濾是一項(xiàng)在制藥用水系統(tǒng)中被廣泛使用的技術(shù)，用來(lái)去除水上游的內(nèi)毒素。它也可以使用半透膜，但與RO不同，它們經(jīng)常使用聚砜膜，通過(guò)預(yù)防聚合物分子互相達(dá)到較小的近似平衡，膜節(jié)間的“孔“在其生產(chǎn)期間被故意拉大。依據(jù)膜制作期間的平衡控制水平，可以做出不同分子量”截?cái)帱c(diǎn)“的膜，使得具有超過(guò)這些截?cái)帱c(diǎn)級(jí)別的分子量的分子被拋棄，并且不能穿透過(guò)濾基質(zhì)。陶瓷的超濾器是另外一項(xiàng)分子篩分技術(shù)。陶瓷超濾器是自支持性的，并且非常耐用，可以反洗、化學(xué)清洗以及蒸汽消毒。然而，與膜式超濾器相比，它們可能要求更高的操作壓力。所有的超濾裝置主要是依據(jù)分子篩分的原理來(lái)工作。分子量截?cái)帱c(diǎn)級(jí)別在10,000到20,000Da的超濾器常常被用于水系統(tǒng)中以去除內(nèi)毒素。此項(xiàng)技術(shù)作為中間的或最后的純化步驟可能是比較合適的。與RO相類似，良好的性能取決于通過(guò)上游單元操作的水的預(yù)處理。超濾器關(guān)注的問題包括：膜材料與熱和消毒劑的相容性、膜的完整性、粒子和微生物的污染及密封完整性。控制措施包括：過(guò)濾介質(zhì)的選擇、消毒、流量設(shè)計(jì)（末端的和切向的）、完整性挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)、周期性地更換筒、提高源水的溫度以及監(jiān)測(cè)總有機(jī)碳和級(jí)差的壓力。根據(jù)超濾裝置的排列方面，例如并聯(lián)的或串聯(lián)的結(jié)構(gòu)，在操作方面可以有一些附加的靈活性。應(yīng)注意避免停滯的水的條件，此條件能促使備用裝置或停用裝置中微生物生長(zhǎng)的。電荷改良的過(guò)濾電荷改良的過(guò)濾器通常是微生物截留的過(guò)濾器，在其生產(chǎn)期間通過(guò)處理使其表面帶有正電荷。微生物截留過(guò)濾將在隨后的部分中描述，但這些膜的重要特征是它們表面的靜電荷。這些帶電荷的過(guò)濾器可以通過(guò)將內(nèi)毒素吸附到膜的表面（因?yàn)閮?nèi)毒素帶負(fù)電荷），從而在液體流經(jīng)過(guò)濾器時(shí)，可以降低它們?cè)谝后w中的含量。雖然超濾作為內(nèi)毒素去除的單元操作，在水系統(tǒng)中經(jīng)常被使用，但電荷改良的過(guò)濾器也可以被用于內(nèi)毒素的去除，尤其適用于上游壓力對(duì)超濾來(lái)說(shuō)不足夠高的地方，以及單個(gè)的相對(duì)短期的使用。電荷改良的過(guò)濾器對(duì)于驗(yàn)證長(zhǎng)期的或大量的內(nèi)毒素截留來(lái)說(shuō)可能是很困難的。雖然它們純化標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)毒素可以被很好的定性，但它們對(duì)“中性的”內(nèi)毒素的截留能力是很難被精確估計(jì)的。盡管如此，在水系統(tǒng)（此水系統(tǒng)沒有設(shè)計(jì)內(nèi)毒素控制或僅在需要內(nèi)毒素精加工的地方（僅要求去除少量的內(nèi)毒素或偶而要求去除內(nèi)毒素））的使用點(diǎn)作為短期的、單個(gè)使用的過(guò)濾器，其效用是可以被證明和驗(yàn)證?？刂婆c驗(yàn)證問題包括：體積與使用所持續(xù)的時(shí)間，流速，水的電導(dǎo)率及純度，需要被去除的內(nèi)毒素水平的穩(wěn)定性與濃度。所有的這些因素在使用此方法之前可能要求必須被評(píng)估和挑戰(zhàn)，使其難于驗(yàn)證此應(yīng)用。即使如此，仍有可能在過(guò)濾器的上游與下游需要另外的支持性的內(nèi)毒素檢測(cè)。微生物截留的過(guò)濾（除菌過(guò)濾）微生物截留的膜過(guò)濾器在過(guò)去的10年中經(jīng)歷了一個(gè)了解的進(jìn)程，引起了對(duì)以前的截留機(jī)制的再考慮。這些過(guò)濾器與超濾相比有一較大的有效的“孔徑”，并用以預(yù)防微生物和大小相似的顆粒的通過(guò)而沒有過(guò)多地限制流量。