第十六章免疫耐受課件

第十六章免疫耐受

(immunologicaltolerance)

zhufaliang@

免疫學(xué)研究所1孫汶生主編-2005春-朱第十六章免疫耐受

(immunologicalto概述免疫耐受（immunologicaltolerance）指抗原誘導(dǎo)特異性淋巴細(xì)胞失活或死亡，導(dǎo)致機(jī)體不能對該抗原產(chǎn)生應(yīng)答的現(xiàn)象。耐受原：自身耐受（selftolerance）免疫耐受誘導(dǎo)性耐受（inducedtolerance）2孫汶生主編-2005春-朱概述免疫耐受（immunologicaltolerance影響物質(zhì)是抗原或耐受原的因素1.淋巴細(xì)胞接觸該物質(zhì)時所處的分化階段2.該物質(zhì)接觸淋巴細(xì)胞時所處的位置3.加工遞呈該物質(zhì)APC所處的成熟程度4.對該物質(zhì)產(chǎn)生應(yīng)答的淋巴細(xì)胞的數(shù)量3孫汶生主編-2005春-朱影響物質(zhì)是抗原或耐受原的因素1.淋巴細(xì)胞接觸該物質(zhì)時所處的分一、中樞耐受1.T細(xì)胞的中樞耐受陰性選擇2.B細(xì)胞中樞耐受克隆排除克隆無能(clonalanergy)3.普遍表達(dá)的自身抗原4孫汶生主編-2005春-朱一、中樞耐受1.T細(xì)胞的中樞耐受4孫汶生主編-2005春-二、外周耐受1.克隆無能(clonalanergy)缺乏第二信號CTLA-42.活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡已活化的T、B細(xì)胞受到大量抗原持續(xù)刺激時，可被誘發(fā)凋亡。主由Fas蛋白介導(dǎo)。3.免疫忽視、免疫豁免和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞5孫汶生主編-2005春-朱二、外周耐受1.克隆無能(clonalanergy)5孫三、誘導(dǎo)性免疫耐受形成的條件1.抗原因素抗原類型抗原劑量抗原決定簇的特點抗原免疫途徑2.機(jī)體因素物種免疫系統(tǒng)狀態(tài)6孫汶生主編-2005春-朱三、誘導(dǎo)性免疫耐受形成的條件1.抗原因素6孫汶生主編-200四、研究免疫耐受的意義及應(yīng)用1.理論方面的意義2.臨床治療方面的意義和應(yīng)用治療自身免疫病防止器官移植后的排斥反應(yīng)腫瘤治療7孫汶生主編-2005春-朱四、研究免疫耐受的意義及應(yīng)用1.理論方面的意義7孫汶生主編-十七章免疫調(diào)節(jié)

(regulationofimmuneresponse)

8孫汶生主編-2005春-朱十七章免疫調(diào)節(jié)

