《病理學(xué)》發(fā)熱課件

Ⅵ

發(fā)熱

(Fever)

1一、概述高等動物機體都具有相對穩(wěn)定的體溫。正常成人體溫維持在37.0℃左右。在一晝夜間人體體溫呈現(xiàn)周期性波動，但波動幅度一般不超過1℃。人體溫度存在性別、年齡差異，女性的平均體溫略高于男性0.2℃。一、概述2《病理學(xué)》發(fā)熱課件3

體溫升高=發(fā)熱？生理性體溫升高：劇烈運動、月經(jīng)前期、精神緊張

體溫升高過熱：被動性體溫升高，超過病理性體溫升高調(diào)定點水平。

發(fā)熱：調(diào)節(jié)性體溫升高，調(diào)定點上移。

體溫升高=發(fā)熱？41、什么是調(diào)定點（setpoint）？

在下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞內(nèi)存在著與恒溫器相類似的結(jié)構(gòu)（調(diào)定點）。《病理學(xué)》發(fā)熱課件52、過熱

(hyperthermia)

－指體溫調(diào)節(jié)機制失調(diào)或調(diào)節(jié)障礙，使得機體不能將體溫控制在與調(diào)定點相適應(yīng)的水平而引起的非調(diào)節(jié)性的體溫升高。①過度產(chǎn)熱多見于②散熱障礙③體溫調(diào)節(jié)中樞功能障礙2、過熱(hyperthermia)63、發(fā)熱—在激活物的作用下，使體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)定點上移而引起的調(diào)節(jié)性體溫升高，當體溫升高超過正常值0.5℃（37.5℃)時，稱為發(fā)熱。

3、發(fā)熱7表1過熱和發(fā)熱的比較表1過熱和發(fā)熱的比較84、熱型

—在一定時間內(nèi)的體溫曲線的形態(tài)稱為熱型?！恫±韺W(xué)》發(fā)熱課件9A.稽留熱(continuedfever)體溫持續(xù)于39℃～40℃左右.24h波動范圍不超過1℃見于傷寒、大葉性肺炎A.稽留熱(continuedfever)10B.弛張熱(remittentfever)體溫在39℃以上，但波動幅度大；

24h內(nèi)溫度超過2℃以上；見于敗血癥，風(fēng)濕，肝膿腫。B.弛張熱(remittentfever)11C.間歇熱(intermittentfever)高熱期與無熱期交替出現(xiàn)；

體溫波動幅度可達數(shù)度；

見于瘧疾。C.間歇熱(intermittentfever)12D.波狀熱（undulantfever）體溫逐漸升高達39℃以上，數(shù)天后又逐漸下降，如此反復(fù)多久；見于布魯菌病。D.波狀熱（undulantfever）13E.回歸熱（recurrentfever）體溫驟然升高至39℃以上，持續(xù)數(shù)天后又驟然下降至正常水平；高熱期與無熱期各持續(xù)若干天，即規(guī)律性相互交替；見于何杰金氏病。

E.回歸熱（recurrentfever）14F.不規(guī)則熱(irregularfever)發(fā)熱無規(guī)律可循；見于結(jié)核病，瘤性發(fā)熱，流感。

F.不規(guī)則熱(irregularfever)15二、發(fā)熱的病因與機制(一)發(fā)熱激活物(pyrogenicactivator)－凡能激活體內(nèi)產(chǎn)內(nèi)生致熱原細胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原，進而引起體溫升高的物質(zhì)。外致熱原（exogenouspyrogen)某些體內(nèi)產(chǎn)物二、發(fā)熱的病因與機制161.外致熱原(exogenouspyrogen)－來自體外的發(fā)熱激活物。

G-菌

包括G＋菌病毒其它微生物《病理學(xué)》發(fā)熱課件17（1）革蘭陰性菌

大腸桿菌（E.Coli）、傷寒桿菌、志賀氏菌、腦膜炎球菌、淋球菌等。脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）內(nèi)毒素（endotoxin，ET）