這種類型的過(guò)濾被廣泛應(yīng)用于水系統(tǒng)中，來(lái)過(guò)濾水與壓縮氣體中的細(xì)菌，而且可以用于儲(chǔ)罐和蒸餾器和其它單元操作的呼吸器。然而，水系統(tǒng)微生物的性質(zhì)似乎可以挑戰(zhàn)一個(gè)過(guò)濾器從水中截留微生物的能力，同時(shí)不具有在其它無(wú)菌過(guò)濾應(yīng)用方面的現(xiàn)象（thepropertiesofthewatersystemmicroorganismsseemtochallengeafilter’smicrobialretentionformwaterwithphenomenaabsentfromotherasepticfiltrationapplications），例如包裝之前藥品配方的過(guò)濾器滅菌。在后者的應(yīng)用方面，一般認(rèn)為滅菌級(jí)過(guò)濾器的設(shè)計(jì)級(jí)別為0.2或0.22μm。這種相當(dāng)隨意的級(jí)別與(具有截留高水平挑戰(zhàn)Brevundimonas(以前是假單孢菌)dinimuta的特別配制的接種物的能力的)過(guò)濾器有關(guān)。這（B.diminuta）是一個(gè)數(shù)十年前在一個(gè)用0.45μm過(guò)濾器進(jìn)行無(wú)菌過(guò)濾的產(chǎn)品中分離得到的較小的微生物。進(jìn)一步的研究顯示此微生物一定比例的細(xì)胞能重現(xiàn)性的穿過(guò)0.45μm無(wú)菌過(guò)濾器。通過(guò)對(duì)B.diminuta截留力更強(qiáng)的過(guò)濾器的歷史對(duì)比(ThroughhistoriccorrelationofB.diminuta)，thoughttobetwiceasgoodas0.45μmfilter,assignedratingsof0.2or0.22μmwiththeirsuccessfuluseinproductsolutionfiltersterilization(認(rèn)為0.45μm過(guò)濾器?，在產(chǎn)品溶液過(guò)濾器滅菌方面的成功使用的設(shè)計(jì)級(jí)別為0.2或0.22μm的過(guò)濾器，)此過(guò)濾器級(jí)別（0.2或0.22μm）與相關(guān)的高水平的B.diminuta挑戰(zhàn)都已成為現(xiàn)行的無(wú)菌過(guò)濾的基準(zhǔn)點(diǎn)(boththisfilterratingandtheassociatedhighlevelB.diminutachallengehavebecomethecurrentbenchmarks)?，F(xiàn)在新的證據(jù)表明，對(duì)于用于制藥用水的微生物截留過(guò)濾器來(lái)說(shuō)，B.diminuta可能不是最好的作模型用的微生物。過(guò)去對(duì)微生物截留過(guò)濾的理解使一個(gè)人將一個(gè)過(guò)濾器的級(jí)別與一個(gè)簡(jiǎn)單的篩網(wǎng)的錯(cuò)誤印象等同起來(lái)，認(rèn)為絕對(duì)截留粒度在過(guò)濾器級(jí)別或大于其級(jí)別的顆?！，F(xiàn)在對(duì)關(guān)于微生物截留機(jī)制以及影響這些機(jī)制的變量的理解，與以前的理解相比，已產(chǎn)生了一個(gè)更加復(fù)雜的現(xiàn)象的相互作用。簡(jiǎn)單的篩網(wǎng)截留和表面吸附相結(jié)合是目前所知的有助于微生物截留的因素。下面是產(chǎn)生一些不常見的和令人驚奇的對(duì)水系統(tǒng)微生物的截留現(xiàn)象的所有的影響因素：由于不同的膜制作工藝而產(chǎn)生的在孔徑范圍和平均值方面的差異性，表面化學(xué)與用于這些過(guò)濾器基質(zhì)的聚合物相關(guān)的三維結(jié)構(gòu)方面的差異性，以及將被過(guò)濾器截留的微生物的大小和表面性質(zhì)。B.Diminuta不是用于證明用于水系統(tǒng)的0.2到0.22μm過(guò)濾器的細(xì)菌截留性能的最好的微生物，因?yàn)樗c水系統(tǒng)中的一些菌叢相比，更容易被這些過(guò)濾器截留。在使用了一段相對(duì)較短的時(shí)期后，在0.2到0.22μm的過(guò)濾器下游水系統(tǒng)微生物的出現(xiàn)，好象支持一些穿透現(xiàn)象，所未知的問題是：此下游的穿透現(xiàn)象如何引起的？