(regulationofimm免疫調(diào)節(jié)：指抗原驅(qū)動的免疫應(yīng)答過程中，通過免疫細(xì)胞之間，免疫細(xì)胞與免疫分子之間及免疫系統(tǒng)與其他系統(tǒng)之間的相互作用，使免疫應(yīng)答維持在適當(dāng)?shù)膹?qiáng)度和時限以保證機(jī)體免疫功能的穩(wěn)定的生物學(xué)過程。9孫汶生主編-2005春-朱免疫調(diào)節(jié)：指抗原驅(qū)動的免疫應(yīng)答過程中，通過免疫細(xì)胞之間，免疫內(nèi)容一、免疫應(yīng)答的遺傳控制二、抗原抗體的免疫調(diào)節(jié)三、免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)四、細(xì)胞因子的免疫調(diào)節(jié)五、免疫調(diào)節(jié)學(xué)說六、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)與免疫調(diào)節(jié)10孫汶生主編-2005春-朱內(nèi)容一、免疫應(yīng)答的遺傳控制10孫汶生主編-2005春-一、免疫應(yīng)答的遺傳控制：1.編碼直接識別抗原分子的基因——免疫球蛋白基因T細(xì)胞抗原受體基因2.編碼調(diào)控免疫應(yīng)答分子的基因——MHC11孫汶生主編-2005春-朱一、免疫應(yīng)答的遺傳控制：11孫汶生主編-2005春-朱二、抗原抗體的免疫調(diào)節(jié)（一）抗原的調(diào)節(jié)作用抗原進(jìn)入途徑抗原劑量抗原的結(jié)構(gòu)特點抗原的競爭：實質(zhì)是兩種相似的T細(xì)胞表位之間對MHC復(fù)合物競爭12孫汶生主編-2005春-朱二、抗原抗體的免疫調(diào)節(jié)12孫汶生主編-2005春-朱13孫汶生主編-2005春-朱13孫汶生主編-2005春-朱(二）抗體的調(diào)節(jié)作用1.免疫復(fù)合物（immunecomplex）的調(diào)節(jié)作用1）IgM形成的免疫復(fù)合物具有正反饋作用。2）由IgG形成的免疫復(fù)合物的負(fù)反饋作用。其中抗原與BCR結(jié)合，抗體借Fc段與FcrRIIB結(jié)合，向B細(xì)胞傳入抑制信號。14孫汶生主編-2005春-朱(二）抗體的調(diào)節(jié)作用14孫汶生主編-2005春-朱15孫汶生主編-2005春-朱15孫汶生主編-2005春-朱2.獨特型-抗獨特型網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)獨特型（idiotypesId）決定簇：抗獨特型抗體（Anti-idiotypeantibody，AId）(1)獨特型Ab1Ab2（2）抗獨特型Ab2:針對骨架區(qū)部分,功能Ab2:針對CDR部分-抗原內(nèi)影像(internalimage）16孫汶生主編-2005春-朱2.獨特型-抗獨特型網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)16孫汶生主編-2005春-朱Elementsinanidiotypicnetwork17孫汶生主編-2005春-朱Elementsinanidiotypicnetwo三、免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)1.T細(xì)胞的調(diào)節(jié)TH細(xì)胞的類型轉(zhuǎn)換（HelpTcelldrif）TH1主要分泌IL-2、IFN-γ、TNF-β等TH2主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等18孫汶生主編-2005春-朱三、免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)18孫汶生主編-2005春-朱2.抗原活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡Activation-inducedcelldeath（AICD）19孫汶生主編-2005春-朱2.抗原活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡19孫汶生主編-2005春-朱3.B細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)4.巨噬細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)5.NK細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)6.細(xì)胞因子的免疫調(diào)節(jié)20孫汶生主編-2005春-朱3.B細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)20孫汶生主編-2005春-朱四、整體水平的調(diào)節(jié)下行通路和上行通路神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)與免疫調(diào)節(jié)21孫汶生主編-2005春-朱四、整體水平的調(diào)節(jié)21孫汶生主編-2005春-朱22孫汶生主編-2005春-朱22孫汶生主編-2005春-朱23孫汶生主編-2005春-朱23孫汶生主編-2005春-朱24孫汶生主編-2005春-朱24孫汶生主編-2005春-朱第十六章免疫耐受

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免疫學(xué)研究所25孫汶生主編-2005春-朱第十六章免疫耐受

(immunologicalto概述免疫耐受（immunologicaltolerance）指抗原誘導(dǎo)特異性淋巴細(xì)胞失活或死亡，導(dǎo)致機(jī)體不能對該抗原產(chǎn)生應(yīng)答的現(xiàn)象。耐受原：自身耐受（selftolerance）免疫耐受誘導(dǎo)性耐受（inducedtolerance）26孫汶生主編-2005春-朱概述免疫耐受（immunologicaltolerance影響物質(zhì)是抗原或耐受原的因素1.淋巴細(xì)胞接觸該物質(zhì)時所處的分化階段2.該物質(zhì)接觸淋巴細(xì)胞時所處的位置3.加工遞呈該物質(zhì)APC所處的成熟程度4.對該物質(zhì)產(chǎn)生應(yīng)答的淋巴細(xì)胞的數(shù)量27孫汶生主編-2005春-朱影響物質(zhì)是抗原或耐受原的因素1.淋巴細(xì)胞接觸該物質(zhì)時所處的分一、中樞耐受1.T細(xì)胞的中樞耐受陰性選擇2.B細(xì)胞中樞耐受克隆排除克隆無能(clonalanergy)3.普遍表達(dá)的自身抗原28孫汶生主編-2005春-朱一、中樞耐受1.T細(xì)胞的中樞耐受4孫汶生主編-2005春-二、外周耐受1.克隆無能(clonalanergy)缺乏第二信號CTLA-42.活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡已活化的T、B細(xì)胞受到大量抗原持續(xù)刺激時，可被誘發(fā)凋亡。主由Fas蛋白介導(dǎo)。3.免疫忽視、免疫豁免和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞29孫汶生主編-2005春-朱二、外周耐受1.克隆無能(clonalanergy)5孫三、誘導(dǎo)性免疫耐受形成的條件1.抗原因素抗原類型抗原劑量抗原決定簇的特點抗原免疫途徑2.機(jī)體因素物種免疫系統(tǒng)狀態(tài)30孫汶生主編-2005春-朱三、誘導(dǎo)性免疫耐受形成的條件1.抗原因素6孫汶生主編-200四、研究免疫耐受的意義及應(yīng)用1.理論方面的意義2.臨床治療方面的意義和應(yīng)用治療自身免疫病防止器官移植后的排斥反應(yīng)腫瘤治療31孫汶生主編-2005春-朱四、研究免疫耐受的意義及應(yīng)用1.理論方面的意義7孫汶生主編-十七章免疫調(diào)節(jié)

