臨床藥理學(xué)-抗腫瘤-課件

第二十一章抗惡性腫瘤藥物

的臨床藥理

第二十一章抗惡性腫瘤藥物

的臨床藥理腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀腫瘤的發(fā)病情況：●癌癥發(fā)病率逐年增加，近10年來(lái)更明顯●WHO1998年估計(jì)：新發(fā)病例1000萬(wàn)/年死于癌癥600-700萬(wàn)/年預(yù)計(jì)2020年新發(fā)病例1470萬(wàn)/年●我國(guó)（90年代初）新發(fā)病例160萬(wàn)/年，現(xiàn)有患者300萬(wàn)，死于癌癥130萬(wàn)/年

2ppt課件腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀腫瘤的發(fā)病情況：2p腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀腫瘤內(nèi)科治療發(fā)展情況●1946年Gilman和Philips發(fā)表氮芥治療淋巴瘤為開端●1948年MTX（抗葉酸藥）治療白血病有效●1950年MTX成為治療絨癌有效藥物●1956年放線菌素D（ACTD）治療腎母細(xì)胞瘤、絨癌有效●1957年合成CTX、5-Fu3ppt課件腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀腫瘤內(nèi)科治療發(fā)展情況3ppt腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀腫瘤內(nèi)科治療發(fā)展情況●1967年分離出ADM●1971年DDP臨床應(yīng)用，第2、3代鉑類已上市●20世紀(jì)80年代后期NVB、PTX（紫杉醇）用于臨床●20世紀(jì)80年代后期開發(fā)出5-HT3和G-CSF，使化療的最大障礙—骨髓抑制及嚴(yán)重嘔吐取得突破性進(jìn)展，對(duì)推動(dòng)腫瘤內(nèi)科治療起到重要的作用4ppt課件腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀腫瘤內(nèi)科腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀

腫瘤內(nèi)科治療的水平1.

可以根治的腫瘤（治愈率＞30%）滋養(yǎng)葉細(xì)胞腫瘤睪丸腫瘤Burkitt淋巴瘤大細(xì)胞淋巴瘤霍奇金病兒童急性白血病橫紋肌肉瘤神經(jīng)母細(xì)胞瘤腎母細(xì)胞瘤2.

可延長(zhǎng)生存時(shí)間（治愈率＜30%)

急性粒細(xì)胞白血病成人急性淋巴細(xì)胞白血病小細(xì)胞肺癌胃癌骨肉瘤3.姑息療效乳腺癌膀胱癌前列腺癌子宮內(nèi)膜癌腎癌黑色素瘤頭頸部癌多發(fā)性骨髓瘤慢性粒細(xì)胞白血病慢性淋巴細(xì)胞白血病5ppt課件腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀

腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀

腫瘤內(nèi)科治療的水平

4.

綜合治療可提高療效（1）術(shù)后放化療乳腺癌睪丸腫瘤大腸癌軟組織腫瘤（2）先化療后手術(shù)骨肉瘤（各期）乳腺癌（Ⅲ期）肺癌（ⅢA期）卵巢癌（3）不能手術(shù)的病人先化療后手術(shù)小細(xì)胞肺癌睪丸腫瘤卵巢癌（4）放化療同時(shí)進(jìn)行（尤文瘤模式）尤文瘤肺癌（5）化療與BRM結(jié)合

NHL胃癌子宮頸癌肺癌大腸癌6ppt課件腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀個(gè)體化治療原則具體病人的預(yù)期壽命病人對(duì)治療的耐受性期望的生存質(zhì)量病人的愿望各種腫瘤的異質(zhì)性根據(jù)以上內(nèi)容科學(xué)設(shè)計(jì)綜合治療方案7ppt課件個(gè)體化治療原則具體病人的預(yù)期壽命7ppt課件綜合治療的模式放療與化療聯(lián)合理由：1.相互補(bǔ)充，放療用于局部處理，化療用于全身2.某些藥物可增加放療敏感性，如5FU、DDP、HU3.放療可減少腫瘤細(xì)胞數(shù)量，降低耐藥性4.化療敏感腫瘤，如惡性淋巴瘤，常在原巨大腫塊部5.位復(fù)發(fā)，放療可增加細(xì)胞毒作用8ppt課件綜合治療的模式放療與化療聯(lián)合理由：8ppt課件手術(shù)、放療、化療聯(lián)合理由：

1.減少局部復(fù)發(fā)機(jī)會(huì)—術(shù)后放療

2.縮小手術(shù)范圍，增加手術(shù)切除機(jī)會(huì)—術(shù)前

3.放療，如頭頸腫瘤

4.降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移—術(shù)后化療

5.提高晚期腫瘤的切除機(jī)會(huì)—術(shù)前化療9ppt課件手術(shù)、放療、化療聯(lián)合理由：9ppt課件方式①術(shù)后放、化療：乳腺癌、睪丸腫瘤、軟組織肉瘤②術(shù)前化療：骨肉瘤（各期）、乳腺癌（Ⅲ期）、肺癌（ⅢA期）、小細(xì)胞肺癌③術(shù)前放療：肺鱗癌伴肺不張、肺門縱隔淋巴結(jié)腫大壓迫支氣管，放療使支氣管通暢再手術(shù),直腸癌等④術(shù)中放療：胰腺癌等消化道腫瘤10ppt課件方式①術(shù)后放、化療：乳腺癌、睪丸腫瘤、軟組織肉瘤10ppt課細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)現(xiàn)已知細(xì)胞群中經(jīng)常只有部分細(xì)胞處于增殖周期增殖周期又分為G1、S、G2、M期S期—對(duì)干擾核酸合成的藥物較敏感M期—對(duì)長(zhǎng)春堿類、鬼臼類敏感烷化劑、抗腫瘤抗生素、金屬藥對(duì)整個(gè)周期中細(xì)胞均有殺傷作用，此類藥物稱為周期非特異性藥物（CCNSC）只作用于某一時(shí)期(如S、M期)的藥物稱為周期特異性藥物（CCSC）G0期對(duì)各類藥物均不敏感，是復(fù)發(fā)根源、化療難題11ppt課件細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)現(xiàn)已知細(xì)胞群中經(jīng)常只有部分細(xì)胞處于增殖周期增殖細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)兩類藥物特性比較

▲CCNSC對(duì)癌細(xì)胞的作用較強(qiáng)而快，迅速殺死癌細(xì)胞

CCSC作用較弱而慢，需一定時(shí)間才發(fā)揮殺傷作用

▲

CCNSC劑量反應(yīng)曲線接近直線，殺傷力隨劑量增加而增加，劑量增加一倍，殺傷癌細(xì)胞的能力可增加數(shù)倍或數(shù)十倍

CCSC劑量反應(yīng)曲線是一條漸進(jìn)線，小劑量時(shí)類似于直線，達(dá)一定劑量后不再上升，出現(xiàn)平坡

★

CCNSC宜一次推注，CCSC則宜慢滴、肌注或口服12ppt課件細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)12ppt課件腫瘤化療的方式

作為晚期腫瘤患者的根治性化療。局部治療后的輔助治療。局部晚期腫瘤患者的新輔助治療。作為晚期腫瘤患者姑息性化療，包括體腔置管化療或者腫瘤主要侵犯部位的定向灌注治療。研究探索新的藥物和新的治療方案以及新的適應(yīng)證的研究性化療。13ppt課件腫瘤化療的方式

作為晚期腫瘤患者的根治性化療。13ppt課件

化療的適應(yīng)證造血、淋巴系統(tǒng)惡性疾病，如白血病、多發(fā)性骨髓瘤、惡性淋巴瘤等。通常化療為主要治療手段，且可望取得較好療效?；熜Ч^好的某些實(shí)體瘤，如絨毛膜上皮細(xì)胞癌、惡性葡萄胎、生殖細(xì)胞瘤及卵巢腫瘤等。在綜合治療的基礎(chǔ)上，可考慮根治性化療。實(shí)體瘤手術(shù)切除或局部放療后的輔助化療，或手術(shù)前的輔助化療。實(shí)體瘤已有廣泛或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，不適于手術(shù)切除或放療者，或?qū)嶓w瘤手術(shù)或放療后復(fù)發(fā)或播散者，可考慮姑息性化療。惡性體腔積液，包括胸腔、腹腔或心包腔，采用腔內(nèi)注射化療藥物，?？墒狗e液控制或消失。腫瘤所致上腔靜脈壓迫、呼吸道壓迫、脊髓壓迫或腦轉(zhuǎn)移致顱內(nèi)壓增高，常先用化療以縮小體積，減輕癥狀，然后進(jìn)行放療。

14ppt課件化療的適應(yīng)證14ppt課件化療的禁忌證

妊娠婦女應(yīng)禁忌化療。生育年齡的男女，需接受化療者，應(yīng)落實(shí)避孕措施。哺乳婦女，需接受化療者，應(yīng)終止哺乳。合并嚴(yán)重全身疾病，或嚴(yán)重器官功能衰竭者行為狀況極差（卡氏評(píng)分40分以下者），通常不適宜化療。惡性腫瘤未獲組織病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診者。15ppt課件化療的禁忌證

妊娠婦女應(yīng)禁忌化療。生育年齡的男女，需接受化療必須停藥觀察和采取必要的治療措施①用藥時(shí)間超過(guò)一般顯效時(shí)間，或累積劑量超過(guò)可能顯效的劑量，繼續(xù)用藥有效的機(jī)會(huì)不大者；②嘔吐頻繁影響病人進(jìn)食或電解質(zhì)不平衡時(shí)；③腹瀉超過(guò)每天5次，或有血性腹瀉時(shí)；④血象下降（如白細(xì)胞低于2～3×109/L，血小板低于50～80×109/L，）時(shí)；有時(shí)發(fā)現(xiàn)血象銳降，雖未達(dá)此水平也應(yīng)及時(shí)停藥觀察，以免發(fā)生嚴(yán)重骨髓抑制；⑤病人感染發(fā)熱，體溫超過(guò)38℃以上（由腫瘤引起的發(fā)熱不在此例）者；⑥出現(xiàn)并發(fā)癥；⑦出現(xiàn)重要臟器的毒性如心肌損害、中毒性肝炎、中毒性腎炎或膀朧炎、化學(xué)性肺炎或纖維變等。發(fā)現(xiàn)上述情況，應(yīng)及時(shí)停藥并密切觀察，根據(jù)情況及發(fā)展趨向給予適當(dāng)治療或進(jìn)行搶救。16ppt課件必須停藥觀察和采取必要的治療措施16ppt課件應(yīng)考慮調(diào)整藥物的種類與劑量①年老體弱；②以往經(jīng)過(guò)多程化療、放療；③肝、腎功能異常；④白細(xì)胞、血小板減少或明顯貧血；⑤營(yíng)養(yǎng)不良，血漿蛋白明顯減少；⑥腫瘤的骨髓轉(zhuǎn)移；⑦腎上腺皮質(zhì)功能不全；⑧有發(fā)熱、感染或其他并發(fā)癥；⑨心肌病變等。