核心多糖脂質(zhì)A(LipidA):致熱性和毒性的主要成分（1）革蘭陰性菌18（2）革蘭陽性菌

金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性鏈球菌等。致熱方式：全菌體被細胞吞噬白喉桿菌—白喉毒素外毒素葡萄球菌—腸毒素鏈球菌—致熱外毒素肽聚糖：細胞壁骨架橋，類似LPS（2）革蘭陽性菌19(3)病毒

流感病毒、麻疹病毒、柯薩奇病毒等。人類的致病病毒多數(shù)為包膜病毒。包膜脂蛋白致熱物質(zhì)血凝素(3)病毒20（4）其它微生物

立克次體、衣原體、鉤端螺旋體等胞壁中脂多糖體內(nèi)相應(yīng)的抗原表達或細胞自身抗原的變異啟動免疫反應(yīng)致熱?！恫±韺W(xué)》發(fā)熱課件21

2、體內(nèi)產(chǎn)物(1)抗原—抗體復(fù)合物見于自身免疫性疾病(2)致炎物和炎癥灶激活物尿酸鹽結(jié)晶、硅酸鹽結(jié)晶(3)致熱性類固醇：本膽烷醇酮

22

（二）內(nèi)生致熱原

（EndogenousPyrogen,EP）－在發(fā)熱激活物的作用下，體內(nèi)某些細胞產(chǎn)生和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)?！恫±韺W(xué)》發(fā)熱課件23單核細胞巨噬細胞內(nèi)皮細胞產(chǎn)生EP的細胞淋巴細胞神經(jīng)膠質(zhì)細胞腎小球膜細胞腫瘤細胞單24

1、白細胞介素-1（interleukin-1,IL-1）性質(zhì)：多肽類物質(zhì)（單核-巨噬細胞）。特點：A、致熱性強。B、不耐熱（70℃、30min破壞）。C、致熱活性可被水楊酸鈉阻斷。1、白細胞介素-125

2、腫瘤壞死因子

（tumornecrosisfactor,TNF）性質(zhì)：巨噬細胞分泌的一種小分子蛋白。特點：不耐熱，70℃30min失活。2、腫瘤壞死因子26

3、干擾素（interferon,IFN）

性質(zhì)：由T-淋巴細胞、成纖維細胞、NK細胞等分泌的一種具有抗病毒、抗腫瘤的蛋白質(zhì)。亞型：多種，與發(fā)熱有關(guān)的是IFN－,IFN－。反復(fù)注射可產(chǎn)生耐受性。3、干擾素（interferon,IFN）27（三）體溫升高的機制

發(fā)熱激活物產(chǎn)致熱原細胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原（EP）下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞中樞介質(zhì)釋放體溫調(diào)定點

機體產(chǎn)熱和散熱

體溫。（三）體溫升高的機制281、體溫調(diào)節(jié)中樞正調(diào)節(jié)中樞：視前區(qū)下丘腦前部(POAH-熱敏神經(jīng)原，冷敏神經(jīng)原）中杏仁核負調(diào)節(jié)中樞腹中膈弓狀核1、體溫調(diào)節(jié)中樞29

2、EP信號進入體溫調(diào)節(jié)中樞的途徑（1）通過下丘腦終板血管器（OVLT）作用于體溫調(diào)節(jié)中樞。（2）通過血腦屏障直接進入體溫調(diào)節(jié)中樞（飽和轉(zhuǎn)運）。（3）通過迷走神經(jīng)(肝巨噬細胞周圍）。

30

3.發(fā)熱中樞的調(diào)節(jié)介質(zhì)及作用（1）正調(diào)節(jié)介質(zhì)①前列腺素（prostagladineE,PGE）②促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）③環(huán)磷酸腺苷（cAMP）④Na+/Ca2+比值⑤一氧化氮（nitricoxide,NO）