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32孫汶生主編-2005春-朱十七章免疫調(diào)節(jié)

(regulationofimm免疫調(diào)節(jié)：指抗原驅(qū)動的免疫應(yīng)答過程中，通過免疫細(xì)胞之間，免疫細(xì)胞與免疫分子之間及免疫系統(tǒng)與其他系統(tǒng)之間的相互作用，使免疫應(yīng)答維持在適當(dāng)?shù)膹?qiáng)度和時限以保證機(jī)體免疫功能的穩(wěn)定的生物學(xué)過程。33孫汶生主編-2005春-朱免疫調(diào)節(jié)：指抗原驅(qū)動的免疫應(yīng)答過程中，通過免疫細(xì)胞之間，免疫內(nèi)容一、免疫應(yīng)答的遺傳控制二、抗原抗體的免疫調(diào)節(jié)三、免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)四、細(xì)胞因子的免疫調(diào)節(jié)五、免疫調(diào)節(jié)學(xué)說六、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)與免疫調(diào)節(jié)34孫汶生主編-2005春-朱內(nèi)容一、免疫應(yīng)答的遺傳控制10孫汶生主編-2005春-一、免疫應(yīng)答的遺傳控制：1.編碼直接識別抗原分子的基因——免疫球蛋白基因T細(xì)胞抗原受體基因2.編碼調(diào)控免疫應(yīng)答分子的基因——MHC35孫汶生主編-2005春-朱一、免疫應(yīng)答的遺傳控制：11孫汶生主編-2005春-朱二、抗原抗體的免疫調(diào)節(jié)（一）抗原的調(diào)節(jié)作用抗原進(jìn)入途徑抗原劑量抗原的結(jié)構(gòu)特點抗原的競爭：實質(zhì)是兩種相似的T細(xì)胞表位之間對MHC復(fù)合物競爭36孫汶生主編-2005春-朱二、抗原抗體的免疫調(diào)節(jié)12孫汶生主編-2005春-朱37孫汶生主編-2005春-朱13孫汶生主編-2005春-朱(二）抗體的調(diào)節(jié)作用1.免疫復(fù)合物（immunecomplex）的調(diào)節(jié)作用1）IgM形成的免疫復(fù)合物具有正反饋作用。2）由IgG形成的免疫復(fù)合物的負(fù)反饋作用。其中抗原與BCR結(jié)合，抗體借Fc段與FcrRIIB結(jié)合，向B細(xì)胞傳入抑制信號。38孫汶生主編-2005春-朱(二）抗體的調(diào)節(jié)作用14孫汶生主編-2005春-朱39孫汶生主編-2005春-朱15孫汶生主編-2005春-朱2.獨特型-抗獨特型網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)獨特型（idiotypesId）決定簇：抗獨特型抗體（Anti-idiotypeantibody，AId）(1)獨特型Ab1Ab2（2）抗獨特型Ab2:針對骨架區(qū)部分,功能Ab2:針對CDR部分-抗原內(nèi)影像(internalimage）40孫汶生主編-2005春-朱2.獨特型-抗獨特型網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)16孫汶生主編-2005春-朱Elementsinanidiotypicnetwork41孫汶生主編-2005春-朱Elementsinanidiotypicnetwo三、免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)1.T細(xì)胞的調(diào)節(jié)TH細(xì)胞的類型轉(zhuǎn)換（HelpTcelldrif）TH1主要分泌IL-2、IFN-γ、TNF-β等TH2主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等42孫汶生主編-2005春-朱三、免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)18孫汶生主編-2005春-朱2.抗原活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡Activation-inducedcelldeath（AICD）43孫汶生主編-2005春-朱2.抗原活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡19孫汶生主編-2005春-