藥劑學(xué) 第十章-粉體學(xué)基礎(chǔ)

成都醫(yī)學(xué)院22考研藥劑學(xué)第十章粉體學(xué)基礎(chǔ)第一節(jié)概述粉：小于等于100微米粒：大于100微米單一粒子為一級粒子，單一粒子聚結(jié)體為二級粒子第二節(jié)粉體的基本性質(zhì)基本性質(zhì)：粉體的粒徑及其分布和總表面積，單一粒子的形態(tài)及表面積一、粒徑及粒徑分布（一）粒徑的表示方法1、幾何學(xué)粒徑1）三軸徑：在粒子平面圖上測定的長徑l,短徑b和高度h2）定方向徑：在粒子平面投影圖上測得的特征徑a)Feret:徑：定方向接線徑，在粒子投影圖上畫出外接平行線，其平行線見得距離即是定方向徑b）Krummbein：定方向最大徑，用一直線將粒子投影面按一定方向進行分割，分割的最大長度為定方向最大徑c）Martin：定方向等分徑，用一直線將粒子投影面按一定方向進行分割，恰好將投影面積等分時的長度為定方向等分徑3）圓相當(dāng)徑a)Heywood：投影面積圓相當(dāng)徑,系與粒子投影面積相同的圓的直徑b)周長圓相當(dāng)徑：系與投影面積周長相等的圓的直徑4）球相當(dāng)徑a)球體積相當(dāng)徑：與粒子體積相同的球體的體積b)球面積相當(dāng)徑：與粒子體表面積相同的球體的直徑5)縱橫比：系顆粒的最大軸長度與最小軸長度之比2、篩分徑：細(xì)孔通過相當(dāng)徑3、有效徑：沉降速度相當(dāng)徑，與粒子在液相中具有相同沉降速度的球的直徑4、比表面積等價徑：與粒子具有相同比表面積的球的直徑5、空氣動力學(xué)相當(dāng)徑：空氣動力學(xué)徑，與不規(guī)則粒子具有相同動力學(xué)行為的單位密度球體的直徑（二）粒徑分布頻率分布：表示各個粒徑所對應(yīng)的粒子在全體粒子群中所占的百分?jǐn)?shù)累計分布：表示小于或大于某粒徑的粒子在全體粒子群中所占的百分?jǐn)?shù)粒度分布基準(zhǔn)：個數(shù)基準(zhǔn)、質(zhì)量基準(zhǔn)、面積基準(zhǔn)、體積基準(zhǔn)、長度基準(zhǔn)（三）平均粒徑：中位徑：中值徑，累計分布圖中累計正好為50%所對應(yīng)的粒徑眾數(shù)粒徑：顆粒出現(xiàn)最多的粒度值，即頻率分布曲線的最高峰值（四）粒徑的測定方法顯微鏡法或篩分法測定藥物制劑的粒子大小和限度，光散射法測定原料藥或藥物制劑的粒度分布1、顯微鏡法：將粒子放在顯微鏡下，根據(jù)投影測定等價粒徑2、篩分法：篩孔機械阻擋的分級方法3、沉降法：液相中混懸粒子的沉降速度4、庫爾特計數(shù)法：電阻法，等體積球的相當(dāng)徑5、激光散射/衍射法：光傳播遇到顆粒阻擋發(fā)生散射，顆粒越大，散射光夾角越小6、比表面積法：吸附法和透過法測定7、級聯(lián)撞擊器法：測量可吸入顆粒物的空氣動力學(xué)粒徑和粒徑分布的首選二、粒子形態(tài)：系指粒子的輪廓或表面?zhèn)€點所構(gòu)成的圖像（一）形態(tài)指數(shù)：將粒子某些性質(zhì)與球或圓的理論值比較形成的無因次組合1、球形度：真球度，系指用粒子的球相當(dāng)徑計算的球的表面積與粒子實際面積之比2、圓形度：系指用粒子的投影面積相當(dāng)徑計算的圓周長與粒子投影面積周長之比（二）形狀系數(shù)1、體積形狀系數(shù)2、表面積形狀系數(shù)3、比表面積形狀系數(shù)三、粒子比表面積（一）比表面積的表示方法：單位體積或單位重量的表面積1、體積比表面積：單位體積粉體的表面積2、重量比表面積：單位重量粉體的比表面積（二）比表面積的測定方法1、氣體吸附法：利用粉體吸附氣體的性質(zhì)2、氣體透過法：氣體通過粉體時的阻力與比表面積有關(guān)第三節(jié)粉體的其他性質(zhì)一、粉體的密度（一）粉體密度分類和定義1、真密度：粉體質(zhì)量除以真體積得到的密度，不包括顆粒內(nèi)外空隙的體積2、粒密度：粉體質(zhì)量除以粒體積得到的密度，包括內(nèi)部空隙3、堆密度：，松密度，粉體質(zhì)量除以該粉體所占體積得到的密度