無(wú)論此現(xiàn)象的機(jī)制是什么，0.2到0.22μm的膜對(duì)于一些水系統(tǒng)使用來(lái)說(shuō)不是最好的選擇。根據(jù)一些生產(chǎn)商對(duì)級(jí)別定為0.1μm的過(guò)濾器的使用，微生物截留在水系統(tǒng)方面的成功已被報(bào)道。一致認(rèn)為對(duì)于一個(gè)給定的生產(chǎn)商來(lái)說(shuō)，他們的級(jí)別為0.1μm的過(guò)濾器比他們的級(jí)別為0.2到0.22μm的過(guò)濾器嚴(yán)格的多。然而，由于不同的過(guò)濾器制作工藝和目前用于規(guī)定01μm級(jí)別的過(guò)濾器方面的非標(biāo)準(zhǔn)化的微生物截留挑戰(zhàn)工藝，在水過(guò)濾方面所用的來(lái)自不同生產(chǎn)商的同等的過(guò)濾器性能可能不會(huì)完全相同。應(yīng)當(dāng)注意到使用級(jí)別為0.1μm的膜與0.2到0.22μm的膜相比，一般是以犧牲流速為代價(jià)，所以對(duì)于一個(gè)水系統(tǒng)方面的應(yīng)用來(lái)說(shuō)，無(wú)論選擇什么樣的膜，使用者必須證實(shí)所選擇的膜適用于其預(yù)期的用途、使用周期、以及所使用的工藝（包括流速）。對(duì)于微生物截留的氣體過(guò)濾來(lái)說(shuō)，其工作原理與液體過(guò)濾一樣，都是篩分與吸附截留現(xiàn)象，但吸附現(xiàn)象通過(guò)顆粒與過(guò)濾器基質(zhì)之間的附加的靜電作用而得到增強(qiáng)。這些靜電作用如此強(qiáng)使得對(duì)于一個(gè)給定級(jí)別的過(guò)濾器來(lái)說(shuō)，在氣體過(guò)濾方面的顆粒截留，與在水或產(chǎn)品溶液過(guò)濾的顆粒截留相比，明顯有效的多。這些附加的吸附作用，使得級(jí)別在0.2到0.22μm的過(guò)濾器不容置疑地適合于微生物截留的氣體過(guò)濾。當(dāng)微生物截留的過(guò)濾器被用作此方面時(shí)，膜表面常常是疏水性的（不被水潤(rùn)濕）。氣體過(guò)濾所關(guān)心的最大問題是罐的呼吸器被冷凝的水蒸汽堵塞，此堵塞可導(dǎo)致罐的機(jī)械損壞?？刂拼胧┌ê粑髡值碾姷幕驘岬淖粉櫍╰racing）以及自動(dòng)排空，以預(yù)防蒸汽冷凝液的積聚。然而，一個(gè)連續(xù)的高的過(guò)濾器溫度將會(huì)導(dǎo)致在過(guò)濾器的聚丙烯組件的氧化性損失，所以在最初使用之前此裝置的滅菌，以及此后的定期滅菌和定期目檢、完整性實(shí)驗(yàn)以及挑戰(zhàn)，均是被推薦的控制方法。在水的應(yīng)用方面，微生物截留的過(guò)濾器可被用于易于釋放微生物的單元操作的下游，或?qū)ξ⑸锩舾械膯卧僮鞯纳嫌?。微生物截留過(guò)濾器也可以被用作水進(jìn)入分配系統(tǒng)之前的過(guò)濾器。應(yīng)注意到，如果微生物截留的過(guò)濾器已被正確地驗(yàn)證和正確地保養(yǎng)，藥監(jiān)部門允許在分配系統(tǒng)或使用點(diǎn)使用它們。一個(gè)使用點(diǎn)的過(guò)濾器僅應(yīng)被用來(lái)“精加工”在其它方面保養(yǎng)良好的系統(tǒng)的微生物質(zhì)量，并不用作主要的微生物控制裝置。系統(tǒng)微生物控制措施的有效性僅可以通過(guò)取過(guò)濾器上游的水來(lái)評(píng)估。作為一個(gè)附加的控制措施，在線紫外燈，根據(jù)流速設(shè)計(jì)其適當(dāng)?shù)拇笮。瑑H可以被用于微生物截留過(guò)濾器的上游，在微生物被微生物截留過(guò)濾器捕獲之前對(duì)其進(jìn)行滅活。這種串聯(lián)的方法趨向于延遲潛在的微生物穿透現(xiàn)象，并且可以大大延長(zhǎng)過(guò)濾器的服務(wù)壽命。紫外燈發(fā)射波長(zhǎng)為254nm的，用來(lái)控制微生物的低壓紫外燈的使用在消毒項(xiàng)下被討論，但也出現(xiàn)了紫外燈在化學(xué)純化方面的應(yīng)用。254nm波長(zhǎng)在臭氧破壞方面也是有用的。