17ppt課件應(yīng)考慮調(diào)整藥物的種類與劑量①年老體弱；17ppt課件應(yīng)考慮某些藥物不應(yīng)該用或只有在一定情況下降低劑量應(yīng)用①?gòu)V泛骨轉(zhuǎn)移或彌漫性骨髓侵犯：所有骨髓毒性藥物；②既往強(qiáng)烈的放療或化療：同上；③嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良：所有抗腫瘤藥物；④腎功能不全：甲氨蝶呤、順鉑⑤肝功能不全：多柔比星、甲氨蝶呤、放線菌素D、柔紅霉素；⑥心功不全（特別是心律失常）：多柔比星、柔紅霉素。18ppt課件應(yīng)考慮某些藥物不應(yīng)該用或只有在一定情況下降低劑量應(yīng)用①?gòu)V泛骨細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)對(duì)化療具有重要指導(dǎo)意義

1.數(shù)量概念：機(jī)體腫瘤細(xì)胞數(shù)少時(shí)，化療效果最好，化療效果與細(xì)胞數(shù)成反比，一定劑量藥物殺死一定比例腫瘤細(xì)胞。治療開始時(shí)一個(gè)病人的瘤細(xì)胞數(shù)可有1010-1012

（約10-1000g），能使細(xì)胞數(shù)減少2-3個(gè)對(duì)數(shù)級(jí)，就可達(dá)CR，CR時(shí)殘存瘤細(xì)胞數(shù)仍可達(dá)109-1010

（1-10g）。誘導(dǎo)階段達(dá)CR，只是根治的第一步，繼續(xù)強(qiáng)化治療，使殘存細(xì)胞數(shù)降低到106以下、機(jī)體免疫可消滅數(shù)量十分必要19ppt課件細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)對(duì)化療具有重要指導(dǎo)意義19細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)

2.每個(gè)化療周期長(zhǎng)短設(shè)計(jì)▲主張應(yīng)包括幾個(gè)細(xì)胞增殖周期▲增殖周期短或較短的腫瘤，如絨癌、急淋、Burkitt、

SCLC、淋巴瘤、睪丸腫瘤，一般6-8周內(nèi)給藥

3-4次較合理，一個(gè)增殖周期內(nèi)反復(fù)給藥2-3次，療效明顯增強(qiáng)▲周期時(shí)間短，腫瘤化療大量殺傷腫瘤，正常細(xì)胞毒性不大，可達(dá)完全緩解、甚至治愈▲增殖周期與正常細(xì)胞相近，治療很難避免毒性，療效也較差20ppt課件細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)20ppt課件細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)3.聯(lián)合化療應(yīng)遵循以下原則：●選單藥應(yīng)用有效的藥物●應(yīng)包括兩類以上作用機(jī)制不同的藥物，常用CCNSC

和CCSC配合●盡量選毒性不相重復(fù)的藥物，提高正常細(xì)胞耐受性●藥物數(shù)量多主張3-4個(gè)最好，太多并不提高療效●序貫用藥較合理

CCNSC使G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，有利CCSC發(fā)揮作用，CCSC殺滅敏感時(shí)相細(xì)胞的同時(shí)，阻止細(xì)胞從某一時(shí)相進(jìn)入下一時(shí)相，導(dǎo)致細(xì)胞暫時(shí)性蓄積，如

VCR阻滯細(xì)胞于M期21ppt課件細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)3.聯(lián)合化療應(yīng)遵循以下原則：21ppt課件細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)4.給藥途徑與治療時(shí)限

CCNSC瞬時(shí)濃度十分重要，迅速與細(xì)胞DNA結(jié)合起作用；CCSC多數(shù)則一定時(shí)間更重要，以抑制、阻斷DNA合成腎母細(xì)胞瘤：手術(shù)、放療后給6周期，療效同12周期乳腺癌（腋窩LN1-3+）：術(shù)后CMF6療程同12療程★打破過(guò)去輔助化療或鞏固治療需間斷給藥2年的規(guī)范，6周期足夠殺滅敏感腫瘤細(xì)胞，不敏感的再多周期亦無(wú)用22ppt課件細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)4.給藥途徑與治療時(shí)限22ppt課件劑量強(qiáng)度（doseintensity，DI）劑量強(qiáng)度：指一定時(shí)間內(nèi)抗腫瘤藥物的劑量，定義為每周藥物按體表面積每平方米的劑量（mg/m2/w），而不計(jì)較給藥途徑發(fā)現(xiàn)某些腫瘤療效與化療在單位時(shí)間內(nèi)的劑量相關(guān)的基礎(chǔ)是劑量-反應(yīng)曲線為線性關(guān)系：劑量愈高療效愈大。只見(jiàn)于多數(shù)化療敏感腫瘤：淋巴瘤、睪丸腫瘤、乳腺癌但不敏感腫瘤如大腸癌、SCLCDI與療效并無(wú)線性關(guān)系DI概念也是臨床應(yīng)用高劑量化療的基礎(chǔ)23ppt課件劑量強(qiáng)度（doseintensity，DI）劑量強(qiáng)度：指一腫瘤化療的治療目的根治性化療：對(duì)化療可能治愈的部分腫瘤，如急性淋巴細(xì)胞性白血病、惡性淋巴瘤、睪丸癌和絨癌等，進(jìn)行積極的全身化療；輔助化療：部分腫瘤在采取了有效的局部治療（手術(shù)或放療）后使用化療，防止腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移；新輔助化療：對(duì)局限性腫瘤，可用局部手術(shù)或放療者，預(yù)先通過(guò)化療使局部腫瘤縮??；姑息性化療：對(duì)化療療效不滿意的晚期腫瘤病例，用于減輕患者的痛苦，提高其生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者的壽命；研究性化療：包括新藥的臨床研究和新的治療方案探索等24ppt課件腫瘤化療的治療目的根治性化療：對(duì)化療可能治愈的部分腫瘤，如急傳統(tǒng)的腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)傳統(tǒng)的腫瘤治療主要以腫瘤體積縮小為目的常用的傳統(tǒng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)是有效率（ResponseRate，RR）：CR+PR完全緩解（CompleteResponse，

CR）部分緩解（PartialResponse，

PR）疾病穩(wěn)定（StableDisease，

SD）疾病進(jìn)展（ProgressiveDisease，

PD）25ppt課件傳統(tǒng)的腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)傳統(tǒng)的腫瘤治療主要以腫瘤體積縮小為目的RECIST標(biāo)準(zhǔn)

（ResponseEvaluationCriteriainSolidTumor）確定目標(biāo)病灶的原則：①適于準(zhǔn)確、可重復(fù)的測(cè)量病灶；②包括所有被累及器官；③多發(fā)轉(zhuǎn)移病灶選取最大徑腫瘤作為目標(biāo)病灶，病灶數(shù)量限定為每個(gè)器官最多選擇5個(gè)，全身不超過(guò)10個(gè)。26ppt課件RECIST標(biāo)準(zhǔn)