31A、PGE2

腦室（ICV）內(nèi)注射PGE2發(fā)熱。EPs引起發(fā)熱的同時，CSF中PGE2。下丘腦組織與EPs體外培養(yǎng),有PGE2合成.阻斷PGE合成的藥物，可解EPs性發(fā)熱。微注射法將PGE2注入POAH區(qū)發(fā)熱，而偏離POAH區(qū)，則不引起發(fā)熱。A、PGE232（２）負調(diào)節(jié)介質(zhì)①精氨酸加壓素（AVP）②-黑素細胞刺激素（-MSH）③脂皮質(zhì)蛋白-1（lipocortin-1）如：精氨酸加壓素腦內(nèi)注射AVP解熱降低AVP增強致熱原的致熱效應(yīng)（２）負調(diào)節(jié)介質(zhì)33熱限（febrileceiling）－發(fā)熱時體溫上升的高度被限制在一特定范圍內(nèi)的現(xiàn)象。（發(fā)熱時，體溫升高很少超過41oc，通常達不到42oc）。意義：機體重要的自我保護機制，防止體溫?zé)o限上升而危及生命。熱限（febrileceiling）34圖5-1.正、負調(diào)節(jié)因素共同控制體溫“調(diào)定點”

圖5-1.正、負調(diào)節(jié)因素共同控制體溫“調(diào)定點”35《病理學(xué)》發(fā)熱課件36

三、發(fā)熱時相及其熱代謝特點

1、體溫上升期：產(chǎn)熱散熱2、高溫持續(xù)期：產(chǎn)熱散熱3、體溫下降期：產(chǎn)熱散熱

37I

II

III

I體溫上升期；II高溫持續(xù)期；III體溫下降期；

－調(diào)定點動態(tài)曲線；～體溫曲線。圖5-4典型發(fā)熱過程的三個時相IIIIIII體溫上升期；II高溫持續(xù)期；III體溫下38《病理學(xué)》發(fā)熱課件39四、代謝與功能的改變（一）物質(zhì)代謝的改變1、糖代謝發(fā)熱（產(chǎn)熱）能量消耗糖的分解代謝（糖酵解＞有氧氧化）糖原。2、脂肪代謝發(fā)熱（產(chǎn)熱）能量消耗脂肪分解。四、代謝與功能的改變403、蛋白質(zhì)代謝發(fā)熱高體溫＋LPPGE骨骼負氮平衡肌蛋白分解合成急性期反應(yīng)蛋白組織修復(fù)

《病理學(xué)》發(fā)熱課件414.水、鹽及維生素代謝

a.體溫上升期：腎血量

尿量Na+、Cl－的排泄體內(nèi)含量。b.高溫持續(xù)期：皮膚＋呼吸道水分蒸發(fā)水分大量丟失脫水。c.退熱期：大量出汗Na+、Cl－排出。4.水、鹽及維生素代謝42（二）生理功能改變

1、CNS功能改變發(fā)熱CNS(+)煩躁、幻覺等。

小兒抽搐《病理學(xué)》發(fā)熱課件43

2、循環(huán)系統(tǒng)功能改變發(fā)熱HR心臟負擔(dān)心衰。代謝耗氧＋CO2生成

44

3、呼吸功能改變

體溫(+)呼吸中樞對CO2

發(fā)熱

敏感性

代謝、CO2

呼吸加深加快。

454、消化功能改變消化液分泌發(fā)熱交感N(+)、副交感N(-)消化酶活性食欲、腹脹、便秘等?！恫±韺W(xué)》發(fā)熱課件46（三）防御功能變化1、抗感染能力的改變

免疫細胞功能

機體抗感染能力發(fā)熱免疫細胞功能

機體抗感染能力

2、對腫瘤細胞的影響發(fā)熱EP細胞EP(-)腫瘤細胞（三）防御功能變化47

3、急性期反應(yīng)蛋白的合成

EP急性期反應(yīng)血漿微量元素濃度改變白細胞計數(shù)改變

48五、生物學(xué)意義及處理原則（一）發(fā)熱的生物學(xué)意義Fever:FriendorFoe?《病理學(xué)》發(fā)熱課件49

（二）發(fā)熱的處理原則

1、一般性發(fā)熱：不要急于解熱，補充營養(yǎng)、水、維生素等

。2、下列情況應(yīng)及時解熱： (1)體溫過高（>40℃）：癥狀明顯，特別是小兒。(2)惡性腫瘤患者：持續(xù)發(fā)熱，可加重機體消耗。（二）發(fā)熱的處理原則50