在波長(zhǎng)為185nm（和在254nm）附近伴有強(qiáng)的發(fā)射，中壓的UV燈已被證明，對(duì)在源水和水預(yù)處理的中間階段所使用的含氯消毒劑的破壞方面有作用。單獨(dú)使用高強(qiáng)度的此波長(zhǎng)，或與其它氧化性的消毒劑（例如過(guò)氧化氫）合用，可被用于降低再循環(huán)分配系統(tǒng)中的TOC含量。有機(jī)物常常被轉(zhuǎn)換為二氧化碳，二氧化碳與碳酸氫鹽相平衡，并被不完全氧化成碳酸，而碳酸氫鹽和碳酸很容易被拋光的離子交換樹脂除掉。所關(guān)心的問題范圍包括：足夠的UV強(qiáng)度和停留時(shí)間；隨著燈泡的老化，UV發(fā)射能量的逐漸的損失；在水的接觸面UV吸收膜的逐漸形成，不可預(yù)知的源水中過(guò)量氯處理期間的不完全的光解；不透明的燈泡失效；以及在使用185nm紫外燈的分配系統(tǒng)中引起的電導(dǎo)率下降?？刂拼胧┌ǎ憾ㄆ跈z查或用來(lái)檢測(cè)燈泡失效或膜的閉合的發(fā)射警報(bào)、定期清潔UV燈泡罩、下游的氯檢測(cè)器、下游的拋光的去離子劑以及定期的（大約1年）燈泡更換。蒸餾蒸餾裝置通過(guò)加熱蒸發(fā)、汽－液分離和冷凝能夠提供化學(xué)和微生物純度的水?？墒褂貌煌脑O(shè)計(jì)，包括單效、多效和蒸汽壓縮。由于它們的生產(chǎn)能力和效率在較大的系統(tǒng)中常使用后兩個(gè)配置。蒸餾水系統(tǒng)與膜系統(tǒng)相比，對(duì)源水控制有不同的要求。對(duì)于蒸餾來(lái)說(shuō)，必須考慮首先要去除硬度和硅雜質(zhì)（這些雜質(zhì)會(huì)污染或腐蝕熱的傳輸表面）和去除那些能夠與水蒸汽一起蒸發(fā)與冷凝的雜質(zhì)。與一般的認(rèn)知不同，即使最好的蒸餾工藝也不能完全去除污染物：離子和內(nèi)毒素。大部分蒸餾器至少可以將這些雜質(zhì)的濃度降低3-4個(gè)對(duì)數(shù)是公認(rèn)的。所關(guān)心問題的范圍包括揮發(fā)性有機(jī)雜質(zhì)（例如三鹵甲烷，見源水所考慮的事項(xiàng)）以及氣態(tài)的雜質(zhì)（例如氨和二氧化碳）的攜帶、有缺陷的汽－液分離、蒸發(fā)器溢流、不適當(dāng)?shù)姆趴?、在冷凝器和蒸發(fā)器中停滯的水、泵和壓縮機(jī)的密封設(shè)計(jì)、小孔的蒸發(fā)器和冷凝器的泄漏以及啟動(dòng)和運(yùn)行期間電導(dǎo)率（質(zhì)量）的變化。控制措施包括：初步的除碳步驟（以去除溶解的二氧化碳和其它揮發(fā)性的或不可冷凝的雜質(zhì)）、可靠的汽－水分離器（使源水液滴的夾帶降至最低）、可見的或自動(dòng)化的水位顯示（以檢測(cè)沸騰釜溢流和沸溢）、衛(wèi)生級(jí)泵和壓縮機(jī)的使用（使源水和冷凝液的微生物和潤(rùn)滑劑的污染降至最低）、在不使用期間的適當(dāng)?shù)呐盼垩b置（使沸騰釜中的水的微生物生長(zhǎng)和相關(guān)內(nèi)毒素的積累降至最低）、排空控制（將雜質(zhì)濃度對(duì)沸騰釜的影響降至可控制的水平）、自動(dòng)轉(zhuǎn)換不合格水到廢水流中的在線電導(dǎo)率監(jiān)測(cè)(以預(yù)防因蒸餾器啟動(dòng)或錯(cuò)誤操作而產(chǎn)生的不合格的水進(jìn)入到成品水的分配系統(tǒng)中)、小孔泄漏的定期完整性檢測(cè)（以保證冷凝液未因非揮發(fā)性的源水污染物而受到影響）。貯罐貯罐包括在水分配系統(tǒng)當(dāng)中以優(yōu)化處理設(shè)備容量。當(dāng)滿足生產(chǎn)的需要而維持連續(xù)的供應(yīng)時(shí)，貯存也要考慮到在預(yù)處理系列中的日常維護(hù)。需要考慮適當(dāng)?shù)脑O(shè)計(jì)與操作，以防止生物膜的形成或使之降至最低、使腐蝕減到最小、有助于采用罐化學(xué)消毒，以及維護(hù)機(jī)械的完整性。這些考慮事項(xiàng)包括：使用內(nèi)表面光滑的罐和用安裝在再循環(huán)回路的噴淋球來(lái)噴淋罐頂部空間的能力以及熱的、夾套/隔熱的罐的使用。這將減少腐蝕和生物膜的形成并且有利于熱力消毒或化學(xué)消毒。貯罐要求通氣以補(bǔ)償動(dòng)力學(xué)因素造成的水位的變化。這可以用與安裝在通氣口的疏水的微生物保持膜過(guò)濾器相匹配的正確安裝和熱追蹤的過(guò)濾器罩來(lái)實(shí)現(xiàn)?？