（ResponseEvaluation抗腫瘤藥分類烷化劑：氮芥類，乙烯亞胺類，亞硝脲類，甲烷磺酸酯類；抗代謝藥：葉酸，嘧啶、嘌呤類似物；抗腫瘤抗生素：蒽環(huán)類抗生素，絲裂霉素，博萊霉素類，放線菌素類；抗腫瘤植物藥：長(zhǎng)春堿類，喜樹堿類，紫杉醇類，三尖杉生物堿類，鬼臼毒素衍生物；激素類：腎上腺皮質(zhì)激素、雌激素、雄激素等激素及其拮抗藥；雜類：鉑類配合物，酶類。27ppt課件抗腫瘤藥分類27ppt課件從藥物作用機(jī)制及藥物毒性考慮腫瘤聯(lián)合化療方案從藥物作用機(jī)制考慮：聯(lián)合應(yīng)用作用于不同生化環(huán)節(jié)的抗惡性腫瘤藥物，如聯(lián)合應(yīng)用甲氨蝶呤和巰嘌呤，同時(shí)序貫抑制一個(gè)代謝過(guò)程前后兩種不同靶點(diǎn)；從藥物毒性考慮：a.減少藥物毒性的重疊，如潑尼松和博萊霉素等無(wú)明顯抑制骨髓作用，與其他抑制骨髓的藥物合用，以提高療效并減少骨髓毒性；b.降低藥物的毒性，如巰乙磺酸鈉可預(yù)防環(huán)磷酰胺引起的出血性膀胱炎，甲酰四氫葉酸鈣可減輕甲氨蝶呤的骨髓毒性28ppt課件從藥物作用機(jī)制及藥物毒性考慮腫瘤聯(lián)合化療方案從藥物腫瘤細(xì)胞耐藥性產(chǎn)生的機(jī)制天然耐藥性：有些腫瘤細(xì)胞對(duì)某些抗腫瘤藥物一開始就不敏感，如處于非增殖的G0期細(xì)胞一般對(duì)多數(shù)抗腫瘤藥不敏感；獲得性耐藥性：有的腫瘤細(xì)胞對(duì)于原來(lái)敏感的藥物，治療一段時(shí)間后才產(chǎn)生不敏感現(xiàn)象，其中最突出的、最常見(jiàn)的耐藥性是多藥耐藥性（多向耐藥性）；耐藥性的生化機(jī)制可有腫瘤細(xì)胞內(nèi)活性藥物減少（攝取減少、活化降低、滅活增加和外排增加）；藥物作用的受體或靶酶的改變；利用更多的替代代謝途徑和腫瘤細(xì)胞的DNA修復(fù)增加等。耐藥細(xì)胞膜上多出現(xiàn)P-糖蛋白等跨膜蛋白，依賴ATP介導(dǎo)藥物向細(xì)胞外轉(zhuǎn)運(yùn)，又稱為細(xì)胞外排泵。29ppt課件腫瘤細(xì)胞耐藥性產(chǎn)生的機(jī)制天然耐藥性：有些腫瘤細(xì)胞對(duì)某些抗腫瘤克服耐藥●腫瘤不同時(shí)期，特別是既往有無(wú)治療明顯影響療效●發(fā)現(xiàn)多藥耐藥（MDR）現(xiàn)象、多藥耐藥基因（mdr-1，mdr-p）、p-糖蛋白，促使研究、尋找克服耐藥的各種途徑?！駥?shí)驗(yàn)研究已發(fā)現(xiàn)很多改善耐藥的藥物，臨床取得成功少●新作用機(jī)制藥物對(duì)復(fù)發(fā)卵巢癌（紫杉類）、乳腺癌（紫杉類、新芳香化酶抑制劑）、大腸癌（Top-1抑制劑）有效●新的聯(lián)合化療方案對(duì)復(fù)發(fā)耐藥腫瘤也有相當(dāng)療效。30ppt課件克服耐藥●腫瘤不同時(shí)期，特別是既往有無(wú)治療明顯影響療效3抗癌藥物劑量給藥方案給藥途徑病人的既往治療(既往化療和放療)影響毒副反應(yīng)的因素31ppt課件抗癌藥物劑量引起過(guò)敏反應(yīng)——紫杉醇和紫杉特爾紫杉醇類藥物本身、聚氧乙基蓖麻油(CremophorEL)和聚山梨醇80均可導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)。兩者引起過(guò)敏反應(yīng)的臨床表現(xiàn)相似由于過(guò)敏反應(yīng)多發(fā)生于首次或第二次給藥時(shí)，因此，可能不是由于免疫反應(yīng)所介導(dǎo)的，目前對(duì)過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)理仍未闡明。過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生與劑量無(wú)關(guān)，即使小劑量也可引起，所以在輸注藥物的最初幾分鐘內(nèi)，醫(yī)務(wù)人員必須在場(chǎng)，以便及時(shí)處理或搶救。32ppt課件引起過(guò)敏反應(yīng)——紫杉醇和紫杉特爾32ppt課件鬼臼噻吩甙引起過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生率較低，為1%-3%，多在靜脈注射后10分鐘內(nèi)發(fā)生，12小時(shí)后出現(xiàn)者少見(jiàn)。絕大多數(shù)為一過(guò)性的過(guò)敏反應(yīng)，經(jīng)過(guò)對(duì)癥處理后可以完全控制。由于過(guò)敏反應(yīng)在初次應(yīng)用時(shí)便可出現(xiàn)，所以其引起過(guò)敏反應(yīng)的機(jī)制也可能與免疫介導(dǎo)無(wú)關(guān)。33ppt課件鬼臼噻吩甙33ppt課件金屬鉑類藥物

順鉑引起的過(guò)敏反映可在靜脈注射后數(shù)秒鐘至數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生，其靜脈用藥時(shí)發(fā)生率一般在5%以下，膀胱內(nèi)用藥為10%-20%，經(jīng)胸、腹腔內(nèi)用藥時(shí)極少發(fā)生。其發(fā)生機(jī)制屬I型變態(tài)反應(yīng)，因此往往初次應(yīng)用時(shí)并不發(fā)生，而在多次使用后容易發(fā)生?？ㄣK、奧沙利鉑引起的過(guò)敏反應(yīng)也多發(fā)生在先前使用過(guò)該抗癌藥物者，而且卡鉑引起的過(guò)敏反應(yīng)很多都是在超過(guò)50%的藥量輸入體內(nèi)后才發(fā)生。34ppt課件金屬鉑類藥物

順鉑引起的過(guò)敏反映可在靜脈注射后數(shù)秒鐘至數(shù)分鐘吉西他濱（雙氟胞苷健擇）健擇極少發(fā)生嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)，且引起過(guò)敏反應(yīng)的機(jī)制也并不清楚。主要表現(xiàn)為過(guò)敏性皮疹、瘙癢，偶爾可出現(xiàn)呼吸困難、支氣管痙攣等。約25%的患者可出現(xiàn)皮疹，瘙癢的發(fā)生率為10%，呼吸困難的發(fā)生率小于10%，只有小于1%的患者可能會(huì)出現(xiàn)支氣管痙攣。但也有引起嚴(yán)重的過(guò)敏性肺炎導(dǎo)致ARDS的報(bào)道。故健擇禁用于對(duì)本藥嚴(yán)重過(guò)敏者。35ppt課件吉西他濱（雙氟胞苷健擇）35ppt課件1、2級(jí)過(guò)敏反應(yīng)的具體處理如下⑴維持或開通靜脈通路，靜脈輸液或生理鹽水100ml/m2/h。⑵一旦出現(xiàn)任何程度的過(guò)敏反應(yīng)，及時(shí)通知主管醫(yī)師或上級(jí)醫(yī)師。⑶苯海拉明1mg/kg，靜注，最大劑量為50mg。⑷氫化可的松2mg/kg，靜注，最大劑量為250mg⑸必要時(shí)吸氧。⑹繼續(xù)密切觀察病情變化，每5~15分鐘測(cè)血壓、脈搏、呼吸等生命體征。36ppt課件1、2級(jí)過(guò)敏反應(yīng)的具體處理如下⑴維持或開通靜脈通路，靜脈輸液3、4級(jí)過(guò)敏反應(yīng)常規(guī)處理⑴立即停止輸注抗癌藥物。⑵維持或開通靜脈通路，靜脈輸液或生理鹽水100ml/m2/h。⑶考慮靜推腎上腺素（1:10000=0.1mg/ml，1:1000=1mg/ml）0.01mg/kg，要緩慢推注，根據(jù)情況可每10分鐘重復(fù)。兒童劑量為0.01mg/kg。也可皮下注射0.2~0.5mg(1:1000)，視病情每10~15分鐘重復(fù)使用。37ppt課件3、4級(jí)過(guò)敏反應(yīng)常規(guī)處理⑴立即停止輸注抗癌藥物。37ppt課3、4級(jí)過(guò)敏反應(yīng)常規(guī)處理⑷繼而使用苯海拉明1mg/kg，靜注，最大劑量為50mg，甲基強(qiáng)的松龍2mg/kg，靜注，最大劑量為250mg。⑸吸氧，指氧飽和度監(jiān)測(cè)。保持呼吸通暢，評(píng)價(jià)呼吸道水腫的變化。必要時(shí)做好心肺復(fù)蘇準(zhǔn)備⑹病人取仰臥位，每2分鐘監(jiān)測(cè)生命體征1次直至穩(wěn)定，然后改為每5分鐘1次共30分鐘，最后改為每15分鐘監(jiān)測(cè)1次至正常為止。38ppt課件3、4級(jí)過(guò)敏反應(yīng)常規(guī)處理⑷繼而使用苯海拉明1mg/kg，靜注3、4級(jí)過(guò)敏反應(yīng)常規(guī)處理⑺必要時(shí)可考慮如下急救用藥：地塞米松10~20mgiv，解除支氣管痙攣和水腫；氨茶堿5mg/kg，靜注30分鐘，擴(kuò)張支氣管；多巴胺2~20μg/kg.min糾正低血壓。⑻一般說(shuō)來(lái)應(yīng)避免再次使用該類抗癌藥物，必須要用時(shí)可考慮脫敏療法及預(yù)防使用抗過(guò)敏藥物。39ppt課件3、4級(jí)過(guò)敏反應(yīng)常規(guī)處理⑺必要時(shí)可考慮如下急救用藥：地塞米松外周靜脈發(fā)生外滲的處理(1)⑴如果病人訴輸注部位疼痛，即使沒(méi)有外滲的征象，也應(yīng)立即停止輸液。⑵根據(jù)需要原位保留針頭。⑶用針筒盡量吸出局部外滲的殘液。⑷使用相應(yīng)的解毒劑。解毒劑經(jīng)靜滴給藥時(shí)，量要適當(dāng)，避免局部區(qū)域壓力過(guò)大。皮下局部注射解毒劑時(shí)應(yīng)先拔去針頭40ppt課件外周靜脈發(fā)生外滲的處理(1)⑴如果病人訴輸注部位疼痛，即使沒(méi)烷化劑:順鉑、氮芥局部解毒劑；1/6或1/3M硫代硫酸鈉處理原則：用4~8毫升10%硫代硫酸鈉和6毫升無(wú)菌注射用水配成1/6或1/3M溶液，外滲1mg氮芥或100mg順鉑需局部注射2毫升該溶液。41ppt課件烷化劑:順鉑、氮芥41ppt課件絲裂霉素局部解毒劑；50~99%（w/v）二甲基亞砜溶液處理原則：局部注射1.5毫升，每6小時(shí)1次，連用14天，避免覆蓋，自然晾干。42ppt課件絲裂霉素42ppt課件阿霉素、柔紅霉素

局部解毒劑；冷敷處理原則：立刻冷敷30~60分鐘，然后每隔15分鐘冷敷15分鐘，連用1天。43ppt課件阿霉素、柔紅霉素

43ppt課件長(zhǎng)春新堿/長(zhǎng)春花堿局部解毒劑；熱敷、透明質(zhì)酸酶處理原則：立刻熱敷30~60分鐘，然后每隔15分鐘熱敷15分鐘，連用1天。也可局部注射透明質(zhì)酸酶150單位。44ppt課件長(zhǎng)春新堿/長(zhǎng)春花堿局部解毒劑；熱敷、透明質(zhì)酸酶44ppt課鬼臼乙叉甙、鬼臼噻吩甙局部解毒劑；熱敷處理原則：與長(zhǎng)春堿類滲漏處理相同。立刻熱敷30~60分鐘，然后每隔15分鐘熱敷15分鐘，連用1天。也可局部注射透明質(zhì)酸酶150單位。45ppt課件鬼臼乙叉甙、鬼臼噻吩甙45ppt課件治療原則