(3)心肌梗塞或心肌勞損者：容易產(chǎn)生心衰.(4)妊娠期婦女早期：易致畸胎

中、晚期：心衰

51

3、解熱措施

(1)針對發(fā)熱病因：治療原發(fā)病。(2)針對發(fā)熱中心環(huán)節(jié)：①干擾或阻止EP的合成和釋放。②對抗EP對體溫調(diào)節(jié)中樞的作用。③阻斷中樞發(fā)熱介質(zhì)的合成。

藥物：水楊酸類、GC。(3)清熱解毒中草藥的運用。

(4)物理降溫。3、解熱措施52

4、加強對高熱或持久發(fā)熱病人的護理

（1）注意水、鹽代謝；（2）保證充足易消化的營養(yǎng)食物；（3）監(jiān)護心血管功能。4、加強對高熱或持久發(fā)熱病53復(fù)習(xí)思考題1、何為發(fā)熱？體溫升高是否等于發(fā)熱？為什么？2、主要的外致熱原有哪些？它們共同的作用環(huán)節(jié)是什么？3、發(fā)熱過程可分為哪三個時相？每個時相熱代謝有何特點？4、EP引起體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點上移的機制？復(fù)習(xí)思考題54ThanksThanks55

Ⅵ

發(fā)熱

(Fever)

56一、概述高等動物機體都具有相對穩(wěn)定的體溫。正常成人體溫維持在37.0℃左右。在一晝夜間人體體溫呈現(xiàn)周期性波動，但波動幅度一般不超過1℃。人體溫度存在性別、年齡差異，女性的平均體溫略高于男性0.2℃。一、概述57《病理學(xué)》發(fā)熱課件58

體溫升高=發(fā)熱？生理性體溫升高：劇烈運動、月經(jīng)前期、精神緊張

體溫升高過熱：被動性體溫升高，超過病理性體溫升高調(diào)定點水平。

發(fā)熱：調(diào)節(jié)性體溫升高，調(diào)定點上移。

體溫升高=發(fā)熱？591、什么是調(diào)定點（setpoint）？

在下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞內(nèi)存在著與恒溫器相類似的結(jié)構(gòu)（調(diào)定點）?！恫±韺W(xué)》發(fā)熱課件602、過熱

(hyperthermia)

－指體溫調(diào)節(jié)機制失調(diào)或調(diào)節(jié)障礙，使得機體不能將體溫控制在與調(diào)定點相適應(yīng)的水平而引起的非調(diào)節(jié)性的體溫升高。①過度產(chǎn)熱多見于②散熱障礙③體溫調(diào)節(jié)中樞功能障礙2、過熱(hyperthermia)613、發(fā)熱—在激活物的作用下，使體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)定點上移而引起的調(diào)節(jié)性體溫升高，當體溫升高超過正常值0.5℃（37.5℃)時，稱為發(fā)熱。

3、發(fā)熱62表1過熱和發(fā)熱的比較表1過熱和發(fā)熱的比較634、熱型

—在一定時間內(nèi)的體溫曲線的形態(tài)稱為熱型?！恫±韺W(xué)》發(fā)熱課件64A.稽留熱(continuedfever)體溫持續(xù)于39℃～40℃左右.24h波動范圍不超過1℃見于傷寒、大葉性肺炎A.稽留熱(continuedfever)65B.弛張熱(remittentfever)體溫在39℃以上，但波動幅度大；

24h內(nèi)溫度超過2℃以上；見于敗血癥，風(fēng)濕，肝膿腫。B.弛張熱(remittentfever)66C.間歇熱(intermittentfever)高熱期與無熱期交替出現(xiàn)；

體溫波動幅度可達數(shù)度；

見于瘧疾。C.間歇熱(intermittentfever)67D.波狀熱（undulantfever）體溫逐漸升高達39℃以上，數(shù)天后又逐漸下降，如此反復(fù)多久；見于布魯菌病。D.波狀熱（undulantfever）68E.回歸熱（recurrentfever）體溫驟然升高至39℃以上，持續(xù)數(shù)天后又驟然下降至正常水平；高熱期與無熱期各持續(xù)若干天，即規(guī)律性相互交替；見于何杰金氏病。