晒┻x擇地，可以使用一個(gè)自動(dòng)的經(jīng)膜過(guò)濾的壓縮氣體隔離系統(tǒng)。在這兩種情況下，應(yīng)采用裝有破裂警報(bào)裝置的安全隔膜作為罐的機(jī)械的完整性一種更好的保護(hù)措施。所關(guān)心的范圍包括因?yàn)椴欢ㄆ诨虿粡氐椎南疽鸬奈⑸锷锘蚋g，以及因冷凝水堵塞通氣過(guò)濾器而造成的警報(bào)用安全隔膜的失效，從而引起微生物的污染。分配系統(tǒng)分配系統(tǒng)的配置應(yīng)考慮通過(guò)再循環(huán)使水在管路中連續(xù)流動(dòng)，只要有可能，應(yīng)避免使用非循環(huán)的、死角的、以及單向系統(tǒng)或部分單向的系統(tǒng)。如果不可能實(shí)現(xiàn)，那么這些系統(tǒng)應(yīng)被定期沖洗并進(jìn)行比較嚴(yán)密的監(jiān)測(cè)。經(jīng)驗(yàn)表明連續(xù)的再循環(huán)系統(tǒng)更易于維護(hù)。應(yīng)設(shè)計(jì)由泵來(lái)傳遞湍流條件以便于實(shí)現(xiàn)全面的熱分布（針對(duì)熱水消毒系統(tǒng)）以及全面的化學(xué)消毒劑的分布。湍流也可以延遲生物膜的形成或減少這些生物膜向水中脫落微生物的趨勢(shì)。如果使用多個(gè)泵，安裝和使用時(shí)應(yīng)避免系統(tǒng)的微生物污染。系統(tǒng)組件和分配管線應(yīng)有一定的斜度并和排水點(diǎn)相匹配，使得系統(tǒng)能被完全排空。在不銹鋼分配系統(tǒng)中，在水在高溫循環(huán)的位置處應(yīng)避免死角和使用低流速的條件，并且連接點(diǎn)閥門的長(zhǎng)度應(yīng)不得大于6倍直徑。如果使用耐熱的塑料，此連接點(diǎn)閥門的長(zhǎng)度應(yīng)更短，以避免出現(xiàn)生物膜形成的冷點(diǎn)。處于室溫條件下的水分配系統(tǒng)中，應(yīng)格外注意避免死角或使死角的長(zhǎng)度降到最短，并提供完全的排水裝置。如果系統(tǒng)打算用蒸汽來(lái)消毒，那么斜度和低點(diǎn)的排水對(duì)于冷凝水的排除和消毒的成功來(lái)說(shuō)是至關(guān)重要的。如果系統(tǒng)組件或分配管線被打算用作一個(gè)微生物控制的策略，那么它們也應(yīng)被設(shè)計(jì)成用干燥的壓縮空氣（或如果采用了適當(dāng)?shù)膯T工安全措施，也可以使用氮?dú)猓﹣?lái)完全排干。雖然排干但仍保留濕的表面，仍然會(huì)滋生微生物。從分配系統(tǒng)中流出的水，在沒有經(jīng)過(guò)所有的或部分純化步驟的情況下，不應(yīng)再回到系統(tǒng)中。分配設(shè)計(jì)應(yīng)包括在貯罐和其它地方的取樣閥的位置，例如再循環(huán)水系統(tǒng)的回路。最基本的水的取樣點(diǎn)應(yīng)是輸送水到使用點(diǎn)的那些閥門。那些和生產(chǎn)工藝或輔助設(shè)備的直接連接處應(yīng)被做成可以防倒流入受控水系統(tǒng)中的設(shè)計(jì)。為使水輸送到特定的使用點(diǎn)而連接到使用點(diǎn)的軟管或熱交換器，不得對(duì)水的質(zhì)量造成化學(xué)的或微生物方面的下降。分配系統(tǒng)應(yīng)允許消毒以控制微生物。這個(gè)系統(tǒng)在消毒條件下或周期性消毒時(shí)可以連續(xù)運(yùn)行。安裝與結(jié)構(gòu)的材料以及部件選擇安裝技術(shù)是很重要的，因?yàn)樗鼈兡苡绊懴到y(tǒng)的機(jī)械的、腐蝕的和衛(wèi)生的完整性。閥門安裝角度應(yīng)能有助于重力引流。支撐管應(yīng)為排水裝置提供適當(dāng)?shù)男倍炔⑶覒?yīng)設(shè)計(jì)能在最壞的熱力和流量條件下足夠支撐管路。連接系統(tǒng)組件（操作部分、罐部分和分配管部分）的方法需要格外注意以排除潛在的問題。不銹鋼焊接應(yīng)牢固可靠，其內(nèi)部應(yīng)是光滑的且是耐腐蝕的。低碳不銹鋼、（需要使用的地方）適合的金屬線填充物、惰性氣體、自動(dòng)焊接機(jī)器以及周期性的檢查和文件有助于確保焊接質(zhì)量。隨后的清潔和鈍化對(duì)于去除污染物和腐蝕物以及重建抗腐蝕表面是重要的。