⑴先停用可疑的非抗癌藥物，但接受多種藥物治療的住院患者并無(wú)必須停用全部藥物，而應(yīng)特別注意常見(jiàn)的易致敏藥物⑵抗癌藥物的皮膚反應(yīng)一般為非致死性，除非反應(yīng)嚴(yán)重，常無(wú)需停藥。⑶常以對(duì)癥治療為主，必要時(shí)支持治療。⑷防治并發(fā)癥。46ppt課件治療原則

⑴先停用可疑的非抗癌藥物，但接受多種藥物治療的住院能引起明顯脫發(fā)的抗癌藥物阿霉素、表阿霉素、柔紅霉素鬼臼乙叉甙、VM26泰素、泰素帝（Taxotere）羥基喜樹堿環(huán)磷酰胺、5-Fu、氮烯咪胺、博萊霉素、亞硝脲類、NVB、VCR、VLB、Ara-c、放線菌素D、甲基芐肼等，47ppt課件能引起明顯脫發(fā)的抗癌藥物阿霉素、表阿霉素、柔紅霉素47ppt脫發(fā)防治措施

采用以下措施可減少脫發(fā)的發(fā)生：⑴化療開始前，剪短頭發(fā)，理成易梳理的發(fā)式，梳理時(shí)要順其自然，避免用力梳理。⑵洗頭時(shí)動(dòng)作要輕柔，要使用含蛋白質(zhì)的軟性洗發(fā)劑，洗后頭發(fā)宜自然風(fēng)干。⑶避免燙發(fā)，尤其是化學(xué)燙發(fā)和染發(fā)。48ppt課件脫發(fā)防治措施

采用以下措施可減少脫發(fā)的發(fā)生：48ppt課件脫發(fā)防治措施

⑷化療過(guò)程中戴冰帽，以降低頭皮溫度，使頭皮血流減少，毛囊生發(fā)細(xì)胞代謝下降可減少脫發(fā)，但白血病、淋巴瘤或易轉(zhuǎn)移的腫瘤病人不宜采用。⑸可口服維生素E等自由基清除劑，但臨床療效并不十分確切。⑹試用毛發(fā)營(yíng)養(yǎng)劑如臺(tái)毛利斯等，每天3次，均勻地涂在頭部，到達(dá)頭皮，可以降低脫發(fā)的發(fā)生率。49ppt課件脫發(fā)防治措施

⑷化療過(guò)程中戴冰帽，以降低頭皮溫度，使頭皮血流抗癌藥物引起的口腔粘膜炎防治措施⑴化療前尤其是接受大劑量化療前，應(yīng)仔細(xì)檢查病人口腔狀況，明確有無(wú)隱性口腔感染、牙齦炎、潰瘍、齲齒等，并在化療開始前7~14天完成這些疾病的治療，以免粒細(xì)胞減少時(shí)因這些潛在病灶而發(fā)展成膿毒敗血癥。⑵最好檢測(cè)單純皰疹病毒血清抗體滴度。⑶化療后應(yīng)每天檢查口腔，行檢查時(shí)壓舌板表面應(yīng)覆著凡士林紗布，以免損傷粘膜，盡量避免用牙刷等硬物清潔口腔。50ppt課件抗癌藥物引起的口腔粘膜炎防治措施50ppt課件⑷在靜注5-Fu前5分鐘，讓病人口含碎冰片或冰水持續(xù)30分鐘，可明顯減少口腔粘膜的血流量，降低該部位的5-Fu濃度，減少口腔粘膜炎癥的發(fā)生率和程度，但對(duì)持續(xù)輸注5-Fu或MTX者無(wú)明顯療效。⑸雙盲試驗(yàn)表明，硫糖鋁可減少DDP/5-Fu引起的口腔炎癥，對(duì)預(yù)防化療引起的口腔潰瘍有一定的作用。⑹口腔炎病人應(yīng)避免進(jìn)刺激性、粗糙硬質(zhì)、熱、酸性等食物，建議進(jìn)松軟清淡食物。51ppt課件⑷在靜注5-Fu前5分鐘，讓病人口含碎冰片或冰水持續(xù)30分鐘⑺每3~4小時(shí)用蘇打鹽水（5%碳酸氫鈉與生理鹽水1:1混合）漱口1次，可防止霉菌感染，或用其它無(wú)刺激性口腔清潔劑，如過(guò)氧化氫與生理鹽水1:1混合液等進(jìn)行口腔消毒。⑻口腔潰瘍較輕時(shí)，可用洗必泰口腔潰瘍貼膜治療。⑼對(duì)中度或重度口腔疼痛者，可局部用藥如利多卡因、硫糖鋁、苯海拉明等，可單用或混合應(yīng)用。苯佐卡因的療效較好，也可一試。⑽口服抗菌、抗病毒類等藥物預(yù)防感染。52ppt課件⑺每3~4小時(shí)用蘇打鹽水（5%碳酸氫鈉與生理鹽水1:1混合）⑾口服維生素A、服維生素E既可保護(hù)粘膜，又能促進(jìn)愈合。⑿低能量的氦氖激光局部照射，對(duì)潰瘍的愈合也有效。⒀含漱含有轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β3、G-CSF或GM-CSF的漱口水也有不錯(cuò)的療效。⒁對(duì)于重度口腔炎患者應(yīng)住院治療，應(yīng)考慮使用麻醉類藥物，并行鎮(zhèn)痛、抗感染、輸液、全胃腸道外營(yíng)養(yǎng)等治療。53ppt課件⑾口服維生素A、服維生素E既可保護(hù)粘膜，又能促進(jìn)愈合。53p引起惡心嘔吐的抗癌藥物及其強(qiáng)度分類⑴極高度致吐藥：嘔吐發(fā)生率達(dá)90～100%，如順鉑、達(dá)卡巴嗪、氮芥、大劑量環(huán)磷酰胺(≥1000mg/m2)等。⑵高度致吐藥：嘔吐發(fā)生率為60～90%，如亞硝脲類、多柔吡星、鏈脲霉素、卡鉑、環(huán)磷酰胺(≤1000mg/m2)、甲基芐肼等。54ppt課件引起惡心嘔吐的抗癌藥物及其強(qiáng)度分類54ppt課件⑶中度致吐藥：嘔吐發(fā)生率為30～60%，如異環(huán)磷酰胺、紫杉醇、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、依托泊甙、替尼泊甙、長(zhǎng)春酰胺等。⑷低度致吐藥：嘔吐發(fā)生率為10～30%，如博萊霉素、長(zhǎng)春新堿、絲裂霉素、噻替哌、羥基脲、苯丁酸氮芥等。55ppt課件⑶中度致吐藥：嘔吐發(fā)生率為30～60%，如異環(huán)磷酰胺、紫杉醇5HT3受體拮抗劑⒈恩丹西酮(樞丹，樞復(fù)寧，Ondensetron)⒉凱特瑞(格拉司瓊，granisetron，kytril)⒊歐必停（tropisetron，navoban）⒋多拉司瓊（Dolasetron，Anzemet）56ppt課件5HT3受體拮抗劑⒈恩丹西酮(樞丹，樞復(fù)寧，OndensNK-1受體拮抗劑vofopitant(GR-205171)、CP-122721、

ezlopitant(CJ-11974)、aprepitant、MK-869(L-754，030)、

MK-869（L-758，298）等。這些藥物在結(jié)構(gòu)上都和神經(jīng)傳遞物質(zhì)P物質(zhì)相似，能選擇性阻斷NK-1受體，產(chǎn)生止吐作用。57ppt課件NK-1受體拮抗劑57ppt課件化療引起的復(fù)發(fā)、難治性嘔吐的處理

用原來(lái)的止吐方案也能使部分復(fù)發(fā)性嘔吐停止。多數(shù)研究一致認(rèn)為，治療復(fù)發(fā)、難治性嘔吐可行的方法是在原來(lái)的止吐方案上加用D2受體拮抗劑和（或）一種鎮(zhèn)靜劑如苯二氮卓類等藥物，對(duì)嚴(yán)重的難治性嘔吐者，應(yīng)該考慮加用治療偏頭痛的藥物，如麥角胺咖啡因、西比靈、苯噻啶等?？梢约佑肗K-1受體拮抗劑。58ppt課件化療引起的復(fù)發(fā)、難治性嘔吐的處理

用原來(lái)的止吐方案也能使部分引起腹瀉的主要抗癌藥物依利諾特肯(CPT-11)5-氟尿嘧啶(5-FU)、去氧氟尿苷(氟鐵龍，F(xiàn)loxiuridine，F(xiàn)UdR)、高劑量甲氨蝶呤大劑量白消安鬼臼乙叉甙(VP-16)、鬼臼噻吩甙(VM-26)、順鉑阿霉素阿糖胞苷拓?fù)涮乜希═opotecan）等。59ppt課件引起腹瀉的主要抗癌藥物依利諾特肯(CPT-11)59ppt課腹瀉的處理⑴每天腹瀉次數(shù)超過(guò)5次，或出現(xiàn)血性腹瀉，立即停止化療，并及時(shí)補(bǔ)充水和電解質(zhì)，維持水和電解質(zhì)平衡，并補(bǔ)足營(yíng)養(yǎng)，以及給予止血治療。⑵對(duì)大多數(shù)非感染性的分泌性腹瀉，首選阿片類制劑止瀉治療，口服鹽酸洛哌丁胺療效較好，首次口服4mg，以后每腹瀉1次再服2mg，直到腹瀉停止，但每日劑量不能超過(guò)16mg，且須分次給予。60ppt課件腹瀉的處理60ppt課件⑶阿片制劑治療無(wú)效的分泌性腹瀉(不包括由腸梗阻、感染等引起的腹瀉)可用奧曲肽治療，權(quán)威機(jī)構(gòu)推薦的劑量為每8h皮下注射奧曲肽100μg，以后可適當(dāng)增加劑量，直到腹瀉得到控制。對(duì)于接受高劑量化療者可以每日給300μg滴注共48h，以后劑量可增加到2400μg/日。61ppt課件⑶阿片制劑治療無(wú)效的分泌性腹瀉(不包括由腸梗阻、感染等引起的⑷常規(guī)治療無(wú)效者可考慮使用可樂(lè)定、利達(dá)脒或一些吸附劑等藥物治療。⑸止瀉的同時(shí)可使用各種粘膜保護(hù)劑如思密達(dá)等。⑹及時(shí)檢查大便常規(guī)或培養(yǎng)，如提示感染，馬上選用敏感抗生素抗感染治療，一般不應(yīng)用阿片類制劑止瀉治療。62ppt課件⑷常規(guī)治療無(wú)效者可考慮使用可樂(lè)定、利達(dá)脒或一些吸附劑等藥物治粒細(xì)胞減少癥性發(fā)熱的處理