E.回歸熱（recurrentfever）69F.不規(guī)則熱(irregularfever)發(fā)熱無規(guī)律可循；見于結(jié)核病，瘤性發(fā)熱，流感。

F.不規(guī)則熱(irregularfever)70二、發(fā)熱的病因與機制(一)發(fā)熱激活物(pyrogenicactivator)－凡能激活體內(nèi)產(chǎn)內(nèi)生致熱原細胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原，進而引起體溫升高的物質(zhì)。外致熱原（exogenouspyrogen)某些體內(nèi)產(chǎn)物二、發(fā)熱的病因與機制711.外致熱原(exogenouspyrogen)－來自體外的發(fā)熱激活物。

G-菌

包括G＋菌病毒其它微生物《病理學(xué)》發(fā)熱課件72（1）革蘭陰性菌

大腸桿菌（E.Coli）、傷寒桿菌、志賀氏菌、腦膜炎球菌、淋球菌等。脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）內(nèi)毒素（endotoxin，ET）

核心多糖脂質(zhì)A(LipidA):致熱性和毒性的主要成分（1）革蘭陰性菌73（2）革蘭陽性菌

金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性鏈球菌等。致熱方式：全菌體被細胞吞噬白喉桿菌—白喉毒素外毒素葡萄球菌—腸毒素鏈球菌—致熱外毒素肽聚糖：細胞壁骨架橋，類似LPS（2）革蘭陽性菌74(3)病毒

流感病毒、麻疹病毒、柯薩奇病毒等。人類的致病病毒多數(shù)為包膜病毒。包膜脂蛋白致熱物質(zhì)血凝素(3)病毒75（4）其它微生物

立克次體、衣原體、鉤端螺旋體等胞壁中脂多糖體內(nèi)相應(yīng)的抗原表達或細胞自身抗原的變異啟動免疫反應(yīng)致熱?！恫±韺W(xué)》發(fā)熱課件76

2、體內(nèi)產(chǎn)物(1)抗原—抗體復(fù)合物見于自身免疫性疾病(2)致炎物和炎癥灶激活物尿酸鹽結(jié)晶、硅酸鹽結(jié)晶(3)致熱性類固醇：本膽烷醇酮

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（二）內(nèi)生致熱原

（EndogenousPyrogen,EP）－在發(fā)熱激活物的作用下，體內(nèi)某些細胞產(chǎn)生和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)?！恫±韺W(xué)》發(fā)熱課件78單核細胞巨噬細胞內(nèi)皮細胞產(chǎn)生EP的細胞淋巴細胞神經(jīng)膠質(zhì)細胞腎小球膜細胞腫瘤細胞單79

1、白細胞介素-1（interleukin-1,IL-1）性質(zhì)：多肽類物質(zhì)（單核-巨噬細胞）。特點：A、致熱性強。B、不耐熱（70℃、30min破壞）。C、致熱活性可被水楊酸鈉阻斷。1、白細胞介素-180

2、腫瘤壞死因子

（tumornecrosisfactor,TNF）性質(zhì)：巨噬細胞分泌的一種小分子蛋白。特點：不耐熱，70℃30min失活。2、腫瘤壞死因子81

3、干擾素（interferon,IFN）

性質(zhì)：由T-淋巴細胞、成纖維細胞、NK細胞等分泌的一種具有抗病毒、抗腫瘤的蛋白質(zhì)。亞型：多種，與發(fā)熱有關(guān)的是IFN－,IFN－。反復(fù)注射可產(chǎn)生耐受性。3、干擾素（interferon,IFN）82（三）體溫升高的機制

發(fā)熱激活物產(chǎn)致熱原細胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原（EP）下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞中樞介質(zhì)釋放體溫調(diào)定點

機體產(chǎn)熱和散熱

體溫。（三）體溫升高的機制831、體溫調(diào)節(jié)中樞正調(diào)節(jié)中樞：視前區(qū)下丘腦前部(POAH-熱敏神經(jīng)原，冷敏神經(jīng)原）中杏仁核負調(diào)節(jié)中樞腹中膈弓狀核1、體溫調(diào)節(jié)中樞84