塑料物質(zhì)在某些情況下可被熔化（焊接）并且也要求光滑、一致的內(nèi)表面。由于可能有空隙和浸出物，應(yīng)該避免使用粘合劑。機(jī)械的連接方法，例如法蘭裝配，要求小心避免偏距的產(chǎn)生、縫隙、滲透及空隙?？刂拼胧┌ǎ毫己玫恼{(diào)整、大小合適的墊圈、適當(dāng)?shù)拈g距、統(tǒng)一的密封強(qiáng)度以及避免螺紋裝配。結(jié)構(gòu)材料的選擇應(yīng)與控制手段（例如消毒、清洗以及鈍化）相匹配。溫度級(jí)別在選擇適當(dāng)?shù)牟牧戏矫媸且粋€(gè)關(guān)鍵的因素，因?yàn)橐蟊砻婺苣褪茌^高的運(yùn)行和消毒溫度。如果化學(xué)物質(zhì)或添加劑用于清潔、控制或消毒系統(tǒng)，必須使用能耐受這些化學(xué)物質(zhì)或添加劑的材料。材料應(yīng)具有處理湍流和較高流速的能力而耐腐蝕性膜卻沒有磨損，例如不銹鋼表面的鈍化相關(guān)的三氧化二鉻。金屬材料的磨光（例如不銹鋼），無(wú)論是一個(gè)精細(xì)的磨光，特殊磨砂的拋光，還是電解法拋光處理，應(yīng)與系統(tǒng)設(shè)計(jì)互補(bǔ)并能較好地抗腐蝕和抗微生物滋生以及化學(xué)物質(zhì)的消毒。對(duì)于輔助設(shè)備和要求密封、墊圈、隔膜、過(guò)濾介質(zhì)以及膜的裝配的材質(zhì)有以下要求：不允許其材質(zhì)能被提取出來(lái)，不能脫落，不能滋生微生物。暴露于不銹鋼表面的隔熱材料應(yīng)不含氯以避免強(qiáng)烈腐蝕而開裂的現(xiàn)象，開裂能導(dǎo)致系統(tǒng)污染、罐和關(guān)鍵系統(tǒng)部件的破壞。為確保材料的正確選擇以及作為系統(tǒng)確認(rèn)和維護(hù)保養(yǎng)的一個(gè)參考標(biāo)準(zhǔn)，相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（規(guī)范）是很重要的。例如不銹鋼的拋磨報(bào)告和成分的報(bào)告、等級(jí)以及材料對(duì)非金屬物質(zhì)的處理能力的信息，應(yīng)作為適應(yīng)性審查項(xiàng)目并保留起來(lái)作為參考。組件（輔助設(shè)備）的選擇應(yīng)確保它不產(chǎn)生污染源。應(yīng)設(shè)計(jì)熱交換器，以避免熱傳導(dǎo)介質(zhì)泄漏到制藥用水中，并且對(duì)于熱交換器設(shè)計(jì)來(lái)說(shuō)，其預(yù)防措施可能失效的地方，應(yīng)有檢測(cè)泄漏的手段。泵應(yīng)是帶密封件的潔凈設(shè)計(jì)，以防止水的污染。閥門應(yīng)有帶密封件的光滑的內(nèi)表面和暴露于水流動(dòng)的閉合裝置，例如隔膜閥。應(yīng)避免帶有死角或閉合裝置的閥門（例如球閥、旋轉(zhuǎn)閥、截止閥、闡閥）。消毒在水系統(tǒng)中微生物控制通過(guò)消毒可基本實(shí)現(xiàn)?？梢杂脽崃Φ幕蚧瘜W(xué)手段消毒系統(tǒng)。系統(tǒng)消毒的熱力方法包括周期的或連續(xù)的循環(huán)熱水和使用水蒸汽。對(duì)于此目的來(lái)說(shuō)，至少80℃的溫度被普遍使用，但當(dāng)注意到這樣的自我消毒溫度的一致性和分布時(shí)，至少65℃的連續(xù)再循環(huán)的熱水也已被有效地應(yīng)用于隔熱的不銹鋼分配系統(tǒng)中。這些技術(shù)限于適于高溫消毒的系統(tǒng)，盡管熱力方法可以通過(guò)連續(xù)地抑制生物膜的生長(zhǎng)，或周期性地殺死生物膜中的微生物來(lái)控制生物膜的形成，但它們對(duì)去除已形成的生物膜無(wú)效。被殺死的但卻保持完整的生物膜，在消毒條件被移除或中止后，可以成為生物膜再次快速生長(zhǎng)的營(yíng)養(yǎng)源。在這樣的情況下，常規(guī)的熱力與周期性的化學(xué)消毒相結(jié)合可能是更有效的。熱力消毒的頻率越高，生物膜形成和再次生長(zhǎng)的可能性越容易被消除?；瘜W(xué)方法，相適用的地方，可被廣泛應(yīng)用于不同的構(gòu)造材料。這些方法主要使用氧化劑，例如鹵化物、過(guò)氧化氫、臭氧或過(guò)氧乙酸或這些方法相結(jié)合。鹵化物是有效的消毒劑但很難從系統(tǒng)中沖洗掉且易于留下完整的生物膜。