仔細(xì)檢查以盡可能發(fā)現(xiàn)感染灶或感染來(lái)源。常規(guī)進(jìn)行尿培養(yǎng)、血培養(yǎng)、中心靜脈置管或可疑感染部位的培養(yǎng)。拍攝胸片，每天或隔天檢查血常規(guī)。經(jīng)驗(yàn)性應(yīng)用廣譜抗生素，并根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果即使調(diào)整抗生素。一般不主張輸注白細(xì)胞，而是應(yīng)用集落刺激因子，只有當(dāng)中性粒細(xì)胞小于0.5109/L、化療或腫瘤引起骨髓增殖障礙者，并有合并嚴(yán)重的感染且廣譜抗生素治療無(wú)效時(shí)，才考慮輸注濃縮白細(xì)胞。63ppt課件粒細(xì)胞減少癥性發(fā)熱的處理

63ppt課件處理血小板減少癥時(shí)應(yīng)注意一過(guò)性血小板減少時(shí)可考慮應(yīng)用小劑量糖皮質(zhì)激素。血小板低于20109/L時(shí)或有出血時(shí)可考慮輸注血小板。預(yù)防輸血反應(yīng)。輸血小板后發(fā)生寒顫時(shí)應(yīng)使用鹽酸派替啶集落刺激因子的應(yīng)用，刺激巨核細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化。64ppt課件處理血小板減少癥時(shí)應(yīng)注意一過(guò)性血小板減少時(shí)可考慮應(yīng)用小劑量糖白細(xì)胞介素-11（rhIL-11,巨和粒）由178個(gè)氨基酸組成，其三維結(jié)構(gòu)為四螺旋的束狀結(jié)構(gòu)。已被證實(shí)除細(xì)胞間相互作用、信號(hào)傳遞、免疫調(diào)節(jié)等方面起重要作用外，可明顯促進(jìn)骨髓內(nèi)造血細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)巨核細(xì)胞的成熟及分化，促進(jìn)巨核細(xì)胞和血小板生成，增加外周血小板數(shù)目?；A(chǔ)實(shí)驗(yàn)表明，重組白細(xì)胞介素-11（rhIL-11）具有較強(qiáng)的促血小板生成作用，可促進(jìn)骨髓抑制后血小板的恢復(fù)。65ppt課件白細(xì)胞介素-11（rhIL-11,巨和粒）由178個(gè)氨基酸組重組人白細(xì)胞介素-11對(duì)于化療后血小板≤50×109／L的腫瘤患者具有較明顯的促血小板生成作用；有助于減輕腫瘤病人化療后血小板減少的程度并可使血小板數(shù)量維持穩(wěn)態(tài)水平，明顯縮短血小板減少癥持續(xù)時(shí)間，并加速血小板數(shù)量的恢復(fù)。

重組人白細(xì)胞介素-11對(duì)于化療后血小板≤50×109／L的腫展望—提高內(nèi)科治療效果的策略

1.

尋找新作用機(jī)制的新藥：紫杉類、拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑2.

發(fā)展已知藥物高效低毒的衍生物3.

克服耐藥基因（使mdr逆轉(zhuǎn)）4.

增高劑量強(qiáng)度（Doseintensity，DI）5.

針對(duì)新的靶點(diǎn)：癌基因、抑癌基因、細(xì)胞增殖周期中的蛋白質(zhì)等6.

改進(jìn)給藥途徑提高局部藥物濃度7.

通過(guò)生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑重建病人的免疫功能8.

通過(guò)造血干細(xì)胞移植重建正常的骨髓功能9.

基因治療10.

化療增敏劑67ppt課件展望—提高內(nèi)科治療效果的策略癌癥多學(xué)科綜合治療研究趨向加強(qiáng)細(xì)胞分子生物學(xué)預(yù)測(cè)和預(yù)后因素研究采用循證醫(yī)學(xué)研究，臨床隨機(jī)對(duì)照研究方法為基本有效證據(jù)方法療效統(tǒng)計(jì)學(xué)分析強(qiáng)調(diào)多中心合作、樣本量、中位生存期分析等指標(biāo)，并引入了病理學(xué)緩解的概念各學(xué)科自身研究的深化為綜合治療增加了更多選擇，手術(shù)、化療、放療68ppt課件癌癥多學(xué)科綜合治療研究趨向加強(qiáng)細(xì)胞分子生物學(xué)預(yù)測(cè)和預(yù)后因素研抗惡性腫瘤新藥生物反應(yīng)修飾劑：能直接或間接地修飾宿主-腫瘤的相互關(guān)系，改變宿主對(duì)腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)應(yīng)答，包括細(xì)胞因子、單克隆抗體、腫瘤疫苗、免疫活性細(xì)胞和免疫調(diào)節(jié)藥；細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑：主要誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化成熟，逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的惡性表型，如維A酸類；細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑：如亞砷酸誘導(dǎo)白血病細(xì)胞凋亡，可治療急性早幼粒細(xì)胞白血??；信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制劑：如伊馬替尼是酪氨酸激酶抑制劑，用于治療慢性髓細(xì)胞白血病等；吉非替尼是表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶的強(qiáng)效抑制劑，用于治療晚期非小細(xì)胞肺癌。新生血管生成抑制劑：可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡；腫瘤基因治療藥物：如腫瘤基因治療新藥重組P53腺病毒；化學(xué)預(yù)防藥：預(yù)防腫瘤的發(fā)生或使腫瘤分化逆轉(zhuǎn)。69ppt課件抗惡性腫瘤新藥生物反應(yīng)修飾劑：能直接或間接地修飾宿主-腫瘤的第二十一章抗惡性腫瘤藥物

的臨床藥理

第二十一章抗惡性腫瘤藥物

的臨床藥理腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀腫瘤的發(fā)病情況：●癌癥發(fā)病率逐年增加，近10年來(lái)更明顯●WHO1998年估計(jì)：新發(fā)病例1000萬(wàn)/年死于癌癥600-700萬(wàn)/年預(yù)計(jì)2020年新發(fā)病例1470萬(wàn)/年●我國(guó)（90年代初）新發(fā)病例160萬(wàn)/年，現(xiàn)有患者300萬(wàn)，死于癌癥130萬(wàn)/年

71ppt課件腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀腫瘤的發(fā)病情況：2p腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀腫瘤內(nèi)科治療發(fā)展情況●1946年Gilman和Philips發(fā)表氮芥治療淋巴瘤為開端●1948年MTX（抗葉酸藥）治療白血病有效●1950年MTX成為治療絨癌有效藥物●1956年放線菌素D（ACTD）治療腎母細(xì)胞瘤、絨癌有效●1957年合成CTX、5-Fu72ppt課件腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀腫瘤內(nèi)科治療發(fā)展情況3ppt腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀腫瘤內(nèi)科治療發(fā)展情況●1967年分離出ADM●1971年DDP臨床應(yīng)用，第2、3代鉑類已上市●20世紀(jì)80年代后期NVB、PTX（紫杉醇）用于臨床●20世紀(jì)80年代后期開發(fā)出5-HT3和G-CSF，使化療的最大障礙—骨髓抑制及嚴(yán)重嘔吐取得突破性進(jìn)展，對(duì)推動(dòng)腫瘤內(nèi)科治療起到重要的作用73ppt課件腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀腫瘤內(nèi)科腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀

腫瘤內(nèi)科治療的水平1.

可以根治的腫瘤（治愈率＞30%）滋養(yǎng)葉細(xì)胞腫瘤睪丸腫瘤Burkitt淋巴瘤大細(xì)胞淋巴瘤霍奇金病兒童急性白血病橫紋肌肉瘤神經(jīng)母細(xì)胞瘤腎母細(xì)胞瘤2.

可延長(zhǎng)生存時(shí)間（治愈率＜30%)

急性粒細(xì)胞白血病成人急性淋巴細(xì)胞白血病小細(xì)胞肺癌胃癌骨肉瘤3.姑息療效乳腺癌膀胱癌前列腺癌子宮內(nèi)膜癌腎癌黑色素瘤頭頸部癌多發(fā)性骨髓瘤慢性粒細(xì)胞白血病慢性淋巴細(xì)胞白血病74ppt課件腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀

腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀

腫瘤內(nèi)科治療的水平

4.