2、EP信號進入體溫調(diào)節(jié)中樞的途徑（1）通過下丘腦終板血管器（OVLT）作用于體溫調(diào)節(jié)中樞。（2）通過血腦屏障直接進入體溫調(diào)節(jié)中樞（飽和轉(zhuǎn)運）。（3）通過迷走神經(jīng)(肝巨噬細胞周圍）。

85

3.發(fā)熱中樞的調(diào)節(jié)介質(zhì)及作用（1）正調(diào)節(jié)介質(zhì)①前列腺素（prostagladineE,PGE）②促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）③環(huán)磷酸腺苷（cAMP）④Na+/Ca2+比值⑤一氧化氮（nitricoxide,NO）

86A、PGE2

腦室（ICV）內(nèi)注射PGE2發(fā)熱。EPs引起發(fā)熱的同時，CSF中PGE2。下丘腦組織與EPs體外培養(yǎng),有PGE2合成.阻斷PGE合成的藥物，可解EPs性發(fā)熱。微注射法將PGE2注入POAH區(qū)發(fā)熱，而偏離POAH區(qū)，則不引起發(fā)熱。A、PGE287（２）負調(diào)節(jié)介質(zhì)①精氨酸加壓素（AVP）②-黑素細胞刺激素（-MSH）③脂皮質(zhì)蛋白-1（lipocortin-1）如：精氨酸加壓素腦內(nèi)注射AVP解熱降低AVP增強致熱原的致熱效應(yīng)（２）負調(diào)節(jié)介質(zhì)88熱限（febrileceiling）－發(fā)熱時體溫上升的高度被限制在一特定范圍內(nèi)的現(xiàn)象。（發(fā)熱時，體溫升高很少超過41oc，通常達不到42oc）。意義：機體重要的自我保護機制，防止體溫?zé)o限上升而危及生命。熱限（febrileceiling）89圖5-1.正、負調(diào)節(jié)因素共同控制體溫“調(diào)定點”

圖5-1.正、負調(diào)節(jié)因素共同控制體溫“調(diào)定點”90《病理學(xué)》發(fā)熱課件91

三、發(fā)熱時相及其熱代謝特點

1、體溫上升期：產(chǎn)熱散熱2、高溫持續(xù)期：產(chǎn)熱散熱3、體溫下降期：產(chǎn)熱散熱

92I

II

III

I體溫上升期；II高溫持續(xù)期；III體溫下降期；

－調(diào)定點動態(tài)曲線；～體溫曲線。圖5-4典型發(fā)熱過程的三個時相IIIIIII體溫上升期；II高溫持續(xù)期；III體溫下93《病理學(xué)》發(fā)熱課件94四、代謝與功能的改變（一）物質(zhì)代謝的改變1、糖代謝發(fā)熱（產(chǎn)熱）能量消耗糖的分解代謝（糖酵解＞有氧氧化）糖原。2、脂肪代謝發(fā)熱（產(chǎn)熱）能量消耗脂肪分解。四、代謝與功能的改變953、蛋白質(zhì)代謝發(fā)熱高體溫＋LPPGE骨骼負氮平衡肌蛋白分解合成急性期反應(yīng)蛋白組織修復(fù)

《病理學(xué)》發(fā)熱課件964.水、鹽及維生素代謝

a.體溫上升期：腎血量

尿量Na+、Cl－的排泄體內(nèi)含量。b.高溫持續(xù)期：皮膚＋呼吸道水分蒸發(fā)水分大量丟失脫水。c.退熱期：大量出汗Na+、Cl－排出。4.水、鹽及維生素代謝97（二）生理功能改變

1、CNS功能改變發(fā)熱CNS(+)煩躁、幻覺等。

小兒抽搐《病理學(xué)》發(fā)熱課件98

2、循環(huán)系統(tǒng)功能改變發(fā)熱HR心臟負擔(dān)心衰。代謝耗氧＋CO2生成

99

3、呼吸功能改變

體溫(+)呼吸中樞對CO2

發(fā)熱

敏感性