，包括內(nèi)部空隙振實密度：經(jīng)一定規(guī)律振動或輕敲后測得的堆密度理論上：真密度大于等于粒密度大于等于振實密度大于等于堆密度（二）粉體密度的測定方法1、真密度的測定1）氦氣測定法：首先通入已知重量的氦氣到代測定空儀器中，測得儀器容積V0，然后將供試品放入容器抽真空，完成后導(dǎo)入一定量氦氣，而后計算出粉體周圍及進入粉體孔徑氦氣體積Vt，V0-Vt既是粉體體積計算可得真密度2）液體汞、苯置換法2、粒密度的測定：比重瓶法（常用）、吊斗法3、堆密度與振實密度的測定方法：將約50立方厘米到的經(jīng)過二號篩處理的粉體裝入100ml量筒中，將量筒從一英寸處落下到堅硬木板三次，所得體積即為粉體堆體積，計算可得堆密度二、粉體的空隙率分類：顆粒內(nèi)空隙率、顆粒間空隙率、總空隙率測定：壓汞法、氣體吸附法三、粉體的流動性（一）粉體流動性的評價方法1、休止角：粉體堆積層的自由斜面與水平面形成的最大夾角測定方法：固定圓錐底法、固定漏斗法動態(tài)休止角：流動粉體與水平面形成的夾角，可裝入量筒后以一定速度旋轉(zhuǎn)測定休止角小于等于30度時流動性好，小于等于40度時，可以滿足生產(chǎn)需要2、流出速度：單位時間內(nèi)從容器小孔中流出粉體的量表示3、壓縮度和Hausenr測量方法：將一定量粉體裝入量筒中測得最初堆體積，采用輕敲法測得粉體最緊狀態(tài)得到最終體積，后根據(jù)相關(guān)公式計算出壓縮度壓縮度為20%以下流動性較好，增大流動性下降，超過30%很難流出HR在1.25以下流動性好，大于1.6時很難操作（二）改善流動性的方法1、增大粒子大?。?50~2000微米流動性好，72~250微米流動性取決于形態(tài)和其他因素，小于100微米時流動性會出現(xiàn)問題2、改善粒子形態(tài)及表面粗糙度3、改變表面作用力4、助流劑的影響5、改變過程條件四、粉體的填充性（一）表示方法：堆容比：單位質(zhì)量所占體積空隙率：堆體積中空隙所占體積堆密度：單位體積的質(zhì)量空隙比：空隙體積與真體積之比充填率：堆密度與真密度之比配位數(shù)：一個粒子周圍相鄰其他粒子個數(shù)（二）顆粒的排列模型球形粒子規(guī)則排列，接觸點最小為6，此時空隙率最大，為48%，接觸點為12時最小為26%，粒徑大小不影響空隙率和接觸點（三）充填狀態(tài)的變化和速度方程：久野方程、川北方程（四）影響粉體充填性的因素1、粒徑大小及其分布2、顆粒的形狀和結(jié)構(gòu)3、顆粒的表面性質(zhì)4、粉體處理及過程條件5、助流劑的影響五、粉體的吸濕性定義：固體表面吸附水分的現(xiàn)象（一）水溶性藥物的吸濕性CRH：水溶性藥物在較低的相對濕度環(huán)境中平衡水分含量較低，不吸濕，但當(dāng)空氣中相對濕度提高到一定值時吸濕量急劇增加，此時的相對濕度即為物料的臨界相對濕度。CRH越小越易吸濕，反之，不易吸濕（二）水不溶性藥物的吸濕性具加和性，隨相對濕度變化而緩慢變化六、粉體的潤濕性接觸角：液滴切線與固體表面的夾角，越小，潤濕性越好潤濕（0~90）、不潤濕（大于90，小于等于180），完全潤濕（等于0）規(guī)定：水在玻璃板接觸角約等于0度，水銀在玻璃板接觸角越140度測定方法：1、液滴法：將粉體壓制成大片，水平放置后在其表面中心輕輕滴液滴，直接用量角器測定凸面和水平面的夾角2、毛細(xì)管上升法：在圓筒管中精密填充粉體，在下端用濾紙輕輕堵住后浸入水中，測定水在粉體中的上升速度，計算出接觸角七、液體的黏附與內(nèi)聚黏附：不同分子之間的結(jié)合原因：1、干燥狀態(tài)下粒子接觸的或摩擦產(chǎn)生的靜電力2、在潤濕狀態(tài)下由于粒子表面吸附水分形成液體架橋，表面張力使粒子粘結(jié)內(nèi)聚：相同分子的結(jié)合防止黏附和內(nèi)聚：加大粒徑、加入助流劑八、粉體的壓縮性質(zhì)（一）粉體的壓縮特性壓縮的四個階段粉體層內(nèi)粒子滑動或重新排列，形成新的充填結(jié)構(gòu)，粒子形態(tài)不變在粒子接觸點發(fā)生彈性變形，產(chǎn)生臨時架橋粒子發(fā)生塑