綜合治療可提高療效（1）術(shù)后放化療乳腺癌睪丸腫瘤大腸癌軟組織腫瘤（2）先化療后手術(shù)骨肉瘤（各期）乳腺癌（Ⅲ期）肺癌（ⅢA期）卵巢癌（3）不能手術(shù)的病人先化療后手術(shù)小細(xì)胞肺癌睪丸腫瘤卵巢癌（4）放化療同時(shí)進(jìn)行（尤文瘤模式）尤文瘤肺癌（5）化療與BRM結(jié)合

NHL胃癌子宮頸癌肺癌大腸癌75ppt課件腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀個(gè)體化治療原則具體病人的預(yù)期壽命病人對(duì)治療的耐受性期望的生存質(zhì)量病人的愿望各種腫瘤的異質(zhì)性根據(jù)以上內(nèi)容科學(xué)設(shè)計(jì)綜合治療方案76ppt課件個(gè)體化治療原則具體病人的預(yù)期壽命7ppt課件綜合治療的模式放療與化療聯(lián)合理由：1.相互補(bǔ)充，放療用于局部處理，化療用于全身2.某些藥物可增加放療敏感性，如5FU、DDP、HU3.放療可減少腫瘤細(xì)胞數(shù)量，降低耐藥性4.化療敏感腫瘤，如惡性淋巴瘤，常在原巨大腫塊部5.位復(fù)發(fā)，放療可增加細(xì)胞毒作用77ppt課件綜合治療的模式放療與化療聯(lián)合理由：8ppt課件手術(shù)、放療、化療聯(lián)合理由：

1.減少局部復(fù)發(fā)機(jī)會(huì)—術(shù)后放療

2.縮小手術(shù)范圍，增加手術(shù)切除機(jī)會(huì)—術(shù)前

3.放療，如頭頸腫瘤

4.降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移—術(shù)后化療

5.提高晚期腫瘤的切除機(jī)會(huì)—術(shù)前化療78ppt課件手術(shù)、放療、化療聯(lián)合理由：9ppt課件方式①術(shù)后放、化療：乳腺癌、睪丸腫瘤、軟組織肉瘤②術(shù)前化療：骨肉瘤（各期）、乳腺癌（Ⅲ期）、肺癌（ⅢA期）、小細(xì)胞肺癌③術(shù)前放療：肺鱗癌伴肺不張、肺門縱隔淋巴結(jié)腫大壓迫支氣管，放療使支氣管通暢再手術(shù),直腸癌等④術(shù)中放療：胰腺癌等消化道腫瘤79ppt課件方式①術(shù)后放、化療：乳腺癌、睪丸腫瘤、軟組織肉瘤10ppt課細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)現(xiàn)已知細(xì)胞群中經(jīng)常只有部分細(xì)胞處于增殖周期增殖周期又分為G1、S、G2、M期S期—對(duì)干擾核酸合成的藥物較敏感M期—對(duì)長(zhǎng)春堿類、鬼臼類敏感烷化劑、抗腫瘤抗生素、金屬藥對(duì)整個(gè)周期中細(xì)胞均有殺傷作用，此類藥物稱為周期非特異性藥物（CCNSC）只作用于某一時(shí)期(如S、M期)的藥物稱為周期特異性藥物（CCSC）G0期對(duì)各類藥物均不敏感，是復(fù)發(fā)根源、化療難題80ppt課件細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)現(xiàn)已知細(xì)胞群中經(jīng)常只有部分細(xì)胞處于增殖周期增殖細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)兩類藥物特性比較

▲CCNSC對(duì)癌細(xì)胞的作用較強(qiáng)而快，迅速殺死癌細(xì)胞

CCSC作用較弱而慢，需一定時(shí)間才發(fā)揮殺傷作用

▲

CCNSC劑量反應(yīng)曲線接近直線，殺傷力隨劑量增加而增加，劑量增加一倍，殺傷癌細(xì)胞的能力可增加數(shù)倍或數(shù)十倍

CCSC劑量反應(yīng)曲線是一條漸進(jìn)線，小劑量時(shí)類似于直線，達(dá)一定劑量后不再上升，出現(xiàn)平坡

★

CCNSC宜一次推注，CCSC則宜慢滴、肌注或口服81ppt課件細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)12ppt課件腫瘤化療的方式

作為晚期腫瘤患者的根治性化療。局部治療后的輔助治療。局部晚期腫瘤患者的新輔助治療。作為晚期腫瘤患者姑息性化療，包括體腔置管化療或者腫瘤主要侵犯部位的定向灌注治療。研究探索新的藥物和新的治療方案以及新的適應(yīng)證的研究性化療。82ppt課件腫瘤化療的方式

作為晚期腫瘤患者的根治性化療。13ppt課件

化療的適應(yīng)證造血、淋巴系統(tǒng)惡性疾病，如白血病、多發(fā)性骨髓瘤、惡性淋巴瘤等。通?；煘橹饕委熓侄危铱赏〉幂^好療效。化療效果較好的某些實(shí)體瘤，如絨毛膜上皮細(xì)胞癌、惡性葡萄胎、生殖細(xì)胞瘤及卵巢腫瘤等。在綜合治療的基礎(chǔ)上，可考慮根治性化療。實(shí)體瘤手術(shù)切除或局部放療后的輔助化療，或手術(shù)前的輔助化療。實(shí)體瘤已有廣泛或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，不適于手術(shù)切除或放療者，或?qū)嶓w瘤手術(shù)或放療后復(fù)發(fā)或播散者，可考慮姑息性化療。惡性體腔積液，包括胸腔、腹腔或心包腔，采用腔內(nèi)注射化療藥物，?？墒狗e液控制或消失。腫瘤所致上腔靜脈壓迫、呼吸道壓迫、脊髓壓迫或腦轉(zhuǎn)移致顱內(nèi)壓增高，常先用化療以縮小體積，減輕癥狀，然后進(jìn)行放療。

83ppt課件化療的適應(yīng)證14ppt課件化療的禁忌證

妊娠婦女應(yīng)禁忌化療。生育年齡的男女，需接受化療者，應(yīng)落實(shí)避孕措施。哺乳婦女，需接受化療者，應(yīng)終止哺乳。合并嚴(yán)重全身疾病，或嚴(yán)重器官功能衰竭者行為狀況極差（卡氏評(píng)分40分以下者），通常不適宜化療。惡性腫瘤未獲組織病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診者。84ppt課件化療的禁忌證

妊娠婦女應(yīng)禁忌化療。生育年齡的男女，需接受化療必須停藥觀察和采取必要的治療措施①用藥時(shí)間超過(guò)一般顯效時(shí)間，或累積劑量超過(guò)可能顯效的劑量，繼續(xù)用藥有效的機(jī)會(huì)不大者；②嘔吐頻繁影響病人進(jìn)食或電解質(zhì)不平衡時(shí)；③腹瀉超過(guò)每天5次，或有血性腹瀉時(shí)；④血象下降（如白細(xì)胞低于2～3×109/L，血小板低于50～80×109/L，）時(shí)；有時(shí)發(fā)現(xiàn)血象銳降，雖未達(dá)此水平也應(yīng)及時(shí)停藥觀察，以免發(fā)生嚴(yán)重骨髓抑制；⑤病人感染發(fā)熱，體溫超過(guò)38℃以上（由腫瘤引起的發(fā)熱不在此例）者；⑥出現(xiàn)并發(fā)癥；⑦出現(xiàn)重要臟器的毒性如心肌損害、中毒性肝炎、中毒性腎炎或膀朧炎、化學(xué)性肺炎或纖維變等。發(fā)現(xiàn)上述情況，應(yīng)及時(shí)停藥并密切觀察，根據(jù)情況及發(fā)展趨向給予適當(dāng)治療或進(jìn)行搶救。85ppt課件必須停藥觀察和采取必要的治療措施16ppt課件應(yīng)考慮調(diào)整藥物的種類與劑量①年老體弱；②以往經(jīng)過(guò)多程化療、放療；③肝、腎功能異常；④白細(xì)胞、血小板減少或明顯貧血；⑤營(yíng)養(yǎng)不良，血漿蛋白明顯減少；⑥腫瘤的骨髓轉(zhuǎn)移；⑦腎上腺皮質(zhì)功能不全；⑧有發(fā)熱、感染或其他并發(fā)癥；⑨心肌病變等。

86ppt課件應(yīng)考慮調(diào)整藥物的種類與劑量①年老體弱；17ppt課件應(yīng)考慮某些藥物不應(yīng)該用或只有在一定情況下降低劑量應(yīng)用①?gòu)V泛骨轉(zhuǎn)移或彌漫性骨髓侵犯：所有骨髓毒性藥物；②既往強(qiáng)烈的放療或化療：同上；③嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良：所有抗腫瘤藥物；④腎功能不全：甲氨蝶呤、順鉑⑤肝功能不全：多柔比星、甲氨蝶呤、放線菌素D、柔紅霉素；⑥心功不全（特別是心律失常）：多柔比星、柔紅霉素。87ppt課件應(yīng)考慮某些藥物不應(yīng)該用或只有在一定情況下降低劑量應(yīng)用①?gòu)V泛骨細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)對(duì)化療具有重要指導(dǎo)意義

1.數(shù)量概念：機(jī)體腫瘤細(xì)胞數(shù)少時(shí)，化療效果最好，化療效果與細(xì)胞數(shù)成反比，一定劑量藥物殺死一定比例腫瘤細(xì)胞。治療開始時(shí)一個(gè)病人的瘤細(xì)胞數(shù)可有1010-1012

（約10-1000g），能使細(xì)胞數(shù)減少2-3個(gè)對(duì)數(shù)級(jí)，就可達(dá)CR，CR時(shí)殘存瘤細(xì)胞數(shù)仍可達(dá)109-1010

（1-10g）。誘導(dǎo)階段達(dá)CR，只是根治的第一步，繼續(xù)強(qiáng)化治療，使殘存細(xì)胞數(shù)降低到106以下、機(jī)體免疫可消滅數(shù)量十分必要88ppt課件細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)對(duì)化療具有重要指導(dǎo)意義19細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)

2.每個(gè)化療周期長(zhǎng)短設(shè)計(jì)▲主張應(yīng)包括幾個(gè)細(xì)胞增殖周期▲增殖周期短或較短的腫瘤，如絨癌、急淋、Burkitt、

SCLC、淋巴瘤、睪丸腫瘤，一般6-8周內(nèi)給藥

3-4次較合理，一個(gè)增殖周期內(nèi)反復(fù)給藥2-3次，療效明顯增強(qiáng)▲周期時(shí)間短，腫瘤化療大量殺傷腫瘤，正常細(xì)胞毒性不大，可達(dá)完全緩解、甚至治愈▲增殖周期與正常細(xì)胞相近，治療很難避免毒性，療效也較差89ppt課件細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)20ppt課件細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)3.聯(lián)合化療應(yīng)遵循以下原則：●選單藥應(yīng)用有效的藥物●應(yīng)包括兩類以上作用機(jī)制不同的藥物，常用CCNSC