象過(guò)氧化氫、臭氧和過(guò)氧乙酸這樣的化合物，通過(guò)形成起反作用的過(guò)氧化物和自由基（特別是羥基）來(lái)氧化細(xì)菌和生物膜。尤其是臭氧的半衰期很短，以及它在所能夠達(dá)到的濃度方面的限制，要求在消毒期間被連續(xù)地加入。過(guò)氧化氫和臭氧迅速降解為水和氧氣，過(guò)氧乙酸在紫外燈下降解為乙酸。實(shí)際上，臭氧在使用點(diǎn)的254-nm紫外燈下很容易降解，使得它被最有效地連續(xù)使用以提供連續(xù)的消毒條件。在線波長(zhǎng)為254nm紫外燈也用以對(duì)系統(tǒng)中的循環(huán)水進(jìn)行連續(xù)消毒。但這些裝置必須根據(jù)水的流速而被正確的按大小排列？。這樣的裝置能夠鈍化流經(jīng)此裝置的微生物，但不能被用于直接控制裝置上游或下游的已存在的生物膜。然而，當(dāng)與常規(guī)的熱力的或化學(xué)消毒技術(shù)聯(lián)在一起，或緊鄰其上游安裝一截留微生物的過(guò)濾器時(shí)，它是最有效的并且能延長(zhǎng)系統(tǒng)消毒的間隔。注意到即使是使用作用很強(qiáng)的氧化性的殺生物劑，在一個(gè)生長(zhǎng)良好的生物膜內(nèi)的微生物可能很難被殺死，這點(diǎn)是很重要的。生長(zhǎng)膜形成的越少，越薄，殺生物劑的作用越有效。因此，最佳的殺生物劑控制是通過(guò)周期性的使用殺生物劑來(lái)實(shí)現(xiàn)，而此周期不允許在兩次消毒之間形成明顯的生物膜。消毒步驟要求驗(yàn)證以論證消毒步驟減少以及維持微生物污染物在可接受的水平的能力。熱力方法的驗(yàn)證應(yīng)包括熱分布研究以論證整個(gè)系統(tǒng)內(nèi)的消毒溫度，包括使用點(diǎn)閥門的主體?；瘜W(xué)方法的驗(yàn)證要求論證整個(gè)系統(tǒng)內(nèi)足夠的化學(xué)物質(zhì)濃度，充分暴露于所有的濕的表面，包括使用點(diǎn)閥門的主體，以及在消毒過(guò)程結(jié)束后，必須論證化學(xué)物質(zhì)殘留可有效去除。檢測(cè)的文法驗(yàn)證和消毒劑及其降解產(chǎn)物的殘留量是驗(yàn)證程序的重要組成部分。消毒頻率應(yīng)由系統(tǒng)的微生物監(jiān)測(cè)的結(jié)果來(lái)支持。從微生物數(shù)據(jù)的趨勢(shì)分析中得出的結(jié)論應(yīng)被用作維護(hù)的預(yù)警（限度）機(jī)制。應(yīng)制訂消毒頻率使系統(tǒng)在微生物的控制狀態(tài)下運(yùn)行且不能超過(guò)預(yù)警（限度）水平（見預(yù)警與糾偏限）。操作、維護(hù)與控制應(yīng)建立一個(gè)預(yù)防性的維護(hù)保養(yǎng)程序以確保水系統(tǒng)保持在可控的狀態(tài)之下。這個(gè)程序應(yīng)包括：（1）系統(tǒng)操作規(guī)程（2）針對(duì)關(guān)鍵質(zhì)量屬性和操作條件的監(jiān)測(cè)程序，包括關(guān)鍵設(shè)備的校正（3）周期性消毒的計(jì)劃（4）各部件的預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)以及（5）對(duì)機(jī)械系統(tǒng)和操作條件變化的控制。操作規(guī)程－對(duì)于運(yùn)行水系統(tǒng)、進(jìn)行常規(guī)維護(hù)保養(yǎng)以及糾正措施，應(yīng)有書面的規(guī)程，它們也應(yīng)定義在什么時(shí)候需要采取措施。這個(gè)規(guī)程應(yīng)以文件的形式規(guī)定，詳述每個(gè)工作的功能、設(shè)計(jì)論證、指定誰(shuí)來(lái)負(fù)責(zé)這項(xiàng)工作以及描述這項(xiàng)工作怎樣被管理。在水系統(tǒng)驗(yàn)證期間應(yīng)評(píng)估此規(guī)程的有效性。監(jiān)測(cè)程序－關(guān)鍵的質(zhì)量屬性和運(yùn)行參數(shù)應(yīng)被記錄并進(jìn)行監(jiān)測(cè)。這個(gè)程序可能包括在線傳感器或記錄儀的組合（例如針對(duì)TOC，電導(dǎo)率，硬度和氯的儀器）、操作參數(shù)的自動(dòng)或手工的記錄（例如，通過(guò)碳床、過(guò)濾器或RO單元的流速或壓降），以及實(shí)驗(yàn)室測(cè)定（例如總微生物數(shù)量）。