和CCSC配合●盡量選毒性不相重復(fù)的藥物，提高正常細(xì)胞耐受性●藥物數(shù)量多主張3-4個(gè)最好，太多并不提高療效●序貫用藥較合理

CCNSC使G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，有利CCSC發(fā)揮作用，CCSC殺滅敏感時(shí)相細(xì)胞的同時(shí)，阻止細(xì)胞從某一時(shí)相進(jìn)入下一時(shí)相，導(dǎo)致細(xì)胞暫時(shí)性蓄積，如

VCR阻滯細(xì)胞于M期90ppt課件細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)3.聯(lián)合化療應(yīng)遵循以下原則：21ppt課件細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)4.給藥途徑與治療時(shí)限

CCNSC瞬時(shí)濃度十分重要，迅速與細(xì)胞DNA結(jié)合起作用；CCSC多數(shù)則一定時(shí)間更重要，以抑制、阻斷DNA合成腎母細(xì)胞瘤：手術(shù)、放療后給6周期，療效同12周期乳腺癌（腋窩LN1-3+）：術(shù)后CMF6療程同12療程★打破過(guò)去輔助化療或鞏固治療需間斷給藥2年的規(guī)范，6周期足夠殺滅敏感腫瘤細(xì)胞，不敏感的再多周期亦無(wú)用91ppt課件細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)4.給藥途徑與治療時(shí)限22ppt課件劑量強(qiáng)度（doseintensity，DI）劑量強(qiáng)度：指一定時(shí)間內(nèi)抗腫瘤藥物的劑量，定義為每周藥物按體表面積每平方米的劑量（mg/m2/w），而不計(jì)較給藥途徑發(fā)現(xiàn)某些腫瘤療效與化療在單位時(shí)間內(nèi)的劑量相關(guān)的基礎(chǔ)是劑量-反應(yīng)曲線為線性關(guān)系：劑量愈高療效愈大。只見(jiàn)于多數(shù)化療敏感腫瘤：淋巴瘤、睪丸腫瘤、乳腺癌但不敏感腫瘤如大腸癌、SCLCDI與療效并無(wú)線性關(guān)系DI概念也是臨床應(yīng)用高劑量化療的基礎(chǔ)92ppt課件劑量強(qiáng)度（doseintensity，DI）劑量強(qiáng)度：指一腫瘤化療的治療目的根治性化療：對(duì)化療可能治愈的部分腫瘤，如急性淋巴細(xì)胞性白血病、惡性淋巴瘤、睪丸癌和絨癌等，進(jìn)行積極的全身化療；輔助化療：部分腫瘤在采取了有效的局部治療（手術(shù)或放療）后使用化療，防止腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移；新輔助化療：對(duì)局限性腫瘤，可用局部手術(shù)或放療者，預(yù)先通過(guò)化療使局部腫瘤縮??；姑息性化療：對(duì)化療療效不滿意的晚期腫瘤病例，用于減輕患者的痛苦，提高其生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者的壽命；研究性化療：包括新藥的臨床研究和新的治療方案探索等93ppt課件腫瘤化療的治療目的根治性化療：對(duì)化療可能治愈的部分腫瘤，如急傳統(tǒng)的腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)傳統(tǒng)的腫瘤治療主要以腫瘤體積縮小為目的常用的傳統(tǒng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)是有效率（ResponseRate，RR）：CR+PR完全緩解（CompleteResponse，

CR）部分緩解（PartialResponse，

PR）疾病穩(wěn)定（StableDisease，

SD）疾病進(jìn)展（ProgressiveDisease，

PD）94ppt課件傳統(tǒng)的腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)傳統(tǒng)的腫瘤治療主要以腫瘤體積縮小為目的RECIST標(biāo)準(zhǔn)

（ResponseEvaluationCriteriainSolidTumor）確定目標(biāo)病灶的原則：①適于準(zhǔn)確、可重復(fù)的測(cè)量病灶；②包括所有被累及器官；③多發(fā)轉(zhuǎn)移病灶選取最大徑腫瘤作為目標(biāo)病灶，病灶數(shù)量限定為每個(gè)器官最多選擇5個(gè)，全身不超過(guò)10個(gè)。95ppt課件RECIST標(biāo)準(zhǔn)

（ResponseEvaluation抗腫瘤藥分類烷化劑：氮芥類，乙烯亞胺類，亞硝脲類，甲烷磺酸酯類；抗代謝藥：葉酸，嘧啶、嘌呤類似物；抗腫瘤抗生素：蒽環(huán)類抗生素，絲裂霉素，博萊霉素類，放線菌素類；抗腫瘤植物藥：長(zhǎng)春堿類，喜樹堿類，紫杉醇類，三尖杉生物堿類，鬼臼毒素衍生物；激素類：腎上腺皮質(zhì)激素、雌激素、雄激素等激素及其拮抗藥；雜類：鉑類配合物，酶類。96ppt課件抗腫瘤藥分類27ppt課件從藥物作用機(jī)制及藥物毒性考慮腫瘤聯(lián)合化療方案從藥物作用機(jī)制考慮：聯(lián)合應(yīng)用作用于不同生化環(huán)節(jié)的抗惡性腫瘤藥物，如聯(lián)合應(yīng)用甲氨蝶呤和巰嘌呤，同時(shí)序貫抑制一個(gè)代謝過(guò)程前后兩種不同靶點(diǎn)；從藥物毒性考慮：a.減少藥物毒性的重疊，如潑尼松和博萊霉素等無(wú)明顯抑制骨髓作用，與其他抑制骨髓的藥物合用，以提高療效并減少骨髓毒性；b.降低藥物的毒性，如巰乙磺酸鈉可預(yù)防環(huán)磷酰胺引起的出血性膀胱炎，甲酰四氫葉酸鈣可減輕甲氨蝶呤的骨髓毒性97ppt課件從藥物作用機(jī)制及藥物毒性考慮腫瘤聯(lián)合化療方案從藥物腫瘤細(xì)胞耐藥性產(chǎn)生的機(jī)制天然耐藥性：有些腫瘤細(xì)胞對(duì)某些抗腫瘤藥物一開始就不敏感，如處于非增殖的G0期細(xì)胞一般對(duì)多數(shù)抗腫瘤藥不敏感；獲得性耐藥性：有的腫瘤細(xì)胞對(duì)于原來(lái)敏感的藥物，治療一段時(shí)間后才產(chǎn)生不敏感現(xiàn)象，其中最突出的、最常見(jiàn)的耐藥性是多藥耐藥性（多向耐藥性）；耐藥性的生化機(jī)制可有腫瘤細(xì)胞內(nèi)活性藥物減少（攝取減少、活化降低、滅活增加和外排增加）；藥物作用的受體或靶酶的改變；利用更多的替代代謝途徑和腫瘤細(xì)胞的DNA修復(fù)增加等。耐藥細(xì)胞膜上多出現(xiàn)P-糖蛋白等跨膜蛋白，依賴ATP介導(dǎo)藥物向細(xì)胞外轉(zhuǎn)運(yùn)，又稱為細(xì)胞外排泵。98ppt課件腫瘤細(xì)胞耐藥性產(chǎn)生的機(jī)制天然耐藥性：有些腫瘤細(xì)胞對(duì)某些抗腫瘤克服耐藥●腫瘤不同時(shí)期，特別是既往有無(wú)治療明顯影響療效●發(fā)現(xiàn)多藥耐藥（MDR）現(xiàn)象、多藥耐藥基因（mdr-1，mdr-p）、p-糖蛋白，促使研究、尋找克服耐藥的各種途徑。●實(shí)驗(yàn)研究已發(fā)現(xiàn)很多改善耐藥的藥物，臨床取得成功少●新作用機(jī)制藥物對(duì)復(fù)發(fā)卵巢癌（紫杉類）、乳腺癌（紫杉類、新芳香化酶抑制劑）、大腸癌（Top-1抑制劑）有效●新的聯(lián)合化療方案對(duì)復(fù)發(fā)耐藥腫瘤也有相當(dāng)療效。99ppt課件克服耐藥●腫瘤不同時(shí)期，特別是既往有無(wú)治療明顯影響療效3抗癌藥物劑量給藥方案給藥途徑病人的既往治療(既往化療和放療)影響毒副反應(yīng)的因素100ppt課件抗癌藥物劑量引起過(guò)敏反應(yīng)——紫杉醇和紫杉特爾紫杉醇類藥物本身、聚氧乙基蓖麻油(CremophorEL)和聚山梨醇80均可導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)。兩者引起過(guò)敏反應(yīng)的臨床表現(xiàn)相似由于過(guò)敏反應(yīng)多發(fā)生于首次或第二次給藥時(shí)，因此，可能不是由于免疫反應(yīng)所介導(dǎo)的，目前對(duì)過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)理仍未闡明。過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生與劑量無(wú)關(guān)，即使小劑量也可引起，所以在輸注藥物的最初幾分鐘內(nèi)，醫(yī)務(wù)人員必須在場(chǎng)，以便及時(shí)處理或搶救。101ppt課件引起過(guò)敏反應(yīng)——紫杉醇和紫杉特爾32ppt課件鬼臼噻吩甙引起過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生率較低，為1%-3%，多在靜脈注射后10分鐘內(nèi)發(fā)生，12小時(shí)后出現(xiàn)者少見(jiàn)。絕大多數(shù)為一過(guò)性的過(guò)敏反應(yīng)，經(jīng)過(guò)對(duì)癥處理后可以完全控制。由于過(guò)敏反應(yīng)在初次應(yīng)用時(shí)便可出現(xiàn)，所以其引起過(guò)敏反應(yīng)的機(jī)制也可能與免疫介導(dǎo)無(wú)關(guān)。102ppt課件鬼臼噻吩甙33ppt課件金屬鉑類藥物