應(yīng)該包括取樣的頻率，評(píng)估實(shí)驗(yàn)結(jié)果的要求以及采取糾正措施的必要性。消毒－根據(jù)系統(tǒng)設(shè)計(jì)和所選擇的操作裝置，為保持系統(tǒng)處于微生物可控的狀態(tài)，日常的周期性的消毒可能是必需的。消毒技術(shù)在上面已被描述。預(yù)防性維持保養(yǎng)－一個(gè)預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)程序應(yīng)是有效的。這個(gè)程序應(yīng)制訂將被進(jìn)行的預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)是什么、維護(hù)保養(yǎng)工作的頻率以及這項(xiàng)工作應(yīng)怎樣記錄。變更控制－必須控制機(jī)械結(jié)構(gòu)和運(yùn)行條件。對(duì)計(jì)劃中的改變，應(yīng)評(píng)估它們對(duì)整個(gè)系統(tǒng)的影響。變化后應(yīng)確定是否需要重新驗(yàn)證此系統(tǒng)。在水系統(tǒng)作了某些改變后，有關(guān)的圖紙、手冊(cè)和規(guī)程也相應(yīng)的修定。取樣需要考慮的事項(xiàng)應(yīng)該以足夠高的頻率監(jiān)測(cè)水系統(tǒng)，以確保系統(tǒng)處于控制之下并連續(xù)生產(chǎn)出可接受質(zhì)量的水。樣品應(yīng)取自處理和分配系統(tǒng)中有代表性的位置。制定的取樣頻率應(yīng)以系統(tǒng)數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)并且應(yīng)覆蓋包括單元操作地方的關(guān)鍵區(qū)域。取樣計(jì)劃應(yīng)考慮所取水的預(yù)期質(zhì)量。例如，注射用水系統(tǒng)，由于它們更關(guān)鍵的微生物要求，可能要求更嚴(yán)格的取樣頻率。水樣品的分析常常有兩個(gè)目的，過(guò)程控制評(píng)估和最終質(zhì)量控制評(píng)估。過(guò)程控制分析常常著重于系統(tǒng)內(nèi)水的屬性。質(zhì)量控制主要與系統(tǒng)輸送的不同用途的水有關(guān)。后者常常使用一些輸送裝置，常常是易彎曲的軟管，把分配系統(tǒng)使用點(diǎn)與實(shí)際的水使用點(diǎn)連結(jié)起來(lái)。由于通?；旌鲜褂糜蓸悠罚▉?lái)自過(guò)程控制和質(zhì)量控制的樣品）產(chǎn)生的數(shù)據(jù)，樣品收集位置與取樣操作法的問題常常被熱烈地爭(zhēng)論。在這些單個(gè)樣品和混合數(shù)據(jù)使用的情況下，應(yīng)利用最差的情況下的數(shù)據(jù)。換句話說(shuō)，從使用點(diǎn)收集樣品應(yīng)使用相同的輸送裝置（例如軟管）和操作法（例如軟管和出口的初步?jīng)_洗），初步?jīng)_洗被用于那些使用點(diǎn)。如果不能對(duì)每個(gè)使用點(diǎn)進(jìn)行取樣，例如對(duì)設(shè)備的硬管連接，可以使用特殊的取樣通道。在所有的情況下，樣品必須盡可能地代表生產(chǎn)中所用水的質(zhì)量。如果一個(gè)使用點(diǎn)使用過(guò)濾器，需要在過(guò)濾器之前和之后需要對(duì)水取樣，因?yàn)檫^(guò)濾器將掩蓋由系統(tǒng)的正常操作規(guī)程來(lái)實(shí)現(xiàn)的微生物控制。含有化學(xué)消毒劑的樣品在微生物測(cè)定之前要求中和。測(cè)定微生物項(xiàng)目的樣品應(yīng)立即測(cè)試或在檢查開始之前適當(dāng)保存樣品。流動(dòng)水的樣品僅用以檢測(cè)系統(tǒng)中存在的浮游菌的濃度。生物膜微生物（那些附著在水系統(tǒng)表面）通常數(shù)量很大而且是從隨機(jī)獲得的樣品中回收的浮游生物的來(lái)源。在生物膜上的微生物代表了它是不間斷的污染物的來(lái)源并且很難采樣和量化。相應(yīng)地，浮游菌數(shù)量被用作系統(tǒng)污染水平的指示劑并且是系統(tǒng)預(yù)警和糾偏