順鉑引起的過(guò)敏反映可在靜脈注射后數(shù)秒鐘至數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生，其靜脈用藥時(shí)發(fā)生率一般在5%以下，膀胱內(nèi)用藥為10%-20%，經(jīng)胸、腹腔內(nèi)用藥時(shí)極少發(fā)生。其發(fā)生機(jī)制屬I型變態(tài)反應(yīng)，因此往往初次應(yīng)用時(shí)并不發(fā)生，而在多次使用后容易發(fā)生?？ㄣK、奧沙利鉑引起的過(guò)敏反應(yīng)也多發(fā)生在先前使用過(guò)該抗癌藥物者，而且卡鉑引起的過(guò)敏反應(yīng)很多都是在超過(guò)50%的藥量輸入體內(nèi)后才發(fā)生。103ppt課件金屬鉑類藥物

順鉑引起的過(guò)敏反映可在靜脈注射后數(shù)秒鐘至數(shù)分鐘吉西他濱（雙氟胞苷健擇）健擇極少發(fā)生嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)，且引起過(guò)敏反應(yīng)的機(jī)制也并不清楚。主要表現(xiàn)為過(guò)敏性皮疹、瘙癢，偶爾可出現(xiàn)呼吸困難、支氣管痙攣等。約25%的患者可出現(xiàn)皮疹，瘙癢的發(fā)生率為10%，呼吸困難的發(fā)生率小于10%，只有小于1%的患者可能會(huì)出現(xiàn)支氣管痙攣。但也有引起嚴(yán)重的過(guò)敏性肺炎導(dǎo)致ARDS的報(bào)道。故健擇禁用于對(duì)本藥嚴(yán)重過(guò)敏者。104ppt課件吉西他濱（雙氟胞苷健擇）35ppt課件1、2級(jí)過(guò)敏反應(yīng)的具體處理如下⑴維持或開通靜脈通路，靜脈輸液或生理鹽水100ml/m2/h。⑵一旦出現(xiàn)任何程度的過(guò)敏反應(yīng)，及時(shí)通知主管醫(yī)師或上級(jí)醫(yī)師。⑶苯海拉明1mg/kg，靜注，最大劑量為50mg。⑷氫化可的松2mg/kg，靜注，最大劑量為250mg⑸必要時(shí)吸氧。⑹繼續(xù)密切觀察病情變化，每5~15分鐘測(cè)血壓、脈搏、呼吸等生命體征。105ppt課件1、2級(jí)過(guò)敏反應(yīng)的具體處理如下⑴維持或開通靜脈通路，靜脈輸液3、4級(jí)過(guò)敏反應(yīng)常規(guī)處理⑴立即停止輸注抗癌藥物。⑵維持或開通靜脈通路，靜脈輸液或生理鹽水100ml/m2/h。⑶考慮靜推腎上腺素（1:10000=0.1mg/ml，1:1000=1mg/ml）0.01mg/kg，要緩慢推注，根據(jù)情況可每10分鐘重復(fù)。兒童劑量為0.01mg/kg。也可皮下注射0.2~0.5mg(1:1000)，視病情每10~15分鐘重復(fù)使用。106ppt課件3、4級(jí)過(guò)敏反應(yīng)常規(guī)處理⑴立即停止輸注抗癌藥物。37ppt課3、4級(jí)過(guò)敏反應(yīng)常規(guī)處理⑷繼而使用苯海拉明1mg/kg，靜注，最大劑量為50mg，甲基強(qiáng)的松龍2mg/kg，靜注，最大劑量為250mg。⑸吸氧，指氧飽和度監(jiān)測(cè)。保持呼吸通暢，評(píng)價(jià)呼吸道水腫的變化。必要時(shí)做好心肺復(fù)蘇準(zhǔn)備⑹病人取仰臥位，每2分鐘監(jiān)測(cè)生命體征1次直至穩(wěn)定，然后改為每5分鐘1次共30分鐘，最后改為每15分鐘監(jiān)測(cè)1次至正常為止。107ppt課件3、4級(jí)過(guò)敏反應(yīng)常規(guī)處理⑷繼而使用苯海拉明1mg/kg，靜注3、4級(jí)過(guò)敏反應(yīng)常規(guī)處理⑺必要時(shí)可考慮如下急救用藥：地塞米松10~20mgiv，解除支氣管痙攣和水腫；氨茶堿5mg/kg，靜注30分鐘，擴(kuò)張支氣管；多巴胺2~20μg/kg.min糾正低血壓。⑻一般說(shuō)來(lái)應(yīng)避免再次使用該類抗癌藥物，必須要用時(shí)可考慮脫敏療法及預(yù)防使用抗過(guò)敏藥物。108ppt課件3、4級(jí)過(guò)敏反應(yīng)常規(guī)處理⑺必要時(shí)可考慮如下急救用藥：地塞米松外周靜脈發(fā)生外滲的處理(1)⑴如果病人訴輸注部位疼痛，即使沒(méi)有外滲的征象，也應(yīng)立即停止輸液。⑵根據(jù)需要原位保留針頭。⑶用針筒盡量吸出局部外滲的殘液。⑷使用相應(yīng)的解毒劑。解毒劑經(jīng)靜滴給藥時(shí)，量要適當(dāng)，避免局部區(qū)域壓力過(guò)大。皮下局部注射解毒劑時(shí)應(yīng)先拔去針頭109ppt課件外周靜脈發(fā)生外滲的處理(1)⑴如果病人訴輸注部位疼痛，即使沒(méi)烷化劑:順鉑、氮芥局部解毒劑；1/6或1/3M硫代硫酸鈉處理原則：用4~8毫升10%硫代硫酸鈉和6毫升無(wú)菌注射用水配成1/6或1/3M溶液，外滲1mg氮芥或100mg順鉑需局部注射2毫升該溶液。110ppt課件烷化劑:順鉑、氮芥41ppt課件絲裂霉素局部解毒劑；50~99%（w/v）二甲基亞砜溶液處理原則：局部注射1.5毫升，每6小時(shí)1次，連用14天，避免覆蓋，自然晾干。111ppt課件絲裂霉素42ppt課件阿霉素、柔紅霉素

局部解毒劑；冷敷處理原則：立刻冷敷30~60分鐘，然后每隔15分鐘冷敷15分鐘，連用1天。112ppt課件阿霉素、柔紅霉素

43ppt課件長(zhǎng)春新堿/長(zhǎng)春花堿局部解毒劑；熱敷、透明質(zhì)酸酶處理原則：立刻熱敷30~60分鐘，然后每隔15分鐘熱敷15分鐘，連用1天。也可局部注射透明質(zhì)酸酶150單位。113ppt課件長(zhǎng)春新堿/長(zhǎng)春花堿局部解毒劑；熱敷、透明質(zhì)酸酶44ppt課鬼臼乙叉甙、鬼臼噻吩甙局部解毒劑；熱敷處理原則：與長(zhǎng)春堿類滲漏處理相同。立刻熱敷30~60分鐘，然后每隔15分鐘熱敷15分鐘，連用1天。也可局部注射透明質(zhì)酸酶150單位。114ppt課件鬼臼乙叉甙、鬼臼噻吩甙45ppt課件治療原則

⑴先停用可疑的非抗癌藥物，但接受多種藥物治療的住院患者并無(wú)必須停用全部藥物，而應(yīng)特別注意常見(jiàn)的易致敏藥物⑵抗癌藥物的皮膚反應(yīng)一般為非致死性，除非反應(yīng)嚴(yán)重，常無(wú)需停藥。⑶常以對(duì)癥治療為主，必要時(shí)支持治療。⑷防治并發(fā)癥。115ppt課件治療原則

⑴先停用可疑的非抗癌藥物，但接受多種藥物治療的住院能引起明顯脫發(fā)的抗癌藥物阿霉素、表阿霉素、柔紅霉素鬼臼乙叉甙、VM26泰素、泰素帝（Taxotere）羥基喜樹堿環(huán)磷酰胺、5-Fu、氮烯咪胺、博萊霉素、亞硝脲類、NVB、VCR、VLB、Ara-c、放線菌素D、甲基芐肼等，116ppt課件能引起明顯脫發(fā)的抗癌藥物阿霉素、表阿霉素、柔紅霉素47ppt脫發(fā)防治措施

采用以下措施可減少脫發(fā)的發(fā)生：⑴化療開始前，剪短頭發(fā)，理成易梳理的發(fā)式，梳理時(shí)要順其自然，避免用力梳理。⑵洗頭時(shí)動(dòng)作要輕柔，要使用含蛋白質(zhì)的軟性洗發(fā)劑，洗后頭發(fā)宜自然風(fēng)干。⑶避免燙發(fā)，尤其是化學(xué)燙發(fā)和染發(fā)。117ppt課件脫發(fā)防治措施

采用以下措施可減少脫發(fā)的發(fā)生：48ppt課件脫發(fā)防治措施

⑷化療過(guò)程中戴冰帽，以降低頭皮溫度，使頭皮血流減少，毛囊生發(fā)細(xì)胞代謝下降可減少脫發(fā)，但白血病、淋巴瘤或易轉(zhuǎn)移的腫瘤病人不宜采用。⑸可口服維生素E等自由基清除劑，但臨床療效并不十分確切。⑹試用毛發(fā)營(yíng)養(yǎng)劑如臺(tái)毛利斯等，每天3次，均勻地涂在頭部，到達(dá)頭皮，可以降低脫發(fā)的發(fā)生率。118ppt課件脫發(fā)防治措施

⑷化療過(guò)程中戴冰帽，以降低頭皮溫度，使頭皮血流抗癌藥物引起的口腔粘膜炎防治措施⑴化療前尤其是接受大劑量化療前，應(yīng)仔細(xì)檢查病人口腔狀況，明確有無(wú)隱性口腔感染、牙齦炎、潰瘍、齲齒等，并在化療開始前7~14天完成這些疾病的治療，以免粒細(xì)胞減少時(shí)因這些潛在病灶而發(fā)展成膿毒敗血癥。⑵最好檢測(cè)單純皰疹病毒血清抗體滴度。⑶化療后應(yīng)每天檢查口腔